UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA

Centro Universitario de Ciencias de la Salud
Aminoácidos & Proteínas Bioquímica Prof: Irma Noemí Lua Ramírez Ciclo 2010B SAID ROBERTO PLAZOLA MERCADO

BIOSÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS Cada organismo vivo sintetiza sus propias proteínas a partir de los aminoácidos. Las plantas superiores sintetizan a su vez todos los aminoácidos necesarios. Hay que destacar que los animales carecen de esa capacidad. Cada especie animal puede sintetizar sólo algunos aminoácidos que necesita y, por lo tanto, depende de la dieta para incorporar aquellos aminoácidos que debe sintetizar para formar proteínas. Esos aminoácidos se los considera esenciales y no porque sean los únicos necesarios para la vida de la especie, sino porque deben estar incluidos en la dieta. Cada especie, tiene su grupo de aminoácidos esenciales propios. La mayoría de los aminoácidos que ingerimos se encuentran en forma de proteínas, sin embargo sólo los aminoácidos pueden incorporarse a las diferentes rutas metabólicas. Para ello, las proteínas y péptidos ingeridos sufren un proceso de hidrolización por medio de enzimas proteolíticas (secretadas por el estómago, páncreas e intestino delgado) en el tracto gastrointestinal. Después de la acción de las enzimas los aminoácidos quedan libres y son absorbidos y transportados a la corriente sanguínea por medio de la que llegan al hígado donde ocurre su metabolismo y distribución. Las proteínas endógenas también se degradan después de un tiempo y adquieren unas señales que van a indicar a las enzimas de degradación cuando deben comenzar su proceso. Los aminoácidos libres que provienen de este proceso de digestión de las proteínas son absorbidos por las paredes del intestino y conducidos por medio del sistema porta-hepático. Una vez que llegan al hígado, a través de la corriente sanguínea, son distribuidos por las células para su posterior utilización. CATABOLISMO DE LAS PROTEINAS Las células no utilizan las proteínas como fuente de energía. Sin embargo, los aminoácidos sobrantes tras la síntesis de proteínas no pueden ser almacenados, a diferencia de los azúcares y lípidos, ni pueden ser excretados. Debido a ello, son utilizados como combustible celular. La degradación de aminoácidos permite la formación de derivados que entran en el ciclo de Krebs a través de varios puntos y amoníaco (NH3), que posteriormente será transformado en las mitocondrias hasta urea, que se elimina por la orina. Las proteínas se extraen de las células destruidas y se fragmentan en aminoácidos libres. Algunos de ellos de convierten en aminoácidos, vuelven a formar enlaces peptídicos y sintetizan nuevas proteínas como parte de un continuo estado de recambio en todas las células. Las proteínas recicladas primero se descomponen en aminoácidos. A continuación, los hepatocitos los convierten en ácidos grasos, cuerpos cetónicos o glucosa. Sin embargo antes que los aminoácidos puedan catabolizarse primero deben convertirse en algunas sustancias que puedan incorporarse al ciclo de Krebs. Una de esas conversiones consiste en retirar el grupo amino (NH2) del aminoácido, un proceso llamado desaminación, para transformarlo en amoniaco (NH3). Los hepatocitos convierten el amoniaco en urea que se excreta en la orina.

la desnutrición proteica y en ciertas enfermedades que cursan con catabolismo aumentado. el organismo utiliza los necesarios y el resto se desamina. la fiebre severa. Parte del nitrógeno que consumimos con las proteínas de la dieta se pierde por la orina(88%). hormonas peptídicas y moléculas receptoras. tal caso se da en niños en edad de crecimiento. El recambio proteico protege también a las células de la acumulación de proteínas anómalas. proteolisis de la diabetes no controlada y. Se establece un equilibrio dinámico. en neoplasias. Esto tiene lugar en la inanición. Los procesos de síntesis y degradación de proteínas en el organismo animal son simultáneos. Los aminoácidos pasan a sangre y forman el reservorio o pool de aminoácidos que será dinámico. Si hay un exceso de aminoácidos en ese pool..(una dieta hiperproteica puede producir un aumento de urea y sobrecarga renal). puede hallarse equilibrio nitrogenado positivo cuando lo ingerido supera a lo excretado. Las proteínas se parecen a los intermedios metabólicos de bajo peso molecular. deficiencias o excesos de proteínas en su dieta y conocer. En el otro extremo. de gran importancia médica. El primero de todos es la flexibilidad metabólica.El método de balance del nitrógeno valora las pérdidas de nitrógeno por las heces y orina y nos dice cuanto hay que aportar por la dieta y equilibrar ese balance de nitrógeno en el organismo. un proceso que recibe el nombre de recambio proteico. junto a otros indicadores. Se puede considerar que existe un pool de aminoácidos en el organismo que está en constante renovación y que responde al esquema siguiente: Equilibrio Nitrogenado. Se necesita un aporte adecuado de aminoácidos esenciales para la síntesis de hormonas. Durante la inanición prolongada las cadenas carbonadas de los aminoácidos son necesarias para la gluconeogénsis. tiene varios fines. También puede darse un equilibrio negativo durante la vejez. la degradación y resíntesis continua de las proteínas. En la situación de equilibrio nitrogenado negativo se excreta mayor cantidad de nitrógeno del que se ingiere. por las heces(10%) y por la piel(2%). Para una proteína intracelular cuya concentración total no cambie con el tiempo. Aunque parece derrochador. numerosos procesos fisiológicos dependen tanto de las reacciones de degradación oportunas como de las de síntesis. su estado nutricional. donde el catabolismo se encuentra exaservado. el amoniaco (nitrógeno) liberado de los aminoácidos es excretado principalmente en forma de urea y no se reincorpora a las proteínas. estructuras. en el sentido de que están sujetas a una biosíntesis y degradación continua. la concentración de estado estacionario . que se consigue mediante cambios relativamente rápidos de la concentración de enzimas reguladoras.Pool de Aminoacidos (sopa de aminoacidos) El aporte proteico diario se realiza por dos vías: a la proteína alimentaria se le une la proteína que deriva del intestino(a éste se vierten sustancias de naturaleza proteica).etc. No toda la proteína consumida es incorporada al organismo(coeficiente de digestibilidad). Recambio Proteico La concentración celular de cada clase de proteína es consecuencia del equilibrio entre su síntesis y su degradación. La determinación del balance de nitrógeno en un paciente es un parámetro bastante eficaz para establecer catabolismo. Cada aminoácido tiene su capacidad de recambio. Puede darse equilibrio nitrogenado positivo durante el embarazo y durante la alimentación post-inanición. en un proceso denominado recambio proteico. Finalmente. el grupo amino sigue el ciclo de la urea y se excreta por la orina y el esqueleto hidrocarbonado entra en el ciclo de Krebs. puesto que están aumentando su peso corporal e incorporando más aminoácidos en las proteínas somáticas.

Este recambio se produce rápidamente y el organismo sólo admite proteínas nuevas. . Estas nuevas proteínas pueden obtenerse a través de las que contienen los alimentos que ingerimos diariamente. Muchos de los aminoácidos liberados durante el recambio proteico se reutilizan en la síntesis de nuevas proteínas. y si no se logra por esta vía. Cuando las proteínas se degradan deben sustituirse por otras nuevas. En este caso la integridad de nuestro organismo queda amenazada. Las proteínas del cuerpo están en continuo proceso de renovación. A esto se le llama recambio proteico.se mantiene mediante la síntesis de la proteína a una velocidad suficiente para reponer las pérdidas producidas por la degradación de la proteína. el organismo se las quita de la propia estructura del edificio corporal.

. Degradación específica Las células degradan específicamente proteínas anormales. Descripción De Las Vías Ubiuitina Y Lisosómica. llamadas proteasas.para eliminar proteínas anormales cuya acumulación puede ser peligrosa para la vida celular 2. El proceso demostrado por Avram Hershko. La proteólisis es la degradación de proteínas ya sea mediante enzimas específicas. Desde este punto de vista el papel fisiológico de una proteína depende de la velocidad con que se sintetiza así como de la velocidad con la que se degrada. lo que probablemente la hace la proteína citoplásmica con mayor tiempo de vida media. De cualquier forma.DEGRADACIÓN DE PROTEINAS. Los eucariontes tienen dos sistemas de degradación de proteínas que son los mecanismos lisosomales y los mecanismos citoplásmicos dependientes de ATP. a las proteínas se les une covalentemente la ubiquitina. que es independiente del sistema lisosomal descrito anteriormente. la hemoglobina que ha sido sintetizada con el análogo de la valina E-amino-F-clorobutirato. La observación de que la degradación de las proteínas se inhibe en condiciones anaerobias. tiene una vida media de aproximadamente 10 minutos en células reticulocitos. El papel de este proceso en el metabolismo se puede ver desde dos puntos principales: 1.para permitir la regularización del metabolismo celular eliminando proteínas reguladoras. es reminiscencia de la activación de los aminoácidos y ocurre en tres etapas. o por medio de digestión intramolecular. se denomina así por su ubicuidad y abundancia en los eucariontes. Esta proteína monomérica de 76 residuos. la proteína normal tiene una vida media de 120 días en eritrocitos. Por ejemplo. Para la degradación. el control de la velocidad de degradación de una proteína es un factor muy importante en la economía celular. Esta es la proteína conocida más conservada a lo largo de la evolución.. las proteínas son continuamente sintetizadas y degradadas a los aminoácidos que las componen. Via Ubiquitina Marca a las proteínas seleccionadas para la digestión. existe una degradación selectiva de proteínas anormales. por el contrario. La vida media de las proteínas va desde muy pocos minutos hasta semanas o en algunos casos meses. Desde el punto de vista termodinámico este proceso no era esperado pues la degradación de las proteínas es un proceso exergónico. por lo tanto. llevo a la descripción del sistema proteolítico citoplásmico dependiente de ATP. . En los reticulocitos que no poseen lisosomas. La ubiquitina difiere solo en tres residuos entre el humano y la levadura. El análisis del proceso mostró que la ubiquitina es necesaria para esta degradación.

3. hidrofóbicos o acídicos. Las proteínas ubiquitinadas son degradadas proteolíticamente en un proceso dependiente de ATP por un complejo multiprotéico de 2000 kD denominado proteosoma 26S. que son polipéptidos de aproximadamente 150 residuos que contienen en su sitio activo un residuo de Cys.en una reacción dependiente de ATP el carboxilo terminal de la proteína. Representación del mecanismo de acción de la ubiquitina Usualmente muchas moléculas de ubiquitina están unidas a la proteína seleccionada para degradarse.a ubiquitina ligasa (E3 de aproximadamente 180 kD) transfiere la ubiquitina activada formada por E2 a un grupo I amino de una Lys de una proteína previamente unida formando un enlace isopeptídico.1. Al parecer E3 es clave en la selección de la proteína a degradarse.. Además alrededor de 50 o más moléculas de ubiquitina de unen en fila a una proteína formando una cadena de multiubiquitina en la cual la Lys 48 de cada ubiquitina forma un enlace isopeptídico con el carboxilo terminal de la siguiente ubiquitina.. este complejo se encuentra tanto en el núcleo como en el citoplasma y consiste de al menos 20 tipos de subunidades y posee al menos cinco tipos diferentes de actividades de peptidasa que cortan después de residuos básicos. un homodímero de 105 kD (E1 en la siguiente Figura). .la ubiquitina es entonces transferida a un grupo sulfidrilo de una de las numerosas proteínas denominadas enzimas conjugadoras de ubiquitinas (E2´s). es conjugado vía un enlace tioéster con la enzima que activa a la ubiquitina.. 2. al parecer este arreglo es esencial para la degradación de algunas proteínas. además de presentar una identidad elevada entre ellas.

Se han postulados diferentes mecanismos que podrían contribuir a la notable toxicidad del amoníaco.0 unidades. la amonemia asciende y se produce un cuadro de intoxicación. Al parecer esta situación protege a la célula del escape de las enzimas proteolíticas pues éstas son inactivas a pHs citosólicos. la casi totalidad. alrededor del 99%. Esta molécula es una base débil que penetra libremente al lisosoma en su forma no cargada y se acumula en el interior del organelo en la forma cargada. Como se menciono anteriormente. que pude llevar al coma e incluso la muerte. con lo cual se ocasiona que disminuya la velocidad de degradación de proteínas. el cual no puede atravesar la membranas celulares. . por tanto sus enzimas son óptimas a pHs ácidos. Los lisosomas reciclan los constituyentes celulares al fusionar elementos del citoplasma que previamente han sido encapsulados en membranas. De manera semejante degradan substancias asimiladas por la célula mediante endocitosis. inhibe a las catepsinas. los lisosomas tienen un sistema de selección que es activado solo después de un ayuno muy prolongado y que resulta en la degradación de proteínas que contengan la secuencia Lys-Phe-Glu-Arg-Gln (KFERQ) o una secuencia muy relacionada. esta degradación no selectiva termina en un estado intolerable de degradación de enzimas esenciales y reguladoras. cuando hay una falla o insuficiencia hepática grave. Como el hígado es el principal órgano encargado de la eliminación del amoníaco. El amoníaco es tóxico y afecta principalmente al sistema nervioso central. La existencia de estos procesos se ha comprobado utilizando inhibidores de los lisosomas como la cloroquinina. El proceso ocurre principalmente en tejidos de animales que se atrofian por el ayuno (hígado y riñón) y en aquellos que no se regeneran (cerebro y testículos). El tratamiento de células con antibióticos como la antipaina (Phe-Arg-Val-Arg). Figura: representación de la molécula de cloroquinina En células bien nutridas la degradación de proteínas en el lisosoma es al parecer no selectiva. La encefalopatía asociada a defectos severos del ciclo de la urea se debe a aumento de amoníaco en sangre y tejidos. Mecanismos y toxicidad del amoniaco. A pesar de lo anterior. que se conocen como vacuolas autofágicas. al pH fisiológico de los fluidos del organismo. El lisosoma mantiene un pH interior de aproximadamente 5. del amoníaco que es una molécula neutra se convierte en ión amonio. este hecho incrementa el pH lisosomal e inhibe su función. ELIMINACIÓN DEL NITROGENO PROTEICO.Via Lisosomica Degradan principalmente proteínas no selectivamente. que también es un inhibidor antimalarial. Los lisosomas son organelos que contienen aproximadamente 50 enzimas hidrolíticas incluyendo una variedad de proteasas conocidas como catepsinas. En células en ayuno prolongado.

4. 2. Este ³drenaje´ de uno de los intermediarios del ciclo del ácido cítrico deprime la marcha de esta vía de oxidación. La acumulación de glutamina en el cerebro. Actividad de la glucólisis. Aumenta el lactato y el valor de la relación NADH/NAD+. Cuadro 4. esto inhibe la lanzadera.1. lo que conlleva en última instancia a su muerte (Cuadro 4). de la cual depende exclusivamente el cerebro para proveerse de energía. El amoníaco estimula la fosfofructoquinasa y con ello la actividad glucolítica. Inhibición del ciclo de Krebs. El descenso de la concentración de ATP en las neuronas ocasiona graves trastornos en su actividad. El aumento de amoníaco en la mitocondria desvía la reacción de la glutamato deshidrogenasa hacia la aminación de -cetoglutarato para formar glutamato. aumentando la PIC (presión intracraneana) y dando hipoxia cerebral. La síntesis exagerada de glutamina reduce los niveles de glutamato. Toxicidad del amoníaco. Los niveles de esta sustancia se incrementan notablemente en las hiperamonemias. Inhibición de la lanzadera malato-aspartato. Se produce aumento de lactato y disminución del pH cerebral. 3. TCA [ATP] Necrosis Celular . produce efecto osmótico. [NH4+] uso de -cetoglutarato TCA: Ciclo de los ácidos tricarboxilicos o de Krebs. Acumulación de glutamina. especialmente en astrositos.

a. La cisteína se convierte en piruvato en 2 pasos. La urea. se convierten en a -cetoglutarato.DEGRADACIÓN DE AMINOÁCIDOS. 2 en fumarato y 2 en oxalacetato. 4 en succinil-CoA. que entran vía piruvato son alanina. es el producto principal de la excreción de nitrógeno en los mamíferos terrestres se sintetiza a partir de amonio y aspartato. dando en último término acetilCoA. Los 5 a. serina.a. a otro. metileno. PLP es unido covalentemente a la enzima vía una base de Shiff (formando una imina) formada por la condensación de su grupo aldehído con el grupo e-amino de una lisina en la enzima. Figura: el fosfato de piridoxal (PPL) El grupo carbonilo del PPL se une covalentemente a un residuo particular de la enzima. En el hombre estas rutas degradativas individuales de los aminoácidos sólo aportan del 10 al 15% de la producción energética corporal. se degradan. Cofactores enzimáticos en el catabolismo de los aminoácidos Reacciones de transaminación: piridoxal fosfato Transferencia de grupos monocarbonados: . ¶µDESAMINACION¶µLa primera reacción en la ruptura de los aminoácidos es casi siempre la remoción de su grupo a-amino con el objeto de excretar el exceso de nitrógeno y degradar el esqueleto de carbono restante. La actividad de las rutas catabólicas puede variar mucho de un a. las aminotransferasas requieren de la participación de una coenzima que contiene un aldehído. total o parcialmente. Por lo tanto. Alfa-cetoglutarato) formando el producto aminoácido (ej. que se rompe seguidamente para formar acetil-CoA. el fosfato de piridoxal (PLP) que es un derivado de la piridoxina (vitamina B6). según el equilibrio entre las necesidades para los procesos biosintéticos y la cantidad disponible de un aminoácido dado.el grupo amino de un aminoácido es transferido a la enzima. De los 10. forman acetil-CoA que entra directamente en el ciclo del ácido cítrico. son mucho menos activas que la glucólisis y la oxidación de ácidos grasos.a. Los esqueletos carbonados de 10 de los a. cisteína y triptófano.. 5 se degradan a acetil-CoA vía piruvato. ¶µTRANSAMINACION¶µLa reacción de aminotransferasa ocurre en dos pasos: 1. 5 a. La alanina da piruvato directamente el transaminarse con a -cetoglutarato.el grupo amino es transferido al a-ceto ácido aceptor (ej. La serina se convierte en . El grupo amino es acomodado por la conversión de esta coenzima a piridoxamina-5´-fosfato (PMP).a.Tetrahidrofolato (metilo. Rutas De Degradacion De Los Aminoacidos Hay 20 rutas catabólicas diferentes para la degradación de cada uno de los a.a. Ambas substancias son derivadas principalmente del glutamato. formilo) S-adenosilmetionina (metilo) Aminoácidos que se degradan a acetil-CoA Los esqueletos de 10 a. que al cortarse da alanina y. uno para eliminar el átomo de azufre. La treonina se degrada en el hombre a succinil-CoA. piruvato. siendo el otro una transaminación. glicina. el producto principal de las reacciones de desaminación. por tanto. al igual que la cadena lateral del triptófano. produciendo el correspondiente a-ceto ácido y la enzima aminada aminoácido + enzima D a-ceto ácido + E-NH2 2.. Los otros 5 se convierten en acetil-CoA y/o acetoacetil-CoA.a estándar. Glutamato) y regenerando la enzima a-cetoglutarato + enzima-NH2 D enzima + glutamato Para transportar al grupo amino.

secretadas por la médula adrenal. treonina y valina se degradan a través de rutas que dan succinil-CoA. Degradación de los aminoácidos ramificados Aunque la mayor parte del metabolismo de los a. Aminoácidos que se convierten en al -cetoglutarato Los esqueletos carbonados de 5 a. parte del triptófano produce acetil-CoA por rutas diferentes: vía piruvato y vía acetoacetil-CoA. La glicina tiene 2 rutas. que es un intermediario del ciclo del ácido cítrico.a.a. Aminoácidos que se convierten en succinil-CoA Los esqueletos carbonados de metionina. La acumulación de fenilalanina puede perjudicar el desarrollo normal del cerebro en la infancia dando lugar a retraso mental severo. . que pueden entrar en el ciclo del ácido cítrico. transcurre en el hígado. valina y treonina también se convierten primero en propionil-CoA. que transporta electrones desde el NADH al O2 en esta hidroxilación. La transaminación o desaminación del glutamato produce el intermediario del ciclo del ácido cítrico a -cetoglutarato. glutamina y prolina) entran en el ciclo del ácido cítrico vía a -cetoglutarato.a.triptófano. La fenilalanina. riñón y tej. los 3 a. La primera enzima de la ruta catabólica de la fenilalanina. el cual luego se transforma en succinil-CoA. glutamato. tirosina..a. La isoleucina. con cadenas ramificadas (leucina. La segunda ruta. implica una rotura oxidativa en CO2. Un defecto genético de la fenilalanina hidroxilasa es responsable de la enfermedad fenilcetonuria.a. isoleucina. Estos se transforman luego en derivados del acil-CoA. que se convierte en acetil-CoA.. fenilalanina. adiposo. entran en el ciclo del ácido cítrico (el C restante se pierde en forma de CO2). cerebral.a. seconvierte en tirosina. lisina. La metionina dona su grupo metilo a través de la S-adenosilmetionina a uno de los diversos aceptores posibles. Prolina. después de su hidroxilación. Se puede convertir en serina por adición enzimática de un grupo hidroximetilo. NH4+ y un grupo metileno (fig. mientras que un segundo fragmento se recupera en forma de fumarato. Existe una enfermedad genética humana relativamente rara en la que estos 3 a -cetoácidos se acumulan en sangre y se vierten en la orina (enfermedad del jarabe de arce). (arginina. que es la causa más frecuente de la presencia de altas concentraciones de fenilalanina.a. ). Cuando se detecta precozmente se puede prevenir esta enfermedad mediante al suministro de una dieta adecuada. La arginina e histidina se convierten también en glutamato. Algunos intermediarios del catabolismo del triptófano son precursores necesarios para la biosíntesis de otras moleculas importantes: niacina (precursor del NAD y NADP) y del neurotransmisor serotonina. ). Porciones del esqueleto carbonado de 6 a. y su producto de oxidación tirosina se degradan dando 2 fragmentos. . cataliza la hidroxilación de la fenilalanina a tirosina (fig. Estos tejidos extrahepáticos contienen una única aminotransferasa que no se encuentra en el hígado y que actúa sobre los 3 a. glutamato y glutamina tienen esqueletos pentacarbonados. condición que puede producir un desarrollo neurológico defectuoso y retraso mental. Se han identificado en el hombre muchos defctos genéticos diferentes del metabolismo de los a. es también precursor de las hormonas adrenalina y noradrenalina. El cofactor tetrahidrofolato es el portador de unidades monocarbonadas en ambas reacciones. en tejidos animales. la fenilalanina hidroxilasa. ramificados produciendo los a -cetoácidos correspondientes. La mayoría de tales defectos hacen que se acumulen intermediarios específicos.a.piruvato mediante la serina deshidratasa. Así 8 de los 9 átomos de C de estos a. La degradación de fenilalanina. que predomina en animales. La deshidratación del triptófano constituye la ruta más compleja de todas las vías catabólicas de a. histidina. Defectos genéticos asociados al metabolismo de los a.a. Esta enzima requiere como cofactor la tetrahidrobiopterina. leucina e isoleucina ± producen acetil-CoA y/o acetoacetil-CoA. isoleucina y valina) se oxidan como combustibles principalmente en el músculo. pero en puntos diferentes del mismo: 4 de los 9 átomos de C de la fenilalanina z de la tirosina dan acetoacetato libre.

tirosina. (los que se degradan a acetoacetil-CoA y/o acetil-CoA: triptófano. a -cetoglutarato. que se pueden convertir en piruvato. forma oxalacetato y glutamato a partir de aspartato y -cetoglutarato. también llamada aspartato amintransferasa (AST). denominándose a. sin posibilidad de volver a transaminarse. Así tenemos que la reacción de cada par aminoácido/ -cetoácido es catalizada por una enzima especifica. este a continuación es rápidamente convertido en succinil-CoA y utilizado como energía en el ciclo de Krebs. La glutámico piruvato transaminasa (GPT) o alanina amintransferasa (ALT). produciendo una injuria tisular y liberación de estas enzimas desde sus compartimentos celulares. utilizando el par obligado y alanina. las aminotransferasas tienen la función de ³guiar´ la reacción en un determinado sentido y asegurar selectivamente la naturaleza del cambio a producir. produce piruvato. la coenzima forma con el aminoácido un compuesto intermediario. Esta transferencia es realizada por las enzimas aminotransferasas o también llamadas transaminasas. El piridoxal fosfato se localiza en el sitio activo de todas las transaminasas. Este es una coenzima derivado de la piridoxamina (vitamina B6). Las reacciones que involucran aminoácidos esenciales son mayormente unidireccionales. Aminoácidos cetogénicos y glucogénicos Algunos átomos de C de 6 de los a. se produce un aumento de sus concentraciones en plasma. puesto que el organismo no puede sintetizar el -cetoácido esencial. prolina e hidrixiprolina. uniéndose a éste por un enlace ±CH=N±.Degradación de asparagina y aspartato a oxalacetato Los esqueletos carbonados de asparagina y aspartato entran en último término en el ciclo del ácido cítrico vía oxalacetato.a.a. Intervienen además interacciones iónicas e hidrófobas para estabilizar el complejo. Mientras que la mayoría de los aminoácidos sufren transaminación. las transaminasas pueden funcionar tanto en el catabolismo como en la biosíntesis de aminoácidos. denominado Base de Schiff. formado por el Lglutamato y el -ceto-glutarato constituyen un ³par obligado´. donde el par aminoácido/ -cetoácido. dando se produce un aumento de ambas transaminasas en apenas 6 horas luego de un infarto agudo. Las transaminasas catalizan una reacción bimloécular. El aminoácido se convierte en un cetoácido y el cetoácido aceptor del grupo amina. Por otro lado. Como ejemplo podemos ver que el aumento de GOT en plasma es señal de injuria hepática severa. En todos los casos. fumarato y oxalacetato se pueden convertir en glucosa y glucógeno. La reacción de transaminación comprende la transferencia de un grupo -amino de un aminoácido a un cetoácido. Algo similar ocurre con el daño del miocardio. son particularmente abundantes en hígado.a. succinil-CoA. pasibles de ser dosadas. glucogénicos. permaneciendo elevadas durante varios días. en el aminoácido correspondiente (Figura 3). músculo y corazón. cuyo nombre deriva de los compuestos participantes en la transferencia: ejemplos de ello son la glutámico oxalacético transaminasa (GOT). fenilalanina. constituyendo los a. existen algunas excepciones: lisina. A propósito de estas dos enzimas. La degradación de la leucina contribuye de forma sustancial a la cetosis durante la inanición. leucina y lisina) pueden dar cuerpos cetónicos en el hígado por conversión del acetoacetil-CoA en acetona y b -hidroxibutirato. razón por la cual en ciertos procesos patológicos que afectan a estos órganos. . la cual cumple una importante función en el metabolismo de los aminoácidos. el cual es transaminado con él a -cetoglutarato dando glutamato y oxalacetato (fig. El piridoxal fosfato actúa como aceptor transitorio y transportador del grupo amina en el proceso de transferencia de la transaminación. treonina. Los a. cetogénicos. lo cual se utiliza para diagnostico y pronostico. pudiendo existir pequeñas cantidades de éstos provenientes de la dieta. isoleucina.a. La enzima asparaginasa cataliza la hidrólisis de la asparagina para dar aspartato.). Puesto que las transaminaciones son libremente reversibles. A modo de ejemplo puede verse lo que sucede con la valina. la cual al ser metabolizada da -cetoisovalerato. Reacción de Transaminación.

en condiciones normales. indicativos de un nivel de energía alto. La concentración de amoniaco que sería necesario para que la reacción se Transaminasa Piridoxal fosfato. como veremos más adelante. exceptuando la región periportal del hígado. Basándose en esto. formando L-glutamato. Estado Energético [ATP/GTP] [ADP/GDP] . Regulación alostérica de la l-glutamato deshidrogensas. Cuadro 3. Cuando es necesario la oxidación de aminoácidos para la producción de energía. es la ³puerta de salida´ (exit door) del nitrógeno de estos compuestos. por lo que el amonio pude unirse a una -cetoglutarato para formar glutamato. Teniendo en cuenta los componentes del par obligado. La reacción es reversible. La enzima se implica también en la producción de amoníaco a partir de aquellos aminoácidos que son requerido para la producción de glucosa o para dar energía cuando se agotan las reservas de otras moléculas: azucares y lípidos. la actividad en la dirección de la degradación del glutamato es incrementada por el ADP y GDP. este último. todos los grupos -amino de los aminoácidos son finalmente transferidos al -cetoglutarato mediante transaminación. El papel predominante de la L-glutamato deshidrogensas en la eliminación del amoniaco queda marcado por su localización preponderante en las mitocondrias del hígado en donde. la L-glutamato deshidrogensas se regula alostéricamente por los nucleótidos purínicos. generalmente se utiliza NAD+ y se forma -cetoglutarato y amoníaco: NH3 (Figura 4). y a la inversa. A partir de este aminoácido el grupo nitrogenado puede ser separado por un proceso denominado desaminación oxidativa. presentándose casi en su totalidad como ión amonio (NH4+). usando como coenzima NADPH+.Favorable . al pH fisiológico del medio se carga con un protón. son activadores alostéricos en la dirección de la síntesis de glutamato (Cuadro 3). una reacción catalizada por la L-glutamato deshidrogensas. Es probable que in vivo la reacción tenga mayormente una dirección hacia la formación de amoníaco. El GTP y ATP.Desaminación Oxidativa. sería raramente alcanzada. que son indicadores de un estado de bajo nivel de energía en la célula. Aminoácido (A) -cetoácido (1) ( -cetoglutarato) -cetoácido(2) Aminoácido (B) (Glutamato) desplace hacia la producción de glutamato es tóxica y. El glutamato forma parte del par obligado de la transaminación de los aminoácidos y por tanto es la ³puerta de acceso´ (access door) del amoniaco libre a los grupos amino de la mayoría de los aminoácidos. En la reacción directa. donde llega el amoníaco absorbido en el intestino y transportado al hígado. tienen lugar las reacciones iniciales del ciclo de formación de urea.Desfavorable Alta Baja Baja Alta Producto Glutamato -cetoglutarato + NH4+ . una enzima omnipresente de los tejidos de mamíferos que utiliza como coenzima NAD+ o NADP+ como oxidante.

o Leucina o Lisina y Aminoácidos glucogénicos son aquellos que producirán Piruvato (glucosa) o algún intermediario en el Ciclo de Krebs en la Gluconeogénesis.AMINOÁCIDOS. o Fenilalanila o Isoleucina o Triptófano o Tirosina y División de aminoácidos glucogénicos y mixtos e intermediario metabólico que producen. o Alanina o Arginina o Asparagina o Aspartato o Cisteína o Glutamato o Glutamina o Glicina o Histidina o Prolina o Serina o Metionina o Treonina o Valina Aminoacidos mixtos son aquellos que producen intermediarios glucogénicos o cetogénicos. Piruvato Alanina Serina Cisteina Glicina Triptófano -cetoglutarato Glutamato Glutamina Prolina Arginina Histidina Succinil CoA Valina Treonina Metionina Isoleucina Fumarato Fenilalanila Tirosina Oxalacetato Aspartato Asparagina . A los aminoácidos clasificados de acuerdo a su comportamiento metabólico se les conoce como: y Aminoácidos cetogénicos son aquellos que al donar sus esqueletos de Carbono en forma de acetoacetato se transformaran en acetil-CoA (cuerpos cetónicos) en el Ciclo de Krebs.

Las bacterias y protozoos simplemente liberan el amoníaco al medio en que el agua es abundante. Muchos organismos acuáticos simplemente excretan amoniaco. por ejemplo. después de la reacción mediada por la glutamina sintasa. además de que su excreción necesita de menos agua. el amoniaco se transforma en una molécula menos tóxica. las aves y reptiles. la disponibilidad de agua es limitada. esta circunstancia haría imposible el vuelo de las aves y provocaría una deshidratación de los reptiles que habitan hábitats áridos. es el aminoácido encargado de almacenar de manera temporal. el amonio cuando está en tejido se une al ácido glutámico y. por ejemplo. separándose el amonio por medio de la acción de la glutaminasa. Donde el agua es menos abundante. mantener dentro de los niveles aceptados y transportar el amonio. Puesto que la excreción de urea por la orina necesita un gran volumen de agua. gracias al gran volumen de agua que pasa a través de éstas. en el llamado ciclo de la urea. el amonio se debe excretar. En función de los diferentes organismos. el otro producto posible de excreción es el ácido úrico. Para evitar esto. que es excretado por aves y reptiles terrestres. se forma la glutamina que pasa a la corriente circulatoria. desde donde la captura el hígado y la convierte de nuevo en ácido glutámico. peces óseos. En animales amoniotélicos. el amoníaco se libera rápidamente de la sangre en las branquias. el ión amonio es un compuesto muy tóxico que se convierte en el hígado y el riñón en urea.CICLO DEL UREA. en los organismos ureotélicos (urea). uricotélicos (ácido úrico) o amoniotélicos (amoniaco). Ésta pasa al torrente sanguíneo y es eliminada por el riñón en la orina. la cual es excretada por la mayoría de los vertebrados terrestres. el amoniaco se convierte en ácido úrico. la forma de hacerlo varía. . Mientras que los animales uricotélicos. Los organismos vivientes excretan el exceso de nitrógeno que resulta del metabolismo de aminoácidos en una de tres formas. la glutamina. En la especie humana. donde se disuelve este compuesto. El proceso es el siguiente. compuesto insoluble que se excreta en forma de masa semisólida de cristales de ácido úrico en las heces. En nuestro organismo. Uno de estos productos es la urea. Después de las reacciones de desaminación que se producen en los aminoácidos.

Esta enzima cataliza la hidrólisis de la arginina en urea y ornitina. para producir carbamoil-fosfato. para formar citrulina. dando lugar al ácido arginosuccínico. . y Ornitina transcarbamilasa: el carbamil fosfato se condensa con la ornitina y aparece la citrulina. La citrulina se libera al citoplasma. ya que un aumento en las reacciones de transaminación da lugar a un aumento en su actividad. Producción de urea de amoníaco 6. 9. 2. Enzima que necesita ATP utilizando como intermediario citrulil-AMP. 12. Formación de urea 1.Dentro del ciclo de la urea hay que distinguir dos zonas en las que actúan las distintas enzimas: citoplasma y mitocondria. que es hidrolizada produciendo urea y regenerando ornitina. La ornitina generada se prepara para una próxima vuelta del ciclo de la urea. Reacción catalizada por la ornitina transcarbamoilasa. 13. 10. se produce de nuevo la ornitina que pasará del citoplasma a la mitocondria. se utiliza junto con el bicarbonato (producto de la respiración celular). Reacción dependiente de ATP y catalizada por la carbamoil-fosfatosintetasa I. 8. El ciclo de la urea de una manera sintética se puede decir que es de la siguiente manera: Este ciclo se regula gracias por medio de la carbamil fosfato sintetasa. 7. Esta reacción ya ocurre en el citoplasma. 11. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por transaminación y posteriormente exportado) se condensa con la citrulina para formar argininosuccinato. y Arginosuccinasa: el ácido formado en la reacción anterior se divide en fumárico y arginina. donde comienza de nuevo el ciclo. 4. 5. El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la urea. El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amoníaco intramitocondrial. y Arginosuccínico sintetasa: el segundo nitrógeno necesario para la formación de la urea lo aporta el ácido aspártico que se condensa con la citrulina. para formar arginina libre y fumarato. para formar citrulina y liberar Pi. Una molécula de ornitina (alfa aminoácido). Los animales ureotélicos presentan grandes cantidades de la enzima arginasa en el hígado. La urea pasa a través de la sangre a los riñones y es excretada por la orina. El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina. Reacción catalizada por la argininosuccinato sintetasa citoplasmática. El fumarato ingresa al ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma. El amoníaco producido por las mitocondrias. Se adiciona un segundo grupo amino a la citrulina formando arginina. y Arginasa: en esta reacción se forma urea después de la hidrólisos de la arginina. 3. Las enzimas que actúan son las siguientes: y Carbamil fosfato sintetasa: la función de esta enzima ocurre en la mitocondria y consiste en que el amonio se activa por el aporte energético de dos moléculas de ATP y se forma el carbamil fosfato. Enzima alostérica y modulada (+) por el N-acetilglutamato. El ciclo de la urea comienza en el interior de las mitocondrias de los hepatocitos. se combina con una molécula de amoníaco y una de CO2. por la arginasa citoplasmática para formar urea y ornitina.

produciendo urea por el exceso de grupos aminos. Algunos animales compensan esta perdida (bovinos) por transferencia de la urea al rumen. enzima que es activada por la arginina. La síntesis de la urea requiere 4 Pi de alta energía. 19. por la N-acetilglutamato sintetasa. El aspartato que actúa como dador de N en el ciclo de la urea se forma a partir del oxalacetato por transaminación desde el glutamato. Se ha calculado que los animales ureotélicos pierden cerca del 15% de la energía de los aminoácidos de los que se obtiene en la urea. durante la inanición o en los animales con dieta rica en proteínas. para formar una molécula de urea: 18. donde los microorganismos la utilizan como fuente de amoníaco para la síntesis de aminoácidos. Características y Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades más elevadas. Una dieta rica en proteínas aumentará la oxidación de los aminoácidos. . al igual que en una inanición severa. ingresa a la mitocondria. aminoácido que se acumula cuando la producción de urea es lenta. 15. 2 ATP para formar el carbamoil . El ciclo de la urea reúne dos grupos amino y un bicarbonato. donde es blanco de la fumarasa y malato deshidrogenasa para formar oxalacetato. AMP que puede ser nuevamente hidrolizado para dar 2 Pi.P y un ATP para producir argininosuccinato. Este proceso incluso disminuye el consumo de agua. En la segunda reacción el ATP se hidroliza a AMP y Pi.acetilglutamato que se sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato. Regulación del ciclo de la urea El flujo del N a través del ciclo de la urea dependerá de la composición de la dieta. 20.Ciclo de Krebs / ciclo de la urea 14. El fumarato producido en la reacción de la argininosuccinato liasa. 16. y La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada alostéricamente por el N . Dado que las reacciones de los dos ciclos están interconectados se les ha denominado como doble ciclo de Krebs. Energética del ciclo de la urea 17.

La reacción de la glutamato deshidrogenasa que funciona en la dirección de la producción de -cetoglutarato proporciona una segunda ruta que conduce del glutamato a la gluconeogénesis. Ornitina y Prolina El catabolismo de la arginina comienza dentro del contexto del ciclo de la urea. que sigue el camino gluconeogénico a glucosa. El catabolismo de prolina es un reverso de su proceso de síntesis. La trayectoria catabólica de los esqueletos de carbono implica reacciones de aminotransferasa simples de 1 paso que producen directamente cantidades netas de un intermediario del Ciclo del TCA.PRODUCTOS ESPECIALIZADOS DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS. La asparaginasa también se distribuye extensamente dentro del cuerpo. Es hidrolizada a urea y ornitina por la arginasa. El glutamato semialdehido generado del catabolismo de la ornitina y de la prolina es oxidado a glutamato por una glutamato semialdehido deshidrogenasa independiente de ATP. El glutamato puede entonces ser convertido a cetoglutarato en una reacción de transaminación. . aunque cuando la carga de energía de una célula es baja el piruvato será oxidado a CO2 y H2O por vía del complejo PDH y del Ciclo del TCA. Catabolismo de Alanina La alanina es también importante en el transporte del nitrógeno entre tejidos como parte del ciclo de la glucosaalanina (véase arriba). Catabolismo de Arginina. Catabolismo de Glutamina/Glutamato y de Asparragina/Aspartato La glutaminasa es una importante enzima del túbulo renal implicada en la conversión de glutamina (del hígado y de otros tejidos) a glutamato y NH3+. siendo el NH3+ excretado en la orina. Así la arginina. son glucogénicos. aunque su actividad no es tan prominente como en el riñón. El aspartato se transamina a oxalacetato. El glutamato y el aspartato son importantes en recoger y eliminar el nitrógeno amino vía la glutamina sintetasa y el ciclo de la urea. La ornitina. El glutamato semialdehido puede servir como el precursor de la biosíntesis de prolina como se describe arriba o puede ser convertido a glutamato. La vía catabólica de la alanina implica una reacción simple de aminotransferasa que produce directamente piruvato. respectivamente. donde convierte la asparragina a amoníaco y aspartato. Generalmente el piruvato producido por esta vía resultará en la formación del oxaloacetato. El glutamato producido de la glutamina es convertido a -cetoglutarato. Esto hace que la alanina sea un aminoácido glucogénico. La actividad de la glutaminasa está presente en muchos otros tejidos también. la ornitina y la prolina. haciendo que la glutamina sea un aminoácido glucogénico. es transaminada para formar el glutamato semialdehido. en exceso de las necesidades del ciclo de la urea.

(H2S) y piruvato.Catabolismo de Serina La conversión de serina a glicina y luego la oxidación de glicina a CO2 y NH3. (SO4-) y H2O2. Catabolismo de Cisteína Hay varias vías para el catabolismo de la cisteína. La enzima sulfito oxidasa utiliza O2 y H2O para convertir HSO3. animando la producción de cisteína y de -cetobutirato (que son glucogénicos). limitando así la actividad de la cistatione sintasa. Aunque se ha demostrado en mamíferos como roedores y perros que la serina se puede convertir en piruvato mediante una reacción catalizada por la desaminación de serina/treonina deshidratasa. El catabolismo del cisteinasulfinato procede a través de la transaminación a -sulfinilpiruvato que entonces experimenta desulfuración produciendo bisulfito. esta actividad de la enzima parece faltar en los seres humanos. pero la menos importante es catalizada por una desulfurasa hepática y produce sulfuro de hidrógeno. . Si ambos aminoácidos están presentes en cantidades adecuadas. la principal vía catabólica de la glicina conduce a la producción de CO2. (HSO3-) y el producto glucogénico. (PAPS). Las reacciones del transulfuración que producen cisteína a partir de la homocisteína y de la serina también producen -cetobutirato. Sin embargo. el último que es convertido a succinil-CoA. El cisteinasulfinato puede servir como un intermediario biosintético experimentando decarboxilación y oxidación para producir taurina. Catabolismo de Glicina La glicina se clasifica como un aminoácido glucogénico. fue descrito arriba. SAM se formará solamente en pequeñas cantidades. La serina puede ser catabolizada de nuevo al intermediario glicolítico. las enzimas son diferentes. y un equivalente de N5. piruvato. El PAPS es utilizado para la transferencia de sulfato a las moléculas biológicas tales como los azúcares de los glicoesfingolípidos. puesto que puede ser convertido a serina por la serina hidroximetiltransferasa. Bajo estas condiciones la homocisteína acumulada es remetilada a metionina. amoníaco. y la serina puede convertirse de nuevo al intermediario glicolítico.a sulfato. Sin embargo. La principal vía catabólica en animales es la vía de la cisteina dioxigenasa que oxida el sulfhídrilo de la cisteína a sulfinato. con la producción de dos equivalentes de N5.N10-metileno THF. La vía más simple. 3-fosfoglicerato. usando N5metil THF y otros compuestos como donantes metilos. Sin embargo. 3-fosfoglicerato o a piruvato por la serina/treonina dehidratasa. por una vía que es esencialmente un reverso de la biosíntesis de serina. El sulfato resultante es utilizado como un precursor para la formación de 3'fosfoadenosina-5'-fosfosulfato. Catabolismo de la Metionina Los principales destinos del aminoácido esencial metionina son la incorporación en las cadenas del polipéptido. y la utilización en la producción de -cetobutirato y cisteina por vía de SAM como se describe arriba. produciendo el intermediario cisteinasulfinato.N10-metileno THF por el complejo mitocondrial del fraccionamiento de la glicina. SAM se acumula y es un efector positivo en la cistatione sintasa. La regulación del camino metabólico de la metionina se basa en la disponibilidad de metionina y de cisteína. si la metionina es escasa.

Catabolismo de Valina. Desafortunadamente. El producto principal de la valina es la propionil-CoA. urocanato. haciendo a la histidina uno de los aminoácidos glucogénicos. Debido a que este arreglo de los átomos de carbono no puede producirse por los humanos. La histidinemia resultante es relativamente benigna. el producto deaminado.000). La enfermedad. los tres -cetoácidos se acumulan y son excretados en la orina. donde se encuentra normalmente en abundancia relativa. y se clasifica así como estrictamente cetogénico. Igualmente. El defecto más común está en la deshidrogenada de -cetoácido de cadenas ramificadas. El catabolismo de los tres aminoácidos utiliza las mismas enzimas en los primeros dos pasos. El catabolismo de los tres compuestos se inicia en el músculo y produce NADH y FADH2 que puede ser utilizado para la generación de ATP. produciendo muchos intermediarios. no pueden ser restringidos fuertemente en la dieta. . Otra característica dominante del catabolismo de la histidina es que sirve como fuente de nitrógeno para combinarse con el tetrahidrofolato (THF). estos aminoácidos son un elemento esencial en la dieta. Leucina e Isoleucina Este grupo de aminoácidos esenciales están identificados como los aminoácidos con cadenas ramificadas. La enfermedad se conoce como Enfermedad de la orina de jarabe de arce debido al olor característico de la orina en individuos afligidos. La decarboxilación de la histidina en el intestino por las bacterias da lugar histamina. puesto que éstos son aminoácidos esenciales. introduciendo un doble enlace en la molécula. así la isoleucina es tanto glucogénica como cetogénica. la vida de los individuos afectados es corta y el desarrollo es anormal. Hay un número de enfermedades genéticas asociadas al catabolismo deficiente de BCAAs. Subsecuentemente los caminos metabólicos divergen. La principal deficiencia genética asociada con el metabolismo de la histidina es la ausencia o deficiencia de la primera enzima de la vía. La última reacción es una de las dos rutas a N5. El primer paso en cada caso es una transaminación usando una sola BCCA aminotransferasa. no es el usual -cetoácido asociado con la pérdida de -amino nitrógenos. el precursor glucogénico del succinil-CoA. la histamina se presenta en muchos tejidos por la decarboxilación de la histidina. Catabolismo de la Histidina El catabolismo de la histidina comienza con la liberación del grupo -amino catalizado por la histidasa. Consecuentemente. produciendo los tres diferentes derivados de CoA. es más fácilmente detectada por la ausencia de urocanato de la piel y del sudor. BCKD. Consecuentemente. Los problemas neurológicos principales son debido a la pobre formación de mielina en el CNS. tres diferentes -cetoácidos son producidos y son oxidados usando una cadena ramificada común de -cetoácido deshidrogenasa (BCKD). con un -cetoglutarato como aceptor de la amina. que causa en exceso constricción o dilatación de varios vasos sanguíneos. Puesto que hay solamente una enzima deshidrogenasa para los tres aminoácidos. que es de relativa alta incidencia (1 en 10. La leucina da lugar a acetil-CoA y a acetoacetil-CoA. El retraso mental en estos casos es extenso. BCAAs. produciendo el intermediario 1-carbono THF conocido como N5formimino THF. en última instancia. El catabolismo de la isoleucina termina con la producción de acetil-CoA y propionil-CoA. la histidasa.formiminoTHF. Los síntomas generales son asma y varias reacciones alérgicas. El producto final del catabolismo de la histidina es glutamato.

que conduce a la producción de una cantidad pequeña de NAD+ y NADP+. La oxidación de 3-hidroxiantranilato lo convierte en 2-amino-3-carboximuconico-6-semialdehido. La última enzima es altamente inducible. así se explica el papel potencial del ácido quinurenico en la esquizofrenia. Una importante reacción lateral en el hígado implica una ciclización no enzimática a quinolato y luego una vía de transaminación y varios rearreglos producen cantidades limitadas de ácido nicotínico. La primera enzima de la vía catabólica es una pofirin oxigenasa del hierro que abre el anillo indol. Es la producción de estos residuos de alanina lo que permite que el triptófano sea clasificado entre los aminoácidos glucogénicos. El receptor NMDA es un componente dominante del sistema neurotransmisor glutaminérgico que se cree esta implicado en la patofisiología de la esquizofrenia.Catabolismo del Triptófano Un número importante de reacciones laterales ocurren durante el catabolismo del triptófano en la vía al acetoacetato. Altos niveles de ácido quinurenico han sido encontrados en la orina de individuos que sufren de esquizofrenia. su concentración se eleva casi diez veces en una dieta rica en triptófano. Se ha demostrado que el ácido quinurenico actúa como antagonista no competitivo en el sitio de unión del receptor de la glicina NMDA (NMDA = N-metil-D-aspartato) el cuál es un receptor ionotrópico (del canal iónico del ligando) para el glutamato. El flujo principal de los elementos de carbono de este intermediario conduce al acetoacetato que es por lo que el triptófano es también un aminoácido cetogénico. El ácido quinurenico y los metabolitos han demostrado que actúan como antiexcitotóxicos y anticonvulsivantes. Otro equivalente de la alanina es producido a partir de la quinurenina en una reacción de un solo paso que produce ácido antranílico. . La quinurenina puede también experimentar una serie de reacciones catabólicas produciendo ácido 3hidroxiantranílico más alanina. La quinurenina es la primera llave puntual de la ramificación intermedia en la vía catabólica que conduce a 3 destinos: La quinurenina puede experimentar deaminación en una reacción estándar de transaminación produciendo ácido quinurenico. que tiene dos destinos.

También participa en la transcripción y el procesamiento del ARNm. Característicamente demuestra una banda a 440 nm o de Soret y otras cuatro más en el espectro visible El hem es un factor fundamental en la regulación de la tasa de síntesis de la globina. apareciendo como metabolitos de dicha reacción el fosfato energético y la creatina. la creatina se produce por hidrólisis del fosfato de creatina. pero su síntesis es más pronunciada en la médula ósea y el hígado. dependiente principalmente de la masa muscular del individuo. A su vez. donde bloquea la acción de un inhibidor de la producción de globina13. La eliminación de creatinina en la especie humana tiene lugar casi exclusivamente a través de la filtración glomerular. Creatinina La creatinina es un producto final del metabolismo muscular. y que el cálculo del aclaramiento de la creatinina es un parámetro directo del funcionamiento renal. Su principal efecto se ejerce en la iniciación de la traducción. al mismo tiempo que para una persona es muy constante su eliminación diaria casi independientemente de la dieta alimenticia. siendo la masa muscular el factor condicionante más directo de su excreción total por día. . en el tejido hepático y cerebral se demuestran sustancias que dependen del hem para comenzar la producción de proteínas. por acción de la creatinfosfokinasa (CPK). se puede afirmar que la eliminación de creatinina en un intervalo de 24 horas es un valor muy constante. la eliminación de creatinina por la orina no viene afectada por la diuresis. En resumen. Se origina a partir de la creatina por pérdida de una molécula de agua. debido a la necesidad de incorporarlo en la Hb y los citocromos. El radical fosfato puede aportar energía directamente por dicha reacción o a través de su acoplamiento a una molécula de ADP para formar ATP y posterior hidrólisis por acción de ATPasa.Formacion del Grupo Hem El grupo hem se sintetiza en virtualmente todos los tejidos. siendo un importante índice del funcionamiento renal. Es una molécula plana que consta de un hierro ferroso y un anillo tetrapirrólico. respectivamente. A diferencia de la urea. la protoporfirina IX. Su papel en la síntesis proteica en los mamíferos se extiende más allá del eritrocito.

. y el apetito. así como la percepción del dolor y Regulación cardiovascular: La histamina es un vasodilatador. inhibe el apetito y hay funciones vegetativas. incremento del flujo de la linfa y de su contenido proteínico y de la formación de edema. la temperatura corporal. Es una amina hidrofílica vasoactiva (de ahí su nombre). la serotonina es también un mediador periférico de la señal. el vómito. La histamina es catabolizada por la histamina-N-metiltransferasa y la diamina-oxidasa. La histamina es una amina compuesta por un anillo imidazólico y un grupo etilamino como cadena lateral. Además de esto. Es el producto de la descarboxilación del aminoácido histidina. También regula funciones normales en el estómago y actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso central. el humor. Una nueva evidencia también indica que la histamina desempeña una función en la quimiotaxis de glóbulos blancos como los eosinófilos. o 5-HT). relación vigilia/sueño. Particularmente. se cree que la serotonina representa un papel importante como neurotransmisor. la sexualidad.Histamina La histamina es una molécula biológica categorizada químicamente como una amina.2 En el sistema nervioso central. una reacción catalizada por la enzima L-histidin descarboxilasa. la inhibición de la agresión. es una monoamina neurotransmisora sintetizada en las neuronas serotoninérgicas en el Sistema Nervioso Central (SNC) y las células enterocromafines (células de Kulchitsky) en el tracto gastrointestinal de los animales y del ser humano. Serotonina La Serotonina (5-hidroxitriptamina. los antidepresivos se ocupan de modificar los niveles de serotonina en el individuo. incluyendo frutas y vegetales.3 y el principal almacén son las plaquetas en la circulación sanguínea. temperatura corporal y secreción de hormona antidiurética. la histamina es 2-(4-imidazol) etilamina y su fórmula es C5H9N3. Químicamente. Una vez formada. control de la presión sanguínea. . la liberación de histamina conlleva a un aumento en la permeabilidad capilar por efecto sobre los vasos pequeños como consecuencia de la salida de proteínas plasmáticas y de líquidos hacia los espacios extracelulares. y Neurotransmisor: La histamina incrementa la excitabilidad de las neuronas del sistema nervioso central. involucrada en reacciones inmunes locales. La serotonina también se encuentra en varias setas y plantas. Funciones: y Alergias: La histamina está considerada como un modulador tanto de la respuesta inmune humoral como de la celular así como el mayor mediador de reacciones de hipersensibilidad inmediatas. la regulación del consumo de líquidos. Estas inhibiciones están relacionadas directamente con síntomas de depresión. el sueño. regulación de glucosa y lípidos. Por ejemplo. la serotonina es encontrada extensivamente en el tracto gastrointestinal (cerca del 90%). en la inhibición del enfado. y posiblemente sea capturada por algún transportador. Está regulando funciones hipotalámicas. la histamina es almacenada o rápidamente inactivada.

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