REGULACION GENICA EN

EUCARIOTAS
 DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA

Flujo de la Información Genética

Transcripción Traducción

ADN ARN PROTEINA

Replicación
 ¿TODAS LAS CÉLULAS DE UN ORGANISMO TIENEN CODIFICADA LA
MISMA INFORMACIÓN GENÉTICA?

EN LOS ORGANISMOS PLURICELULARES EXISTE UNA CLARA DIFERENCIACIÓN CELULAR Y

REPARTO DE FUNCIONES, QUE DAN LUGAR A LA FORMACIÓN DE LOS DISTINTOS TEJIDOS Y
ÓRGANOS.
TODAS LAS CÉLULAS DE UN ORGANISMO TIENEN LA
MISMA INFORMACIÓN GENÉTICA

Las células de los diferentes tipos están dadas

porque en cada uno de ellos se están expresando
distintos grupos de genes.

REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

 REGULACION GENICA EN EUCARIOTA

LA REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA ES MAS COMPLEJA EN EUCARIOTAS

 El ADN esta empaquetado con proteínas formando la cromatina

 La transcripción se produce en el núcleo y la traducción en el citoplasma

 Los transcriptos son procesados antes de ser transportados al citoplasma

 La mayoría de eucariotas son organismos pluricelulares con expresión génica

diferencial en cada tipo celular y un gran número de genes
LA REGULACIÓN GÉNICA ES MÁS COMPLEJA EN EUCARIOTAS

PROCARIOTAS EUCARIOTAS
ASOCIADO A PROTEINAS
ADN DESNUDO FORMANDO LA CROMOATINA

Nº CROMOSOMAS UNO MUCHOS

ASOCIACION TRANSCRIPCION- SI NO
TRADUCCION

ARNm POLICISTRONICO MONOCISTRONICO

LA REGULACIÓN GÉNICA ES MÁS COMPLEJA EN EUCARIOTAS

3 ARNpol 1 ARNpol
 REGULACION GENICA: TRANSCRIPCIÓN

TIPO DE POLIMERASA PRODUCTO LOCALIZACION

I ARNr NUCLEO

II ARNm, ARNsn NUCLEOPLASMA

III 5S, ARNt, ARNr NUCLEOPLASMA

Cada polimerasa tiene distintos factores que actúan en la regulación de la transcripción y

distintos mecanismos de silenciamiento
REGULACION GENICA: TRANSCRIPCIÓN

Silenciamiento de genes
Movilidad de transposones
Organización de la
heterocromatina en la interfase
 ARN POLIMERASA I
 Transcribe principalmente genes de ARNr

 Formada por 13 subunidades

 Necesita al menos 2 factores de transcripción para iniciar el proceso:

UBF1 polipéptido que se une a una región rica en GC en el núcleo del promotor
SL1 formada por 4 proteínas (una de ella es la TBP-binding protein)se une a la secuencia TATA

ARN POLIMERASA II
 Transcribe genes estructurales

 Formada por entre 8 a 12 subunidades

 Necesita al menos 7 factores de transcripción para iniciar el proceso, localizados en el extremo 5´del centro
de inicio de la transcripción. Alguno de esos factores son: TFIIA, TFIIB y TFIID que se unen a la caja TATA.
ARN POLIMERASAS
DETALLES DE UN GEN EUCARIOTA
DETALLES DE UN GEN PROCARIOTA
 ELEMENTOS DE REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN

ELEMENTOS CIS ELEMENTOS TRANS

 ELEMENTOS DE REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN

Cuando el elemento regulador

transcripcional es parte de la cadena
polinucleotídica donde se localiza el gen
REGULACION EN CIS
a regular. Secuencias especiales del
ADN (promotores, secuencia consenso
y activadores/silenciadores.

Cuando los elementos regulatorios son

de naturaleza y origen diferente a la
secuencia genética a controlar. Por
REGULACION EN TRANS ejemplo: factores de transcripción
generales, histoespecíficos y todas las
proteínas regulatorias con capacidad
de unión al ADN.
ELEMENTOS EN CIS DE REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN

DPE
Inr Elemento
Elemento Promotor
iniciador
 ELEMENTOS EN CIS DE REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN

SECUENCIAS DE RECONOCIMIENTO ESPECIFICO PARA FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE AYUDAN A LA ARN-

POL A COLOCARSE EN EL SITIO DE INICIACION DEL GEN

 PROMOTOR MÍNIMO
unión del aparato de transcripción
basal, entre caja TATA y sitio de
inicio de la transcripción.

 PROMOTOR REGULADOR
aguas arriba del promotor mínimo,
unión de proteínas activadoras de la
transcripción
 ELEMENTOS EN CIS DE REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN

Inicio transcripción
del ARNm

5’-GGCCAATCT-3’ 5’-GGGCGG-3’ 5’-TATAAAA-3’

+1
BRE CAAT box GC box TATA box PROMOTOR

-25/-30 nucleótidos

-100 nucleótidos
 MUTACIONES EN LAS SECUENCIAS CONSENSO

 LAS MUTACIONES PUEDEN CAMBIAR LA AFINIDAD DE UNIÓN DE LA ARNPOL II A

CUALQUIER PROMOTOR

 EN CAJA TATA: REDUNDAN EN UNA BAJA DE LA TASA DE TRANSCRIPCIÓN POR

ARNPOL II

 REGIÓN ENTRE LA CAJA TATA Y EL NUCLEÓTIDO +1 NO AFECTAN SIGNIFICATIVAMENTE

LA TASA DE TRANSCRIPCIÓN
 ELEMENTOS EN CIS DE REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN

INTENSIFICADORES (ENHANCER)

ELEMENTOS DISTALES

SILENCIADORES (SILENCERS)

 PUEDEN LOCALIZARSE EN SENTIDO 5’ O 3’ DEL GEN, O INCLUSO DENTRO DEL MISMO.

 PUEDE INVERTIRSE SU ORIENTACIÓN SIN CAMBIAR SU EFECTO.

 AL MOVERLOS A OTRA POSICIÓN DEL GENOMA AFECTAN A LA EXPRESIÓN DE LOS GENES ADYACENTES.

 REGULAN LA EXPRESIÓN GÉNICA ESPECIFICA TISULAR Y TEMPORAL.

 ELEMENTOS EN CIS: INTENSIFICADORES O ENHANCERS

 ACTUAN A GRANDES DISTANCIAS DEL GEN QUE

ACTIVAN

 PUEDEN AFECTAR CUALQUIER GEN SITUADO EN

SUS PROXIMIDADES

 SON ESPECIFICOS DE TEJIDO Y DE ESPECIE

 PUEDEN MODIFICAR LA ESTRUCTURA ESPACIAL

DEL ADN O SU VELOCIDAD DE TORSION

 PUEDEN SER RECONOCIDAS POR UNA O VARIAS

PROTEINAS REGULADORAS
 ELEMENTOS EN CIS: SILENCIADORES

 ACTUAN A GRANDES DISTANCIAS DEL GEN QUE

ACTIVAN

 AFECTAN LA TASA DE TRASCRIPCION,

DISMINUYENDOLA O INHIBIENDOLA

 SON RECONOCIDOS POR PROTEINAS QUE BAJAN

O INHIBEN EL RECONOCIMIENTO DEL

PROMOTOR
 ELEMENTOS EN TRANS: PROTEÍNAS REGULADORAS

 ELEMENTOS QUE ACTÚAN EN TRANS: SON PROTEÍNAS REGULADORAS QUE SE UNEN A

SECUENCIAS DE RECONOCIMIENTO ESPECÍFICAS DEL ADN.

 FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN BASAL O GENERAL: SE UNEN AL PROMOTOR MÍNIMO

PARA INICIAR LA TRANSCRIPCIÓN.

 FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN: PROTEÍNAS QUE SE PUEDEN UNIR A SECUENCIAS DEL

PROMOTOR, ACTIVADORES Y SILENCIADORES AFECTANDO A LA TRANSCRIPCIÓN. SI
INCREMENTAN LA TRANSCRIPCIÓN SE DENOMINAN ACTIVADORES, SI LA DISMINUYEN
REPRESORES.

 CONTROLAN EL NIVEL DE EXPRESIÓN Y LA ESPECIFICIDAD TISULAR Y TEMPORAL.

 ELEMENTOS EN TRANS: PROTEÍNAS REGULADORAS

 FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
 ACTIVADORES
 REPRESORES

 LA ARNpol II NO PUEDE INICIAR LA TRANSCRIPCIÓN POR SÍ SOLA, LOS FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN SON
NECESARIOS PARA LA ACTIVACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN

 PROTEÍNAS MODULARES: TIENEN UN DOMINIO DE FIJACIÓN Y UNO O MÁS DOMINIOS DE ACTIVACIÓN

ELEMENTOS CIS Y TRANS DE REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN

Adaptado de Meyrs 2007

 REGULACION GENICA EN EUCARIOTA

AGRUPACIÓN EN FAMILIAS GENICAS

DOSIFICACIÓN GENICA, EJEMPLO HISTONAS

AMPLIFICACIÓN GENICA, EJEMPLO OOCITO DE XENOPUS LAEVIS

 REGULACION GENICA EN EUCARIOTA

Región variable VARIOS GENES INTERVIENEN PARA CONFORMAR

UNA INMUNOGLOBULINA (LINFOCITOS B)

FORMADA POR 2 CADENAS LIGERAS Y 2 CADENAS PESADAS,

UNIDAS POR PUENTE DISULFURO

CADA CADENA TIENE UN EXTREMO CARBOXILO QUE ES

CONSTANTE Y UN EXTREMO AMINO QUE ES VARIABLE.

Región constante

LA PARTE VARIABLE DE LAS 4 CADENAS FORMA LA

ESTRUCTURA DISTINTIVA DE RECONOCIMIENTO DE
ANTIGENO.
 REGULACION GENICA EN EUCARIOTA

LA REGULACION SE LLEVA A CABO POR DISTINTOS MECANISMOS QUE PUEDEN

ACTUAR:

PRETRANSCRIPCIONAL

TRANSCRIPCION

POSTRANCRIPCIONAL

TRADUCCION

POSTRADUCCIONAL
 REGULACIÓN PRETRANSCRIPCIONAL

LA COMPACTACIÓN DE LA

CROMATINA AFECTA LA

CAPACIDAD DE UNIÓN DE

LAS ENZIMAS Y FACTORES DE

TRANSCRIPCIÓN DE GENES
 REGULACIÓN PRETRANSCRIPCIONAL

REMODELACIÓN DE LA CROMATINA

ACETILACIÓN/DESACETILACIÓN

METILACIÓN
 REMODELACIÓN DE LA CROMATINA

LA TRANSCRIPCIÓN DE UN GEN ES
NECESARIO UNA ESTRUCTURA DE LA
CROMATINA ABIERTA (LA ARN POLIMERASA
Y LOS ACTIVADORES DEBEN UNIRSE AL ADN).

HIPERSENSIBILIDAD A ADNasa I: EN LOS

GENES ACTIVOS SE OBSERVAN
NORMALMENTE REGIONES HIPERSENSIBLES
A LA ADNasa I (SIN NUCLEOSOMAS O ADN
UNIDOS DÉBILMENTE A ESTOS).
 AL ACERCARSE LA ARNPOL, EL
NUCLEOSOMA SE DESENSAMBLA
PARCIALMENTE Y SE VUELVE A
RESTITUIR CUANDO FINALIZA LA
TRANSCRIPCIÓN.

EL NUCLEOSOMA SE DESPLAZA,
PERMITIENDO LA INTERACCIÓN DE LA
ARNPOL.
 ACETILACIÓN DE HISTONAS

Los grupos animo de las Lys están protonados en cada histona y le confiere una fuerte carga +
que le permite la interacción con el ADN.

La acetilación de las Lys no les permite estar protonadas y así las histonas y pierden la carga +,
pudiendo la cromatina descondensarse mas fácilmente.

Bajo grado de acetilación Alto grado de acetilación

Cromatina mas condensada (inactiva), Cromatina menos condensada (activa),
genes reprimidos genes no reprimidos
METILACIÓN DE CITOSINAS

LA METILACION OCURRE EN EL CARBONO 5 DE

LAS CITOCINAS MEDIANTE LA ACCION DE LA
ENZIMA ADNmetiltransferasa.

LA 5-METILCITOSINA PUEDE POR SI SOLA ES

CAPAZ DE IMPEDIR LA UNIÓN DE LA
MAQUINARIA DE TRANSCRIPCIÓN O DE
ACTIVADORES.

SE METILAN AMBAS CADENAS, GENERALMENTE

EN REGIONES DE DOBLETES GC.
 FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN: PROTEINAS REGULADORAS

• LA ARN POL. II NO PUEDE INICIAR LA TRANSCRIPCIÓN POR SÍ SOLA: LOS FACTORES

SON NECESARIOS PARA LA ACTIVACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN

• PROTEÍNAS MODULARES: TIENEN UN DOMINIO DE FIJACIÓN Y UNO O MÁS

DOMINIOS DE ACTIVACIÓN

• ACCIÓN TRANS
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN: DOMINIOS DE FIJACIÓN AL ADN

SIRVEN PARA TRAER A LAS PROTEINAS AL LUGAR CORRECTO, ACERCANDO EL DOMINIO DE ACTIVACION
CERCA DEL SITIO DE INICIACION. INTERACTUAN CON EL ADN ENSECUENCIAS ESPECIFICAS.

HELICE-GIRO-HELICE

CIERRE DE LEUCINA DEDOS DE ZINC

FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN: DOMINIOS DE FIJACIÓN AL ADN

Lodish et al. 2002

 DOMINIOS DE FIJACIÓN AL ADN: CIERRE DE LEUCINA

REGIONES DE 35
AMINOÁCIDOS EN LAS QUE
LAS LEUCINAS SE REPITE CADA
7 AMINOÁCIDOS.

PERMITE LA FORMACION DE
DIMEROS, PERMITIENDO QUE
LOS EXTREMOS N-TERMINALES
DE LA PROTEINA PUEDAN UNIRSE
AL SURCO MAYOR DEL ADN.
DOMINIOS DE FIJACIÓN AL ADN: ASA-HELICE-ASA

DOS ESTRUCTURAS EN HÉLICE ALFA:

- UNIÓN AL SURCO MAYOR DEL ADN

- UNIÓN A PROTEÍNAS
 DOMINIOS DE FIJACIÓN AL ADN: DEDOS DE ZINC

MOTIVO COMPUESTO POR 3 CADENAS

ANTIPARALELAS, UNA FORMA DE β-HOJA
PLEGADA Y LA OTRA α-HELICE, ESTABILIZADAS
POR UN ION ZINC

LA β-HOJA PLEGADA SE RELACIONA

CON RESIDUOS DE CISTEINA
LA α-HELICE CONRESIDUOS DE
HISTIDINA
 FACTORES DE TRASCRIPCIÓN: DOMINIOS DE ACTIVACIÓN

INTERACTÚAN CON OTRAS PROTEÍNAS PARA ACTIVAR LA TRANSCRIPCIÓN, CUANDO

ESTÁN UNIDOS AL DOMINIO DE FIJACIÓN

DIFERENTE COMPOSICIÓN:

DOMINIOS ÁCIDOS: ÁC. ASPÁRTICO, ÁC. GLUTÁMICO

DOMINIOS BÁSICOS: GLUTAMINA, PROLINA, SERINA, TREONINA

OTROS DOMINIOS
 REGULACION GENICA EN EUCARIOTA
DOMINIOS DE ACTIVACION DE LA TRANSCRIPCION

RICOS EN AMINOACIDOS GAL 4

RICOS EN GLUTAMINAS SP1

RICOS EN PROTEINAS CTF/NF1

COMPLEJO DE TRANSCRIPCIÓN EN EUCARIOTAS
COMPLEJO DE TRANSCRIPCIÓN EN EUCARIOTAS
 SE UNEN AL PROMOTOR MÍNIMO Y A LOS ELEMENTOS
PROXIMALES.

 AYUDAN A LA ARNpol II A INICIAR LA TRANSCRIPCIÓN.

UNIÓN A LA ARNpol II Y A LA CAJA TATA (TBP),
DESENROLLAMIENTO DEL ADN, FOSFORILACIÓN DE LA
ARNpol II FORMAN EL COMPLEJO DE INICIACIÓN.

 SE REQUIEREN FACTORES ADICIONALES PARA UN NIVEL

ADECUADO DE TRANSCRIPCIÓN
COMPLEJO DE TRANSCRIPCIÓN EN EUCARIOTAS
FACTORES DE TRASCRIPCIÓN QUE ACTUAN AGUAS ARRIBA

RECONOCEN SECUENCIAS PROMOTORAS

FACTOR PROMOTOR SECUENCIA

UPSTREAM QUE MODULA CONSENSO

TBP cajas TATA TATAAAA

SP1 islas CpG GGGCGG
ATF ATF GTGACGT
CTF/NF1 cajas CAAT GGCCAATCT
Oct 1 y 2 octámeros ATTTGCAT
 TERMINACION DE LA TRANSCRIPCIÓN

ARNpol I : requiere un factor de terminación que se une corriente

abajo de la terminación

ARNpol II : sin señalización; continúa transcribiendo y

posteriormente se realiza un corte enzimático. El fragmento 5´ es
degradado por Rat1.

ARNpol III : síntesis de una secuencia terminadora poli-U