Curso on-line de Introducción a la

Investigación para Residentes

Tema 2.6.
Aspectos éticos y legales de la investigación

Juan Fernández Marín

Jefe de Servicio de Investigación e Innovación
Consejería de Sanidad de Castilla-La Mancha
Investigación con seres humanos

• El progreso de la Medicina requiere que se haga

investigación con seres humanos.
• La investigación en personas, sanas o pacientes,
puede entrañar riesgos.
• Para que un estudio sea ético, hay que valorar la
relación riesgo/beneficio y asegurar que los sujetos
otorgan un consentimiento válido, después de haber
sido informados.
Definición de ética y moral

• La ética es parte de la filosofía que trata sobre la moral, reflexiona

sobre ella y aplica una serie de principios a la vida cotidiana,
para intentar resolver los problemas morales que plantean las
actividades sociales.
moral.
3. adj. Que no concierne al orden jurídico, sino al fuero
interno o al respeto humano. Aunque el pago no era
exigible, tenía obligación moral de hacerlo.
4. f. Ciencia que trata del bien en general, y de las
acciones humanas en orden a su bondad o malicia.
5. f. Conjunto de facultades del espíritu, por
contraposición a físico.
 Un pionero: Fritz Jahr (1927)

• El pensamiento de Fritz Jahr presenta al menos tres líneas de

interés para el desarrollo contemporáneo de la bioética:
– Premisas éticas para la experimentación con animales.
– Inclusión de la agenda ecológica en las preocupaciones
bioéticas.
– Nacimiento de la bioética ligada a las grandes
transformaciones científicas, filosóficas, estéticas y políticas
de fines del Siglo XIX y del primer tercio del Siglo XX.
 Bioethics: Bridge to the Future. Potter 1971

Nacimiento de la bioética

• La bioética nació, más o menos al mismo

tiempo, en la Universidad de Wisconsin en
Madison y en la Universidad de Georgetown en
Washington, D.C.
• El padre en Wisconsin fue Van Rensselaer
Potter, un famoso investigador (oncología),
mientras que en Washington, D.C., fue André
Hellegers, obstetra holandés e investigador
(1967).
 Diego Gracia

• “La bioética es una

consecuencia necesaria de
los principios que vienen
informando la vida espiritual
de los países occidentales
desde hace dos siglos”
TRANSFORMACIÓN CIENTÍFICA Y SOCIAL
1946-1976

• La penicilina 1928
• La estreptomicina 1946
• El cateterismo cardiaco
• La amniocentesis
• El aborto legal en EEUU
• La aparición de los anticonceptivos orales
• El primer bebé probeta en 1978
• La lucha contra la discriminación racial y de género
 Los abusos en la investigación
científica
• Ahogamientos y exposición hipobárica
rápida.
• Infecciones como malaria, tifus, sepsis
estafilocócica, gangrena gaseosa o tétanos.
• Disparos para estudiar las heridas de bala.
• Esterilización de las mujeres mediante
radiación e inanición.
• Inyecciones de tinte azul en los ojos
marrones de los niños judíos para ver si se
cambiaba el color de los ojos.
• Inyecciones letales para después estudiar
anatomía con sus cadáveres.
 LOS JUICIOS DE NÜREMBERG

• El Juicio de los doctores, seguido contra 24 médicos acusados de

conspiración, crímenes de guerra y crímenes contra la humanidad,
incluyendo casos de esterilización forzosa y masiva de enfermos, el
asesinato de 300.000 enfermos, especialmente en hospitales
psiquiátricos durante el Programa de eutanasia Aktion T-4.

• Colaboración o participación directa en el

confinamiento, tortura y exterminio de miles de
personas en los campos de concentración así
como la realización de investigaciones
médicas coercitivas, nocivas y letales contra
prisioneros de guerra y civiles y contra
pacientes en hospitales y otras instituciones
médicas.
 Código de Nüremberg (1947)
• El consentimiento voluntario es absolutamente esencial.
• El experimento debe ser tal que produzca resultados ventajosos para la
sociedad.
• El experimento debe estar basado en resultados de experimentación
animal y en el conocimiento de la evolución de la enfermedad.
• El experimento debe ser conducido de manera que evite sufrimiento y
daños innecesarios
• El grado de riesgo aceptable debe ser limitado por la importancia
humanitaria del problema.
• El experimento debe ser conducido sólo por personas científicamente
cualificadas.
• Durante el curso del experimento, el participante debe tener plena
libertad de retirarse.
• Durante el curso del experimento, el investigador debe estar preparado
para suspender los procedimientos en caso de riesgo para el paciente.
 Tuskegee, Alabama
Staten Island

• Tuskegee. La prensa americana reveló el caso en 1972. El

experimento llevaba 40 años en marcha, (se inicio en 1932), con
128 muertes, (28 por la enfermedad y 100 por las complicaciones).
40 esposas estaban infectadas y habían nacido 19 niños con sífilis
congénita.
• Staten Island. Infección deliberada de
niños deficientes mentales con virus de
hepatitis para investigar una vacuna.
Todos los padres o tutores dieron su
“consentimiento”. Hubo coerciones.
 PRACTICAS NO ETICAS EN INVESTIGACIÓN

• No tratar a enfermos para controlar el desarrollo normal de su

padecimiento al margen de tratamientos posibles.
• Utilizar para experimentar a personas con capacidad disminuida que
no puedan rechazar las practicas, o de reaccionar contra ellas.
• Aprovecharse de personas discriminadas socialmente para
investigar.
• No informar a las personas de las características y riesgos del
experimento al que se van a someter.
• Hacer por parte del investigador una valoración personal y subjetiva
de la relación entre beneficios y riesgos.
• Realizar ensayos arriesgados sin ningún fin terapéutico respecto de
la persona que se somete al ensayo, o aún con fin terapéutico
hacerlo sin su consentimiento.
• Engañar al sujeto.
• Tratar a las personas como medios.
 Declaración de Helsinki

• Asociación Médica Mundial en su 18ª Asamblea General en Helsinki (1964)

• 29ª Asamblea de Tokyo (1975)
• 35ª Asamblea de Venecia (1983)
• 41ª de Hong-Kong (1989)
• 48ª en Somerset West (Suráfrica, 1996)
• Asamblea General en Edimburgo (2000)
• Nota de Clarificación del Párrafo 29, agregada por la Asamblea General de
la AMM, Washington 2002
• Nota de Clarificación del Párrafo 30, agregada por la Asamblea General de
la AMM, Tokio 2004
• 59ª Asamblea General, Seúl, Corea, octubre 2008.
• 64ª Asamblea General, Fortaleza, Brasil, octubre 2013
 DECLARACIÓN DE HELSINKI
ASOCIACIÓN MÉDICA MUNDIAL

• Deber del médico de proteger la vida, salud, intimidad y dignidad

del ser humano.
• Conformación con los principios científicos, bibliografía,
experimentos de laboratorio y en animales.
• Evitar daño al medio ambiente.
• Aprobación por un comité de evaluación ético y científico.
• Cualificación científica de los investigadores.
• Ponderación de riesgos y beneficios.
• Beneficios reales para la población en que se investiga.
• Consentimiento informado de los participantes.
• Protección de la integridad, confidencialidad y privacidad de los
sujetos.
• Protección de los pacientes sometidos a intervenciones médicas.
 DECLARACIÓN DE HELSINKI
ASOCIACIÓN MÉDICA MUNDIAL (2000)

• Se aumentan las exigencias para investigaciones

hechas sin consentimiento informado, que deben ser la
excepción.
• Debe ser esperable que las poblaciones sobre las que
se desarrolla la investigación se beneficien de ella.
• Se deben declarar los conflictos de interés.
• Los participantes en la investigación deberán tener,
además, acceso al mejor tratamiento disponible,
identificado por la investigación, después de que esta
termine (regla del “best standard”).
Todo estudio metodológicamente incorrecto
es éticamente inaceptable

Relación riesgo beneficio. Si por ser incorrecta la

metodología, el conocimiento obtenido es nulo,
cualquier riesgo asumido será gratuito y por tanto
inadmisible.
COMITÉS DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA
(Comités de Ensayos Clínicos)

• Surgen a la par en Estados Unidos y en Reino Unido, a mediados

de los 60
• Informe Belmont. Extendiéndose en los años 70
• RD 1978 (comité de ensayos clínicos). Orden de 3 de agosto de
1982, del Ministerio de Sanidad, el primer documento en el que se
establecía la composición de estos Comités, sus funciones, etc.
• Ley 25/1990 del Medicamento y el Real Decreto 561/1993, que
desarrollaba el título III de la citada Ley.
• Directiva Europea 2001/20 CE: Real Decreto 223/2004,
modificaciones con respecto a lo anterior.
• REGLAMENTO (UE) Nº536/2014.
 FUNCIONES DE UN CEIm

a) Evaluar los aspectos

metodológicos, éticos y
legales de los ensayos
clínicos y estudios que les
sean remitidos.
b) Evaluar las modificaciones
relevantes de los ensayos
clínicos autorizados.
c) Realizar un seguimiento del
ensayo, desde su inicio hasta
la recepción del informe final.
 RD 1090/2015 EECC

• Distinción entre: CEI (Comité de Ética de la

Investigación y CEIm (Comité de Ética de la
Investigación con medicamentos).
• Creación del Registro Español de Estudios Clínicos.
• Requisitos exigentes para acreditar a los CEIm en dos
años.
• Memorando de colaboración entre los CEIm y la Agencia
Española de Medicamentos y productos sanitarios.
• Dictámen único para toda España.
 Ley 14/2007 de Investigación Biomédica
a) Las investigaciones relacionadas con la salud humana que impliquen
procedimientos invasivos.
b) La donación y utilización de ovocitos, espermatozoides, preembriones,
embriones y fetos humanos o de sus células, tejidos u órganos con fines
de investigación biomédica y sus posibles aplicaciones clínicas.
c) El tratamiento de muestras biológicas.
d) El almacenamiento y movimiento de muestras biológicas.
e) Los biobancos.
f) El Comité de Bioética de España y los demás órganos con
competencias en materia de investigación biomédica.
http://www.comitedebioetica.es/
g) Los mecanismos de fomento y promoción, planificación, evaluación y
coordinación de la investigación biomédica.
h) La realización de análisis genéticos y el tratamiento de datos genéticos
de carácter personal.
 INVESTIGACIÓN EN MENORES

• Es incorrecto extrapolar de adultos a niños.

• Enfermedades exclusivas de la infancia.
• Etapa de desarrollo y crecimiento, la superficie corporal, la
organogénesis.
• Por otro lado, la consideración como población vulnerable,
debido a que no se les reconoce la capacidad para tomar sus
propias decisiones, obliga a que sean los padres o tutores
quienes tomen la decisión por ellos (decisiones por sustitución),
aunque, en función de la edad del niño se valora el grado de
conformidad (asentimiento o disentimiento).
Legislación sobre experimentación en animales

• Real Decreto 1201/2005, de 10 de octubre, sobre protección de los animales

utilizados para experimentación y otros fines científicos (BOE núm. 252, de
21.10.2005).
• Orden PRE/2938/2004, de 7 de septiembre, por la que se desarrolla el Real
Decreto 109/1995, de 27 de enero, sobre medicamentos para uso veterinario en
lo referente a la calificación de productos en fase de investigación clínica y
realización de ensayos clínicos con medicamentos para uso veterinario (BOE
núm. 220, de 11.09.2004).
• Ley 32/2007, de 7 de noviembre, para el cuidado de los animales, en su
explotación, transporte, experimentación y sacrificio (BOE núm. 268, de
08.11.2007).
• Directiva 86/609/CEE del Consejo, de 24 de noviembre de 1986, relativa a la
aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas de
los Estados miembros respecto a la protección de los animales utilizados para
experimentación y otros fines científicos (DOCE L358, de 18.12.1986), Decisión
1999/575/CE del Consejo (DOCE L 222, de 24.08.1999).
• Directiva 76/768/CEE del Consejo, de 27 de julio de 1976, relativa a la
aproximación de las legislaciones de los Estados miembros en materia de
productos cosméticos (DOCE L 262, de 27.09.1976), Recomendación de la
Comisión 2006/406/CE, de 7 de junio de 2006 (DOUE L 158, de 10.06.2006).
 Ética de la publicación científica

• Conflicto de intereses: las revistas esperan que los autores

declaren cualquier asociación financiera o personal que pueda
suponer un conflicto de intereses en conexión con el artículo
remitido.
• Autoría: en la lista de autores deben figurar únicamente aquellas
personas que han contribuido intelectualmente al desarrollo del
trabajo.
• No se deben utilizar nombre, iniciales o número de hospital.
• Debe contarse con el permiso de publicación por parte de la
institución que ha financiado la investigación.
• Las revistas no aceptan material previamente publicado. Los
autores son responsables de obtener los oportunos permisos para
reproducir parcialmente material (texto, tablas o figuras) de
otras publicaciones.
 Poor reporting or Poor quality?
Pyramid of Poor Research Quality

Falsifying - Fabrication

Failure to present data

Protocol violations

Poorly done/inadequate

Poorly written/reported adapted

John HoeyQueen’s University, CanadaSteering Group,

Equator-Network
adapted from -John Bailar
 REQUISITOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN
CLÍNICA

1. VALOR
• Juicio sobre la importancia social, científica o clínica de la
investigación: Que la intervención conduzca a mejoras en la
salud, bienestar, generar conocimiento, sea un estudio
preliminar para desarrollar una intervención o probar una
hipótesis.
• Razones: - Uso responsable de recursos limitados
– Evitar la explotación
– Imperativo de no exponer a los seres humanos a
riesgos y daños potenciales a menos que se espere
un resultado valioso.
 REQUISITOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN
CLÍNICA

2. VALIDEZ CIENTÍFICA
• Metodología válida.
• Prácticamente realizable.
• Objetivo científico válido.
• Plan de análisis de datos.
• Calificación científica de los investigadores.
• Basado en el conocimiento previo, tanto del problema
a investigarse como de la naturaleza y riesgos de la
intervención.
 REQUISITOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN
CLÍNICA

3. SELECCIÓN EQUITATIVA DEL SUJETO

• Selección de grupos específicos relacionados con la interrogante
científica de la investigación. Evitar si no es imprescindible el
seleccionar grupos vulnerables.
• A todos los grupos se les ofrezca oportunidad de participar, a menos
que hayan factores de riesgo que restrinjan su elegibilidad.
• Aquéllos que se recluten estén en condiciones de beneficiarse si la
investigación proporciona un resultado positivo. A menos que hubiera
razones científicas o potencial de daño para excluirlos.
• La selección de sujetos debe estar diseñada para reducir al mínimo los
riesgos para los sujetos a la vez que se maximizan los beneficios
sociales y científicos de los resultados de la investigación.
• La selección equitativa de sujetos se justifica por el principio de la
equidad distributiva.
 REQUISITOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN
CLÍNICA

4. PROPORCIÓN FAVORABLE DE RIESGO-BENEFICIO

• Los riesgos potenciales a los sujetos individuales se minimizan.
• Los beneficios potenciales a los sujetos individuales o a la
sociedad se maximizan.
• Los beneficios potenciales son proporcionales o exceden a los
riesgos asumidos. El beneficio principal es para la sociedad.
• Este requisito incorpora los principios de no-maleficencia y
beneficencia.

5. EVALUACIÓN INDEPENDIENTE
 REQUISITOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN
CLÍNICA

6. CONSENTIMIENTO INFORMADO
• Los individuos solo participan cuando la investigación es
compatible con sus valores, intereses y preferencias.
• La decisión debe ser libre.
• Se debe informar sobre la finalidad, características de la
enfermedad, pronóstico, tipo de estudio, molestias de los
procedimientos, riesgos, beneficios y alternativas a la
investigación.
• El sujeto debe entender su situación clínica (comprensión,
competencia).
• El consentimiento informado se justifica por la necesidad del
respeto a las personas y a sus decisiones autónomas.
 REQUISITOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN
CLÍNICA

7. RESPETO A LOS SUJETOS PARTICIPANTES

• Permitir al sujeto cambios de opinión y a retirarse sin sanción.
• Privacidad y reglas de confidencialidad.
• Proporcionar información nueva sobre riesgos y beneficios
• Evitar todo tipo de coerción.
• Informar de los resultados.
• No descuidar el bienestar del sujeto, ya que puede haber
reacciones adversas.
• El respeto por los sujetos inscritos se justifica por múltiples
principios incluido la beneficencia, el respeto por las personas y
el respeto a la autonomía.