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698 Farmacología humana
sustraen o roban hacia ellas el flujo de la zona más nece- puede acumular y originar fenómenos tóxicos que difi-
sitada. El hecho de que un fármaco vasodilatador au- cultan la recuperación y empeoran la evolución. Se in-
mente el calor de la piel correspondiente al miembro tenta actualmente influir sobre estos mecanismos me-
afecto, o que aumente el flujo sanguíneo de un territorio diante la administración de antagonistas del Ca2+, con la
determinado (un miembro o todo el cerebro), no indica esperanza de que reduzcan no sólo el espasmo vascular
necesariamente la mejoría del riego del área isquémi- en respuesta a los diversos mediadores liberados en la
ca, ni que al aumento de ejercicio muscular haya de co- zona isquémica, sino que dificulten también el movi-
rresponder un aumento de flujo. En consecuencia, se miento anormal de Ca2+ hacia el interior de las células (v.
comprende que no se haya podido demostrar de manera cap. 34).
objetiva la eficacia de los vasodilatadores arteriales, ni en Por su mecanismo de acción, los fármacos que se uti-
el tratamiento de la enfermedad cerebrovascular, ni en el lizan como vasodilatadores se clasifican de la siguiente
de la claudicación intermitente. A pesar de ello, todavía manera:
se mantiene de manera abundante la prescripción de es-
tos compuestos. a) Antagonistas del calcio: se emplean diversas dihi-
Los pacientes con arteriosclerosis obliterante suelen dropiridinas y el diltiazem (v. cap. 37), así como la cina-
estar asintomáticos en reposo, pero presentan dolor al rizina y la flunarizina (v. cap. 34).
realizar ejercicio (claudicación intermitente), debido al b) Bloqueantes a-adrenérgicos: prazosina y fenoxi-
desequilibrio entre la demanda metabólica del músculo benzamina (v. caps. 16 y 39).
y la oferta de flujo sanguíneo. Puesto que el control de c) Deplecionado res de noradrenalina: reserpina y
la circulación muscular es principalmente de tipo auto- guanetidina (v. caps. 16 y 39).
rregulador, poco conseguirán los fármacos vasodilata- d) Estimulantes b-adrenérgicos: nilidrina e isoxu-
dores que no pueda hacer el ejercicio físico cuidadosa- prina.
mente realizado hasta el máximo tolerable. Pero si los e) Relajantes directos de fibra muscular lisa: papave-
pacientes presentan lesiones isquémicas o dolor en re- rina y derivados (etaverina); ácido nicotínico y derivados,
poso, se hace preciso incrementar el flujo sanguíneo de nitroglicerina y nitroprusiato.
la piel; en estos casos, la acción del vasodilatador puede f) Prostaglandinas: epoprostenol e iloprost.
ser beneficiosa, pero sus resultados son altamente im-
previsibles.
3. Acción hemorreológica
No obstante, es posible que una de las razones por
las que la terapéutica vasodilatadora se muestre relati- El flujo sanguíneo depende, en primer lugar, del diá-
vamente ineficaz sea su aplicación indiscriminada en metro de los vasos; también, aunque en menor grado, de
todo tipo de arteriopatía obstructiva. Puesto que ha au- las propiedades relacionadas con la viscosidad de la san-
mentado considerablemente el conocimiento de los fac- gre, es decir, la fricción interna producida por el despla-
tores patogénicos responsables de una determinada zamiento mutuo de las capas de líquido en un flujo lami-
obstrucción, merced al aumento y a la mejoría de los nar. Esta viscosidad depende de: a) principalmente, las
métodos exploratorios, debe exigirse un avance paralelo concentraciones de proteínas plasmáticas de elevado
en la aplicación terapéutica de los fármacos. La detec- peso molecular, en especial el fibrinógeno y b) la agre-
ción objetiva de fenómenos vasculares espásticos de ca- gación de eritrocitos, presente sobre todo cuando el flujo
rácter funcional, que contribuyen a agravar el cuadro es muy lento, cuando abundan las proteínas plasmáticas
isquémico y a empeorar la evolución, proporciona el que favorecen la agregación o cuando aumenta el hema-
fundamento para la administración de vasodilatadores, tócrito. El eritrocito tiene un diámetro medio de 8 m, por
tanto mejores cuanto más específicos sean para la circu- lo que tiene que deformarse para pasar por capilares cuya
lación regional en conflicto. La probabilidad de que pue- luz tiene un diámetro menor. En condiciones de flujo rá-
dan sucederse en el tiempo varios accidentes isquémicos pido la fluidez es alta, pero en condiciones patológicas de
(p. ej., los accidentes isquémicos transitorios de la circu- estenosis arterial, el gradiente de presión en la microcir-
lación cerebral), de que en ellos aparezca un componente culación distal a la estenosis está reducido, el flujo capi-
espástico y de que, a la larga, puedan desencadenar un lar es lento y la viscosidad se convierte en un importante
infarto cerebral, abren otra posibilidad de acción bene- factor limitante.
ficiosa para la terapéutica vasodilatadora, en particular La acción hemorreológica de los fármacos consiste en
la que muestra mayor selectividad por la circulación ce- su capacidad de modificar la viscosidad de la sangre. Este
rebral. efecto puede ejercerse sobre los elementos formes de la
En el fenómeno isquémico, por otra parte, se desen- sangre o sobre las proteínas y lipoproteínas que se en-
cadenan alteraciones celulares en las que el trasiego de cuentran en solución.
iones Ca2+ puede desempeñar un papel patogénico im- En algunos de los fármacos anteriormente clasificados
portante. Su influencia se manifiesta no sólo a nivel es- como vasodilatadores se han apreciado propiedades he-
trictamente vascular, sino también en las células de los morreológicas: pentoxifilina, flunarizina y cinarizina, iso-
tejidos involucrados por la isquemia, en las que el Ca2+ se xuprina y benciclano.
41. Farmacología de la insuficiencia vascular 699
6. Prostaglandinas O
II O CH3
El epoprostenol (prostaciclina, PGI2) se ensayó en el CH3 –C–(CH2)4 II I
N
N
tratamiento de la arteriosclerosis obliterante, con resul-
tados ambiguos. En algunos pacientes aumenta el flujo, O N N
reduce los síntomas de claudicación y cicatriza las úlce- I
CH3
ras, pero a menudo esta mejoría aparece una vez termi-
nado el tratamiento, cuando ya ha desaparecido su acción Pentoxifilina
vasodilatadora y antiagregante plaquetaria, por lo que no
se puede asegurar que ejerza una acción claramente be-
neficiosa. Fig. 41-1. Estructura química de la pentoxifilina.
El iloprost es un derivado sintético carbaciclínico del
epoprostenol que mantiene las principales acciones de
éste, pero es más estable y, por lo tanto, su acción es más retrasa la aparición del dolor isquémico en enfermos con
duradera. Inhibe intensamente la agregación plaquetaria claudicación intermitente.
provocada por diversos agentes (v. cap. 46), tiene cierta El mecanismo de acción se ha centrado a nivel he-
actividad fibrinolítica y produce intensa vasodilatación morreológico. La pentoxifilina reduce la viscosidad de
arterial; la relación de potencia antiagregante/vasodila- la sangre y aumenta su fluidez por facilitar la defor-
tadora es 2,7/1 in vivo. Reduce la resistencia vascular pe- mabilidad de la membrana de los hematíes y reducir su
riférica y la presión arterial media, con ligero aumento capacidad de agregación. La pentoxifilina se fija con
de la frecuencia cardíaca. Aumenta el flujo renal e, inde- cierta intensidad a los hematíes, donde quizá modifique
pendientemente de este efecto, tiene actividad natriuré- su función, aumentando el ATP endógeno y reduciendo
tica. Muestra también cierta actividad citoprotectora que la pérdida de K+ que a veces aparece en situaciones de
podría ser útil para contrarrestar la lesión tisular posre- hipoxia. Se ha observado también cierta capacidad anti-
perfusión. agregante plaquetaria, que puede estar relacionada con
Su biodisponibilidad es inferior al 20 %, se metaboliza su capacidad para aumentar el AMPc plaquetario y fa-
por oxidación, tiene una eliminación bifásica y su semi- vorecer la formación de PGI2 en la pared vascular y una
vida de eliminación es de unos 30 min. pequeña reducción del fibrinógeno plasmático; estos dos
Muestra su máxima eficacia en el tratamiento de la en- efectos también podrían contribuir a la acción hemo-
fermedad vascular periférica: fenómeno de Raynaud, is- rreológica.
quemia por aterosclerosis obliterante, angiopatía diabé- Se absorbe con rapidez por vía oral y se distribuye am-
tica y tromboangitis obliterante. La administración es pliamente por los tejidos; la comida interfiere en su ab-
intermitente: hasta 2 ng/kg/min durante 5-12 horas du- sorción. Es metabolizada por completo en los hematíes y
rante 3-6 días en un fenómeno de Raynaud persistente, en el hígado en diversos metabolitos que se eliminan por
hasta 14-28 días en alteraciones más graves. En pacien- riñón. La semivida es de 1-1,5 hora. Existen también pre-
tes a los que no ha sido posible practicar la revasculari- parados orales de liberación retardada.
zación quirúrgica, el iloprost ha sido uno de los escasos Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas,
remedios terapéuticos. Se ha utilizado también para re- mareo, vértigo y cefaleas, en general moderadas.
ducir el gasto plaquetario por agregación durante la cir- Se está aplicando tanto en las vasculopatías obs-
culación extracorpórea. tructivas de la circulación cerebral como en las de las ex-
Puede producir trastornos vasculares (sofocos, cefalea tremidades. En las primeras resulta difícil encontrar una
e hipotensión) y reacciones gastrointestinales (náuseas, valoración objetiva y fiable: los aumentos de flujo san-
vómitos, dolores abdominales y diarrea). La hipotensión guíneo no indican nada y las mejorías en las valoraciones
es dosis-dependiente. de síntomas se prestan a interpretaciones favorables o
desfavorables, en las que los prejuicios en uno u otro sen-
7. Pentoxifilina tido desvían las conclusiones. Además, se confunden los
síntomas propios del envejecimiento cerebral, cuyo ori-
Es un derivado de las xantinas: 1-(5-oxohexil)-teo- gen no es vascular, con la sintomatología propia de los
bromina (fig. 41-1). problemas circulatorios. En las vasculopatías de las ex-
A diferencia de otras xantinas, por vía intravenosa no tremidades, su acción se objetiva por el aumento mode-
produce vasodilatación directa ni una intensa activación rado de la tolerancia al ejercicio en enfermos con claudi-
de la función cardíaca, pero el pequeño aumento de vo- cación intermitente; este aumento es inferior al que se
lumen minuto puede ir acompañado de un ligero des- puede conseguir con un entrenamiento físico correcto. En
censo, de origen reflejo, en la resistencia vascular perifé- cualquier caso, cuando es posible, la terapéutica de elec-
rica. Por vía oral destaca su capacidad de mejorar el flujo ción es la quirúrgica. La dosis es de 400 mg por vía oral,
sanguíneo periférico, en estados circulatorios caracteri- 2-3 veces al día. La eficacia de la terapéutica puede tar-
zados por fenómenos obstructivos. Como consecuencia, dar en ser objetivada de 2 a 4 semanas.
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