Interacción génica

Interacción entre genes

- Cualquier proceso metabólico supone una

cadena de reacciones, cada una de ellas
catalizada por una enzima diferente.
- Los genes involucrados interactúan para
generar un fenotipo particular
 Interacción entre genes

La expresión de un gen modifica la

expresión de otro/s gen/es.
Gen epistático
Gen hipostático
 Interacc. sin modificación de las
proporciones del dihíbrido 9:3:3:1
Se mantienen las proporciones mendelianas en la F2
 Interacción con cambios de las
proporciones mendelianas

En la filial 2 del dihíbrido no se cumple la

relación fenotípica 9:3:3:1
 Simple Dominante 12:3:1
- Alelo A inhibe por completo al B- y al bb
resultando blancos
blancos12 : 3 amarillos : 1 verde
 Simple Recesiva 9:3:4

- El alelo recesivo de uno de los dos loci (a)

suprime la acción de B- y bb del otro locus

AABB x
aabb

F1: AaBb

9 A-B- 3 A-bb 3 aaB- 1 aabb

.
Simple Recesiva 9:3:4

Pelaje de ratones
Doble Dominante = Genes Duplicados
15:1

El alelo A o el alelo B por sí solos pueden producir

el producto final.
 Doble Recesiva = Genes
complementarios 9:7
- Es necesaria la presencia simultánea de al menos
uno de ambos alelos dominantes para la expresión
del fenotipo
AAbb x aaBB
x
F1

F2
A-B- A-bb aaB- aabb
9 pigmentadas 3 blancas 3 blancas 1 blanca
Doble Recesiva = Genes
complementarios 9:7
Doble Dominante-Recesiva = 13:3

El alelo dominante de un gen junto al recesivo del otro

suprimen la acción de los otros
Ej. gallinas. A: factor cromógeno, a: albinismo.
B: inhibidor de la pigmentación, b: pigmentación.
 Efecto acumulativo 9:6:1

- El alelo dominante en uno o en otro locus

produce el mismo fenotipo, pero no cuando
están ambos 9: 6: 1.
- Ej: cantidades de un pigmento. A-bb y aaB- = 1
unidad de pigmento
- Ej: altura de las
calabazas
Chi cuadrado

¿cumple las proporciones

fenotípicas 3:1
esperadas?

(esperadas para un gen

bialélico con dominancia
completa de un alelo
sobre el otro)
 Se utilizan frecuencias absolutas

Frecuencias relativas: dan la proporción de individuos

de cada genotipo. El total debe dar = 1.
Frecuencias absolutas: dan la cantidad de individuos
de cada genotipo. El total es el número de individuos
de la muestra.
Ej.
Frec. Absoluta Frec. Relativa
AA 25 0,17
Aa 50 0,33
aa 75 0,50
Total 150 1
 Chi cuadrado

Planteo de hipótesis:
H0: cumple las proporciones fenotípicas 3:1 esperadas.
El valor de chi cuadrado obtenido está dentro de las
probabilidades (valor menor o igual al de tabla)

H1: no cumple las proporciones observadas responden a

otra regla. El valor de chi cuadrado obtenido se aparta
de las probabilidades (valor mayor o igual al de tabla).
Chi cuadrado
 Chi cuadrado

El desvío no es significativo.
Cumple la proporción fenotípica 3:1
Valores críticos de distribución de Х2
Patrones de herencia
 Patrones de herencia

Modo de transmisión de los caracteres de

generación en generación.
Los antecedentes familiares son una
herramienta para determinar:
- la ubicación del gen en el genoma
- la relación de dominancia entre los alelos
del locus
 Patrones de herencia

Ubicación en el genoma:

- Herencia autosómica
- Herencia ligada al sexo (cromosoma X)
- Herencia holándrica (cromosoma Y)
- Herencia mitocondrial / cloroplastos
 Patrones de herencia

Relación de dominancia:

- Dominante
- Recesivo
- Codominante
- Dominancia incompleta
 Genealogías o pedigrees

aportan datos claves sobre la

Historia, la variación de expresión y el
patrón de herencia de una
característica en estudio.
- Medicina
- Manejo de especies animales de
interés económico
Símbolos y abreviaturas utilizados en árboles
genealógicos médicos

Bennett et al. (1995) AJHG 56: 745-752

Símbolos y abreviaturas utilizados en árboles
genealógicos médicos

Bennett et al. (1995) AJHG 56: 745-752

Símbolos y abreviaturas utilizados en árboles
genealógicos médicos

Bennett et al. (1995) AJHG 56: 745-752

Símbolos y abreviaturas utilizados en árboles
genealógicos médicos

Bennett et al. (1995) AJHG 56: 745-752

Símbolos y abreviaturas utilizados en árboles
genealógicos médicos

Bennett et al. (1995) AJHG 56: 745-752

 Herencia autosómica
Biparental, independiente del sexo

1/2 1/2 1/2 1/2

1/2 1/2
 Herencia autosómica
Biparental, independiente del sexo
 Herencia autosómica dominante
Fenotipo presente en generaciones
sucesivas, igual proporción en ambos sexos
 Herencia autosómica dominante
Ej.
Pisum sativum
 Herencia autosómica dominante
Ej.
Corea de Huntington
 Herencia autosómica dominante
Ej.
Polidactilia postaxial
 Herencia autosómica dominante
Ej.
Polidactilia postaxial
 Herencia autosómica recesiva
El fenotipo se manifiesta sólo en homocigosis

Fibrosis quística (CFTR), fenilcetonuria,anemia falciforme,

enfermedad poliquística renal ….
 Herencia autosómica recesiva

Ej.
Enf. de Tay Sachs

Defecto de hexosaminidasa A
Acumulación de gangliósido GM12 en el cerebro
Muerte infantil
Alta frecuencia en judíos Ashkenazi
 Herencia autosómica recesiva
Ej. fenotipo albino en pelaje de diversos
mamíferos
H. Autosómica influenciada por el sexo

- genes autosómicos, respetan los ppios.

mendelianos.
- expresión alterada por el entorno hormonal
- un fenotipo se expresa en mayor proporción
en uno de los sexos
H. Autosómica influenciada por el sexo

diferente expresión en ♂ y ♀
Ej. barbas de las cabras

macho hembra

BbBb barbas barbas

B b B+ barbas sin barbas
B+B+ sin barbas sin barbas
H. Autosómica influenciada por el sexo

♂ ♀

♂ ♀
H. Autosómica influenciada por el sexo
Herencia
♂ ♀

B+ B+ x Bb Bb

F1 ♂ ♀
100% BbB+
H. Autosómica influenciada por el sexo
Herencia
♂ ♀

Bb B+ x Bb B+

F2 Bb B+
Bb ¾ machos con barba
B+ ¼ machos sin barba
¾ hembras sin barba
¼ hembras con barba
H. Autosómica influenciada por el sexo

macho hembra

AA astas presentes astas presentes

Aa astas presentes sin astas
aa sin astas sin astas
H. Autosómica influenciada por el sexo
Su expresión es alterada por el entorno hormonal

varón mujer

AA calvo calva aa
Aa calvo normal Aa
aa normal normal AA
 H. Autosómica limitada a un sexo
Sólo se manifiesta en uno de los sexos,
requiere un ambiente hormonal determinado.
De ubicación autosómica.
Ej: caracteres sexuales secundarios,
producción de leche en mamíferos,
criptorquidia y otros defectos testiculares,
defectos uterinos
Herencia ligada al sexo: cromosoma X

uniparental - biparental
 Herencia ligada al sexo
Corpúsculo de Barr = Compensación de dosis

En el embrión femenino (humano: día 11 de vida embrionaria),

normalmente cerca de la mitad de las células inactivan el
cromosoma X de la madre y la otra mitad el del padre
 Herencia ligada al sexo
Corpúsculo de Barr: inactivación aleatoria e
incompleta de un cr. X en cada célula

Cromosoma X inactivado aleatoria e incompletamente en

cada célula femenina = compensación de dosis
 Herencia ligada al sexo

mosaicismo celular: color del pelaje

Hembras heterocigóticas para un gen ligado al X cuyos

alelos determinan color naranja o negro alternativamente
 Herencia ligada al sexo

mosaicismo celular: color del pelaje

algunas células inactivan el cromosoma que lleva un alelo,

mientras que otras inactivan el que lleva el otro alelo
 Herencia ligada al sexo

gatas de fenotipo carey

Manchas anaranjadas y negras

 Herencia ligada al sexo

gatas de fenotipo tricolor o calicó

Manchas anaranjadas y negras. Otro gen produce áreas

blancas.
 Herencia ligada al sexo dominante
No alterna generaciones. Distinta proporción
sexual. Herencia cruzada.

Raquitismo hipofosfatémico, incontinencia

pigmentaria tipo 1
 Herencia ligada al sexo recesiva
Alternancia de generaciones. Distinta
proporción de sexos. Herencia cruzada.

Hemofilia, daltonismo, distrofia muscular de

Duchenne, deficiencia de HPRT, ……
 Herencia ligada al sexo recesiva
La hemofilia explicada en El Talmud

- mujer da a luz 2 hijos que fallecen por

hemorragia: no se debe circuncidar a los hijos
siguientes.
- tampoco se debe circuncidar a los hijos de sus
hermanas
- sí se puede circuncidar a los hijos de sus
hermanos
Herencia holándrica: cromosoma Y

patrilineal
Herencia holándrica (cromosoma Y)

patrilineal

Antígeno de histocompatibilidad Hy (no patológico).

Azoospermia (casos severos no se heredan)
 Herencia mitocondrial

matrilineal
 Herencia mitocondrial

= Herencia citoplasmática

Excepción: Heteroplasmía
 Herencia mitocondrial

Enfermedades mitocondriales:
deficiencia de proteínas de la cadena de transporte
de electrones
- Encefalomiopatías (s. Leigh, MERRF y otras)
- Neuropatía óptica hereditaria de Leber
- Diabetes mellitus con sordera
- Síndrome de Wolff-Parkinson-White
- Epilepsia mioclónica con enf. de
fibra roja irregular
 Herencia de cloroplastos

= Herencia citoplasmática

Las organelas citoplasmáticas se

heredan de la gameta femenina, salvo
algunas gimnospermas.
Cálculo de probabilidades
 Regla de multiplicación

2 o más sucesos ocurren

en forma independente uno
del otro.
El resultado de uno no
afecta al resultado del otro.
Ej: tener una hija mujer y al
próximo embarazo tener
otra hija mujer
 Regla de suma

Un resultado que puede

ocurrir en más de una
manera posible.
Cada resultado es
excluyente de los otros

Ej: tener 1° un hijo varón y luego una hija mujer, o bien

1° una hija mujer y luego un varón
 Series de sucesos
Se calcula la probabilidad de una serie concreta de
entre un gran número de sucesos potenciales.
Combinación de hijos varones y mujeres:

p= n! av * b m
v! * m!
 Series de sucesos
Combinación de hijos: ej. 5 varones y 2 mujeres.
N° total: n=7
N° de veces que resultaría varón: v=5
N° de veces que resultaría mujer: m=2
Probabilidad de que sea varón: a=1/2
Probabilidad de que sea mujer: b=1/2

p= n! av x b m p= 7! 1/25 x 1/2 2
v! x m! 5! x 2!
p= 21/128= 0,164
Factores que modifican los principios
básicos mendelianos
 Proporciones mendelianas

Un gen:
P x P = F1 monohíbrido (heterocigota)
fenotipo dominante
F1 x F1 = F2= proporción fenotípica 3:1

Dos genes:
P x P = F1 dihíbrido, fenotipo dominante
F1 x F1 = F2 proporción fenot. 9:3:3:1
Los principios de Mendel no son suficientes
para explicar la herencia de todos los
caracteres genéticos
Relaciones de dominancia y series alélicas

Relación entre alelos de un mismo locus

Dominancia completa, incompleta,
codominancia
Series alélicas
 Letalidad

Letalidad del alelo

dominante en Cy +
homocigosis
Cy

+
 Letalidad

Letalidad del alelo

recesivo en
homocigosis
 Interacción génica

Sin modificac proporc. 9 : 3 : 3 : 1

Simple dominante 12 : 3 : 1

Simple recesiva 9 : 3 : 4

Doble dominante 15 : 1

Doble recesiva 9 : 7

Doble dom-reces. 13 : 3

Efecto acumulativo 9 : 6 :1
 Mutaciones nuevas o de novo

Ocurrencia de una mutación en una célula de la

línea germinal de uno de los progenitores, o en la
zigota.
Aparece por 1ra. vez en una familia un fenotipo sin
antecedentes previos.
 Mutaciones nuevas o de novo

Acondroplasia: 70% de
los casos de
condrodistrofias
Autosómica dominante
 Mutaciones nuevas o de novo

Progeria
mutaciones puntuales en
LMNA, producen una
lámina A incorrecta =
progerina. Alteración de la
envoltura nuclear,
rupturas de doble cadena
del ADN, senescencia y
muerte celular
Mutaciones nuevas o de novo
Mutaciones de novo paternas asociadas
a la aparición de autismo
Kong et al. 2012
 Mosaicismo

Mutación durante el desarrollo

fetal temprano (o incluso
postnatal) que se propaga
parcialmente.
El individuo tiene dos o más
poblaciones de células que
difieren en su composición
genética y coexisten.
 Mosaicismo de línea germinal

Mutación en línea germinal durante el desarrollo fetal

temprano.
Se propaga parcial o totalmente a la línea germinal. La
línea somática se mantiene intacta.
La descendencia del individuo será diferente de su
línea somática.
 Mosaicismo de línea somático

Mutación en célula somática, se propaga al resto del

tejido o tejidos mediante la división mitótica.
No se propaga a la línea germinal ni se transmite a la
descendencia.
Algunas enfermedades severas tienen sobrevida por
tratarse de mosaicos.
 Mosaicismo

Ej. mosaicismo cutáneo

 Diagnóstico genético

Mosaico: Diferente
constitución genética o
cromosómica en la placenta y
el feto
 Fenocopias

Fenotipo producido por factores ambientales

Imita a un fenotipo de origen genético.
Ej. raquitismo clásico por deficiencia nutricional de vit.
D
es fenocopia del raquitismo hipofosfatémico por
mutación del gen PHEX en Xp22.
 Fenocopias

Drosophila expuesta a metaborato de

sodio: ojos reducidos

Mutación eyeless: ojos reducidos

 Herencia citoplasmática

Características determinadas por información

genética extranuclear de herencia uniparental.
Genes mitocondriales y de cloroplastos.
 Herencia citoplasmática

Experimentos de C. Correns: hojas variegadas en

Mirabilis jalapa. No existe un mecanismo de
distribución pareja de genes en la división celular.
Variación fenotípica.
 Herencia citoplasmática

Experimentos de C. Correns: cruzamiento de flores

de distintas ramas (todas las combinaciones de
polen y óvulo) = segregación al azar de los
cloroplastos en la ovogénesis.
 Herencia citoplasmática

Los cruzamientos entre ramas recíprocas dan

diferente resultado
♀ ♂

Albina x Verde = albinas

Verde x Albina = verdes

 Efecto materno

Proteínas y otras sustancias reguladoras del

desarrollo embrionario, en citoplasma del óvulo.

Fenotipo de la progenie según genotipo materno.

El fenotipo materno depende del genotipo de su
progenitora.

Ej. variación en los niveles de andrógenos en la

yema de huevo influyen en el desarrollo de los
pollos
 Efecto materno

Limnaea
peregra

s+: dextr.
ss: levóg.
 Edad de presentación del fenotipo

Anticipación: un fenotipo heredable se manifiesta a

una edad progresivamente más temprana, y con un
fenotipo más acentuado.
Corresponde a una región inestable del genoma,
que aumenta o disminuye de tamaño
 Edad de presentación del fenotipo

corea de Huntington: autosómica dominante,

neurodegenerativa. Alteraciones motoras y
psiquiátricas.
Edad de presentación: 30-50 años
 Corea de Huntington

Variabilidad en la edad de comienzo de la

enfermedad:
- genes modificadores
- factores ambientales

no puede predecirse con precisión la edad en la

que va a aparecer
 Corea de Huntington

1:10.000
Mutación en el gen de la huntingtina (4p 16.3):
produce un aumento de repeticiones en tándem CAG
que codifican glutamina.
La enfermedad ocurre a partir de las 30 repeticiones.
Enfermedad juvenil: 55 o más repeticiones.
Expansión en sucesivas generaciones.
 Corea de Huntington

Agregados de poliglutamina:
- citotoxicidad
- inflamación
- expresión de caspasas y apoptosis
 Edad de presentación del fenotipo

Anticipación:
Distrofia muscular de
Duchenne
Ligada al X recesiva
Edad de inicio correlacionada con el
tamaño de la región inestable.
 Penetrancia reducida

Expresión fenotípica normal o silvestre en

individuos que portan un genotipo no silvestre (en
un % de individuos no se manifiesta un genotipo
dado).

Ej.: retinoblastoma familiar = enf. autosómica

dominante, con penetrancia del 90% el 10%
de los individuos con el genotipo, no presentan la
enfermedad
 Expresividad variable

Diferencias en el grado de expresión fenotípica de

un genotipo particular. Causas posibles: diferentes
mutaciones de un mismo gen, interacción génica,
factores ambientales

Ej.: genotipo recesivo eyeless en D.melanogaster

- ausencia completa de ojos
- ojos reducidos a ¼
- ojos reducidos a ½
- ojos normales
 Expresividad variable

Neurofibromatosis tipo I = enf. de von

Recklinghausen = enf. autosómica dominante de
penetrancia completa y expresión variable
Manifestaciones:
manchas cutáneas, pecosidad
nódulos benignos en el iris
tumores benignos del nervio óptico
neoplasias malignas, neurofibrosarcomas
 ¿A qué se deben?

Penetrancia incompleta
Expresividad variable

Se producen por acción ambiental e interacciones

génicas complejas
 Impronta genómica (imprinting)

Marca epigenética que define una región genómica

como materna o paterna en la descendencia.
El fenotipo expresado depende de qué progenitor
proviene la herencia (materno o paterno).
La metilación diferencial de secuencias nucleotídicas
altera el nivel de expresión génica (se añaden grupos
metilo al C5 de citosinas).
 Impronta genómica (imprinting)

El desarrollo normal requiere tanto de la región materna

como de la paterna.
 Impronta genómica (imprinting)

Ej.: deleción brazo largo cr. 15

(15.q.1)
Síndrome de Prader-Willi (deleción
paterna): trastorno de alimentación,
obesidad, RM, R crecimiento.
Síndrome de Angelmann (deleción
materna): trastornos del
comportamiento, RM
 Impronta genómica (imprinting)

Expresión paterna: SNRPN, NDN, MAGEL2, cluster

snARN
Expresión materna: UBE3A
 Efecto ambiental

Expresión del gen directamente en el fenotipo

Influencias genéticas Influencias ambientales

 Efecto ambiental

Un mismo genotipo puede producir

diferentes fenotipos dependiendo de las
condiciones del ambiente
 Efecto ambiental

Variación en el color de las hortensias

A- en suelo ácido: azul
A- en suelo alcalino: rosa
aa: blanco
 Efecto ambiental

Drosophila melanogaster
vg vg
<29°C alas vestigiales
31°C alas más largas
 Efecto ambiental

Fenilcetonuria: mutación PAH, produce retardo

mental por acumulación de fenilalanina.
Al reducir la ingesta de fenilcetonúricos: vida
normal.