FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

PROCESO DE DISEÑO CURRICULAR

INFORME DE LABORATORIO
Código: FCQ-P05-F06; Versión: 01; 15 de enero de 2017

Informe de laboratorio

Asignatura: Tecnología Farmacéutica 2 NOTA:

Número de práctica: 3 Grupo N°
Fecha de realización: 7/11/2019 Fecha de entrega: 14/11/2019
Integrantes Remache, A.;Santafe, D.; Yánez, L.; Yépez, G.

1. Título: Solubilizacion de fármacos por formación de complejos hidrosolubles

2. Objetivo
Comprobar experimentalmente el incremento de solubilidad de Paracetamol por formación de
complejos poliméricos hidrosolubles con Polivinilpirrolidona (PVP K40).
3. Fundamento Teórico
La pobre solubilidad y baja velocidad de disolución en los fármacos en los fluidos
gastrointestinales pueden generar problemas en su biodisponibilidad. Entre las técnicas para
mejorar la solubilidad se encuentran las modificaciones fisicoquímicas como por ejemplo la
formación de complejos. Se puede aumentar o reducir la solubilidad aparente añadiendo una
tercera sustancia que forme un complejo intermolecular con el soluto. La solubilidad del
complejo determinara el cambio aparente en la solubilidad del soluto original. (Florence &
Attwood, 2006)

La mayoría de los complejos son macromoleculares, no pueden atravesar la membrana

lipídica de la célula por lo que es esencial que su formación sea reversible, de tal manera que
el fármaco libre esté disponible para atravesar la membrana celular. Un ejemplo del
mecanismo de formación de complejos hidrosolubles es la ciclodextrina que son moléculas
cíclicas formadas por 6, 7 u 8 unidades de glucosa que conforman la α, β, y γ-ciclodextrinas,
respectivamente. Son hidrosolubles, aunque no todas en la misma medida. Presentan
estructura toroide con un hueco de diferente tamaño capaz de albergar a distintas moléculas,
siempre que estas posean forma y tamaño adecuados. Estas formaciones se denominan
complejos de inclusión y normalmente los fármacos poco hidrosolubles que son capaces de
formar complejos con las ciclodextrinas ven incrementada su solubilidad en agua.

En soluciones acuosas las moléculas de soluto formando complejo están en equilibrio

dinámico con las moléculas libres. Por ello, las ciclodextrinas son capaces de aumentar la
solubilidad acuosa de muchos fármacos poco hidrosolubles sin cambiar su capacidad
intrínseca para atravesar las membranas lipofılicas. (Velga, 2012)
La PVP, forma complejos esto puede resultar en acción solubilizante en algunos casos o en
precipitación en otros. Los efectos fisiológicos, tales como la toxicidad, pueden ser
modificados y en el caso de ciertos antibióticos, anestésicos, y otros fármacos, la acción
farmacológica se puede mejorar y la duración del efecto prolongado.
La PVP se retícula con poliácidos como el ácido poliacrílico o tánico para formar complejos
que son insolubles en agua o alcohol, pero se disuelven en álcali diluido, también es capaz
de formar complejos solubles en agua al combinarse en diferentes proporciones
(Chalapathi Institute of Pharmaceutical Sciences, 2010).

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El acetaminofen es un fármaco eficaz que puede utilizarse en lugar de la aspirina como

analgésico-antipirético; sin embargo, es poca su actividad antiinflamatoria y por ello no es útil
para combatir trastornos inflamatorios, es bien tolerado y no genera muchos de los efectos
colaterales de la aspirina y puede obtenerse sin receta, razón por la cual ha ocupado un sitio
destacado como analgésico casero común. Fue utilizado por primera vez en medicina por von
Mering en 1893. Sin embargo, solo desde 1949 ha tenido gran popularidad, fecha en la cual
se identificó que constituía el metabolito activo principal de la acetanilida y la fenacetina. El
mecanismo de acción de analgesia aún no ha sido aclarado, pero puede ser debido a la
inhibición de síntesis de prostaglandinas a nivel central y periférico (P.A. Insel, 1996).

Fig1. Estructura química del paracetamol.

4. Procedimiento
4.1 Materiales y equipos
- Tubos de ensayo
- Gradilla
- Espátula
- Pipetas volumétricas de 1ml
- Balones aforados de 50ml
- Ultrasonido
- Centrifuga
- Espectrofotómetro UV

4.2 Reactivos
- Agua purificada
- Etanol al 96%
- Acetaminofen
- PVP K40

4.3 Procedimiento
Preparación del Estándar
En un balón aforado de 50 ml, se pesó 25 mg de acetaminofén y se colocó 35 ml de Etanol
al 96%, se aforo con Etanol y se agitó. Se tomó 1 ml de la solución anterior y se colocó en un
balón aforado de 50 ml al cual se disolvió y aforo con agua purificada, se midió la absorbancia
a 244 nm, se usó como blanco agua purificada. Repetir el procedimiento por duplicado.

Método:
Para la ejecución de la práctica se trabajó como principio activo el acetaminofén
(paracetamol) y para la preparación de las diferentes soluciones se utilizó PVP K40, proceso

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detallado en la tabla Nº2. Se preparó una serie de 6 tubos con las cantidades de solución de
surfactante y agua se agitó cada tubo y se añadió en cada uno 300 mg de Paracetamol y se
llevó a los tubos al Ultrasonido durante 5 minutos, posterior se realiza agitación manual
durante 1 minuto, se repitió el tratamiento en Ultrasonido y la agitación manual, 3 veces (total
15 minutos en Ultrasonido), se centrifugo por 15 minutos a 3000 rpm, luego se filtró, se tomó
1 ml de la parte superior de sobrenadante y se colocó en un balón de 50 ml, se disolvió y
aforo con etanol 96%. Se tomó 1 ml de la solución anterior y se colocó en un balón de 50 ml.
Finalmente se aforó con agua y se midió la absorbancia a 244 nm. Finalmente se calculó la
cantidad disuelta de Paracetamol en los 6 tubos.

5. Resultados
Tabla1. Preparación del Estándar de Paracetamol

Estándar Masa Absorbancia

1 25,0 0,960
2 25,0 0,950
Promedio 25,0 0,955
Realizado por: Remache, A. & otros

5.1 Calculo de la concentración del estándar de paracetamol

𝑚 𝑉𝑎𝑙í𝑐𝑢𝑜𝑡𝑎
𝐶𝑠𝑡 = 𝑥
𝑉𝑎𝑓𝑜𝑟𝑜 𝑉𝑎𝑓𝑜𝑟𝑜
Primer aforo
25,0𝑚𝑔
𝐶𝑠𝑡 =
50 𝑚𝐿

𝑪𝒔𝒕 = 𝟎, 𝟓𝟎𝟎 𝒎𝒈/𝒎𝑳

Segundo aforo
0,500𝑚𝑔
𝐶𝑠𝑡 =
50 𝑚𝐿

𝑪𝒔𝒕 = 𝟎, 𝟎𝟏𝟎𝒎𝒈/𝒎𝑳

5.2. Cálculo de A/C y variación porcentual

Estándar 1:
𝑨 0,960
=
𝑪 0,010
𝐴⁄ = 96
𝐶
Estándar 2:
𝑨 0,950
=
𝑪 0,0,10

𝐴⁄ = 95
𝐶

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Diferencia porcentual:
𝟗𝟔 − 𝟗𝟓
%= 𝒙𝟏𝟎𝟎
𝟗𝟔

% = 𝟏, 𝟎𝟒 < 𝟐% 𝑺𝒖𝒔 𝒗𝒂𝒍𝒐𝒓𝒆𝒔 𝒔𝒆 𝒑𝒖𝒆𝒅𝒆𝒏 𝒑𝒓𝒐𝒎𝒆𝒅𝒊𝒂𝒓

Tabla 2. Datos de las muestras preparadas: peso PVP, peso de agua y paracetamol,
absorbancias,
TUBO PVP(g) Agua (g) Paracetamol Absorbancia
(g)
A 0 10 0,3006 0,406
B 0,2048 9,8 0,3037 0,415
C 0,4034 9,6 0,3008 0,421
D 0,5985 9,4 0,3002 0,461
E 0,8076 9,2 0,2991 0,507
F 1,005 9,0 0,3042 0,546
Realizado por: Remache, A. & otros

5.3 Calculo de la concentración en % p/p de PVP K40 para el tubo B

𝒑 𝒈 𝒔𝒐𝒍𝒖𝒕𝒐
% = 𝒙 𝟏𝟎𝟎
𝒑 𝒈 𝒔𝒐𝒍𝒗𝒆𝒏𝒕𝒆

𝑝 0,2048 𝑔
% = 𝑥100
𝑝 9,8 + 0,2048 + 0,3037
𝒑
% = 𝟏, 𝟗𝟗%
𝒑

5.4 Calculo de la solubilidad de Paracetamol para el tubo B

𝐶𝑚 × 𝐴𝑠𝑡
𝐴𝑚 =
𝐶𝑠𝑡

𝐶𝑠𝑡 × 𝐴𝑚
𝐶𝑚 = × 𝐹𝐷
𝐴𝑠𝑡

0,010 × 0,406
𝐶𝑚 = × 2500
0,955

𝐶𝑚 = 10,62 𝑚𝑔/𝑚𝑙

Tabla 3. Concentración PVP (% p/p), absorbancia y concentración (mg/ml) paracetamol.

Conc. PVP Absorb. Paracetamol

TUBO
(%p/p) Paracetamol mg/ml
A 0,00 0,406 10,62

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B 1,99 0,415 10,87

C 3,91 0,421 11,03
D 5,81 0,461 12,07
E 7,83 0,507 13,28
F 9,75 0,546 14,29
Realizado por: Remache, A. & otros

Grafico 1. Solubilidad de paracetamol vs % de PVP K40

Solubilidad del Paracetamol vs Concentracion de
PVP K40 (% P/P)
16
Solubilidad de Paracetamol, mg/ml

14

12

10
y = 0,3906x + 10,12
R² = 0,9205
8

0
0 2 4 6 8 10 12
Concentracion de PVP K40 (%P/P)

Realizado por: Remache, A. & otros

5.5 Determinación del porcentaje de error de la solubilidad del paracetamol

12,07 − 12,78
%𝑒𝑟𝑟𝑜𝑟 = × 100%
12,78

%𝑒𝑟𝑟𝑜𝑟 = 5,56%

6 Discusión de Resultados
En la presente practica se determinó la solubilidad del paracetamol mediante complejos
hidrosolubles para lo que se obtuvieron datos de 6 tubos con diferentes concentraciones de
PVPK40 para la que se realizó la gráfica 1 de solubilidad de paracetamol vs concentración
en la cual se estableció que la ecuación mejor ajustada con los parámetros corresponde a
y= 0,3906x + 10,12 y su coeficiente de determinación R² = 0,9205; mediante este valor
obtenido se pudo evidenciar cierta dispersión de los datos con respecto a la tendencia de
linealidad, de igual manera en la gráfica se evidenció que a medida que aumentó la cantidad
de PVPK40 se incrementó la solubilidad del paracetamol.

La concentración a la cual se puede apreciar que se consigue una mejor solubilidad es en el

tubo D, la que se ocupó con un peso de 598,5 mg de PVP K40, y una concentración de

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5,81% P/P para la cual la solubilidad obtenida del paracetamol fue de 12,07 mg/ml que es el
valor que más se acerca al valor teórico cuyo valor establecido es de 12,78 mg/ ml a 20 °C.

Se revisó artículos sobre complejos hidrosolubles en los cuales se encontró a los complejos
de inclusión los cuales son una forma única u original de complejo químico en el cual una
molécula es incluida dentro de otra molécula. Es una mezcla cristalina en la que las moléculas
de un componente están contenidas dentro de la red cristalina del otro. Se caracteriza por
ausencia de enlaces químicos ordinarios. La molécula huésped debe ser adecuada en
tamaño y forma para encajar dentro de la cavidad de una estructura sólida formada por la
molécula receptora, esta formación del complejo de inclusión se establece mediante uniones
no covalentes sustrato ligando, como del tipo: Van der Walls, electrostáticas, de inducción o
polarización y de dispersión o de London.

7 Conclusiones
- En base a los resultados obtenidos en la tabla 3, se concluye que, a medida que se
aumentó la cantidad de PVP K40, la solubilidad del paracetamol incrementa, con esto se
demuestra experimentalmente el incremento de la solubilidad de paracetamol por
formación de complejos poliméricos hidrosolubles con polivinilpirrolidona.
- Las absorbancias de los tubos A, B, C, D, E y F son: 0,406; 0,415; 0,421; 0,461; 0,507 y
0,546 respectivamente.
- Se determinó experimentalmente el %P/P de PVP utilizado en cada tubo preparado con
diferentes cantidades de agua y la misma cantidad de paracetamol teniendo los siguientes
resultados tubo A, B, C, D, E y F: 0,00%; 1,99%; 3,91%; 5,81%: 7,83%; 9,75%.
8 Cuestionario
Posibles formadores de complejo para incrementar la solubilidad aparente del
Acetaminofen.

 Mediante la utilización de la Nicotinamida (que es un agente hidrotrópico), estos

complejos presentan una solubilidad hasta 15 veces mayor que la solubilidad del
acetaminofén puro.
 Las Ciclodextrinas beta, ya que estas son las más utilizadas en fármacos
antiinflamatorios.
 Otros compuestos con los que podría formar complejos son: polisorbato 80,
polietilenglicoles, MEC, PVP y gelatina (Martinez, 2007).
9 Bibliografía
Florence, A., & Attwood, D. (2006). Physicochemical Principles of Pharmacy (Cuarta ed.). London: The
-------------Pharmaceutical Press.
Martínez, G., & Gómez, M. A. (2007). Ciclodextrinas: complejos de inclusión con polímeros. Revista
iberoamericana de polímeros, 8(4), 300-312

Leyva, E., Moctezuma, E., Leyva, R., & Oros, S. (2004). Estudio de los complejos de inclusión de
ácido nalidíxico y ácido oxolínico con ciclodextrinas. Revista de la Sociedad Química de
México, 48(3), 189-195.

P.A. Insel, Analgésicos – antipiréticos y antiinflamatorios, y fármacos antigotosos, en “Goodman &

----------Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica”, 9a ed., McGraw Hill Interamericana, -----
……….México, 1996, p. 677.

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