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Evaluación del efecto de la combinación

de ácido 2,3 dimercaptosuccínico (DMSA)


y ácido ascórbico como terapia en la
intoxicación por plomo en ratas

YOLANDA ALCARAZ CONTRERAS*, ÓSCAR TORRES ALANÍS*, LOURDES GARZA OCAÑAS*,


RUBÉN LUJÁN RANGEL*, XÓCHITL S. RAMÍREZ GÓMEZ*

E
l plomo (Pb) es un metal tóxico muy di- Se ha propuesto que el estrés oxidativo es uno
fundido en la corteza terrestre. La expo- de los mecanismos más importantes de la toxici-
sición en el medio profesional se produ- dad del Pb;1 dicho estado se caracteriza por la pro-
ce en actividades de minería, fundicio- ducción de especies de oxígeno reactivo (ROS) y
nes, fabricación y empleo de pinturas, baterías, tu- por la disminución de las defensas celulares an-
berías, plaguicidas, envases con soldaduras de plo- tioxidantes (superóxido dismutasa, catalasa y
mo, vajillas y cerámica. El Pb fue uno de los prime- glutatión).2,3 Las ROS reaccionan con moléculas
ros metales empleados por el hombre y su perjui- biológicas, DNA, proteínas y lípidos, causando
cio se conoce desde la antigüedad. A nivel mun- mutaciones, alteración de proteínas y lípidos de
dial, la prevención de la toxicidad producida por la membranas, lo cual culmina en muerte celular. La
exposición crónica continúa siendo uno de los prin- participación de las ROS y el estrés oxidativo como
cipales problemas de salud. mecanismo molecular de la toxicidad del Pb ha
El Pb ingresa al organismo por vía oral, respi- sido ampliamente revisada por Hermes-Lima y
ratoria y por la piel. Tiene capacidad de bioacumu- cols.4 Una de las enzimas afectadas por la toxici-
lación; afecta principalmente al hígado, riñones, dad del Pb es la ácido delta aminolevulínico
cerebro y sistema hematopoyético. Los síntomas de deshidratasa (d-ALA). La inhibición de esta enzi-
intoxicación por plomo incluyen: cefalea, anorexia, ma lleva a la acumulación del ácido delta aminole-
fatiga, nerviosismo, anemia, disfunción renal y des- vulínico (ALA), el cual tiende a autooxidarse, lo
órdenes del sistema nervioso (encefalopatía y que genera la acumulación de más ROS y propaga-
neuropatía). La severidad de la toxicidad depende
de la duración, la frecuencia y cantidad de exposi- * Departamento de Farmacología y Toxicología, Facultad de
ción. Medicina, UANL.

CIENCIA UANL / VOL. IX, No. 1, ENERO-MARZO 2006 33


EVALUACIÓN DEL EFECTO DE LA COMBINACIÓN DE ÁCIDO 2,3 DIMERCAPTOSUCCÍNICO (DMSA) Y ÁCIDO ASCÓRBICO

ción del daño oxidativo.5 do en humanos y en animales con resultados con-


Actualmente, el tratamiento de la intoxicación tradictorios, tanto en lo relacionado a su posible
por Pb se basa en la terapia con agentes quelantes capacidad quelante como en su acción en la toxi-
entre los que se encuentran el EDTANa2Ca y el cocinética del Pb.
BAL (2,3-dimercaprol) los cuales son prescritos de Goyer et al.15 reportaron que el ácido ascórbico
acuerdo a la concentración de Pb en la sangre. El tiene acción quelante y que su potencia es seme-
ácido 2,3-dimercaptosuccínico (DMSA) es un jante a la producida por el EDTANa2Ca. Flora et
quelante hidrosoluble de reciente introducción, al.16 reportaron que la terapia coadyuvante de vita-
análogo al BAL, además fue el primer agente mina C en la intoxicación por Pb en ratas fue efec-
quelante aprobado por la FDA (Food and Drug tiva al disminuir el Pb de sangre, hígado y riñón, al
Administration) para su uso en niños intoxicados formarse un complejo de Pb y vitamina C.
con Pb. El DMSA presenta ventajas sobre los En estudios realizados con ratas, donde se eva-
quelantes tradicionales utilizados, porque movili- luó la efectividad de la vitamina C administrada
za el Pb de sangre y tejidos, es activo por vía oral y en combinación con compuestos quelantes, se ob-
tiene baja incidencia de efectos colaterales.6-8 servó que la administración de la combinación del
Debido a que parte de la toxicidad del Pb ha antioxidante con los quelantes fue más efectiva en
sido relacionada con la producción de un desba- incrementar la eliminación que la administración
lance entre el estado prooxidante-antioxidante del individual del quelante.15,17
cuerpo y la generación de estrés oxidativo que cul- En investigaciones recientes se ha propuesto
mina con el abatimiento de los mecanismos de de- que la administración de suplementos con an-
fensa (principalmente glutatión), se ha propuesto tioxidantes que contengan vitamina C a trabajadores
que las substancias antioxidantes pueden ser de be- expuestos a Pb puede ser benéfico al bloquear el es-
neficio como terapia coadyuvante en esta intoxica- trés oxidativo generado por la exposición al Pb.18-20
ción.9 El interés por la evaluación del efecto de la Sin embargo, Lauwerys et al.21 reportaron que la
administración de antioxidantes en la intoxicación administración de vitamina C a trabajadores ex-
por Pb ha hecho que muchos de estos compuestos puestos a Pb no produjo ningún efecto benéfico
hayan sido estudiados.10-14 sobre la concentración de plomo en la sangre, su
En este sentido, uno de los antioxidantes más eliminación, o sobre los marcadores bioquímicos
estudiados es la N-acetilcisteina (NAC). Gurer et de la toxicidad de este metal.
al. 10 evaluaron el efecto de la NAC en ratas Por otro lado, Patra et al.22 evaluaron el efecto
intoxicadas por Pb, tratadas con DMSA o NAC, y quelante del ácido ascórbico, alfa tocoferol y L-
reportaron que esta última produjo un incremen- metionina, y encontraron que los antioxidantes re-
to en los niveles de glutatión hepático abatidos por virtieron el estrés oxidativo producido por el Pb,
el Pb, pero no redujo los niveles de plomo en san- pero ninguno disminuyó la concentración del me-
gre, hígado o cerebro. tal en hígado, riñón y cerebro. Varnai et al.23 repor-
Por otro lado, Neal et al.3 reportaron que la NAC taron que la administración de 650 mg/kg de vita-
puede llegar a producir una disminución en los mina C y DMSA a ratas durante ocho días de ex-
niveles de Pb en la sangre, por lo que se le atribuye posición a Pb fue menos efectiva para reducirlo
cierta capacidad de quelación. En estudios realiza- en sangre que la administración de DMSA solo.
dos por Pande et al.,11 se encontró que el tratamien- Debido a que los resultados obtenidos por dife-
to combinado de DMSA y NAC fue más efectivo rentes investigadores son contradictorios, el rol te-
en reducir la acumulación de Pb en sangre e híga- rapéutico de los antioxidantes, particularmente el
do que la administración de cada uno por separa- de la vitamina C en el tratamiento de la intoxica-
do. ción por Pb, no ha sido establecido a la fecha. Un
Los estudios realizados con ácido ascórbico son aspecto de gran importancia es que en la mayoría
de particular interés. El ácido ascórbico (vitamina de los estudios realizados sólo se ha evaluado una
C) es un potente antioxidante que ha sido evalua- dosis de antioxidante, y no se ha considerado la

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evaluación de un rango de dosis, ni la medición ningún tratamiento (control negativo); el grupo 2


tanto de niveles de Pb en sangre y tejidos como de (expuesto a Pb) recibió agua destilada (control po-
la actividad antioxidante, en un esquema de admi- sitivo); el grupo 3 recibió DMSA; el grupo 4 reci-
nistración conjunta quelante-antioxidante. Lo an- bió vitamina C (dosis baja); el grupo 5 vitamina C
terior contribuiría a dilucidar en qué grado influye (dosis media); el grupo 6 recibió terapia combina-
la concentración de antioxidante para determinar da de DMSA y vitamina C (dosis baja) y el grupo 7
su capacidad de producir un efecto quelante y si el recibió terapia combinada de DMSA y vitamina C
esquema terapéutico de administración conjunta (dosis media). El grupo 8 recibió vitamina C (dosis
puede producir un efecto sinérgico de quelación. alta) durante 28 días. El grupo 9 (expuesto a Pb)
Por otro lado, el efecto que la administración de recibió agua el mismo periodo de tiempo que el
vitamina C pudiera producir sobre la toxicocinética grupo 8 y fue el control positivo para este grupo.
del Pb, considerando la concentración del metal En el caso de los grupos que recibieron terapia com-
en su principal órgano de depósito que es el hueso binada, la administración del quelante y el an-
así como su posible redistribución hacia otros teji- tioxidante se realizó con una hora de diferencia. Tras
dos, no ha sido investigado a la fecha. 24 horas de concluido el tratamiento, las ratas fueron
En el presente trabajo se evaluó y comparó el anestesiadas con pentobarbital sódico (33 mg/kg), y
efecto de la vitamina C en un esquema de tres con- mediante punción intracardiaca se tomaron mues-
centraciones administradas como terapia individual tras de sangre colectadas en tubos con heparina sódica
y combinada con DMSA en la intoxicación por Pb como anticoagulante; posteriormente las ratas fueron
en ratas. Los parámetros evaluados fueron niveles sacrificadas y mediante disección se obtuvieron híga-
de este metal en sangre y órganos blanco de toxici- do, riñones, cerebro y fémur, los cuales se pesaron
dad (hígado, riñón y cerebro) y de depósito (hue- y se mantuvieron en congelación hasta su procesa-
so), así como la actividad de d-ALA como indica- miento.
dor de acumulación de ALA y de la generación de
ROS. Procedimiento analítico
Se determinaron, además, los niveles de
glutatión (GSH) y de lipidoperoxidación (LPO) he- Para determinar el contenido de Pb en los órganos
pática y renal como parámetros indicadores de es- se realizó una digestión con ácido nítrico concen-
trés oxidativo. trado, usando un horno de microondas modelo
MDS-2000. Las muestras digeridas fueron llevadas
Material y método a un volumen constante con agua libre de iones y
la concentración de Pb se midió en un espectrofo-
Animales tómetro de absorción atómica Perkin Elmer
Zeeman 5100.24
Se utilizaron 45 ratas Wistar machos (160 ± 20 g), A las muestras de sangre se les determinó la con-
las cuales se dividieron al azar en nueve grupos de centración de Pb y la actividad de la enzima d-ALA.
cinco animales cada uno. El grupo 1 no fue ex- La actividad de d-ALA se determinó de acuer-
puesto a Pb (control negativo), los grupos 2 al 9 do a la técnica de Tomokuni,25 la cual se basa en la
recibieron una solución de 3000 ppm de acetato formación de porfobilinógeno y su medición
de Pb ad libitum durante cinco semanas. Termina- espectrofotométrica a 555 nm. La actividad de la
do el tiempo de exposición a Pb, las ratas recibie- enzima se calculó a partir del valor de absorbancia
ron vitamina C y DMSA, administrados mediante de la muestra dividido entre el valor de
sonda orogástrica, como terapia individual y com- hematocrito.
binada durante cinco días. La vitamina C se eva- Los parámetros indicativos del estrés oxidativo
luó en un rango de dosis de 100, 500 y 1000 mg/ fueron evaluados en homogeneizados de hígado y
kg (dosis baja, media y alta respectivamente), la dosis riñón. El nivel de GSH se determinó de acuerdo al
de DMSA fue de 182 mg/kg. El grupo 1 no recibió método espectrofotométrico descrito por Ellman.26

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6DQJUH &HUHEUR +tJDGR


Tabla I. Concentración de Pb en sangre (µg/dL) y órganos   

XJGH3EJ
(µg/g) en ratas no expuestas a Pb (control negativo) y

XJGH3EG/

XJGH3EJ
  

expuestas a Pb (control positivo). * p < 0.05 comparado con   

el control negativo. n = 5.   
$% $% $%
7UDWDPLHQWRV 7UDWDPLHQWRV 7UDWDPLHQWRV
7UDWDPLHQWRV 6DQJUH &HUHEUR +tJDGR 5LxyQ +XHVR
+XHVR


 5LxyQ 
&RQWUROQHJDWLYR r r r r r
3ORPR FRQWUROSRVLWLYR  
r  r  r  r  r 

XJGH3EJ

XJGH3EJ
 

 
6DQJUH &HUHEUR +tJDGR

 
  

XJGH3EJ
XJGH3EG/

 *
XJGH3EJ

  * * $% $%
* * 7UDWDPLHQWRV 7UDWDPLHQWRV
 * *  * 
*

$%&'()
 
$%&'()
Fig. 2. Niveles de Pb en sangre y órganos de ratas intoxicadas
$%&'()
7UDWDPLHQWRV
7UDWDPLHQWRV
7UDWDPLHQWRV
 con Pb y tratadas con Vit C. Tratamientos: A (Control positivo)
+XHVR

5LxyQ

y B (Vit C 1000 mg/kg). Los valores representan el promedio +
 * *
* la desviación estándar de n= 5. *, p < 0.05 comparado con el
XJGH3EJ


XJGH3EJ




 * *
*
 control positivo.

 
$%&'() $%&'()
7UDWDPLHQWRV 7UDWDPLHQWRV
vó un incremento significativo en los niveles de Pb
Fig. 1. Niveles de Pb en sangre y órganos de ratas intoxicadas en sangre y órganos, en relación al grupo control
con Pb y tratadas con DMSA y Vit C administrados como tera- negativo (que no recibió Pb). La secuencia de dis-
pia individual o combinada. Tratamientos: A (Control positi- tribución del Pb en órganos fue la siguiente:
vo), B (DMSA), C (Vit C 100 mg/kg), D (Vit C 500 mg/kg), E
(DMSA+Vit C 100 mg/kg) y F (DMSA+Vit C 500 mg/kg). Los hueso>riñón>hígado>cerebro (tabla I). En los gru-
valores representan el promedio + la desviación estándar de n= pos tratados con vitamina C a la dosis baja y media
5. * p < 0.05 comparado con el control positivo. no se observó disminución en los niveles de Pb en
sangre, hígado, riñón, cerebro o hueso (figura 1).
El nivel de LPO se determinó mediante la técnica En el grupo que recibió vitamina C en su dosis alta
descrita por Ohkawa,27 la cual se basa en la forma- se observó una disminución significativa en los ni-
ción de un complejo de malondialdehído (MDA) veles de Pb en hueso, en relación al grupo control.
con el ácido tiobarbitúrico cuya absorbancia es Lo anterior no se acompañó de redistribución de
medida a 532 nm. Pb en sangre u órganos (figura 2). La administra-
La determinación de proteínas en muestras de ción de DMSA como terapia individual produjo
homogenizados se realizó mediante el método de una disminución significativa de los niveles de Pb
Lowry,28 utilizando albúmina bovina como están- en sangre, cerebro, hígado, riñón y hueso. No se
dar. observó diferencia significativa en los niveles de
Pb en sangre u órganos de los grupos que recibie-
Evaluación estadística ron DMSA como terapia individual, y los que reci-
bieron terapia combinada de DMSA y vitamina C
Los datos se analizaron a través de un diseño com- a sus dosis baja y media (figura 1). Ya que las dosis
pletamente al azar y la comparación de medias se baja y media de vitamina C no tuvieron efecto
realizó por el método de Tukey con el programa sinérgico, en cuanto a la acción quelante del
estadístico SPSS. Se consideró un valor de p<0.05 DMSA, al ser administrados como terapia combi-
para establecer diferencia significativa. nada, la dosis alta de vitamina C se evaluó inicial-
mente como terapia individual para determinar si
Resultados esta dosis tenía efecto quelante sobre los niveles de
Pb en sangre y, de ser así, proceder a la evaluación
Concentraciones de Pb en sangre y órganos del efecto sinérgico de la terapia combinada con
DMSA. En este contexto, la vitamina C a la dosis
En el esquema de administración de Pb durante de 1000 mg/Kg no disminuyó los niveles de Pb en
cinco semanas, utilizado en este estudio, se obser- sangre, por lo que no se procedió con la evalua-

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ción del sinergismo que pudiera tener con DMSA. y no se observó diferencia significativa entre los
grupos que recibieron el quelante y los que recibie-
Actividad de la enzima d-ALA ron vitamina C.

En el modelo de intoxicación por Pb utilizado se Niveles de lipidoperoxidación hepática y renal


observó una inhibición del 79% de la actividad de
la enzima d-ALA. La vitamina C no revirtió la inhi- La exposición al Pb produjo un aumento significa-
bición de la enzima con ninguna de las dosis utili- tivo en los niveles de LPO en las muestras de híga-
zadas. El DMSA revirtió la inhibición de la d-ALA do y riñón en relación al grupo no expuesto. La
en un 70%. La terapia combinada de vitamina C y administración de vitamina C en sus dosis baja,
DMSA no mejoró la capacidad del quelante para media y alta produjo una disminución significati-
revertir la inhibición de d-ALA. va en los niveles de LPO en ambos órganos. No se
observó diferencia significativa entre los valores de
Niveles de GSH hepático y renal LPO de los grupos que recibieron la dosis baja,
media y alta de vitamina C. El DMSA produjo una
La exposición al Pb produjo una disminución sig- disminución significativa de los niveles de LPO
nificativa en los niveles del GSH en hígado y ri- hepática y renal. No se observó diferencia signifi-
ñón. La administración de vitamina C en sus dosis cativa entre los grupos que recibieron DMSA o vi-
baja, media y alta produjo un aumento significati- tamina C administrados como terapia individual y
vo de los niveles de GSH en ambos órganos. No se los grupos que recibieron terapia combinada
observó diferencia significativa entre los valores de (DMSA más vitamina C (figura 3).
GSH de los grupos tratados con los diferentes es-
quemas de dosificación de vitamina C utilizados Discusión
(figura 3). El DMSA incrementó significativamen-
te los niveles de GSH en relación al grupo control El fenómeno de quelación de los metales pesados
puede alcanzarse cuando la afinidad del quelante
por el metal es mayor que la afinidad del bioligando.
+Ë*$'2 El DMSA es un quelante de Pb que tiene en su
*6+ /32 estructura dos grupos tiol hidrofílicos y dos grupos
 
carboxilo que le permiten remover Pb de sitios in-
QPRO0'$PJGHSURWHtQD
XJ*6+PJGHSURWHtQD



* * * 

 tracelulares; sin embargo, la propiedad hidrofílica




 * * * limita en cierto grado su penetración a la membra-



na.29 En el presente trabajo se corroboró que el
$%&'(


$%&'(
7UDWDPLHQWRV
5,fÏ1
7UDWDPLHQWRV DMSA es un potente quelante de Pb que además

*6+ /32
restituyó la actividad de la enzima d-ALA afectada

por el Pb. Un hallazgo importante fue el hecho de
XJ*6+PJGHSURWHtQD

QPRO0'$PJGHSURWHtQD








que el DMSA, además del efecto quelante, mostró
* * * * *



 *
tener un efecto antioxidante similar al de la vita-

 
$%&'(
mina C, lo cual quedó evidenciado con el incre-
$%&'(
7UDWDPLHQWRV
7UDWDPLHQWRV
mento en los niveles de GSH y la inhibición de la
LPO producidos por este compuesto.
Fig. 3. Niveles de GSH y LPO en hígado (superior) y riñón
(inferior) en ratas intoxicadas por Pb y que recibieron
Dicho efecto antioxidante pudiera atribuirse
tratamiento con DMSA y Vit C administrados como terapia a la quelación de Pb producida por el DMSA, lo
individual o combinada. Tratamientos: A (Control negativo), que disminuye la concentración de metal circulan-
B (Control positivo), C (DMSA), D (Vit C 100 mg/kg) y E te y, por consiguiente, el estrés oxidativo produci-
(DMSA+Vit C 100 mg/kg). Los valores representan el promedio
+ la desviación estándar de n= 5. *p < 0.05 comparado con el
do por el mismo. Por otro lado, el DMSA pudiera
control positivo. estar actuando por un mecanismo diferente al de

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la quelación de Pb para producir el efecto antioxi- el Pb en sangre. Al respecto, se ha reportado que la


dante. Sin embargo, en los grupos tratados con la movilización de Pb de los tejidos, particularmente
combinación del DMSA y vitamina C no se obser- de hueso, favorece la redistribución del metal ha-
vó un efecto sinérgico en la acción antioxidante de cia otros órganos, especialmente a tejido nervio-
ambos compuestos que indique que estén ejercien- so.32 Es importante señalar que en este estudio la
do su acción por mecanismos diferentes. La vita- disminución significativa de los niveles de Pb en
mina C es un potente antioxidante que conserva hueso, producida por la dosis alta de vitamina C,
los niveles de GSH al actuar como cofactor del ci- no produjo redistribución del metal a cerebro, hí-
clo redox del mismo, y por medio de una transfe- gado ni riñón, así como tampoco incrementó los
rencia de electrones secuestra las ROS inhibiendo niveles de Pb en sangre. Estos resultados sugieren
la LPO.22,30 Recientemente se ha sugerido que exis- que la vitamina C de alguna manera pudiera estar
te una relación inversa entre los niveles de vitami- produciendo un aumento en la eliminación de Pb
na C y los niveles de Pb en el organismo, y se ha del organismo, lo que probablemente esté ocurrien-
propuesto que la vitamina C tiene un papel pro- do a la par de la eliminación de la vitamina C por
tector en la intoxicación por este metal, no sólo orina. Lo anterior pudiera deberse a que este an-
por su acción antioxidante, sino por producir una tioxidante produce un aumento en la acidificación
disminución en su absorción.17,31 Existen, sin em- de la orina, lo que conlleva a una mayor solubiliza-
bargo, reportes que indican que la administración ción del Pb y en estas condiciones a una mayor
de vitamina C no tiene efecto quelante de Pb y eliminación del metal. Al respecto, es importante
que su acción se limita a atenuar los índices de señalar que se requieren más estudios en donde se
estrés oxidativo producido por este metal.22 Con- evalúen los niveles de Pb en orina bajo este esque-
trario a los resultados de Dhawan et al.,17 quienes ma terapéutico para poder aclarar tal fenómeno.
reportaron que la administración de vitamina C
produjo una disminución del Pb de hígado y ri- Conclusiones
ñón y revirtió la inhibición de la d-ALA inducida
por el Pb, ninguna de las tres dosis de vitamina C La vitamina C no disminuyó los niveles de Pb en
utilizadas en este trabajo redujo la concentración sangre ni restituyó la actividad de d-ALA con nin-
de Pb en hígado, riñón o cerebro, ni reactivó la guna de las dosis utilizadas. La dosis alta de vitami-
actividad de la enzima d-ALA. Además, ninguna na C produjo movilización de Pb de hueso sin
de las tres dosis de vitamina C administradas como redistribuir el metal a sangre, cerebro, hígado o ri-
terapia individual produjo quelación de Pb en san- ñón. El DMSA disminuyó significativamente la
gre, ni produjo un efecto sinérgico en la quelación concentración de Pb en sangre, hígado, riñón, ce-
de Pb producida por el DMSA. No obstante, la rebro y hueso, y revirtió la inhibición de la d-ALA.
vitamina C administrada como terapia individual Ninguna de las dosis de vitamina C produjo un
a su dosis alta (1000 mg/kg), produjo una dismi- efecto sinérgico en la quelación de Pb producida
nución significativa del Pb depositado en el hueso. por el DMSA.
Este efecto no se observó con la administración de El DMSA mostró tener un efecto antioxidante
las dosis baja y media. Lo anterior indica que este similar al de la vitamina C.
efecto de movilización de Pb, producido por la vi-
tamina C, aparentemente es dosis dependiente y Resumen
que, probablemente, con la concentración (100 y
500 mg/kg) y el tiempo de tratamiento (cinco días) En el presente trabajo se evaluó el efecto del ácido
utilizados en los esquemas de dosis baja y media ascórbico (vitamina C) en un esquema de tres con-
no se alcanzaron niveles eficaces de vitamina C en centraciones, administradas como terapia indivi-
sangre y tejidos. Este efecto de movilización de Pb dual, y combinada con ácido 2,3-dimercaptosuccí-
de hueso parece ser independiente del efecto de nico (DMSA) en la intoxicación por Pb en ratas.
quelación, ya que ninguna de las dosis disminuyó Se evaluaron los niveles de Pb en sangre, hígado, ri-

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ñón, cerebro y hueso, actividad de la enzima d-ALA y aluminium (III) ions on iron-stimulated lipid
niveles de glutatión y de lipidoperoxidación. La vi- peroxidation in liposomes, erythrocytes and rat
tamina C no disminuyó los niveles de Pb en san- liver microsomal fractions. Biochim Biophys
gre ni restituyó la actividad de d-ALA. La dosis alta Acta; 962(2):196-200.
de vitamina C produjo movilización de Pb de hue- 2. Ercal N., Neal R., Treeratphan P., Lutz P.M.,
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minuyó la concentración de Pb en sangre y órga- A role for oxidative stress in suppressing serum
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EVALUACIÓN DEL EFECTO DE LA COMBINACIÓN DE ÁCIDO 2,3 DIMERCAPTOSUCCÍNICO (DMSA) Y ÁCIDO ASCÓRBICO

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