PROPIEDADES FARMACOCINETICAS DE LOS FARMACOS BLOQUEADORES DE LOS CANALES

DE CALCIO.

MECANISMO DE ACCIÓN

Estos farmacos se utilizan ampliamente en el tratamiento de la angina y tienen menos efectos

colaterales serios que los bloqueadores B. Los antagonistas de calcio bloquean los canales calcio
tipo L sensibles al voltaje en el musculo liso arterial y provocan relajacion y vasoconstriccion. La
precarga no resulta afectada significativamente. Los canales de calcio del miocardio y los tejidos de
conducción del corazón tambien son afectados por los antagonistas de calcio que producen un
efecto inotropico negativo al reducir el ingreso de calcio durante la fase de meseta del potencial de
acción. Sin embargo, las dihidropiridinas (eje. Amlodipina y nifedipina) tienen relativamente escaso
efecto sobre el corazón dado que poseen mucho mayor afinidad por los canales de calcio
inactivados. Estos canales son mas frecuente en el musculo vascular debido a que este se halla
relativamente más despolarizado que el musculo cardiaco (potencial de membrana de 50mV contra
80mV). Además, en dosis de uso clinico, la vasodilatacion genera un aumento reflejo del tono
simpatico que ocasiona una leve taquicardia y contraresta el leve efecto inotropico negativo. La
amlodipina, que tiene una duración de acción prolongada, produce menos taquicardia que la
nifedipina. El verapamilo y, en menor medida, el diltiazem deprimen el nodulo sinusal y producen
una bradicardia leve en reposo. El verapamilo se una preferentemente a los canales abiertos y es
menos afectado por el potencial de membrana. La conducción en el nodulo auriculoventricular se
lentifica y, como el efecto del verapamilo (a diferencia de la nifedipina) depende de la frecuencia,
es eficaz para reducir la frecuencia ventricular en las arritmias auriculares. Los efectos inotropicos
negativos del verapamilo y el diltiazem son compensados en parte por el aumento reflejo fel tono
adrenergico y la reduccion de la poscarga. El diltiazem tiene acciones intermedias entre el
verapamilo y las de la nifedipina y es utilizado a menudo en el tratamiento de la angina porque no
produce taquicardia.

● PROPIEDADES FARMACOCINETICAS DE LOS FARMACOS ANTIPLAQUETARIOS.

Mecanismo de acción

Los antiagregantes plaquetarios son utilizados en la prevención secundaria de las enfermedades

cardiovasculares (ECV). El uso más frecuente de los fármacos antiplaquetarios es la prevención
primaria o secundaria de la trombosis arterial, preferentemente el infarto agudo de miocardio
(IAM), en el que las plaquetas, ante la ruptura o erosión de las placas ateroscleróticas en las arterias
coronarias, se agregan formando un trombo que obstruye la circulación sanguínea. Un balance
favorable entre los efectos benéficos y las complicaciones de la terapia antiplaquetaria se alcanza al
tratar pacientes en los cuales el riesgo trombótico supera los riesgos de complicaciones
hemorrágicas. Los principales fármacos antiplaquetarios se clasifican en dos grupos según su
mecanismo de acción: inhibidores de enzimas plaquetarias e inhibidores de receptores plaquetarias.

La acción antiplaquetaria de la aspirina se atribuye principalmente a la inhibición reversible de la

actividad de la ciclo oxigenasa por acetilacion del grupo hidróxilocerina de dicha enzima, de esta
forma se interrumpe la transformación del ácido araquidonico en sus derivados ciclo oxigenados así
como los mecanismos fisiopatologicos en los que éstos están implicados, reduciéndose la
producción de trombos ano A2 (TXA2). Como las plaquetas son células anucleadas y, por tanto,
incapaces de llevar la síntesis proteica, no pueden reponer la actividad enzimática por lo que la
inhibición enzimática se prolonga durante toda la vida de la plaqueta de 4 a 7 días. Además de inhibir
la síntesis de TXA2 la aspirina inhibe la formación de postraciclina por las células endoteliales. Las
células del endotelio vascular, encontraste con las plaquetas pueden recuperarse de la inhibición de
la ciclo oxigenasa inducida por la aspirina por síntesis de novo de la enzima. La acción de la ciclo
oxigenasa del endotelio vascular requiere más dosis de aspirina y se ha postulado que su efecto
puede ser transitorio. La aspirina bloquea también la agregación secundaria inducida por la
trombina, colágeno, ADP o ácido araquidonico, debido que inhibe la producción plaquetaria de
diacilglicerol, aunque este efecto es menos duradero que la acción sobre la ciclo oxigenasa y es
dependiente de la dosis.

 PROPIEDADES FARMACOCINETICAS DE LOS FARMACOS PARA NITRATOS

Mecanismo de acción
Los nitratos orgánicos, los compuestos nitrosos y otras sustancias que contienen oxido de nitrógeno
(incluido el nitroprusiato; que se expone más adelante) inducen la formación del NO, radical libre,
gaseoso y reactivo y los compuestos que contienen NO afines. Los gases del NO también pueden
administrarse por inhalación. Un aspecto activo de investigación en este terreno (Chen et al., 2002)
es el mecanismo o mecanismos exactos de desnitratacion de los nitratos orgánicos hasta liberar NO.
La fosforilación de la cadena ligera de miosina regula la perpetuación del estado contráctil en
musculo liso. El NO activa la guanililciclasa, incrementa el nivel celular de GMP cíclico, activa PKG y
modula las actividades de las fosfodiesterasas de nucleótido cíclicas (PDE 2, 3 y 5) en diversos tipos
celulares. En musculo liso el resultado neto es la disminución de la fosforilación de la cadena ligera
de miosina, la menor concentración de calcio en el citosol, y la relajación. Una consecuencia
importante del incremento de GMP ciclico intracelular mediado por NO es la activación de la PKG
que cataliza la fosforilación de algunas proteínas en el musculo liso. Otro sitio importante de acción
de dicha cinasa, es la fosfatasa de cadena ligera de miosina, que es activada al unirse a PKG, e induce
la desfosforilación de la cadena ligera de miosina y con ello la relajación de vasos y del musculo liso
en otros muchos tejidos. Los efectos farmacológicos y bioquímicos de los vasodilatadores al parecer
son idénticos a los del factor de relajación derivado de endotelio conocido ahora como NO. La
isoforma soluble de guanililciclasa sigue siendo la molécula “receptora” estudiada y definida más
extensamente del NO, pero se ha podido advertir con mayor claridad que NO tambien forma
productos específicos con grupos tiolicos en proteínas y con glutation reducido para formar
compuestos nitrosotiolicos con propiedades biológicas características (Stamler et al., 2001). La
aldehído deshidrogenasa de las mitocondrias, según se ha demostrado, cataliza la reducción de la
nitroglicerina para generar metabolitos bioactivos de NO (Chen et al., 2002), y de esa manera,
aporta una pista que puede ser importante para la biotransformación de nitratos orgánicos en
tejidos intactos. Se han revisado la regulación y los aspectos farmacológicos de eNOS (Dudzinski et
al., 2006).

 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES Β