En humanos existen 39 genes Hox localizados en cuatro clusters que se encuentran los

cromosomas 2, 7, 12 y 17. Al igual que en Drosophila, las mutaciones en los genes homeóticos de
humanos provocan una serie de afecciones y síndromes que se describirán a continuación.

Hipervitaminosis A durante el embarazo

La vitamina A causa la expresión de los genes Hox 1-4 en grupos de células que habitualmente no
expresan estos genes. El ácido retinoico, un derivado de la vitamina A presenta también un efecto
teratogénico. Las altas dosis de este compuesto, que es empleado como tratamiento contra el
acné, durante las primeras fases del embarazo de la mujer pueden alterar la regulación de los
genes Hox en el embrión humano y causar graves malformaciones. Las anomalías más frecuentes
son el labio leporino y malformaciones del cuello y de la cabeza. Otras alteraciones son
malformaciones severas congénitas como hidrocefalia, lesiones en la columna vertebral y
enfermedades cardíacas.

Los efectos de la hipervitaminosis fueron estudiados sobre Mus musculus. Cuando a las hembras
gestantes se les trataba con dosis de ácido retinoico superiores a las normales, aparecían
malformaciones congénitas. Estas eran deformaciones en el esqueleto, traducidos en la pérdida de
vértebras e incluso de la región posterior del cuerpo, si las dosis eran muy elevadas.

Síndrome de Waardenburg
El síndrome de Waardenburg está causado por un defecto en un gen homeótico. Es una
enfermedad muy rara que afecta a uno de cada 42 000 niños nacidos. Sus principales síntomas son
sordera, defectos en el esqueleto facial y una pigmentación alterada del iris.

Fenotipos causados por mutaciones en el gen PAX 6.

Aniridia

La aniridia es una mutación humana en la cual se pierde el iris y la retina es hipoplásica en

heterocigotos. En homocigotos hay letalidad fetal y pérdida completa de los ojos o del epitelio
olfatorio. La pérdida del iris del ojo parece ser causada por un defecto en el gen homeótico PAX 6.
Es una enfermedad congénita rara. Si éste gen está alterado, el resultado es un niño que carece de
iris. Si no hay iris en el ojo es imposible controlar la entrada de luz. La única solución es el empleo
de lentes coloreadas para reducir la entrada de luz en el ojo.

Megacolon

En Mus musculus se ha demostrado que la alteración de determinados genes homeóticos provoca

una malformación del colon llamada megacolon. Esta condición implica un agrandamiento de
determinadas partes del colon. En niños pequeños se ha diagnosticado casos de megacolon con
origen desconocido que pudieran deberse a alteraciones en genes homeóticos aunque se están
investigando.

Costillas extra

La aparición de costillas extras en la región del cuello, adheridas a la séptima vértebra cervical es
otro ejemplo de alteración debido a mutaciones en los genes homeóticos. Esta alteración ocurre
con cierta frecuencia en las poblaciones humanas y no suele ser deletérea.

Síndrome mano-pie-genital

Es una enfermedad hereditaria dominante causada por una mutación de tipo nonsense que altera
el gen HoxA13 en el segmento de unión al ADN. Los varones presentan hipospadias y en las
hembras defectos en la pared del útero, al igual que malformaciones uretrales. Estas afecciones se
solucionan mediante cirugía. Otra característica que presenta es que los pulgares y el dedo gordo
del pie están acortados.

Cardiopatías congénitas
Algunas anomalías cardiacas congénitas está causadas por una mutación del gen NKX2.5, el cual se
encuentra en el cromosoma 5. Éste es el gen tinman de los humanos, previamente estudiado en
Drosophila. Unos de los síntomas que presenta esta mutación es la presencia de un orificio que
comunica el corazón izquierdo con el derecho. Este tipo defecto provoca que el corazón trabaje
con más carga de la normal, que haya un flujo anormal de la sangre y que la sangre oxigenada se
mezcle con la desoxigenada. La solución para este tipo de alteraciones es la cirugía.