Fibrosis Quística

Cystic Fibrosis
Nombre
Universidad de Guayaquil
Facultad de Ciencias Médicas
Escuela de Medicina

Resumen

La fibrosis quística es un trastorno Abstract

autosómico recesivo que afecta alrededor
Cystic fibrosis is an autosomal recessive
de 70.000 personas en todo el mundo. Esta
disorder that affects about 70,000 people
enfermedad se observa principalmente en
worldwide. This disease is mainly seen in
personas del occidente, pero de una forma
westerners, but more conspicuously in
más llamativa en la población de
people of European descent, although
descendencia europea, aunque se han
several cases of cystic fibrosis have been
reportado varios casos de fibrosis quística en
reported in all other races and ethnicities.
todas las demás razas y etnias. La
The disease is characterized by the presence
enfermedad se caracterizad por la presencia
of abnormally viscous secretions in the
de secreciones anormalmente viscosas a
airways of the lungs and in the pancreatic
nivel de las vías respiratorias de los
ducts in individuals who suffer from it
pulmones y en los conductos pancreáticos
producing obstructions with added
en individuos que la padecen produciendo
inflammation, accompanied by tissue
obstrucciones con inflamación añadida,
damage and destruction of both organ
acompañada de daño tisular y destrucción
systems. Other organs that are histologically
de ambos sistemas orgánicos. También se
made up of epithelium are also affected,
ven afectados otros órganos que
such as the bile ducts of the liver, the sweat
histológicamente están constituidos de
glands, the male reproductive tract and the
epitelio, como los conductos biliares del
intestine. Following pancreatic tissue
hígado, las glándulas sudoríparas, el tracto
involvement, there is a loss of exocrine
reproductivo masculino y el intestino.
function resulting in malnutrition and poor
Posterior a la afectación tisular pancreática
growth, resulting in increased mortality
se produce una pérdida de su función
during the first decade of life for most
exocrina que resulta en desnutrición y
untreated individuals. Chronic Obstructive
crecimiento deficiente, lo cual se traduce en
Pulmonary Disease is currently the leading
un aumento de la mortalidad durante la
cause of morbidity and is responsible for
primera década de vida para la mayoría de
80% of mortality. The use of multidisciplinary
los individuos no sometidos a tratamiento.
team-led intensive care has revolutionized
Siendo la Enfermedad Pulmonar Obstructiva
the treatment of cystic fibrosis and have
Crónica es actualmente la principal causa de
revolutionized the survival of children born
morbilidad y es responsable del 80% de la
with cystic fibrosis today.
mortalidad. El uso de terapias intensivas
guiada por equipos multidisciplinarios ha Palabras Claves: fibrosis quística, edad,
revolucionado el tratamiento de la fibrosis tratamiento factores de riesgo
quística lo que supervivencia de los niños
nacidos con fibrosis quística en la actualidad.
Introducción
La Fibrosis quística es una enfermedad
causada por una mutación genética en el gen
del cromosoma 7 que codifica una proteína
reguladora de la conductancia
transmembrana (CFTR) que funciona como
un canal de cloruro activado por el cAMP
transmembrana. Ambas copias del gen
mutan en la enfermedad clínica.1
Existen alrededor de 2000 diferentes
mutaciones del gen CFTR que puede
producir la enfermedad.2 Estas mutaciones
han sido divididas en 5 clases:3
1. Síntesis defectuosa de proteínas
2. Procesamiento defectuoso de
proteínas
3. Regulación desordenada
4. Conductividad defectuosa de
cloruro
5. Aceleración de la rotación del canal4
Epidemiología
La mutación más común es la delta F508, que
se encuentra en el 70% de los pacientes con
fibrosis quística en la población caucásica
americana y en dos tercios de todos los casos
en todo el mundo.5 Esta mutación es una
mutación de clase 2 de plegamiento anormal
de la proteína CFTR, llevando a la
destrucción prematura dentro del aparato
de Golgi. La mutación delta F508
comúnmente lleva a insuficiencia
6
pancreática exocrina.
Fisiopatología
La disfunción de clase 1 es el resultado de
una mutación en el sitio de empalme, que
lleva a la terminación prematura de la
secuencia de ARNm. Esto no traduce la
información genética en un producto
proteico con la consiguiente ausencia total
de proteína CFTR, y aproximadamente del
2% al 5% de los casos de fibrosis quística
resultan.7
La disfunción de clase 2 resulta en un
procesamiento post-traduccional anormal
de la proteína CFTR. Este paso en el
procesamiento de proteínas es esencial para
el tránsito intracelular adecuado de la
proteína. Como resultado, CFTR no puede
ser movido a la ubicación celular correcta.8
La disfunción de clase 3 se caracteriza por la
disminución de la actividad proteica en
respuesta a la señalización intracelular. El
resultado es un canal de proteínas
completamente formado en la membrana
celular que no es funcional.9
La disfunción de clase 4 es cuando la
proteína se produce y se localiza
correctamente en la superficie de la célula.
Sin embargo, la tasa de flujo de iones de
cloruro y la duración de la activación del
canal después de la estimulación disminuye
de lo normal.10
La disfunción de clase 5 es la disminución
neta de la concentración de canales CFTR en
la membrana celular como resultado de la
rápida degradación por procesos celulares.
Incluye mutaciones que alteran la
estabilidad del ARNm y otras que alteran la
estabilidad de la proteína CFTR madura.11
El resultado de todas las mutaciones es la
disminución de la secreción de cloruro y, en
consecuencia, el aumento de la reabsorción
de sodio en el espacio celular. El aumento de
la reabsorción de sodio conduce a un
aumento de la reabsorción de agua y se
manifiesta como secreciones mucosas más
espesas en los revestimientos epiteliales y
secreciones más viscosas de los tejidos
exocrinos. El engrosamiento de las
secreciones mucosas en casi todos los
sistemas orgánicos involucrados resulta en
un taponamiento de las mucosas con
patologías de obstrucción12. Los órganos
más comúnmente afectados incluyen los
senos paranasales, los pulmones, el
páncreas, los sistemas biliar y hepático, los
intestinos y las glándulas sudoríparas. 13
El taponamiento de la mucosa en los
bronquiolos produce un cuadro clínico de
enfermedad pulmonar obstructiva13.
El cuadro clínico es variado y depende del
estadio y los órganos afectados14 (Tabla 1)
Tabla 1.- Cuadro clínico según el aparato
afecto
Aparato Respiratorio
 Tos persistente con mucosidad
espesa (esputo)
 Silbido al respirar
 Falta de aliento
 Intolerancia al ejercicio
 Infecciones pulmonares recurrentes
 Fosas nasales inflamadas o
congestión nasal
Aparato Digestivo
 Heces malolientes y grasosas
 Problemas para ganar de peso y
trastornos del crecimiento.
 Obstrucción intestinal,
particularmente en los recién
nacidos (íleo meconial)
 Estreñimiento grave
Diagnóstico
En los Estados Unidos, los recién nacidos son
examinados para detectar la fibrosis quística
como parte de un panel de evaluación
estándar para recién nacidos. Algunos casos
de fibrosis quística se descubren en una
ecografía prenatal que puede demostrar
peritonitis por meconio, dilatación intestinal
o ausencia de vesícula biliar. Estos hallazgos
a menudo conducen a la detección prenatal
de portadores de fibrosis quística. 15
Para diagnosticar la fibrosis quística, se
deben cumplir varios criterios16 (Tabla 2)
Tabla 2.- Criterios diagnósticos
Sospecha de Fibrosis Quística
 Hermano con fibrosis quística
 Examen positivo del recién nacido
 Síntomas clínicos consistentes con
fibrosis quística en uno o más
sistemas orgánicos
 Enfermedad sinopulmonar crónica
 Anomalías gastrointestinales o
nutricionales
 Síndromes de pérdida de sal
 Azoospermia obstructiva
Evidencia de Disfunción CFTR
 Cloruro de sudor elevado 2 de 60
mEq/L en dos ocasiones
 Dos mutaciones CFTR causantes de
la enfermedad
 Diferencia anormal de potencial
nasal
La vía diagnóstica comienza con una prueba
de cloruro en el sudor. Si es normal pero aún
sintomático, se recomienda repetir la prueba
de cloruro en el sudor. Si la prueba es
anormal, se indica la prueba de ADN. Si se
encuentra 1 o menos mutaciones CFTR, se
indica un análisis de ADN expandido. Sin
embargo, el hallazgo de dos mutaciones
relacionadas con la FQ confirma el
diagnóstico de fibrosis quística. 16
La prueba del tripsinógeno inmunorreactivo
(IRT), una enzima pancreática, aumenta la
sensibilidad y la especificidad en el cribado
de recién nacidos con íleo meconial para la
fibrosis quística. 17
Se pueden indicar diagnósticos adicionales
dependiendo de los síntomas que se
presenten. La radiografía de tórax, de senos
paranasales y abdominal puede ayudar a
identificar gran parte de las alteraciones
propias de la enfermedad.18
El lavado broncoalveolar típicamente
muestra muchos neutrófilos, y la
microbiología es comúnmente positiva para
Haemophilus influenza, Staphylococcus
aureus, Pseudomonas aeruginosa,
Burkholderia cepacia, Escherichia coli, o disminución y aumento significativo en los
Klebsiella pneumonia. 19 siguientes años hasta el 2014 (Gráfico 1)
Las pruebas de la función pulmonar son una
herramienta importante para evaluar y
controlar el estado y la progresión de la
enfermedad en la fibrosis quística.

Tratamiento

Debe centrarse en optimizar la función para

evitar eventos agudos de la enfermedad.
Esto debe tener como objetivo el
mantenimiento de la función pulmonar Referente al sexo, se determinó que el sexo
mediante el control agresivo de la infección predominante es el masculino con 60% con
respiratoria y la eliminación del moco de las respecto al 40% del sexo femenino (Gráfico
vías respiratorias para mejorar la 2).
oxigenación20, la optimización del estado
nutricional con suplementos de enzimas
pancreáticas regulares, vitaminas
liposolubles (A, D, E, K),21 mucolíticos,
broncodilatadores, antibióticos y agentes
antiinflamatorios pancreáticas, además del
manejo de cualquier otra complicación de
salud que pueda surgir.22 Esto se realiza
mejor cuando se utiliza un enfoque de
equipo de especialistas con experiencia en el El promedio de edad de diagnóstico fue de
manejo de la fibrosis quística. 5,3 años y una media de 4 años.

Método Las edades fluctuaron entre 1 día de nacidos

y los 14 años de edad (n=53). El 59% de los
Estudio observacional descriptivo y
casos se reportaban en edades entre 1 y 5
retrospectivo, utilizando datos estadísticos
años (n=25), el 24% desde los 6 a 10 años
del hospital FIB de los años 2004 al 2014, en
(n=10) y el restante que corresponde al 17%
53 pacientes pediátricos con diagnóstico de
entre 11 a 14 años (n=7) (Gráfico 3).
fibrosis quística.

Resultados

Fueron incluidos 53 pacientes pediátricos,

los cuales fueron clasificados por sexo, edad
(RN – 14 años), diagnóstico de fibrosis
quística (pulmonar, pancreática, íleo
meconial) y mortalidad.

La prevalencia de fibrosis quística varía En cuanto a la afectación orgánica se

según el año desde donde se registraron los encontró que, de 53 pacientes, el 60%
casos, siendo así que la mayoría presentó fibrosis quística pulmonar, el 36%
corresponden al año 2004 con una presento fibrosis quística del
páncreas y el 4% presento fibrosis quística
con íleo meconial (Gráfico 4).
La mortalidad fue del 21% de los 10 años
que comprende el estudia correspondiente
a 11 de los 53 pacientes estudiados
(Gráfico 6).
La edad promedio de mortalidad en niños
mayores a 1 año fue de 5,5 años con una
mediana de 4,5 años (n=8). Solo se
encontró un caso de mortalidad, en un
niño de 3 meses de edad y 2 casos de
mortalidad en neonatos (1 y 22 días
respectivamente).
Conclusión y Discusión
La FQ ha sido descrita como la enfermedad
pediátrica fatal autosómica recesiva más
común. En la actualidad, debido a terapias
enzimáticas y antibióticas más nuevas, más
apropiadas y modernas, además de los
tratamientos con nebulizador, se observan
mejoras en la esperanza de vida y la calidad
de vida.
Según las estadísticas obtenidas hay una
prevalencia en el género masculino con un
60% de los casos que coincide con las
descripciones literarias. El órgano que más
frecuentemente se ve afectado son los
pulmones con un 60%, en segundo lugar,
está el páncreas con un 36% y finalmente el
íleo meconial con un 4% que suele ser la
forma de presentación en los neonatos
estudiados.
La mortalidad alcanza un 21% de casos,
siendo más frecuente desde 1 a 14 años con
un promedio de 5,5 años.
La fibrosis quística es una enfermedad e
difícil diagnóstico debido a su variada forma
de presentación, cuyo
tratamiento es de alto costo y para su
diagnóstico específico requiere de
exámenes más especializados como la
dosificación de cloruro en el sudor. Por
ende, debido a que no suele pensarse en la
fibrosis quística en primer lugar en el
diagnóstico diferencial durante la
evaluación del paciente esta suele
encontrarse infradiagnosticada en muchos
de los casos.
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