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DESGLOSES

COMENTADOS
T02 Regulación
y expresión de los genes

P243 MIR 2008-2009

Una pregunta de dificultad media-alta sobre los mecanismos de control


genético. Analicemos las diferentes opciones.
• R1: esta respuesta podría resultar confusa. Cuando nos dicen que las
distintas células contienen el mismo ADN, se están refiriendo a una
misma molécula (ácido desoxirribonucleico), no al número de cro-
mosomas. Aunque puede plantear dudas en función de cómo la en-

MIR
tendamos, debemos considerarla correcta, ya que la respuesta 5 es
completamente indefendible.
• R2: es cierto que, según el tipo celular, las proteínas sintetizadas son
diferentes. Esto es tan cierto como que las células beta del páncreas
hacen insulina; los hepatocitos, albúmina; las del paratiroides, PTH,
etcétera.
• R3: por supuesto, las células modifican la expresión de sus genes
en función de señales externas. Por ejemplo, un melanocito co-
mienza a sintetizar más melanina cuando aumenta la exposición

GT
al sol.
• R4: existen diversos mecanismos de control, tanto en la replicación

Genética
del ADN como en los procesos de transcripción y traducción.

La respuesta falsa es la 5. Es cierto que el control genético debe ser es-


tricto para evitar mutaciones, pero no es correcta la razón que aduce.
Es incorrecto que cada gen mantenga el control de una única pro-
teína.

T01 Introducción a la genética


Por ejemplo, el gen de la proopiomelanocortina controla la síntesis de
varias, como la ACTH y la betalipotropina.
P218 MIR 2009-2010

Las mitocondrias son organelas presentes en el citoplasma de todas P244 MIR 2008-2009
las células eucariotas. Su función, como sabemos, es la respiración
celular, donde se degrada la glucosa y otras moléculas orgánicas me- Una pregunta relativamente sencilla, ya que algunas opciones pueden
diante procesos de oxidación, de forma que se obtiene energía en for- descartarse con facilidad. Veamos una por una:
ma de ATP. • R1: sentimos decepcionaros, pero existen diferencias muy escasas
entre vuestros cromosomas y nuestros antecesores.
La estructura de la mitocondria es muy parecida a una bacteria aerobia, • R2: las secuencias de ARN mensajero son decodificadas en conjuntos
tanto en su morfología como en su funcionamiento. Son alargadas, con de tres nucleótidos (codón).
una doble membrana de carácter lipídico, con un cromosoma circular en • R3: las células emplean el ADN como material hereditario, no el
el interior (es decir, tiene un genoma propio). Se supone que, en algún ARN.
momento de la evolución, una bacteria penetró en el citoplasma de una • R5: el número de genes no es el mismo que el de proteínas. En ocasio-
célula eucariota, estableciéndose una relación de simbiosis. nes, un único gen puede dar lugar a diferentes proteínas, por madu-
ración alternativa del ARN (splicing alternativo). Esto consiste en que,
Un concepto interesante, también preguntado en el MIR, es el de he- en determinados genes, algunos exones son considerados como in-
rencia mitocondrial. Debes saber que todas las mitocondrias de un in- trones, y por tanto cortados en el proceso de maduración del ARN. De
dividuo son procedentes de su madre, puesto que el espermatozoide este modo, un mismo gen puede dar lugar a varios ARNm, que codifi-
no aporta ninguna después de la fecundación. Por ello, las enfermeda- carán proteínas diferentes. Algunos genes no codifican prteínas. Por
des genéticas que afectan al ADN mitocondrial sólo pueden transmi- esta razón, la respuesta correcta sería la 4.
tirse a través de mujeres. El ejemplo más típico es la neuropatía óptica
de Leber. Si la madre la padece, la transmite a su descendencia. En Deberías revisar la pregunta 243, MIR 08-09, que encontrarás en el Tema
cambio, cuando afecta a un varón, no la transmitirá a ninguno de sus 2, donde se hace alusión a los conceptos mencionados para las opciones
hijos. 4 y 5.

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DESGLOSES
COMENTADOS MIR
T03 Herencia y enfermedad Al haber sido identificado el síndrome de X frágil, como una enfermedad
monogénica (se conoce el gen mutado que produce la enfermedad), es
más apropiado realizar ante la sospecha clínica, el estudio directo del
P046 MIR 2016-2017 gen problema (gen FMR1), para poder establecer el diagnóstico.

Pregunta sencillita, ya que nos dan el diagnóstico genético en los datos


del enunciado, la paciente está diagnosticada del síndrome de Turner, P045 MIR 2015-2016
que es una monosomía (“la monosomía”) compatible con la vida, que
debemos conocer para el MIR. Se caracteriza genéticamente por la au- Pregunta típica de “probabilidades” de genética. Un niño afecto de una
sencia de uno de los cromosomas sexuales X, en un individuo con un enfermedad de herencia autosómica recesiva (AR). No dan todos los da-
cromosoma X (45X). tos necesarios en el enunciado de la pregunta para resolver la duda que
nos plantean: probabilidad de los padres de tener hijos enfermos. Los
padres del caso índice deben ser portadores de la mutación, cada uno
P047 MIR 2016-2017 generará la mitad de sus gametos con el alelo mutado y la mitad con el
no mutado. Si cruzamos los dos tipos de gametos del padre con los dos
Esta pregunta presenta un alto grado de dificultad, ya que nos plantea de la madre, nos dará cuatro genotipos posibles de hijos (100%), siendo
una situación de una enfermedad genética no infrecuente, pero con un sólo uno de ellos (25%) el que porte dos alelos mutados y por lo tanto el
matiz genético muy poco frecuente, un síndrome de Down hereditario. El fenotipo enfermo.
síndrome de Down se produce por una trisomía total (aprox. 95% de los
casos) o parcial del cromosoma 21. En algunos casos el mecanismo de la
aneuploidía es por translocación del cromosoma 21 con otro cromoso- P153 MIR 2015-2016
ma acrocéntrico (aprox. 4% de los casos de sd. Down). En la mayoría de
los casos, estas translocaciones son de novo, es decir no son heredadas Pregunta compleja en cuanto a que nos presenta un cuadro sindrómico
(no las portan los progenitores), pero en algunos casos pueden ser los que sólo podremos resolver si conocemos los datos claves del fenotipo.
padres portadores de la translocación de forma asintomática (transloca- En este caso esos datos claves son la alteración que afecta a los pies (as-
ción robertsoniana balanceada). Esto quiere decir que el progenitor en trágalo vertical) y a los dedos de las manos (cruzamiento del 2.° y 5.° de-
total tendrá un correcto número de Cr. 21 (asintomático) pero desplaza- dos sobre el 3.° y 4.° respectivamente) para un síndrome de Edwards, el
do en otro cromosoma (trans-locación). En el caso de la pregunta, en el resto del cuadro es más inespecífico como la microcefalia o la displasia
paciente con Down se detecta una translocación del Cr21 teniendo una del pabellón auricular.
trisomía 21 (un cromosoma 21 “independiente” y otros dos cromosomas
21 unidos entre si, translocación 21/21). Se realiza estudio en los padres
y se detecta que la madre tiene esa translocación 21/21. P215 MIR 2014-2015

En un cariotipo de la madre veríamos claro que la madre en su formación A pesar de que esta pregunta trate sobre una enfermedad genética, no
de los gametos (ovocitos) aportaría dos Cr 21 unidos a la mitad de los trata directamente una cuestión de genética al uso (probabilidad de he-
ovocitos y ningún Cr21 a la otra mitad (estos últimos generarían una mo- rencia, consejo genético, etc…). Nos plantea un caso de una niña con
nosomía del 21 al ser fecundados por un espermatozoide con un Cr21, y hepatoesplenomegalia y la detección de una mutación en homocigosis
por lo tanto inviables). con deficiencia de la beta-glucosidasa. Todo nos orienta a una enferme-
dad de herencia autosómica recesiva, dentro del grupo de las metabo-
Los ovocitos con los dos Cr21 podrían ser fecundados por espermato- lopatías. A pesar de que no recordemos de forma precia este grupo de
zoides, que le aportarían un tercer Cr21 a ese individuo y por lo tanto enfermedades, podemos descartar varias de las opciones como son las
generaría un sd de Down en un 100% de los embriones viables de esa enfermedades de herencia autosómica dominante (opciones 2 y 3) y las
mujer. ligadas al X (opciones 1 y 4). En resumen, podemos llegar a la respuesta
correcta, por conceptos de genética (principalmente dentro del capítulo
de herencia y enfermedad), aunque no conozcamos directamente la en-
P048 MIR 2016-2017 fermedad que nos preguntan.

Pregunta de doble dificultad, ya que tenemos, en primer lugar que iden-


tificar la patología hereditaria, en base al retraso psicomotor del caso y el P036 MIR 2013-2014
dato del fallo ovárico precoz en la madre (sd. X frágil) y en segundo lugar
identificar la mejor metodología considerada en el momento actual, para La fibrosis quística es una enfermedad genética, de herencia autosómica
su diagnóstico genético. recesiva, causada por mutaciones en el gen CFTR. Los individuos sanos
fenotípicamente pueden ser genotípicamente sanos no portadores (dos
Antiguamente la primera aproximación en este diagnóstico sería la rea- alelos no mutados) o sanos portadores (un alelo mutado y otro no mu-
lización del cariotipo, sin embargo en algunos casos esta prueba puede tado). Los individuos enfermos fenotípicamente portan dos alelos mu-
no tener la suficiente sensibilidad. tados.

GENÉTICA 286
GT
Genética
De la combinación posible de alelos de una pareja de progenitores por- Duchenne. Esta enfermedad se transmite con herencia ligada al cromo-
tadores (ambos con un alelo sano y uno mutado), se establecen cuatro soma X recesiva. Por lo tanto, ha recibido el gen “enfermo” a través del
posibles genotipos para su descencencia: alelo mutado paterno/alelo cromosoma X que le ha transmitido su madre (respuesta 1). Las mujeres
mutado materno (ENFERMO); alelo mutado paterno/alelo no mutado son portadoras y no manifiestan fenotípicamente la enfermedad.
materno (SANO-PORTADOR); alelo no mutado paterno/alelo no mu-
tado materno (SANO-NO PORTADOR); alelo no mutado paterno/alelo
mutado materno (SANO-PORTADOR). P211 MIR 2012-2013

De un total de cuatro genotipos posibles (100%), solo uno daría hijos La corea de Huntington es una enfermedad de herencia autosómica do-
enfermos (25%). Respuesta correcta 3 (0,25 = 25%). minante, por lo que puede afectar por igual a hombres y mujeres. El me-
canismo mutacional es la expansión de tripletes en un número anómalo
al que contiene el gen sano que oscila entre aproximadamente 9 a 34
P050 MIR 2013-2014 repeticiones, por lo que se considera que a partir de 35 repeticiones pue-
de aparecer la enfermedad. Además esta enfermedad genética presenta
La neuropatía óptica de Leber es una enfermedad genética de herencia el denominado fenómeno de anticipación, que hace referencia a cierta
mitocondrial (respuesta 1 incorrecta). La herencia mitocondrial se carac- relación entre la edad de aparición y el número de tripletes que presente
teriza por afectar a genes del ADN mitocondrial. Las mitocondrias que el individuo, a mayor número de tripletes, menor edad de inicio. Esta pre-
se aportan a un cigoto durante la fecundación provienen del ovocito, es gunta fue anulada, ya que se dio como correcta la respuesta número 5,
decir, son de herencia materna (respuesta 3, incorrecta) y se transmiten a debiendo ser la más correcta la 1. Claramente la mujer de la pregunta
la descendencia, sea cual sea su sexo (cigoto XX o cigoto XY), (respuestas por definición tiene un 50% de posibilidades de haber heredado la en-
2 y 4, incorrectas). Las mitocondrias del espermatozoide en condiciones fermedad, y el hecho de que a su edad permanezca asintomática en nin-
de una fecundación in vivo no son aportadas al cigoto, por lo que las gún caso excluye o modifica este riesgo teórico, ya que desconocemos el
mitocondrias paternas no se transmiten a la descendencia (respuesta 5, número de repeticiones que contienen sus alelos del gen implicado. La
correcta). única manera de conocerlo sería realizar el estudio genético pertinente.

P058 MIR 2013-2014 P220 MIR 2011-2012

La pregunta nos habla de un “caso índice”, enfermo de ataxia espinocere- Mutaciones en el gen de la distrofina, producen dos tipos de cuadro clíni-
belosa tipo 1 (SCA1), que genotípicamente porta una mutación en hete- co, la distrofia muscular de Duchenne (más severa) y la distrofia muscular
rocigosis en el gen ATXN1 Cr6p22.3. De esta información podemos inferir de Becker (más benigna). Estos cuadros diferentes, se deben fundamen-
que la SCA1 es una enfermedad de herencia autosómica dominante (AD), talmente a que en el Becker las deleciones sufridas en el gen son meno-
ya que con una copia mutada del gen, se produce la enfermedad. res que en el Duchenne, por lo que la proteína conserva parcialmente su
funcionalidad.
Además nos aportan la información de que la mutación es una expan-
sión en número anormal de una secuencia de tripletes del gen afectado. En la pregunta nos aportan toda la información necesaria para resolverla:
Este tipo de mutaciones, expansión de tripletes, se caracteriza por el fe- enfermedad, gen y localización del gen en el cromosoma X. La herencia
nómeno de anticipación (puede aumentar el número de expansiones en es ligada al X recesiva.
la descendencia, con adelanto de la aparición clínica de la enfermedad
en etapas más precoces de la vida). El enunciado nos dice también que la Bajo estas condiciones de un hombre afecto de la enfermedad y una mu-
penetrancia de la enfermedad es completa, es decir, que el 100% de los jer sana, la opción más adecuada es la 3, ya que al portar el hombre la
portadores de la mutación desarrollarán la enfermedad. mutación en su cromosoma X, sus hijos (XY) serán todos sanos y sus hijas
(XX) todas ellas serán portadoras. Éstas podrán transmitir la mutación (no
Las enfermedades de herencia AD se localizan en genes de autosomas necesariamente la enfermedad) a la mitad de sus descencientes (la mitad
(cromosomas no sexuales) y se pueden transmitir por igual a hijos e hi- de sus ovocitos llevarán la X mutada y la otra mitad la X sana).
jas (respuesta 1, incorrecta). La mitad de los gametos del individuo en-
fermo portarán la enfermedad, por lo que la posibilidad de transmitir la
enfermedad será a la mitad de sus descendientes (50%) (respuestas 3, 4 P199 MIR 2010-2011
y 5 incorrectas). Al ser de penetrancia completa, los descendientes que
hereden la mutación desarrollarán la enfermedad (respuesta 2, correcta). Pregunta de genética de dificultad media-alta, que requiere conocer el
modo de transmisión de la enfermedad descrita; aunque puede deducir-
se indirectamente a través del enunciado de la pregunta, puesto que el
P209 MIR 2012-2013 hermano está afectado de ataxia siendo heterocigoto para la mutación
(Aa, por ejemplo), lo que quiere decir que el alelo afectado es dominante
La pregunta nos presenta una pareja con tres hijos. Uno de ellos, varón, (si la enfermedad fuera de transmisión recesiva, el individuo enfermo de-
ha sido diagnosticado clínica y genéticamente, de distrofia muscular de bería ser homocigoto para el alelo defectuoso).

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DESGLOSES
COMENTADOS MIR
La SCA3 es la ataxia espinocerebelar tipo 3, también llamada enferme- Partimos del hecho de que el padre padece la enfermedad. Al ser de he-
dad de Machado-Joseph. Se produce por mutaciones en el gen SCA3 por rencia autosómica recesiva, aquél tiene alterados necesariamente los dos
el mecanismo de expansión de repetición de tripletes CAG. Los afectados alelos. Por tanto, es seguro que toda su descendencia tendrá al menos un
tienen entre 52 y 86 repeticiones del triplete CAG en heterocigosis. Se alelo alterado, que es el que le transmite el padre. Para que un hijo suyo
hereda, por tanto, de manera autosómica dominante. Así pues quedan padezca la enfermedad, la madre debería transmitirle otro alelo alterado.
descartadas las respuestas 4 y 5.
Nos dicen que la frecuencia de portadores sanos es de 1/70, pero ten
El hecho de que la paciente esté asintomática no descarta el que haya mucho cuidado con la respuesta 5. La probabilidad de que la madre sea
heredado la mutación, puesto que la edad de inicio en la SCA3 es incons- portadora es de 1/70, hasta ahí de acuerdo… Pero ten en cuenta que los
tante (normalmente ocurre entre la segunda a la cuarta décadas). Por portadores tienen dos alelos: uno sano y otro alterado. Asumiendo que la
ello, queda descartada también la opción 2. madre sea portadora, para tener un hijo enfermo tendría que cumplirse
otra condición: que le transmita el alelo alterado (la probabilidad de que
La respuesta 3 no se sustenta, puesto que en cada embarazo existe la esto ocurriese es de 1/2). Para calcular la probabilidad de que ocurran
misma posibilidad de transmitir la enfermedad en el caso de que la ma- ambos hechos, debemos multiplicar sus probabilidades: 1/70 x 1/2 =
dre sea portadora del gen afectado. Al ser una enfermedad autosómica 1/140 (respuesta 1 correcta).
dominante, esta probabilidad es del 50% en cada embarazo, afectándose
ambos sexos por igual.

La respuesta correcta es la 1. Si tras estudiar el genotipo de la consultante se


T04 Mecanismos mutacionales
detecta la mutación propia de la enfermedad, estaría indicada la realización
de una biopsia corial que nos permita el estudio genético del feto. Si, por P214 MIR 2010-2011
el contrario, la consultante es homocigota recesiva para dicha mutación, es
decir, normal, se hace innecesario dicho estudio genético puesto que todos Una pregunta compleja, no hay que preocuparse si se ha fallado.
sus hijos serán normales (presuponiendo que el padre también lo es).
La variabilidad genética se refiere a la variación en el material genético
de una población o especie, y constituye la base de la evolución.
P142 MIR 2007-2008
La respuesta correcta es la 5: los SNP (Single Nucleotide Polymorphism)
Una pregunta que, aunque hace referencia a una enfermedad neurológi- influyen mucho en la variabilidad genética, por lo que gran parte de las
ca, en realidad es de genética. diferencias observadas en el genoma humano se deben a este tipo de mu-
tación. Además, en ocasiones se asocian a enfermedades genéticas, por
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth que nos describen en el enuncia- lo que tienen un interés diagnóstico. Veamos ahora el resto de opciones:
do se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X, y nos preguntan • La respuesta 1 es falsa, ya que la variabilidad genética es más lenta en
qué familiares directos deben ser portadores obligados de esta enferme- el ser humano que en los gorilas.
dad. Esto debería resultar sencillo, si entendemos en qué consiste este • La respuesta 2 también es falsa, ya que existen otras causas más im-
tipo de herencia. portantes de variabilidad genética como la recombinación genética
• La hija es portadora necesariamente. De sus dos cromosomas X, uno que tiene lugar durante la meiosis.
procede del padre, que sabemos que está afectado porque padece • En cuanto a la respuesta 3, aún no se ha demostrado una relación
la enfermedad. significativa entre los SNP y las distintas zonas geográficas, aunque
• El hijo no tiene por qué ser portador, ya que su cromosoma X procede se está estudiando en la actualidad, principalmente enfocado a va-
obligatoriamente de su madre. riantes poblacionales.
• Dado que el caso índice es un varón y su cromosoma X está afectado, • Por último, la respuesta 4 podría descartarse por sentido común, ya
su madre debe ser portadora de la enfermedad, ya que necesaria- que los estudios genéticos más rentables para estudiar la asociación
mente lo heredó de ella (el padre le aportó el Y). de una variante genética con una enfermedad deberían fundamen-
• La esposa del caso índice, desde el punto de vista genético, no tiene tarse en el grupo de pacientes que padecen la enfermedad.
nada que ver con él (salvo que nos dijeran que fuesen parientes), por
lo que no cabría esperar encontrarnos con la mutación.

Por tanto, la respuesta correcta es la 5: madre e hija del caso índice son
T06 Genética del cáncer
portadoras obligadas.
P210 MIR 2012-2013

P256 MIR 2007-2008 Se denomina protooncogenes a genes que contienen las células y que
intervienen en la división celular y en el ciclo celular. Estos genes pueden
Una pregunta que, en realidad, es bastante fácil… si se lee con la sufi- sufrir mutaciones que conlleven anomalías en su función y en sus me-
ciente atención. canismos de control y represión, denominándose entonces oncogenes.

GENÉTICA 288
GT
Genética
P211 MIR 2009-2010 En células cancerosas, la cadherina E falta total o parcialmente. Algunos
estudios demuestran que, en un tejido tumoral, el bloqueo de la cadheri-
Una pregunta bastante difícil, no te preocupes si la has fallado. na E hace que se produzcan metástasis (las células adquieren un carácter
invasivo, perdiendo su tendencia a estar unidas). De ahí el nombre de la
Las cadherinas son glucoproteínas transmembrana. Están implicadas en proteína: “cadherina” recuerda a “adherencia”. La falta de cadherinas dis-
las uniones intercelulares de los tejidos para mantener la integridad de minuye la adhesión intercelular, facilitando la migración de éstas, por lo
éstos. Cada tipo celular tiene sus cadherinas específicas. que su inactivación está implicada en el fenómeno metastásico.

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