Está en la página 1de 9
Formas sólidas de administración oral: polvos y granulados Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de
Formas sólidas de
administración oral:
polvos y granulados
Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Universidad de Navarra
Formas Sólidas Oral: polvos y granulados
Juan M. Irache

1. Polvos para uso oral

Son preparaciones constituidas por partículas sólidas, libres, secas y más o menos finas. Contienen uno o más principios activos, con adición o no de excipientes, y, si es necesario, colorantes autorizados por la Autoridad competente y aromatizantes (Ph. E.). Se administran generalmente en o con agua u otros líquidos apropiados. En algunos casos, pueden también ingerirse directamente. Se presentan tanto en forma de preparaciones unidosis como multidosis. Los polvos para uso oral multidosis requieren el uso de un dispositivo de medida que permita dosificar la cantidad prescrita. ENSAYOS

Uniformidad de contenido: polvos unidosis cuyo contenido p.a. sea inferior a 2 mg o inferior al 2% masa total (ensayo B de uniformidad de contenido)

Uniformidad de masa

Polvos efervescentes: se presentan como preparaciones unidosis o multidosis y contienen, generalmente, sustancias ácidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, que reaccionan rápidamente en presencia de agua liberando dióxido de carbono. Se destinan a su disolución o dispersión en agua antes de su administración.

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

 

1. Polvos para uso oral

Cada dosis de polvo unidosis se presenta en envase individual: sobre o un vial.

 

- polvos simples: formulación conteniendo fármaco

 

- polvos compuestos: formulación conteniendo fármaco + excipientes

Ventajas

 
 

- preparados sólidos son más estables que los líquidos Ej. Polvos para jarabe de antibiótico: 2-3 años Jarabe reconstituido: 1-2 semanas

- forma cómoda de dispensación de fármacos usados a altas dosis Ej. Trisilicato de magnesio: 1-5 g

fármacos solubles: polvos con velocidad disolución más rápida que CPs o cápsulas Inconvenientes

-

 

- poco cómodos para que el paciente lo lleve consigo: más sencillo cápsulas o CPs

- sabores desagradables difíciles de enmascarar: polvo efervescente

- no adecuados para administrar fármacos en dosis bajas

- no adecuados para fármacos que se inactivan o dañan el estómago

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

 

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

 

1.1. Polvos para uso oral: características

 

Formulación:

 
Formulación:  
 

p.a.(s) diluidos o no con polvo inerte diluyente: lactosa, azúcar correctores: aromatizantes, edulcorantes, colorantes mezclas efervescentes (polvos efervescentes)

Preparación - Precipitación, cristalización

Preparación - Precipitación, cristalización
 

- Pulverización

  - Pulverización

- Tamización

- Pesada

- Mezclado

- Dosificación / acondicionamiento

 
 
Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M.

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

1.1.1. Pulverización

Pulverización: pulverizadores, homogeneizadores, trituradores Reducción, por medios mecánicos, del tamaño de partícula de sólidos pulvurulentos

- Molino de martillos

- Molino de cuchillas

- Molino de rodillos

- Molino de bolas

- Micronizadores

- Molino de rodillos - Molino de bolas - Micronizadores Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de
- Molino de rodillos - Molino de bolas - Micronizadores Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de
- Molino de rodillos - Molino de bolas - Micronizadores Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

1.1.1. Pulverización

Pulverización: pulverizadores, homogeneizadores, trituradores Reducción, por medios mecánicos, del tamaño de partícula de sólidos pulvurulentos

- Molino de martillos

- Molino de cuchillas

- Molino de rodillos

- Molino de bolas

- Micronizadores

- Molino de rodillos - Molino de bolas - Micronizadores Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de
- Molino de rodillos - Molino de bolas - Micronizadores Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de
- Molino de rodillos - Molino de bolas - Micronizadores Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

1.1.1. Pulverización

Pulverización: pulverizadores, homogeneizadores, trituradores Reducción, por medios mecánicos, del tamaño de partícula de sólidos pulvurulentos

- Molino de martillos

- Molino de cuchillas

- Molino de rodillos

- Molino de bolas

- Micronizadores

- Molino de rodillos - Molino de bolas - Micronizadores Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de
- Molino de rodillos - Molino de bolas - Micronizadores Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Tipo de molino

Mecanismo

Límite

 

Materiales

 

Materiales

pulverización

inferior tp

adecuados

no

(micras)

 

adecuados

Martillos

Impacto + roce

40

Quebradizos

Fibrosos

No o poco abrasivos

Adhesivos

Bajo PF

Cuchillas

Corte

100

Fibrosos

Duros

 

Friables

Abrasivos

Rodillos

Compresión

75

Blandos

Abrasivos

 

Fibrosos

Bolas

Impacto + roce

10

Moderadamente

Fibrosos

duros

Blandos

Abrasivos

Micronizadores

Roce + impacto

0,5

Moderadamente

Fibrosos

duros

Adhesivos

Friables

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

1.1.2. Tamización

Tamización: tamiz rotatorio, tamiz vibratorio Separación partículas en función de tamaño

vibratorio Separación partículas en función de tamaño Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra
vibratorio Separación partículas en función de tamaño Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra
vibratorio Separación partículas en función de tamaño Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra
vibratorio Separación partículas en función de tamaño Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra
vibratorio Separación partículas en función de tamaño Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

 

1.1.3.

Mezclado

Definición: disposición aleatoria componentes + colocación ordenada Mecanismos mezcla:

 

- por convección: un grupo de partículas de un componente se traslada en bloque a regiones ocupadas por otro;

- por difusión: transferencia de partículas aisladas de un componente a regiones ocupadas por otro

- por cizallamiento, variante de la convectiva

A. Mezcladores estáticos

A. Mezcladores estáticos
 

- recipiente en posición horizontal o vertical.

- disponen de aspas o palas internas

a.1. Mezcladores de cintas (ribbon blenders)

 

- dos cintas helicoidales que giran sobre el mismo eje en el interior de la cámara de mezcla. La primera se mueve despacio en un sentido y la otra gira con rapidez en dirección contraria

- obtiene mezcla convectiva.

- no válido para materiales friables

- inconveniente: dejar zonas muertas sin mezclar, en los extremos de la cámara

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M.

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

1.1.3. Mezclado A. Mezcladores estáticos a2. Mezclador de aspas con forma de Z (sigmablade blender)
1.1.3. Mezclado
A. Mezcladores estáticos
a2. Mezclador de aspas con forma de Z (sigmablade blender)
- granulación por vía húmeda y amasado de masas humectadas.
- la geometría de las aspas reduce al mínimo las zonas muertas
a3. Mezclador estático de contenedor troncocónico, orbital y con tornillo
interno (screw mixer)
- recipiente cónico de mezcla, en el que se inserta un tornillo sinfín que efectúa
movimiento planetario
- los componentes se mezclan por difusión y convección.
Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Universidad de Navarra
Formas Sólidas Oral: polvos y granulados
Juan M. Irache
1.1.3. Mezclado B. Mezcladores móviles (de contenedor móvil, giratorios o de caída libre) a) en
1.1.3. Mezclado
B. Mezcladores móviles (de contenedor móvil, giratorios o de caída libre)
a) en uve o en V (V-shaped blender, twin-shell blenders): pequeña escala
b) cúbicos (cube blenders)
c) cilíndricos (barrel blenders)
d) troncocónicos o bicónicos (double-cone blenders): produccion industrial
- operan sobre todo por difusión
- pueden incorporar dispositivo agitador (palas o aspas) para agilizar el proceso
- facilidad para carga y descarga, cómoda limpieza y mantenimiento mínimo
Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Universidad de Navarra
Formas Sólidas Oral: polvos y granulados
Juan M. Irache

1.1.3. Mezclado

C. Mezcladores agitadores Mezclador-agitador móvil llamado Turbula: dotado de un recipiente cilíndrico al que se imprime un complicado movimiento tridimensional que genera fuertes turbulencias en su interior, con lo que aumenta la eficiencia y se acorta el tiempo de mezcla.

que aumenta la eficiencia y se acorta el tiempo de mezcla. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad
que aumenta la eficiencia y se acorta el tiempo de mezcla. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad
que aumenta la eficiencia y se acorta el tiempo de mezcla. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad
Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M.

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

1.1.4. Dosificación / acondicionamiento

Acondicionamiento: dosificados en recipientes (por pesada o volumen) multidosis (frascos vidrio) dosis unitarias (sobres oficinales, papelillos, sobres) Controles granulometría, uniformidad de masa, uniformidad de contenido Ejemplos

- ingeridos previa disolución o suspensión en agua, bebida o alimento

- fermentos lácticos, antibióticos, purgantes

o alimento - fermentos lácticos, antibióticos, purgantes Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra
o alimento - fermentos lácticos, antibióticos, purgantes Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

1.2. Formas sólidas derivadas de polvos: clasificación

   

Hoja plegada

Papelillos

Cubiertas no absorbibles

 

Hoja plegada y sellada

Sobres

Polvo compactado o no

2 valvas encajadas o selladas

Obleas

Cubiertas absorbibles

 

Cápsulas gelatina

Cápsulas duras

 

y blandas

 

excipientes pastosos………

Esféricas ……………………

Píldoras

 

Esféricas

Gránulos

Vermiculares

Granulados

(fragmentos)

Polvo aglutinado

azúcar, jarabe simple y (gomas)

Aplanadas

Tabletas

Volúmenes diversos

Pastillas goma

(blandos)

 

Pastillas

Hemiesféricas (duras) por compresión ………………………………………………

Comprimidos

 

2. Granulados

Preparaciones constituidas por agregados sólidos y secos de partículas de polvo, suficientemente resistentes para permitir su manipulación. Los granulados están destinados a la administración por vía oral. Algunos granulados se ingieren como tales, otros se mastican y otros se disuelven o se dispersan en agua o en

otros líquidos apropiados antes de ser administrados. Los granulados contienen uno

más p.a.(s) , adicionados o no de excipientes y, si es necesario, de colorantes autorizados y de aromatizantes. Se presentan en forma de preparaciones unidosis o multidosis Se pueden distinguir varios tipos de granulados:

o

– granulados efervescentes,

 

– granulados recubiertos,

– granulados gastrorresistentes,

– granulados de liberación modificada.

 

ENSAYOS Uniformidad de contenido: para granulados unidosis cuyo contenido de p.a. sea inferior a 2 mg o inferior al 2 por ciento de la masa total satisfacen el ensayo B de uniformidad de contenido de las preparaciones unidosis Uniformidad de masa CONSERVACIÓN: En envase hermético, si la preparación contiene ingredientes volátiles o si el contenido del envase ha de ser protegido.

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M.

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Granulados efervescentes Granulados no recubiertos que contienen generalmente sustancias ácidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, los cuales reaccionan rápidamente en presencia de agua con liberación de CO 2 . Están destinados a disolverse o dispersarse en agua antes de su administración.

Ensayo disgregación: colocar una dosis en vaso de precipitados con 200 ml de agua R a 15- 25 °C. Se satisface ensayo si cada una de las 6 dosis se disgrega en menos de 5 min.

Granulados recubiertos Son, generalmente, preparaciones multidosis constituidas por gránulos recubiertos de una o más capas de mezclas de diversos excipientes. Ensayo Disolución Granulados gastrorresistentes Son granulados de liberación retardada que están destinados a resistir la acción del jugo gástrico y a liberar su p.a.(s) en el líquido intestinal. Para obtener estos resultados el granulado se recubre con material gastrorresistente (granulados entéricos) o por otro medio. Granulados de liberación modificada Son granulados recubiertos o no recubiertos, que se preparan usando excipientes especiales, mediante procedimientos especiales o ambos medios conjuntamente, con el fin de modificar la velocidad o el lugar o el momento de liberación del p.a.(s) . Los granulados de liberación modificada incluyen los granulados de liberación prolongada y los granulados de liberación retardada

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M.

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

 

2.1. Granulado: características generales

Definiciones Granulación

 

Operación contraria a la división, que tiene como fin la aglomeración de sustancias finamente divididas o pulverizadas mediante presión o mediante la adición de un aglutinante disperso en un líquido. El resultado es la obtención de un granulado que constituya una forma farmacéutica definitiva o un producto intermedio para la fabricación de comprimidos o que sirva de material de relleno para las cápsulas. Diámetro granulado: 0,1 - 4 mm Gránulos utilizados para compresión o llenado de cápsulas: 0,1 y 0,5 mm.

Objeto de la granulación

 
 

- Prevenir segregación ingredientes mezclados por diferencias tamaño/densidad

- Mejorar propiedades de flujo / deslizamiento: granulado tiene mejores propiedades reológicas y de flujo que los polvos. Facilita llenado homogéneo envases, cápsulas y matrices de máquinas de comprimir

- Mejorar características compactación polvos (en especial cohesivos):

disminuye fricción y efectos carga eléctrica, fomentando expulsión aire interpuesto

- Mejorar características comprimidos (dureza, friabilidad, peso medio…):

- Reducir riesgos toxicidad asociados a manipulación sólidos

- Reducir la posibilidad de formación de pastas al manipular material higroscópico

- Reducir el volumen y facilitar el almacenamiento y transporte de sólidos

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M.

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

 

2.1. Granulado: características generales

Tipos de granulación

 

La unión interparticular se puede unir utilizando aglutinantes o mediante métodos físicos

1.

Mediante el uso de un aglutinante: Granulación por vía húmeda

Se requiere un líquido que ligue el aglutinante con la(s) sustancia(s) a granular Dos tipos de granulación por vía húmeda: acuosa o anhidra

2.

Mediante la acción mecánica (presión o fuerza): Granulación por vía seca.

Se recurre a fuerza o presión máquina de comprimir, compactadora,

briquetadora

 

Formulación

 

-

p.a.(s), azúcares, aglutinantes

disgregantes, mezclas efervescentes (si disolverse o dispersarse en agua) Evaluación granulados Atendiendo a las características siguientes:

-

 

- propiedades organolépticas (color, olor, sabor, forma)

 

- dispersión granulométrica mínima, con tamaño homogéneo del grano

- densidad aparente y volumen aparente

 

- friabilidad o resistencia a la erosión

- comportamiento reológico: capacidad de deslizamiento y de apilamiento

- humedad

 

- capacidad compresión: para CPs uso de granulado plástico (no deformable)

- capacidad de disgregación y de disolución,

 

- relación entre el tamaño del granulado y el peso del comprimido.

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

 

2.2. Granulación seca

Compresión a alta presión produciendo fuerzas de enlace en la superficie del sólido y aumentando su área superficial. Los enlaces son de tipo Van der Waals por la fusión de planos creados entre las partículas que se cruzan por acción mecánica. Se basa en mezcla; la compactación, con una prensa o con rodillos; el troceado o fragmentación, y, por último, la tamización.

 

- productos sensibles a la humedad y al calor: ASA, efervescentes, lactato Ca

- produce muchos finos y poca reproducibilidad

 

requiere menos equipos y espacios que la granulación húmeda Según equipo, se distingue:

-

a. Granulación por precompresión (o de doble compresión):

 

- comprimir polvos ya mezclados en máquina de comprimir o en briquetadora

- se producen briquetas / lingotes de aprox. 25 mm diámetro.

- tamización y/o molienda (molino de martillo)

 

- repetir proceso, tantas veces como necesario, hasta obtener el flujo adecuado.

- La eficiencia depende: material (cohesividad, densidad, tp) y equipo (tipo, punzón, capacidad, altura matrices, velocidad compresión, presión aplicada).

- proceso lento y necesita elevada cantidad de lubricantes.

b. Por compactación con rodillos: compactadora

 
 

- equipo con dos rodillos juntos que rotan en direcciones opuestas.

- el material en tolva superior y tornillo helicoidal regula velocidad entrada.

- los lingotes (tabloides o láminas) se expulsan para molienda y tamización

- recomendable para empresas que fabrican monoproducto: problemas limpieza

- mayor capacidad de producción y requiere menos lubricante.

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

 

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Briquetadoras Los sistemas de compactación permiten la obtención de una briqueta / lingotes a presión
Briquetadoras
Los sistemas de compactación permiten
la obtención de una briqueta / lingotes
a presión constante, incrementando la
producción en función del tipo de
rodillos y el número de cavidades.
Las briquetadoras producen grandes
cantidades de producto a bajo coste.
Compactadoras
La combinación entre presión, velocidad
de rodillos y del sinfín de alimentación
será el factor determinante para
conseguir el producto deseado. Los
rodillos lisos o grafilados producen
láminas que serán granuladas al
tamaño de partícula requerido.
Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Universidad de Navarra
Formas Sólidas Oral: polvos y granulados
Juan M. Irache
Briquetadoras La forma de las briquetas (ovaladas, lágrimas, bastoncillos, etc.) viene determinada por el grabado

Briquetadoras La forma de las briquetas (ovaladas, lágrimas, bastoncillos, etc.) viene determinada por el grabado de la superficie de los rodillos.

determinada por el grabado de la superficie de los rodillos. Compactadoras Para facilitar manipulación polvos de

Compactadoras Para facilitar manipulación polvos de baja densidad, que incorporan excesiva cantidad de aire. La compactación aumenta densidad aparente.

de aire . La compactación aumenta densidad aparente. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra
de aire . La compactación aumenta densidad aparente. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra
de aire . La compactación aumenta densidad aparente. Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

 

2.3. Granulación húmeda

Se requiere que líquido que humecta la masa proporcione el aglutinante para la formación de los enlaces de hidrógeno.

1.

Nucleación: comienza con el contacto y adhesión entre partículas debido a los

puentes de líquido. Varias partículas se unirán para formar estado pendular. Al continuar la agitación, aumenta densidad cuerpos pendulares hasta formar estado capilar y estos cuerpos actúan como núcleos para crecimiento posterior granulado.

2.

Transición: Se caracteriza por la presencia de gran número de granulados

pequeños con distribución heterogénea

 

- adición de partículas asiladas a núcleos con formación de puentes pendulares

- combinación de 2 ó más núcleos

3.

Crecimiento de la bola: granulado sigue creciendo produciendo esferas grandes

 

- Cohalescencia: unión de 2 ó más granulos

- Rotura

- Transferencia por erosión

- Laminación: polvo se adhiere formando capa sobre superficie (esferonización)

Siempre hay cierto grado de superposición de las distintas etapas

Siempre hay cierto grado de superposición de las distintas etapas
Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

2.4. Granulación húmeda: equipos

A. Mezcladores (sigma, planetarios y de tornillo vertical) + granulador oscilante.

Se basa en la adición de un aglutinante disperso en un líquido para formar una

disolución o suspensión. Casi siempre se emplea agua; alcohol u otro disolvente

- mezcla de polvos se coloca en el mezclador : mezclador de aspas con forma de Z o de contenedor troncocónico, orbital y con tornillo interno

- amasado o humectación por adición aglutinante a ciertos intervalos de tiempo para ligar o unir partículas

- granulación propiamente dicha: forzar mediante presión a pasar la mezcla amasada a través de tamices con una determinada abertura de malla:

granulador rotativo o de húmedos y granulador oscilante

- recolección en bandejas y secado: grado óptimo de humedad 2-3% secador de bandejas secadores de radiación infrarroja secadores a vacio microondas lecho fluido que es más rápido y granulados individualizados

- por último, se granula y se tamiza de nuevo el material. Se puede lograr el tamaño deseado del granulado empleando varios tamices, de diámetro progresivamente menor.

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Granulador oscilante Mezclador de aspas con forma de Z Mezclador estático de contenedor troncocónico, orbital
Granulador oscilante
Mezclador de aspas con forma de Z
Mezclador estático de contenedor
troncocónico, orbital y con tornillo interno
Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Universidad de Navarra
Formas Sólidas Oral: polvos y granulados
Juan M. Irache

2.4. Granulación húmeda: equipos

B. Granulador de lecho Fluido:

Sistemas muy empleados para la desecación y la granulación por vía húmeda. Secar sólidos granulares: cada partícula está rodeada del gas desecante. Además, la mezcla se efectúa en condiciones uniformes de temperatura, composición y distribución de las partículas por tamaños en todo el lecho. Granulación continua : sustancias suspendidas en su interior por el aire que penetra a presión son humectadas por pulverización líquido de mojado. colocar el polvo fino en una bandeja del aparato, agujereada por la parte inferior con un sistema de aspiración, se suspenden los sólidos dentro de la cámara. el aire filtrado y caliente (40-80ºC) va mezclando y secando el producto. Pulverización solución aglutinante: top spray. El líquido moja la mezcla de los polvos en suspensión y recubre de aglutinante cada partícula. El aire caliente mantiene suspendido el material y lo va secando. Tras pulverizar todo el líquido aglutinante, se procede al secado definitivo.

Crecimiento del gránulo se controla mediante contenido humedad y tamaño gota Si humedad es alta: partículas se apelmazan si es muy baja: no se formará aglomeración. Ventajas: granulación es rápida, se controla la recuperación del solvente, y se produce la granulación por el mecanismo de formación de capas .

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Porosidad 1 Lecho fijo Transporte neumático Lecho fluido Densidad corriente fluido 0 Farmacia y Tecnología
Porosidad
1
Lecho
fijo
Transporte
neumático
Lecho
fluido
Densidad
corriente
fluido
0
Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Universidad de Navarra
Formas Sólidas Oral: polvos y granulados
Juan M. Irache
Filtro A Cámara expansión Aire Aire
Filtro
A
Cámara
expansión
Aire
Aire

B

C Aire
C
Aire

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

2.4. Granulación húmeda: equipos C. Granulador/mezclador supercortante, de gran velocidad Modelo rápido y eficaz para
2.4. Granulación húmeda: equipos
C. Granulador/mezclador supercortante, de gran velocidad
Modelo rápido y eficaz para la mezcla y granulación.
El recipiente contiene tres paletas adosadas, que se mueven sobre un eje central en
el plano horizontal, y una cuchilla o sistema de cuchillas que giran en el plano
vertical. Los componentes del granulado se mezclan primeramente por el giro de las
paletas; luego se añade el líquido de granulación, que se mezcla con el polvo gracias
al movimiento de las aspas. Cuando la masa está bien humectada, se conecta el
sistema de cuchillas para romper la pasta y producir granulado.
Inconveniente: el secado se realiza en otro tipo de recipiente
Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Universidad de Navarra
Formas Sólidas Oral: polvos y granulados
Juan M. Irache
Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache Granulador/mezclador supercortante, de gran velocidad
Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache Granulador/mezclador supercortante, de gran velocidad

Granulador/mezclador supercortante, de gran velocidad

Irache Granulador/mezclador supercortante, de gran velocidad Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

 

2.4.

Granulación húmeda: equipos

C.

Otros: peletización, esferización

 

Basados, en la transformación de polvos finos o granulados de fármacos y excipientes voluminosos en unidades más pequeñas y densas, con forma más o menos esférica y buenas propiedades de fluidez. Estas unidades se conocen como microgránulos (pellets), y el proceso se denomina peletización o esferización

), y el proceso se denomina peletización o esferización Esferización Pellets Lecho fluido tangential Farmacia y
), y el proceso se denomina peletización o esferización Esferización Pellets Lecho fluido tangential Farmacia y

Esferización Pellets Lecho fluido tangential

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de Navarra

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Mezcla de polvos

Amasado

Extrusión / Granulación

M. Irache Mezcla de polvos Amasado Extrusión / Granulación 5 segundos 15 segundos Esferización Farmacia y
M. Irache Mezcla de polvos Amasado Extrusión / Granulación 5 segundos 15 segundos Esferización Farmacia y
5 segundos 15 segundos
5 segundos
15 segundos
Amasado Extrusión / Granulación 5 segundos 15 segundos Esferización Farmacia y Tecnología Farmacéutica

Esferización

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

2.5. Secado: Equipos

2.5. Secado: Equipos Secado de sólidos humedecidos por convección - Estáticos: secador de bandejas - Dinámicos:
2.5. Secado: Equipos Secado de sólidos humedecidos por convección - Estáticos: secador de bandejas - Dinámicos:

Secado de sólidos humedecidos por convección

- Estáticos: secador de bandejas

- Dinámicos: Lecho fluido

Secado de sólidos humedecidos por conducción

- Horno de vacío

-

- Secador de tambor

- Nebulizador

Secado de sólidos humedecidos por radiación

Radiación infrarroja - Radiación microondas Secadores para soluciones diluidas y suspensiones

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

2.6. Granulados: acondicionamiento, ensayos

Acondicionamiento

- recipientes multidosis (tubos, frascos)

- recipientes unitarios (tubos, sobres) siempre protegidos de humedad

Controles

Uniformidad de contenido: granulados en general Salvo indicación en contra o excepción justificada, granulados acondicionados en envases dosis únicas cuyo contenido p.a sea < 2 mg, o < 2% de masa total, satisfacen el ensayo B. Uniformidad de masa : granulados en general Disgregación: granulados efervescentes Colocar una dosis de granulados efervescentes en un vaso de precipitados, que contenga 200 ml de agua R a 15 ºC - 25 ºC; se desprenden numerosas burbujas de gas. Cuando cesa la emisión de burbujas alrededor de los gránulos individuales, éstos se han disgregado, disolviéndose o dispersándose en agua. Repetir el ensayo con otras cinco dosis. El granulado satisface el ensayo si cada una de las seis dosis se disgrega en menos de 5 min. Disolución: granulados recubiertos

Ejemplos

Cerebrino Mandri: AAS, cafeína, paracetamol

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

 

Referencias

Textos Generales

• Faulí y Trillo, C. (1993). Tratado de Farmacia Galénica, Luzán 5, S.A. de Ediciones, Madrid.

 

• Le Hir, A. (1995). Farmacia Galénica, 6 ed., Ed. Masson, Barcelona.

• Vila Jato, J. L. (1997). Tecnología Farmacéutica. Formas Farmacéuticas. Vol. II, Ed. Síntesis, Madrid.

• Aiache, J. M., Aiache, S. y Renoux, R. (1996). Introducción al estudio del medicamento, 2 ed., Ed. Masson, Barcelona.

 

• Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of dosage form design. Churchill Livingstone, New York

• Real Farmacopea Española. 2005.

• Formulación Magistral. Modulo I. Plan Nacional de Formación Continuada.

 

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

 

Referencias

• Tamices

– Alfacircon: www.alfacircon.com

– Laval Lab Inc: www.lavallab.com

– Insulab: www.insulab.es

• Molinos

– Bran-Luebbe: www.bran-luebbe.pl

– Insulab: www.insulab.es

– Micro Macinazione SA:

http://pymes.tsai.es/cbianchi/escaparate/productos/galeria7/g7.html

 

– APTM: www.aptm.com

– Jaelsa: www.jaelsa.com; www.mercantil.com

• Mezcladores:

– Hosokawa: www.hosokawa.com; www.hmbv.nl

– Lowe Industries: www.lowemixers.com

– Paul O. Abbé: www.pauloabbe.com

– Turbula: www.glenmills.com

– Kemutec: www.kemutec.com

– Quality Equipment: www.qualityequipment.ca

• Granuladores

– Niro: http://www.niro.com/granulators.html

– Rottendorf-Pharma: www.rottendorf-pharma.de

– Labortecnic: www.labortecnic.com

– Glatt: www.glatt.com

– Fluid air: www.fluidairinc.com

Farmacia y Tecnología Farmacéutica Universidad de NavarraFormas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache

Formas Sólidas Oral: polvos y granulados Juan M. Irache