Farmacología del sistema respiratorio

Algunas patologías del espectro respiratorio que son sintomáticas son:

Asma:​ cuya causa son las alergias.
Los alérgenos estimulan a las personas que son sensibles. la sensibilización es un proceso que
ocurre durante el desarrollo del paciente.
Como alérgenos se pueden identificar ciertos productos que son de origen ambiental, los derivados
de ácaros, el polen y también las partículas en suspensión.
El contacto con alergenos va a dar origen a una reacción epitelial del aparato respiratorio superior
(una respuesta celular del epitelio) y a su vez van a activar a los mastocitos que en su interior están
llenos de gránulos. Es decir, generan una activación del epitelio y de las ​células residentes que
liberan mediadores como histamina ​(principalmente). Además, se produce inflamación por
liberación de ​leucotrienos (cisteinil leucotrienos) que son lípidos inflamatorios, ​y prostaglandinas​.
En resumen el mastocito, libera sustancias vasoactivas y también proinflamatorias.
En la superficie del mastocito aparece una Y que representan a las Ig E que están aumentadas en los
pacientes asmáticos.
Entonces el contacto con un alergeno desencadena los siguientes eventos:
Sensibilización: es la primera exposición al alérgeno, induce la producción de Ig E que se une a su
receptor en los mastocitos. (La vida media de los anticuerpos es bastante larga sobre la célula)
Reexposicion ​al alergeno
1. Estimula a las células epiteliales y mastocitos, hay liberación de gránulos.
2. Reacción celular de linfocitos TH2 que son los que sintetizan anticuerpos (Ig E) y mantiene la
situación en el tiempo.
3. Atracción de eosinófilos, son polimorfos especializados en alergias que actúan aumentando la
liberación de sustancias vasoactivas.
Resultado:
- Broncoconstricción, significa una hiperrespuesta respiratoria que obstruye el aparato
respiratorio disminuyendo el flujo de oxígeno a los alvéolos.
- Hipersecreción respiratoria, es posible reconocerla mediante la auscultación pulmonar, hay
silbidos en estos pacientes.
Se debe evitar la exposición a los alérgenos.
Enfermedad obstructiva pulmonar crónica​: cuya causa es el tabaquismo. El humo del cigarrillo, con
todos sus componentes, estimula el epitelio respiratorio especificamente al macrofago alveolar
residente.

Fernanda Pino Mella ​☺

Las células activadas y reclutadas del sistema inmune son:
- Linfocitos T citotóxicos
- Neutrófilos: liberan enzimas proteolíticas que degradan proteínas y tejido, matriz
extracelular en general.
Se observa una paulatina destrucción de los alvéolos causando enfisema, engrosamiento y fibrosis
donde hay reemplazo del tejido conectivo.
Se deteriora paulatinamente el parénquima pulmonar, es una enfermedad progresiva en el tiempo
en que hay pérdida de la capacidad ventilatoria. Por lo que, desarrollar actividad física es más
dificultoso porque no hay la misma capacidad de intercambio gaseoso que antes.

Tratamiento del asma

Algunas de las estrategias farmacológicas están dirigidas a mejorar la ventilación, y otra a disminuir
la inflamación y la activación de los mastocitos
Las que se utilizan clínicamente y son más efectivas:
- Agonistas beta 2 adrenérgicos: broncodilatadores los pueden ocupar también pacientes con
EPOC para mejorar la ventilación. Relaja la musculatura lisa y se dilata el bronquiolo.
- Antagonista de los receptores postsinápticos muscarínicos (anticolinérgicos): actúan sobre
una vía nerviosa vagal (parasimpática) que está estimulada en forma refleja en pacientes
asmáticos, esta vía produce contracción de la musculatura lisa y obstrucción.
- Corticoides: antiinflamatorios, controlan el proceso inmunológico, inhibe eosinófilos,
linfocitos TH2, mastocitos.
Más alternativas:
- Antagonistas de leucotrienos: inhiben la síntesis y los receptores una de las sustancias que
son inflamatorias (LTD4).
- Teofilinas: buenos broncodilatadores, tienen estrecho margen terapéutico son aplicados en
urgencias de los hospitales.

Fernanda Pino Mella ​☺

No es lo más común utilizar
- Inhibidores de la desgranulación (de los mastocitos).
- Anticuerpos contra Ig E.

Agonistas selectivos beta 2 adrenérgicos

Son los fármacos que tienen mejor respuesta, estan ubicados a nivel del músculo liso vascular y
bronquial. Producen la relajación de esos tejidos.
Receptores beta 2 adrenérgicos son receptores acoplados a proteína G de subtipo S que estimulan
la adenil ciclasa. Por lo tanto aumentan el segundo mensajero AMPc que causa el efecto de
broncodilatación. (por relajación de la musculatura lisa).
- AMPc se sintetiza por estimulación del agonista beta 2 y es degradado por la fosfodiesterasa
intracelularmente.

-
No se utiliza: epinefrina, norepinefrina, ni efedrina porque son bastante inespecíficos y van a
estimular muchos receptores adrenérgicos, no solo B2.

Fernanda Pino Mella ​☺

Antagonistas de leucotrienos
Leucotrienos se originan de fosfolípidos de membrana. Fosfolipasa A2 rompe la membrana celular y
libera los fragmentos de lípido se degrada y aparece un compuesto orgánico el ácido araquidónico
está asociado a la síntesis de varios mediadores.
- Corticoides: inhiben la fosfolipasa A2
El ácido araquidónico puede seguir dos vías:
- Vía de la ciclooxigenasa (COX) produce prostaglandinas (PGG2) o prostanoides en general.
- Vía de la 5 lipoxigenasa ​(a nivel respiratorio está aumentada) ​produce leucotrienos ​que son
sustancias altamente inflamatorias a nivel respiratorio, que se acumulan en pacientes con
asma.

Fármacos:
- Zileuton: inhibe la enzima 5 lipoxigenasa y con ello la síntesis de leucotrienos.

Fernanda Pino Mella ​☺

 - Zafirlukast, montelukast son antagonistas de leucotrienos, se unen a su receptor e inhiben el
efecto del leucotrieno.
Controlan la inflamación, pero su actividad nunca va a ser tan buena como la de los corticoides
porque estos últimos inhiben el primer proceso en la síntesis de leucotrienos.

Teofilina
Es el representante principal de la familia metilxantina (también pertenece a esta familia:
aminofilina). Son buenos broncodilatadores. Este fármaco ​inhibe la fosfodiesterasa ​que es la enzima
encargada de la degradación del AMPc, es decir, si inhibo la enzima a ​ umenta el AMPc lo que
produce broncodilatación​.
Son fármacos sucios porque además de broncodilatar activan y modulan distintos tejidos de forma
simultánea. Dentro de las RAMs se reconoce que produce estados de alerta, nerviosismo,
intranquilidad, produce taquicardia, modifica la viscosidad de la sangre, aumento contractilidad de
la musculatura esquelética, ligeros estados de diuresis, secreción de enzimas gástricas.
Se recomienda en casos de asma severo, en estados críticos son aplicados vía endovenosa en
concentraciones no superiores a 10 a 20 mg por litro de sangre, más allá produce muchos
trastornos secundarios.

Anticolinérgico
Antagonista muscarínico administrado por vía inhalable que tiene efecto solo a nivel respiratorio,
no se absorben. Inhibe receptores postsinápticos muscarínicos.
- Ipratropio: fármaco molecularmente similar a la atropina, no tiene efectos de bloqueo
parasimpático a nivel central, es volátil. Inhibe la vía colinérgica y causa broncodilatación.
Estimulación constante en paciente asmático por aplicación reiterada de un agonista produce
desensibilización de receptores. Por ello se utilizan anticolinérgicos para mantener una respuesta
clínica, siendo la segunda alternativa al dejar el uso de agonistas beta 2 adrenérgicos.
Anticuerpos monoclonales para inhibir la Ig E y evitar la sensibilización de mastocitos. Se utilizan en
menor medida que corticoides y broncodilatadores.
Pacientes con asma requieren un antiinflamatorio para que no se desarrolle la patología mientras
van pasando los años pues no es solo
Corticoides
Son los más potentes antiinflamatorios que ha desarrollado la farmacología. La gracia es que deben
tener efecto solo a nivel respiratorio y no a nivel sistémico por el ello se administrarán por vía
inhalatoria.

Fernanda Pino Mella ​☺

Van a disminuir la población de eosinófilos, de linfocitos TH2, produciendo una disminución
paulatina de la inflamación.
- Cronoglucano no es tan efectivo
- Glucocorticoides
Utilizados por vía respiratoria, inhalables, son volátiles:
- Beclometasona
- Fluticasona: es de los más conocidos, de los tradicionales de uso inhalable.
- Budesonida
La recomendación para los pacientes es que deben utilizar sistemas nebulizadores, espaciadores
llamados cámaras nebulizadoras. Esta cámara permite que solo las partículas finas queden en
suspensión, si no se utiliza esto las partículas gruesas quedarán depositadas en la lengua y en la
mucosa, al utilizar el inhalador caen en el espaciador, y el medicamento se deposita en la
respiratoria, en los bronquiolos.
Células que son modificadas o inhibidas en distintas funciones:
- Disminuye linfocitos T disminuye mediadores que actúan como comunicadores citoquinas.
- Disminuye eosinófilos los mata pues induce apoptosis celular.
- Disminuye la actividad de macrófagos mediante la inhibición de citoquinas.
- Disminuyen las células dendríticas.
- Disminuye citoquinas
Es decir afecta muchas células del sistema inmune en el árbol respiratorio.
- Mucosas y todas las zonas van a estar más sensibles al ataque de patógenos.
Cuando hay inmunosupresión hay muchas enfermedades por hongos que pueden atacar al
organismo, como candidiasis, por ello se recomienda el uso del espaciador para que las partículas
gruesas no queden en la mucosa oral y causen .

- Aumenta receptores beta 2 en tejido muscular liso; se puede potenciar la respuesta a

broncodilatadores.
- Disminuye activación de células epiteliales.
- Disminuye edemas.
- Disminuye secreción mucosa, aliviando la condición del paciente asmático.
- Epitelio está menos activo para no responder tan fuertemente a los estímulos.

Fernanda Pino Mella ​☺

- No puede trabajar sobre los n ​ eutrófilos de buena manera, son bastante resistentes a la
actividad de los corticoides.

Fernanda Pino Mella ​☺

-

- Por el tipo de vía de administración, inhalable (solo quedan en la superficie), no tiene RAMs. Debido
a que no hay absorción, no actúa a nivel sistémico o central. El fármaco está en la superficie y
genera su efecto localmente a nivel respiratorio.

Fernanda Pino Mella ​☺

Hipersensibilidad tipo I a un fármaco es un evento super grave. Es reacción masiva hasta con shock
anafiláctico en que en muy corto tiempo va a haber broncoobstrucción hasta la pérdida de la
capacidad de oxigenar el pulmón. Para producir un rescate del paciente se debe utilizar epinefrina
que es más potente y rápida.
En caso de emergencia utilizar
1º catecolamina: Adrenalina
2º aminofilina –​ se puede utilizar Si hay una respuesta inadecuada a la anterior
3ª corticoide son de más lenta acción, se administra al final para evitar una recaida.no presenteel
cuadro nuevamente.

Expectorantes y Mucolíticos
La obstrucción respiratoria no solo se da por el asma sino también por patógenos. Las infecciones
respiratorias por distintos patógenos van a generar una gran reacción inflamatoria a nivel
respiratorio que se traduce en acumulacion de contenido denso, por medio de la expectoración se
intentará eliminar este contenido. Los cilios en un primer momento son muy efectivos si el
contenido está fluido puede mover el contenido hasta expulsarlo con ayuda del reflejo de la tos. Si
el contenido es denso va a necesitar ayuda de medicamentos para favorecer la eliminación y
recuperación del paciente con tos repetitiva que no puede eliminar el contenido.
Expectorantes:
incrementan la eliminación del exudado muchas veces purulento
función de expulsión de todo el contenido mucoso
- Indirectos: pueden activar la secreción de glándulas a través de vías nerviosas
Cloruro de amonio, carbonato de amonio, son soluciones salinas que al estimular la mucosa
respiratoria por reflejo estimula la vía parasimpática vagal y la respuesta a ello será la secreción
bronquial. Son irritantes.
- Directo:
Aceite volátiles de eucalipto, mentol, limón, anís mentolato, etc. Puede estimular directamente las
glándulas del aparato bronquial. No son tan efectivos pero ayudan a que el paciente pueda eliminar
el contenido mediante la expectoración.
Mucolíticos:
Favorecen la eliminación y que haya mayor penetración de ATB al fluidificar la secreción por medio
del rompimiento de enlaces de mucina (efecto mucolítico). Ejemplo de estos fármacos son:
bromhexina, acetilcisteína, ambroxol, dembrexina, etc. Son sumamente seguros prácticamente no
hay RAMs.
Antitusígeno

Fernanda Pino Mella ​☺

Frente a un paciente con tos refleja que ya eliminó el contenido y no tiene infeccion, pero durante
el día y en la noche tose mucho, se cansa, existen algunas alternativas farmacológicas:
- Narcóticos:
Son agonistas muscarínicos, derivados de morfina. Ejemplo de estos fármacos son: codeína,
dihidrocodeínona, etc.
Pueden generar adicción, por lo que, se requiere receta retenida para el control de este tipo de
productos.
- No narcóticos
Inhiben el reflejo de la tos y no producen sueño. Ejemplo de este tipo de fármacos son
dextrometorfano, noscapina, promolate, etc

Fernanda Pino Mella ​☺

Fernanda Pino Mella ​☺