Acetato de Megestrol (Megace®)

OncoLink Team

Ultima Vez Modificado: 6 de enero de 2016

About Acetato de Megestrol (Megace®)

El acetato de megestrol es una versión artificial de la progesterona, que es un tipo
de hormona femenina. El acetato de megestrol trabaja interfiriendo con la
producción del estrógeno. Mientras que el estrógeno no puede realmente causar el
cáncer del seno, aparece ser un componente necesario en el crecimiento de los
cánceres del seno con receptores de estrógeno positivos. Con el estrógeno
bloqueado, las células de cáncer que alimentan normalmente el estrógeno pueden
no poder sobrevivir.
¿CÓMO FUNCIONA MEGESTROL?
Las hormonas son sustancias producidas naturalmente en el cuerpo. Actúan como
mensajeros químicos y ayudan a controlar la actividad de las células y órganos. Las
terapias hormonales interfieren con la manera en la que las hormonas se hacen o
cómo funcionan en el cuerpo.
Muchos cánceres dependen de hormonas para crecer. El Megestrol es un
medicamento que es similar a la progesterona hormona sexual femenina. Es posible
que funcione al interferir con el equilibrio hormonal en el cuerpo, lo que puede
detener el crecimiento del cáncer. También puede actuar directamente sobre las
células cancerosas de manera que no pueden crecer.
Su médico le explicará la duración del tratamiento que considera apropiado para su
situación. El tratamiento puede continuar durante el tiempo que es eficaz en el
control de su cáncer.
Farmacocinética y farmacodinamia: MESTREL (acetato de megestrol) es un
progestágeno cuyo exacto mecanismo de acción mediante el cual ejerce su efecto
antineoplásico en el carcinoma del endometrio, todavía se desconoce.
Posiblemente actúa con efecto luteinizante mediato por la pituitaria y también por
una acción local al nivel del endometrio con cambios productivos como se han
evidenciado con la instalación directa de progestágenos en la cavidad endometrial.
Por otra parte también no se ha aclarado como el acetato de megestrol actúa en el
carcinoma de mama. Los niveles plasmáticos de acetato de megestrol dependen no
solamente de los métodos analíticos usados (cromatografía de gases,
cromatografía de alta resolución, fragmentografía de masas, radioinmunoensayo)
sino también de la inactividad hepática e intestinal de la droga, la cual puede ser
afectada por varios factores como la mortalidad del tacto gastrointestinal, bacterias
intestinales, antibióticos, dieta y función hepática. Los metabolitos representan
solamente el 5%-8% de la dosis administrada y tienen un valor insignificante. La
mayor ruta de eliminación es la orina; cuando se administró acetato de megestrol
radiomarcado en dosis de 4 a 9 mg, la excreción urinaria osciló entre 56,5% y 78,4%
dentro de los diez días y la excreción fecal fue de 7,7% a 30,3%. La radioactividad
total recuperada varía entre 83,1% y 94,7%. En un estudio en 23 voluntarios sanos
de sexo masculino a los cuales se administraron 160 mg de acetato de megestrol
dividido en cuatro dosis de 40 mg, la absorción oral fue variable encontrándose
(determinación por HPLC) después de la primera dosis de 40 mg, un nivel pico
variable entre 10 y 50 mg/ml (promedio 27,6 mg/ml) y el tiempo para alcanzar estos
picos oscila entre 1 a 3 horas. La vida media plasmática variaba entre las 13 y las
104 horas.
Contraindicaciones: Como prueba diagnóstica de embarazo.
Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Hay evidencia de daño
potencial al feto cuando se administraron progestágenos durante los primeros 4
meses de embarazo. Hay reportes que inician una asociación entre la exposición
intrauterina a las hormonas femeninas y las anomalías pueden presentarse aún con
exposiciones de muy breve duración. Si el paciente tomó MESTREL (acetato de
megestrol) durante los primeros meses del embarazo o si se embaraza durante el
tratamiento con este producto, se deberá informar de los posibles riesgos para el
feto. Debido al potencial de efectos adversos sobre el recién nacido, no debe
administrarse durante la lactancia y ésta se debe descontinuar si se requiere
tratamiento con acetato de megestrol para el tratamiento de cáncer.
Dosis y vía de administración: Cáncer de mama: 160 mg/día en dosis única o
fraccionada. Carcinoma de endometrio: 40 a 320 mg/día en dosis única o fraccionada. El
tratamiento tendrá que prolongarse por lo menos dos meses para poder evaluar la eficacia
de MESTREL.

Hechos sobre el acetato de megestrol

• El acetato de megestrol es aprobado para tratar el cáncer del seno y el

cáncer endometrial.
• El acetato de megestrol se puede también utilizar para tratar el cáncer de
la próstata.
• El acetato de megestrol también se utiliza como estimulante del apetito en
pacientes con la pérdida de apetito (anorexia) o pérdida significativa de
peso (caquexia) debido al cáncer o al SIDA.
Cómo tomar el acetato de megestrol
El acetato de megestrol se toma por vía oral en forma de píldora o líquido. La
dosificación puede variar, dependiendo del cáncer que es tratado, de 40 a 320 mg
al día, o de una vez o en dosis divididas. Al tratar la caquexia, la dosificación es más
alta, de 400 a 800 mg por día.
¿Cuanto tiempo debe usted tomar el acetato de megestrol?

• En la mayoría de los casos , los pacientes pueden tomar el acetato de

megestrol para el tratamiento de un cáncer hasta que hay muestras que
ha progresado el cáncer. Los pacientes deben discutir los planes sobre su
tratamiento con su doctor o enfermera.
 • En estudios, no se vieron ningunos efectos secundarios serios en los
pacientes que tomaron dosis de hasta 1600 mg por día por hasta seis
meses o más.

Efectos secundarios del acetato de megestrol

Hay un número de cosas que usted puede hacer para manejar los efectos
secundarios del acetato de megestrol. Hable con su doctor o enfermera sobre estas
recomendaciones. Pueden ayudarle a decidir qué trabajará lo más mejor posible
para usted.
Retención fluida
La hinchazón de las manos, de los pies, y de los tobillos debido a la retención fluida
es un efecto secundario común, pero no dañino. La elevación de los pies puede
ayudar a disminuir la hinchazón en los pies y los tobillos. Evite la ropa restrictiva o
apretada que puede hacerlo más difícil para que el líquido se desaparezca de las
manos, los pies, y los tobillos.
Aumento en el peso
El aumento en el peso es un efecto secundario común del acetato de megestrol,
que es porqué ahora se utiliza para tratar la caquexia.
Náusea
Hay cosas que usted puede hacer para ayudar la náusea. Hay muchas drogas
eficaces que prevendrán, eliminarán, o disminuirán la severidad de la náusea.
Además, los ajustes dietéticos pueden ayudar. Evite las cosas que empeoran los
síntomas, e intente los antiácidos (leche de magnesia y las tabletas de calcio, como
Tums), las galletitas saladas, o el refresco de jengibre para disminuir los síntomas.
Sangría vaginal
Generalmente la sangría asociada al acetato de megestrol fue divulgada después
de discontinuar la droga. Una cierta sangría vaginal puede ser debido a períodos
irregulares como resultado de la quimioterapia. La sangría vaginal puede también
ser una parte de la transición natural hacia la menopausia. Sin embargo, las mujeres
que ya han pasado la menopausia cuando comenzaron el acetato de megestrol
deben divulgar cualquier sangría vaginal a su oncólogo, médico primario, o
ginecólogo.
Coágulos de sangre
Los coágulos de sangre son un efecto secundario raro que pueden ocurrir
dondequiera en el cuerpo. Ocurren lo más frecuentemente en las pantorrillas, y
pueden viajar de allí a los pulmones. Las mujeres a riesgo para desarrollar los
coágulos de sangre incluyen ésas con antecedentes familiares con coágulos de
sangre, las que fuman mucho, las que tienen una forma de vida inactiva, mujeres
más mayores, y ésas con predisposición a otros problemas médicos. Las mujeres
con estos factores de riesgo pueden desear considerar otra terapia que no tenga
este efecto secundario.
Los síntomas de un coágulo de sangre en la pierna pueden incluir cualquiera de los
siguientes: dolor en la pierna, calor, y el hincharse una pierna más que la otra. Las
muestras de un coágulo de sangre en el pulmón pueden incluir: fiebre, sentirse corto
de respiración de repente, sentir que el corazón está latiendo rápidamente, dolor en
el pecho (que tiende ser peor cuando usted respira profundo).

Si usted tiene alguna de estas señas o síntomas de los coágulos de sangre, usted
necesitará ser visto inmediatamente para poderle tratar. Los diluyentes de la sangre
pueden ser dados. Llame a su doctor o enfermera.

1.1.4 Estrategias para la obtención de compositos de hidrogel-

NPsAg

Las estrategias más utilizadas para preparar compositos de hidrogel-NPsAg (o

polímeroNPsAg), son: (1) incorporación de NPsAg en un xerogel sometiéndolo a un
proceso de hinchamiento-deshinchamiento con una dispersión acuosa de NPsAg;
(2) incorporación y reducción química de plata iónica en un xerogel mediante dos
etapas consecutivas de hinchamiento-deshinchamiento, utilizando nitrato de plata
acuoso en primer lugar y posteriormente, un agente reductor en solución (formación
de nanocompositos asistida por hidrogeles) [53]; (3) polimerización de monómeros
vinílicos con reducción química Capítulo 1: Introducción 21 simultánea de plata
iónica [54]; (4) polimerización en emulsión libre de surfactante (SFEP, siglas en
inglés) para encapsular NPsAg en micropartículas esféricas de hidrogel; (5)
polimerización radicalaria por transferencia de átomo (ATRP, siglas en inglés) de
monómeros vinílicos mediada por NPsAg estabilizadas con ditioalcanoatos de 2-
bromoisobutirilo; y por último, (6) la mezcla de un polímero en disolución y una
dispersión coloidal de NPsAg, seguido por la evaporación del disolvente [55]. La
última estrategia se conoce como “método de la evaporación”, y su principal
desventaja es la frecuente distribución heterogénea de las partículas en el polímero.
Algunos compositos “polímero-nanopartículas metálicas” que han sido
desarrollados hasta la fecha, son: poli[alcohol vinílico]-Ag, poli[acrilamida]-Ag,
poli[acrilonitrilo]-Ag, poli[alcohol vinílico]-Ag2Se, poli[imida]-Ag, poli[anilina]-Au y
poli[ácido acrílico]-Cu [56, 57]. Cabe señalar que en la preparación de compositos
hidrogel-NPsAg para aplicaciones biomédicas, es necesario evitar el uso de
disolventes orgánicos y reactivos tóxicos [55] ya que pueden ocasionar efectos
deletéreos para la salud humana.
1.1.5 Métodos de obtención de nanopartículas de plata

Debido a que algunos métodos para preparar compositos hidrogel-NPsAg implican

la obtención del hidrogel y de las NPsAg por separado, es pertinente comentar
algunas formas de obtener estas últimas. Los métodos de obtención de NPsAg
pueden ser clasificados en dos grupos según la fuente de plata utilizada. En el
primer grupo se utiliza plata metálica “en masa” la cual se subdivide hasta la escala
nanométrica mediante procedimientos tales como: síntesis electroquímica,
vaporización láser, arco eléctrico, descomposición térmica, pulverización iónica (ion
sputtering) y pulverización magnetrónica (magnetron sputtering). En el segundo
grupo se utilizan sales de plata en disolución (medio acuoso u orgánico) cuyos iones
Ag+ son transformados a NPsAg (cerovalente) mediante distintos mecanismos,
tales como la reducción: química, sonoquímica, radiolítica, fotolítica y bioquímica
(mediada por material biológico). Capítulo 1: Introducción 22 En sistemas acuosos
el agente reductor puede ser adicionado o generado in situ, pero en los sistemas
orgánicos (no acuosos) el solvente y el agente reductor son uno mismo. Solventes
o líquidos que son fácilmente oxidados como por ejemplo los alcoholes pueden así
funcionar tanto como agentes reductores y como el agente dispersor. En la
reducción química, en contraste con los otros métodos mencionados, el solvente no
actúa como agente reductor y por tanto es necesaria la adición de un agente
reductor externo (soluble) al medio, que en algunos casos también puede actuar
como un agente dispersor. Entre todos los métodos anteriores, el de reducción
química es el más apropiado para producir partículas con tamaños menores de 10
nm, distribuciones de tamaño estrechas, morfología y composición controladas y,
además, no necesita equipos complicados ni costosos [54]. En los métodos de
reducción química, la reacción entre la plata iónica y el agente reductor puede
desarrollarse en la interfase de un sistema bifásico de solventes, en el seno de un
sistema homogéneo (monofásico) o en el interior de micelas inversas de un
determinado surfactante formadas en una mezcla agua/solvente apolar. Dicho
método se lleva a cabo con el empleo de los siguientes componentes: i) sal
precursora de plata; ii) agente reductor; iii) agente estabilizante. El tamaño y la forma
de las nanopartículas pueden ser controladas a través de la modificación de los
parámetros de reacción, tales como concentración de reactivos, temperatura, pH,
poder reductor, velocidad de agitación, etc. [58, 59, 60]. Las soluciones acuosas de
nitrato de plata son la fuente principal de los iones Ag+ que posteriormente son
transformados a plata metálica (NPsAg) [61]. Los agentes de reducción química
más utilizados para la síntesis de NPsAg, son borohidruro de sodio, citrato de sodio,
reactivo de Tollens, dimetilformamida, ácido ascórbico, hidracina e hidroxilaminas,
entre otros [8]. La Agencia de Protección Ambiental (EPA) de E.E.U.U recomienda
el uso de metodologías ambientalmente “amigables” para la síntesis de NPsAg, las
cuales se caracterizan por evitar reactivos y sub-productos de reacción que sean
tóxicos para el medio ambiente.

Bibliografía:
http://mx.prvademecum.com/producto.php?producto=6079
https://es.oncolink.org/tratamiento-del-cancer/quimioterapia/oncolink-rx/acetato-de-
megestrol-megace-r
• http://www.miem.gub.uy/documents/6799828/0/Nanotecnolog%C3%ADa%2
0Salud%20Uruguay.pdf
• http://repositorio.udec.cl/bitstream/handle/11594/1619/Tesis_Preparacion_C
aracterizacion_y_Actividad_antibacteriana.Image.Marked.pdf?sequence=1