MECANISMO DE ACCIÓN HORMONAL

PARTE I
MECANISMO DE ACCIÓN MECANISMO HORMONAL
PROSTAGLANDINAS SEÑALIZACIÓN CELULAR
ÓXIDO NÍTRICO RECEPTORES

MECANISMO DE ACCIÓN HORMONAS

SEGUNDOS MENSAJEROS
AMPc MENSAJEROS
GMPc CELULARES
Calcio PRIMER MENSAJERO
SEGUNDOS MENSAJEROS
OTROS
GENERALIDADES DE LAS
HORMONAS
CARACTERÍSTICAS
CLASIFICACIÓN
MECANISMOS DE ACCIÓN
SÍNTESIS
 MECANISMO DE ACCIÓN HORMONAL
SISTEMA NEUROENDOCRINO
(EQUILIBRIO-ADAPTABILIDAD)

SISTEMA SISTEMA
ESTIMULO O NECESIDAD
NERVIOSO ENDOCRINO

CEREBRO GLÁNDULAS
(RED ELECTROQUÍMICA)
SEÑALIZACIÓN CELULAR
(COMUNICACIÓN)
HORMONAS
(MENSAJEROS QUÍMICOS)

NEUROTRANSMISORES TEJIDO BLANCO

JERARQUIZACIÓN DE LA ACCIÓN HORMONAL

ESTÍMULO
O NECESIDAD
 SEÑALIZACIÓN CELULAR
CÉLULA EMISORA LIGANDO CÉLULA RECEPTORA O DIANA
(SECRETA) (SEÑAL QUÍMICA) (RECEPTOR DE MEMBRANA)

TRANSDUCCIÓN DE
SEÑAL

ENZIMAS
EFECTORAS

RESPUESTA CELULAR

DIVISIÓN CELULAR DIFERENCIACIÓN CELULAR APOPTOSIS CELULAR SUPERVIVENCIA

CELULAR
 SEÑALES CELULARES
SEÑALES QUÍMICAS
• IONES (CA++) SEÑALES FÍSICAS
• GASES (NO – CO) • LUZ
• EICOSANOIDES (PROSTAGLANDINAS) • TENSIONES
• HORMONAS • OTROS ESTÍMULOS
• AA – POLIPÉPTIDOS – NUCLEÓTIDOS EXTERNOS
• PROTEÍNAS

TEJIDO BLANCO
ES AQUEL DONDE SE ENCUENTRA LA CÉLULA DIANA,
UNIÉNDOSE EL LIGANDO A SU RECEPTOR

EJEMPLO: INSULINA (METABOLISMO GLUCOLIPÍDICO) EJEMPLO: TSH

T3 Y T4
 TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL

MECANISMO POR EL CUAL EL RECEPTOR DE MEMBRANA TRANSFORMA UNA SEÑAL

EXTRACELULAR EN UNA SEÑAL INTRACELULAR (RESPUESTA CELULAR), A TRAVÉS DE UNA
CASCADA DE REACCIONES ENZIMÁTICAS Y/O MODIFICACIÓN DE PROTEÍNAS
INTRACELULARES. Y ESTÁ CONSTITUIDO POR:

LIGANDO – RECEPTOR – ENZIMAS

LOS LIGANDOS QUE SE UNEN AL RECEPTOR PUEDEN SER DE DOS TIPOS:

AGONISTAS: ACTIVAN AL RECEPTOR AL UNIRSE
ANTAGONISTAS: BLOQUEAN EL RECEPTOR AL UNIRSE.

RESPUESTA CELULAR

CAMBIO CONFORMACIONAL DEL RECEPTOR

INACTIVO - ACTIVO
 CARACTERÍSTICAS BÁSICAS DE LA
TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL

• AMPLIFICACIÓN DE LA SEÑAL: EN CADA PASO

DE LA RUTA SE INCREMENTA EL NÚMERO DE
PROTEÍNAS IMPLICADAS.

GMPc

AMPc • DIVERGENCIA DE LA SEÑAL: UN SOLO RECEPTOR

ACTIVA VARIAS RUTAS DE SEÑALIZACIÓN.

• RETROCONTROL NEGATIVO:EL AUMENTO

DE LAS PROTEÍNAS EFECTORAS ACTIVADAS
PRESENTES INACTIVAN AL RECEPTOR PARA
ASÍ CORTAR LA TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL.
 TIPOS DE SEÑALIZACIÓN CELULAR
CÉLULA EMISORA
Y RECEPTORA AUTOCRINA: ACCIÓN DE UNA SUSTANCIA SOBRE LA CÉLULA QUE LA PRODUCE.
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO DIVERSIDAD CELULAR

CÉLULA CÉLULA PARACRINA: ACCIÓN DE UNA SUSTANCIA SOBRE

RECEPTORA CÉLULA EMISORA RECEPTORA CÉLULAS PRÓXIMAS

NERVIOSA: SINAPSIS
ENTRE NEURONAS
CÉLULA
CÉLULA EMISORA RECEPTORA
ENDOCRINA: ACCIÓN DE UNA SUSTANCIA SOBRE CÉLULAS
LEJANAS.
GLUCOSA CÉLULAS β PÁNCREAS INSULINA
SANGRE

CÉLULA EMISORA CÉLULA

RECEPTORA
NEUROCRINA: ACCIÓN DE LA NEURONA
SOBRE UNA CÉLULA RECEPTORA.
CIRCULACIÓN
 RECEPTORES
SON PROTEÍNAS O GLICOPROTEÍNAS QUE PERMITEN LA INTERACCIÓN DE
DETERMINADAS SUSTANCIAS CON LOS MECANISMOS DEL METABOLISMO CELULAR.

CARACTERÍSTICAS DE LOS RECEPTORES

• ESPECIFICIDAD Y SELECTIVIDAD

• DOMINIOS FUNCIONALES:
– RECONOCIMIENTO
– ACOPLAMIENTO

SE UNEN A LAS PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS A TRAVÉS DE MECANISMOS

HIDROFÓBICOS Y ELECTROSTÁTICOS
 CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES

TIPOS

UBICACIÓN ESTRUCTURA

DE APERTURA DE TIROSINA -
DE MEMBRANA INTRACELULARES SERPENTINA
CANAL IÓNICO QUINASA
RECEPTORES DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA
APERTURA DE
CANAL IÓNICO

TIROSINA –
QUINASA

SERPENTINA
 MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS RECEPTORES DE
MEMBRANA
• RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G:
– 1 DOMINIO EXTRACELULAR N-TERMINAL
– 7 DOMINIOS TRANSMEMBRANA
– 1 DOMINIO INTRACELULAR C-TERMINAL PROTEÍNA G

– TIPO: SERPENTINA
– VÍAS: FOSFOLIPASA C – AMPc - GMPc GDP GTP
– PROTEÍNA G: 1 TRÍMERO DE 3 SUB-UNIDADES
– EJEMPLOS:
HIDRÓLISIS
• PERCEPCIÓN SENSITIVA
• LIBERACIÓN DE ÁCIDOS GÁSTRICOS GTPasa
• DESARROLLO DE CARACTÉRES SEXUALES
SECUNDARIOS
LIGANDOS SON: CATECOLAMINAS, HISTAMINA, CALCITONINA, VASOPRESINA,
GLUCAGÓN, HORMONA PARTIROIDEA, entre otros
 MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS RECEPTORES DE
MEMBRANA
• RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA:
– 1 DOMINIO TRANSMEMBRANA
– 1 DOMINIO INTRACELULAR: ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
– TIPO: TIROSINA – QUINASA (MÁS ABUNDANTE)
– EJEMPLOS: DIVISIÓN Y DIFERENCIACIÓN CELULAR.
– LIGANDOS: INSULINA, FACTORES DE CRECIMIENTO.
– VÍAS: CASCADA RAF – RAS. CASCADA PI3K
– PATOLOGÍA: CÁNCER

TRANSACTIVACIÓN: UNIÓN DE DOS RECEPTORES IGUALES

MEDIANTE FOSFORILACIÓN DE UNA CINASA
 DIANA FARMACOLÓGICA PARA
TRATAMIENTO ANTI-CANCEROSO

CASCADA
RAF-RAS
 MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS RECEPTORES DE
MEMBRANA
• RECEPTORES ASOCIADOS CON CANALES IÓNICOS:
– INTERCAMBIO DE IONES AL ABRIRSE EL CANAL
– LAS CONSECUENCIAS DEPENDEN DE LA ESPECIFICIDAD
– TIPOS: NA+ - CA++ - CL-
• NEURONAS Y FIBRAS MUSCULARES
• RETÍCULO ENDOPLÁSMICO: CA++
– EJEMPLO:

CANAL DE NA+
DESPOLARIZACIÓN DE
MEMBRANA
NEUROTRANSMISOR

CANAL DE CL-
POLARIZACIÓN DE
MEMBRANA
LIGANDOS SON: GLICINA, SEROTONINA, ZINC ACTIVADO, GABA Y ACETILCOLINA
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS RECEPTORES
INTRACELULARES
1. EL LIGANDO ENTRA A LA CÉLULA Y SE UNE AL RECEPTOR QUE SE
ENCUENTRA EN EL NÚCLEO UNIÉNDOSE EN FORMA DE DÍMEROS A
ELEMENTOS DE RESPUESTA (HRE) EN REGIONES GÉNICAS REGULADORAS.

2. ALGUNOS RECEPTORES SE ENCUENTRAN EL CITOPLASMA Y LA UNIÓN DEL

LIGANDO PRODUCE SU TRANSLOCACIÓN AL NÚCLEO.

RECEPTOR CITOPLASMA
ESTEROIDEO 1

RECEPTOR ADN
2
NUCLEAR
NÚCLEO
 ENZIMAS EFECTORAS
SON AQUELLAS PROTEÍNAS ENCARGADAS DE AMPLIFICAR Y DIVERGIR LA SEÑAL

• QUINASAS: FOSFORILAN
– RESIDUOS DE SERINA Y TREONINA:
• PKA (AMPc)
• PKC
• PKB (FRENA LA APOPTOSIS)
• MAPK (FACTORES DE CRECIMIENTO)
– RESIDUOS DE TIROSINA: Src, JAK (RECEPTORES DE CITOSINAS).
– FOSFOLÍPIDOS: FOSFOINOSITOL 3-QUINASA (PI3K)

• FOSFATASAS: DESFOSFORILAN
– FOSFATASA I: PKA
– CALCINEURINA: SE ACTIVA POR CA++, ACTÚA SOBRE NFAT (FACTOR DE
TRANSCRIPCIÓN)
 REGULACIÓN ALOSTÉRICA
QUINASA/FOSFATASA
QUINASAS

On Off
P

Off On
P

FOSFATASAS

LAS MODIFICACIONES COVALENTES REVERSIBLES REGULAN LAS

ACTIVACIÓN/DESACTIVACIÓN DE PROTEÍNAS DE SEÑALIZACIÓN
 ENZIMAS EFECTORAS

• FOSFOLIPASA C
INOSITOL TRIFOSFATO (PIP3) DIACILGLICEROL (DAG)

FOSFATIDIL INOSITOL
BIFOSFATO (PIP2)

RETÍCULO
ENDOPLÁSMICO CA++

QUINASAS
• CICLASAS: SON ESTIMULADAS POR PROTEÍNAS G Y CA++.
– ADENILATO CICLASA: CICLAN EL AMPC A PARTIR DE ATP.
– GUANILIL CICLASA: CICLAN EL GMPc.
 ENZIMAS EFECTORAS

• FOSFODIESTERASAS: TRANSFORMAN NUCLEÓTIDOS CÍCLICOS (AMPC –

GMPC) EN NUCLEÓTIDOS MONOFOSFATO (AMP – GMP). REGULACIÓN
NEGATIVA DE LAS CICLASAS.

REGULAN LA SEÑAL DEL AMPc AL ESTAR DISTRIBUIDAS A LO LARGO DEL

CITOPLASMA

• PROTEÍNAS CON ACTIVIDAD GTPasa:

– TIPOS: GTPasa TRIMÉRICA Y GTPasa MONOMÉRICA
– EJEMPLO: FAMILIA RAS (CONJUNTO DE GTPasas) QUE SE ACTIVAN
POR EL FACTOR DE CRECIMIENTO Y ACTIVAN LA VIA DE LA MAPK
(PROTEÍNA QUINASA ACTIVADA POR MITÓGENO)
 ENZIMAS EFECTORAS
• CALMODULINA:
– PROTEÍNA QUINASA ALTAMENTE DISTRIBUIDA .
– ACTÚA COMO RECEPTOR INTRACELULAR DEL CA++.
– NO TIENE ACTIVIDAD ENZIMÁTICA.
– ENTRA EN FUNCIONAMIENTO AL AUMENTAR LA CONCENTRACIÓN DE
CALCIO EN EL CITOPLASMA.
– FUNCIÓN: VASOCONTRICCIÓN, GLUCÓLISIS, RESPUESTA INMUNE, ETC.

PKC
 ENTRECRUZAMIENTO DE PRESENCIA DEL RECEPTOR EN
SEÑALES LA MEMBRANA

RECEPTORES DE TIROSINA NO HAY TRANSDUCCIÓN DE

QUINASA Y ASOCIADOS A SEÑAL ANTE LA AUSENCIA DE
PROTEÍNA G RECEPTOR

MAPK
FACTORES QUE
DETERMINAN
LA RESPUESTA CELULAR

CONCENTRACIÓN DE LA
TIPO CELULAR
MOLÉCULA SEÑAL

ESPECIFICIDAD DE PROTEÍNAS < CANTIDAD DE MOLÉCULA SEÑAL

EFECTORAS Y PROTEÍNAS DIANA SE UNIRÁ A RECEPTORES
ESPECÍFICOS CON ALTA AFINIDAD
 MENSAJEROS CELULARES
• PRIMER MENSAJERO: SON AQUELLAS SEÑALES O SUSTANCIAS QUE SE UNEN AL RECEPTOR
PARA DESENCADENAR UNA RESPUESTA CELULAR.
– HORMONAS ENDOCRINAS Y NEUROHORMONAS.
– NEUROTRANSMISORES.
– DERIVADOS DE LA VITAMINA A (RETINOL) Y D (CALCITRIOL)
– FACTORES DE CRECIMIENTO
– CITOQUINAS
– OTROS: EICOSANOIDES Y ÓXIDO NÍTRICO

• SEGUNDO MENSAJERO: SON AQUELLAS PROTEÍNAS QUE SE ACTIVAN ANTE LA UNIÓN DEL
RECEPTOR CON EL PRIMER MENSAJERO, ACTIVANDO DIFERENTES RUTAS ENZIMÁTICAS.
– ENZIMAS EFECTORAS: CASCADA DE CINASAS Y/O FOSFATASAS
– CA++
– AMPc
– GMPc
– FOSFATIDIL INOSITOL

• NEUROTRANSMISORES: MOLÉCULA SEÑAL DEL SISTEMA NERVIOSO.

• NEUROHORMONAS: SON NEUROTRANSMISORES VERTIDOS EN LA SANGRE QUE EJERCERÁN
UNA FUNCIÓN DE HORMONA.