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1 Knockout: Interviews with Doctors Who Are Curing Cancer. Suzanne Sommers.
2 The Structure of Scientific Revolutions.
3 Exponential Growth of Knowledge and the Cure for Everything. Ernesto Prieto Gratacós.
continua evolución de nuestra propia escuela de pensamiento, las
rutas o abordajes racionales para el tratamiento de la enfermedad
neoplásica han ido adquiriendo una forma cada vez más clara, en la
medida en que se profundiza nuestra comprensión. Este escrito debe
pues considerarse como un trabajo en progreso (todo el
conocimiento científico en el fondo lo es).
4- Inhibición de la Angiogénesis.
6- Restauración Micronutricional.
4
Inhibition of Chemically Induced Mammary and Colon Tumor Promotion by Caloric Restriction in
Rats Fed Increased Dietary Fat. Klurfeld, Weber, Kritchevsky.
degradación de una molécula de glucosa a dos de ácido pirúvico
(glucólisis), y la posterior conversión de este a ácido láctico.5 Las
células sanas pueden obtener normalmente su energía de la
glucosa –proveniente de carbohidratos como arroz, papa, frutas,
cereales, granos, etc.- usando una ruta diferente: el Ciclo de Krebs y
posterior Fosforilación Oxidativa, la cual precisa oxígeno. Al mismo
tiempo, también son capaces de aprovechar otras fuentes
nutricionales que no son los carbohidratos, metabolizando
finalmente proteínas y grasas. Bajo condiciones de ayuno o total
carencia de carbohidratos la alternativa metabólica que el organismo
utiliza consiste en generar unos compuestos llamados “cuerpos
cetónicos”, razón por la cual se ha denominado a este método dieta
cetogénica. Los cuerpos cetónicos inhiben de por sí una enzima
importante en la glucólisis (la fosfofructoquinasa), entorpeciendo de
ese modo aún más la obtención de energía por el tumor.
5
Principios de Bioquímica. (Lehininger, Nelson y Cox)
6
Tumor-growth-promoting cyclooxygenase-2 prostaglandin E2 pathway provides
medulloblastoma therapeutic targets. Baryawno N, Sveinbjörnsson B, Childhood Cancer
Research Unit, Dept. of Woman and Child Health, Karolinska Institutet
Ruta # 2: INHIBICIÓN COMPETITIVA CON ANÁLOGOS
ESTRUCTURALES.
En el contexto de una deprivación sistémica de glucosa, glutamina y
otros substratos, y siguiendo la línea de razonamiento de inhibir el
anormal metabolismo tumoral, el siguiente recurso posible es
introducir en el organismo substancias estructuralmente análogas a
la glucosa y al ácido pirúvico pero no metabolizables. Nuestro
laboratorio ideó esta estrategia ocho años atrás siguiendo el modelo
de una vieja droga oncológica: el metotrexato, un análogo
estructural no metabolizable del ácido fólico. Siendo parte del grupo
de vitaminas hidrosolubles del denominado Complejo B, el ácido
fólico es crucial en la replicación del ADN y, al ser substituido por el
fármaco análogo, impide severamente la mitosis de las células de
rápida división.
Basados en ese modelo, seleccionamos y testeamos con gran éxito
varios fármacos de estructura muy semejante a la de las materias
primas energéticas esenciales para las células cancerosas, las
cuales -debido a pequeñas alteraciones en su estructura- no
pueden ser procesadas dentro de las células neoplásicas. El
ascorbato de sodio y la 2-Deoxy-D-arabinosa son dos de esos
fármacos.
Muchos otros candidatos farmacológicos emergerán sin duda en los
próximos años (naturales o producto de la ingeniería bioquímica)
siguiendo el concepto de la Inhibición Competitiva -originariamente
denominado Principio de Woods. Estos pueden ser usados solos o
en combinación, dependiendo de la caracterización metabólica del
tumor que se esté tratando, así como de la sensibilidad y tolerancia
del hospedero. Un elemento que ha retardado la investigación de
esta posibilidad terapéutica es el hecho de que virtualmente ningún
análogo estructural de las moléculas fisiológicas es patentable. A
esta clase de compuestos naturales no patentables se les conoce
como fármacos huérfanos, ya que no reciben patrocinio de la
industria. Tratándose de substancias esencialmente inocuas y cuya
bioquímica fundamental está bien establecida, esta ruta es
claramente importante en el futuro (presente, en nuestro caso) de la
oncología clínica.
Ruta # 3: INHIBICIÓN DE ENZIMAS GLUCOLÍTICAS Y GLUCO-
NEOGÉNICAS.
Nuestro laboratorio de investigación fue el primero en proponer
(2007) la inhibición farmacológica de las enzimas ratio-limitantes de
dos procesos centrales en el metabolismo tumoral: la glucólisis y la
gluconeogénesis.7 El inicio de este razonamiento fue nuestro
hallazgo experimental de que ciertas substancias, como el etanol,
producen un descenso en la glucemia por inhibición de la enzima
LDH (láctico deshidrogenasa). La LDA controla un paso crucial de la
fabricación de glucosa a partir de sustratos no glucídicos.
Otros métodos para la inducción de la apoptosis.
Muchas de las terapias que han probado tener un efecto positivo
contra el cáncer lo logran por su capacidad de inducir –de un modo u
otro la disolución o desagregación estructural de las células
tumorales a través de la apoptosis, la necrosis progresiva, o alguna
otra forma de muerte celular (autosquizis, ferroptosis) o inhibición
energética. La apoptosis, o sacrificio celular programado, es un
mecanismo normal de control de la proliferación celular que se
desencadena cada vez que una célula ha terminado su tarea, o ya
no es más apta para su función. Las células cancerosas tienen
bloqueadas varias vías hacia la apoptosis y continúan por tanto su
actividad ininterrumpidamente.
Los tumores son capaces de inducir –desde el tejido sano que los
rodea- la formación y crecimiento de capilares sanguíneos
imprescindibles para su proliferación. Cortar dicho crecimiento
vascular, si esto fuera posible, sería de gran utilidad para estrangular
el aporte de sangre y nutrientes al tumor. Recientemente se han
introducido en el mercado algunas drogas anti-angiogénicas de baja
toxicidad aunque de efecto muy pobre como Angiostatin y
Endostatin. Sin embargo, el empleo de dosis farmacológicas de
análogos estructurales de la glucosa y el piruvato -así como de
metformina y otras biguanidas- tiene efectos superiores y mucho
más amplios que estas drogas.8 Las dosis necesarias para este
efecto en humanos están en el rango de entre 60 y 120 gramos,
administrados por vía endovenosa.
9 The anaemia of cancer: death by a thousand cuts. Spivak JL Nat Rev Cancer.
severamente la médula ósea, sitio en que tiene lugar la
hematopoyesis o creación de sangre, e inhiben la secreción de
eritropoyetina, la hormona renal responsable de estimular a las
células-madre de la médula ósea para que fabriquen glóbulos rojos10.
10
TEXTBOOK OF MEDICAL PHYSIOLOGY (Guyton, A. 4-Ed)
11 Anemia, tumor hypoxemia, and the cancer patient. J. Varlotto, M. Stevenson
International Journal of Radiation
Anemia as an independent prognostic factor for survival in
patients with cancer: a systemic, quantitative review.
Hipercoagulación.
Las personas con cáncer padecen frecuentemente trastornos
trombóticos ya que tienden a la hipercoagulación. De especial
cuidado es el tromboembolismo pulmonar en caso de cáncer ovárico,
pancreático, intestinal y gástrico. Tanto el impacto de las terapias
oncológicas como la naturaleza misma de la enfermedad parecen
afectar la secuencia de pasos de la coagulación, induciendo
trombosis recurrentes. La terapia anticoagulante se lleva a cabo
eficazmente con heparina. El incremento de la sobrevida se debe no
solo la disminución de complicaciones por taponaduras vasculares
(oclusiones) sino también a un efecto antiangiogénico, antitumoral, y
enzimático de la heparina.12 Otro importante efecto de la terapia con
anticoagulante parece ser la disolución de la cubierta protectora de
fibrina que en alguna medida aísla al tumor, escondiéndolo del
reconocimiento del Sistema Inmune. La evidencia clínica sugiere un
significativo rol protector de la heparina (inhibiendo las metástasis e
incrementando la sobrevida) en el uso de terapia de
anticoagulación.13
12 Randomized Comparison of Low Molecular Weight Heparin and Coumarin Derivatives on the
Survival of Patients With Cancer. Lee, Rickles. Journal of Clinical Oncology,
13
Lower mortality in cancer patients treated with low-molecular-weight versus standard heparin
David Green , Russell. Hull, Rollin Brant, Graham Pineo Blood
Ruta # 6: RESTAURACIÓN MICRONUTRICIONAL.
Cualquiera que sea el tipo de cáncer que se esté intentando curar, el
cuerpo necesita los substratos biológicos para sostenerse y para
llevar a cabo el proceso de reparación. El hecho de que todas las
personas con problemas oncológicos muestran acentuadas
deficiencias nutricionales valida este razonamiento.14 El sistema
nutrifarmacológico KETO®, no es solo un régimen cetogénico, sino
que implica tanto agregar como sustraer alimentos y suplementos de
la dieta. El concepto central de la técnica ortomolecular -definida por
el dos veces Premio Nobel Linus Pauling- es la preservación o
restauración de la salud alterando las concentraciones de aquellas
substancias normalmente presentes en el medio interno orgánico.15
Determinadas vitaminas, aminoácidos, minerales, ácidos grasos,
enzimas, hormonas y ciertas bacterias probióticas han demostrado
tener un efecto sumamente positivo en el cáncer.
Todas las células del cuerpo están inmersas en una substancia base
altamente viscosa (el cemento intercelular) que restringe físicamente
su tendencia inherente a proliferar. La proliferación puede llevarse a
cabo luego de que las células liberan un conjunto de enzimas que
propician la degradación (o hidrólisis) de dicho tejido conectivo
dándole a las células la libertad de dividirse y migrar dentro de la
zona reblandecida por dichas enzimas. La proliferación puede
continuar mientras las enzimas siguen siendo liberadas, y se detiene
cuando la producción de enzimas hidrolizantes cesa, permitiendo que
la matriz extracelular vuelva a su normal estado restrictivo. Todas las
formas de proliferación celular dependen en lo fundamental de la
interacción entre la célula y su microambiente externo.19