BASES NEUROBIOLOGICAS EN TOMA DE

DECISIONES: Un panorama general

Carlos A. Novo Olivas*

Man is born as a freak of nature, being within nature and yet transcending it. He has to find principles of action and
decision-making which replace the principles of instincts. Erich Fromm, The Revolution of Hope: Toward a
Humanized Technology (1968).

Decidir es destinar: La suerte no existe. El destino… el destino es el resultado de decisiones personales; muchas
decisiones, de muchas personas… Definitivamente la suerte no existe. Augusto Paniagua de Borbón.

Nada tan valioso para el hombre como el libre albedrío, y nada, también, que le haga sufrir tanto. F.M. Dostoievsky, El
Gran Inquisidor.

Todos los actos humanos tienen como causa a una o más de las siguientes: azar, naturaleza, compulsión, hábito, razón,
pasión y deseo. Aristóteles, Retórica.

… el fin principal del cerebro es controlar el movimiento… Gyorgy Buzsaki, Rhythms of the Brain. (Traducción del
autor).

Todas nuestras decisiones finales son tomadas en un estado mental que no es duradero. Marcel Proust.

decidir. (Del lat. decidĕre, cortar, resolver). 1. tr. Cortar la dificultad, formar juicio definitivo sobre algo dudoso o
contestable. 2. tr. resolver (tomar determinación de algo). Real Academia Española.

INTRODUCCION
¿Cómo comenzar un tema tan importante? ¿Qué decidir escribir en este pedazo de
papel que esté a la altura de dicha cuestión? Mi primer error fue aceptar escribir sobre tan
complicado y controversial asunto; a quién se le ocurre pensar que tiene la capacidad de
explicar el comportamiento humano; arrogante de mí, maniaco ingenuo…
Si la reacción a lo anteriormente escrito fue confusión, un poco de repulsión, y sin
embargo decidiste seguir leyendo, seguramente llegaste a la conclusión (a través y
gracias a una gran cantidad de procesos neurobiológicos) de que la recompensa que
obtendrías al seguir la lectura sería mayor que a la que conseguirías si dejaras de leer.
¿Por qué? ¿Fue una decisión libre, conciente? Qué es la vida humana sino una eterna
decisión, donde caben millones más: cortarse el cabello, comer una hamburguesa,
comprar una camisa verde, levantarse, hacer ejercicio, violar un niño, arrojar una bomba
nuclear, suicidarse... El humano es capaz de las más heroicas acciones y de los más
macabros actos... Su esencia es decidir. Como lo dijo Martín Luther King Jr., en Las
*
Director General de NeuroScopic; Departamento de Investigación y Desarrollo de NovoBrain;
canovo@neuroscopic.com, canovo@gmail.com
Medidas de los Hombres (1959): “El hombre es hombre porque es libre de operar dentro
del marco de su destino. Es libre de deliberar, de tomar decisiones y de escoger
alternativas. Se distingue de los animales por su libertad de hacer el mal o de hacer el
bien; por su libertad de caminar el sublime camino de la belleza o por recorrer el vil
camino de la horrible degeneración” (Traducción del autor). Y no sólo decidir es
esencialmente humano, sino, como escribía Aristóteles en su Ética a Nicómaco, decidir
siempre con dirección al bien y a la verdad, pues sabemos que no existe conflicto alguno
en decidir entre el bien o el mal, pero siempre hay conflicto al decidir entre dos bienes.
La inteligencia humana se puede definir como la capacidad de resolver eficazmente
problemas, decidir adecuadamente, con sindéresis, moverse hacia la dirección correcta,
escoger siempre el mayor de los bienes; esto es lo que llamamos ética (o moral: arte de
vivir bien), sobre la cual G.K. Chesterton, escribe: “Art, like morality, consists in
drawing the line somewhere.” (El arte, como la moralidad, consiste en trazar una línea
(limites) en algún lugar. Traducción del autor). El ser humano se hace haciendo
(decidiendo) utilizando (con) su ser (características propias), mismo que le hace posible
inventar herramientas, una de ella la ciencia, que tiene como fin último responder quién
es su propio artífice. El órgano que le permite ser (y hacer) todo esto es, con mucha
seguridad: el cerebro. Sin él la nada, gracias a él las ciencias, la ley, las artes y… las
guerras; es decir, las decisiones. Pero este no es un trabajo de filosofía.
Mucho se puede hablar sobre el proceso de toma de decisiones sin tocar la parte
biológica del organismo que decide (desde la definición, metodologías, áreas de enfoque,
ontológicamente, etc.). Sin embargo no es el fin de este capítulo hacer una revisión
extensa sobre todos estos puntos, y cabe aclarar que este universo de variables y
perspectivas hacen mucho más complicada una revisión completa de las distintas
maneras de toma de decisiones y sus relaciones fisiológicas. Sólo para dar un panorama
de lo complicado del tema hago mención de los siguientes datos encontrados en la
biblioteca nacional de medicina (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) de los Estados
Unidos Americanos, la más grande del mundo; realizada el 28 de agosto del 2009. Al
buscar el término “decision making” hubo más de 123,000 resultados, cuando se buscó
“decision making+neuroimaging” hubo 312 resultados; al buscar “decision
making+neuroscience” resultaron 723 artículos, y cuando se buscó “decision
making+brain” casi 4,000 títulos fueron arrojados, más de 250 en lo que va del presente
año, por lo que es imposible para el autor hacer una revisión extensa.
Sin más preámbulo intentaré dar las bases biológicas, especialmente las referentes
al encéfalo, que hacen posible el actuar humano. Vale la pena aclarar que toda
generalidad es (casi) siempre una mentira, sin embargo, la ignorancia del autor y de la
ciencia en general, obligan a utilizar dicha herramienta (generalización), deformada,
deformadora y, por lo tanto, peligrosa (estén atentos). Este nuevo subcampo de la
neurociencia del comportamiento, tiene un impacto enorme en casi todo el quehacer
humano y ha sido investigado desde muchas perspectivas, siempre en busca de bases y
patrones biológicos que puedan arrojar leyes aplicables a estas distintas áreas: económica
(Zak, 2004; Bechara, 2005; Sanfey, 2006; Clithero, 2008), política (Roe, 2009), clínica
(Frank, 2007; Denburg, 2007; Forbes, 2006; Ernst, 2005), ético-legal (Greene, 2004;
Duch, 2008), publicitaria (Kato, 2009; Denburg, 2007), estadística (Deco, 2009; Beck,
2008), celular (Cohen, 2009; Wang, 2008; Deco, 2009), etc.
El cerebro, masa de más de un billón de células (entre neuronas y glia), y casi un
trillón de conexiones neuronales (sinapsis: unidad básica estructural y funcional), y con
un peso de aproximado de 1.5kg, es decir un 2% del peso corporal, consume cerca del
20% del oxigeno y hasta el 30% de la glucosa que ingerimos. Produce más de cien
químicos (aminoácidos, péptidos, proteínas, lípidos, gases, etc.) que actúan tanto
localmente (tejido neuronal) como periféricamente, los cuales a su vez tienen múltiples
subtipos de receptores, permitiendo diferentes actividades de un mismo neuromodulador.
Protegido por una barrera funcional entre células de la glia (astrocitos) y células
endoteliales, llamada barrera hemato-encefálica; así como por tres capas de tejido
conjuntivo (meninges), el cráneo (dos capas de hueso denso y una intermedia de
esponjoso) y finalmente la piel y cuero cabelludo. Este pequeño órgano es considerado
desde hace más de un siglo el centro funcional de todo el organismo; modulando desde
los procesos más básicos (vegetativos), a través del sistema endocrino, íntimamente en
comunicación con el sistema inmune; hasta los procesos cognitivos y creativos más
humanos. Podríamos decir que el encéfalo es un gran traductor de estímulos, tanto
externos (sonido, luz, etc.) como intradérmicos (metabólicos, hormonales, etc.), y el
principal procesador y ordenador de dichos estímulos; los cuales se traducen en
movimiento, actuando así en el ambiente. (Buzsaki, 2006; Young, 2008; Shepherd,
2004).
La organización estructural y funcional del cerebro, en todos los niveles y desde
diferentes puntos de vista, integrando y correlacionándola con aspectos cognitivos y
clínicos; es uno de los campos en neurociencia más explotados en la actualidad, que
comenzó siglos atrás, especialmente a principios del siglo XIX (Young, 1968; Ferrier,
1874). Hoy en día grandes avances en el campo de la neuroimagen funcional han
concluido que el cerebro esta organizado en módulos jerárquicos (Buckner, 2008;
Thatcher, 2009) que se comportan bajo las reglas (es decir tiene las características) de
redes de “mundo-pequeño” (small-world networks) (He, 2007; Bassett, 2006),
permitiendo efectividad y economía temporal y energética (Achard, 2007) al sistema más
complejo que conocemos.
El funcionamiento cerebral es una de esas “cajas negras” del conocimiento
humano. La dificultad para abrir dicha “caja” se debe a múltiples variables, que poco a
poco se han ido superando, aunque posiblemente nunca lo lograremos por completo. Ya
hace más de un siglo, en una serie de conferencias en la universidad de Yale, Charles
Sherrington comentaba que, el principal objetivo de la biología debía ser el cerebro y su
funcionamiento (Finger, 2000), profetizando lo que sucedería un siglo después. A
continuación haré una breve revisión de las herramientas con las que actualmente
contamos para medir (observar) cambios encefálicos y las correlaciones en el proceso de
toma de decisiones. Después comentaré las relaciones de lesiones cerebrales con dicho
proceso, y finalmente integraré las variables biológicas (extracerebrales, endocrinológicas
especialmente) que afectan dichas estructuras y, por lo tanto, el comportamiento humano.
Concluyendo con un modelo integral neurobiológico de toma de decisiones.

HERRAMIENTAS DE NEUROIMAGEN FUNCIONAL

Desde mediados del siglo XIX (con Ferrier, Hitzig, Broca, Jackson, Sherrington,
Charcot y muchos otros) comenzó a tomar forma la neuropatología clínica,
principalmente basada en autopsias de pacientes y en investigación con animales
(importante aclarar que posiblemente el primero en hablar con cierta claridad de
neuroanatomía funcional fue el teólogo-místico Emanuel Swedenborg casi dos siglos
antes) (Gross, 2008). La curiosidad del humano en ver qué y cómo funciona el órgano
que parece regularlo todo nos ha llevado a inventar nuevas herramientas para dicho fin;
así nació el electroencefalograma (EEG) a finales del siglo XIX, y ha sido utilizado desde
entonces hasta la actualidad, donde con los avances tecnológicos se a re-descubierto su
utilidad (ver más adelante), no sólo en lo que comúnmente se llama neurología, sino
también en psiquiatría (Coburn, 2006), puesto que también son desordenes del sistema
nervioso, esencialmente cerebrales (Novo, 2009). Así pues, en los últimos 30 años, los
avances en ingeniería biomédica y computacional, han dado como resultado herramientas
de imagen funcional cerebral que han permitido un salto substancial en todos los campos
involucrados en el comportamiento humano, revolucionando conceptos, cuestionando
paradigmas y amenazando con transformar lo que actualmente llamamos psiquiatría (una
excelente revisión de neuroimagen en psiquiatría ver; Malhi, 2007). A continuación
repasaré de manera general algunas de estas herramientas de imagen funcional y los
estudios más importantes sobre toma de decisiones (y temas relacionados) utilizando
dichos instrumentos.

HERRAMIENTAS DE IMAGEN NUCLEAR POR EMISION

Existen dos instrumentos que utilizan esta tecnología, basada en emisión y captación de
radiofrecuencias derivadas de químicos radiactivos (inyectados de forma intravenosa). El
más utilizado, pues tiene mayor número de marcadores (radionucleótidos) aunque con
corta vida-media, es la Tomografía por Emisión de Positrones (TEP); la otra herramienta
que también detecta rayos gama es la Tomografía de Emisión de Fotón Único (TEFU, o
SPECT por sus siglas en inglés). Existen muchos detalles técnicos (resolución temporal,
especificad de radioisótopos, costos, procedimiento invasivo) y de salud (reacciones
adversas a los radionucleótidos, etc.) que hacen menos atractivas estas herramientas
comparadas con otras (ver más adelante), por lo que su uso ha ido disminuyendo y
posiblemente serán emplazada del todo en un futuro no tan lejano, especialmente porque
otras técnicas no invasivas comienzan a ser útiles en la medición de metabolitos.

TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES (TEP)

 Las herramientas de imagen en biología comienzan con el microscopio de
Anthonie van Leeuwenhoek en el siglo XV. Esta simple capacidad de observar lo que no
es posible con los ojos, transformó la medicina (y muchas otras áreas del conocimiento
humano, ej.: astronomía), dándole vida a la microbiología y con ella a todo un universo
de subcampos científicos de los cuales dependemos día a día; tal como dependemos de
otras herramientas de imagen para el estudio del encéfalo, sin embargo, estudiar el
funcionamiento y estructura cerebral en vivo no es tan sencillo como la bacteriología
(para una revisión sobre imagen funcional cerebral ver; Kerr, 2008).
En el último siglo innumerables científicos y filósofos han tratado de abordar el
tema de la esencia humana (la mente) a través del cerebro y su funcionamiento. La
euforia aumentó exponencialmente en la década de los 60’s y 70’s cuando los avances
computacionales unidos con física nuclear dieron como resultado la primera herramienta
capaz de medir cierta actividad (indirecta) neuronal: la TEP (tener en cuenta que la
angiografía comenzó décadas antes, pero se considera una herramienta de imagen del
sistema vascular). El radioisótopo más utilizado con la TEP es la flourina 18 (18F), por su
mayor vida-media, el cual se liga a la flouro-2-deoxiglucosa (FDG), midiendo cambios
metabólicos glucogénicos, producidos por el funcionamiento neuronal y en este nos
enfocaremos.
Existen pocos estudios específicos utilizando TEP en “toma de decisiones”
(sujetos “normales”), sin embargo existe una gran cantidad de estudios usando esta
herramienta en una gran variedad de pacientes con diferentes síndromes clínicos, durante
pruebas cognitivas (y emocionales), en donde decidir es finalmente necesario (Ernst,
2005). No es el fin de este estudio revisar los patrones anormales en los diferentes
trastornos neuropsiquiátricos, por lo que nos enfocaremos en los estudios donde sujetos
no-enfermos fueron utilizados (usualmente como comparación). Los hallazgos varían con
el tipo de prueba y el sexo (Krain, 2006; Bolla, 2004), existiendo una asimetría
hemisférica entre hombres y mujeres entre estructuras dorsales y mediales
principalmente. Sin embrago los cambios metabólicos más frecuentes que se presentan
durante la toma de decisiones se encuentran en la corteza prefrontal y parietal, tálamo y
ganglios basales. El patrón más común es un aumento de actividad en estas áreas,
especialmente en corteza prefrontal, siendo mucho más marcada la activación (aumento
de consumo de glucosa) en corteza orbitofrontal (COF) y corteza del cíngulo anterior
(CCA, área de Broca 32) en tareas donde componentes emocionales intervienen ó cuando
se trata de decisiones riesgosas; y mayor actividad en corteza prefrontal dorsolateral
(CPDL) y corteza del cíngulo posterior (CCP) en tareas cognitivas, sin un componente de
peligro (riesgo), también llamadas decisiones ambiguas; estos son hallazgos muy
comunes en la literatura (Grabenhorts, 2008; Krain, 2006), inclusive en niños y
adolescentes (Zelazo, 2004). Es importante comentar que en trastornos impulsivos
(adictivos) se han reportado niveles disminuidos de receptores dopaminérgicos D2 y
relaciones genéticas (Noble, 2003)
Cabe mencionar que aunque las estructuras del sistema cortico-estriado ventral
son la más comúnmente relacionadas (mismas estructuras a las cuales se les adjudica el
proceso de recompensa), existen otras regiones corticales (ej. insula) y subcorticales (ej.
complejo amigdalino) que también se encuentran involucradas en el proceso (Seymour,
2008; Clark, 2008), mismas estructuras que forman parte de lo que hoy se ha llamado
“Default-Mode Network” (Red cerebral o circuito incomparecente, traducción del autor) ,
por su actividad elevada durante reposo o durante estados privados (ausentes) de
estímulos externos, autoreferenciales-afectivos (para una revisión ver, Buckner, 2008).

TEFU
Aún menos atractiva que la TEP, compartiendo sus altos costos y su mediocre
resolución temporal y espacial, por la menor variedad de sus marcadores tiene algunas
ventajas, como la medición de neurotransmisores y otras moléculas que sólo son posibles
actualmente con esta herramienta. LA TEFU detecta rayos gama que son producidos por
los radionucleótidos en descomposición, por lo que el tiempo para medir dicha actividad
es mayor (vida-media de marcadores) que en la TEP, la cual capta la actividad
radioactiva que se genera por la colisión entre positrones y electrones nucleares de los
radioisótopos. Además no requiere de un ciclotrón, lo cual la hace más económica que la
PET, sin embargo la resolución espacial y temporal es peor. (Malhi, 2007).
Debido a esto la investigación en personas asintomáticas es muy escasa utilizando
TEFU, sin embargo existe información suficiente para proponer correlaciones entre los
sistemas (transportadores, receptores, núcleos, etc.) serotoninérgico y dopaminérgico en
toma de decisiones (Talbot, 2006; Pirker, 2000); una idea que se encuentra en perfecta
sintonía con modelos de funcionamiento cerebral y comportamiento (“normal” y
patológica) en la literatura (Robinson, 2009; Verdejo-Gracía, 2006; Barr, 2004;
interesante revisión de estos dos sistemas ver, Daw, 2002), ambos sistemas relacionados
con polimorfismos genéticos (Homberg, 2008; Ebstein, 2007; Munafo, 2003). De manera
especial el circuito dopaminérgico meso-límbico-cortical (ver revisión del sistema
dopaminérgico, Bjorklund, 2007).

HERRAMIENTAS BASADAS EN RESONANCIA MAGNETICA

Las bases técnicas de la Resonancia Magnética (RM) son una de los ejemplos más
ilustrativos de física quántica aplicable. La medición del movimiento de protones de
moléculas de Hidrogeno (del agua) a través de campos (resonantes) generados con
magnetos dan como resultado datos que finalmente pueden ser traducidos
(computacionalmente) a imágenes. Esta herramienta de imagen estructural, dio un salto
esencial a principios de los años 90, generando el instrumento de medición funcional más
importante y utilizado desde el electroencefalograma (EEG) de Berger. La RM funcional
(RMf) es capaz de calcular las diferentes propiedades magnéticas entre la
oxihemoglobina y la de-oxihemoglobina, las cuales al cambiar de concentración
ocasionan un cambio de intensidad de la señal magnética y generan imágenes, que
técnicamente se llaman dependiente del nivel de oxígeno sanguíneo (DNOS) ó BOLD por
sus siglas en inglés.
Como puede deducirse, la RMf no es una herramienta de funcionamiento
neuronal directa, sino de perfusión y utilización (metabolismo) de oxígeno (para revisión
ver Logothetis, 2008), por lo que se debe interpretar con precaución, pues las bases
neurofisiológicas aún no están totalmente claras. Cabe mencionar que existen otras
herramientas (software) que utilizan RM, tanto estructurales, como por Difusión Tensora
(DTI, por sus siglas en inglés) o Difusión Espectral (DSI, por sus siglas en inglés)
(Jellison, 2004; Hagmann, 2008); como funcionales, que son capaces de medir diferentes
procesos metabólicos (bioquímicos) por espectroscopía (MRS, por sus siglas en inglés),
que pueden ser de gran utilidad en diferentes áreas (Mangana, 2007; Hollingworth,
2006); pero no serán revisadas en el presente capítulo, pues existe poca información,
específica, relacionada al tema a tratar.

RMf-DNOS EN TOMA DE DECISIONES

En menos de veinte años la RMf se convertido en la herramienta de neuroimagen
preferida en neurociencia (aunque no es la más utilizada), con más de 1,500
publicaciones sólo en los últimos once meses (octubre del 2008 a septiembre del 2009,
búsqueda en PubMed). Esto debido principalmente a su especificidad (resolución)
espacial y atractivas imágenes, sin embargo, no esta libre de dificultades técnicas y su
resolución temporal es en segundos (3-10), una velocidad muy lenta en comparación a los
rangos en los que opera la actividad neuronal (milisegundos). Aún así, tomando las
necesarias perecuaciones, la utilidad de la RMf es indiscutible; especialmente si se hacen
grabaciones multimodales, no sólo utilizando diferentes modalidades (software) de RM
(Jiang, 2008), sino en combinación con otras herramientas (Schiff, 2006; Valdes-Sosa,
2005; Dale, 2000).
El estudio de toma de decisiones es extremadamente amplio, por lo que nos
enfocaremos principalmente en estudios que han utilizado tareas bien definidas,
especialmente actividades de apuestas como el IGT (Iowa Gambling Task), el Ultimatum
Game, y el CGT (Cambridge Gamblin Task, parte de la batería neuropsicológica de
Cambridge, CANTAB). De estas tres la más utilizada mundialmente es la IGT,
desarrollada por el grupo de Antonio Damasio de la universidad de Iowa, para probar la
Hipótesis del Marcador Somático (SMH, por sus siglas en inglés) en la toma de
decisiones, basado en el famoso caso del trabajador Phineas Gage, quien sufrió daño,
principalmente, de la corteza frontomedial (para una introducción ver, Damasio, 1994;
Damasio, 1996. Y para una excelente revisión crítica e integral ver; Dunn, 2006).
Es bien conocida la importancia de la corteza prefrontal (CPF) en el quehacer
diario humano (aunque existe la postura de que no es tan necesaria o esencial, basados en
pacientes lobectomizados que llevan una vida “normal”; por lo que diremos que no es
suficiente pero si necesaria). Una gran variedad de funciones se le han adjudicado a la
CPF, sin embargo, es cardinal comenzar por dar una breve revisión de ésta desde el punto
de vista neuroanatómico funcional. La CPF se localiza rostralmente (anterior) al área
premotora (ó motora secundaria) de Brodmann 6, y se define como aquella parte de la
corteza frontal que no genera movimiento al ser estimulada y que recibe proyecciones del
núcleo mediodorsal del tálamo. Se puede subdividir citoarquitectónicamente en múltiples
zonas, las cuales tienen cierta correlación funcional, sin embrago en el presente trabajo
nos enfocaremos en tres diferentes regiones principales: 1)Dorsal, lateral o dorsolateral
(CPFDL); 2) Medial (CPFM) y 3) Ventral (CPFV, algunos autores también la llaman
orbital). Cada una de estas subregiones tienen características especiales en estructura y
función, y se considera única en los primates, e inclusive existen ciertas particularidades
histológicas exclusivas en el humano. (para revisiones sobre la CPF ver, Ongur, 2000;
Fuster, 2001; Wood, 2003; Wise, 2008 y especialmente Fuster, 2008).
Ahora bien, las estructuras cerebrales más ampliamente correlacionadas (con
RMf) en las pruebas de toma de decisiones (como IGT) no se limitan a la corteza
prefrontal (que es parte de un circuito complejo), de hecho, la era localizacionista esta
llegando a su fin para dar entrada a la era sistemisista, donde no son regiones específicas
las que realizan funciones determinadas, sino sistemas o circuitos (redes) estructurales y
funcionales. Bajo esta perspectiva el grupo de Bechara y Damasio han propuesto dos
circuitos distintos en la toma decisiones utilizando el IGT (Bechara 2005), en ambos las
estructuras básicas incluyen la CPFM, el estriado (ventral- especialmente), la corteza
cingular anterior (CCA), la CPFDL, el complejo amigdalino (comúnmente llamado
amígdala), la corteza insular (ínsula), corteza sensorial primaria (S1) y núcleos del tallo
cerebral (mesencefálicos principalmente). Sin embargo existen múltiples criticas hacia
este modelo neuroanatómico (para revisión ver; Dunn, 2006), especialmente con las áreas
S1, la CPFDL, la ínsula y la amígdala; donde existen resultados muy variados,
especialmente en pacientes con daño cerebral (ver adelante), por lo que otras teorías han
surgido, diferenciando dos tipos de toma de decisiones: Hot (calientes, con carga
emocional) y Cold (frías, sin valor emocional), activando diferentes regiones (CPFV,
CPFM, amígdala, etc., en tareas emocionales y principalmente CPFDL en actividades
meramente intelectuales).
La CPFV (excelente revisión ver, Rolls 2008) ha sido implicada invariablemente
al proceso de toma de decisiones y se le han adjudicado una gran variedad de funciones
(evaluadora, comparadora, ajustadora, integradora, de monitoreo, etc.), que además no le
son exclusivas, sino que son parte de sistemas neuronales complejos, con los que la
CPFV esta conectada directa e indirectamente; de hecho, la única función que hasta el
momento se le puede adjudicar de manera más específica a la CPFV es el aprendizaje
reverso (“reversal learning”) y la extinción; ambas, parte del proceso de asociación de
recompensas (placer), aunque se presume que estas dos funciones se encuentra reguladas
por diferentes zonas (la primera, rostralmente, y la segunda por la región caudal) de la
CPFV y también la CPFM (especialmente la CCA). Es por esto que se le correlaciona
fuertemente con comportamientos impulsivos y repetitivos (falta de flexibilidad),
características esenciales en trastornos obsesivos-compulsivos y trastornos adictivos
-entre otros- (Bechara, 2005b).
Como se puede observar las estructuras del sistema (de toma de decisiones)
descrito son compartidas en gran parte con el sistema de recompensa, ampliamente
estudiado en los últimos años en trastornos adictivos (para revisiones ver, Koob, 2001,
2009; Everitt, 2005; Kalivas, 2005; Hyman, 2006). Es por eso que la mayor parte de la
investigación en dicho tema se realiza en pacientes adictos, la cual es compatible con la
hipótesis de un lóbulo prefrontal hipoactivo, anormalidades dopaminérgicas,
serotoninérgicas, glutaminérgicas y GABAergicas, así como interacciones con el sistema
opioide (ver Bodnar, 2007, para una revisión del sistema opioide endógeno y su impacto
en la conducta human) y corticosteroide (Heilig, 2007), y sus respectivos genotipos
(excelente revisión del tema en general; Brewer, 2008).

HERRAMIENTAS ELECTROMAGNETICAS
EEG
La herramienta más utilizada a través de la historia para medir funcionamiento
cerebral es sin duda alguna el EEG. Los primeros reportes (du Bois, Fleischl von
Marxow, Caton, Cybulski, Pravidch Nemisky, etc.) de actividad eléctrica cerebral
comenzaron casi 70 años antes del EEG contemporáneo de Hans Berger a principios de
los años 20’s, y desde entonces el EEG continua siendo el principal método para extraer
información cerebral dinámica, sin tener rivales en la sensibilidad temporal, aunque
dejando mucho que desear en la sensibilidad temporal. No obstante, es importante
mencionar que, en los últimos 10 años la electroencefalografía ha dado enormes pasos,
prometiendo cambiar la visión que se tiene del EEG y sus aplicaciones, introduciéndolo
en el campo de las herramientas de neuroimagen funcional (Tong, 2009; Coburn, 2006;
Thatcher, 2005; Pascual-Marqui, 1999, 2002). El EEG es producto de la actividad
sináptica cortical, y aunque la actividad basal en reposo es posiblemente la más
estudiada, en las últimas cuatro décadas y especialmente en los últimos veinte años las
mediciones de cambios en voltaje en diferentes frecuencias (oscilaciones) relacionadas
con actividades o tareas (sincronización o desincronización relacionada a eventos, SRE o
DSRE), como el procesamiento (complejo de) ondas relacionadas (en el tiempo) a
estímulos externos (Potenciales Evocados Relacionados a Eventos, PEREs) ha
aumentado exponencialmente.
Es bien aceptado que los procesos cognitivos se pueden monitorear utilizando
EEG (Basar, 2001). Sin embrago no existe información suficiente para asegurar nada
específico- en términos de frecuencias y localización, en el proceso de toma de
decisiones; por lo que mencionaré los hallazgos más comunes que nos permitan obtener
un panorama al respecto. En la pasada década el grupo de Davidson y Pizzagalli han
publicaron una serie de artículos excelentes sobre la asimetría en Alfa frontal en
pacientes con trastornos afectivos (depresión mayor), y la posible relación entre daño en
CPF derecha (así como CCA) y mayores errores en decisiones emocionales (calientes)
(Davidson, 2004); así como correlaciones con hallazgos anormales en tareas que implican
la obtención de recompensas (Pizzagalli, 2006). Un dato que repetidamente se encuentra
en la literatura es un aumento de voltaje en Teta (4-8Hz) centro-frontal durante la toma
de decisiones (Jacobs, 2005), un hallazgo repetido en un reciente estudio, donde se
menciona que se encuentra especialmente en toma de decisiones riesgosas en
comparación con no-riesgosas y principalmente en hemisferio derecho (Christie, 2009),
dato que se ha correlacionado con el componente N2 en tareas de inhibición (Go-NoGo)
con un componente emocional (Chiu, 2008). También se han reportado cambios en
actividad Beta (13-30Hz, varia depende del autor), en diferentes procesos,
particularmente relacionados con la obtención de recompensas (Marco-Pallares, 2008).
Aunque hay datos contradictorios y complementarios (Cohen, 2009b) parece de especial
importancia las investigaciones llevadas acabo por Rangaswamy y Porjesz en Nueva
York, que refieren una correlación entre actividad electroencefalográfica, alcoholismo y
sistema GABAergico; con hallazgos (polimorfismos) genéticos en receptores de GABA
(para una revisión del tema, Porjesz, 2005), con gran impacto clínico (predictivo-
preventivo), que nos da, indirectamente, importantes datos sobre este trastorno adictivo y
sus manifestaciones. Reportes de aumento de oscilaciones Gama (>30Hz) han sido
reportadas en gran variedad de actividades y procesos, como conciencia, percepción y
memoria, necesarios para toma de decisiones (Karakas, 2001).
Los PEREs son componentes (complejos) de ondas que se clasifican en polaridad
eléctrica (negativos o positivos) y en el tiempo en que aparecen después del estímulo.
Suelen clasificarse en sensoriales (somatosensoriales) o tempranos y tardíos (cognitivos),
que a su vez se subdividen depende el autor; también existen clasificaciones más
específicas dependiendo del estímulo (tarea) que se utilice. El componente más estudiado
y el primero que se reportó es la onda P300 (Wu, 2009), y aunque existen reportes en
donde se menciona la correlación de éste en la toma de decisiones, en diferentes tareas
(Chiu, 2008) así como su posible relación con el sistema noradrenérgico (Nieuwenhuis,
2005). Sin embargo, referente al tema que nos ocupa la onda negativa que aparece justo
antes de la P3, alrededor de 200ms después del estímulo, llamada N2, es la de mayor
relevancia (sin despreciar en absoluto la onda P300); llamada también Negatividad
Dispareja (MMN por sus siglas en ingles Mismatch Negativity) -ó negatividad
relacionada a errores (ERN, por sus siglas en inglés) en tareas de inhibición donde se
presentan estímulos disparejos; yo simplemente la llamaré N2 (no confundir con el
componente negativo ocasionado por cometer un error, llamado negatividad por
retroalimentación de errores o FRN, por sus siglas en inglés, la cual se le asocia con el
proceso de aprendizaje basado en recompensa y adaptación en la toma de decisiones)
(Donkers, 2005; Christie, 2009); mientras que a la onda positiva que aparece después de
ésta la citaré P3 (como convencionalmente se hace, aunque hay autores que la consideran
parte de la respuesta de detección de errores, llamándola Positividad relacionada a
errores o Pe) (O’Connell, 2007), aunque en la actualidad se consideran subtipos de este
componente con distintos orígenes neuronales y como respuesta a diferentes procesos
cognitivos (para una excelente revisión ver; Polich, 2007).
A la N2 se le ha correlacionado con control de impulsos, evaluación o captación
de errores e información dispareja; y se ha propuesto que se origina en CCA. En general
los hallazgos indican que la amplitud de este componente al igual que de la P3 bajan en
voltaje con la edad junto con manifestaciones de impulsividad (Lewis, 2006); es decir se
correlaciona indirectamente con inhibición; por el contrario, está ampliamente reportado
que en individuos con deficiente control de impulsos (mala y peligrosa toma de
decisiones) las amplitudes de estos componentes son mayores a la norma (Hewig, 2007;
Lewis, 2006). También es interesante mencionar que los estímulos emocionales negativos
(amenaza, peligro) suelen procesarse más rápidamente y lateralizados hacia el lóbulo
frontal derecho (Cunninham, 2005; Olofsson, 2008), es decir la magnitud (voltaje)
aumenta en tareas de inhibición con estímulos emocionales en la corteza frontal derecha,
especialmente en el giro lateral inferior (Chiu, 2008); datos que encajan con lo antes
mencionado sobre oscilaciones Teta y asimetrías en Alfa, especialmente cuando se
comenten errores (pérdidas).

EEG INTRACRANEAL
El uso de electrodos intracraneales (llamado electrocorticograma, ECoG, o EEGi)
en humanos está limitado a pacientes con algún tipo de trastorno cerebral (el más común
es la epilepsia) con el fin de detectar y localizar focos de actividad anormal que ha sido
imposible realizar utilizando herramientas no invasivas, o con el fin de tratar, por medio
de estimulación eléctrica (DBS, por sus siglas en ingles Deep Brain Stimulation)
trastornos diversos (ej.: Enfermedad de Parkinson). Esto nos obliga a tener cuidado
especial al llegar a conclusiones. La diferencia esencial entre la actividad que se capta
con el ECoG, que comúnmente se le llama Potenciales de Campo Locales (PCL o LFP,
por sus siglas en inglés), y la actividad que se graba con EEG es precisamente su
especificidad local. Mientras cada electrodo extracraneal capta la actividad de unas 500
millones de neuronas, un electrodo intracraneal capta, aproximadamente, la actividad de
unas 10 millones de neuronas (Nunez, 2009 en: Tong, 2009). Es importante aclarar que la
actividad que se logra capar con el ECoG no es mejor que la del EEG, sino simplemente
diferente.
Teniendo esto en cuenta mencionaré algunos datos que considero relevantes en el
estudio de toma de decisiones, desde el punto de vista de asambleas neuronales locales (o
grabaciones en neuronas únicas), que nos abren un panorama celular esencial para
producir modelos reales, globales. Un estudio ejemplar (Tort, 2008), que toca el
importante tema del aparejamiento (interrelación) y coherencias entre frecuencias (Teta y
Gama) y estructuras (hipocampo y estriado ventral, EV), concluye que la ya conocida y
ampliamente estudiada correlación (modulación) de actividad Teta (4-12Hz) y actividad
Gama (>30Hz) en el hipocampo de roedores también se observa en el EV; de hecho la
coherencia no sólo se da en cada estructura (intraestrcutural), sino entre estas estructuras
y se observa especialmente durante toma de decisiones. Es bien aceptado que tanto el EV
como el hipocampo son parte de un circuito mayor ampliamente relacionado con el
sistema de recompensa (especialmente dopaminérgico) y aprendizaje de asociación (para
una excelente revisión de los circuitos dopaminérgicos ver; Ikemoto, 2007), donde la
CPF tiene un papel esencial, no del todo claro. Aunque experimentos con primates
colocando electrodos en el EV y en la CPF (áreas 9 y 46 de Brodmann) han concluido
que durante aprendizaje asociado a recompensas la actividad en estas dos estructuras es
distinto; el EV muestra cambios eléctricos rápidos, mientras que la CPF tiene una
actividad más estable correlacionada con el mejoramiento el aprendizaje; lo que soporta
la hipótesis que el EV es la primera estructura en detectar placer (recompensa), lo que
genera la rápida correlación con el estímulo, y esto causa cambios en la CPF más lentos
y duraderos en comportamiento (Pasupathy, 2005). Sin embargo cambios en ambas
estructuras son necesarios, para el aprendizaje en el corto y largo plazo (Schultz, 2003).
En otro elegante estudio (Gruber, 2009) los autores decidieron explorar la relación
entre tres diferentes estructuras (Núcleo Accumbens (NA), hipocampo y PFC) durante
toma de decisiones y aprendizaje condicionado en ratas. Concluyeron que la actividad en
el NA se sincronizaba con la actividad hipocampal durante la exploración espacial,
mientras que durante el comportamiento que generaba la recompensa, la actividad del
NA se sincronizaba con la CPF. Por lo que los autores proponen que el NA
(especialmente el centro, core) puede ser considerado una estación de relevo o caja
controladora que determina el comportamiento más adecuado basado en niveles de
placer, integrando la información presentada por el hipocampo, y posiblemente
comparándola con la amígdala, para finalmente darle un valor emocional, que será
enviado y catalogado en la CPF, como adecuado o erróneo en una perspectiva más
amplia (moral, social, etc.). Un hallazgo también de cierta manera avalado por otros
investigadores, que han reportado aumento de coherencias (en actividad Gama) entre el
EV y la amígdala (especialmente en la región baso-lateral, ABL) durante aprendizaje
emocional, un proceso que parece depender de receptores glutaminérgicos NMDA
(Popescu, 2009), así como entre la CPF y le EV en la toma de decisores correctas
(Histed, 2009). También es importante mencionar que en el EV, diferentes frecuencias
(alrededor de 50Hz y otra alrededor de 80Hz) dentro de la banda de Gama (>30Hz)
pueden generarse en correlación con distintas tareas en toma de decisiones y aprendizaje
(van del Meer, 2009), y en relación con actividad Teta (Tort, 2008).
Los pocos casos en humanos, están en sintonía con los hallazgos en animales y
esto es posible argumentarlo gracias al trabajo de Cohen y colaboradores (Cohen, 2008;
Cohen, 2009)- que realizaron el primer estudio en humanos; donde encontraron un
aumento de oscilaciones en la banda Gama (40-80Hz) en el NA en pacientes depresivos
con electrodos profundos, dicha actividad correlacionada (aparejada en fase, phase
locked) con actividad Alfa (8-12Hz), durante actividades relacionadas a recompensas, así
como aumento de coherencia en Teta (4-8Hz) en pérdidas (Cohen, 2009c); resultados
observados en roedores (Tort, 2008)- sin embargo ignorados (no mencionados) en la
primera investigación hecha por Cohen (2009). Un estudio anterior, llevado a cabo por el
grupo de Adolphs y Damasio de la Universidad de Iowa, realizado en un paciente con
epilepsia, donde se colocaron electrodos profundos en CPF (áreas 10 y 11) encontró lo
siguiente durante el IGT: 1) la recompensa por predicción de errores estuvo
correlacionada con componentes de PEREs en la banda Alfa en CPFM, 2) esta asociación
fue principalmente causada en decisiones de riesgo y 3) la respuesta dérmica (galvánica)
fue negativamente correlacionada con valores de acción (Oya, 2005; para una revisión
ver, Adolphs, 2006). Estos hallazgos tienen cierta correlación con reportes mencionados
anteriormente en grabaciones con EEG.
Cabe mencionar que no toque el tema de grabaciones en núcleos mesencefálicos
(especialmente dopaminérgicos, área tegmental ventral, ATV) ampliamente relacionados
en procesos de recompensa (placer) y toma de decisiones, solo cabe mencionar que
existen dos tipos de actividad neuronal, tónica y fásica, lo que determina el estado de
activación del sistema en cuestión (un artículo clasico ver; Fiorillo, 2003; un revisión
general ver; Schultz, 2005; para una excelente revisión del tema y sus relaciones
hormonales y genéticas se refiere a; Caldú, 2007). Antes de pasar a la siguiente sección,
me gustaría mencionar, como curiosidad relacionada al tema, la existencia de
nanoelectrodos, aún en experimentación, que prometen darnos información directamente
de la barrera hematoencefálica (Llinas, 2005).

LESIONES CEREBRALES
Ningún cerebro es idéntico y no existen lesiones iguales; y sin embargo mucho se
puede aprender de pacientes con daño cerebral. El grueso de la investigación sobre toma
de decisiones y lesiones encefálicas se encuentra centralizado en los lóbulos prefrontales,
sin embargo es raro tener pacientes con daño limitado y específico, y aunque así fuera,
veremos que a la corteza prefrontal no se puede tomar como un todo y que no es la única
estructura involucrada en la toma de decisiones, sino que diferentes regiones forman
parte de un circuito neuronal complejo, con múltiples funciones, necesarias todas, más
ninguna suficiente, para la adecuada toma de decisiones.
En las últimas dos décadas el grupo con más influencia ha sido el de la
Universidad de Iowa (Bechara y Damasio), y sus conclusiones son que no hay duda
alguna que la CPFVM juega un papel esencial y específico en la toma de decisiones
(Fuster, 2008; Bechara, 2000; Mavaddat, 2000), sin embargo, la controversia continua
respecto al tipo de pruebas existentes (IGT) y la función específica de distintas áreas de la
CPF (Fellows, 2006; excelente investigación y visión general) durante toma de
decisiones, especialmente entre la CPFDL y la CPFVM. En un interesante estudio
(Fellows, 2005), utilizando el IGT donde se compararon 9 pacientes con daño
ventromedial bilateral (parcial o completo) y 11 pacientes con daño dorsolateral
unilateral (cinco hemisferio derecho), se concluyó que el daño a la CPFMV debe ser
amplia y bilateral para tener un impacto significativo, y, además, se le otorgo una función
específica, ya antes mencionada, la de aprendizaje reverso. Estos hallazgos son
concordantes con los reportados por Manes y colaboradores (Manes, 2002), sin embargo,
hallazgos en pacientes con daño de la CPFDL están en desacuerdo con reportes de
Bechara, donde no reportaron anormalidades importantes durante el IGT en pacientes con
lesiones dorsolaterales, mientras que (Fellows, 2005) reporta datos similares a los
pacientes con daño ventromedial, pero no por aprendiaje reverso, por lo que más
investigación es necesaria para poder establecer el proceso base que ocasiona esta
disfunción.
Desde los clásicos trabajos de Sperry en los 50’s, teorías de lateralidad han
surgido en una gran cantidad de funciones y estructuras cerebrales. Aunque aún no está
del todo claro si es posible generalizar funciones durante toma de decisiones entre la CPF
(izquierda y derecha), existe investigación suficiente para concluir que los pacientes con
lesiones en la CPF derecha tienen mayor disfuncionalidad durante baterías de apuestas, o
en otras palabras, la CPFVM izquierda no es esencial para la toma de decisiones
(emocionales). El grupo de Manes y Clark (Cark, 2003), expandieron su primera
investigación (Manes, 2002), donde se habían enfocado en el tamaño de las lesiones (y
que regiones de la CPF dañadas) sin importar lateralidad; y encontraron datos
importantes como, los pacientes con lesiones derechas seleccionaron más cartas riesgosas
en el IGT (estas cartas se caracterizan por recompensas pequeñas pero inmediatas y
castigos mayores a largo plazo), un hallazgo similar reportado por pacientes con daño
ventromedial bilateral (Bechara, 2000). Estos hallazgos también han sido reportados
anteriormente por el grupo de Iowa (Tranel, 2002), que inclusive expandieron su
investigación con el fin de encontrar correlaciones entre sexos, reportando que hombres y
mujeres tiene un patrón contrario en lateralidad de la CPFVM, siendo verdad lo
anteriormente dicho sólo para varones (Tranel, 2005), sin embargo aún queda mucho que
investigar en este punto (un excelente artículo sobre le tema ver, Wager, 2008). Estos
hallazgos son compatibles con investigaciones en pacientes donde la impulsividad es una
manifestación esencial del trastorno (Rubia, 2009), y cabe recalcar que la mayoría de
estos pacientes son hombres.
La CPF es posiblemente la región mas interconectada de la neocorteza (Fuster,
2008), por lo que se le considera la corteza de asociación (de integración) por excelencia
(Tanji, 2008; excelente revisión), inclusive se ha reportado que la diferencia esencial
entre la CPF de humanos y otros primates reside, no en el volumen cortical (tamaño) ni
en la densidad neuronal, sino en la conectividad de ésta con el resto de la corteza
(Semendeferi, 2002; Schoenemann, 2005). Por lo que es evidente concluir que el daño a
otras estructuras fuertemente conectadas con la CPFVM, especialmente, deben afectar el
proceso de toma de decisiones. La estructura más estudiada desde este punto de vista es
la amígdala, sin embargo los reportes de pacientes con lesión amigdalina nunca son
puros, es decir siempre existe cierto daño a otras estructuras del lóbulo temporal medio,
especialmente la formación hipocamapal, que también ha sido relacionada en toma de
decisiones (Johnson, 2007; recordar los estudios mencionados anteriormente sobre
electrodos profundos). Es bien aceptado que la amígdala juega un papel primordial en
generación y procesamiento de emociones (Murray, 2007), así como las respuestas a
éstos, especialmente, a estímulos negativos (Bernston, 2007); sin embargo, también se a
propuesto que las funciones afectivas y cognitivas están ampliamente correlacionadas,
por lo que dividirlas sería un error (Phelps, 2006; excelente revisión).
Teniendo esto en cuenta, Bechara y colegas (Bechara, 1999) publicaron un
interesante trabajo utilizando IGT, comparando pacientes con daño amigdalino y con
daño a la CPFVM. Sus conclusiones son de gran importancia, pues es claro que ambos
grupos de pacientes se desempañaron de forma anormal y parecida, sin embargo cabe
recalcar sus diferencias. Los pacientes con lesiones en amígdala fueron incapaces de
generar respuesta dérmica antes (anticipatoria) de escoger la respuesta menos ventajosa,
así como, tampoco generaron respuesta alguna al enterarse de sus resultados (ganar o
perder dinero); este mismo grupo ha sugerido que la amígdala es un paso anterior
necesario, para que la CPFV genere estados somáticos y con ello una adecuada decisión,
especialmente en circunstancias sociales (Bechara, 2003) y en trastornos adictivos
(Bechara, 2002).

OTROS MARCADORES BIOLOGICOS

ENDOCRINOLOGICOS
La unión entre el sistema nervioso y el endócrino es desde hace tiempo un tema
en ardua investigación. No existe la menor duda, inclusive ya se consideran sistemas
comunes (neuroendocrinología), que el cerebro es la glándula madre, especialmente el
hipotálamo, que en comunicación con núcleos meso-pontinos y estructuras límbicas
(amígdala, ínsula, CPFVM, etc.) (Herman, 2005), a través de la glándula pituitaria,
regulan funciones fisiológica básicas y comportamientos complejos (para una excelente
revisión ver; Raisman, 1997). A continuación comentaré el sistema adrenal y gonadal, en
relación con toma de decisiones y trastornos adictivos especialmente.
EJE HIPOTALAMO-PITUITARIA-ADRENAL (HPA)
El eje HPA es parte central del circuito de estrés (Tsigos, 2002; excelente revisión
sobre el cerebro y estrés, McEwen, 2008) y en íntima relación con el sistema
inmunológico (Webster, 2002) el eje HPA ha sido tema de interminable investigación y
polémica sobre su impacto en el comportamiento humano, y aunque, posiblemente, las
discusiones nunca terminen, la información que hoy poseemos nos permite asegurar que
existe una estrecha relación entre este circuito (y todos los demás ejes hormonales) y el
comportamiento (Stavarache, 2009). La mayoría de la investigación se ha enfocado en
encontrar correlaciones entre cortisol (en saliva) y diferentes datos cognitivos y de
comportamiento. Importante información se puede desprender de pacientes con trastornos
de ansiedad y trastornos depresivos, donde esta bien determinado que en la mayoría de
estos pacientes existe una sobreactividad del eje HPA, sin embargo, me enfocaré- en
trastornos de comportamiento y adictivos, donde, a pesar de la gran co-morbididad con
trastornos afectivos, el panorama es menos claro.
La impulsividad es uno de los rasgos característicos en los trastornos (de
comportamiento) antisociales y en procesos adictivos, y se ha correlacionado con
anormalidades en diferentes sistemas neuroquímicos (serotoninérgico, dopaminérgico,
etc.), incluyendo el eje HPA (Williams, 2008). Un estudio donde se comparó a un grupo
de encarcelados con un grupo control, se encontró que los criminales tenían mayor
número de experiencias traumáticas en la niñez; también se mostró que los internos
psicópatas obtenían menores concentraciones de cortisol diurno comparado con los
internos no psicópatas y el grupo control, y por último no se encontró relación con
maltrato en la niñez y comportamiento agresivo en pacientes psicópatas, pero sí en los
demás grupos (Cima, 2008). En un reciente estudio (Hawes, 2009) se confirma este
mismo hallazgo, evidencia para suponer una hipoactividad (cortisol bajo) del eje HPA en
niños con comportamiento antisocial, soportando la teoría de búsqueda de estimulación
en estos pacientes; sin embargo el rol específico dentro del proceso no está claro y aún
existen datos contradictorios. Estos datos contradictorios pueden deberse a la
comorbididad en estos pacientes así como al ignorar una seria de variables que parecen
esenciales (sexo, edad, tipo y hora de la prueba, etc.) (Marsman, 2008).
 Un interesante estudio con jugadores, no encontró correlación alguna entre
jugadores patológicos (JP) y jugadores lúdicos (JL) en medidas de cortisol, sin embargo
se reportaron correlaciones significativas en ritmo cardiaco en el grupo de jugadores
impulsivos (Krueger, 2005). Algo similar se reportó en otra investigación, donde se
midieron niveles de cortisol y alfa-amilasa (medida indirecta de sistema adrenérgico) en
saliva en dos grupos de jugadores (patológicos y lúdicos), y sólo se encontraron
correlaciones significativas con la alfa-amilasa en decisiones inadecuadas (Labudda,
2007). Un resultado muy parecido a un completo estudio donde se midieron niveles
hormonales en sangre (norepinefrina, epinefrina, dopamina, cortisol, prolactina, ACTH y
B-endorfina), así como ritmo cardiaco, antes, durante y después de jugar; los resultados
mostraron un elevado nivel de epinefrina y dopamina basal y un mayor aumento durante
el juego en JP; también se observó un aumento transitorio en JP al comienzo del juego.
Otro hallazgo no significativo, pero interesante, fue que los JL mostraron mayores niveles
de endorfina beta antes y durante el juego, por último el ritmo cardiaco fue más rápido en
JP (Meyer, 2004). Cabe aclarar que todas las hormonas en el eje HPA, no sólo el cortisol,
son activas cerebralmente (y tienen un impacto en comportamiento), especialmente en
regiones límbicas (donde la amígdala tiene un papel primordial) (Sommer, 2008) y existe
una amplia investigación en el tema, especialmente en trastornos adictivos (Pastor, 2008;
una excelente revisión ver; Koob, 2007).

EJE HIPOTALAMO-PITUITARIA-GONADAL (HPG).

Es importante mencionar que el cortisol y las hormonas gonadales (HG) son
esteroides, y existe una amplia relación entre ellos, usualmente antagónica, especialmente
entre le cortisol y la testosterona (TS) (Lewis, 2005). Por lo que usualmente el prototipo
sociópata (violentos, agresivos) se describe como el paciente frío y tranquilo (baja
emotividad, bajo cortisol; no es lo mismo, pero hay cierta correlación), y viril (alta
testosterona). Los hallazgos neurobiológicos en pacientes agresivos son complejos e
inespecíficos hasta el momento (excelente revisión del tema ver; Siever, 2008), por lo
que se recuerda al lector en tomar con precaución los siguientes hallazgos.
Es esencial en el proceso de toma de decisiones el valor afectivo (emocional) que
se le da a los estímulos que están siendo procesados, así como a las posibles
consecuencias (castigo-recompensa) de la futura acción manifestadas en todo el cuerpo
(teoría del Marcador Somático de Damasio, que refleja la teoría de James-Lange sobre
emociones; para una excelente revisión de neurociencia afectiva se refiere a: Dalgleish,
2009) y finalmente el valor emocional del resultado obtenido, causado por le movimiento
(comportamiento, decisión). En investigaciones con animales se ha reportado una
disminución en la sensibilidad a castigos y comportamiento violento con la
administración de TS, y en un excelente capítulo de una reciente publicación (Caldú,
2009) los autores resumen que las HG tanto en hombres como en mujeres juegan un
papel primordial en funciones cognitivas y afectivas, así como en la toma de decisiones,
más específicamente la TS modula el procesamiento de recompensa través del sistema
dopaminérgico. Teniendo esto como base, un estudio demostró que era posible manipular
el valor emocional del castigo y la recompensa en mujeres sanas con la administración de
TS, utilizando la IGT, ocasionando un mayor numero de decisiones riesgosas
(inadecuadas), un patrón más parecido al del hombre (van Honk, 2004). Si nos
permitimos extrapolar esta información, podemos entender porque el adolescente tiende a
realizar actividades más riesgosas y a tomar decisiones inadecuadas, sin caer en el
argumento determinista que animaliza a los adolescentes. Sin embargo es un hecho que la
combinación de una CPF (especialmente ventro-medial) inmadura (menor inhibición
hacia estructuras de placer, ej.: NA y amígdala) y un aumento de hormonas gonadales
(excitadoras estructuras límbicas) hacen de esta obligada etapa, en la que se ha
demostrado la necesidad de la TS y el resto de los esteroides para la maduración cerebral-
especialmente de la CPFV (Melcangi, 2006), un periodo de mayor riesgo (Casey, 2008),
en donde es necesario darle herramientas adeudas al adolescente para que logre, a pesar
de las circunstancias biológicas “injustas”, decidir adecuadamente.
El esteroide ovárico (estrógeno) tiene acciones importantes en el sistema nervioso
central que van mucho más allá de la regulación del ciclo menstrual y conducta sexual
(una excelente revisión ver, McEwen, 1999), también ha sido implicado en procesos
cognitivos y afectivos, inclusive se ha propuesto una interacción esencial entre la
serotonina y éste (Amin, 2005). De igual manera la progesterona (PT) se ha relacionado
especialmente con el proceso de recompensa anticipatoria, de manera similar que la TS;
por lo que podemos concluir que tanto el estradiol como la PT modulan la toma de
decisiones (Caldú, 2009).

SISTEMA OPIOIDE
El opio es una de las drogas más antiguas utilizadas por el humano. Se le
considera un relajante del sistema nerviosos central y un potente analgésico. El complejo
sistema opioide (endorfinas, y sus subtipos encefalinas, dinorfinas, y sus receptores) ha
recibido gran interés por sus amplias interacciones con otros sistemas neuroquímicos y
diversos trastornos del comportamiento y funciones básicas (para una excelente y
extensísima revisión del tema ver: Bodnar, 2006). Uno de los sistemas con que
fuertemente hace sinergia (bidireccional) es el dopaminérgico, tanto en animales como en
humanos; y se ha reportado que antagonistas opioides (ej; Naloxona) inhiben actividad
dopaminérgica en estructuras involucradas en motivación (placer), aprendizaje
condicionado y toma de decisiones (ATV; NA, etc.), evitando así comportamientos
adictivos y riesgosos (Margolis, 2006). En un excelente estudio (Smith, 2007) los autores
se preguntaron si puntos, que se activaban durante la búsqueda de estímulos placenteros y
la experiencia placentera, en la coraza del NA y en el pallidum ventral (PV), podían ser
modulados por opioides. Encontraron que los puntos activos tanto en NA como en el PV
podían recíprocamente activarse (aumentar la expresión Fos) o inhibirse, y era necesario
la activación de ambas regiones y la participación opioide para obtener la reacción
placentera (recompensa), más no era necesario en el proceso de deseo (busqueda) de la
misma manera; por lo que se concluyó que existen diferentes circuitos opioides que
regulan distintos aspectos de la experiencia placentera. Datos concordantes se
encontraron en una investigación con atletas, donde se correlacionó la euforia causada
por ejercicio prolongado y un aumento en la captación de opioides en CPF (CCA, y
orbital), insula y regiones tempo-parietales, soportando la teoría opioide sobre la euforia
del atleta o corredor (runner’s high) (Boecker, 2008).
OXITOCINA
Por último me gustaría mencionar una importante hormona que, recientemente, ha
tomado gran importancia, e inclusive se le ha llamado popularmente la hormona social.
Es bien conocido por el público en general que la oxitocina es producida durante el
trabajo de parto, para inducir las contracciones uterinas, y por décadas esa fue la única
función que se le atribuía, sin embargo en los últimos años el punto de vista que teníamos
de la oxitocina (y de muchas hormonas) referente a sus relaciones con el comportamiento
ha cambiado radicalmente. Desde hace más de 15 años los neuropeptidos comenzaron a
tomar relevancia, especialmente la oxitocina y la vasopresina (ambos producidos en le
núcleo supraóptico del hipotálamo), en desordenes clínicos de comportamiento (Insel,
1997). Sin embargo aquí nos interesa mencionar que la oxitocina es capaz de impactar la
toma de decisiones, tal y como se comprobó en un estudio utilizando un juego de
confianza con dinero verdadero (Kosfed, 2005), donde se reportó que la aplicación de
oxitocina nasal aumento considerablemente la confianza e interacción social, provocando
la aceptación de decisiones riesgosas sólo y exclusivamente a través de la interacción
interpersonal. Si a alguien se le ocurrió conseguir oxitocina en spray para utilizarlo en la
próxima fiesta, le recomiendo ampliamente acudir con un profesional, para comenzar
entrenamiento de habilidades sociales. Si el problema de timidez es severo, puede ser que
en un futuro próximo puedas utilizar oxitocina.
Basados en los efectos que muchas drogas (especialmente los estimulantes)
provocan en el comportamiento social (inhibición), así como en la toma de decisiones
(riesgosas o inadecuadas; recordar que la mayoría de los delitos violentos se cometen
bajo la influencia de una droga), en un reciente artículo (McGregor, 2008) se revisa el
posible papel de la oxitocina en el consumo de drogas (adicciones), concluyendo que su
rol puede ser esencial en los procesos neuroadapatativos de la adicción, interactuando con
el sistema mesolimbico (dopaminérgico). Hallazgos en adolescentes apuntan hacia la
misma dirección, sin embargo, es muy importante mencionar, que la oxitocina per se no
causa comportamientos riesgosos, sino que ocasiona una mayor disponibilidad
(confianza) interpersonal, tanto para realizar actos riesgosos como para lo contrario
(Steinberg, 2008). Es decir, la oxitocina sólo permite que las relaciones sociales sean más
placenteras (sin miedo), traduciendo así cualquier estímulo (social) con una mayor carga
emocional positiva, facilitando el ser convencidos (por otra persona, forzosamente) a
actuar (decidir) en cualquier dirección.

DISCUSION: MODELO INTEGRAL

 Si lograste llegar hasta aquí, habiendo leído completamente lo anterior, y aún así
sientes cierta angustia, confusión y tienes más preguntas que cuando comenzaste,
entonces he hecho adecuadamente mi trabajo. Sin embargo, trataré de disminuir el grado
de incertidumbre (aumentando dopamina en el circuitro cortico-estriado, y para eso sería
bueno aumentar tus endorfinas, así que come algo que realmente te guste), por lo que
propondré un modelo lo más completo posible, recordándole al lector que desconfíe
parcialmente y tome sus precauciones, pues forzosamente haré muchas generalizaciones
y simplificaciones. Aprovecho también para
El proceso de toma de decisiones es uno de los más estudiados desde una gran
variedad de perspectivas, especialmente desde las ciencias biológicas y en los últimos
veinte años particularmente desde la neurociencia. Obtener un modelo real (práctico) de
cómo el ser humano toma decisiones tendría un impacto enorme en todos los ambientes
de nuestra existencia (economía, mercadotecnia, política, educación, etc.); en pocas
palabras, sería como encontrar la piedra filosofal, seríamos capaces de predecir todas
nuestras acciones. Claro que dicha proposición es sólo posible si tomamos (a priori) que
el humano puede llegar a ser reducido (y completamente determinado) por procesos
biológicos, los cuales pueden ser medidos, lo cual implicaría negar, por lo menos
parcialmente, nuestra preciada libertad, y con ella todas las responsabilidades que hacen
posible la convivencia de nuestra especie. Sin embargo, la idea de fabricar una máquina
capaz de esto ha sido y será siendo un tema no sólo de ciencia ficción y las artes (recordar
la pélicula Minority Report), si no también de la ciencia empírica.

MODELO NEUROANATOMICO FUNCIONAL

El cerebro esta organizado en circuitos y sistemas ampliamente conectados
(comunicados) entre sí, aunque para fines de aprendizaje (y estudio) tendamos a
separarlos, lo que nos ha inclinado a considerar que, la toma de decisiones es, sencilla y
finalmente, el resultado de la valoración, en gran medida inconsciente, de estímulos. Es
decir las teorías emocionales, utilizan conceptos dicótomos (maniqueos, dualistas), donde
sistemas opuestos (positivos-negativos, concientes-inconcientes, corticales-subcorticales,
etc.) están en continuo conflicto; sin embargo, esto no parece del todo real, por lo que
pido al lector tome una perspectiva de integración paralela y no de rivalidad entre
circuitos (para un excelente artículo sobre el tema, Williams, 2007). Así como intente
desechar ideas absolutistas, tomando todos estos procesos y estados como un continum
homeodinámico. Mantener estas ideas durante lo siguiente.
El primer circuito necesario para cualquier comportamiento, es el sistema de
estado de alerta (nivel conciencia); el cual involucra el sistema activador reticular
ascendente (SARA) meso-pontino, donde los principales núcleos productores de
acetilcolina, serotonina y neorepinefrina se encuentran. El SARA tiene estrecha
comunicación con el hipotálamo para regular niveles de alerta y el ciclo sueño-vigilia; así
como con el tálamo, regulando el grado de activación del mismo y por lo tanto
modulando la comunicación cortico-tálamica y la relación con el exterior. También hay
que recordar que existen conexiones directas a corteza, donde tienen un impacto de
manera más concreta en funciones cognoscitivas.
Igual de básico y fuertemente relacionado al SARA, se encuentra el sistema
endocrinológico, que además de controlar las funciones básicas del organismo
(temperatura, equilibrio energético, reproducción, metabolismo, etc.), hemos comentado,
de manera rápida, el importante papel que juegan estos neuroquímicos (hormonas
esteroideas, endorfinas, etc.), como neuromoduladores en asociación con otros
neurotransmisores (especialmente dopamina y serotonina) en estructuras corticales y
subcorticales; sin embargo este segundo paso quiero sólo enfocarme en la necesidad de
funciones fisiológicas básicas, pues sin ellas es imposible un comportamiento adecuado.
Estos procesos en gran parte automáticos e involuntarios, es decir se dan aunque estemos
dormidos. Y hacen posible los siguientes procesos.
El tercer paso en el modelo, es simplemente la captación de estímulos en las áreas
corticales sensitivas primarias (parietales, temporales y occipitales). Cabe mencionar que
las vías sensoriales, aunque bien concidas, siguen produciendo cierta polémica,
especialmente en si existen o no, vías paralelas que después de tálamo vayan
directamente a estructuras de asociación emocional (ej.: amígdala) inclusive antes de
llegar a corteza primaria. Por lo que el siguiente paso se da, temporalmente, paralelo o
con un ligero retraso (100-300msg) en diferentes regiones corticales. Este proceso de
asociación se lleva a cabo tanto en regiones neocorticales (recordar los PEREs frontales)
como en estructuras del sistema límbico (complejo amigdalino y estructura hipocampal).
Y le podemos llamar proceso comparativo. Ampliamente relacionado con el sistema
seroteninérgico y dopaminérgico. Doy por hecho que todos los procesos cerebrales,
especialmente corticales, son dependientes de glutamato y GABA (íntimamente
relacionados metabolitamente).
El resultado de este proceso comparativo es una respuesta emocional (afectiva),
guiada por estructuras meso-límbico-corticales, reguladas especialmente por dopamina.
Comenzando por el núcleo o sustancia gris periacueductal (PAG, por sus siglas en ingles)
y el ATV (especialmente este último) en mesencéfalo, que envían proyecciones
dopaminérgicas a la amígdala, NA, corteza ínsular y CPFVM. Dicho sistema ha recibido
el nombre de circuito de placer y esta en estrecha relación con el sistema opioide. La
activación de estructuras “límbicas” (amígdala y CPFVM) activan al hipotálamo y al
SARA, ocasionando así la respuesta emocional somática, que a su vez envía
retroalimentación, preparando la futura acción. Este es el siguiente paso, la predicción,
estrechamente relacionada con actividad dopaminérgica en NA y en CPF, donde se han
encontrado correlaciones de negatividad con patrones EEG en Alfa, así como el impacto
de la oxitocina (en situaciones sociales) del valor predictivo; también en relación con
comportamientos impulsivos y serotonina (tanto a niveles genéticos, como de ingesta y
metabólicos) (recordar los ya citados; Siever, 2008; Brewer, 2008).
El siguiente proceso es la valoración lingüística, racional; el componente frío.
Usualmente se considera que es hasta este momento que somos totalmente concientes, sin
embargo en muchas ocasiones ya hemos decidido, circunstancia patológica en ciertos
trastornos de impulsividad. Este proceso se correlaciona mayormente con la CPFD y
aunque independiente (todos hemos experimentado la diferencia entre saber y sentir,
deber y desear), esta estrechamente unido a procesos (fisiológicos) involuntarios.
Por último el momento de la decisión es llevada acabo por el sistema motor central
(corteza motora, ganglios basales y vías medulares) y periférico (nervios y músculos). La
respuesta a dicha acción es captada por el mismo sistema y procesada como un nuevo
estímulo o circunstancia, que generará a su vez una nueva cuestión a resolver (decidir).
La evaluación de la decisión (retroalimentación) involucra a todo el sistema ya
mencionado (es decir existe un mecanismo comparador en todos los niveles y
estructuras), pero posiblemente una parte esencial, es la amígdala y CPFVM y el
hipocampo, como centro de recolección y ordenamiento de información que será
consultado para comparar (Vinogradova, 2001), nuevos sucesos.
A pesar de la gran complejidad, me atrevo a dar algunos consejos que nos pueden
permitir o ayudar a regular, en general, todas las partes del sistema y por lo tanto nos
facilite decidir adecuadamente.
1. Descanso adecuado. El impacto del sueño el comportamiento y en general en la
fisiología del organismo es enorme (revisión ver; Banks, 2007)
2. Nutrición adecuada: Evitar (exceso) estimulantes (café) y depresivos (alcohol),
especialmente cuando hay que tomar decisiones de gran impacto.
3. Ejercicio físico aeróbico: Gran impacto en neurogénesis (especialmente
hipocampal), en el eje HPA y en el sistema opioide (Hilman, 2008)
4. Terapias de biorretroalimentación (variabilidad de ritmo cardiaco, respuesta
dérmica y actividad eléctrica cerebral).
5. Otros métodos o técnicas de relajación.

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