PARASITOLOGÍA

MALARIA (PALUDISMO)

Los parásitos responsables de la malaria son protozooarios del filum Apicomplexa (hacen transcitosis), subclase Coccidia (son intracelulares en vacuolas parasitóforas), suborden Haemosporina (tienen ciclo indirecto), del género Plasmodium. Dentro del género existen 4 especies que afectan al hombre: P. vivax, P. falciparum, P. ovale y P. malariae. Las dos primeras son las principales causantes de malaria, y de hecho P. vivax es endémica en ciertas zonas de la Argentina. El ser humano es el único hospedador vertebrado de Plasmodium spp. El parásito tiene restricción celular, sólo infecta a hepatocitos y a glóbulos rojos. Las vías de transmisión son: - Vectorial: La malaria se trasmite fundamentalmente de hombre a hombre, con un mosquito Anopheles spp como vector. Por ende, es importante conocer los hábitos del vector y el clima que favorece su establecimiento y reproducción. - Transfusional: Por transfusión de sangre contaminada. Es poco frecuente. - Con-natal: Importante en zonas con alta prevalencia de malaria. Las principales áreas de riesgo de transmisión son el norte de Latinoamérica (cuenca del Amazonas), el África subsahariana, y el sudeste asiático. En Argentina existen zonas endémicas en Salta, Jujuy, el NEA y la Mesopotamia. Países vecinos como Brasil, Paraguay y Bolivia también tienen áreas endémicas de malaria. Es importante informarse antes de viajar a dichas zonas, porque si se viaja a una zona endémica de malaria se debe administrar tratamiento antimalárico. Ciclo de vida Existen dos ciclos, uno en el mosquito, llamado ciclo esporogónico, y otro en el humano, llamado ciclo esquizogónico. En el mosquito el parásito se reproduce en forma sexuada, mientras que en el humano lo hace de forma asexuada. Entonces, según el criterio de clasificación de los hospederos en los Apicomplexa, el mosquito es el HD, y el hombre el HI. 1. Ciclo esporogónico a. La hembra del mosquito Anopheles se infecta al ingerir sangre con micro y macrogametocitos (formas sexuadas de Plasmodium) de una persona infectada. b. Estas formas sexuadas entran al estómago del mosquito, y el microgametocito (que es la forma masculina) penetra en el macrogametocito (forma femenina), formando el ooquineto o cigoto. c. El cigoto crece y forma el ooquiste, en cuyo interior ocurre la división del núcleo y del citoplasma para formar una gran cantidad de formas parasitarias llamadas esporozoítos. d. El ooquiste crece hasta estallar, liberando los esporozítos hacia todo el cuerpo del mosquito, pero localizándose preferentemente en las glándulas salivales. e. Los esporozoítos permanecen en las glándulas salivales, y cuando el mosquito pica a una persona, inocula los esporozoítos, que son por lo tanto el estadio infectante. 2. Ciclo esquizogónico Se divide a su vez en un ciclo exo-eritrocítico, y un ciclo eritrocítico. - Ciclo exo-eritrocítico a. El ciclo en el hombre comienza con la penetración intercapilar de los esporozoítos inoculados a través de la piel. Los esporozoítos rápidamente alcanzan la circulación, y llegan a los hepatocitos, a los que invaden. b. Dentro de cada hepatocito se forma el esquizonte o meronte, constituido por múltiples núcleos con su correspondiente citoplasma. El esquizonte va creciendo progresivamente y deformando al hepatocito. P. vivax y P. ovale desarrollan unas formas dentro de los hepatocitos de crecimiento muy lento, llamados hipnozoítos. Estas formas parasitarias permiten la latencia de estas especies en los hepatocitos por varios meses. Cuando estas formas salen tardíamente a la circulación, pueden producirse recaídas meses después de la enfermedad. Esto no sucede con P. falciparum y P. malariae. c. Al cabo de unos 10 días el meronte se rompe y libera miles de merozoítos, los cuales alcanzan la circulación e invaden a los eritrocitos. Aquí comienza el ciclo eritrocitario. Cabe aclarar que un merozoíto no puede invadir un hepatocito, ya que carece de las proteínas que poseía el esporozoíto. - Ciclo eritrocítico a. Los merozoítos procedentes de los esquizontes hepáticos rotos invaden los eritrocitos, donde forman trofozoítos inmaduros, de configuración anillada. b. Los trofozoítos van madurando y adquieren una conformación irregular. Se nutren de hemoglobina, dejando un pigmento residual llamado hemozoína, que se puede ver en el citoplasma del parásito como acúmulos color café, y que también se libera a la circulación, y es removida por el SRE. c. El trofozoíto va dividiendo su cromatina y forma un esquizonte, que crece progresivamente. d. El esquizonte o meronte crece hasta romperse, liberando merozoítos. Cada uno infecta a un nuevo eritrocito, recomenzando el ciclo eritrocítico. La liberación de merozoítos ocurre cada 48 horas en P. vivax, falciparum y ovale, y cada 72 horas en P. malariae. Algunos merozoítos, en lugar de infectar eritrocitos, forman gametocitos. Los gametocitos se diferencian a microgametocitos (masculinos) o a macrogametocitos (femeninos), que circulan como formas infectantes para los mosquitos, y no causan sintomatología en el hombre.

roptrias para invadir y formar la vacuola parasitófora. . malariae. lisando eritrocitos y liberando una gran cantidad de antígenos. con valles cada 48 horas. ya que se utiliza para otra reacción. y gránulos densos para modificar la vacuola para permitir una nutrición eficiente). Además los cambios morfológicos en los eritrocitos (ver más adelante) aumenta su fragilidad. Pero sabemos además que las distintas especies de Plasmodium varían en cuanto al tiempo que tardan en desarrollar el esquizonte en el eritrocito y lisar a dicha célula. En base a esto. por el SRE. fagocitosis. según el patrón de fiebre: * Malaria terciaria maligna: Fiebre alta e irregular. y se debe al estado inflamatorio que activa al endotelio e induce la expresión de moléculas de adhesión. con producción de citoquinas proinflamatorias como TNF. Plasmodium debe primero adherirse. dividiéndola en hemo y globina en su vacuola digestiva. reconoce proteína Duffy. que activan mecanismos de citotoxicidad (CCDA. * Desvío de hierro: Plasmodium se nutre de la hemoglobina. y genera que el hierro contenido en la hemoglobina se reduzca a Fe3+. que estimulan a los macrófagos del SRE. Pfemp1 además de intervenir en la citoadherencia diferencial es importante en la evasión del sistema inmune. hay activación masiva de macrófagos y monocitos. * Anemia hemolítica inmune: No hay generación de autoanticuerpos. . la vacuola digestiva del parásito se acidifica. podemos establecer tres tipos de malaria. reconoce proteoglicanos del hepatocito. etc. .Proteínas de membrana . Así vemos como hay desvío del hierro. por el metabolismo del Plasmodium. El hierro reducido reacciona con IRO para formar peróxido de hidrógeno. La causa P. . sino que los eritrocitos expresan antígenos de Plasmodium en su membrana. PATOGÉNESIS Se basa fundamentalmente en las alteraciones de los eritrocitos. falciparum. La severidad de la enfermedad es proporcional a la carga parasitaria. para invadir una célula.Proteínas secretadas localmente por el polo apical: Varían según la especie de Plasmodium. que luego se transforma en agua y oxígeno. y luego desencadenar la invasión propiamente dicha.EBA 175: En P. que inducen la fiebre. luego reorientarse. y a los cambios sucitados en los propios eritrocitos (formación de knobs).Fiebre Los esquizontes eritrocitarios crecen y estallan. * Diseritropoyesis: Alteración de la eritropoyesis debido a la modulación de la EPO. debido al punto anterior. falciparum. * Malaria terciaria benigna: 48 horas entre picos febriles. Al liberarse este gran número de merozoítos altamente antigénicos. * PfEMP1 y 2 (P. IL-1 e IL-6. A partir de la globina libera aminoácidos. lo que explica la distinta selectividad de cada especie por distintos estadios de los eritrocitos. reconoce banda 3 del eritrocito. complemento. Las altas concentraciones de TNF inhiben la secreción de IL-10. y por lo tanto durante la infección con Plasmodium hay inhibición de la secreción de EPO por estar inhibida a su vez la secreción de IL-10. . . . Al ser tan variable. La causa P. Esta citoquina naturalmente estimula la secreción de EPO. .Anemia Es la principal manifestación de la malaria.MSP-1: Presente en merozoítos. falciparum erytrocite membrane protein): Pfemp1 es miembro de la familia de genes var. * Malaria cuartana: 72 horas entre picos febriles. * Hemólisis intravascular: de eritrocitos parasitados y no parasitados. La causan P. En la formación de knobs intervienen las siguientes proteínas parasitarias: * KAHRP (knob associated histidine rich protein).PfRh: En P. Queda dentro del parásito. Para ellos utiliza secuencialmente su arsenal de glándulas (micronemas para adherirse y reorientarse.vivax y P. son: .CSP: Presente en esporozoítos. reconoce glicoforina A. vivax al reticulocito. Al acumularse protones. ovale. falciparum. Su dominio variable es el extracelular. que libera hacia su citoplasma intercambiándolo por un H+. Esto causa la diseritropoyesis.DBP: En P.RECONOCIMIENTO E INVASIÓN Como todos los Apicomplexa. . altamente variables. Los mecanismos que posee Plasmodium para reconocer las células e invadirlas. * Toxicidad de la hemozoína: La hemozoína se genera a partir del grupo hemo. falciparum.Modificación de la citoadherencia del eritrocito (induce trombosis) Esto sólo se da en P. y se libera al ser degradado dentro del eritrocito.RBP: Unión de P. .). y se debe a diversos mecanismos: * Aumento de la eritrofagocitosis esplénica: Por aumento de las citoquinas proinflamatorias como el IFN-gamma. vivax. Esto se conoce como paroxismo malárico. Afecta principalmente a la microvasculatura. Podemos observar entonces que los picos de fiebre se corresponden a la lisis masiva de eritrocitos liberando merozoítos.

TNF también es producido por macrófagos ante la liberación de merozoítos que ocurre al lisarse los eritrocitos.Alteraciones renales Ocurren glomerulopatías en infecciones por P. un hospedero infectado por un clon de Plasmodium. condritín sulfato A. que expresan ICAM-1. debido al estado proinflamatorio. que varían según el efecto producido: * Formación de rosetas: Se hallan involucrados los receptores de antígenos de grupos sanguíneos. existen mecanismos inmunopatogénicos que causan malaria cerebral: Los eritrocitos infectados. que lo rodean). expresando PfEMP-1. CD36. el ON es neurotóxico y altera las sinapsis. falciparum. El TNF lleva a vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar. Además.Malaria cerebral Es una encefalopatía aguda difusa. clumps (acumulación de eritrocitos con knobs). malariae: Produce glomerulonefritis membranoproliferativa y mesangioproliferativa. Además. ICAM-1. Las proteínas del eritrocito también son importantes en la modificación de la citoadherencia. ICAM-1. y pueden llegar a la insuficiencia hepática. * Adherencia al endotelio: Se hallan involucrados los receptores CD31. Una de las causas por las que la citoadherencia diferencial inducida por P. La hipoperfusión debido a los microtrombos puede causar necrosis tubular aguda. VCAM-1. Todo esto favorece la trombosis. con producción de TNF y mayor expresión de moléculas de adhesión tipo ICAM-1. . pega a tres eritrocitos normales. falciparum estimula la producción de estos receptores. Las rosetas pueden formarse en el torrente sanguíneo.Debido a la alta variabilidad de Pfemp-1. Todo esto lleva al cuadro de malaria cerebral. . debido a un mecanismo de hipersensibilidad tipo III. * P. la formación de rosetas y clumps que se adhieren al endotelio. > Cerebro: E-selectina. lo que redunda en isquemia cerebral por hipotensión. especialmente el cerebral) y disminución en la síntesis de otras proteínas. la activación endotelial por las citoquinas proinflamatorias y la adherencia de eritrocitos parasitados activa al endotelio. y favorece la coagulación. falciparum y P. Esto produce activación endotelial. y heparán sulfato. incluso de los no parasitados. la glicoforina en condiciones normales evita la adhesión al endotelio. y trombospondina. por su alto contenido de NANA que tiene carga negativa. CR1 es muy importante ya que son los receptores que intervienen en la depuración de eritrocitos con complejos inmunes depositados. debido a los propios cambios en la adherencia de los eritrocitos y también a la expresión de moléculas de adhesión por parte del endotelio. De esta manera aumenta la degradación de eritrocitos por el SRE. El merozoíto se une a la glicoforina para ingresar al eritrocito. malariae. * Hipersensibilidad tipo III (depósito de complejos inmunes). La citoadherencia alterada causa la formación de rosetas (un eritrocito parasitado. como las del sistema de coagulación. y cuando estos eritrocitos se lisan liberan miles de merozoítos que estimulan a la microglía a producir aún mayor cantidad de citoquinas inflamatorias como TNF e IL-1. deformado por knobs. que causa hipergammaglobulinemia por gran producción de Ac. Los microtrombos que se forman bloquean capilares. causando la glomerulonefritis. CD36. falciparum causa patología es la activación excesiva de receptores específicos. Además. genera oclusión vascular. . Como ya dijimos. falciparum: Produce glomerulopatías debido a: * Hemólisis. > Placenta: Condritín sulfato A. * P.Alteraciones hepáticas: Se producen progresivamente. P. se unen cada vez más eritrocitos parasitados (expresando PfEMP-1) a las BEC. producida por microtrombosis capilar por mecanismos ya analizados. en poco tiempo pasa a tener una población policlonal del parásito. lo que a su vez favorece la acción del sistema del complemento. . y por lo tanto altera su carga. ácido hialurónico. El ON contribuye enormemente a la vasodilatación. Además de la microtrombosis. al haber cada vez mayor expresión de ICAM-1. hasta impactar en un capilar. CD36. por parte del SRE. * Receptores de PfEMP-1: Responsables de causar malaria grave por P. * Hipoperfusión (por la citoadherencia que ocluye los vasos). se unen a las células endoteliales cerebrales (BEC). y se depositan en los glomérulos. Esto se produce por la activación mono o policlonal de linfocitos B. e IRO como el ON. Estos Ac se unen a Ag liberados por eritrocitos lisados. > Microvasculatura: VCAM-1. y una mayor adherencia al endotelio. Eselectina. Esto produce hipoalbuminemia (principal responsable del edema. CR1. Por ejemplo. CD31. trombospondina. por lo que se exacerba la hipotensión y por ende la isquemia. o pueden formarse in situ por adhesión de los eritrocitos parasitados y no parasitados al endotelio. y la anoxia es la principal causa del daño.

Reclusión intracelular: Al estar recluido dentro de los eritrocitos. . que redunda en una pobre activación de las células T. determinar la carga parasitaria. ya que los eritrocitos no poseen ADN. ya que los glóbulos rojos no expresan MHC I. Permite ver al parásito intracelular. .Gota gruesa + Giemsa: Permite ver al parásito intracelular. Plasmodium evade a las CTL. . Se centrifuga. respuesta inmune que se genera no es antígeno específica. un colorante que se une al ADN.Serología .Evasión de la respuesta inmune . quiere decir que hay un parásito dentro. ya que cuando de generan anticuerpos contra cierto tipo de PfEMP-1. Esto produce fallas en la proliferación y migración de las células dendríticas. Diagnóstico El diagnóstico es importante para determinar qué especia causa el cuadro clínico. que exhiben un alto grado de variabilidad y tienen expresión regulada. y los Ac generados ya no sirven y se debe generar una nueva respuesta humoral.Frotis + Tinción con Giemsa: Es el gold standard. . y modulan sus funciones.Detección de antígenos: En sangre periférica los antígenos de Plasmodium se unen a una tirita (matriz sólida) donde hay anticuerpos anti proteínas parasitarias. que se libera a la sangre al lisarse los eritrocitos. . . ésta varía. y evaluar la posible resistencia a drogas. . y si hay fluorescencia en la fase de eritrocitos. Entonces la respuesta inmune no es efectiva. se une al TLR -9 de las células dendríticas.Respuesta inmune policlonal no protectiva: Dado que los glóbulos rojos no expresan MHC I. La variación antigénica es responsable de las diferentes olas de parasitemia durante la infección. .PCR . paralizándolas.Modulación de la función de las células dendríticas: La hemozoína producida por el parásito.Variación antigénica: PfEMP-1 es miembro de la familia de genes var.QBC: Se coloca sangre del paciente en un tubo con naranja de acridina.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful