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Sistema Endócrino - Hormonas

  Conceptos generales
  Síntesis de hormonas
  Transporte de hormonas
  Interacción hormona-célula
  Respuestas celulares post-receptor
Anatomía y Fisiología Animal
Curso 2010   Metabolismo de hormonas
Elize van Lier   Regulación de la secreción hormonal
Fisiología y Reproducción
Dpto. de Producción Animal y Pasturas
Facultad de Agronomía

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Sistema Endócrino

  Es el conjunto de glándulas endócrinas y


Conceptos sus productos de secreción: las hormonas

  Endocrinología: ciencia que estudia las


Generales hormonas, sus receptores y los
mecanismos intracelulares que estimulan

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Hormonas Glándulas

‘Yo estimulo’   Endócrinas Endócrina


  Coordinan y regulan procesos fisiológicos •  Sin conducto: secreción a
  Son mensajeros químicos la sangre

  Sustancias químicas producidas por   Exócrinas


tejidos específicos que son transportadas •  Con conducto: excreción
por el sistema vascular para afectar otros al exterior
tejidos a bajas concentraciones   Mixtas
  Un compuesto químico que regula el •  Secreta hacia la sangre
metabolismo celular •  Excreta hacia el exterior
Exócrina

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Glándulas Endócrinas Ubicación Tiroides y Paratiroides


Ovario Riñón Adrenal Hígado

Pineal
Hipotálamo

Hipófisis

Placenta Páncreas Tiroides


Utero
Laringe
Paratiroides
Tráquea
Esófago

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Sistemas de control de los 10

¿Qué función cumple el SE? procesos fisiológicos

  Es un sistema de comunicación del organismo   Sistema Nervioso:


  Comunicación química •  Señal eléctrica
•  Efecto rápido y de corta acción
  Integra las distintas partes del cuerpo para •  Vía axones
mantener la homeostasis
  Sistema Endócrino:
  Homeostasis: Es la conservación ‘constante’ de •  Señal química
las condiciones en el líquido extracelular o el •  Efecto más lento y sostenido
ambiente interno mediante las acciones •  Vía sangre y líquido extracelular
integradas de los diferentes órganos, aparatos o
sistemas del animal
•  Necesita de un receptor para actuar

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Tipos de Hormonas

  Proteicas y peptídicas:

Síntesis de •  Proteínas (p.e. insulina, corticotropina, LH)


•  Péptidos (p.e. GnRH, oxitocina, vasopresina)
  Derivados de Aminoácidos:
•  Aminas (p.e. tiroxina, dopamina, adrenalina,
Hormonas melatonina)
  Lipídicas:
•  Esteroides (p.e. cortisol, progesterona [P4], vitamina D)
  Acidos Grasos:
•  Prostaglandinas

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Síntesis hormonas proteicas Precursor de los esteroides


21 22 24 26
  Síntesis: en retículo RER Golgi
Colesterol 20 25
18 23
endoplásmico rugoso Núcleo 12 17 27
  Empacado: en aparato 11
C
13
D
16

de Golgi 19 14 15
1 9
  Depósito: en vesículas 2
A
10
B
8

secretorias o gránulos Vesículas Cole = bilis


Secretorias 3 5 7
Mitocondria
4 6 Stereos = sólido
(prohormona) HO

  Secreción: por Ca++


Ca++

Ca++
Ca++

exocitosis  Un sistema de 3 anillos de 6 carbonos (A, B y C) y un anillo de 5 carbonos (D)


 Una cadena lateral de 8 carbonos (en C-17) y 2 grupos metilos (en C-10 y C-13)

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Fuentes de Colesterol Síntesis hormonas esteroideas

Retículo
  Síntesis de novo a partir del acetato Gota Lipídica
P5
Endoplásmico
Núcleo
  Depósitos intracelulares de Colesterol Pregnenolona
(P5) 17-OH-P5
(ésteres en gotas lipídicas)
  Colesterol Lipoproteína (LP) en sangre: Esteres de
Colesterol
Colesterol
17-OH-P4

•  LDL: LP de baja densidad 11-Desoxycortisol 11-Desoxycortisol

•  HDL: LP de alta densidad Colesterol Cortisol

Mitocondria

Cortisol

4
17 Colesterol 18

Clasificación de Esteroides HO
Esteroidogénesis
O
O O
OH

  21 carbonos: HO HO HO
Pregnenolona 17α-OH-P5 Dehidroepi-
androsterona

•  Progestinas (P5, P4, 17-OH-P5, 17-OH-P4) O O


OH
O OH

•  Mineralocorticoides (Aldosterona) O O O O
Progesterona
•  Glucocorticoides (Cortisol, Corticosterona) 17α-OH-P4 Androstenediona Testosterona

  19 carbonos: HO
O
OH
O OH

•  Andrógenos (Testosterona, Androstenediona) O HO HO


Estradiol
Estrona
  18 carbonos:
Desoxicortisol

OH HO
CHO O
•  Estrógenos (Estrona, Estradiol) HO
O HO
OH

O O
Aldosterona Cortisol

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Transporte de Hormonas

  Proteicas:
Transporte de •  Son hidrofílicas
•  Son solubles en sangre
•  Están disueltas en sangre

Hormonas   Esteroideas y Tiroideas:


•  Son lipofílicas
•  Son muy poco solubles en sangre
•  Necesitan unirse a proteínas transportadoras

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Hormonas Lipofílicas

  Proteínas transportadoras:
•  Globulinas: específicas, alta afinidad, baja
capacidad de transporte
•  Albúminas: inespecíficas, baja afinidad, alta
Interacción
capacidad de transporte
  Equilibrio hormona unida y libre en sangre
(1-5% libre)
Hormona-Célula
  Solo la hormona libre puede entrar en la
célula blanco

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Transmisión del mensaje Características de un Receptor

Llave y Cerrojo   Es una proteína


  Llave = Hormona   Altamente específico para su hormona
  Cerrojo = Receptor   Alta afinidad por su hormona
  Especifidad del receptor para una   Esto permite que la hormona tenga efecto
hormona en la célula blanco a pesar de la baja
  Receptor solo en células blanco concentración
  Sensibilidad de la célula depende del
número de receptores

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25 26

Características de un Receptor Ubicación del Receptor

Membrana Núcleo y/o Citoplasma


  A mayor afinidad, mayor duración del Hormona
efecto biológico HP proteica Hormona
HE
  La acción hormonal termina al disociarse
esteroidea

del receptor: HP
•  Disminución concentración de la hormona Receptor de
membrana
•  Reciclaje del receptor
  Número de receptores (sensibilidad): HE Receptor
nuclear
•  Síntesis Núcleo Núcleo
•  Degradación Citoplasma Citoplasma

Membrana celular

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Localización de receptores Ejemplo de Receptor de Membrana


Receptores de:
Progesterona Oxitocina

Positivo

Positivo
Negativo

Nuclear Membrana
http://www.asterion.co.uk/basis/index.php

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29 30

Proteína: segundo mensajero

  Hormona se une a su receptor de


membrana
Respuestas celulares   Esto activa la adenilciclasa
  Se activa el mensajero secundario (ATP
post-receptor pasa a AMPc)
  El AMPc fosforiliza una protein-quinasa
responsable de la respuesta biológica
  Hay varios mensajeros secundarios: AMPc
es solo uno

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Hormona proteica Acción de un esteroide

Núcleo Complejo receptor- Citoplasma


chaperonina Esteroide
Citoplasma

Complejo
1) Recepción 2) Traducción 3) Respuesta Chaperonas receptor-hormona
moleculares
Activación de Proteína
respuestas Fosforilación nueva
celulares
Receptor de
membrana Vía de traducción de la señal Cromatina

Hormona Receptor
proteica Transcripción
asociado al Traducción
ADN
Membrana celular Ribosomas
ARNm

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33 34

Metabolismo hormonal

  Hormonas proteicas:

Metabolismo •  Internalización del complejo hormona-receptor


•  En el hígado son fraccionadas por peptidasas
  Esteroides:
de Hormonas •  En el hígado se solubilizan conjugándolos con
•  Sulfatos
•  Glucuronidos
•  Se excretan en la orina y en a bilis
•  A nivel celular pueden ser convertidas en otros
esteroides (con o sin actividad metabólica)

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Vida media en sangre Concentración de una hormona

Depende de
  Hormonas tiroideas:
•  1 a 6 días (T3 = 1 y T4 = 6)   Tasa de producción: síntesis y secreción
  Esteroides: •  Punto de mayor control
•  20 a 100 minutos   Tasa de entrega: depende del flujo
  Hormonas hipotalámicas: sanguíneo
•  5 a 10 minutos   Tasa de degradación y eliminación

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¿Cómo se ‘termina’ la acción 37 38

hormonal? Resumen Hormonas Proteicas

  Niveles de hormona circulante se regulan por el


efecto biologico provocado por la hormona:   Síntesis proteica
•  ↑ glucosa → ↑ insulina → ↓ glucosa → ↓ insulina   Almacenamiento en gránulos como
•  La concentración resultante dependerá de la vida prohormona
media de la hormona
  Proteínas de membrana con actividad tirosin-
  Liberación por exocitosis
fosfatasa   Transporte libre en sangre
•  Inactivan desfosforilando el receptor   Receptor de membrana con segundo
  Desensibilización del receptor mensajero
  Degradación del receptor

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Resumen Hormonas Esteroideas

  Sintetizadas a partir del colesterol


  No se almacenan en la glándula
Regulación de
  Se transportan ligadas a una proteína
  Tienen su receptor en el núcleo o en el la secreción de
citoplasma
  Origen en gónadas, corteza adrenal y hormonas
placenta

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41 42

Retroalimentación o Feedback Control de secreción hormonal

Negativa Metabólico Hormonal Nervioso


Glándula 1
Glándula Glándula 1

Hormona 1 Hormona 2
Positiva Hormona Hormona 1
Glándula 2
Glándula 1 Glándula 2
[Ca++]

Hormona 1 Hormona 2 Hormona 2

Glándula 2 Ox
Otras funciones

43 Carnero 44

Circuito de retroalimentación Hipófisis


Circuito de Feedback
Negativo
LH T
Largo Corto Ultracorto Muestras de sangre de un carnero cada 20 minutos
Testículo
3
Glándula 1 Glándula 1 Glándula 1 14
12

Testosterona (ng/ml)
H-1 H-1 H-2 H-1 2 10

LH (ng/ml)
8
Glándula 2 Glándula 2
6
1
H-2 4
H-3
Glándula 3 2
0 0
0800 1400 2000
Hora del día
Adaptado de Austin & Short (1984)

11
45 46

Frecuencia de muestreo de sangre Secreción de LH con y sin Feedback


3
14
c/20 min
12 ¿En qué se diferencian Carnero: Antes de castrar Después de castrar
2 10
las dos gráficas? 8

Testosterona (ng/ml)
LH (ng/ml)
8
6
1
4
6
2

LH (ug/L)
0 0
0800 1400 2000
Hora del día 4
3
14
c/120 min
12
2 10
2

Testosterona (ng/ml)
LH (ng/ml)

8
6
1 0

180
4

60

120

240

300

360

420

480
2
0 0
0800 1400 2000
Hora del día T iempo ( min )
Van Lier et al. 1999

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