Funciones Endocrinas y Envejecimiento

Funciones endocrinas y envejecimiento
Endocrine functions and ageing
El envejecimiento es un proceso biológico que conduce a una disminución de la capacidad

del organismo para mantener la homeostasis, inicialmente frente a situaciones de estrés y al
final también en condiciones basales. Es el resultado de múltiples cambios en las funciones
biológicas y fisiológicas de las células, tejidos y organismos. Los mecanismos que lo
producen son múltiples y específicos de la especie e incluso de órganos y células. Conduce
a un estado en el que existe una reducción del número o de la reserva de la capacidad
funcional de varios tipos de células diferenciadas y de su capacidad de ser reparadas o
sustituidas por la proliferación o diferenciación de células madre. Clínicamente se manifiesta
por una reducción de la masa muscular que se acompaña de un aumento de la masa grasa y
de otros cambios, como disminución de la fuerza muscular y de la capacidad de ejercicio
físico, del contenido mineral óseo y de la masa ósea, del tamaño de las vísceras y de la
inmunidad celular, así como disminución progresiva de las capacidades intelectual y
cognitiva. Aunque ya nadie defiende la teoría simplista que atribuía el envejecimiento al
déficit de una o más hormonas, la similitud de muchos de sus síntomas con los de
determinados síndromes hormonales deficitarios (tabla 1) justifica la importante
investigación sobre los cambios del sistema endocrino durante el envejecimiento.
El objetivo de este artículo es revisar el efecto de la edad sobre el sistema endocrino. La

amplitud del tema impide desarrollar, de forma exhaustiva, cada uno de los apartados, de
forma que el propósito de la revisión es resumir, de manera sencilla, las alteraciones en la
secreción y función hormonal que, de forma más sólida, se han relacionado con el
envejecimiento.
REPERCUSION DEL ENVEJECIMIENTO SOBRE EL SISTEMA ENDOCRINO

El envejecimiento produce cambios en la cantidad, composición celular y función del tejido
endocrino secretor que, globalmente, se caracterizan por una disminución de la respuesta al
estrés y por la activación de sistemas de regulación orientados a compensar la pérdida de
función como, por ejemplo, el mantenimiento de la función gonadal mediante un aumento en
la secreción de la hormona luteinizante (LH) y una disminución en el metabolismo de la
testosterona. Los efectos de la edad sobre las enfermedades endocrinas se resumen en la tabla
2.
Anatómicamente se producen cambios comparables en todas las glándulas endocrinas. Cada

glándula disminuye de tamaño y desarrolla áreas de atrofia que se acompañan de cambios
vasculares y de fibrosis. Adicionalmente, muchas glándulas muestran una tendencia a formar
adenomas. Por el contrario, las concentraciones circulantes de la mayor parte de hormonas
no se alteran durante el envejecimiento, aunque sí se ha descrito una disminución en su
respuesta al estrés. No obstante, se ha comunica do una disminución, con la edad, de las
concentraciones circulantes basales de la hormona estimulante del crecimiento (GH), renina,
aldosterona, triyodotironina y DHEA1-4.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL E HIPOTALAMO
El envejecimiento fisiológico de los ejes neuroendocrinos se caracteriza por una alteración

de los patrones de secreción hormonal, lo que se ha podido cuantificar recientemente
mediante el estudio de los perfiles secretorios hormonales de 24 h. Por ejemplo, se ha
observado una disminución de la amplitud de los pulsos nocturnos de la LH y GH y una
desaparición de los pulsos diurnos de GH en el perfil secretorio del sujeto anciano. Además,
tienen lugar cambios, aún más sutiles, en los sistemas de retroalimentación periférica dentro
de ejes acoplados, por ejemplo, aumento de la sensibilidad del eje LH-testosterona y
disminución de la sensibilidad del eje corticotropina (ACTH)-cortisol. Estas alteraciones
preceden a cualquier cambio en las concentraciones hormonales en sangre, lo que realza el
impacto de la edad sobre los mecanismos de control que coordinan la secreción hormonal5.
Se ha descrito, además, un fallo progresivo de la glándula pineal que se manifiesta en un
descenso gradual de los valores de melatonina con la edad. Este descenso se ha considerado
un marcador del envejecimiento en el humano6,7.
El envejecimiento se asocia también a alteraciones en las funciones hipotalámicas de

termorregulación, control de la presión arterial y de la sensación de sed. El anciano presenta
un mayor riesgo de desarrollar hipotermia, trastornos hidroelectrolíticos e hipertensión
arterial sistólica. Las alteraciones en la regulación del agua y del sodio corporal con la edad
se recogen en la tabla 3.
SECRECION DE GH EN EL ANCIANO: ENVEJECIMIENTO Y SOMATOPAUSIA
Durante el envejecimiento normal se produce una disminución fisiológica de la secreción de

GH que comienza en la tercera década y alcanza una meseta alrededor de los 60-70 años. Se
ha estimado una reducción de su secreción y de su vida media de un 14% y un 6% por década,
respectivamente, entre los 21 y 71 años. La reducción de la secreción se produce a expensas,
fundamentalmente, de la amplitud de los pulsos de la GH, aunque algunos autores encuentran
también una disminución en su frecuencia8-10. Por el contrario, no se han objetivado cambios
en el patrón circadiano de secreción de la GH con la senectud, que continúa siendo, al igual
que sucede en individuos jóvenes, 3 o 4 veces superior durante la noche que durante el día11,12.
Se han descrito también variaciones de la respuesta de la GH a los diferentes estímulos

relacionadas con la edad. Así, la respuesta de la GH a la estimulación aguda con la hormona
liberadora de hormona de crecimiento (GHRH) se encuentra significativamente reducida en
los ancianos13-17, pero se equipara a la obtenida en individuos jóvenes tras cebamiento durante
varios días con dicho péptido. Así mismo, también se encuentran disminuidas las respuestas
de la GH al ejercicio18,19 y al test de hipoglucemia insulínica20-22.
El descenso de la secreción de la GH relacionado con la edad se ha atribuido a una

disminución en la secreción de GHRH, a un aumento del tono somatostatinérgico
hipotalámico, a un aumento de la sensibilidad al mecanismo de feedback inhibitorio y a una
disminución del número de células somatotropas hipofisarias. Estudios en animales indican
que es el aumento del tono somatostatinérgico hipotalámico el causante de la disminución de
la secreción de GH con la edad23,24. La somatostatina produciría este efecto por dos
mecanismos: disminuyendo la secreción hipotalámica de GHRH e inhibiendo la acción del
GHRH en la hipófisis. Aunque en algunos estudios se han descrito reducciones tanto en el
número como en el tamaño de las células somatotropas25,26, en otros no se han encontrado
estas diferencias27.
Adicionalmente, existen otros factores que regulan la secreción de GH en el anciano28, ya que

cambios en la composición corporal, la disminución en la producción de esteroides sexuales29,
la reducción en la actividad física, las alteraciones en los patrones de sueño30-32 y los déficit
nutricionales inhiben su secreción. De todos estos factores, el más importante es el aumento
de adiposidad, preferentemente en el abdomen, que se produce en los sujetos de edad
avanzada33. Así, se ha encontrado una correlación inversa entre la cantidad de grasa visceral
y la secreción de GH durante 24 h34.
Las concentraciones circulantes de IGF-1 también descienden, de forma progresiva, a partir

de los 30 años, de tal forma que el 80% de los ancianos presentan concentraciones séricas
por debajo de límite inferior de la normalidad establecido en adultos jóvenes35. De forma
similar a la GH, el descenso de IGF-1 alcanza una meseta hasta que se pierde la correlación
GH-IGF-1 por encima de los 70 años.
Las concentraciones de IGFBP3, la principal proteína ligadora de IGF-1, son dependientes

de la GH y, por lo tanto, también descienden con la edad36,37.
La ingestión reducida de nutrientes, condición frecuente en el anciano, se asocia a cambios

en las concentraciones séricas de IGF-1 y de IGFBP3 de forma independiente del estado de
secreción de la GH. Así, tanto en la malnutrición calórica como en la proteica, se han descrito
descensos significativos de IGF-1 y de IGFBP3 con aumento de las concentraciones de GH
al doble o triple de sus valores nor males38.
La atenuación del efecto de la edad sobre el eje somatotrópico por encima de los 70 años,
junto con la similitud existente entre los cambios en la estructura y función corporal propios
del envejecimiento y los observados en el adulto con déficit de GH, ha propiciado la
introducción del término "somatopausia" para definir los cambios del anciano que pueden
ser atribuidos a una disminución de la función del eje somatotropo. No obstante, la amplia
variación interindividual en las concentraciones de IGF-1 hallada en los ancianos indica que
éstos pueden alcanzar el estado biológico de la somatopausia a diferentes edades
cronológicas y con distintos valores de IGF-1 y de GH, dependiendo de factores genéticos y
de otros factores no relacionados con la edad, como la actividad física, el tipo de alimentación
y el estado nutricional39. Sin embargo, la ausencia de estudios longitudinales impide
establecer una relación de causalidad entre la somatopausia y la disminución de las
concentraciones de GH e IGF-1.
FUNCIÓN GONADAL EN EL HOMBRE: ANDROPAUSIA Y ENVEJECIMIENTO
A diferencia de la mujer, la espermatogénesis y la fertilidad persisten en el hombre hasta

edades muy avanzadas de la vida, y el envejecimiento no se acompaña de un descenso brusco
de la secreción hormonal testicular. Por tanto, el equivalente masculino de la menopausia, la
denominada viro o andropausia, término introducido para aglutinar aquellos síntomas
característicos del envejecimiento que recuerdan a los síntomas del hipogonadismo, no existe
en el varón, al menos de la misma forma que en la mujer. No obstante, tanto la función
testicular endocrina (secreción androgénica) como la exocrina (espermatogénesis)
disminuyen lenta pero progresivamente con la edad, aunque con una amplia variabilidad
interindividual.
La testosterona desciende un 30% y la testosterona libre un 50% entre los 25 y 75 años,

aunque la mayoría de los ancianos mantienen concentraciones de testosterona dentro del
amplio intervalo de la normalidad establecido en adultos jóvenes40. El mayor decremento de
testosterona libre se debe al aumento, con la edad, de la globulina específica transportadora
de hormonas sexuales (SHBG)41. La variabilidad en las concentraciones de testosterona en el
anciano viene determinada por factores genéticos (justifican hasta un 63% de la variabilidad
de la testosterona y hasta un 30% la SHBG), metabólicos (índice de masa corporal y
resistencia a la insulina), hormonales (GH y hormonas tiroideas), dietéticos y psicológicos
(estrés), por la presencia de enfermedades crónicas concomitantes y por el consumo de
determinados fármacos como glucocorticoides o neurolépticos.
A diferencia de la testosterona, no existen datos concluyentes en cuanto al efecto de la edad

sobre las concentraciones séricas de su principal metabolito activo, la dihidrotestosterona.
Para muchas de sus acciones biológicas, la testosterona precisa ser convertida a 5 * -
dihidrotestosterona. Algunos estudios42-44 han encontrado concentraciones disminuidas,
mientras que otros45 describen aumentos de las mismas o ausencia de cambios significativos.
Adicionalmente, es probable que en el envejecimiento exista también una disminución del
efecto de los andrógenos circulantes atribuibles a variaciones en la sensibilidad de los
órganos diana frente a ellos. No obstante, existen pocos datos en la bibliografía referentes a
cambios relacionados con la edad, con el número o afinidad de los receptores androgénicos,
así como con los mecanismos bioquímicos posreceptor46.
Aunque la alteración de la función gonadal en el anciano se debe, predominantemente, a

cambios en el testículo, durante el envejecimiento se produce también una disminución en la
secreción hipotalámica de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) que explica el
aumento de las gonadotropinas, inapropiadamente moderado para las bajas concentraciones
de testosterona circulantes47. Así, en varones de edad avanzada, se ha descrito una
disminución de la frecuencia y amplitud de los pulsos de LH que se normaliza tras la
administración pulsátil de GnRH.
Histológicamente, se han observado, en testículos de varones mayores de 50 años, cambios

en la histología de los túbulos seminíferos que incluyen: engrosamiento de la membrana
basal, fibrosis peritubular, estrechamiento o colapso del espacio luminal y zonas parcheadas
de maduración anormal de espermatozoides. Como consecuencia, en el anciano se produce
una disminución del volumen del eyaculado, con concentración normal de espermatozoides
pero con movilidad disminuidad y reducción del porcentaje de espermatozoides de
morfología normal48,49. Las concentraciones séricas de inhibina se reducen50,51 y aumentan las
de la hormona foliculostimulante (FSH), reflejando una reducción del número de células de
Sertoli.
La actividad sexual del varón se reduce con el enveje cimiento, aunque más del 15% de los
varones de más de 60 años no refieren disminución de la libido ni de su actividad sexual 52.
Pese a la inequívoca importancia de la tes tosterona en el comportamiento sexual masculino,
la interrelación entre concentraciones circulantes de testosterona, libido y actividad sexual
continúa sin esclarecerse. En la actualidad está completamente establecido que es la edad por
sí misma, más que la disminución de los andrógenos, la variable que más influye en el
comportamiento sexual del varón anciano, siendo los predictores más importantes el
comportamiento sexual durante la juventud, el estado general de salud y la presencia de una
pareja estable53.
Al déficit de testosterona se le han atribuido diferentes manifestaciones psicológicas, entre

las que se incluyen depresión, ansiedad, irritabilidad, insomnio y disminución de la memoria.
Se ha encontrado una asociación entre concentraciones bajas de testosterona libre y
dihidrotestosterona y estado de ánimo deprimido. Sin embargo, no está bien establecida la
relación entre los síntomas y signos psiquiátricos y las concentraciones reducidas de
andrógenos, dada la variabilidad interindividual de los mismos y el posible papel de otros
cambios hormonales asociados54,55.
FUNCIÓN ADRENAL CORTICAL Y ENVEJECIMIENTO
Con la edad, se produce una disminución tanto en la secreción de cortisol como en su tasa de
aclaramiento metabólico, de tal forma que las concentraciones basales, el ritmo circadiano y
su secreción urinaria permanecen inalterados en el anciano56,57. Tampoco se han descrito
cambios en las concentraciones séricas de la proteína transportadora de cortisol.
Las concentraciones basales de ACTH en ancianos son normales o ligeramente más elevadas
que las del adulto sano. Se han descrito, así mismo, respuestas adecuadas del eje hipotálamo-
hipófio-suprarrenal frente a estímulos conocidos. En realidad, parece existir más bien una
hiperrespuesta del mencionado eje frente a las situaciones de estrés. Así, en el anciano se ha
referido una respuesta de cortisol y ACTH a distintas pruebas de estímulo, como la
hipoglucemia insulínica o la administración de CRHo o de metirapona, más intensa y
prolongada que en individuos jóvenes58-60. Parece, por tanto, que la normalización de las
concentraciones de cortisol tras el estrés agudo se encuentra retrasada, lo que supone una
exposición tisular más prolongada a los efectos de los glucocorticoides. Esta hiperrespuesta
se ha atribuido a la existencia de un defecto en el receptor o en el posreceptor en la respuesta
hipotalámica a la retroalimentación del cortisol circulante61-63 y comporta una exposición
tisular más prolongada a los efectos de los glucocorticoides en el anciano durante los
episodios de estrés. Algunos cambios degenerativos propios del envejecimiento se han
achacado a esta hipersecreción, ya que se ha observado que valores de estrés de
glucocorticoides producen neurodegeneración en el hipocampo y alteran la cognición64,65.
Además, el hipercortisolismo también puede contribuir al aumento de riesgo de
enfermedades comúnmente asociadas al envejecimiento, como la hipertensión arterial, la
aterosclerosis o la diabetes mellitus66,67.
La secreción de DHEA disminuye de forma lineal entre los 30 y 90 años, aunque con amplia
variabilidad interindividual. Las concentraciones de DHEA se ha correlacionado de forma
inversa con las cifras de la presión arterial y el colesterol, y su descenso se ha asociado con
un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular, obesidad y cáncer, así como a una
disminución en la esperanza de vida68,69.
PATOLOGÍA TIROIDEA EN EL ANCIANO

El envejecimiento normal comporta una serie de cambios tanto en la morfología como en la
función de la glándula tiroides (tabla 4). Con la edad, se produce un aumento del volumen y
nodularidad tiroideos valorados por ultrasonografía70-72. En el microscopio se aprecian un
aumento del tejido fibroso y una disminución tanto del tamaño como de la celularidad de los
folículos tiroideos.
Con la senectud, la producción de tiroxina disminuye aproximadamente un 25%73. Sin

embargo, el descenso paralelo de su tasa de aclaramiento metabólico condiciona con
centraciones circulantes de tiroxina similares a las del adulto sano. La concentración sérica
de la globulina transportadora de tiroxina también permanece inalterada con la edad.
La producción de triyodotironina se encuentra reducida aproximadamente un 30%. Este

descenso se ha atribuido a una disminución de la conversión periférica de T4 a T3, que estaría
parcialmente compensada por un aumento de dicha conversión en el ámbito tiroideo. Así,
recientes estudios demuestran sólo un ligero decremento en la T3 sérica en individuos muy
ancianos, que, en cualquier caso, permanece dentro de los límites considerados normales para
adultos sanos. De forma similar en la mayoría de estudios, las concentraciones de T3 inversa
permanecen invariables con el envejecimiento74.
Estudios iniciales, realizados en la comunidad, describieron un aumento progresivo de la

hormona tiroestimulante (TSH) con la edad, pero este incremento se ha atribuido a la mayor
prevalencia de enfermedad tiroidea autoinmunitaria en la población de edad avanzada.
Estudios posteriores, en los que se excluyó a las personas con antecedentes de enfermedad
tiroidea y con anticuerpos antitiroideos positivos, no han encontrado cambios significativos
en la TSH durante el envejecimiento. La opinión actual es que las concentraciones de TSH
permanecen estables durante toda la vida75,76.
La respuesta descrita de TSH a TRH en el anciano es variable77. Se ha encontrado disminuida
en varones ancianos con respecto a los jóvenes en un estudio78, en varones ancianos pero no
en mujeres, en otro estudio79 y tanto en varones como en mujeres ancianas, en un tercer
estudio80.
Al margen de las alteraciones mencionadas, la enfermedad tiroidea en el anciano tiene otras

peculiaridades: aumento de la frecuencia de los síndromes de disfunción tiroidea,
preferentemente de las formas subclínicas; inespecificidad de los síntomas de la disfunción,
con mayor prevalencia de hipertiroidismo apático y de mixedema que en el adulto joven;
reducción en las dosis necesarias de sustitución hormonal, y un aumento de los efectos
secundarios del tratamiento sustitutivo.
METABOLISMO DEL CALCIO Y DEL FÓSFORO EN EL ANCIANO
El envejecimiento comporta un mayor riesgo de fracturas osteoporóticas, determinado,

principalmente, por una reducción gradual de la masa ósea con la edad. La reducción de la
masa ósea se debe a un disbalance entre la reabsorción y la formación ósea81. Con la edad,
tiene lugar una disminución de la ingestión de calcio y una reducción en su absorción82. Este
defecto absortivo es consecuencia de un déficit de vitamina D (tabla 5). La etiología del
déficit de vitamina D en el anciano es multifactorial, participando déficit nutricional, una
menor exposición solar, junto con una disminución de la capacidad cutánea de sintetizar 7-
deshidrocolecalciferol y una reducción de la actividad de la 1- * -hidroxilasa renal83-85.
Adicionalmente, se ha demostrado una resistencia de la mucosa intestinal a la vitamina D y
una disminución del número de sus receptores. Sin embargo, no se han encontrado
diferencias, respecto a individuos jóvenes, en las concentraciones circulantes de 24-25
hidroxivitamina D ni en las de su proteína transportadora86-88.
Como mecanismo compensador del déficit de vitamina D y de la disminución de la ingestión
del calcio, se produce un hiperparatiroidismo secundario que condiciona un aumento en la
reabsorción ósea, principal mecanismo de la pérdida de masa ósea del anciano, ya que existe
controversia respecto a la importancia del déficit de vitamina D en el defecto de
mineralización. El aumento compensador de parathormona (PTH) es más notable en mujeres
que en varones, hallazgo que se atribuye a la pérdida del efecto inhibitorio de los estrógenos
sobre la secreción de PTH en la mujer posmenopáusica. Se ha estimado en un 30% el
aumento de las concentraciones de PTH que se produce entre los 30 y los 80 años de edad89,90.
El déficit de vitamina D podría contribuir también a la pérdida de masa muscular que se

produce en el anciano, ya que se ha observado una correlación positiva entre fuerza muscular
y la 1,25 dihidroxivitamina D3 en ambos sexos y con la 25-hidroxivitamina D3 (25OHD3)
en los varones91.
En varios ensayos clínicos, se ha demostrado que los suplementos dietéticos de calcio,

vitamina D o de ambos proporcionan diversos beneficios, tanto clínicos como bioquímicos:
disminución de la PTH, normalización de los marcadores de recambio óseo acelerado,
aumento de la densidad mineral ósea y disminución del número de fracturas. Estos estudios
evidencian la importancia de una adecuada ingestión de calcio y vitamina D en ancianos. Por
tanto, las estrategias preventivas de la osteoporosis en el anciano deben considerar la
administración suficiente de calcio para alcanzar las recomendaciones dietéticas y de
vitamina D con el fin de mantener la 25OHD3 dentro del intervalo de la normalidad.
Recientemente, se ha demostrado que la administración subcutánea diaria de PTH a mujeres
posmenopáusicas induce aumentos importantes en la masa ósea trabecular, con efectos más
variables sobre el hueso cortical92. Estos hallazgos abren nuevas e interesantes perspectivas
terapéuticas.
En el anciano se han descrito concentraciones normales o elevadas de calcitonina, pero se

desconoce su posible papel en la patogenia de la osteoporosis, al igual que queda por
dilucidar la importancia de otros factores hormonales y humorales, como los esteroides
sexuales, la GH, los factores de crecimiento tipo insulina y las citocinas óseas, en la os
teoporosis del envejecimiento, y si los metabolitos de la vitamina D o análogos de la vitamina
D tienen un efectos superior a la vitamina D misma sobre la homeostasis del hueso.
METABOLISMO HIDROCARBONADO EN EL ANCIANO
Con la edad, se produce una disminución en la tolerancia a la glucosa que se manifiesta como
hiperglucemia posprandial93. En la tabla 6, se recoge la evolución de la respuesta de la
glucemia a la sobrecarga oral de glucosa con la edad. Las causas que se han descrito para
explicar esta respuesta son un aumento en la resistencia a la insulina por alteraciones del
receptor de insulina o bien en el posreceptor94,95 y una disminución de la sensibilidad de la
célula ß del islote pancreático a la glucosa. Muchos estudios recientes indican que la
resistencia a la insulina contribuye o incluso causa muchos de los trastornos crónicos
relacionados con el envejecimiento Se sospecha que la elevación de la glucemia y de otros
azúcares reductores con la edad facilita su reacción no enzimática con proteínas y ácidos
nucleicos formando productos que alteran la función y disminuyen la elasticidad tisular.
Además, perturbaciones en el metabolismo insulina/glucosa se han asociado con una mayor
formación de radicales libres y un aumento de la peroxidación lipídica. Los radicales libres
de oxígeno producen daño tisular y se han asociado con muchos aspectos del envejecimiento,
incluidas enfermedades inflamatorias, cataratas, diabetes y enfermedades cardiovasculares.
ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO HIDROSALINO EN EL ANCIANO
En la actualidad, está bien establecido que el envejecimiento normal modifica la capacidad

del organismo para mantener la osmolaridad plasmática y el volumen intravascular dentro de
los límites normales, en particular frente a situaciones de estrés. Por ello, en el anciano son
especialmente frecuentes la deshidratación y los estados hipo o hiperosmolares. La
estabilidad de la osmolaridad y del volumen plasmático se consigue gracias a la acción
coordinada de diversos sistemas, fundamentalmente de la hormona antidiurética (ADH), del
mecanismo de la sed y de la integridad de la función renal.
Se ha observado un aumento progresivo en las concentraciones de ADH con la edad en ambos

sexos97. Este aumento no parece estar justificado por variaciones en la farmacocinética de la
hormona, puesto que no se han observado cambios en su vida media, volumen de distribución
o aclaramiento metabólico. Por el contrario, se ha descrito un incremento de su respuesta ante
diversos estímulos. Aunque existe controversia, la mayoría de los estudios describen una
hiperrespuesta de ADH a la sobrecarga salina y a la deprivación hídrica, pero no a los
cambios de presión o de volumen98,99, lo que sugiere una hipersensibilidad de los os-
morreceptores relacionados con el envejecimiento.
Otras situaciones también provocan respuestas de ADH diferentes en el anciano respecto al

adulto joven. Así, mientras que el alcohol condiciona una inhibición sostenida de ADH en el
adulto joven, en el anciano provoca, tras una inhibición inicial, un incremento posterior de
esta hormona100. De forma similar, el tabaco y la metoclopramida, pero no la hipoglucemia
inducida por insulina, provocan una hiperrespuesta de ADH con la edad101,102.
El aumento de la secreción de ADH con el envejecimiento se asocia a una disminución de la

sensibilidad renal a esta hormona. Así, se ha demostrado una disminución de la capacidad
máxima de concentración urinaria relacionada con la edad. El mecanismo propuesto de la
misma es una regulación "a la baja" de los receptores de ADH como respuesta a un aumento
de su concentración circulante103,104.
Otros sistemas hormonales participan también en la regulación del equilibrio hidrosalino. El

anciano presenta una mayor tendencia a la pérdida renal de sodio. Las variaciones en el
péptido natriurético atrial (PNA), en el sistema renina-angiotensina-aldosterona y en la
función tubular renal asociadas a la edad pueden contribuir a este efecto. El envejecimiento
normal se acompaña de un aumento de la concentración de PNA, tanto en situación basal
como tras diversos estímulos fisiológicos y farmacológicos105. Por el contrario, la renina y la
actividad de renina plasmática y la secreción de aldosterona disminuyen con el
envejecimiento106. La disminución de la aldosterona parece ser un resultado directo del
descenso de la actividad de renina plasmática. Estos cambios justifican la mayor propensión
de los ancianos a desarrollar hipoaldosteronismo hiporreninémico, aunque no se conoce si en
la pérdida renal de sodio podrían influir también cambios intrínsecos de los túbulos renales.
Finalmente, se ha demostrado también una reducción de la ingestión hídrica y de la sensación

de sed en el anciano en situación basal y en respuesta a distintos estímulos osmóticos. A
excepción de un estudio, todos los datos apuntan a la existencia de una hipodipsia relativa en
las personas de edad avanzada107.
HORMONAS ANTIENVEJECIMIENTO: MELATONINA, HORMONA DE

CRECIMIENTO, DESHIDROEPIANDROSTERONA Y TESTOSTERONA
La similitud clínica entre algunos procesos ocasionados por determinados déficit hormonales
y las características propias de la senectud ha llevado a investigar si la sustitución hormonal
puede revertir o retrasar el proceso normal del envejecimiento o, al menos, mejorar la
capacidad funcional del anciano y su calidad de vida.
La melatonina es una hormona secretada por la glándula pineal que participa en la

sincronización de los ritmos circadianos con el ciclo luz-oscuridad. La síntesis y liberación
de melatonina son estimuladas por la oscuridad e inhibidas por la luz. Su secreción aumenta,
por tanto, durante la noche, con un pico entre las 2 y las 4 a.m. El envejecimiento se asocia
a una disminución progresiva de las concentraciones de melatonina, de forma que el máximo
valor sérico se alcanza entre los 1 y 3 años de edad y a partir de ahí desciende de forma
gradual108. A la melatonina se le ha atribuido la propiedad de controlar e invertir el proceso
del envejecimiento merced a un potente efecto antioxidante, de mejorar la actividad sexual,
de regularizar el sueño y de activar el sistema inmunitario109. No todos estos efectos poseen
un respaldo científico sólido. Aunque concentraciones farmacológicas de melatonina poseen
una actividad protectora frente al daño molecular inducido por los radicales libres, su papel
como antioxidante fisiológico sigue siendo objeto de activa investigación. Los radicales
libres se han implicado en toda una serie de enfermedades degenerativas asociadas a la edad,
así como en el proceso mismo del envejecimiento. Puesto que la producción de melatonina
disminuye de forma sustancial con la edad, se ha propuesto un papel protector de esta
hormona frente al envejecimiento. Así, la administración exógena de melatonina se ha
demostrado efectiva a la hora de reducir el daño de las macromoléculas que se produce
normalmente en los modelos experimentales de enfermedades asociadas a la senectud110.
Hace poco se ha descubierto que los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen
concentraciones de melatonina en líquido cefalorraquídeo significativamente más bajas que
los ancianos sanos, lo que ha llevado a sugerir que el tratamiento sustitutivo con esta hormona
podría mejorar los trastornos de comportamiento observados en estos pacientes111. La
administración de melatonina se ha mostrado eficaz para inducir el sueño, reducir la ansiedad
y provocar sedación ligera aumentando la sensación de bienestar. En virtud de su efecto
hipnótico la melatonina se ha ensayado en el tratamiento de trastornos del sueño como los
que se observan en trabajadores noc-turnos, en individuos que viajan a zonas con distintas
franjas horarias y en el insomnio del anciano. A pesar de los aparentes beneficios de dicho
tratamiento, queda por determinar la dosis óptima y los efectos secundarios de su uso a largo
plazo. Por el momento, se carece de estudios que recomienden su utilización sistemática en
el anciano sano112-115.
En los ensayos clínicos realizados hasta el momento, la administración de GH recombinante

(rhGH) en el anciano sano mejora, a corto plazo, el balance nitrogenado, aumenta la
osteocalcina y la masa magra, y reduce la masa grasa corporal116. Los efectos secundarios de
su administración son leves (síndrome del túnel carpiano, ginecomastia e intolerancia
hidrocarbonada) y dependientes de la dosis aunque con amplia variabilidad interindividual.
Sin embargo, algunos ensayos clínicos no han observado una mejoría en la capacidad
funcional del anciano117 y se carece de resultados a largo plazo que justifiquen, por el
momento, el tratamiento con rhGH del anciano sano118-122.
La utilización de GHRH o péptidos liberadores de GH se ha propuesto como alternativa a la
rhGH. La administración repetida de GHRH o de péptidos liberadores de GH restaura la
secreción de GH a valores propios de adultos jóvenes. Esta modalidad terapéutica presenta,
como ventajas, la preservación del patrón circadiano de secreción y del mecanismo
fisiológico de retroalimentación inhibitoria sobre la hipófisis. Además, ya se dispone de
péptidos liberadores de GH, oralmente activos, con la comodidad de administración que ello
supone123. Sin embargo, faltan estudios que demuestren su utilidad en el tratamiento de los
cambios fisiológicos inherentes al envejecimiento.
La DHEA es biológicamente activa cuando se administra a una amplia variedad de animales

de experimentación, aunque sus efectos metabólicos sobre la obesidad, porcentaje de grasa
corporal, ingestión alimentaria y metabolismo lipídico se consiguen sólo con dosis
farmacológicas. En cambio, los efectos sobre el sistema nervioso central (sensación de
bienestar) y sobre el sistema inmunitario se alcanzan con dosis más fisiológicas. Se le han
atribuido efectos beneficiosos frente al cáncer, la diabetes, la obesidad y la aterosclerosis, así
como una acción inmunomoduladora e inmunoprotectora124,125. Además, se ha observado una
diferencia, estadísticamente significativa, entre las concentraciones de DHEA en ancianos
sanos y ancianos con enfermedad de Alzheimer. Estos últimos presentan menores
concentraciones de la hormona, lo que implica su posible papel en la patogenia de la
enfermedad126. En cuanto al posible papel de la DHEA sobre la progresión de la
arteriosclerosis, se ha encontrado una correlación positiva entre sus concentraciones y las de
colesterol HDL y negativa con las de LDL. Estos hallazgos indican un posible efecto
protector de la DHEA frente a la arteriosclerosis. Sin embargo, su administración en ancianos
ha demostrado escasos resultados sobre el metabolismo lipídico y grado de adiposidad.
Tampoco se han demostrado cambios con este tratamiento en la tasa metabólica basal,
insulina basal, glucemia basal, cortisol, densidad mineral ósea y niveles de IGFBP3. Por el
contrario, se ha encontrado un aumento de IGF-1 y una sensación subjetiva de bienestar físico
y psicológico127. Por otro lado, la DHEA administrada puede convertirse en andrógenos y
estrógenos potentes128 que condicionen hirsutismo, acné y trastornos menstruales en la
mujer129, en la que, además, se ha descrito una relación entre concentraciones elevadas de
DHEA y aumento del riesgo cardiovascular130-132. Es, por tanto, necesario esperar el resultado
de ensayos clínicos que demuestren que los beneficios superan a los riesgos de su
administración.
En el anciano, la administración de testosterona mejora la masa ósea, la masa magra y la

fuerza. Sus acciones sobre el estado de ánimo, función sexual y cognición espacial son menos
evidentes y varían de un individuo a otro. Persisten dudas sobre la magnitud y duración de
los efectos beneficiosos de la sustitución con testosterona, sobre si sólo algunos subgrupos
de ancianos se beneficiarían del tratamiento sustitutivo y, fundamentalmente, sobre sus
efectos secundarios a largo plazo, en especial en el tratamiento de enfermedades prostáticas
y cardiovasculares133-135.
Hasta la fecha, la única intervención conocida que retrasa el envejecimiento es la restricción

calórica. Su efecto saludable se ha demostrado, al margen de la composición de la dieta, en
múltiples especies animales136-138, incluidos mamíferos, aunque todavía no en primates ni en
hombres. Adicionalmente, el ejercicio físico y la ingestión de cromio, vanadio, fibras
solubles, magnesio y ciertos antioxidantes se han asociado a una mayor sensibilidad a la
insulina. Así, la manipulación de la di asociadas y de aumentar la esperanza y la calidad de
vida.
BIBLIOGRAFÍA
[1]
Burrows AW, Shakespear RA, Hesch RD, Cooper E, Aickin CM, Burke CW..
Thyroid hormones in the elderly sick: "T4 euthyroidism"..
Br Med J, 4 (1975), pp. 437-439
Medline
[2]
Is "T4 toxicosis" a normal biochemical finding in the elderly women? Lancet 1975; 2: 141-142.
[3]
Rudman D, Kutner MH, Rogers CM..
Impaired growth hormone secretion in the adult population: relation to age and adiposity..
J Clin Invest, 67 (1981), pp. 1361-1368
Medline
[4]
Flood C, Gherondache C, Pincus G..
The metabolism and secretion of aldosterone in elderly subjects..
J Clin Invest, 46 (1967), pp. 961-963
[5]
Veldhuis JD..
Altered pulsatile and coordinate secretion of pituitary hormone in aging: evidence of feedback
disruption..
Aging Milano, (Supl4) (1997), pp. 19-20
[6]
Van Coevorden A, Mockel J, Laurent E..
Neuroendocrine rhythm and sleep in aging men..
Am J Physiol, 260 (1991), pp. 651-661
[7]
Reiter RJ..
The pineal gland and melatonin in relation to aging: a summary of the theories and of the data..
Exp Gerontol, 30 (1995), pp. 192-212
[8]
Mokshagundam S, Barzel US..
Thyroid disease in the elderly..
J Am Geriatr Soc, 41 (1993), pp. 1361-1369
Medline
[9]
Absence of sleep related growth hormone peaks in aged normal subjects and in acromegaly. J Clin
Endocrinol Metab 1972; 34. 1102-1105.
[10]
Cuttler L..
The regulation of growth hormone secretion..
Endocrinol Metab Clin North Am, 25 (1996), pp. 541-571
Medline
[11]
Vermeulen A..
Nycthameral growth hormone profiles in young and aged men: correlations with somatomedin-C levels..
J Clin Endocrinol Metab, 64 (1987), pp. 884-888
http://dx.doi.org/10.1210/jcem-64-5-884 | Medline
[12]
Corpas E, Harman SM, Piñeyro MA, Roberson R, Blackman MR..
GHRH 1-29 twice daily reverses the decreased GH and IGF-1 levels in old men..
http://dx.doi.org/10.1210/jcem.75.2.1379256 | Medline
[13]
Lang I, Schernthaner G, Pietschmann P, Kurz R, Stephenson JM, Templ H..
Effects of sex and age on growth hormone response to growth hormone releasing hormone in healthy
individuals..
[14]
Bellantollini MF, Harman SM, Cho D, Blackman MR..
Effects of progestin-opposed transdermal administration on GH and IGF-1 in postmenopausal women of
different ages..
[15]
Chigo E, Goffi E, Nicolosi M, Arvat E, Valente F, Mazz E et al..
Growth hormone (GH) responsiveness to combined administration of arginine and GH-releasing
hormone does not vary with age in man..
[16]
Iovino M, Monteleone P, Steardo L..
Repetitive growth hormone-releasing hormone administration restores the attenuated growth hormone
(GH) response to GH releasing hormone testing in normal aging..
[17]
Shibasaki T, Shizume K, Nakahara M, Masuda A, Jibiki K, Demura H et al..
Age-related changes in plasma growth hormone response to growth hormone-releasing factor in man..
[18]
Metabolic responses to exercise in young and old athletes and sedentary men. J Appl Physiol 1988; 65:
900-908-
[19]
Craig BW, Brown R, Everhart J..
Effects of progresive resistance training on growth hormone and testosterone levels in young and elderly
subjects..
Mech Ageing Dev, 49 (1989), pp. 159-169
Medline
[20]
Muggeo M, Fedele D, Tiengo A, Molenari M, Crepalde G..
Human growth hormone and cortisol responses to insulin stimulation in aging..
J Gerontol, 30 (1975), pp. 546-551
Medline
[21]
Thyroid diseases. En: Hazzard WR, Bierman EL, Blass JP et al, editores. Principles of geriatric medicine
and gerontology (3.?? ed.). Nueva York: Mc Graw-Hill, 1994; 807-845.
[22]
Decreased vitality. En: Kane RL, Ouslander JG, Abrass IB, editores. Essentials of clinical geriatrics
(3.?? ed.). Nueva York: Mc Graw-Hill, 1994; 280-297.
[23]
Kelijman M..
Age related alterations of the growth hormone/insulin like growth factor axis..
Medline
[24]
Muller EE, Cella SG, Parenti M, Deghenghi R, Locatelli V, De Gennaro Colonna V et al..
Somatotropic dysregulation in old mammals..
Horm Res, 43 (1995), pp. 39-45
Medline
[25]
Sun Y-K, Xi Y-P, Fenoglio CM, Pushparaj N, Otoole KM, Kledizik GS et al..
The effect of age on the number of pituitary cells immunoreactive to growth hormone and prolactin..
Hum Pathol, 15 (1984), pp. 169-180
Medline
[26]
Endocrine diseases. En: Calkins E, Ford AB, Katz PR, editores. Practice of geriatric (2.?? ed.).
Filadelfia: WB Saunders, 1992; 483-502.
[27]
Thorner MO, Chapman IM, Gaylinn BD, Pezzoli SS, Hartman ML..
Growth hormone-releasing hormone and growth hormone-releasing peptide as therapeutic agents to
enhance growth hormone secretion in disease and aging..
Recent Prog Horm Res, 52 (1997), pp. 215-246
Medline
[28]
Veldhuis JD, Iranmanesh A, Weltman A..
Elements in the pathophysiology of diminished growth hormone secretion in aging human..
Endocrine, 7 (1997), pp. 41-48
http://dx.doi.org/10.1007/BF02778061 | Medline
[29]
Ho KK, O'Sullivan AJ, Wrissberger AJ, Kelly JJ..
Sex steroid regulation of growth hormone secretion and action..
Horm Res, 45 (1996), pp. 67-73
Medline
[30]
Van Cauter E, Plat L, Copinschi G..
Interrelations between sleep and the somatotropic axis..
Sleep, 15,21 (1998), pp. 553-566
[32]
Copinschi G, Van Cauter E..
Effects of aging on modulation of hormonal secretions by sleep and circadian rhythmicity..
Horm Res, 43 (1995), pp. 20-24
Medline
[33]
Shimokata H, Tobin JD, Muller DC..
Studies in the distribution of body fat: effects of age, sex and obesity..
J Gerontol Med Sci, 44 (1989), pp. 66-74
[34]
Jorgensen JD, Vahl N, Hansen TB, Fisker S, Hagen C, Christiansen JS..
Influence of growth hormone and androgens on body composition in adults..
Horm Res, 45 (1996), pp. 94-98
Medline
[35]
Corpas E, Harman SM, Blackman MR..
Human growth hormone and human aging..
Endocr Rev, 14 (1993), pp. 20-39
http://dx.doi.org/10.1210/edrv-14-1-20 | Medline
[36]
Baxter RC, Martin JL..
Radioimmunoassay of growth hormone dependent insulin like growth factor binding protein in human
plasma..
J Clin Invest, 78 (1990), pp. 1468-1473
[37]
Horm Metab Res 1992; 24: 543-454.
[38]
Rosen CJ, Conover C..
Growth hormone/insulin like in aging: a summary of a National Institutes of Aging-sponsored
Symposium..
[39]
Vance ML..
Nutrition, body comosition, physical activity and growth hormone secretion..
J Pediatr Endocrinol Metab, 9(Supl3) (1996), pp. 299-301
[40]
Gray A, Feldman A, McKinlay JB, Longcope C..
Age, disease, and changing sex hormone levels in middle-aged men: results of the Massachussetts Male
Aging Study..
[41]
Korenman SG, Morley JE, Mooradian AD, Davis SS, Kaiser FE, Silver AJ et al..
Secondary hypogonadism in older men: Its relationship to impotence..
[42]
Harman SM, Tsitouras PD..
Reproductive hormones in aging men. I. Measurement of sex steroids, basal LH, and Leydig cell
response to hCG..
[43]
Pirke KM, Doerr P..
Age related changes in free plasma testosterone, dihydrotestosterone and oestradiol..
Acta Endocrinol (Copen), 80 (1975), pp. 171-178
[44]
Giusti G, Gonelli P, Borrelli D, Fiorelli G, Forti G, Pazzagli M..
Age related secretion of androstenedione, testosterone and dihydrotestostereone by the human testis..
Exp Gerontol, 10 (1975), pp. 241-245
Medline
[45]
Horton R, Hsieh P, Barbeeria J, Pages L, Cosgrove M..
Altered blood androgens in elderly men with prostate hyperplasia..
[46]
The age related decline in androgen levels in men: clinically significant? Br Med J 1996; 336: 186-195.
[47]
Steven R, Gambert MD..
The aging male reproductive system..
Medline
[48]
Alterations in reproductive and sexual function: male. En: Andres R, Bierman EL, Hazzard WL,
editores. Principles of geriatrics medicine. Nueva York: McGraw Hill, 1985; 163-197.
[49]
Effects of aging on male reproductive function. En: Korenman SG, editor. Endocrine aspects of aging.
Nueva York: Elsevier Biomedical, 1982; 119-135.
[50]
Mac Naughton JA, Bangah ML, McCloud PI, Burger HG..
Inhibin and age in men..
Clin Endocrinol, 35 (1991), pp. 341-346
[51]
Tenover JS, Bremner WJ..
Circadian rhythm of serum immunoreactive inhibin in young and elderly men..
J Gerontol, 46 (1991), pp. 181-184
[52]
Aging and mental health (Vol. 2). St. Louis: Mosby, 1977; 813-821.
[53]
Magoha GA..
Effect of ageing on androgen levels in elderly males..
East Afr Med J, 74 (1997), pp. 642-644
Medline
[54]
Sternbach H..
Age associated testosterone decline in men: clinical issues for psychiatry..
Am J Psychiatry, 155 (1998), pp. 1310-1318
http://dx.doi.org/10.1176/ajp.155.10.1310 | Medline
[55]
Barrett-Connor E, Von Muhlen DG, Kritz-Silverstein D..
Bioavailable testosterone and depressed mood in older men: the Rancho Bernardo Study..
[56]
Hornick TR, Kowal J..
Clinical epidemiology of endocrine disorders in the elderly..
Endocrinol Metab Clin Norh Am, 26 (1997), pp. 152-153
[57]
Barton RN, Horan MA, Weijers JW, Sakkee AN, Roberts NA, Van Bezooijen CF..
Cortisol production rate and the urinary excretion of 17-hydroxycorticosteroids, free cortisol, and 6-beta-
hydroxycortisol in healthy elderly men and women..
J Gerontol Med Sci, 48 (1993), pp. M213-218
[58]
The hypothalamic-pituitary-adrenal axis in senescence. En: Morley JE, Korenman SG, editores.
Endocrinology and metabolism in the elderly. Boston: Blackwell Scientific Publications, 1992; 70-79.
[59]
Shetty KR, Duthie EH..
Anterior pituitary function and growth hormone use in the elderly..
[60]
Effect of acute corticotropin releasing factor on pituitary adrenocortical responsiveness in elderly
women and men. J Endocrinol Invest 1998, 21: 449-453.
[61]
Waltman C, Backman MR, Chrousos GP, Riemann C, Harman SM..
Spontaneous and glucorcorticoid-inhibited adrenocorticotropic hormone and cortisol secretion are
similar in healthy yound and old men..
[62]
Weiner MF, Davis BM, Mohs RC, Davis KL..
Influence of age and relative weight on cortisol suppression in normal subjects..
Am J Psychiatry, 144 (1987), pp. 646-652
http://dx.doi.org/10.1176/ajp.144.5.646 | Medline
[63]
Stuck AE, Frey BM, Frey FJ..
Kinetics of prednisolone and endogenous suppression in the elderly..
Clin Pharmacol Ther, 43 (1988), pp. 354-362
Medline
[64]
McLay RN, Freeman SM, Harlan RE, Ide CF, Kastin AJ, Zanida JE..
Aging in the hippocampus: interrelated actions of neurotrophins and glucocorticoids..
Neurosci Biobehav Rev, 21 (1997), pp. 615-629
Medline
[65]
Kalmijn S, Launer LJ, Stolk RP, De Jong FH, Pols HA, Hofman A et al..
A prospective study on cortisol, dehydroepiandrosterone sulfate and cognitive function in the elderly..
[66]
Seeman TE, Robbins RJ..
Aging and hypothalamic-pituitary-adrenal-response to challenge in humans..
Endocr Rev, 15 (1994), pp. 233-260
http://dx.doi.org/10.1210/edrv-15-2-233 | Medline
[67]
Svec F..
Ageing and adrenal cortical function..
Baillieres Clin Endocrinol Metab, 11 (1997), pp. 271-287
Medline
[68]
Thomas G, Frenoy N, Legrain S, Sebag-Lanoe R, Baulieu EE, Debuire B..
Serum dehydroepiandrosterone and aging..
[69]
Morales AJ, Nolan JJ, Nelson JC, Yen SSC..
Effects of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age..
[70]
The determination of thyroid volumen by ultrasound and its relationship to bodyweight, age and sex in
normal subjects. J Clin Endocrinol Metab 1983, 56: 260-263.
[71]
Berghout A, Wiersinga WM, Smits NJ, Touber JL..
Interrelations between age, thyroid volume, throid nodularity, and thyroid function in patients with
sporadic nontoxic goiter..
Am J Med, 89 (1990), pp. 602-608
Medline
[72]
Hintze G, Windeler J, Baumert J, Stein H, Köbberling J..
Thyroid volume and goiter prevalence in the elderly as determined by ultrasound and their relationships
to laboratory indices..
Acta Endocrinol (Copen), 124 (1991), pp. 12-18
[73]
Hermann J, Heinen E, Kroll HJ, Rudorff KH, Krüskemper HL..
Thyroid function hormone metabolism in elderly people: low T3 syndrome in old age..
Klin Wochenschr, 59 (1981), pp. 315-323
Medline
[74]
Harman SM, Wehmann RE, Blackman MR..
Pituitary-thyroid hormone economy in healthy aging men: basal indices of thyroid function and
thyrotropin responses to constant infusions of thyrotropin releasing hormone..
[75]
Tumbridge WM.G, Evered DC, Hall R..
The spectrum of thyroid disease in a community: the Wickam survey..
Clin Endocrinol, 7 (1977), pp. 738-739
[76]
Hershmann JM, Pekary AE, Berg L..
Serum thyrotropin and thyroid hormone levels in elderly and middle-aged euthyroid persons..
Medline
[77]
Aging and the hypothalamic pituitary thyroid axis. En: Morley JE, Korenman SJ, editores.
Endocrinology and metabolism in the elderly (1.?? ed.). Boston: Blackwell Scientific Publications, 1992;
92-110.
[78]
Van Coevorden A, Laurent E, Decoster C, Kerkhofs M, Neve P, Van Cauter E..
Decreased basal and stimulated thyrotropin secretion in healthy elderly men..
[79]
Snyder PJ, Utiger RD..
Response to thyrotropin-releasing hormone (TRH) in normal man..
[80]
Herrmann J, Heinen E, Kroll HJ..
Thyroid function and thyroid hormone metabolism in elderly people: low T3 syndrome with age..
Klin Wochenschr, 59 (1981), pp. 315-323
Medline
[81]
Manolagas SC..
Cellular and molecular mechanisms of osteoporosis..
Aging Milano, 10 (1998), pp. 182-190
Medline
[82]
Wemeau JL..
Calciotropic hormones and angeing..
Horm Res, 43 (1995), pp. 76-79
Medline
[83]
Armbrecht HJ, Zenser TV, Davis BB..
Effect of age on the conversion of 25-hydroxyvitamin D3 to 1,25 dihydroxyvitamin D3 by kidney of rat..
J Clin Invest, 66 (1989), pp. 1118-1123
http://dx.doi.org/10.1172/JCI109941 | Medline
[84]
MacLaughlin J, Holick MF..
Aging decreases the capacity of human skin to produce vitamin D3..
J Clin Invest, 76 (1985), pp. 1536-1538
http://dx.doi.org/10.1172/JCI112134 | Medline
[85]
Hornick TR, Kowal J..
Clinical epidemiology of endocrine disorders in the elderly..
[86]
Ebeling PR, Sandgren ME, DiMagno EP, Lane AW, DeLuca HF, Riggs BL et al..
Evidence of an age-related decrease in intestinal responsiveness to vitamin D: relationship between
serum 1,25-dihydroxyvitamin D3 and intestinal vitamin D receptor concentrations in normal women..
[87]
Morris HA, Need AG, Horowitz M, Oloughlin PD, Nordin BE..
Calcium absorption in normal and osteoporotic postmenopausal women..
Calcif Tissue Int, 49 (1991), pp. 240-243
Medline
[88]
Horst RL, Goff JP, Reinhardt TA..
Advancing age results in a reduction of intestinal and bone 1,25-dihydroxyvitamin D receptor..
Endocrinology, 126 (1990), pp. 1053-1057
http://dx.doi.org/10.1210/endo-126-2-1053 | Medline
[89]
Delmas PD, Stenner D, Wahner HW..
Increase in serum bone gamma-carboxyglutamic acid protein with aging in women: implications for the
mechanism of age related bone loss..
J Clin Invest, 71 (1983), pp. 1316-1321
Medline
[90]
Epstein S, Poser J, Mcclintock R..
Differences in serum bone Gla-protein with age and sex..
Lancet, 1 (1984), pp. 307-310
Medline
[91]
Bischoff HA, Stahelin HB, Urscheler N, Ehrsam R, Vonthein R, Perrig-Chiello P et al..
Muscle strength in the elderly: its relation to vitamin D metabolites..
Arch Phys Med Rehabil, 80 (1999), pp. 54-58
Medline
[92]
Masiukiewicz US, Insogna KL..
The role or parathyroid hormone in the pathogenesis, prevention and treatment of postmenopausal
osteoporosis..
Aging Milano, 10 (1998), pp. 232-239
Medline
[93]
Diabetes in elderly persons: is it different? Am J Med 1987; 83: 533-544.
[94]
Bolinder J, Ostman J, Arner P..
Influence of aging on insulin receptor binding and metabolic effects of insulin on human adipose tissue..
Diabetes, 32 (1983), pp. 959-964
Medline
[95]
Pogano G, Cassander M, Diana A..
Insulin resistance in the aged: the role of peripheral insulin receptors..
Metabolism, 30 (1981), pp. 46-49
Medline
[96]
Preuss HG..
Effects of glucose(insuline perturbations on aging and chronic disorders of aging: the evidence..
J Am Coll Nutr, 16 (1997), pp. 397-403
Medline
[97]
Water balance in the elderly. En: Morley JE, Korenman SG, editores. Endocrinology and metabolism in
the elderly. Boston: Blackwell Scientific Publications, 1992: 124-129.
[98]
Myron Miller MD..
Hormonal aspects of fluid and sodium balance in the elderly..
Medline
[99]
Davis I, O'Neill PA, Mc Lean KA, Catania J, Bennett D..
Age-associated alterations in thirst and arginine vasopressin in response to a water sodium load..
Age and ageing, 24 (1995), pp. 151-159
Medline
[100]
Helderman JH, Vestal RE, Rowe JW..
The response of arginine vasopressin to intravenous ethanol and hypertonic saline in man: the impact of
aging..
J Gerontol, 33 (1978), pp. 39-42
Medline
[101]
Chiodera P, Capretti L, Marches M..
Abnormal arginine vasopressin response to cigarette smoking and metoclopramide (but not to insulin-
induced hypoglycemia) in elderly subjects..
J Gerontol, 46 (1991), pp. 6-15
[102]
Metoclopramide increases vasopressin secretion. J Clin Endocrinol Metab 1986: 747-756.
[103]
Influence of aging on vasopressin secretion and water regulation. En: Schrier RW, editor. Vasopressin.
Nueva York: Raven Press, 1985: 249.
[104]
Rowe JW, Shock NW, DeFronzo RA..
The influence of age on the renal response to water deprivation in man..
Nephron, 17 (1976), pp. 270-283
Medline
[105]
Ohashi M, Fujio N, Nawata H..
High plasma concentration of human atrial natriuretic polypeptide in aged men..
[106]
Weidmann P, De Myttenaere-Bursztein S, Maxwell MH..
Effect of aging on plasma renin and aldosterone in normal man..
Kidney Int, 8 (1975), pp. 325-330
Medline
[107]
McKenna K, Thompson C..
Osmoregulation of clinical disorders of thirst appreciation..
Clin Endocrinol (Oxf), 49 (1998), pp. 139-152
[108]
Sandyk R..
The accelerated aging hypothesis or Parkinson's disease is not supported by the pattern of circadian
melatonin secretion..
Int J Neurosci, 90 (1997), pp. 271-275
Medline
[109]
Touitou Y, Selmaoui B, Zhao ZY, San Martin M, Bogdan A..
Melatonin and biological rhythms: various aspects in human physiopathology..
Ann Pharm Fr, 54 (1996), pp. 241-250
Medline
[110]
Cytoprotective properties of melatonin: presumed association with oxidative damage and aging.
Nutrition 1998: 14: 691-696.
[111]
Liu RY, Zhou JN, Van Herrikhuize J, Hofman MA, Swaab DF..
Decreased melatonin levels in postmortem cerebrospinal fluid in relation to aging. Alzheimer's disease,
and apolipoprotein E-epsilon 4/4 genotype..
[112]
Melatonin: media hype or therapeutic breakthrough? Nurse Pract 1997; 22: 66-72.
[113]
Zhang Z, Inserra PF, Liang B, Ardestani SK, Elliott KK, Molitor M et al..
Melatonin, immune modulation and aging..
Autoimmunity, 26 (1997), pp. 43-53
Medline
[114]
Is melatonin an antioxidant? Wien Klin Wochenschr 1997; 109: 737-740.
[115]
Huether G..
Melatonin as an antiaging drug: between facts and fantasy..
Gerontology, 42 (1996), pp. 87-96
Medline
[116]
Vance ML..
The Gordon Wilson Lecture. Growth hormone replacement in adults and other uses..
Trans Am Clin Climatol Assoc, 109 (1998), pp. 87-96
Medline
[117]
Marcus R, Hoffman AR..
Growth hormone as therapy for older men and women..
Annu Rev Pharmacol toxicol, 38 (1998), pp. 45-61
http://dx.doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.38.1.45 | Medline
[118]
The somatopause: should growth hormone deficiency in older people be treated? Clin Geriatr Med 1997;
13: 671-684.
[119]
Martin FC, Yeo AL, Sonksen PH..
Growth hormone secretion in the elderly: ageing and the somatopause..
Bailli??res Clin Endocrinol Metab, 11 (1997), pp. 223-250
Medline
[120]
Hoffman AR, Lieberman SA, Butterfield G, Thompson J, Hintz RL, Ceda GP et al..
Functional consequences of the somatopause and its treatment..
Endocrine, 7 (1997), pp. 73-76
[121]
Mockel J..
Growth hormone treatment in adults: legitimate and illegitimate indications..
Rev Med Brux, 18 (1997), pp. 268-270
Medline
[122]
Inzucchi SE, Robbins RJ..
Growth hormone and the maintenance of adult bone mineral density..
[123]
Merriam GR, Buchner DM, Prinz PN, Schwartz RS, Vitiello MV..
Potential applications of GH secretagogs in the evaluation and treatment of the age related decline in
growth hormone secretion..
Endocrine, 7 (1997), pp. 49-52
[124]
Hampl R, Starka L..
Dehydroepiandrosterone, "the youth hormone", in the light of recent findings..
Endokrinologicky Ustav Praha, 137 (1998), pp. 8-12
[125]
Derjsen RH..
Dehydroepiandrosterone (DHEA) and systemic lupus erythematosus..
Semin Arthritis Rheum, 27 (1998), pp. 335-347
Medline
[126]
Solerte SB, Fiovaranti M, Schifino N, Luzzoni G, Fonana I, Vignati G et al..
Dehydroepiandrosterone sulfate decreases the interleukin-2-mediated overactivity of the natural killer
cell compartment in senile dementia of the Alzheimer type..
Dement Geriatr Cogn Disord, 10 (1999), pp. 21-27
Medline
[127]
Morales AJ, Heubrich RH, Hwang JY, Asakura H, Yen SS..
The effect of six months treatment with a 100 mg daily dose of dehydroepiandrosterone (DHEA) on
circulating sex steroids, body composition and muscle strength in age-advanced men and women..
[128]
Labrie F, Belanger A, Van LT, Labrie C, Simard J, Cusan L et al..
DHEA and the intracrine formation of androgens and estrogens in peripheral target tissues: its role
during aging..
Steroids, 63 (1998), pp. 322-328
Medline
[129]
Casson PR, Carson SA..
Androgen replacement therapy in women: myths and realities..
Int J Fertil Menopausal Stud, 41 (1996), pp. 412-422
Medline
[130]
Katz S, Morales AJ..
Dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA-sulfate (DS) as therapeutic options in menopause..
Semin Reprod Endocrinol, 16 (1998), pp. 161-170
http://dx.doi.org/10.1055/s-2007-1016267 | Medline
[131]
Lamberts SW, Van-den-Beld-A.W, Van-der-Lely-AJ..
The endocrinology of aging..
Science, 278 (1997), pp. 419-424
Medline
[132]
McCarty MF..
Promotion of interleukin-2 activity as a strategy for "rejuvenating" geriatric immune function..
Med Hypotheses, 48 (1997), pp. 47-54
Medline
[133]
Tserotas K, Merino G..
Andropause and the aging male..
Arch Androl, 40 (1998), pp. 87-93
Medline
[134]
Tenover JL..
Testosterone and the aging male..
J Androl, 18 (1997), pp. 103-106
Medline
[135]
Bhasin S, Bagatell CJ, Bremner WJ, Plymate SR, Tenover JL, Korenman SG..
Issues in testosterone replacement in older men..
http://dx.doi.org/10.1210/jcem.83.10.5060-1 | Medline
[136]
Nelson JF, Karelus K, Bergman MD, Felicio LS..
Neuroendocrine involvement in aging: evidence from studies or reproductive and caloric restriction..
Neurobiol Aging, 16 (1995), pp. 837-843
Medline
[137]
Parr T..
Insulin exposure and aging theory..
Gerontology, 43 (1997), pp. 182-200
Medline
[138]
Frame LT, Hart RW, Leakey JE..
Caloric restriction as a mechanism mediating resistance to environmental disease..
Environ Health Perspect, 106(Supl1) (1998), pp. 313-324

Funciones Endocrinas y Envejecimiento

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Funciones Endocrinas y Envejecimiento

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Funciones endocrinas y envejecimiento

Endocrine functions and ageing

El envejecimiento es un proceso biológico que conduce a una disminución de la capacidad

El objetivo de este artículo es revisar el efecto de la edad sobre el sistema endocrino. La

REPERCUSION DEL ENVEJECIMIENTO SOBRE EL SISTEMA ENDOCRINO

Anatómicamente se producen cambios comparables en todas las glándulas endocrinas. Cada

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL E HIPOTALAMO

El envejecimiento fisiológico de los ejes neuroendocrinos se caracteriza por una alteración

El envejecimiento se asocia también a alteraciones en las funciones hipotalámicas de

SECRECION DE GH EN EL ANCIANO: ENVEJECIMIENTO Y SOMATOPAUSIA

Durante el envejecimiento normal se produce una disminución fisiológica de la secreción de

Se han descrito también variaciones de la respuesta de la GH a los diferentes estímulos

El descenso de la secreción de la GH relacionado con la edad se ha atribuido a una

Adicionalmente, existen otros factores que regulan la secreción de GH en el anciano28, ya que

Las concentraciones circulantes de IGF-1 también descienden, de forma progresiva, a partir

Las concentraciones de IGFBP3, la principal proteína ligadora de IGF-1, son dependientes

La ingestión reducida de nutrientes, condición frecuente en el anciano, se asocia a cambios

FUNCIÓN GONADAL EN EL HOMBRE: ANDROPAUSIA Y ENVEJECIMIENTO

A diferencia de la mujer, la espermatogénesis y la fertilidad persisten en el hombre hasta

La testosterona desciende un 30% y la testosterona libre un 50% entre los 25 y 75 años,

A diferencia de la testosterona, no existen datos concluyentes en cuanto al efecto de la edad

Aunque la alteración de la función gonadal en el anciano se debe, predominantemente, a

Histológicamente, se han observado, en testículos de varones mayores de 50 años, cambios

Al déficit de testosterona se le han atribuido diferentes manifestaciones psicológicas, entre

FUNCIÓN ADRENAL CORTICAL Y ENVEJECIMIENTO

PATOLOGÍA TIROIDEA EN EL ANCIANO

Con la senectud, la producción de tiroxina disminuye aproximadamente un 25%73. Sin

La producción de triyodotironina se encuentra reducida aproximadamente un 30%. Este

Estudios iniciales, realizados en la comunidad, describieron un aumento progresivo de la

Al margen de las alteraciones mencionadas, la enfermedad tiroidea en el anciano tiene otras

METABOLISMO DEL CALCIO Y DEL FÓSFORO EN EL ANCIANO

El envejecimiento comporta un mayor riesgo de fracturas osteoporóticas, determinado,

El déficit de vitamina D podría contribuir también a la pérdida de masa muscular que se

En varios ensayos clínicos, se ha demostrado que los suplementos dietéticos de calcio,

En el anciano se han descrito concentraciones normales o elevadas de calcitonina, pero se

METABOLISMO HIDROCARBONADO EN EL ANCIANO

ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO HIDROSALINO EN EL ANCIANO

En la actualidad, está bien establecido que el envejecimiento normal modifica la capacidad

Se ha observado un aumento progresivo en las concentraciones de ADH con la edad en ambos

Otras situaciones también provocan respuestas de ADH diferentes en el anciano respecto al

El aumento de la secreción de ADH con el envejecimiento se asocia a una disminución de la

Otros sistemas hormonales participan también en la regulación del equilibrio hidrosalino. El

Finalmente, se ha demostrado también una reducción de la ingestión hídrica y de la sensación

HORMONAS ANTIENVEJECIMIENTO: MELATONINA, HORMONA DE

La melatonina es una hormona secretada por la glándula pineal que participa en la

En los ensayos clínicos realizados hasta el momento, la administración de GH recombinante

La DHEA es biológicamente activa cuando se administra a una amplia variedad de animales

En el anciano, la administración de testosterona mejora la masa ósea, la masa magra y la

Hasta la fecha, la única intervención conocida que retrasa el envejecimiento es la restricción

También podría gustarte