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G1.No hay división celular. Dentro de ella encontramos la G0, que se da cuando la célula no va
a hacer ninguna división más (por ejemplo, las neuronas). Tras G1 existe un punto en el que se
decide si se puede dividir o no, si pasa el proceso la célula avanza a la fase S.
G2. Preparación de la maquinaria proteica, muy importante para poder hacer la división. La
cromatina corresponde a los cromosomas en el estado interfásico (estado G1).
MORFOLOGÍA DE LA CROMATINA.
Son los cromosomas cuando la célula está en la interfase. En los demás periodos del
ciclo celular, se encuentra en otros estados de condensación para poder desarrollar
todas las funciones celulares.
Tienen el mismo contenido que la cromatina (misma identidad celular), pero tienen
mayor grado de condensación. Esto es muy importanten para la expresión de genes.
Para la unión total de las cadenas de ADN, intervienen: uniones hidrofóbicas, fuerzas de Van
der Walls y puentes de hidrógeno (a parte de las internas de los nucleótidos-> N- ß-
Glucosídico, fosfodiester).
La siguiente estructura que se forma viene descrita por Watson y Crick (para el ADN B), aunque
fue primero observada por Rosalind Franklin. Según ellos, se muestra el ADN como una doble
hélice, con las siguientes características:
5. Los enlaces N-glucosídicos de las bases coplanares con los azúcares no están en
situación diametralmente opuesta. El espacio que queda entre los filamentos
enrollados uno sobre otros, constituye los surcos (menor y mayor) a través de los
cuales las bases pueden estar en contacto con el solvente e interaccionar con las
distintas moléculas.
COMPUTO DE CHARGAFF
Chargaff, antes del descubrimiento de Watson y Crick, afirmó que en una cadena de ADN,
siempre hay el mismo porcentaje de Timina y Adenina y de Guanina y Citosina. Añadió que
este porcentaje es constante y diferente entre las especies.
Esto es muy importante en asesinatos para saber si el agresor es humano o no. Posteriormente
W y C demuestran que lo que dice Chargaff es correcto.
A=T ; G= C ; (A+G)=(T+C)
En el ADN repetitivo los podemos separar también en ADN codificante que serán los genes
repetitivos que son aquellos ARN o proteínas de la que se disponen muchas copias y de esta
manera se consigue una gran rapidez de síntesis y de cantidad logicamente son ARN o
proteínas muy demandadas por el organismo como las histonas muy demandadas en la fase S
y los ARNr que son el 75% del total de los ARN circulantesdespués también estan los ARNt y los
snRNA son los pequeños ARN nucleares que son los que forman las ribonucleoproteínas que
forman parte de yustosoma U1 U2…… y familias multigénicas que son genes con cierta
diversidad de secuencia pero son genes de familias proteícas que tienen mayor o menor
homología en su secuencia como la familias de las globinas que derivan todos de un gen
ancestral común y que ha ido dando diferentes globinas
El ADN no es una secuencia única, se forma a partir de muchas secuencias. Dentro de este, hay
copias únicas y copias repetitivas. (antes se pensaba que solo había una secuencia de ADN).
Solo el 10% del ADN codifica para proteínas y el otro 90% es no codificante.
Cuando se codifican genes en la fase S, se deben generar muchas histonas, por lo que
debemos también codificar el gen de las histonas. Por eso este es repetitivo, para poder
hacerlo con más rapidez.
La forma en la que se repiten las secuencias puede ser distinta manera, vamos a ver las
posibilidades.
Codificantes: genes.
Con función estructural: exones-> codifican proteínas.Cada exón codifica una porción
específica de la proteína completa, de manera que el conjunto de exones forma la
región codificante del gen.
No codificantes
Intrones o DNA intragénico: intercalado dentro de los genes. Un intrón es una región
del ADN que forma parte de la transcripción primaria de ARN, pero a diferencia de
los exones, son eliminados del transcrito maduro, previamente a su traducción.
DNA intergénico: separa los genes. Regiones de DNA genómico situadas entre los
genes. Contienen elementos reguladores y DNA repetitivo, pero en su mayor parte es
de función desconocida.
El genoma nuclear está repartido entre varios cromosomas. También hay genomas en distintos
orgánulos como en las mitocondrias y en los cloroplastos.
NO hay relación entre: nº de cromosomas y tamaño del genoma; tamaño del genoma y
complejidad del organismo.
E
l
g
e
- Mantenimiento de un alto grado de organización estructural.
n
- Accesibilidad a la información contenida en él.
o
m
En el proceso de compactación, obtenemos como resultado la cromatina. Según el grado de
a
compactación, encontramos:
NUCLEOSOMA
h (primer nivel)Es la unidad básica de la cromatina y está formado por:
u -Histonas: son pequeñas proteínas de carácter básico por la gran cantidad de lisina y
m arginina(+). Tienen gran afinidad por el ADN debido a su carácter básico. La
a condensación del ADN se regula por la modificación de las histonas (metilación,
n acetilación, fosforilación), afectando a la posibilidad de transcripción del ADN.
o
Las histonas están formadas por:
s *Región globular: se unen entre sí, dos a dos, son fáciles de asociar entre sí por
e su región globular (menos la H1, que no se une a ninguna). La cadena de ADN
da dos vueltas por el conjunto de las dos histonas, El H1 une las histonas y el
e ADN (grapa). Además estas son muy diversas en cuanto a tamaño y secuencia.
n
c
u
e
n
*Colas histónicas: son un 30% de las
histonas, formado principalmente por
Arginina y Lisina. Este hecho es importante
para que los fosfatos se estabilicen con
ellas. Estas zonas se salen del nucleosoma.
Son dianas de metilación, acetilación,
fosforilación y otras modificaciones que
alteran la condensación de la cromatina.
-Encontramos en el nucleosoma:
Una histona H1 (que están fuera de este, sirve de “grapa”); Ocho histonas H2A y H2B
(son más variantes y con un papel en el metabolismo del ADN), H3 y H4 (altamente
conservadas evolutivamente), que interaccionan entre sí, formando un
cilindro(octámero de histonas). Para ello, tienen regiones globulares, hidrofóbicas y
unas colas, q se unen entre sí. Variando las histonas, podemos variar la compactación
del nucleosoma (para la expresión de genes).
-Tramo de ADN (200pb) que se enrolla en este (1.75 vueltas por nucleosoma). Las H1
fijan estas vueltas sobre el nucleosoma.
Estos niveles no están tan claros, pero parece ser que la fibra se sigue enrollando formando:
ESTRUCTURA DE UN CROMOSOMA.
Los cromosomas es el mayor grado de compactación del material genético (cromatina). Sirve
para separar el material genético de las células hijas en dos cromátidas hermanas totalmente
iguales (en partes iguales), para conservar y transpasar la información genética.
Los cromosomas en EUCARIOTAS muestran tres elementos bien diferencidos, todos muy útiles
en el ciclo celular y la división:
Debe haber, al menos, un origen de replicación para que sea estable pq sino, no se
replica y cd llega a la 1ª división va a haber células que se queden sin cromátida.
ORIGEN DE REPLICACIÓN: numerosos puntos donde se inicia la copia de las dos hebras
del ADN.
Se suelen usar usan los linfocitos (lo más fácil y económico) ya q los eritrocitos no
tienen núcleo y los neutrófilos están completamente diferenciados y no se dividen.
Métodos:
-Directo:
Idiograma: Esquema, sabiendo cómo suele ser el bandeo de los cariogramas. Se idean los
cromosomas en interfase (1 cromátida).
PROPIEDADES DE LA REPLICACIÓN
¿Cómo es la replicación? Se pueden plantear tres casos hipotéticos, pero solo 1 es
correcto.
1. Carácter semiconservador: la cadena de ADN parental sirve de molde para las dos
de las células hijas ( cadenas complementarias a las heredadas ). Por ello una
cadena de ADN hija posee una hebra parental y otra recién sintetizada. Siempre se
conserva la mitad del ADN progenitor.
2. Simultánea: la síntesis de las dos hebras nuevas podría ser o no a la vez. Sabemos
que las dos hebras se sintetizan a la vez.
3. Puede ser uni o bidireccional. Aunque hay una burbuja, hay dos horquillas de
replicación, una para cada lado de las hebras.
REPLICÓN: fragmento q se replica a partir del mismo origen de replicación (hay de distinto
tamaño).
BURBUJAS DE REPLICACIÓN. Mientras antes se inicie la replicación, más grande será esta.
ETAPAS DE LA REPLICACIÓN.
1) INICIO. Tiene, a su vez, tres etapas:
a. Apertura de la doble hélice en el origen de replicación
Tenemos un determinado origen de replicación. Está formado por :
o DUE: serie de repeticiones de 13 nucleótidos entre los que destacan :
GATC (señalización de inicio de replicación) y repeticiones de timinas y
adeninas-> señal de metilación (no se puede metilar la nueva cadena,
deben estar semimetiladas, la vieja metilada y la vieja sin metilar. Si se
volviera a metilar habría una endoreplicación, dos o más replicaciones
simultáneas-> mat genético x2 o x3. Una vez ha terminado la replicación se
metila la nueva cadena)
Las ADN-Polimerasas
Tienen dos actividades principales:
-Tiene que llevar a cabo una reacción que permita el enlace nombrado.
-Para llevarla a cabo usa el cofactor, que permite el ataque nucleofílico del grupo -OH al grupo
trifosfato (repele las cargas negativas del ph para que el grupo hidroxilo pueda penetrar y
hacer la reacción con el ph, creando el enlace fosfodiéster.
-Por esto es por lo que no puede sintetizar en el sentido 5’-> 3’. No hay cargas negativas y no
se juntan la carga negativa con la positiva, por lo que impide que haya energía suficiente para
formar el enlace.
REACCIÓN
Cataliza el ataque nucleofílico del oxígeno del -OH 3’ sobre el átomo de fósforo interno
del nucleótido. La elongación se produce en sentido 5’-> 3’.
Se produce la unión del -OH con el grupo trifosfato del nucleótido que se introduce. En
esta reacción, se libera un pirofosfato y se produce un enlace éster.
La reacción tiene poca variación energética porque el enlace que se produce es poco
más estable que el anterior. Las reacciones de apareamiento estabilizan la molécula.
Además, se liberan 19 kJ/mol por la hidrolisis del pirofosfato
1. Discriminación de bases:
o Basada en la complementariedad de bases, de forma que en el sitio activo
de la enzima se acomodan solo los pares de bases correctos (por la
geometría común de las bases). Si se unen bases incorrectas, no caben en
el centro activo de la enzima.
o En este proceso, se puede introducir un error cada 104-5 pares de bases.
2. Aún así, si esto falla, hay una autorreparación de los pares incorrectos. Gracias a
esto se producen errores del orden de 1 cada 1010 nucleótidos (en E.Coli).
Hay 3 tipos de exonucleasas:
o ADNpolimerasa I. Tiene función de limpieza (eliminar los cebadores). Tiene
dos fragmentos, con diferentes funciones: actividad exonucleolítica 3’->5’
y la replicación ; exonucleasa 5’->3’, en fragmentos diferentes para que no
se vayan eliminando lo que vamos sintetizando).
o ADNpolimerasa II. Es eficiente en la reparación
o ADNpolimerasa III. Es la que más polimeriza en la duplicación del material
genético. Tiene una tasa de replicación (nº de nucleótidos por segundo
que puede hacer una polimerasa) y una procesibilidad (nº de nucleótidos
añadidos que puede sintetizar una polimerasa antes de que se disocie).
En estas mediciones, es la más rápida y la más compleja, con muchas
subunidades.
La actividad 3’-> 5’ la tienen las 3. Esto sirve para retroceder en la cadena y eliminar la
base nitrogenada incorrecta, para evitar el error.
3)TERMINACIÓN. Se produce en la zona del encuentro de las dos horquillas. Aquí encontramos
la secuencia TER , que cuando llega a la horquilla forma el complejo TUS-TER, que para la
horquilla de replicación, esperando a que llegue la otra. Cuando llega se unen terminando la
replicación.
Esto no ocurre en el ADN lineal-> eucariotas, en las que vemos un hipotético extremo romo
(dos hebras acaban a la vez). En este caso, hay dos actuaciones diferentes:
En el caso de las etapas fetales, esto no ocurre así. Las células hijas tienen la hebra
retardada del mismo tamaño que la contínua. A nivel de gametos, esto no se puede
permitir. Tenemos una enzima que ayuda a ello: la TELOMERASA (esta se va deslizando
sobre las repeticiones y copiándolas de nuevo).
A partir de ARN forma ADN. La telomerasa tiene una cadena de ARN que sirve
para alargar la hebra 3’ (la más larga) para actuar, porque en la otra no se
puede enganchar.
Al haber alargado esta, hace que haya más hueco en la horquilla replicadora
para formar otro fragmento de Okazaki.
Aún así, la hebra retardada siempre es más corta, porque el cebador hay que
eliminarlo, por lo que hace un bucle y se queda más estable, protegiéndolo del
extremo exonucleasa
Esta enzima la poseen las células embrionarias y las células de los gametos, células
madres y también las células tumorales.