Receptores Membrana

Receptores tipo toll:

Se les dio dicho nombre debido a que estos receptores se encontraron primeramente en moscas de frutas, donde su
función es antibacteriana y antifúngica, entonces pensaron que tal vez estos receptores se podrían encontrar en
mamíferos y acertaron.

Son los receptores evolutivamente más antiguos.

Estos receptores reconocen productos de microbios, así como moléculas expresadas o liberadas por células en estrés,
así como célula que están muriendo.

Los receptores tipo toll son proteínas integrales, esto quiere decir que pueden atravesar la bicapa de la membrana
celular. Por lo que cuenta con dos dominios:

 Dominio exterior: Donde se encuentra la unión de PAMP Y DAMP

 Dominio TIR: Se encuentra la unión de interleucina 1 que inicia la vía de
señalización.

Los receptores toll se pueden encontrar:

 Membrana celular: TLR 1,2,4,5 y 6 - identifica sustancias extracelulares

TLR 2: Peptidoglucanos bacterianos

TLR4: Lipopolisacáridos, pero necesita de proteínas accesorias que son CD14 y MD2
TLR5: Flagelina
Heterodímeros:
TLR1-TLR2: Lipopeptidos bacterianos
TLR2-TLR6: Peptidoglucanos

 Membrana endosomal: TLR 3,7,8 y 9 - identifica sustancias intracelulares

Necesita una proteína para su correcto funcionamiento UNC-938, de lo contrario seria susceptible a infecciones víricas
como el herpes simple.

TLR3: ARN Bicatenario

TLR7 y TLR8: ARN Monocatenario
TLR9: ADN CPG

 Mecanismo:

Unión de DAMP Y PAMP

 Receptores Citosólicos
Estos receptores citosólicos están asociados a la transducción de señales por vías que promueven la inflamación o la
producción de interferón tipo I.

Receptores TIPO NOD:

Son proteínas de reconocimiento de patrón ya sea DAMP o PAMP.

Según su estructura van a tener 3 dominios:

 Dominio para el ligando: sitio donde se une el DAMP o PAMP, rico

en leucinas
 Dominio de oligomerización de unión a nucleótido:
 Dominio de proteína que recluta captasas: inicia la vía de
señalización

Utilizan diferentes dominios para iniciar las señales que son CARD,
Pirina y BIR.

-Subtipos de receptores NOD:

NOD1: Reconoce Acido diaminopimélico, que se encuentran en las Bacterias GRAM (--)

NOD2: Reconoce al dipéptido muramilo, provenientes de las Bacterias GRAM (--) y (+)
Se encuentran en mayor proporción en las células PATH en el intestino, dando una alta eficiencia inmunitaria ante las
bacterias. Se han descubiertos polimorfismos que aumenta el riesgo para la enfermedad de CROHN.

NLR: responde a DAMP o PAMP citosólicos, formando complejos transmisores de señales llamados inflasomas, que
generan formas activas de citocinas inflamatorias IL-1 e IL-8.
 Inflasomas: pueden ser activados por flagelina, sustancias cristalinas entre otros.
La activación descontrolada de inflasomas debida a mutaciones conducen a una producción excesiva de IL-1 y
puede generar trastornos llamados SPAC o síndromes autoinflamatorios, que se caracterizan por una
inflamación espontánea.

RECEPTORES TIPO RIG:

Son proteínas citosólicas que encontraremos en los leucocitos y en la médula ósea.

Según su estructura tiene 3 dominios
 Dominio de unión al PAMP: sirve de unión a ácidos nucleicos
 Dominios para el reclutamiento de caspasas: activan la vía de señalización

-Subtipos de los receptores RIG:

RIG-1 y MDA5: Reconocen el ácido nucleico de los virus como lo son el ARN BC y Heteroduplex de ADN-ARN

 Mecanismo: