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Servicio Canario de la Salud

Hospital Universitario Materno Infantil


Las Palmas de Gran Canaria

INSULINA DETEMIR

Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica


Autor: Hernández Y; Julio 2005

Nombre genérico: Insulina detemir


Nombre comercial: (Levemir Flexpen®)
Grupo terapéutico: A01AE Antidiabéticos: Insulinas y análogos de acción
prolongada.
Presentación comercial: plumas precargadas de 3 ml Flexpen 100 UI/ml

Solicitud Médico: Dra. Quinteiro


Servicio: Endocrinología
Fecha: 16/06/05

Indicaciones terapéuticas

Diabetes mellitus tipo 1


Diabetes mellitus tipo 2.
Diabetes gestacional.

Posología

 Adultos: las dosis se determinarán en función de las necesidades del


paciente, administrándose por vía subcutánea 1 ó 2 veces al día. Si se le
sustituye a un paciente la insulina NPH por insulina detemir se deberá
de administrar entre 1,4 a 4 veces más de dosis.
 Según los estudios realizados hasta ahora no parece necesario que se
deba de realizar un ajuste de dosis a pacientes con insuficiencia renal y
hepática, no obstante son necesarios más estudios para confirmarlo.
 Niños y adolescentes: no se ha evaluado la seguridad y eficacia en
este grupo de pacientes.

Mecanismo de acción

Insulina detemir es un análogo de la insulina soluble de acción


prolongada, obtenida por ingeniería genética. La acción prolongada está
mediada por la unión de las moléculas de insulina al lugar de inyección y a la
albúmina por medio de la cadena lateral del ácido graso de la molécula.

Perfil farmacocinético

Vía subcutánea:
– Absorción: la absorción máxima en suero se presenta a las 6 –8 h; la
biodisponibilidad absoluta es del 60%; duración máxima de la acción es
de 24 h
– Distribución: el volumen aparente de distribución es de 0,1 l/kg
– Metabolismo: la degradación es similar a la insulina humana
– Eliminación: la vida media es de 5-7 horas.

Efectos adversos

Los efectos adversos de la insulina detemir son en general frecuentes, aunque


leves y transitorios. A continuación se detallan las reacciones más
características.
– Endocrinas: la reacción adversa más frecuente es la hipoglucemia que
puede aparecer en un 10-25% de los pacientes.
– Alérgicas: la reacción cutánea más frecuente es la lipodistrofia que
aparece en el lugar de administración. Puede aparecer también eritema,
prurito y, en ocasiones más graves, reacciones de hipersensibilidad con
angioedema, urticaria, hipotensión, espasmo bronquial o anafilaxia.
– Oftalmológicas: Pueden aparecer trastornos de la visión que
desaparecen con el control de la glucemia. Inicialmente podría darse un
empeoramiento de la retinopatía diabética, y en pacientes con
retinopatía proliferativa, especialmente si no se han tratado con láser,
puede dar lugar a amaurosis transitoria.
– Hidroelectrolíticas: puede darse en raras ocasiones casos de
hipopotasemia, hipernatremia y edema.

Eficacia clínica

Adultos
Los estudios realizados constatan una eficacia comparable entre insulina NPH
e insulina detemir en el control de la glucemia en pacientes con diabetes tipo 1
y tipo 2; con un control de la glucemia mas predecible y con perfiles
plasmáticos de glucosa mas constantes en los pacientes tratados con insulina
detemir. (Vague et al, 2002; Hermansen et al, 2001; Standl et al, 2002; Gray et
al 2001).
Algunas autores (Vague et al, 2002 y Hermansen et al, 2001) demuestran que
los pacientes tratados con insulina detemir presentan menos episodios de
hipoglucemia, incluyendo las hipoglucemias nocturnas. No obstante otros
autores no lo han podido demostrar (Standl et al, 2002; Gray et al 2001).
Un estudio multicéntrico y randomizado (Vague et al, 2002) compara la eficacia
de insulina detemir con insulina NPH en pacientes diabéticos tipo 1
observándose unos niveles de hemoglobina glicosilada a los 6 meses de
tratamiento idénticos (7,6%). Los niveles plasmáticos de glucosa en ayunas no
resultaron significativamente más bajos en los pacientes tratados con insulina
determir; sin embargo los niveles de glucosa nocturnos fueron más estables en
el grupo de insulina detemir. El riesgo de hipoglucemia e hipoglucemia nocturna
fue mas bajo de forma significativa en el grupo que recibe insulina detemir
(22% y 34% respectivamente).
Niños
No se han realizado estudios de seguridad y eficacia en la población pediátrica.
Solamente se encuentra publicado un estudio que caracteriza el perfil
farmacocinético en niños (6-12 años), adolescentes (13-17 años) y adultos (18-
65 años) con diabetes tipo 1. Los resultados sugieren un perfil farmacocinético
similar en los tres grupos de edad con insulina detemir, a diferencia de la
variabilidad que aparece con insulina NPH. No obstante el tamaño de muestra
es insuficiente (7 pacientes adultos evaluados), y si se observaron diferencias
significativas en los datos pareados del grupo de niños y adultos. Así, son
necesarios más ensayos clínicos que confirmen una disminución de la
variabilidad farmacocinética entre los distintos grupos de edades.
Seguridad

La insulina detemir es bien tolerada según se confirma en los ensayos clínicos


revisados, con un perfil de seguridad comparable al de insulina NPH.
Solamente las reacciones locales fueron más frecuentes en el grupo tratado
con insulina detemir.
Los pacientes tratados con insulina detemir no presentan un aumento de peso,
mientras que en los grupos con insulina NPH presentan una tendencia al
aumento de peso.
Se observa un aumento de anticuerpos específicos a insulina detemir, que
hasta el momento no se ha asociado a una mayor presencia de reacciones
adversas o alérgicas. No obstante, es un factor a tener en cuenta porque
podría comprometer la seguridad y eficacia de insulina detemir con su uso a
largo plazo.

Consideraciones económicas

La siguiente tabla refleja las diferencias en el coste del tratamiento entre las
diferentes alternativas existentes en nuestro hospital.
Tabla 1: Coste de insulinas de acción prolongada

Fármaco Forma Coste


farmacéutica unidad(€)
Insulina NPH Vial 10 ml (100 UI/ml) 0.19
Insulina NPH Plumas 3 ml (100 5.19
UI/ML)
Insulina Glargina Vial 10 ml (100 UI/ml) 34.30
Insulina Detemir Plumas 3 ml (100 79.38
UI/ML)

Conclusiones

Insulina detemir es una insulina de duración de acción prolongada con


perfil de eficacia y seguridad comparable a insulina NPH, las reacciones
adversas en el lugar de inyección fueron el doble de frecuentes con insulina
detemir. La frecuencia de episodios de hipoglucemias son comparables entre
los grupos tratados con insulina detemir e insulina NPH, y el tratamiento con
insulina detemir no se ha asociado a un aumento de peso indeseable.
Varios estudios determinan un control de la glucemia mas predecible y
con perfiles plasmáticos de glucosa mas constantes en los pacientes tratados
con insulina detemir, así mismo con un menor número de hipoglucemias
nocturnas. No obstante, todos los ensayos clínicos se han realizado hasta el
momento en la población adulta, no habiéndose establecido la seguridad y
eficacia en la población pediátrica.
En la actualidad disponemos en la guía farmacoterapéutica de nuestro
hospital de dos insulinas de acción prolongada: insulina NPH y de insulina
glargina. Esta última se introduce en guía debido a las ventajas respecto a la
NPH por la disminución de los episodios de hipoglucemia nocturna y mayor
comodidad de administración.

Recomendación a la CFT

Insulina detemir es una insulina de acción prolongada de la que existe


muy poca experiencia de utilización en la población pediátrica y de la que
existen actualmente alternativas farmacológicas equiparables con más
experiencia, por lo que se recomienda la no inclusión en la GFT del hospital.
No obstante, si algún paciente está en tratamiento con esta insulina en régimen
ambulatorio se debe de proporcionar al paciente, debido a la contraindicación
que existe en el intercambio terapéutico con las insulinas.

Bibliografía
1. Levemir Flexpen®. Ficha técnica y monografía de producto.
2. Insulina detemir. Drug evaluation. Micromedex®.
3. Scientific discussion. Levemir Flexpen®. EMEA 2004
4. Gray R, Schmitz O, Kristensen A et al: The dose relationship between
insulin detemir and NPH: a multicentre, open, two-peiod, cross-over trial
in insulin treated type 2 diabetic patients (abstract). Diabetes 2001;
50:A115.
5. Hermansen K, Madsbad S, Perrild H et al: Comparison of the soluble
basal insulin analog insulin detemir with NPH insulin: a randomized open
crossover trial in type 1 diabetic subjects on basal-bolus therapy.
Diabetes Care 2001; 24(2):296-301.
6. Standl E, Roberts A & Lang H: Long-term efficacy and safety of insulin
detemir in subjects with type 1 diabetes. Favorable weight development
and risk reduction of nocturnal hypoglycemia (abstract). Diabetes 2002;
51:467.
7. Vague P, Selam J-L, Skeie S et al: Insulin detemir is associated with
more predictable glycemic control and lower risk of hypoglycemia
compared to NPH insulin in subjects with type 1 diabetes (abstract 473-
P). Diabetes 2002; 51(2):A116
8. Danne T et al. Insulinn detemir ischaracterized by a consistent

prarmacokinetic profile across age-group in children, adolescents, and

adults with tipe 1 diabetes. Diabetes Care 2003; 26(11): 3087-92