Control

genético del desarrollo

 Organismos multicelulares

Cada célula de un organismo multicelular expresa un

conjunto de genes.
Ej:
- α-tubulina: necesaria para la formación de microtúbulos
- opsinas: necesarias para la fototransducción
 Organismos multicelulares

Los organismos multicelulares comparten muchos genes y

muchos mecanismos de señalización molecular
involucrados en el desarrollo del zigoto a adulto.
 El desarrollo presenta dos sucesos

Determinación: se fija el destino específico de desarrollo de

una célula.
Células madre (stem cells) no se ha desencadenado la
determinación hacia un tipo celular particular.

Diferenciación: la célula alcanza su forma y función final.

¿Se pierde información genética?
 Experimentos de clonación

El material genético no se altera, ni tampoco se

pierde de forma irreversible

El desarrollo está dado por la expresión

selectiva de los genes
 Clonación de plantas

1950, F. Steward: disgregado de floema de raíz de

zanahoria.
1 célula cultivada = 1 planta completa, comestible

El material genético no se pierde, ni se altera en forma

irreversible durante el desarrollo.
 Clonación de vertebrados

Rana pipiens (1952, Briggs y King) y Bufo arenarum (60s)

Ovocito enucleado

Núcleo de blastocisto

El material genético no se pierde, ni se altera en forma

irreversible durante el desarrollo.
 Clonación de mamíferos
1996, Roslin Institute: se transfiere núcleo de célula
diferenciada de animal adulto
Somatic cell nuclear transfer

madre
Dolly sustituta

Acortamiento de telómeros
¿edad de la donante?
Control genético del desarrollo

Óvulo fecundado

Cigoto

Divisiones nucleares

Células embrionarias iniciales totipotentes

Destino celular específico: determinación

Control genético del desarrollo en Drosophila

Estudio de mutantes
del desarrollo
Control genético del desarrollo en Drosophila
Fecundación

Múltiples divisiones del núcleo sin

división celular= cél. multinucleada

los núcleos migran a la periferia

capa de células en la periferia del

embrión, por invaginación de la mb
celular
Grupos de genes que controlan el desarrollo
en Drosophila

Genes Estadío del desarrollo

de polaridad del huevo principales ejes del cuerpo

de segmentación número y polaridad de los

segmentos del cuerpo

Homeóticos estructuras del adulto en cada

segmento
Control genético del desarrollo en Drosophila

Morfógenos: proteínas expresadas durante el desarrollo.

Se establecen gradientes de concentración que afectan
el destino de la región en que se encuentran

Polaridad y dirección del huevo por distribución

asimétrica de morfógenos en el citoplasma
 Polaridad del huevo:
Determinación del eje dorsoventral

Gen Dorsal:
-Expresión durante el desarrollo del
óvulo
- Distribución asimétrica de la proteína
en el citoplasma del embrión
- Dorso: en citoplasma
- Vientre: en núcleo
 Polaridad del huevo:
Determinación del eje dorsoventral
Gen Expresión Acción

dorsal óvulo regula expresión twist y

decapentaplegic

cactus óvulo ancla prot. Dorsal al citoplasma

toll óvulo disocia Cactus y Dorsal ingresa

al núcleo

twist embrión desarrollo de tejidos ventrales

decapentaplegic embrión desarrollo de tejidos dorsales

 Polaridad del huevo:
Determinación del eje anteroposterior

Gradiente de concentración de morfógenos

ARNm de bicoid en óvulo

Se traduce luego de la fecundación
 Polaridad del huevo:
Determinación del eje anteroposterior

Gradiente de concentración de morfógenos

ARNm de nanos en óvulo

Se traduce luego de la fecundación
 Polaridad del huevo:
Determinación del eje anteroposterior
Gradiente de concentración de morfógenos

Bicoid: Hunchback Nanos: Caudal

Caudal Hunchback
formación estrs. anteriores formación estrs. posteriores
 Segmentación

Genes de polaridad del huevo

Genes gap

Genes de
segmentación Genes de regla de pares

Genes de polaridad segmentaria

 Segmentación en Drosophila

Transcripción luego de la fecundación

Bajo control de bicoid y nanos
Información posicional para las células del embrión
Número y orientación de los segmentos
Acción de manera secuencial
 Segmentación

Grupo de genes Acción Genes (ej.)

Genes gap división en grandes hunchback, Krüppel, giant,

regiones de segmentos tailless. Son factores de transcr,
adyacentes y control
genes de regla de pares

Genes de la regla de división en segm. hairy, fushi tarazu, odd paired, even
pares alternados y control paired, skipped paired
genes de polaridad muchos fact.transcr.

Genes de polaridad polaridad de los engrailed, wingless, patched,

segmentaria segm. individuales hedgehog, fused
definición de identidad algunos son fact.
celular en cada segm. transcr.
 Segmentación: genes de la regla par

Even skipped: represión transcripcional en segmentos

impares
Fushi tarazu: activador de transcripción en segmentos pares
El embrión queda dividido en bandas verticales alternadas:
establecen los límites de los segmentos del adulto para la
correcta diferenciación.
 Genes homeóticos (Hox)

- determinan las estructuras del adulto en cada

segmento

- codifican proteínas que se unen al ADN y activan

otros genes= factores de transcripción

- el dominio de unión al ADN es la caja homeótica u

homeobox: secuencia conservada que codifica 60 aa.
= tipo hélice-giro-hélice
Genes homeóticos (Hox) en eucariotas

Secuencias homeóticas en todas las

especies animales con plan corporal
segmentado. No en poríferos:
Hallazgo de genes con cajas homeóticas
en nematodes, coleópteros, equinodermos,
vertebrados.
También en hongos y plantas.

Conclusión: aparición temprana de la caja

homeótica en la evolución de los eucariotas
 Genes homeóticos en Drosophila

2 grupos de genes homeóticos:

Complejo Antennapedia: desarrollo de cabeza y
segmentos anteriores del tórax
Complejo Bithorax: segm. posteriores del tórax y abdomen
 Genes homeóticos en Drosophila

Activados por los genes de segmentación.

Todos localizados en cromosoma 3, se activan en
orden secuencial
 Genes homeóticos en Drosophila

Antennapedia:
Alelo normal = determina la pata
en el 2do segmento torácico.
Antp = mutación dominante con
ganancia de función, formación
de una pata en la cabeza, en
lugar de la antena.
++ Antp
 Genes homeóticos en Drosophila

Bithorax
 Genes hox en vertebrados

En vertebrados 4 grupos de genes Hox:

Homología de genes homeóticos
 Cascada de regulación genética

Efecto materno Genes de polaridad del huevo

Genes gap

segmentación Genes de regla de pares

Genes de polaridad segmentaria

Genes homeóticos

Morfogénesis
 Modelo de desarrollo embrionario:
Danio rerio

- Embriones transparentes:
permite observar al
microscopio los estadios del
desarrollo, las primeras
divisiones celulares y la
formación de las capas
embrionarias (ectodermo,
mesodermo y endodermo)
 Modelo de desarrollo embrionario:
Danio rerio

- Ciclo vital corto: 3 meses

- Desarrollo rápido:
- a las 24 horas se
aprecia la segmentación
- a los 5 días se
formaron los ojos y oídos
-100-200 huevos por pareja
por semana
 Modelo de desarrollo embrionario:
Danio rerio
Técnicas:
- localización de proteínas “in vivo” por GFP
- apagado específico de genes por ARN antisentido
- ablación y transplante de células
- mutagénesis
 Modelo de desarrollo embrionario:
Danio rerio

Mutagénesis:
- Christiane Nüsslein-Volhard: por
mutagénesis química obtuvo 1200
mutantes que afectan el desarrollo (Nobel
1995)
 Modelo de desarrollo embrionario:
Danio rerio

Mutagénesis:
- Nancy Hopkins: mutagénesis
insercional con retrovirus
Obtuvo 50.000 mutantes, 500 de ellos
para genes de desarrollo
 El caso de los peces tetra ciegos

Astyanax jordani Astyanax mexicanus

(aguas subterráneas) (aguas superficiales)

Tienen el mismo conjunto de genes para la formación

del ojo. Se diferencian sólo en la expresión génica
 El caso de los peces tetra ciegos

Sobreexpresión de dos genes regulatorios:

SHH=Sonic hedgehog (organogénesis)
TWHH=Tiggy-winkle hedgehog
(señalización)

Apoptosis del cristalino Sega 1991

 Apoptosis

1972 (Kerr) Muerte celular programada

Esencial para moldear tejidos y órganos durante el
desarrollo embrionario.

Comprende:
- degradación del núcleo
- reducción del citoplasma
- fagocitosis por otras células
Apoptosis: diferencias con necrosis
 Apoptosis

Se activa en caso de:

- reestructuración de tejidos
- cambios hormonales
- infecciones virales (defensa)
- daño en el ADN (evita perduración de mutaciones)
- enfermedades neurodegenerativas

Se inactiva en caso de:

- mutación de genes involucrados
- procesos oncológicos
 Apoptosis

Procaspasas (actividad de proteasa)

Caspasas activas

Degradación de proteínas esenciales

 Desarrollo en mamíferos

Para el desarrollo normal de un mamífero se requiere el

óvulo y el espermatozoide.

¿Por qué?
 Efecto del Imprinting

2004: T. Kono, óvulo sin imprinting materno + núcleo

de neurona olfativa femenina

Ifg2 se expresa sólo en machos

Para el desarrollo normal es necesario que se expresen

determinados genes femeninos y que sus homólogos
masculinos no se expresen. Y viceversa
 Efecto del Imprinting
Kaguya 輝夜, Universidad de Agricultura, Tokyo

Kaguya deriva de dos hembras diferentes

 Efecto del Imprinting
Kaguya 輝夜, Universidad de Agricultura, Tokyo

Kaguya Hime no monogatari

de Isao Takahata
Control genético de desarrollo en las plantas
Control genético de desarrollo en las plantas

Modelo Arabidopsis thaliana:

desarrollo de órganos florales a partir de 4 verticilos

Verticilo 4
Verticilo 3
Verticilo 2
Verticilo 1
Control genético de desarrollo en A. thaliana

Identidad de verticilos del meristema floral

carpelos
estambres
pétalos
sépalos
Control genético de desarrollo en A. thaliana

3 clases de genes homeóticos

Clase A: verticilos 1 y 2
Clase B: verticilos 2 y 3
Clase C: verticilos 3 y 4

Son factores de transcripción que regulan la expresión de otros

genes
Control genético de desarrollo en A. thaliana

Identidad de las partes de la flor

C verticilo 4: carpelo
B+C verticilo 3: estambres
A+B verticilo 2: pétalos
A verticilo 1: sépalos
Control genético de desarrollo en A. thaliana

Identidad de las partes de la flor

Inactivación de genes A = activación de genes C

- v1= carpelos (no sépalos)
- v2= estambres (no pétalos)
- v3= estambres
- v4= carpelos
Control genético de desarrollo en A. thaliana

Identidad de las partes de la flor

Inactivación de genes B: activación de genes A y C

- v1= sépalos
- v2= sépalos (no pétalos)
- v3= carpelos (no estambres)
- v4= carpelos
Control genético de desarrollo en A. thaliana

Identidad de las partes de la flor

Inactivación de genes C: - activación de genes B

- v1= sépalos
- v2= pétalos
- v3= pétalos (no estambres)
- v4= sépalos (no carpelos)
Control genético de desarrollo en A. thaliana

- 3 clases de genes de la familia de genes con caja

MADS (MCM1, AGAMOUS, DEFICIENS, SRF)
- codifican factores de transcripción
- comparten 1 dominio de unión al ADN, sec. de 58 aa
- los genes MADS existen en animales y los genes
homeobox existen en plantas, pero no dirigen el
desarrollo de estructuras del adulto
Control genético de desarrollo en A. thaliana

3 clases de genes MADS

Clase A: genes APETALA1 y APETALA2
Clase B: genes APETALA3 y PISTILLATA
Clase C: gen AGAMOUS