República Bolivariana de Venezuela

Universidad del Zulia

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Departamento de Ciencias Fisiológicas
Cátedra de Farmacología

Dra. Ana Graciela Siso de Serrano

Abril de 2.009

Drogas antiepilépticas

La epilepsia es el segundo trastorno neurológico más frecuente después de los

eventos vasculares cerebrales.
Aproximadamente 1% de la población mundial padece epilepsia, permitiendo el
tratamiento estándar, el control de las convulsiones en un 80% de los pacientes.
El tratamiento de la epilepsia es sintomático, ya que las drogas disponibles inhiben
las convulsiones, pero no existe cura o profilaxis totalmente efectiva.
La epilepsia es un trastorno crónico de la función cerebral, caracterizado por
convulsiones recurrentes.
Convulsiones son alteraciones transitorias de la conducta (Motora, sensitiva, sensorial,
psíquica, autonómica) debidas a descargas anormales de grupos de neuronas
cerebrales.
Cuando la descarga se inicia en un foco o grupo de neuronas de la corteza cerebral,
hablamos de epilepsia parcial o focalizada y cuando se inicia en forma dispersa e
involucra ambos hemisferios ampliamente, desde el principio, epilepsia generalizada.
Se considera que un paciente es epiléptico cuando ha presentado dos o más crisis
epilépticas separadas entre sí por más de 24 horas y que padece de epilepsia activa
cuando ha presentado una o más crisis en los últimos cinco años.

Clasificación de las epilepsias:

Convulsiones parciales:
Parcial simple, donde el paciente característicamente permanece consciente y las
manifestaciones conductuales están determinadas por el sitio de la corteza en donde
se origina la convulsión (manifestaciones motoras, sensitivas, sensoriales, psíquicas
autonómicas).
Duración aproximada: 20-60 segundos.
Parcial compleja, con pérdida de la conciencia, asociada frecuentemente con
movimientos estereotipados. Duración aproximada: 30 segundos a 2 minutos.
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Parcial con convulsión secundariamente generalizada tónico-clónica,

caracterizada por contracciones musculares sostenidas (tónicas) en todo el cuerpo,
seguidas de períodos de contracción alternando con períodos de relajación (clonos).
Típicamente persisten por 1 a 2 minutos.
Convulsiones generalizadas:
Crisis de ausencia (Pequeño mal), con súbita alteración de la conciencia, asociado
con mirada fija y cese de las actividades que estuviese realizando. Duración típica de
30 segundos.
Convulsión mioclónica, caracterizada por una muy breve contracción muscular, que
puede estar restringida a parte de una extremidad o puede ser generalizada.
Convulsión tónico-clónica generalizada (Gran mal). Igual a la secundariamente
generalizada, pero no está precedida de una crisis parcial.

Clasificación de las drogas antiepilépticas

Los antiepilépticos pueden clasificarse en:

Antiepilépticos clásicos o convencionales de primera generación:
Fenobarbital, Fenitoína, Primidona y Etosuximida.
Antiepilépticos clásicos de segunda generación:
Carbamazepina, Valproato y benzodiazepinas.
Nuevos antiepilépticos:
Son mejor tolerados, tienen menos efectos sobre la homeostasis y tienen menor riesgo
de efectos adversos al nacimiento cuando se administran a embarazadas.
Lamotrigina, Gabapentina, Fosfenitoína, Oxcarbazepina, Tiagabina, Topiramato y
Levetiracetam.
Nuevos antiepilépticos de uso restringido:
Felbamato y Vigabatrina
Nuevos antiepilépticos no comercializados:
Losigamona, Pregabalina, Remacemida, Retigabina, Soretolida y Zonisamida.
Otros antiepilépticos:
Acetazolamida, ACTH y corticoides.

También pueden agruparse de acuerdo a su utilidad terapéutica (clasificación de

mayor utilidad práctica) según el tipo de crisis epilépticas contra la cual son eficaces:
Fármacos utilizados en convulsiones parciales (simples, complejas y
secundariamente generalizadas):
Carbamazepina, Oxcarbazepina, Fenitoína, Fosfenitoína, Fenobarbital, Primidona,
Valproato, Benzodiacepinas, Gabapentina, Vigabatrina, Tiagabina, Lamotrigina,
Levetiracetam, Topiramato, Felbamato, y Zonisamida
Se recomiendan en el tratamiento, como monoterapia, de la epilepsia parcial:
Oxcarbazepina, Topiramato o Lamotrigina
Fármacos utilizados en convulsiones generalizadas
Ausencias, Mioclonicas, Atónicas, Tónicas y Espasmos infantiles:
Etosuximida, Ácido Valproico, Lamotrigina, Topiramato, Zonisamida, Vigabatrina
Convulsiones tónico-clónicas generalizadas Fenobarbital Fenitoína,
Carbamazepina, Ácido Valproico, Lamotrigina, Topiramato, Felbamato, Zonisamida
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Mecanismos generales de acción de los antiepilépticos

En general los fármacos antiepilépticos actúan poco sobre el foco epiléptico, sino mas
bien impidiendo la propagación de la descarga a estructuras normales vecinas.

Las drogas efectivas contra las formas más frecuentes de convulsiones epilépticas,
parciales y tónico-clónicas generalizadas parecen operar por uno de tres
mecanismos de acción:

1) Limitar la descarga neuronal sostenida y repetitiva al prolongar el estado

inactivado de los canales de sodio (Na+) voltaje dependientes, luego de un
potencial de acción.
Este es el principal mecanismo de acción de Fenitoína, Carbamazepina y
Lamotrigina y contribuye en los efectos de Fenobarbital, Primidona, Valproato,
Topiramato y Zonisamida.

2) Incrementar la inhibición sináptica mediada por GABA por :

-Potenciación de las acciones de GABA sobre el receptor GABA A
(Benzodiacepinas, barbitúricos y probablemente Topiramato)
-Incrementando la síntesis de GABA (Valproato)
-Inhibición de la enzima que metaboliza al GABA, la GABA transaminasa o
GABA-T (Vigabatrina)
-Inhibición de la recaptación de GABA (Tiagabina y Estiripentol)
-Promover la liberación de GABA de la terminación presináptica, probable
mecanismo de acción de Gabapentina.

3) Inhibición de la transmisión glutamatérgica:

-Al reducir la liberación de glutamato, lo que contribuye al efecto antiepiléptico
de las benzodiazepinas, Lamotrigina y Fenitoína.
-Por bloqueo del receptor AMPA, que contribuye con el efecto del Fenobarbital y
Topiramato.
-Por bloqueo del receptor NMDA, que contribuye al efecto de Remacemida.
-Por bloqueo del sitio de la Fenciclidina en el receptor NMDA (Dizolcipina) o
bloqueo del sitio de Glicina en dicho receptor (Felbamato)

Por otro lado, las drogas efectivas contra las crisis de ausencia limitan la activación
de los canales de calcio (Ca2+) con activación dependiente de voltaje, inhibiendo por
tanto las denominadas corrientes de calcio en las neuronas talámicas, o
corrientes T, principal mecanismo de acción de Etosuximida, Trimetadiona y
Valproato.
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Fármacos

Fenitoína (Dilantin Epamin)

Principales usos terapéuticos:
Convulsiones tónico-clónicas generalizadas y epilepsias parciales.

Principal mecanismo de acción propuesto:

Prolongación del estado inactivado de los canales de Na+.
Características farmacocinéticas de mayor importancia:
Casi completa absorción oral (>95%), aunque lenta, con una latencia para su efecto
máximo de 3-12 horas. Los alimentos no solo no interfieren, sino que inclusive
incrementan su absorción.
Es importante destacar que tanto la velocidad como el grado de absorción de las
diferentes presentaciones comerciales, varían de acuerdo al tamaño de las
partículas y los aditivos farmacéuticos, por lo que no son bioequivalentes.
Dada su escasa hidrosolubilidad, su absorción a partir de la vía intramuscular, es
errática, ya que precipita en el músculo, pudiendo causar necrosis tisular Por vía
endovenosa también puede precipitar, además de provocar irritación venosa local,
debido a lo alcalino de la formulación parenteral de la droga (PH 12) por lo que deben
extremarse las precauciones, prefiriéndose a tal fin, la más hidrosoluble Fosfenitoína.
La presentación Parenteral viene formulada con Propilen-glicol y Etanol,
ajustada a un PH 12 que no debe diluirse en soluciones glucosadas.
Se une en elevada proporción (90%) a las proteínas plasmáticas, principalmente
albúmina, correspondiendo su concentración en LCR con la concentración plasmática
libre (10%), por lo que pequeñas variaciones en su porcentaje de unión a la albúmina,
afectan dramáticamente la cantidad de droga libre (activa).
Es evidente un incremento de la proporción de droga libre en neonatos, pacientes
urémicos o con hipoalbuminemia.
Eliminación por hidroxilación en el microsoma hepático (citocromo P450, isoforma
CYP2C9/10 y en menor extensión CYP2C19) generando metabolitos inactivos. Este
metabolismo es saturable a concentraciones plasmáticas de 10 g /ml, por lo que es
dependiente de la dosis, con una cinética de primer orden, a dosis muy bajas y de
cero orden a dosis mas elevadas, por lo que en este caso tarda más tiempo en
alcanzarse el estado estacionario (De 2 a 4 semanas) y se prolonga la vida media
de eliminación de la droga que de 12-36 horas aumenta a 72 horas o mas
Efectos adversos:
Depende de la vía de administración, tiempo de exposición y dosis administrada.
Administradas rápidamente por vía endovenosa (Fenitoína y Fosfenitoína) pueden
provocar arritmias cardíacas (En parte a causa del propilen-glicol) hipotensión y/o
depresión del SNC.
La extravasación a los tejidos vecinos provoca una severa reacción tisular (Síndrome
del guante púrpura)
Una sobredosis aguda por vía oral o endovenosa provoca signos y síntomas de
disfunción cerebelosa y vestibular (nistagmo, diplopía, ataxia, etc.)
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Efectos adversos crónicos:

Cerebeloso-vestibulares relacionados con la dosis. Nistagmo (20g/ml), ataxia
(30g/ml) y letargo (40g/ml).
Cambios de conducta. Incremento de la frecuencia de crisis. Hiperplasia gingival (20%
de los pacientes). Rasgos faciales toscos (Alteraciones del tejido conjuntivo)
Hirsutismo. Osteomalacia. Anemia megaloblástica. Incremento del metabolismo de la
vitamina k.
Efectos adversos serios en piel, médula ósea e hígado se consideran reacciones de
hipersensibilidad, son menos frecuentes, pero mucho más serias y ameritan el retiro
del fármaco. Tenemos por ejemplo: Erupción morbiliforme (2-5%) Síndrome de
Stevens-Jhonson, Lupus Eritematoso Sistémico, Necrosis hepática, Reacciones
hematológicas que incluyen neutropenia, trombocitopenia y aplasia de células rojas,
linfadenopatías, etc.
Concentraciones plasmáticas:
Existe una buena correlación entre la concentración plasmática total de Fenitoína y
sus efectos clínicos. El control de las convulsiones se logra con concentraciones por
encima de 10 g/ml, con efectos tóxicos como el nistagmo, cerca de los 20 g/ml.
Interacciones medicamentosas:
Antiácidos y calcio reducen su absorción
Fenitoína puede inducir la velocidad de degradación de otras drogas que son
metabolizadas por el sistema microsomal hepático (SMH) y por lo tanto reducir sus
niveles séricos, tales como otros antiepilépticos (Carbamazepina, Etosuximida,
Valproato, Felbamato, Lamotrigina, Tiagabina y Topiramato) anticonceptivos orales,
corticoides, anticoagulantes orales (Warfarina), Ciclosporina etc.
Carbamazepina y Fenobarbital inducen el metabolismo de Fenitoína, reduciendo su
concentración en plasma.
Fenitoína puede competir por enzimas del SMH y por lo tanto inhibir el metabolismo y
en consecuencia aumentar las concentraciones de Fenobarbital o viceversa.
Salicilatos, sulfonamidas y Ácido Valproico pueden desplazar a Fenitoína de su sitio de
unión a la albúmina plasmática, por lo que incrementa la concentración de Fenitoína
libre, que es la activa.
Dada su afinidad por la globulina fijadora de Tiroxina, altera las pruebas de función
tiroidea
Otros usos:
Tratamiento de algunas arritmias cardíacas, migraña, neuralgia del trigémino y
mioclonías.

Fosfenitoína (Cerebyx )
Es una pro-droga soluble en agua que es convertida en Fenitoína por fosfatasas en
hígado y eritrocitos con una vida media de conversión de 8-15 minutos. Su
hidrosolubilidad permite una más fácil y rápida administración
Aunque no está clara la razón, es un hecho que controla las convulsiones más
rápidamente que Fenitoína.
Por otro lado se presentan menos efectos adversos cardiovasculares y no se
reporta daño tisular con esta droga.
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De elección para administración endovenosa en el tratamiento de emergencia del

Estado epiléptico, en lugar de Fenitoína, aunque es más costosa desde el punto de
vista monetario. La administración intramuscular podría considerarse en un medio no
hospitalario o cuando la administración endovenosa no es posible.

Fenobarbital (Genéricos, Gardenal)

La presencia de un grupo fenilo como sustituyente a nivel del carbono 5, hace del
Fenobarbital un barbitúrico selectivamente antiepiléptico, dentro de un cierto margen
de dosis.
Principales usos terapéuticos:
Epilepsia generalizada tónico-clónica, crisis parciales y algunas mioclonías.
Por su relativa baja toxicidad y bajo costo es todavía una de las drogas
antiepilépticas más utilizadas. Sin embargo dado que da lugar a déficit cognitivos y
en pacientes predispuestos, a depresión, el surgimiento de drogas como Lamotrigina
que mejora el estado de ánimo de pacientes deprimidos y en lugar de provocar
sedación o somnolencia, incrementa el estado de alerta, ha sido en parte desplazado
en su uso como droga de elección en el tratamiento del Gran mal y epilepsias
parciales o focalizadas.
Aunque ha demostrado ser efectivo en el tratamiento del Estado epiléptico, se
considera droga de tercera línea en su tratamiento, por su perfil de serios efectos
adversos: Depresión respiratoria y del nivel de conciencia, así como hipotensión por
vasodilatación y disminución de la contractilidad cardíaca.
Principal mecanismo de acción propuesto:
Es un modulador alostérico positivo de GABA que al unirse a un sitio de fijación
distinto al de las benzodiacepinas en el receptor GABAA, provoca entonces incremento
del tiempo de apertura de los canales de cloro (Efecto mediado por GABA) pero
además puede provocar por si mismo la apertura del ionóforo de cloro, dando lugar a
una inhibición central potencialmente mayor que las benzodiacepinas.
También bloquea la liberación de Glutamato y antagoniza su acción a nivel de los
receptores AMPA
Características cinéticas de importancia:
Completa pero lenta absorción a partir de su administración por vía oral
Existen preparados para administración endovenosa, intramuscular o rectal, pero la
lentitud de su absorción, los hace inadecuados para tratamientos de emergencia. Aún
después de su administración endovenosa, demora entre 20-90 minutos, alcanzar el
nivel pico cerebral y actividad antiepiléptica.
Se une en un 40%-60% a las proteínas plasmáticas.
Se elimina por excreción renal (PH dependiente), sin cambios por la orina, hasta un
25% de la dosis administrada, por lo que alcalinizar la orina acelera su eliminación.
El resto es metabolizado por enzimas del Sistema Microsomal Hepático (SMH)
(Isoenzimas CYP2C9, CYP2C19 y 2E1)
Efectos adversos:
Sedación es el más frecuente efecto no deseable, sobre todo al comienzo del
tratamiento, porque pronto se establece tolerancia a dicho efecto.
En sobredosis ocurren nistagmo, ataxia, somnolencia e incapacidad para
concentrarse.
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En niños produce en ocasiones irritabilidad e hiperactividad, así como agitación y

confusión en ancianos.
Aún cuando aparentemente se tolere bastante bien, crónicamente produce efectos
secundarios, como alteraciones cognitivas y retraso psicomotor
Erupciones escarlatiforme o morbiliforme en 1%-2% de los casos.
Efectos adversos más severos son raros: Dermatitis exfoliativa e hiproprotrombinemia.
Durante el tratamiento crónico puede ocurrir anemia megaloblástica por alteración del
metabolismo de los folatos y/o osteomalacia por trastornos en el metabolismo del
calcio y la vitamina K, como con Fenitoína.
Incrementa el riesgo de osteoporosis.
Concentraciones plasmáticas:
Aunque no existe una precisa correlación entre las concentraciones plasmáticas y los
resultados terapéuticos y tóxicos (por las diferencias existentes entre los pacientes que
han desarrollado tolerancia y los que no) se recomienda mantenerse entre 15g/l. y
30g/l.
Interacciones medicamentosas:
Fenobarbital es un inductor del SMH y por lo tanto puede provocar disminución de las
concentraciones plasmáticas de drogas que son degradadas por dichas enzimas,
como por ejemplo, los anticonceptivos orales y otros anticonvulsivantes.
La administración concurrente de Valproato puede elevar hasta en un 40% las
concentraciones plasmáticas de Fenobarbital, ya que compite con él por las
enzimas hepáticas. Algo similar ocurre con Fenitoína.

Primidona (Mysoline):
Luego de su administración oral, es convertida en dos metabolitos activos:
Fenobarbital y PEMA (Fenil, etil, malonamida).
La vida media (T1/2) de Primidona es de 5-15 horas, la de PEMA es de 16 horas y la
T1/2 de Fenobarbital es de 4-5 días, por lo que ambos metabolitos activos tienden a
acumularse durante la administración crónica del fármaco, siendo Fenobarbital
responsable de la mayor parte de las acciones farmacológicas de Primidona. Sin
embargo Primidona puede ser efectiva donde Fenobarbital no lo ha sido totalmente.

Carbamazepina (Tegretol, GaboxTanfedin):

Principales usos terapéuticos:
Epilepsias parciales y tónico-clónicas generalizadas.
Neuralgia del trigémino y glosofaríngeo. Dolor neuropático. Trastorno bipolar
Principal mecanismo de acción propuesto:
Prolongación del estado inactivado de los canales de Na+ haciendo más lenta la
recuperación de la despolarización y por tanto reduciendo la posibilidad de que
aparezcan potenciales de acción repetitivos.
Bloqueo de receptor NMDA
Características farmacocinéticas de mayor importancia:
Dada su limitada hidrosolubilidad, presenta una absorción lenta y errática después
de su administración por vía oral, alcanzándose las concentraciones plasmáticas pico,
solo al cabo de 4-8 horas.
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Es metabolizada por el sistema microsomal hepático, dando lugar a un metabolito

activo el 10,11- epóxido de carbamazepina.
Induce su propio metabolismo por lo que luego de 2-4 semanas hay que aumentar
la dosis, teniendo para ese momento una T1/2 de 10-20 horas y se logra el estado
estacionario en 3 días.
Efectos adversos:
Intoxicación aguda: Estupor o coma, hiperirritabilidad, convulsiones y depresión
respiratoria.
Efectos adversos a largo plazo:
Neurotóxicos: Somnolencia, vértigo, ataxia, diplopía, visión borrosa, convulsiones.
Se desarrolla tolerancia a estos efectos.
Gastrointestinales: Nauseas y vómitos.
Trastornos pancreáticos y hepáticos con elevación transitoria de las enzimas
hepáticas en un 5% a 10% de los pacientes.
Síndrome de secreción inapropiada de ADH con hiponatremia generalmente no
sintomática y que responde a restricción hídrica.
Toxicidad hematológica:
Leucopenia transitoria moderada en un 10% de los pacientes, que usualmente se
resuelve dentro de los 4 primeros meses de tratamiento continuo.
Leucopenia persistente, que requiere retiro del fármaco.
Trombocitopenia transitoria en un 2% de los pacientes, generalmente al comienzo
del tratamiento.
Agranulocitosis y anemia aplásica en uno de cada 200.000 pacientes.
Reacciones de hipersensibilidad: Dermatitis, eosinofilia, linfadenopatía y
esplenomegalia.
Interacciones medicamentosas:
Carbamazepina induce las isoformas del citocromo P450 CYP2C y CYP3A, así como
la UDP-glucuroniltransferasa, por lo que induce el metabolismo de las drogas
degradas por estas enzimas, como por ejemplo los anticonceptivos orales,
Ciclosporina, corticosteroides y Haloperidol. Disminuye los niveles séricos de
Felbamato, Lamotrigina, Tiagabina, Topiramato, Valproato.
Por otro lado, fármacos como Valproato, Propoxifeno, Cimetidina, macrólidos,
antagonistas de los canales de calcio, Fluoxetina e Isoniazida inhiben su
metabolismo, aumentando los niveles séricos de Carbamazepina.

Oxcarbazepina (Trileptal):
Antiepiléptico de nueva generación, similar a Carbamazepina, solo que menos
potente y con un mejor perfil de toxicidad ya que se comunican menos reacciones
de hipersensibilidad con oxcarbazepina y además no induce las enzimas hepáticas
como Carbamazepina, por lo que tiene menos interacciones medicamentosas.
Muy bien tolerada.
Puede ser eficaz en pacientes que no responden a Carbamazepina.
Indicaciones: Epilepsia parcial simple o posteriormente generalizada en niños y
adultos, tanto en monoterapia como coadyuvante en epilepsia refractaria.
La FDA aprobó su uso en monoterapia como tratamiento inicial de epilepsia parcial.
Mecanismo de acción: Bloqueo de canales de sodio dependientes de voltaje al igual
que Carbamazepina, pero también modula los canales de calcio en el SNC.
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Características farmacocinéticas de mayor importancia:

Excelente biodisponibilidad por vía oral que no se altera por la ingestión concomitante
de alimentos. Cinética linear. Interacciones mínimas con otros antiepilépticos
Funciona como una prodroga ya que prácticamente es inmediatamente transformada
en su principal metabolito activo, el 10-monohidroxy derivado, que posteriormente
es conjugado con ácido glucurónido y eliminado por excreción renal con una T1/2 de
8-10horas.
Efectos colaterales:
Fatiga, somnolencia, ataxia, nauseas, diplopía.
Menos frecuentes pero más serios: Hiponatremia (Na+ por debajo de 125 mE/L) en
3% de los pacientes. Convulsiones Erupciones dérmicas (Síndrome de Steven
Jhonson y necrosis epidérmica tóxica)

Valproato sódico y ácido valproico (Depakine, Valcote, Valpron):

Principales usos terapéuticos:
Antiepiléptico de amplio espectro: Epilepsias parciales y tónico-clónicas
generalizadas, ausencias y mioclonías.
Es considerado droga de segunda línea en el tratamiento del Estado epiléptico,
como una opción en pacientes hemodinamicamente inestables, que no toleran
bien el efecto hipotensor de otros antiepilépticos. En este caso se administra por vía
endovenosa, aunque la vía rectal es una alternativa cuando no existe una vía venosa
disponible.
Principal mecanismo de acción propuesto:
Prolongación del estado inactivado de los canales de Na+ y reducción de las
corrientes T. Además estimula la actividad de la enzima que sintetiza GABA (ácido
glutámico-descarboxilasa) e inhibe las enzimas que lo degradan (GABA transaminasa
y deshidrogenasa del semialdehído succínico) Se desconoce si este incremento de
los niveles de GABA se relaciona con su actividad antiepiléptica.
Características farmacocinéticas de mayor importancia:
Rápida y completa absorción luego de su administración oral. Se logran
concentraciones plasmáticas pico en 1-4 horas, aunque esto puede ser demorado
muchas horas si se ingieren tabletas con cubierta entérica o con las comidas.
Hasta un 95% de una dosis dada es metabolizada por el hígado, aunque solo
minoritariamente por el sistema microsomal hepático.
Cinética lineal con vida media de aproximadamente 15 horas
Efectos adversos:
Los más frecuentes son de tipo gastrointestinal, tales como náuseas, vómitos, dolor
abdominal, pirosis.
Otros: Aumento de apetito y de peso corporal así como caída del cabello.
Toxicidad idiosincrásica: Hepatotoxicidad que puede conducir a la muerte dentro
de los primeros cuatro meses de tratamiento. Se recomienda vigilancia cuidadosa
de la función hepática ya que la toxicidad hepática puede ser reversible al suspender
el tratamiento. Se presenta especialmente en niños con politerapia.
Trombocitopenia
Embarazada: Mayor incidencia de espina bífida, así como anomalías cardiovasculares,
orofaciales y de los dedos en el producto de la gestación.
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Interacciones medicamentosas:
Inhibe el metabolismo de diversos fármacos tales como Fenobarbital, Fenitoína y
Carbamazepina, ocasionando aumento de sus concentraciones plasmáticas.
Desplaza e Fenitoína de su unión a la albúmina plasmática, incrementando la
concentración de Fenitoína libre.

Etosuximida (Zarontin):
Principales usos terapéuticos:
Crisis de ausencias. Valproato sin embargo se considera de elección porque
Etosuximida puede desencadenar convulsiones tónico-clónicas en algunos pacientes.
Principal mecanismo de acción propuesto:
Reduce las corrientes de Ca2+ de bajo umbral (corrientes T) en las neuronas
talámicas.
Características farmacocinéticas de mayor importancia:
Absorción completa a partir de su administración por vía oral, con concentraciones
plasmáticas pico dentro de las 3 primeras horas.
Un 25% se excreta sin cambios por la orina, el resto sufre metabolismo hepático.
Vida media plasmática de 40-50 horas.
Efectos adversos:
Los mas frecuentes son de tipo gastrointestinal (náusea, vómito, anorexia, dispepsia, e
hipo) y somnolencia.
Se han reportado síntomas tipo parkinson, reacciones de hipersensibilidad en piel, así
como toxicidad hematológica.
Concentraciones plasmáticas deseables: Entre 40 a 60 g/ml.
Interacciones medicamentosas:
Carbamazepina, Fenitoína y Fenobarbital reducen sus concentraciones plasmáticas.
Valproato incrementa sus niveles séricos.
Etanol potencia sus efectos sedantes.

Benzodiacepinas:
En el tratamiento de las crisis convulsivas y tratamiento inicial del Estado epiléptico se
utilizan por vía endovenosa Diacepam (Valium, Talema) Lorazepam (Ativan) y
Midazolam (Doricum®)
La administración temprana de Diacepam o Lorazepam es segura y generalmente
efectiva.
Diacepam tiene un comienzo de acción más rápido que Lorazepam, pero a causa de
su alta liposolubilidad, es redistribuido rápidamente a los depósitos grasos periféricos,
lo que limita su efectividad clínica a 20-30 minutos y explica la alta frecuencia de
recurrencia de las convulsiones. Por esta razón si utilizamos Diacepam en el
tratamiento del Estado epiléptico, su administración debe ir seguida de un segundo
agente antiepiléptico como Fenitoína o Fenobarbital.
Lorazepam tiene una duración de acción más prolongada luego de su
administración endovenosa (Hasta 12 horas) y para algunos autores mayor
efectividad con un mejor perfil de seguridad con el menor riesgo de hipotensión del
grupo.
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A diferencia de Diacepam se absorbe bien a partir de su administración intramuscular,

porque es más hidrosoluble. Se absorbe bien también por vía sublingual y rectal.
Midazolam tiene unas características únicas. A PH 4, la imidazo-benzodiacepina tiene
un anillo abierto, que la hace soluble en agua y por lo tanto apta para su
administración por vía intramuscular, oral y endovenosa. Al PH fisiológico de 7,4 el
anillo se cierra, haciéndola extremadamente liposoluble, lo que permite una rápida
penetración cerebral.
Midazolam tiene una muy corta duración de acción, con una consiguiente alta
frecuencia de recurrencia de las convulsiones, sin embargo la posibilidad de ser
administrado efectivamente por rutas alternativas a la endovenosa (Intramuscular,
sublingual, nasal) la hacen un agente ideal fuera del hospital o cuando el acceso
endovenoso no puede ser obtenido.

Se utilizan como antiepilépticos en el tratamiento crónico de la epilepsia, las siguientes

benzodiacepinas
bbbbClonazepam (Rivotril ) :
Principales usos terapéuticos: Crisis de ausencia, convulsiones mioclónicas y
espasmos infantiles.
Cloracepato di potásico (Tranxen ):
Principales usos terapéuticos: Coadyuvante en el tratamiento de las convulsiones
parciales complejas.
Nitracepam (Onirema ):
Principales usos terapéuticos: Espasmos infantiles y convulsiones mioclónicas.
Clobazam (Frisium )

Su eficacia como antiepilépticos, se ve limitada por el desarrollo de tolerancia.

Principal efecto colateral, sedación.

Nuevos antiepilépticos

Se caracterizan por tener una cinética lineal, lo que facilita su uso, ya que no se
presentan “sorpresas” al incrementar la dosis de estos fármacos como si ocurre con
muchos de los antiepilépticos “clásicos” como Fenitoína, Carbamazepina y Valproato,
cuya cinética no es lineal.
Lamotrigina es una excepción, con una cinética de eliminación no lineal, aunque esto
se observa solo a dosis muy elevadas, con una mayor eliminación a dosis más
elevadas

Gabapentin (Neurontin):
Principales usos terapéuticos:
Epilepsias parciales y parciales posteriormente generalizadas (Como coadyuvante y
como monoterapia en adultos y niños mayores de 12 años) migraña, dolor crónico y
desorden bipolar.
Principal mecanismo de acción propuesto:
Desconocido.
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Puede promover la liberación, no sináptica, de GABA a través de un mecanismo mal

comprendido.

Características farmacocinéticas de mayor importancia:

Cinética lineal, no se une a las proteínas plasmáticas, no se metaboliza, ni induce
enzimas hepáticas. Se excreta sin cambios por vía renal, con una vida media de 5-8
horas.
Efectos adversos:
Somnolencia, vértigo, ataxia, cefalea y temblor.
Interacciones medicamentosas: Ninguna.

Lamotrigina (Epifon Lamictal):

Principales usos terapéuticos:
Epilepsia parcial y tónico-clónica generalizada en adultos. Ausencias. Síndrome de
Lennox-Gastaut en niños y adultos.
Antiepiléptico de amplio espectro.
La FDA aprobó el cambio de cualquier antiepiléptico, a Lamotrigina, en monoterapia
en el tratamiento de epilepsia parcial
Recientemente fue aprobado su uso en el tratamiento de la depresión en pacientes
con enfermedad bipolar.
Principal mecanismo de acción propuesto:
Prolongación del estado inactivado de los canales de Na+ e inhibición de la liberación
de Glutamato actuando sobre los canales de N de calcio.
Características farmacocinéticas de mayor importancia:
Completa absorción a partir de la vía oral
Metabolismo hepático por glucuronidación. No metabolitos activos. Cinética no lineal,
con eliminación (Depuración) dependiente de la dosis.
Vida media de aproximadamente 24-35 horas.
Efectos adversos:
Muy bien tolerado. No provoca trastornos cognitivos y hasta mejora el estado de alerta
y el estado de ánimo de pacientes deprimidos.
Vértigo, ataxia, visión doble o borrosa, náusea, vómito y erupciones cutáneas. El
riesgo de erupciones severas en niños es sustancial, mayor que en los adultos, sobre
todo a elevadas dosis.
El riesgo de alteraciones cutáneas severas como síndrome de Stevens-Jhonson y
Necrosis epidérmica tóxica es probablemente similar al riesgo con Fenitoína o con
Carbamazepina, cuando se utilizan dosis terapéuticas no elevadas.
El riesgo de erupciones no serias es de un 5% y la incidencia de alteraciones cutáneas
severas, a dosis bajas, es de 1x 3.000 hasta 1x 5.000 pacientes tratados.
Parece ser seguro en el embarazo en monoterapia.
Interacciones medicamentosas:
Reduce las concentraciones plasmáticas de valproato en un 25%, pero Valproato
incrementa considerablemente su vida media de eliminación y concentraciones
plasmáticas.
Incrementa la generación del 10,11 epóxido de Carbamazepina, incrementando los
efectos de Carbamazepina, ya que el epóxido es un metabolito activo.
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Fenitoína, Carbamazepina, Fenobarbital y Primidona reducen la T1/2 de Lamotrigina

a aproximadamente 15 horas.
Valproato incrementa considerablemente sus niveles séricos y vida media al
inhibir su glucuronidación.

Topiramato (Topamax):
Principales usos terapéuticos:
Convulsiones parciales y tónico-clónicas generalizadas en adultos. Como terapia
coadyuvante en niños
También es de utilidad en el tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaud, síndrome
de West y hasta en las ausencias.
Se ha demostrado que también es útil en el tratamiento profiláctico de la migraña.
Antiepiléptico de amplio espectro.
Mecanismo de acción: Bloqueo de canales de Na, voltaje dependientes. Modulador
positivo de receptores GABA-A, inhibición de la recaptación de GABA, bloqueo de
receptores AMPA y KAINATO, además de hiperpolarizar la membrana actuando sobre
canales de K+
Características farmacocinéticas de mayor importancia:
Rápidamente absorbido luego de su administración oral.
Cinetica lineal. Excretado principalmente por la orina sin cambios.
Vida media de cerca de 1 día.
Efectos adversos:
En general es bien tolerado. Los efectos colaterales se observan sobre todo a las
dosis más elevadas.
Dificultades en el habla, trastornos cognitivos y glaucoma (doloroso, pero reversible)
Somnolencia, fatiga, pérdida de peso y nerviosismo.
Nefrolitiasis en un 1-2% de los pacientes, probablemente por su efecto de inhibición
de la anhidrasa carbónica.
Interacciones medicamentosas:
Reduce las concentraciones plasmáticas de estradiol, pudiendo interferir con la acción
de los anticonceptivos orales
Cuando es administrado en monoterapia, los efectos adversos disminuyen
dramáticamente al compararlos con los observados en polifarmacia.

Tiagabina:
Principales usos terapéuticos: Crisis parciales, en adultos y niños mayores de 12
años, como coadyuvante.
Principal mecanismo de acción propuesto: Inhibición del transportador de GABA,
GAT-1.
Características farmacocinéticas de mayor importancia:
Buena absorción oral.
Extensiva unión a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo hepático predominantemente por la isoenzima CYP3A.
Vida media de cerca de 8 horas.
Efectos adversos: Vértigo, somnolencia y temblor.
Interacciones medicamentosas:
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Fenitoína, Carbamazepina y Fenobarbital inducen su metabolismo, acortando su vida

media.

Levetiracetam:
Principales usos terapéuticos: Como coadyuvante en el tratamiento de las
epilepsias parciales refractarias en el adulto.
Principal mecanismo de acción propuesto: Desconocido.
Características farmacocinéticas de mayor importancia:
Absorción rápida y completa por vía oral.
Dos tercios del fármaco se excretan sin cambios por la orina.
Vida media de eliminaciones es de aproximadamente 6-8 horas, pero el efecto
farmacodinámico de Levetiracetam es más prolongado que su vida media, lo que
permite su administración dos veces al día.
Efectos adversos: Somnolencia, astenia y vértigo.

Antiepilépticos de uso restringido

Vigabatrina (-vinil-GABA):
Principales usos terapéuticos:
Convulsiones parciales, espasmos infantiles y síndrome de West refractarios.
Principal mecanismo de acción propuesto:
Inhibición irreversible y suicida de la GABA transaminasa.
Puede también facilitar la liberación de GABA y bloquear su recaptación por inhibición
de los transportadores.
Características farmacocinéticas de mayor importancia:
Buena absorción por vía oral.
No se une a las proteínas plasmáticas.
Eliminación por excreción urinaria de forma inalterada (>80%)
Semivida de eliminación de 5-8 horas.
Efectos adversos:
Frecuentes: Somnolencia, mareos y aumento de peso.
Menos frecuentes: Agitación, confusión, agresividad y psicosis
A largo plazo se desarrollan alteraciones del campo visual, que pueden no ser
reversibles.
Interacciones medicamentosas:
Reduce en un 25% los niveles de Fenitoína por mecanismos desconocidos.

Felbamato (Taloxa):
Principales usos terapéuticos:
Epilepsia parcial y secundariamente generalizadas refractarias y en pacientes con
síndrome de Lennox-Gastaut como coadyuvante.
Principal mecanismo de acción propuesto:
Bloqueo del receptor NMDA del Glutamato en el sitio de la Glicina.
También bloquea los canales de Na+ y facilita la acción gabaérgica.
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Características farmacocinéticas de mayor importancia:

Absorción rápida y completa por vía oral.
Un 50% se elimina por metabolismo hepático y el otro 50% en forma inalterada por la
orina.
Su vida media de eliminación es de unas 20 horas.
Efectos adversos:
Los más frecuentes: Diplopía, insomnio, cefalea, vértigo y pérdida de peso.
Reacciones idiosincrásicas graves como anemia aplásica (1:5.000) y
hepatotóxicidad (1:7.000), por lo que la FDA recomendó su retiro y solo se justifica
su uso en casos refractarios, como droga de tercera línea.
Interacciones medicamentosas:
Numerosas.
Aumenta las concentraciones plasmáticas de Fenobarbital, Fenitoína y Valproato,
requiriendo reducir sus dosis. Es el único antiepiléptico que incrementa los niveles
séricos de Valproato.
Por otro lado Carbamazepina, Fenobarbital y Fenitoína reducen las concentraciones
de Felbamato, siendo necesario incrementar su dosis.
Antiepilépticos no comercializados

Zonisamida:
Principales usos terapéuticos: Convulsiones parciales refractarias en el adulto como
coadyuvante.
Antiepiléptico de amplio espectro.
Principal mecanismo de acción propuesto:
Prolonga la inactivación de los canales de Na+ e inhibe las corrientes de Ca2+ tipo T.
Características farmacocinéticas de mayor importancia:
Buena absorción oral
Vida media prolongada de cerca de 63 horas.
Excreción renal del fármaco inalterado de un 30%.
Interacciones medicamentosas:
Fenobarbital, Fenitoína y Carbamazepina disminuyen la proporción concentración
plasmática / dosis de Zonisamida, mientras que Lamotrigina lo incrementa.
Efectos adversos:
Hipertermia y oligohidrosis.
Disminución de peso corporal.
Sedación y trastornos cognoscitivos sobre todo a dosis elevadas.
Cerca de 2,6% de los pacientes desarrollan cálculos renales.
Es una droga derivada de la sulfa, por lo que debe ponerse atención a la aparición de
erupciones.

Remacemida:
Principales usos terapéuticos propuestos: Crisis parciales y tónico-clónicas
generalizadas.
Principal mecanismo de acción propuesto: Antagonismo no competitivo de
Glutamato sobre el receptor NMDA.
Características farmacocinéticas de mayor importancia:
Rápida absorción por vía oral.
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Eliminación por metabolismo hepático, generándose un metabolito activo con una vida
media de dicho metabolito de 12-24 horas.
Interacciones medicamentosas:
Fenobarbital, Fenitoína y Carbamazepina reducen sus niveles séricos en un 70-80% y
del metabolito activo en un 18-30%.
Efectos adversos: Aturdimiento, vértigo y trastornos gastrointestinales.

Pregabalina
Análogo de Gabapentin cinco veces más potente que este último en modelos de
epilepsia y dolor neuropático.
Cinética: Buena absorción oral, excretada por vía renal, con una T1/2 de 6 horas

Losigamona Amplio espectro, cinética lineal con una T1/2 de 4 horas.

Retigabina Activa canales de K y puede potenciar el tono gabaérgico Amplio espectro