1.

INDICE
1. INDICE ........................................................................................................................... 1
2. INMUNIDAD CELULAR – LINFOCITOS T.................................................................... 1
2.1. LINFOCITOS T................................................................................................................... 2
2.1.1. LINFOCITOS COOPERADORES ............................................................................................... 2
2.1.2. LINFOCITOS VCITOTÓXICOS (O CITOLÍTICOS) (CTL) .......................................................... 2
2.1.3. LINFOCITOS T REGULADORES ............................................................................................... 2
2.1.4. LINFOCITOS T NK ...................................................................................................................... 2
2.1.5. CELULAS DE MEMORIA ........................................................................................................... 3

3. ACTIVACION DE LINFOCITOS T ................................................................................. 4

3.1. SEÑALES PARA ACTIVACIÓN.............................................. Error! Bookmark not defined.
3.1.1. RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO ........................................... Error! Bookmark not defined.
3.1.2. COESTIMULACION ........................................................................ Error! Bookmark not defined.

4. RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LINFOCITOS T ............................................ 5

4.1. RECEPTORES DE LAS CITOQUINAS .............................................................................. 5
4.2. FUNCIONES DELA IL-2..................................................................................................... 6
4.3. EXPANSIÓN CLONAL DE LOS LINFOCITOS T ............................................................... 7
4.4. DIFERENCIACIÓN DE LOS LT CD8+ EN LINFOCITOS T CITOTÓXICOS ....................... 8
5. Bibliografía ................................................................................................................... 8

2. INMUNIDAD CELULAR – LINFOCITOS

T
La inmunidad celular queda a cargo de los linfocitos T
(también llamados células T). En el pasado, los inmunólogos
dividieron la inmunidad adaptativa en la inmunidad humoral,
que puede transferirse de forma adoptiva desde un donante
inmunizado a otro anfitrión virgen mediante anticuerpos sin
células, y la inmunidad celular, que puede transferirse de
forma adoptiva solo mediante linfocitos T viables. La fase
efectora de la inmunidad humoral la desencadena el
reconocimiento del antígeno por los anticuerpos secretados.
Por lo tanto, la inmunidad humoral neutraliza y elimina a los
microbios extracelulares y a las toxinas que son accesibles a
los anticuerpos, pero no es eficaz contra los microbios que están dentro de las células. Por el contrario, en la
inmunidad celular, la fase efectora la inicia el reconocimiento de los antígenos por los linfocitos T.

Los linfocitos T reconocen antígenos proteínicos de los microbios que se muestran en las superficies de las
células infectadas en forma de péptidos unidos a moléculas del complejo principal de histocompatibilidad
(MHC). Por lo tanto, la inmunidad celular es eficaz contra microbios asociados a células, incluidos microbios
fagocitados y otros microbios intracelulares. Los defectos en la inmunidad celular dan lugar a una mayor
proclividad a la infección por virus y bacterias intracelulares así como algunas bacterias extracelulares y
hongos que normalmente eliminan los fagocitos. Las reacciones mediadas por el linfocito T también son
importantes en el rechazo de los aloinjertos, la inmunidad antitumoral y las enfermedades inflamatorias
inmunitarias.

Los linfocitos, las células más características de la inmunidad adaptativa, son las únicas células del cuerpo
que expresan receptores para el antígeno distribuidos de forma clonal, cada uno específico frente a un
determinante antigénico diferente.

2.1. LINFOCITOS T
Los linfocitos T, las células de la inmunidad celular, reconocen los antígenos de los microorganismos
intracelulares y sirven para destruir estos microbios o las células infectadas. Los linfocitos T no producen
moléculas de anticuerpo. Sus receptores del antígeno son moléculas de membrana distintas de ellos, pero
dotadas de una estructura afín. Los linfocitos T presentan una especificidad restringida hacia los antígenos;
reconocen péptidos derivados de proteínas extrañas que están unidas a proteínas propias llamadas
moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC), que se expresan en las superficies de otras
células. Como resultado de ello, estos linfocitos T reconocen y responden a antígenos asociados a la
superficie celular, aunque insolubles.

El inicio de las respuestas inmunitarias adaptativas y su desarrollo requiere la captación de los antígenos y su
exposición ante unos linfocitos específicos. Las células que cumplen esta misión se denominan células
presentadoras de antígenos (APC). Entre ellas, las más especializadas son las células dendríticas,
encargadas de atrapar los antígenos microbianos que penetran desde el medio externo, transportarlos hacia
los órganos linfáticos y presentárselos a unos linfocitos T vírgenes para desencadenar las respuestas
inmunitarias. Otros tipos celulares también actúan como APC en diversas etapas de las respuestas
inmunitarias celular y humoral.

Los linfocitos y las APC se encuentran concentrados en unos órganos linfáticos independientes desde el
punto de vista anatómico, donde interaccionan entre sí para iniciar las respuestas inmunitarias. Los linfocitos
también están presentes en la sangre; desde ella, pueden volver a circular por los tejidos linfáticos y
asentarse en lugares periféricos expuestos a los antígenos para proceder a su eliminación.

2.1.1. LINFOCITOS COOPERADORES

En respuesta a un estímulo antigénico, los linfocitos T cooperadores secretan citocinas, que son
responsables de muchas respuestas celulares de las inmunidades innata y adaptativa, y actúan así
como «moléculas mensajeras » del sistema inmunitario

2.1.2. LINFOCITOS VCITOTÓXICOS (O CITOLÍTICOS) (CTL)

Los CTL matan a las células que producen antígenos extraños, como las células infectadas por virus
y otros microbios intracelulares

2.1.3. LINFOCITOS T REGULADORES

Actúan, sobre todo, inhibiendo respuestas inmunitarias.

2.1.4. LINFOCITOS T NK
Expresan proteínas de superficie celular que se encuentran en los linfocitos NK; no se conocen bien
sus especificidades ni su función en la defensa del anfitrión.
 2.1.5. CELULAS DE MEMORIA
Los linfocitos T memoria, como los linfocitos T vírgenes, pero no los efectores, expresan cantidades altas del
receptor de la IL-7 (CD 127). Los linfocitos T memoria también expresan moléculas de superficie que
promueven su migración a las zonas de infección en cualquier lugar del cuerpo

2.1.5.1. DESARROLLO DE LINFOCITOS T MEMORIA

Los LT de memoria pueden persistir por años o incluso toda la

vida en respuesta al antígeno y la coestimulacion los linfocitos T
vírgenes se diferencian en células efectoras y memoria, algunos
de los marcadores fenotípicos de estas poblaciones celulares se
muestran en A

a) Según el modo lineal de diferenciación de linfocito T memoria

la mayoría de las células efectoras mueren y algunas sobreviven
y estas evolucionan a una población memoria
b) según el modelo de diferenciación ramificación las células
efectoras y memoria son destinos activos de los linfoncitos T
activados

PROPIEDADES DE LOS LINFOCITOS T MEMORIA

 sobrevivir durante un largo tiempo después de la estimulación del antígeno

 su número es mayor frente a los LT vírgenes contra el mismo antígeno
 expresan proteínas antiapoptóticas, que las ayudan a sobrevivir (BCL-2 Y BCL-X1)
 tienen una proliferación lenta, y se han ligado a la células troncales
 su mantenimiento depende más de citocinas (IL-7 y 15) que del antígeno
  sus genes son accesibles se cree la existencia de lt memoria centrales (CCR7 Y SELECTINA L) en
ganglios linfáticos y LT memoria efectores (producen INF- ϒ) en mucosas

3. ACTIVACION DE LINFOCITOS T
El proceso de activación del linfocito T genera, a partir de un pequeño grupo de linfocitos vírgenes
específicos frente a un antígeno, un gran número de linfocitos efectores con la misma especificidad que
actúan para eliminar a ese antígeno y una población de linfocitos memoria de vida larga que pueden
reaccionar rápidamente contra el antígeno en el caso de que se reintroduzca. Una característica fundamental
de la respuesta del linfocito T, como la de todas las respuestas inmunitarias adaptativas, es que es muy
específica del antígeno que desencadena la respuesta. La activación inicial de los linfocitos T vírgenes y las
fases efectoras de las respuestas inmunitarias adaptativas mediadas por el linfocito T las desencadena el
reconocimiento del antígeno por los receptores para el antígeno de los linfocitos T.

3.1. GENERALIDADES DE LA ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T

La activación de los linfocitos T vírgenes se produce en los órganos linfáticos especializados, donde se
reúnen los linfocitos vírgenes y las APC. En el timo se generan clones de linfocitos T, cada uno con una
especificidad diferente, antes de la exposición al antígeno. Los linfocitos T vírgenes, que no han reconocido
ni respondido a ningún antígeno, se mueven por los órganos linfáticos de forma transitoria interactuando con
muchas células dendríticas y se detienen cuando encuentran al antígeno frente al cual expresan receptores
específicos. Las células dendríticas de los órganos linfáticos pueden estar presentando muchos antígenos
diferentes. Los linfocitos T están en constante movimiento, guiados sobre todo por la red reticular de
fibroblastos, un sustrato en forma de matriz producido por las células reticulares fibroblásticas en la zona de
linfocitos T de los órganos linfáticos. El reconocimiento del antígeno da lugar a la generación de señales
bioquímicas que detienen rápidamente a los linfocitos T. Este proceso estabiliza el contacto entre los
linfocitos T y las APC que expresan el antígeno relevante, y permite iniciar el programa de activación del
linfocito T.

El reconocimiento del antígeno junto con otros estímulos activadores induce varias respuestas en los
linfocitos T: la secreción de citocinas; la proliferación, lo que aumenta el número de células en clones
específicos frente al antígeno (lo que se llama expansión clonal); y la diferenciación de las células vírgenes
en linfocitos efectores y memoria Además, el proceso de activación de los linfocitos T se asocia a cambios en
la expresión de numerosas moléculas de la superficie, muchas de las cuales desempeñan funciones
importantes en la inducción y regulación de las respuestas.

3.2. SEÑALES PARA ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T

La proliferación de los linfocitos T y su diferenciación en células efectoras y memoria requieren el
reconocimiento del antígeno, coestimulación y citocinas.

3.2.1. RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO

El antígeno siempre es la primera señal necesaria para la activación de los linfocitos, lo que
asegura que la respuesta inmunitaria resultante es específica del antígeno.
Como los linfocitos T CD4+ y CD8 + reconocen complejos péptido-MHC mostrados por las APC,
pueden responder solo a antígenos proteínicos, la fuente natural de péptidos, o a sustancias
quíomicas que modifican proteínas.
Además del reconocimiento de los péptidos mostrados por las moléculas del MHC por el TRC,
otras diversas proteínas de superficie del linfocito T participan en el proceso de activación de este
linfocito (v. fig. 7-9). Entre ellas están las moléculas de adhesión, que estabilizan la interacción de
los linfocitos T con la APC; los correceptores, que generan señales bioquímicas que actúan en
concierto con las señales procedentes del complejo TCR; y los coestimuladores, que se describirán
más adelante.
 3.2.2. LA COESTIMULACIÓN EN LA ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T
La proliferación y la diferenciación de los linfocitos T vírgenes requieren señales proporcionadas
por moléculas situadas en las APC, llamadas coestimuladores, además de las señales inducidas
por el antígeno. Sin la coestimulación, los linfocitos T que se encuentran con los antígenos no
responden y mueren por apoptosis, o entran en un estado de falta de reactividad prolongada.

3.2.3. OTRAS VÍAS COESTIMULADORAS

La interacción del CD40L en los linfocitos T con el CD40 en las A PC aumenta las respuestas de
los linfocitos T al activar a las APC. El ligando para el CD40 (CD40L) es una proteína de membrana
de la superfamilia del TNF que se expresa sobre todo en los linfocitos T activados, y el CD40 es un
miembro de la superfamilia del TNFR expresado en los linfocitos B, los macrófagos y las células
dendríticas. Este fenómeno se llama a veces «autorización», el CD40L no actúa por sí mismo
como un coestimulador para los linfocitos T.

4. RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LINFOCITOS T

Las primeras respuestas de los linfocitos t estimulados por el antígeno abarcan cambios en la expresión de
varias moléculas de superficie, así como la secreción de citosinas y la expresión de receptores para la
citosinas. a esto le sigue la proliferación de las células específicas frente al antígeno, dirigida en parte por las
citosinas secretadas, y después la diferenciación de las células activadas en células efectoras y memoria

4.1. RECEPTORES DE LAS CITOQUINAS

CADENA ALFA: subunidad especifica de la citoquina, sin capacidad de enviar señales al citoplasma

CADENA BETA: subunidad transductora de señal, que a menudo no es específica de una sola citoquina

 Es compartida por receptores de otras citoquinas

 Permite explicar la redundancia y el antagonismo
Esquema de la estructura del receptor de membrana de la interleukina-2 e hipotesis sobre la liberación de la
forma soluble αIL-2R, subunidad alfa; βIL-2R; subunidad beta; γIL-2R; subunidad gamma; Σil-2R receptor
soluble de la interleukina-2

4.2. FUNCIONES DELA IL-2

 estimular la supervivencia, proliferación y diferenciación de los LT activados por antígeno:
 producción de bcl-2 proteína antiapoptótica
 estimula el ciclo celular y bloqueo de p27
 aumenta la producción de citosinas (INT-Υ Y IL-4) necesaria para la supervivencia y
función de los LT reguladores:
 suprime la respuesta inmunitaria contra antígenos propios y otros antígenos tambien a los
linfocitoa B y NK

La IL-2 estimula la supervivencia y la proliferación de

los linfocitos T, con lo que actua como un factor
autocrino de crecimiento. La IL-2 tambien mantiene
funcionales a los linfocitos T reguladores, y asi
controla las respuestas inmunitarias (p. ej. Contra
antígenos propios) (1)
 4.3. EXPANSIÓN CLONAL DE LOS LINFOCITOS T
Las células que reconocen al antígeno producen il-2 y también responden de forma preferente a ella, lo que
asegura que los linfocitos t específicos frente al antígeno sean los que proliferen más (expansión clonal)

las cífras de lt cd8+ específcicos aumenta de 1 de cada 3 a 1 de cada 10 (expansión >50,000 veces) y de lt
cd4+ de 1 de cada 100 a 1 de cada 1000.

Se ilustran el número de linfocitos TCD4 y CD8 específicos frente a antígenos, microbianos y la expansión y
declinación de las células durante las respuestas inmunitarias. Las cifras son aproximaciones basadas en
estudios de modelos microbianos y otros antígenos (2)

Diferenciación de los LT CD4+ en LT efectores TH1, TH2 y TH17

o La cuarta población, LT COOPERADORES FOLICULARES, son importantes en la respuesta de

anticuerpos
o La quinta población, LT REGULADORES, controlar la reacción inmunitaria frente a los antígenos
propios y extraños (TOLERANCIA INMUNITARIA)
Los linfocitos T vírgenes CD4 pueden dividirse en grupos distintos de células efectoras en respuestas al
antígeno los, coestimuladores y las citosinas.

4.4. DIFERENCIACIÓN DE LOS LT CD8+ EN LINFOCITOS T CITOTÓXICOS

 la activación completa de los LT CD8+ vírgenes y su diferenciación en ctl funcionales y células de
memoria puede exigir la participación de los linfocitos CD4+ cooperadores.
 la diferenciación de los LT CD8+ EN CTL efectores implica la adquisición de la maquinaria necesaria
para matar a la célula diana
 desarrollo de gránulos citoplasmáticos unidos a la membrana con perforinas y granzima
 activan a los fagocitos con IFN-ϒ
 los genes importantes son T-bet Y la mesodermina

5. DECLINACIÓN DE LAS RESPUESTAS DE LOS LINFOCITOS T

La eliminación del antígeno lleva a la contracción de la respuesta del linfocito T, y esta declinación es
responsable del mantenimiento de la homeostasis en el sistema inmunitario. Hay varias razones por las que
la respuesta declina. A medida que se elimina el antígeno y la respuesta inmunitaria innata asociada a la
exposición al antígeno desaparece, las señales que mantienen normalmente vivos y en proliferación a los
linfocitos activados ya no son activas. A medida que el grado de coestimulación y la cantidad de IL-2
disponible disminuyen, la cantidad de proteínas antiapoptósicas en las células se reduce. A l mismo tiempo,
la privación del factor de crecimiento activa detectores celulares del estrés (como la proteína Bim con un solo
BH3), que activan la vía mitocondrial de la apoptosis y ya no se oponen a las proteínas antiapoptósicas.

6. Bibliografía
1. C. JS, B AV. RECEPTORES NUCLEARES Y REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA POR ÁCIDOS GRASOS
POLIINSATURADOS: ALGO MÁS QUE PRODUCCIÓN DE ENERGÍA Y ESENCIALIDAD. Scielo. 2006 Agosto;
volumen 33(2).

2. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Inmuniologia Celular y Molecular. 7th ed. Gracia Td, editor. Barcelona:
ELSEVIER; 2012.