BRONCODILATADORES

Los broncodilatadores relajan el músculo liso de las vías respiratorias

que muestra constricción (in vitro), y causan reversión inmediata de la
obstrucción de vías respiratorias en el asma (in vivo). También impiden la
broncoconstricción (y así brindan broncoprotección). Actualmente se
utilizan en clínica tres clases principales de broncodilatadores:
 Agonistas adrenérgicos B2
 Teofilina
 Agentes anticolinérgicos

Agonistas adrenérgicos B2
Los agonistas adrenérgicos B2 inhalados relajan directamente el musculo
liso de las vías respiratorias. Se usan para el alivio rápido de los
síntomas del asma, así como para tratamiento coadyuvante para el control a
largo plazo de la enfermedad.
1. Alivio rápido: los agonistas B2 de acción breve tiene un inicio rápido
de acción (5 a 30 minutos) y proporcionan alivio durante 4 a 6 horas.
Se usan para el tratamiento sintomático del broncoespasmo,
proporcionando alivio rápido de la broncoconstricción aguda. Todos los
pacientes con asma deben recibir un inhalador con agonista B2 de
acción breve para usarse según se requiera. Los agonistas B2 carecen
de efectos antiinflamatorios y no deben usarse como monoterapia en
pacientes con asma persistente. Sin embargo, la monoterapia con
agonistas B2 de acción breve puede ser apropiada para pacientes con
asma leve e intermitente o broncoespasmo inducido por ejercicio. Los
agonistas selectivos B2 de acción directa incluyen albuterol y
levalbuterol. Estos agentes proporcionan broncodilatacion
significativa con pocos efectos indeseables de estimulación A o B1.
Los efectos adversos, como taquicardia, hiperglucemia, hipopotasemia,
hipomagnesemia y temblores musculares mediados por B2 se minimizan con
la administración inhalada frente a la administración sistémica.
2. Control a largo plazo: salmeterol y formoterol son agonistas B2 de
acción prolongada y análogos químicos de albuterol. Salmeterol y
formoterol tiene una duración de acción prolongada, proporcionando
broncodilatacion por al menos 12 horas. El uso de monoterapia con
agonistas B2 de acción prolongada está contraindicada, y los agonistas
B2 de acción prolongada solo deben de usarse en combinación con
medicamento para controlar el asma, como corticoesteroides inhalados.
Los corticoesteroides inalados siguen siendo los controladores a largo
plazo de elección en el asma y los agonistas B2 de acción prolongada
 se consideran un tratamiento coadyuvante útil para lograr el control
en el asma moderado a grave. Algunos antagonistas B2 de acción
prolongada están disponibles como un producto en combinación con
corticoesteroides inhalados. Aunque ambos antagonistas B2 de acción
prolongada suelen usarse de forma programada para controlar el asma,
los adultos y adolescentes con asma persistente moderada pueden usar
una combinación de corticoesteroides inhalados/formoterol para el
alivio de los síntomas agudos. Los efectos adversos de los agonistas B2
de acción prolongada son similares a los agonistas B2 de acción
rápida.

Teofilina
Es un broncodilatador que alivia la obstrucción del flujo de aire en el
asma crónica y disminuye los síntomas del asma. También posee actividad
antiinflamatoria, aunque el mecanismo de acción no está claro. Con
anterioridad, la base del tratamiento para asma, teofilina, se ha
reemplazado en gran medida con agonistas B2 y corticoesteroides debido a
su estrecha ventana terapéutica, perfil de efectos adversos y potencial
de interacciones farmacológicas. La sobredosis puede causar convulsiones
o arritmias potencialmente letales. Teofilina se metaboliza en el hígado y
es un sustrato CYP1A2 y 3A4. Es sujeto de numerosas interacciones
farmacológicas. La vigilancia de las concentraciones séricas debe
realizarse cuando se usa teofilina de forma crónica.

Agentes anticolinérgicos
Bloquean la contracción del musculo liso de las vías respiratorias y la
secreción de moco mediadas por el vago. Ipratropio inhalado, un derivado
cuaternario de acción breve de atropina, no se recomienda para el
tratamiento sistemático del broncoespasmo agudo en asma, ya que su inicio
es mucho más lento que el de los agonistas B2 de acción breve. Sin
embargo, puede ser útil en pacientes que no son capaces de tolerar
antagonistas B2 de acción breve o los pacientes con síndrome de
superposición asma-EPOC. Ipratropio también ofrece un beneficio adicional
cuando se usa con un agonista B2 de acción breve para el tratamiento de
las exacerbaciones agudas de asma en la sala de urgencias. Tixotropía, un
agente anticolinérgico de acción prolongada, puede usarse como un
tratamiento añadido en pacientes adultos con asma grave y antecedentes de
exacerbaciones. Los efectos adversos como xerostomía y sabor amargo se
relacionan con efectos anticolinérgicos locales.
CORTICOESTEROIDES
Los corticoesteroides inhalados son los fármacos de elección para el
control a largo plazo en pacientes con asma persistente. Los
corticoesteroides inhiben la liberación de ácido araquidónico a través de
la inhibición de la fosfolipasa A2, con lo que producen propiedades
antiinflamatorias directas de las vías respiratorias. Para ser efectivo el
control de la inflamación, estos agentes deben usarse con regularidad. El
tratamiento de las exacerbaciones o asma persistente grave puede requerir
la adición de un esquema breve de corticoesteroides intravenosos u
orales.
1. ACCIONES EN EL PULMON: el tratamiento con corticoesteroides inhalados
se dirige de forma directa a la inflamación subyacente de las vías
respiratorias al disminuir la cascada inflamatoria (eosinófilos,
macrófagos y linfocitos T), revirtiendo el edema de la mucosa,
disminuyendo la permeabilidad de los capilares e inhibiendo la
liberación de leucotrienos. Después de varios meses de uso regular,
los corticoesteroides inhalados reducen a hiperrespuesta del musculo
liso de las vías respiratorias a una variedad de estímulos
broncoconstrictores, como alérgenos, irritantes, aire frio y
ejercicio.
2. VIAS DE ADMINISTRACION
a. Inhalación: el desarrollo de corticoesteroides inhalados ha reducido
de forma marcada la necesidad de tratamiento con corticoesteroides
sistémicos para lograr el control de los síntomas de asma. Sin
embargo, al igual que con todos los medicamentos inhalados, la
técnica de uso del inhalador apropiado es fundamental para el éxito
del tratamiento.
b. Oral/sistémica: los pacientes con una exacerbación grave del asma
(estado asmático) puede requerir metilprednisolona intravenosa o
prednisona oral para reducir la inflamación de las vías
respiratorias. En la mayoría de los casos, la supresión del eje-
hipotalámico-hipofisario-corteza suprarrenal no ocurre durante el
estallido de prednisona oral (esquema breve) que suele prescribirse
para la exacerbación del ama. Así, la reducción gradual de la dosis
es necesaria antes de la descontinuación.
3. EFECTOS ADVERSOS: los corticoesteroides orales y parentales tiene una
variedad de efectos potencialmente graves, en tanto que los
corticoesteroides inhalados, particularmente si se usan con un
espaciador, tienen pocos efectos sistémicos.