Tetrahedron 75 (2019) 3911 mi 3916

listas de contenidos ofrecidos en ScienceDirect

tetraedro

revista Página de inicio: www.elsevier .com / localizar / tet

Una nueva clase de Florida flavonoides teniendo poliéteres macrocíclicos por reacción
de cicloadición fotoquímica estereoselectiva

Hiroki Ishikawa un , Naohiro Uemura un , Ryo Taira un , kento Sano un , Yasushi Yoshida un , si ,
Takashi Mino un , si , Yoshio Kasashima C , Masami Sakamoto un , si , *
un Departamento de Química Aplicada y Biotecnología, Facultad de Ingeniería de la Universidad de Chiba, Yayoi-cho, Inage-ku, Chiba, 263-8522, Japón
si La quiralidad molecular del Centro de Investigación, Universidad de Chiba, Yayoi-cho, Inage-ku, Chiba, 263-8522, Japón
C Centro de Educación, Facultad de Ingeniería Creativa, Instituto de Tecnología de Chiba, Shibazono, Narashino, Chiba, 275-0023, Japón

información del artículo resumen

Historia del artículo: Una nueva clase de Florida flavonoides que llevan poliéteres cíclicos que implican un anillo de fenilo se proporcionan convenientemente por la
Recibido el 13 de abril de 2.019 mil Recibido
dimerización fotoquímica intramolecular de ésteres de 2-chromonecarboxylic. La irradiación de 2chromonecarboxylate con un poliéter atada en
en forma 3 revisado en junio de 2.019 mil
ambos extremos promovió intramolecular [2 þ 2] formación ciclobutano que conduce a de 14 a 27-miembros que poliéteres cíclicos. el EF fi ciencia
dependía de la posición sustituida del anillo de fenilo, con orto- y meta- derivados sustituidos dando cicloaductos con buenos rendimientos
Aceptado el 4 de de junio de 2019 Disponible línea
químicos y ef cuántica fi deficiencias, mientras que la paraca- derivados eran inertes frente a fotólisis. De rayos X análisis cristalográfico reveló
de 5 de junio de 2019
que la estereoquímica de los cicloaductos macrocíclicos exhibió C 2- simetría.

palabras clave:

fotoquímica dimerización cromona

cíclica poliéter ciclobutano © 2019 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.

C 2- simetría

1. Introducción
Cromona (benzo sol- pirona) yo es la estructura madre de origen natural Florida flavonoides. La
mayor parte de sus derivados, por ejemplo, Florida avonol quercetina II [ 1 mi 3 ], Florida luteolina avone III
[ 4 , 5 ], Y iso Florida avanone genisteína IV [ 6 , 7 ], Son ampliamente utilizados para fármacos con
antibacteriana, contra el cáncer, y las actividades antioxidantes ( Figura 1 ) [ 8 mi 10 ]. Los grupos
hidroxilo de los restos fenólicos juegan muchos papeles importantes, uno de los cuales es el papel de
ionóforo. El objetivo fue desarrollar un nuevo Florida avonoid análogo que tiene un ionóforo por la
conversión de los grupos hidroxi y para crear una ruta sintética a nuevos derivados que poseen
ionóforos de poliéter porque poliéteres cíclicos son bien conocidos para incorporar selectivamente
metales alcalinos y cationes orgánicos en función de su tamaño de anillo [ 11 mi 18 ].
Si podemos proporcionar el tamaño especí fi c y poliéteres estéreo controlado fusionado con Florida flavonoides
ef fi cientemente y selectivamente tal como mediante la química clic, esto proporcionará una
herramienta poderosa para la síntesis de macrociclos con la funcionalidad.
Recientemente, se informó que la ciclación fotoquímica de ésteres chromonecarboxylic
enlazadas covalentemente 1 que conduce a poliéteres macrocíclicos 2 ( Esquema 1 ) [ 28 ]. La reacción
dio selectivamente y predominantemente C 2 productos simétricos. Aquí, se introduce un anillo de
benceno con la cadena de poliéter en o-, m-, y pag- posiciones para determinar si la reactividad
fotoquímica depende de la diferencia en las posiciones sustituidos y la estereoquímica de los
productos, y también para proporcionar nuevos macrociclos funcionales.

2. Resultados y discusión
Se han desarrollado muchos métodos de síntesis que implican reacciones fotoquímicas para
ciclar cadenas de poliéter; Sin embargo, no es fácil crear poliéter tamaños deseados [ 19 mi 23 ].
Nueve materiales de partida 5a-i fueron preparados por esterificación fi reacciones de cationes
Además, la estereoquímica no puede ser controlada excepto en casos raros [ 24 mi 27 ].
como se muestra en esquema 2 . Cuando dos cantidades equimolares de cloruro de ácido
cromona-2-carbonilo 3 se hicieron reaccionar con 4, con tres diferentes longitudes de poliéteres y tres
posicional orto, meta, y paraca isómeros, nueve poliéteres acíclicos unidos covalentemente con dos
cromonas se obtuvieron en rendimientos moderados. A medida que aumentaba la longitud de la
* Autor correspondiente. Departamento de Química Aplicada y Biotecnología, Facultad de Ingeniería de la
cadena de poliéter, la solubilidad de 5
Universidad de Chiba, Yayoi-cho, Inage-ku, Chiba, 263-
8522, Japón.
Dirección de correo electrónico: sakamotom@faculty.chiba-u.jp (M. Sakamoto). disminuyó y el manejo se hizo problemático.

https://doi.org/10.1016/j.tet.2019.06.007
0040-4020 / © 2019 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
3912 H. Ishikawa et al. / Tetrahedron 75 (2019) 3911 mi 3916

de 4,2 Å (la regla de Schmidt) a la que la reacción procede fotocicloadición en el estado sólido [ 29 , 30 ],
Tal que la reacción de 5d
en el estado sólido no procedió [ 31 mi 34 ]. Todas las otras cromonas 5
eran también inerte hacia la fotorreacción de estado sólido.
A continuación, se examinó la irradiación directa de 5 en solución usando la línea de 365 nm de
una lámpara de mercurio de alta presión con el vidrio de uranio fi ltro. Se sabe que la fotodimerización
del producto chromonecarboxylate desde el estado excitado triplete. También se examinó la reacción
de sensibilización utilizando benzofenona (E T ¼ 69 kcal mol 1) [ 26 mi 28 ].

Cuando una solución de MeCN de la orto- isómero con la unidad de dietilenglicol 5a se irradió
durante 0,5 h, una cicloadición eficaz reactionwas promovido y poliéter cíclico 6a se obtuvo en un
rendimiento del 77% a una conversión de 74% ( esquema 3 y tabla 1 , Entrada 1, los números entre
paréntesis). Los rendimientos químicos se determinaron sobre la base de materiales de partida que
se consumen. irradiación prolongada no dar un mejor rendimiento porque 6a También absorbe la luz. Fig.
S1 muestra el espectro de absorción de 5a y 6a. La estructura de 6a incluye dos funciones de
cromóforo, por lo tanto la misma concentración de espectros indica la disminución de la absorción de

Figura 1. Ejemplos de origen natural Florida flavonoides con alta actividad farmacéutica. co-ef fi eficiencia para una estructura de cromona de 6a; sin embargo, el espectro de absorción se
trasladó a la región de longitud de onda más largo debido al cromóforo alkoxyphenone.

La reacción triplete sensibilización utilizando benzofenona como un sensibilizador resultó en una

mejor conversión y rendimiento químico. En el caso de 5a, la conversión se elevó a 80% y se obtuvo
un mejor rendimiento químico de 82% ( tabla 1 , Entrada 1). La irradiación de meta derivado

5b dio resultados similares; mejor rendimiento y la conversión se obtuvieron que en la reacción por
Esquema 1. reacción fotoquímica de bischromones atado con una cadena de polietileno. irradiación directa, y 74% de 6b se aisló (entrada 2). los paraca isómero 5c era inerte hacia fotólisis
incluso en la reacción de sensibilización (entrada 3), probablemente debido a las demandas estéricas
con las dos cromonas colocados lejos el uno del otro.

Cuando se amplió la longitud de cadena, dietilenglicol y trietilenglicol dieron resultados similares,

y los éteres cíclicos correspondientes ( 6d, 6e, 6 g, y 6h) se obtuvieron. En estos derivados, la

paraca isómeros no reaccionaron y se recuperaron los materiales de partida. En todos los casos, los
experimentos de sensibilización dieron mejores resultados para la conversión y rendimiento químico.

La estructura de estéreo se inequívocamente establecida por análisis de cristal único de rayos

X. La estereoquímica del dímero fue cromona anti-cabeza-a-cabeza como en el caso de la
fotorreacción de materiales de poliéter-atado alifáticos 1 llevando a 2 [ 28 ]. La estructura dimérica
exhibió C 2 simetría y una C 2 estructura para el éter agujero corona con grandes moléculas como 6 fue
formado ( Fig. 3 ). Los materiales con C 2 simetría se utilizan ampliamente como ligandos en síntesis
asimétrica catalítica y materiales funcionales [ 35 mi 38 ]. Por lo tanto, el desarrollo de una nueva
reacción que conduce a C 2- materiales simétricos serían de gran utilidad. Más C 2- poliéteres simétricos
Esquema 2. Síntesis de bischromones atado con poliéteres 5a-i.
se producen a partir C 2- unidades simétricas y poliéteres. Existen

Mientras que la mayoría de los poliéteres 5 dio polvos incoloros, solamente

5d dio un cristal único adecuado para el análisis estructural por rayos X. Sus vistas en perspectiva se
muestran en la Figura 2 . La estructura cristalina muestra que la molécula forma una estructura en
espiral y los dos cromonas en ambos extremos están alineados en una anti- de forma paralela. La
distancia entre los dos dobles enlaces fue de aproximadamente 7,07 Å, que es más grande

Esquema 3. fotocicloadición intramolecular de bischromones atado con poliéteres 5 que conduce a éteres corona 6.
Figura 2. Vistas en perspectiva de 5d: ( a) vista superior y (b) vista lateral.
 H. Ishikawa et al. / Tetrahedron 75 (2019) 3911 mi 3916 3913

tabla 1 4. Sección Experimental

reacción fotoquímica de chromonecarboxylate atado con poliéteres.

Entrada 5 norte posición Conv. de 5 un El rendimiento de 6 (%) un 4.1. Información general

1 5a 1 orto 80 (74) 82 (77)

2 5b 1 meta 77 (52) 74 (70) Los espectros de RMN se registraron en solución de CDCl3 en Bruker 300 y espectrómetros
3 5c 1 paraca 0 (0) 0 (0) JEOL ECA500 para 1H- y 13C RMN. Los desplazamientos químicos se expresan en partes por
4 5d 2 orto 71 (58) 77 (79) millón (ppm) con relación a TMS como patrón interno. Los espectros IR se registraron en un / IR-230
5 5e 2 meta 73 (45) 65 (49)
espectrómetro JASCO FT. espectros de absorción UV se registraron en un espectrómetro JASCO
6 5f 2 paraca 0 (0) 0 (0)
7 5g 3 orto 76 (58) 76 (48)
V570. Los espectros de masas de alta resolución (HRMS) se realizaron en un espectrómetro de
8 5h 3 meta 66 (40) 61 (49) masas de trampa de iones Orbitrap ThermoFisher Exactive. análisis cristalográfico sola X-ray se llevó
9 5i 3 paraca 0 (0) 0 (0) a cabo usando una de SMART APEX II (Bruker AXS) y APEX II ULTRA (Bruker AXS). Eikosya
un Los valores en paréntesis muestran la conversión y rendimientos químicos por irradiación directa de 0,5 h. 500Whigh lámpara pressuremercury y super curación SAN-EI UVF-352S fueron usados ​como
irradiación directa: rendimiento aislado, reacción de sensibilización: determinado por 1 H RMN usando trifenilmetano irradiación fuentes. Comercialmente reactivos y disolventes disponibles se utilizaron sin más puri fi catión.
como un estándar interno.

4.2. Síntesis de poliéteres 4a-i

Los poliéteres se sintetizaron de acuerdo con el procedimiento presentado [ 39 , 40 ]. El

bencenodiol correspondiente (0,5 g,
4.54mmol) en acetonitrilo (20 ml), el correspondiente glicol cloroetileno (3,0 eq., 13.62mmol),
carbonato de potasio (1,88 g,
13.62mmol), y bromuro de litio (0,039 g, 0,45 mmol) se mezclaron y la reacción se agitó a 90 C
durante 3 días. Después
fi filtración del precipitado, el disolvente se eliminó a presión reducida, y el residuo obtenido se separó
por cromatografía en gel de sílice (hexano / acetato de etilo) para obtener los poliéteres
correspondientes en 40 mi 73% de rendimiento.

4.3. Síntesis de poliéteres con grupos de cromona 5a-5i

Fig. 3. Vista en perspectiva de (a) 6d y B) 6e. cloruro de Chromonecarbonyl se preparó por la reacción del ácido con cloruro de tionilo.
Después de una solución en tolueno de 2-chromonic ácido carboxílico (1,4 g, 7,6 mmol) y cloruro de
tionilo (1,1 g,
algunos ejemplos de síntesis de C 2- unidades simétricos de materiales lineales con una cadena de
9,1 mmol) se agitó a 90ºC durante 2 mi 3 h, cloruro de tionilo se eliminó a presión reducida. La
polietileno [ 24 , 25 , 28 ].
solución de tolueno de los poliéteres correspondientes 4a-4c ( 0,5 g, 2,5 mmol) y cloruro de
Está bien documentado que los cationes alcalinos son reconocidos por poliéteres. Por lo tanto,
chromonecarbonyl se agitó a 120 C durante la noche. Después de la extracción de base, el
existe la posibilidad de que en Florida influir en la reactividad de la fotorreacción. Examinamos la
disolvente se eliminó a presión reducida, y el residuo se separó por cromatografía en columna de gel
fotorreacción de 5a, 5d, y
de sílice (hexano / acetato de etilo) para obtener los derivados de cromona correspondientes 5a-i en
5g en presencia de Li, Na, y cationes de K. El fotociclación de
el 30 mi 92% de rendimiento.
orto y meta derivados 5 llevando a 6 procedido de manera eficaz, con o sin cationes metálicos. los paraca
derivados no dan ninguna photoproduct incluso en presencia de cationes metálicos ( Tabla S1 ).
Seguimos explorar la fotocicloadición asimétrica mediante el uso de cationes orgánicos quirales.

4.3.1. Fotorreacción en solución

3 Conclusiones
Hemos desarrollado una metodología sintética fácil para poliéteres macrocíclicos por la
dimerización estereoselectiva de ésteres chromonecarboxylic conectadas por diversas cadenas de
poliéter de diferentes longitudes y posiciones en los anillos de benceno. La reacción transcurrió
conduce eficazmente a de 14 a 27-miembros poliéteres cíclicos y las estructuras se determinó que
tenía C 2- estereoquímica simétrica.
C 2- materiales simétricos son muy útiles y se encuentra ampliamente en materiales sintéticos,
especialmente ligandos para la síntesis asimétrica catalítica y reconocimiento molecular. Además, los
productos contienen Florida estructuras avonoid, que existen en muchas plantas y materiales
farmacéuticos. Esta reacción proporciona un muy ef fi método ciente para impartir C 2 simetría a
poliéteres cíclicos. Los productos también poseen modi fi grupos funcionales capaces tales como un
grupo cetona carbonilo.
derivados de cromona (0,004 M) se disolvieron en un tubo de ensayo Pyrex usando acetonitrilo
como disolvente y se burbujeó con argón durante 15 min. A partir de entonces, la irradiación de luz
se realizó usando una lámpara de mercurio de 500 W de alta presión. Después de la terminación de
la reacción, el disolvente se eliminó a presión reducida, y el residuo obtenido se separó por
cromatografía en columna de gel de sílice (hexano / acetato de etilo o cloroformo / acetato de etilo)
para aislar los derivados de cromona correspondientes.
4.3.2. reacción de sensibilización
Un derivado de cromona (0,004 M) se disolvió en un tubo de ensayo Pyrex usando acetonitrilo
como disolvente. se añadió benzofenona (5,0 eq.) como un sensibilizador triplete, y la solución se
burbujeó con argón durante 15 minutos luego se sella. A partir de entonces, mientras se hace girar el
tubo de ensayo en un tiovivo ronda, la reacción se irradió con luz de 365 nm de una lámpara de
mercurio de 500 W de alta presión. Después de la terminación de la reacción, trifenilmetano se
añadió como un estándar interno, el disolvente se eliminó a presión reducida, y el rendimiento de
conversión y el producto se calcula 1 H RMN.
3914 H. Ishikawa et al. / Tetrahedron 75 (2019) 3911 mi 3916
4.3.3. Fotorreacción de derivados de cromona 5 con sales de metales alcalinos
derivados de cromona 5a, 5d, 5g ( 0,005 M) se disolvieron en una
tubo de ensayo Pyrex con acetonitrilo como disolvente. LiClO 4, NaClO 4, o KClO 4 como un catión de
metal (10,0 eq.) se añadió y la reacción se burbujeó con argón durante 15 min y sellado. Después de
ello, las cuatro muestras se colocaron en un juntos tiovivo redondo con una muestra a la que no se
añadió sal de metal, y la irradiación de luz se llevó a cabo usando una lámpara de mercurio de 500 W
de alta presión, mientras que la rotación de los tubos de ensayo. Después de la reacción, se añadió
trifenilmetano como un estándar interno, el disolvente se eliminó a presión reducida, y los
rendimientos de conversión y de productos se calcula 1 H RMN.
4.3.4. (1,2-Fenilenbis (oxi)) bis (etano-2,1-diil) bis (4-oxo-4Hchromene-2-carboxilato de metilo)
(5a)
sólido incoloro; pf 138 mi 140 C; 1 H RMN (CDCl 3) re 4,39 (t,
J ¼ 4,7 Hz, 4H), 4,76 (t, J ¼ 4,7 Hz, 4H), 6,99 (s, 4H), 7,10 (m, 2H),
7.40 mi 7,45 (m, 2H), 7,56 mi 7,59 (m, 2H), 7,70 mi 7,76 (m, 2H), 8,13 mi 8,16 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3)
65,4, 67,5, 115,3, 116,3, 119,0, 122,9,
124,6, 125,9, 126,1, 135,0, 148,9, 151,9, 156,1, 160,6, 178,5; IR (cm 1,
puro) 1742, 1654; HRMS (ESI-MS) m / z calculado para C _ 30 H 22 O 10 þ N / A
565.1105, 565.1099 encontrado.
4.3.5. (1,3-Fenilenbis (oxi)) bis (etano-2,1-diil) bis (4-oxo-4Hchromene-2-carboxilato de metilo)
(5b)
sólido incoloro; pf 149 mi 150 C; 1 H RMN (CDCl 3) re 4,32 (t,
J ¼ 4,7 Hz, 4H), 4,75 (t, J ¼ 4,7 Hz, 4H), 6,56 mi 6,60 (m, 3H), 7,13 (s, 2H), 7,20 (t, 1H), 7,42 mi 7,47 (m,
2H), 7,59 mi 7,62 (m, 2H), 7,71 mi 7,77 (m, 2H), 8,17 mi 8,20 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3) re 65.2, 65.7,
102.3, 107.7,
115,4, 119,0, 124,6, 126,0, 126,2, 130,5, 135,0, 151,9, 156,2, 160,0,
160,7, 178,5; IR (cm 1, puro) 1744, 1644; HRMS (ESI-MS) m / z calculado para C _ 30 H 22 O 10 þ Na
565.1105, encontrado 565,1090.
4.3.6. (1,4-Fenilenbis (oxi)) bis (etano-2,1-diil) bis (4-oxo-4Hchromene-2-carboxilato de metilo)
(5c)
Ligeramente sólido amarillo; pf 148 mi 149 C; 1 RMN (CDCl 3) re 4,29 (t,
7,58 mi 7,60 (m, 2H), 7,70 mi 7,76 (m, 2H),
J ¼ 4,7 Hz, 4H), 4,73 (t, J ¼ 4,7 Hz, 4H), 6,88 mi 6,90 (m, 4H), 7,14 (s, 2H), 7,43 mi 7,48 (m, 2H), 7,60 mi 7,63
(m, 2H), 7,72 mi 7,78 (m, 2H),
8.18 mi 8,21 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3) re 65.4, 66.4, 115.4, 116.1, 119.0,
124,6, 125,9, 126,2, 135,0, 151,9, 153,2, 156,2, 160,7, 178,6; IR (cm 1,
puro) 1743, 1647; HRMS (ESI-MS) m / z calculado para C _ 30 H 22 O 10 þ N / A
565.1105, 565.1093 encontrado.
4.3.7. (((1,2-Fenilenbis (oxi)) bis (etano-2,1-diil)) bis (oxi)) bis (etano-2,1-diil) bis
(4-oxo-4H-cromeno-2- carboxilato) (5d)
cristal incoloro; pf 138 mi 140 C; 1 H RMN (CDCl 3) re 3.90 mi 3.97
(M, 8H), 4,17 mi 4,20 (m, 4H), 4,56 mi 4,59 (m, 4H), 6,46 mi 6,90 (m, 4H),
7,11 (s, 2H), 7,41 mi 7,46 (m, 2H), 7,56 mi 7,59 (m, 2H), 7,70 mi 7,75 (m, 2H), 8,15 mi 8,19 (m, 2H); 13 C
RMN (CDCl 3) re 66,1, 69,0, 69,1, 70,1,
114,9, 115,2, 119,0, 121,9, 124,6, 125,9, 126,1, 134,9, 148,9, 152,1, 156,1,
160,7, 178,5; IR (cm 1, puro) 1746, 1659; HRMS (ESI-MS) m / z calculado para C _ 34 H 30 O 12 þ Na
653.1629, encontrado 653,1619.
4.3.8. (((1,3-Fenilenbis (oxi)) bis (etano-2,1-diil)) bis (oxi)) bis (etano-2,1-diil) bis
(4-oxo-4H-cromeno-2- carboxilato) (5e)
sólido incoloro; mp 79 mi 81 C; 1 H RMN (CDCl 3) re 3.88 mi 3,94 (m,
8H), 4,09 mi 4,13 (m, 4H), 4,56 mi 4,59 (m, 4H), 6,44 mi 6,47 (m, 3H),
7.06 mi 7,12 (m, 1H), 7,13 (s, 2H), 7,42 mi 7,47 (m, 2H), 7,57 mi 7,60 (m, 2H),
7,71 mi 7,76 (m, 2H), 8,17 mi 8,20 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3) re 66.0, 67.6,
69,0, 70,0, 101,9, 107,3, 115,2, 119,0, 124,6, 125,9, 126,1, 130,1, 134,9,
152.0, 156.1, 160.0, 160.7, 178.5; IR (cm 1, puro) 1748, 1659; HRMS (ESI-MS) m / z calculado para C _ 34
H 31 O 12 631.1810, 631.1794 encontrado.
4.3.9. (((1,4-Fenilenbis (oxi)) bis (etano-2,1-diil)) bis (oxi)) bis (etano-2,1-diil) bis
(4-oxo-4H-cromeno-2- carboxilato) (5f)
cristal ligeramente amarillo; mp 95 mi 97 C; 1 H RMN (CDCl 3)
re 3.82 mi 3,94 (m, 8H), 4,05 mi 4,08 (m, 4H), 4,57 mi 4,60 (m, 4H),
6.75 mi 6,81 (m, 4H), 7,14 (s, 2H), 7,43 mi 7,48 (m, 2H), 7,57 mi 7,60 (m, 2H), 7,70 mi 7,77 (m, 2H), 8,17 mi
8,20 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3) re 66.0,
68,2, 69,0, 70,1, 115,2, 115,7, 119,0, 124,5, 125,9, 126,1, 134,9, 152,1,
153.1, 156.1, 160.7, 178.6; IR (cm 1, puro) 1747, 1644; HRMS (ESI-MS)
m / z calculado para C _ 34 H 30 O 12 þ Na 653.1629, encontrado 653,1630.
4.3.10. (((((1,2-Fenilenbis (oxi)) bis (etano-2,1-diil)) bis (oxi)) bis (etano-2,1-diil)) bis (oxi)) bis
(etano- 2,1-diil) bis (4-oxo-4Hchromene-2-carboxilato de etilo) (5 g)
aceite ligeramente amarillo; 1 H RMN (CDCl 3) re 3.72 mi 3,77 (m, 8H),
3.85 mi 3,89 (m, 8H), 4,14 mi 4,17 (m, 4H), 4,53 mi 4,56 (m, 4H), 6,84 mi 6,91 (m, 4H), 7,13 (s, 2H), 7,41 mi
7,47 (m, 2H), 7,58 mi 7,60 (m, 2H), 7,70 mi 7,76 (m, 2H), 8,16 mi 8,19 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3) re 65,8,
68,7, 68,8, 69,9,
70,8, 70,8, 114,8, 115,0, 118,8, 121,6, 124,4, 125,7, 125,9, 134,7, 148,9,
re151.9, 155.9, 160.5, 178.3; IR (cm 1, puro) 1745, 1653; HRMS (ESI-MS)
m / z calculado para C _ 38 H 38 O 14 þ Na 741.2154, encontrado 741,2129.
4.3.11. (((((1,3-Fenilenbis (oxi)) bis (etano-2,1-diil)) bis (oxi)) bis (etano-2,1-diil)) bis (oxi)) bis
(etano- 2,1-diil) bis (4-oxo-4Hchromene-2-carboxilato de metilo) (5h)
aceite ligeramente amarillo; 1 H RMN (CDCl 3) re 3.75 mi 3,88 (m, 16H),
4.07 mi 4,11 (m, 4H), 4,54 mi 4,57 (m, 4H), 6,44 mi 6,48 (m, 3H), 7,10 mi 7,14 (m, 3H), 7,42 mi 7,45 (m,
2H), 7,58 mi 7,61 (m, 2H), 7,71 mi 7,73 (m, 2H),
8.17 mi 8,20 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3) re 66,0, 67,4, 68,8, 69,9, 70,9,
70,9, 101,7, 107,1, 115,1, 118,9, 124,5, 125,8, 126,0, 129,9, 134,9, 152,0,
156.1, 160.0, 160.1, 178.5; IR (cm 1, puro) 1745, 1655; HRMS (ESI-MS)
m / z calculado para C _ 38 H 38 O 14 þ Na 741.2154, encontrado 741,2140.
4.3.12. (((((1,4-Fenilenbis (oxi)) bis (etano-2,1-diil)) bis (oxi)) bis (etano-2,1-diil)) bis (oxi)) bis
(etano- 2,1-diil) bis (4-oxo-4Hchromene-2-carboxilato de metilo) (5i)
cristal incoloro; mp 80 mi 81 C; 1 H RMN (CDCl 3) re 3.75 mi 3.89
(M, 16H), 4,04 mi 4,07 (m, 4H), 4,54 mi 4,57 (m, 4H), 6,79 (s, 4H), 7,13 (s, 2H), 7,42 mi 7,47 (m, 2H),
8.16 mi 8,19 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3) re 65,9, 68,0, 68,7, 69,9, 70,8,
70,8, 115,0, 115,5, 118,8, 124,4, 125,7, 126,0, 134,8, 151,9, 153,0, 155,9,
160,5, 178,3; IR (cm 1, puro) 1738, 1651; HRMS (ESI-MS) m / z calculado para C _ 38 H 38 O 14 þ Na
741.2154, encontrado 741,2118.
4.3.13. syn-6,7,15a, 15b, 24,25-hexahidro-9H, 22H-benzo [5 0, 6' ] [1,4,7,10]
tetraoxacyclotetradecino [12 0, 13 ': 1,4] ciclobuta [1,2-b: 4,3-b'] dichromene-9,15,16,22-tetraona
(6a)
cristal incoloro; pf 219 mi 221 C; 1 H RMN (CDCl 3) re 4.26 mi 4.29
(M, 2H), 4,26 (s, 2H), 4,42 mi 4,47 (m, 4H), 4,81 (m, 2H), 6,75 (m, 2H),
7.06 mi 7,13 (m, 6H), 7,44 mi 7,49 (m, 2H), 7,88 mi 7,92 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3) re 43,2, 64,9, 69,4,
83,9, 117,0, 118,5, 119,5, 123,0, 123,6, 127,7,
137.1, 150.0, 158.7, 165.3, 186.3; IR (cm 1, puro) 1742, 1697; HRMS (ESI-MS) m / z calculado para C _ 30
H 23 O 10 543.1286, 543.1274 encontrado.
4.3.14. syn-1 5a, 1 5b, 1 11, 1 11a, 1 11b, 1 12- Hexahidro-3,6,8,11-tetraoxa1 (5a, 5b) -cyclobuta [1,2-b:
4,3-b '] dichromene-7 (1,3) benzenacyclododecaphane-1 11, 1 12, 2,12 tetraona (6b)
cristal incoloro; pf 124 mi 125 C; 1 H RMN (CDCl 3) re 4,30 (s,
2H), 4,30 mi 4,33 (m, 2H), 4,48 (m, 4H), 4,64 (m, 2H), 6,55 mi 6,58 (m, 2H), 6,69 mi 6,72 (m, 2H), 7,06 mi 7,11
(m, 2H), 7,26 mi 7,28 (m, 2H), 7,45 (m, 2H), 7,85 mi 7,88 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3) re 44,9, 67,3, 68,5,
84,8,
106,1, 112,0, 118,0, 119,4, 123,3, 127,4, 129,8, 136,9, 158,6, 161,3, 166,6,
187,6; IR (cm 1, puro) 1741, 1697; HRMS (ESI-MS) m / z calculado para C _ 30 H 23 O 10 543,1286,
encontrado 543,1286.
 H. Ishikawa et al. / Tetrahedron 75 (2019) 3911 mi 3916
4.3.15. syn-6,7,9,10,18a, 18b, 27,28,30,31-decahidro-12H, 25H-benzo [8 0, 9' ] [1,4,7,10,13,16]
hexaoxacycloicosino [18 0, 19 ': 1,4] ciclobuta [1,2- b: 4,3-b'] dichromene-12,18,19,25-tetraona (6d)
cristal incoloro; pf 182 mi 183 C; 1 H RMN (CDCl 3) re 3,80 (m,
cuadrados re fi ciclos de refinamiento en F [ 2 ], El modelo convergió a
4H), 3,98 mi 4,00 (m, 4H), 4,22 mi 4,24 (m, 4H), 4,32 (s, 2H), 4,42 (m, 4H), 6,97 mi 7,09 (m, 8H), 7,34 mi 7,37
(m, 2H), 7,85 mi 7,87 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3) re 45,7, 67,1, 69,2, 69,2 70,4, 85,2, 102,0, 114,8,
118,2,
119,7, 122,0, 123,1, 127,2, 136,8, 149,1, 158,9, 167,3, 188,2; IR (cm 1,
puro) 1734, 1695; HRMS (ESI-MS) m / z calculado para C _ 34 H 31 O 12 631.1810, 631.1796 encontrado.
4.3.16. syn-1 5a, 1 5b, 1 11, 1 11a, 1 11b, 1 12- Hexahidro-3,6,9,11,14,17hexaoxa-1 (5a, 5b) -cyclobuta
[1,2-b: 4,3-b '] dichromene-10 (1,3) benzenacyclooctadecaphane-1 11, 1 12, 2,18 tetraona (6e)
cristal incoloro; pf 169 mi 171 C; 1 H RMN (CDCl 3) re 3.64 mi 3.66
(M, 4H), 3,73 mi 3,84 (m, 4H), 4,16 mi 4,40 (m, 8H), 4,30 (s, 2H),
6.56 mi 6,59 (m, 2H), 6,85 mi 6,90 (m, 2H), 7,04 mi 7,08 (m, 2H), 7,21 mi 7,26 (m, 2H), 7,38 mi 7,42 (m,
2H), 7,84 mi 7,86 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3)
re 46,2, 66,1, 68,2, 68,7, 69,4, 85,2, 103,4, 108,0, 118,0, 119,6, 122,7,
126,8, 129,9, 136,4, 158,8, 160,1, 167,5, 188,4; IR (cm 1, puro) 1735, 1691; HRMS (ESI-MS) m / z calculado
para C _ 34 H 30 O 12 þ Na 653.1629, encontrado
653.1611.
4.3.17. syn-6,7,9,10,12,13,21a, 21b, 30,31,33,34,36,37Tetradecahydro-15H,
28H-benzo [11 0, 12' ] [1,4,7,10,13,16,19,22] octaoxacyclohexacosino [24 0, 25 ': 1,4]
ciclobuta [1,2-b: 4,3-b'] dichromene-15,21,22,28-tetraona (6 g)
cristal incoloro; mp 77 mi 78 C; 1 H RMN (CDCl 3) re 3,647 mi 3.75
(M, 8H), 3,80 mi 3,83 (m, 4H), 3,92 mi 3,94 (m, 4H), 4,18 mi 4,21 (m, 4H),
4.26 mi 4,38 (m, 2H), 4,32 (s, 2H), 4,39 mi 4,41 (m, 2H), 6,93 (s, 4H),
7.04 mi 7,26 (m, 4H), 7,45 mi 7,50 (m, 2H), 7,87 mi 7,89 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3) re 45,4, 66,5, 68,8,
69,2, 70,0, 71,0, 71,0, 84,9, 114,3, 118,0,
119,5, 121,5, 122,9, 127,1, 136,6, 149,0, 158,7, 166,9, 187,8; IR (cm 1,
puro) 1737, 1699; HRMS (ESI-MS) m / z calculado para C _ 38 H 38 O 14 þ N / A
741.2154, 741.2130 encontrado.
4.3.18. syn-1 5a, 1 5b, 1 11, 1 11a, 1 11b, 1 12- hexahidro-3,6,9,12,14,17,20,23octaoxa-1 (5a, 5b)
-Cyclobuta [1,2-b: 4,3-b '] dichromene-13 (1,3) benzenacyclotetracosaphane- 1 11, 1 12, 2,24
tetraona (6h)
cristal incoloro; pf 148 mi 150 C; 1 H RMN (CDCl 3) re 3,28 (m,
2H), 3,42 (m, 2H), 3,55 (m, 4H), 3,72 (m, 4H), 3,86 mi 3,90 (m, 6H),
4.17 mi 4,33 (m, 4H), 4,33 (s, 2H), 6,51 (m, 2H), 6,85 (m, 1H), 7,03 mi 7,13 (m, 5H), 7,43 mi 7,46 (m, 2H),
7,82 mi 7,84 (m, 2H); 13 C RMN (CDCl 3)
re 46,7, 66,0, 67,7, 68,1, 69,9, 70,7, 70,9, 85,1, 101,5, 107,7, 118,2, 119,7,
122,9, 127,0, 129,7, 136,8, 159,1, 160,3, 166,4, 188,6; IR (cm 1, ordenado)
1748, 1698; HRMS (ESI-MS) m / z calculado para C _ 38 H 38 O 14 þ Na 741.2154, encontrado 741,2137.
4.4. cristal único X-Ray análisis de la estructura de 5d
referencias
prisma incoloro (0,10 0.10 0.10mm 3), grupo espacial monoclínico C 2 / c, un ¼ 19,5670 (9) Å, si ¼ 8,2178
(4) Å, C ¼ 19,7851 (10) Å,
si ¼ 113.545 (2) , V ¼ 2916,5 (2) Å 3, Z ¼ 4, l ( CuK un) ¼ 1,54178 Å,
r ¼ 1,436 g / cm 3, m ( CuK un) ¼ 0.922 cm, 9796 re Florida reflexiones medidos (T ¼ 173 K, 4,876 < q < 68.305
[2] H. Antolak, A. Czyzowska, DJ Kregiel, Food Prot. 80 (2017) 25 mi 34 . [3] M. Machavarapu, M. Vangalapati, World
), Nb de datos independientes de recolección:
2592, nb de datos independientes utilizado para la re fi namiento: 2453 en el fi nales mínimos
cuadrados re fi ciclos de refinamiento en F [ 2 ], El modelo convergió a
R 1 ¼ 0,0351, w R 2 ¼ 0,0896 [ I> 2 s ( I)], R 1 ¼ 0,0336, w R 2 ¼ 0,0910 (todos los datos),
y GOF ¼ 1.066, los parámetros H-átomo constreñidos.
(CCDC1902864).
4.5. cristal único X-Ray análisis de la estructura de 6d
prisma incoloro (0,40 0.20 0.10mm 3), grupo espacial monoclínico PAG 2 1 / norte, un ¼ 15,844 (8) Å, si
¼ 11,487 (6) Å, C ¼ 16,344 (8) Å,
3915
si ¼ 102.106 (7) , V ¼ 2908,0 (2) Å 3, Z ¼ 4, l ( MoK un) ¼ 0,71073 Å,
r ¼ 1,440 g / cm 3, m ( MoK un) ¼ 0,110 cm, 16207 re Florida reflexiones medidos (T ¼ 173 K, 1,628 < q < 27.5
), Nb de datos independientes de recolección:
6591, nb de datos independientes utilizado para la re fi namiento: 3991 en el fi nales mínimos
R 1 ¼ 0,0536, w R 2 ¼ 0,1286 [ I> 2 s ( I)], R 1 ¼ 0,0980, w R 2 ¼ 0,1607 (todos los datos),
y GOF ¼ 0.975, los parámetros H-átomo constreñidos.
(CCDC1902865).
4.6. cristal único X-Ray análisis de la estructura de 6e
prisma incoloro (0,30 0.30 0.20mm 3), grupo espacial monoclínico PAG 2 1 / norte, un ¼ 15.947 (2)
Å, si ¼ 11,4095 (17) Å, C ¼ 16,328 (3) Å,
si ¼ 99,592 (3) , V ¼ 2929,3 (8) Å 3, Z ¼ 4, l ( MoK un) ¼ 0,71073 Å,
r ¼ 1,430 g / cm 3, m ( MoK un) ¼ 0.109 cm, 16430 re Florida reflexiones medidos (T ¼ 173 K, 1,653 < q < 27.4
), Nb de datos independientes de recolección:
6619, nb de datos independientes utilizado para la re fi namiento: 2725 en el fi nales mínimos
cuadrados re fi ciclos de refinamiento en F [ 2 ], El modelo convergió a
R 1 ¼ 0,0626, w R 2 ¼ 0,1430 [ I> 2 s ( I)], R 1 ¼ 0,1688, w R 2 ¼ 0,2032 (todos los datos),
y GOF ¼ 0.905, los parámetros H-átomo constreñidos.
(CCDC1902866).
4.7. cristal único X-Ray análisis de la estructura de 6g
prisma incoloro (0,50 0.50 0.30mm 3), grupo espacial ortorrómbico PAG Ca2 1, un ¼ 22,787 (3) Å, si ¼
9,2042 (12) Å, C ¼ 18.492 (2) Å,
V ¼ 3878,4 (9) Å 3, Z ¼ 4, l
( MoK un) ¼ 0,71073 Å, r ¼ 1,382 g / cm 3, metro
(MoK un) ¼ 0.106 cm, 21372 re Florida reflexiones medidos (T ¼ 173 K,
2.099 < q < 27.587 ), Nb de los datos recogidos independientes: 6308, nb de datos independientes
utilizado para la re fi namiento: 5628 en el fi nales mínimos cuadrados re fi ciclos de refinamiento en F [ 2 ],
El modelo convergió a
R 1 ¼ 0,0332, w R 2 ¼ 0,0773 [ I> 2 s ( I)], R 1 ¼ 0,0396, w R 2 ¼ 0,0809 (todos los datos),
y GOF ¼ 1.019, los parámetros H-átomo constreñidos.
(CCDC1902867).
Agradecimientos
Este trabajo fue apoyado por becas-en-Ayudas a la Ciencia fi c Investigación (Nos. 17K19114,
26410124 y 16H04144) del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología (MEXT)
del Gobierno japonés. El Sr. Uemura reconoce fi el apoyo financiero de Frontier Science Program de
la Escuela de Graduados de Ciencias e Ingeniería de la Universidad de Chiba.
Apéndice A. datos suplementario
Los datos complementarios a este artículo se pueden encontrar en línea en
https://doi.org/10.1016/j.tet.2019.06.007 .
[1] LK Tsou, M. Lara-Tejero, J. RoseFigura, ZJ Zhang, Y.-C. Wang, JS Yount,
M. Lefebre, PD Dossa, J. Kato, F. Guan, W. Lam, Y.-C. Cheng, JE Gal una,
HC Hang, J. Am. Chem. Soc. 138 (2016) 2209 mi 2218 .
J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 4 (2015) 1206 mi 1212 .
[4] X. Shen, L. Ren, Y. Teng, S. Zheng, X. Yang, X. Guo, X. Wang, K. Sha, N. Li, G. Xu,
H. Tian, ​X. Wang, X. Liu, J. Li, N. Huang, Food Chem. Toxicology. 72 (2014) 204 mi 211 .
[5] J. mínima, X. Zhang, L. Wang, X. Zou, Q. Zhang, J. Él, J. Mol. Catal. B Enzym. 68 (2011) 174 mi 180 .
[6] H. Hong, MR Landauer, MA Foriska, GD Ledney, J. Basic Microbiol. 46 (2006) 329 mi 335 .
[7] SG Dastidar, A. maná, KA Kumar, K. Mazumdar, NK Dutta,
AN Chakrabarty, N. Motohashi, Y. Shirataki, Int. J. Antimicrob. Agentes 23 (2004) 99 mi 102 .
[8] D. Raffa, B. Maggio, MV Raimondi, F. Plescia, G. Daidone, Eur. J. Med. Chem. 142 (2017) 213 mi 228 .
3916 H. Ishikawa et al. / Tetrahedron 75 (2019) 3911 mi 3916
[9] S. Kumar, A. Mishra, AK Pandey, BMC complemento Altern. Medicina. 13 (2013) 120 .
[10] MF Mahomoodally, A. Gurib-Fakim, AH Subratty, Pharm. Biol. 43 (2005) 237 mi 242 .
[11] CJ Pedersen, J. Am. Chem. Soc. 89 (1967) 7017 mi 7036 . [12] B. Zheng, F. Wang, S. Dong, F. Huang, Chem. Soc.
Rev. 41 (2012) 1621 mi 1636 . [13] F. Wang, C. Han, C. Él, Q. Zhou, J. Zhang, C. Wang, N. Li, F. Huang, J. Am.
Chem. Soc. 130 (2008) 11 254 mi 11255 .
[14] S. Dong, Y. Luo, X. Yan, B. Zheng, X. Ding, Y. Yu, Z. Ma, Q. Zhao, F. Huang, Angew. Chem. En t. Ed. 50 (2011)
1905 mi 1909 .
[15] X. Yan, D. Xu, X. Chi, J. Chen, S. Dong, X. Ding, Y. Yu, F. Huang, Adv. Mater. 24 (2012) 362 mi 369 .
[dieciséis] M. Zhang, D. Xu, X. Yan, J. Chen, S. Dong, B. Zheng, F. Huang, Angew. Chem. En t. Ed. 51 (2012) 7011 mi 7015
.
[17] WB Hu, HM Yang, WJ Hu, ML Ma, XL Zhao, XQ Mi, YA Liu, JS Li,
B. Jiang, K. Wen, Chem. Commun. 50 (2014) 10 460 mi 10463 .
[18] X. Ji, Y. Yao, J. Li, X. Yan, F. Huang, J. Am. Chem. Soc. 135 (2013) 74 mi 77 . [19] S. Poplata, A. Tr €
Oster, Y.-Q. Zou, T. Bach, Chem. Rev. 116 (2016) 9748 mi 9815 .
[20] V. Ramamurthy, J. Sivaguru, Chem. Rev. 116 (2016) 9914 mi 9993 . [21] N. Hoffmann, J.-P. Pete, en: Y. Inoue, V.
Ramamurthy (Eds.), Chiral Fotoquímica, vol. 11, Marcel Dekker, Nueva York, 2004, pp. 179 mi 233 .
[22] JC Coyle, Fotoquímica in Organic Synthesis, The Royal Society of Chemistry, 1986, pp. 163 mi 188 .
[23] AG Griesbeck, J. Mattay, Fotoquímica Orgánica Sintética, Marcel Dekker, Nueva York, 2005, pp. 141 mi 160 .
[24] C.-H. Tung, L.-Z. Wu, Z.-Y. Yuan, N. Su, J. Am. Chem. Soc. 120 (1998) 11 594 mi 11602 .
[25] C.-H. Tung, L.-Z. Wu, L.-P. Zhang, B. Chen, Acc. Chem. Res. 36 (2003) 39 mi 47 .
[26] Y. Ueda, F. Yagishita, H. Ishikawa, Y. Kaji, N. Baba, Y. Kasashima, T. Mino,
M. Sakamoto, Tetrahedron 71 (2015) 6254 mi 6258 .
[27] F. Yagishita, N. Baba, Y. Ueda, Y. Kasashima, T. Mino, M. Sakamoto, Org. Biomol. Chem. 12 (2014) 9644 mi 9649 .
[28] N. Uemura, H. Ishikawa, W. Yoshida, S. Katabira, F. Yagishita, Y. Yoshida,
T. Mino, Y. Kasashima, M. Sakamoto, Chem. Letón. 47 (2018) 160 mi 162 .
[29] MD Cohen, GMJ Schmidt, FI Sonntag, J. Chem. Soc. (1964) 2000 mi 2013 . [30] GMJ Schmidt, Pure Appl. Chem.
27 (1971) 647 mi 678 . [31] M. Sakamoto, M. Kanehiro, T. Mino, T. Fujita, algunos derivados de cromona permitirse
photodimers en el estado sólido, Chem. Commun. (2009) 2379 mi 2380 .
[32] M. Sakamoto, F. Yagishita, M. Kanehiro, Y. Kasashima, T. Mino, T. Fujita, Org. Letón. 12 (2010) 4435 mi 4437 .
[33] SR Salpage, MD Smith, LS Shimizu, J. Chem. Crystallogr. 46 (2016) 170 mi 180 .
[34] SR Salpage, LS Donevant, MD Smith, A. Bick, LS Shimizu, J. Photochem. Photobiol. A 315 (2016) 14 mi 24 .
[35] ES Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto (Eds.), Comprehensive Asymmetric Catalysis, Springer, Berlín, 1999 .
[36] G. Desimoni, G. Faita, KA Jørgensen, Chem. Rev. 106 (2006) 3561 mi 3651 . [37] I. Ojima (Ed.), La síntesis
catalítica asimétrica, segunda ed., Wiley-VCH, Nueva York, 2000 .
[38] R. Noyori, Asymmetric Catalysis in Organic Synthesis, Wiley-Interscience, Nueva York, 1994 .
[39] Y. Ito, Y. Tomiyasu, T. Kawanabe, K. Uemura, Y. Ushimizu, H. Nishino, Org. Biomol. Chem. 9 (2011) 1491 mi 1507 .
[40] S. Nygaard, KC-F. Leung, I. Aprahamian, T. Ikeda, S. Saha, BW Laursen, S.-
Y. Kim, SW Hansen, PC Stein, AH Flood, JF Stoddart, JO Jeppesen, J. Am. Chem. Soc. 129 (2007) 960 mi 970 .