Herencia mitocondrial

 La mitocondria tiene diversas funciones: fosforilacion oxidativa, produccion

de CoA, interviene en el ciclo de krebs, B-oxidacion de acidos grasos,
oxidación de aminoácidos y apoptosis. El genoma mitocondrial posee 16 569
pares. El DNA mitocondrial contiene unicamente exones. La tasa de
mutacion de DNA mitocondrial es hasta 10 veces mayor que el DNA nuclear
ya que los mecanismos de reparacion son menores.
 La herencia mitocondrial se hereda cuando la madre es la afectada y existe
un 100% de probabilidad de tener hijos afectados. El pedigree familiar es
vertical, por lo cual el desorden es transmitido de una generacion a la otra.
Los desordenes mitocondriales muestran una gran variabilidad en cuanto a
la severidad se refiere ya que al producirse la mitosis las mitocondrias se
segregan aleatoriamente en las células por lo que una célula puede tener
menor cantidad de DNA mutado que otra. Presentan un umbral, el cual al ser
alcanzado es cuando presentan síntomas.
 El Sx Leigh asociado a mtDNA se asocia a una mutacion del gen MT-ATP6.
Tiene una prevalencia de 1/140 000. Se presentan con hipotonia,
espasticidad, ataxia, neuropatia periferica, miocardioptia hipertrofica,
elevación de ácido lactico, muerte etre los 2-3 años.
 MELAS es un Sx provocado por la mutación del gen tRNALeu. Se produce
una alteración en la incorporación de leucina en las enzimas mitocondriales.
Prevalencia de 1/6250. Miopatia mitocondrial, encefalopatia, acidosis láctica
y episodios parecidos a un infarto.
 MERF es un Sx se asocia a una mutación del gen tRNALys. Se produce una
alteracion en la incorporacion de lisina en las enzimas mitocondriales.
Prevalencia de 1/ 400 000 en el norte de Inglaterra. Convulsiones, ataxia
cerebelar, miopatia mitocondrial y mioclonos.
 La Neuropatia optica hereditaria de Leber es provocado por 3 mmutaciones
sin sentido en los genes ND1, ND4 y ND6. Se produce una disminución de
ATP. Prevalencia de 1/30 000 en el norte de Inglaterra. Degeneración
progresiva del nervio óptico produciendo ceguera, vidion borrosa o pérdida
de la visión central; microangiopatias telangiectasicas; tortuosidad vascular.
Afecta mas comunmente a los hombres y se suele presentar a los 20 años
como pérdida de la visión.
 El Sx de kears-sayre es un desorden genetico de tipo mitocondrial causado
por delecion parcial del DNA mitocondrial y duplicacion del DNA mitocondrial.
La delecion parcial del DNA mitocondrial esta asociada con una marcada
reduccion de la actividad enzimatica de la deshidrogenasa NADH, succinato
deshidrogenasa y el citrocromo oxidasa. Posee un prevalencia desconocida,
sin embargo, la prevalencia general de mutaciones mitocondriales es de
1/8500. Se presentan con oftalmoplejia externa cronica progresiva,
degeneracion pigmentaria de la retina
Herencia multifactorial
 Involucra varios genes los cuales interactuan con un componente genetico y
un componente ambiental. Si dentro de la herencia multifactorial se considera
unicamente el factor genetico entonces se utiliza el termino poligenico.
 Existen dos tipos de rasgos multifactoriales: rasgos cuantitativos y rasgos de
umbral. Los rasgos cuantitativos son determinados por difrentes genes, en
conjunto con diferentes factores ambientales. Algunos ejemplos de rasgos
cuantitativos son la talla, el peso, la presion arterial y la inteligencia. Los
rasgos umbrales se consideran relativamente comunes y se presentan como
defectos congenitos aisaldos. Algunos ejemplos defectos congenitos son:
labio y paladar hendido, defectos del tubo neural y estenosis pilorica.
 Desordenes comunes en el adulto: son desordenes que tienen lugar en la
vida adulta y en los cuales intervienen factores geneticos y factores
ambientales. Algunos ejemplos son diabetes tipo 1 y 2, hipertension,
enfermedades del corazon, cancer, alcoholismo y desordenes psiquiatricos.
 Si un individuo dentro de una familia posee desordenes de herencia
multifactorial se van a producir ciertos factores que van a influenciar en el
riesgo de recurrencia como son: heredabilidad, incidencia en la poblacio,
sesgo sexual, grado de relacion, en numero de afecciones relativas,
severidad del desorden y la consanguinidad.
 La heredabilidad es la contribucion estimada que generan los componentes
geneticos a un rasgo o un rango que va de 0 a 1 en donde si H=0 entonces
la variacion de un rasgo en un individuo esta totalmente ocasionada por un
componente ambiental. Si H=1 entonces la variacion de un rasgo en un
individuo dentro de una poblacion esta totalmente ocasionada por
componentes geneticos.
 La heredabilidad aumenta conforme la concordancia aumenta en gemelos
monocigotos en comparacion con gemelos dicigoticos.
 Las convulsiones poseen una alta heredabilidad ya que la concordancia para
convulsiones idiopaticas es de 85-95% en gemelos monocigotos y entre 10-
15% en gemelos dicigotos.
 El paladar hendido posee una baja heredabilidad porque la concordancia
para paladar hendido es de 25% en gemelos monocigotos en comparacion
al 10% de los gemelos dicigotos.
 Generalmente los desordenes de herencia multifactorial son mas frecuentes
en un sexo en comparacion con el otro
 diabetes tipo 1: destruccion autoinmune de las celulas B-pancreaticas las
cuales producen insulina
 diabetes tipo 2: multilples genes se an relacionado con la aparicion de la
enfermedad, sin embargo el componente genetico aun no se conoce
totalmente.
Preguntas de herencia mitocondrial
1. Lugar donde se produce la transcripcion de ADN mitocondrial
a. Nucleo
b. Ribosomas
c. Citoplasma
d. Matriz mitocondrial
2. Menciona cual de las siguientes afirmaciones es incorrecta
a. El genoma mitocondrial humano contiene 16 569 pares de bases
b. El ADN mitocondrial se encuentra protegido por histonas
c. El genoma mitocondrial codifica para 37 genes
d. El ADN mitocondrial contiene unicamente exones
3. Menciona cual de las siguientes afirmaciones es correcta
a. La mitocondria se relaciona con la sintesis de CoA y con la B-oxidación
b. La tasa de mutacion de DNA mitocondrial es hasta 100 veces mayor
que el DNA nuclear
c. La heteroplasmia es la presencia de un tipo de ADN mitocondrial en
las mitocondrias de un individuo
d. Todas son falsas
4. Menciona cual de las siguientes afirmaciones es incorrecta
a. Es mas probable sufrir mutaciones en el DNA mitocondrial que en el
DNA nuclear
b. Los desordenes de herencia mitocondrial se observan tanto en
hombres como mujeres cuando el padre es el afectado
c. La herencia mitocondrial se transmite unicamente por la madre
d. Cuando la madre es la afectada, existe un 100% de probabiidad de
tener una hija afectada
5. Cuando se alcanza el numero adecuado de DNA mitocondrial mutado se
produce lo siguiente:
a. Se van a presentar los sintomas clinicos
b. Se va a poder transmitir a la siguiente generacion
c. La severidad es mayor
d. La sintesis de ATP aumenta
6. Si un padre portador de una mutacion mitocondrial tiene hijo
a. Heredarán la enfermedad
b. No heredarán la enfermedad
c. La heredarán pero los sintomas serán menores
d. La heredará y los sintomas son graves
7. Células de alto metabolismo en las que su consumo de ATP es elevado
a. Neuronas y miocitos
b. Osteoclastos
c. Osteoblastos
d. Odontocitos y acondrocitos
8. Los siguientes son sintomas del Sx leigh asociado a mtDNA
 a. Ataxia, neuropatia periferica, miocardiopatia hipertrofica
b. Balismo, paraplejias, arritmias
c. Coartacion de la orta, aneurismas de la cerebral media
d. Glaucoma, desprendimiento de la retina, hipertension
9. Prevalencia de Sx Leigh asociado a mtDNA
a. 1/6250
b. 1/140 000
c. 1/100 000
d. 1/45 000
10. Lo siguiente es correcto respecto al Sx de MELAS
a. Se altera la incorporacion de metionina en las enzimas mitocondriales
b. Tiene una prevalencia de 1/ 100 000
c. Se altera la incorporacion de leucina en las enzimas mitocondriales
d. Se eleva la producción de la citocromo oxidasa se eleva notablemente
11. Lo siguiente es correcto respecto al Sx MERF
a. Se afecta la incorporacion de de fenilalanina en las enzimas
mitocondriales
b. Presentan ataxia cerebelar, convulsiones, miopatia mitocondrial
c. El gen afectado es TrnaMet
d. Prevalencia de 1/6000
12. Genes afectados en la Neuropatia optica hereditaria de Leber
a. ND1, ND4 y ND6
b. Únicamente ND1 y ND6
c. TrnaMet
d. ND4 y ND6
13. Manifestaciones clínicas de la Neuropatia óptica hereditaria de Leber
a. Ceguera, cataratas, desprendimiento de la retina
b. Glaucoma, ceguera y ataxia cerebelar
c. Hepatomegalia, esplenomegalia y degeneracion progresiva del nervio
optico
d. Ceguera, microangiopatias telangiectasicas, vision borrosa
14. Forman parte del Sx de MELAS
a. Encefalopatia y acidosis lactica
b. Encefalopatia y esplenomegalia
c. Ataxia cerebelar y acidos lactica
d. Mioclonos y encefalopatia
15. Menciona las caracterisiticas que son propias de genoma mitocondrial
a. Codifican para 37 genes
b. La replicacion es igual que la del genoma nuclear
c. Cada exon tiene un intron
d. El DNA del genoma se encuentra en los 23 cromosomas
16. Menciona cual es el tiempo promedio de supervivencia de px con Sx Leigh
a. 2-3 años
 b. 10 años
c. 12 años
d. 8-10 meses
17. Edad promedio en la cual se presenta la sintomatologia en el Sx de MELAS
a. 20-22 años
b. 2-10 años
c. Despues de los 40 años
d. Antes de los 6 meses
18. Enfermedad por mutacion mitocondrial que es de tipo homoplasmica
a. Neuropatia optica hereditaria
b. Enfermedad de Gaucher
c. Enfermedad de Sjogren
d. Sx de Lesch Nyhan
19. Menciona cual enfermedad no es de tipo mitocondrial
a. Neuropatia optica hereditaria de Leber
b. Sx de MELAS
c. Sx Leigh
d. Enfermedad de Gaucher
20. Enfermedad que produce degeneracion progresiva del nervio optico y es de
tipo mitocondrial
a. Enfermedad de Nieman Pick
b. Enfermedad de Gaucher
c. Sx de Lesch Nyhan
d. Neuropatia optica hereditaria de Leber
Preguntas de herencia multifactorial
1. las siguientes con caracteristicas de diabetes tipo 1
a. dependencia a insulina exogena y cetoacidosis
b. ganancia de peso y acidosis lactica
c. hiperglicemia y destruccion de celulas b-pancreaticas
d. a y c
2. menciona cual es el loci relacionado con diabetes tipo 1
a. HLA-DR3 y HLA-DR5
b. HLA-DR3 y HLA-DRA
c. HLA-DR3 HLA-DR4
d. Ninguno de los anteriores