INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

Escuela Nacional de Ciencias Biológicas

Bioquímica clínica

Alumna: Chávaro Francisco Guillermina

AQM1
Sección 3

“LDH, CK”

Colin Tovar Carmen.

Fecha de entrega: 28-Mayo-2018

Introducción
Según la Organización Panamericana de la Salud, las enfermedades cardiovasculares son la
primera causa de muerte en todo el mundo y para el 2020 serán responsables de 25 millones
de muertes al año. En toda Colombia, el infarto agudo del miocardio ocupa el segundo lugar
en mortalidad tanto en hombres como en mujeres, con altas tasas de morbilidad, a
excepción de Cartagena donde ocupa el tercero. Además, es la principal causa de muerte en
individuos mayores de 45 años, superando las muertes violentas y el cáncer juntos.

Los biomarcadores son considerados como moléculas, proteínas o enzimas medibles en

plasma, que proporcionan un valor diagnóstico y pronóstico independiente que refleja un
estado de enfermedad o trastorno subyacente. El biomarcador ideal en el síndrome
coronario agudo, por ejemplo, debe elevarse rápidamente y permanecer así por un amplio
período de tiempo; debe ser específico del tejido cardíaco, aparecer en cantidades
proporcionales a la extensión del daño, su proceso de medición debe ser exacto, estar
estandarizado y su resultado ser fácil de interpretar. Los marcadores que son empleados
para cribado deben ser económicos y altamente sensibles, mientras aquellos que se usan
para monitoreo de tratamiento deben contar con baja variabilidad biológica y su costo es
menos importante

CK

La CK total ha sido el marcador biológico más utilizado para el diagnóstico de las

alteraciones miocárdicas y del musculoesqueleto. Actualmente, aún tiene un papel relevante
en el seguimiento del infarto de miocardio en su fase subaguda. La CK (cuyo peso molecular
es de 85 kDa) es una enzima con distribución prácticamente universal en todos los tejidos,
ya que cataliza una reacción de transferencia de energía, como la fosforilación de la creatina
a creatina fosfato. En la célula se localiza sobre todo en el citoplasma. La CK se localiza
preferentemente en la musculatura estriada; por ello, sus valores de referencia dependen de
la masa muscular y son superiores en varones que en mujeres. En la necrosis miocárdica, la
actividad catalítica de la CK ya puede detectarse aumentada por encima de su límite superior
de referencia a partir de las 4-6 h del inicio de la sintomatología. La CK total no es una
molécula cardioespecífica y sus intervalos de referencia varían, como se ha comentado con
la masa muscular, pero también con la edad (disminuyen al aumentar la misma), raza (su
actividad es más elevada en la raza negra) y actividad física (aumenta tras su práctica, en
relación directa con su duración e intensidad, inversa con el grado de entrenamiento
previo)7. Además, la CK puede elevarse en una gran variedad de condiciones patológicas8,9,
sin que exista necrosis miocárdica.

Creatincinasa MB (CK-MB)

Las isoenzimas representan adaptaciones especializadas de las enzimas en diferentes células

y tejidos. Las isoenzimas de la CK están constituidas por agrupaciones de monómeros.
Existen tres isoenzimas de la CK, cada una compuesta de dos monómeros, M y B, que se
agrupan en dímeros, para constituir la enzima funcional. La CK-MM (homodímero del
monómero M) se localiza sobre todo (el 95% del total de CK es CK-MM) en el músculo
estriado esquelético, y la CK-MB (heterodímero de los monómeros M y B) abunda más en el
miocardio (se ha descrito que hasta el 20% del total de CK en el miocardio enfermo es CK-
MB, aunque esta proporción es menor en el miocardio sano)10. Existe una tercera isoenzima,
el homodímero del monómero B, la CK-BB, que se localiza preferentemente en el sistema
nervioso central y el intestino11. De acuerdo con lo anterior, la CK-MB constituye la isoenzima
más cardioespecífica de las que forman parte de la llamada CK total. No obstante, la CK-MB
también se encuentra en una escasa proporción en el músculo esquelético
(aproximadamente el 5% de toda la actividad CK es CK-MB), aunque esta proporción puede
elevarse en determinadas condiciones fisiológicas (ejercicio físico extremo, p. ej, en
corredores de maratón) o patológicas (miopatías genéticas o secundarias)8,12 e, incluso, en
determinadas enfermedades extramusculares, como algunas neoplasias8,13. Por estos
motivos, la presencia de un «ruido de fondo», fisiológico o patológico, extramiocárdico, de
la actividad catalítica circulante de la CK-MB en el plasma de individuos sanos limita su valor
semiológico en la evaluación de la necrosis miocárdica. Otra importante limitación al valor
semiológico de la medida de CK-MB son las interferencias in vivo o in vitro de los métodos
de medida de su actividad catalítica; como resultado de las mismas, esta actividad catalítica
puede aumentar falsamente. Las macrocinasas14 o las cinasas inespecíficas, al provocar este
falso incremento de la actividad catalítica plasmática de CK-MB, pueden producir valores de
CK-MB compatibles con un infarto de miocardio en pacientes no afectados por éste.

LDH
La determinación de la actividad lactato deshidrogenasa (LDH) tiene una gran variedad de
aplicaciones clínicas. Por ser una enzima intracelular, su elevación es índice de daño tisular
con la consecuente liberación de ésta a la circulación. El daño puede variar desde una simple
anoxia con ligero daño celular y pérdida de citoplasma hasta necrosis celular severa
generando diversos grados de elevación de la actividad enzimática. En el infarto agudo de
miocardio, la actividad de LDH total (junto con las CK y AST), constituye un elemento
importante de diagnóstico. La misma comienza a elevarse 12-24 horas después de
producido el infarto; alcanza un pico entre las 48- 72 horas y permanece elevada hasta el
séptimo o décimo día. También se registra un aumento de actividad de LDH total en
pacientes con necrosis hepática (producida por agentes tóxicos o por infección aguda como
la hepatitis viral) e incluso acompañando a necrosis tubular renal, pielonefritis, etc. En los
tumores sanguíneos como leucemias y linfomas también se observan valores aumentados
de la LDH. En el líquido cefalorraquídeo (LCR) el valor normal es de aproximadamente el
10% de su valor en suero, aumentando marcadamente su valor en meningitis bacterianas.
En las meningitis virales la LDH aumenta su valor solo en el 10% de los casos.
Objetivos
1. Determinar la LDH sérica con un método de monitoreo discreto.
2. Cuantificar la CK en una muestra problema por un método de monitoreo
continuo.

Fundamento para LDH

La LDH cataliza la reducción del piruvato a lactato utilizando como agente reductor
al NADH+H+

Fundamento para CK
Resultados
Tabla 1. ∆Absorbancias de una muestra problema para la determinación de la lactato
deshidrogenasa, a 37°C, por 5 minutos.

Minutos Absorbancia ∆Absorbancia

30 seg 0.938 -
1 0.894 0.044
2 0.812 0.082
3 0.734 0.078
4 0.660 0.074
5 0.588 0.072
Promedio 0.07

Tabla 2. ∆Absorbancia de la determinación de CKMb, tomando 2 lecturas, inicial y a los 15

minutos. 37°C

Tiempo (Minutos) Absorbancia ∆Absorbancia

Lectura inicial 0.529
15 minutos 0.535 0.006

Tabla 3. Resultados de la determinación de la lactato deshidrogenasa, creatina cinasa total y CKMb

en una muestra problema a 37°C, determinado por 4 analistas diferentes.

Equipo LDH CKMb CK TOTAL

1 692 ND ND
2 696 ND ND
3 737 11 ND
4 567 10 ND
LDH: Lactato deshidrogenada; CK: Creatina cinasa; ND No determinado

Los resultados resaltados con negritas corresponden a la determinación realizada por mi

equipo.

Tabla 4. Valores esperados con base en la media de los resultados obtenidos por los 4 diferentes
analistas.

LDH CKMb CK
615 20 372
Cálculos

Para obtener la actividad de las enzimas LDH y CK se obtuvieron previamente los

∆Absorbancias para posteriormente multiplicarlo por el factor que indica el inserto.

Ejemplo para la LDH

𝑈𝐼
𝐿𝐷𝐻 ( ) = ∆𝐴𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 × 𝐹𝑎𝑐𝑡𝑜𝑟
𝐿

𝑈𝐼
𝐿𝐷𝐻 ( ) = 0.07 × 8095 = 567
𝐿
Ejemplo para CKMb
𝑈𝐼
𝐶𝐾𝑀𝑏 ( ) = ∆𝐴𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 × 𝐹𝑎𝑐𝑡𝑜𝑟
𝐿

𝑈𝐼
𝐶𝐾𝑀𝑏 ( ) = 0.006 × 1651 = 10
𝐿
Nota: Por falta de reactivo, no se pudo determinar la CK total, por lo que se tomaran
los valores esperados para discutir

Se reporta que un CKMB mayor al 5% de la CK total, nos dice que el paciente se

infartó. Por lo que se realiza un cálculo.

372 U/L ---- 100%

20 UI/L ------ X

X= 5.3 %
Discusión
Las enfermedades cardiovasculares son, en nuestro país, la primera causa de muerte,
tanto en varones como en mujeres. Aparte de este hecho, ocasionan una elevada
morbilidad, por lo que su importancia socioeconómica es notable. Entre las
enfermedades cardiovasculares, la cardiopatía isquémica es la primera causa de
muerte en varones y la segunda en mujeres.

En la práctica se realizó la determinación de algunos marcadores de daño cardiaco

como son la LDH y la CK. Los resultados obtenidos no muestran que haya existido
un infarto, a pesar de que la CK total se encuentra elevada (372 UI/L, 37°C), esta
enzima no es específica para evaluar el daño cardiaco, sino también se eleva en
cualquier patología de distrofia muscular, por lo que también se evaluó la CKMb que
es una isoenzima que se encuentra en el corazón, realizando un cálculo se concluye
que el paciente no presentó infarto, ya que según el inserto un porcentaje de CKMb,
respecto a la CK total mayor a 5, quiere decir que el paciente se ha infartado. Y
aunque el valor da 5.3, no es de relevancia e importancia clínica. Otro biomarcador
de daño cardiaco, aunque menos específico es la LDH, que se encuentra dentro de
los valores de referencia, por lo que la determinación de esta enzima no nos indica
que exista una patología, sin embargo, aunque esta estuviera elevada, tampoco nos
indica un daño cardiaco, es decir, no es específica.

La bibliografía reporta que desde principios de los años noventa, el panel de

marcadores biológicos de necrosis miocárdica ha variado notablemente. En esas
fechas se desarrollaron los inmunoanálisis, que permitían medir de forma rápida la
concentración de CK-MB o mioglobina y, por tanto, eran aplicables al diagnóstico
inmediato. En estas mismas fechas, también se evaluó la medida de las isoformas de
las isoenzimas CK para el diagnóstico de la necrosis miocárdica (especialmente las
de CK-MB), cuya aportación en términos de precocidad diagnóstica fue muy
importante, aunque no así en cuanto a especificidad diagnóstica. De forma
simultánea se empezaban a conocer los primeros métodos que permitían medir las
isoformas cardíacas de las troponinas T e I. Los resultados que se obtenían crearon
dudas en cuanto a su especificidad. Sin embargo, en la actualidad estas dudas están
totalmente resueltas y se puede afirmar que la medida de las troponinas cardíacas
constituye el pilar diagnóstico sobre el que se apoya la gestión clínica, la
estratificación del riesgo y el tratamiento.
Actualmente no solo existen los biomarcadores como las troponinas, sino que se han
realizado investigaciones, y han encontrado biomarcadores de daño cardiaco mas
específicos.

Conclusión
1. El resultado de la determinación de LDH fue de 567 UI/L a 37°C, por lo que el
paciente se encuentra dentro de los valores de referencia.
2. El resultado de la determinación de CK total fue de 372, UI/L y CKMb de 20
UI/L

Pregunta extra:

PERFIL CARDIACO.

Cinética de los marcadores bioquímicos cardíacos (en días), en el daño miocárdico

mayor (IAM).

Myo: Mioglobina
TnI: Troponina I
TnT: Troponina T
CK-total: Creatin fosfoquinasa (CPK) total
CK-MB: Creatin fosfoquinasa (CPK) MB
LD: Lactodeshidrogenasa

Bibliografía

Eduardo Fernández; Carlos García; Rafael de la Espriell; Carmelo R. Dueñas; Fernando

Manzur., (2012)- Biomarcadores cardíacos: presente y futuro. (Rev Colomb Cardiol 2012;
19(6): 300-311)

Miguel Santaló Bel , Josep Guindo Soldevila, Jordi Ordóñez Llanos.(2003). Marcadores
biológicos de necrosis miocárdica. Rev Esp Cardiol. 2003;56:703-20 - Vol. 56 Núm.07 DOI:
10.1157/1304965

http://www.wiener-
lab.com.ar/VademecumDocumentos/Vademecum%20espanol/ldh_l_sp.pdf FECHA DE
CONSULTA 26-Mayo.2018