FARMACOLOGÍA:

USOS TERAPÉUTICOS ([National Library of Medicine's Medical Subject Headings online file (MeSH, 1999)]
**PEER REVIEWED**) (La[O'Neil, M.J. (ed.). The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.

13th Edition, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001., p. 1337] **PEER REVIEWED**)

/[Thomson/Micromedex. Drug Information for the Health Care Professional. Volume 1, Greenwood Village, CO. 2006.] **PEER
REVIEWED**

Agentes antinematodales

Antihelmínticos (nematodos)

piperazina está indicada como tratamiento alternativo para la ascariasis causada por Ascaris
lumbricoides (lombriz intestinal) y enterobiasis (oxiuriasis) causada por Enterobius vermicularis
(lombriz intestinal).

La piperazina es especialmente útil en el tratamiento de la obstrucción intestinal parcial causada

por los gusanos Ascaris, una afección que se observa principalmente en niños. El uso de
albendazol, flubendazol, mebendazol o pamoato de pirantel generalmente se prefiere en el
tratamiento de la ascariasis y la enterobiasis porque son efectivos en dosis únicas. / Incluido en la
etiqueta del producto de EE. UU.

El citrato cura aproximadamente el 70% de las personas con ascariasis. Dos dosis administradas en días

sucesivos aumentan la tasa de curación entre 90% y 100%. Las lombrices intestinales se pasan, paralizadas y

vivas, de uno a tres días después del tratamiento. Aunque no se necesita un laxante, puede ayudar a expulsar

a los gusanos del intestino. En pacientes con enterobiasis, la mayoría de los gusanos se transmiten vivos y

activos durante los primeros cuatro días de tratamiento. Por lo general, se necesita un curso de tratamiento de

siete días para obtener efectos óptimos.

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN ([American Medical Association, Council on Drugs.

AMA Drug Evaluations Annual 1994. Chicago, IL: American Medical Association, 1994., p. 1754] **PEER REVIEWED**)

Después de la administración oral en humanos, la piperazina ha demostrado ser absorbida

rápidamente y excretada predominantemente y rápidamente en la orina. Durante las primeras 24
horas después de la administración, se excretó casi el 40% de la dosis. Absorbe rápidamente del
tracto gastrointestinal. No se absorbe a través de la piel en cantidades tóxicas
agudas. / Clorhidrato de piperazina / Tiempo hasta la concentración máxima / se informa como / 2
a 4 horas. Se cree que la piperazina se distribuye en la leche materna, pero no hay información
definitiva disponible. Aproximadamente el 20% se excreta sin cambios en la orina dentro de las 24
horas.

ADVERTENCIAS DE DROGAS ([Thomson/Micromedex. Drug Information for the Health Care Professional.
Volume 1, Greenwood Village, CO. 2006.] **PEER REVIEWED**)

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. La piperazina se ha usado

sin efectos adversos aparentes durante el embarazo. En tres casos de exposición a piperazina en
el primer trimestre por mujeres embarazadas, no se observaron malformaciones en los fetos. Sin
embargo, debido a que un estudio mostró que la piperazina administrada por vía oral experimenta
una conversión parcial a un derivado de nitrosamina potencialmente cancerígeno, se
recomienda administrar piperazina a mujeres embarazadas solo si está claramente indicado y
luego solo si no hay medicamentos alternativos disponibles.

Debido a que la piperazina se metaboliza parcialmente en el hígado, la acumulación

de piperazinapuede ocurrir en pacientes con insuficiencia hepática, con una mayor incidencia de
efectos secundarios

La excreción urinaria es la ruta principal de eliminación de piperazina ; por lo tanto, se pueden

acumular altas concentraciones de piperazina en pacientes con disfunción renal, lo que resulta en
neurotoxicidad.

Ha habido un informe de reactividad cruzada entre piperazina y etilendiamina, una sustancia

utilizada como estabilizador en cremas tópicas. Piperazina puede causar una alergia de contacto
que podría poner en peligro la vida de una persona sensibilizada a la etilendiamina, ya sea por
aplicación tópica o por exposición laboral. Aunque es raro, también pueden ocurrir problemas
dermatológicos adversos debido a la sensibilidad cruzada de estos dos medicamentos.

DOSIS FATAL INFORMADA ([Gosselin, R.E., R.P. Smith, H.C. Hodge. Clinical Toxicology of Commercial
Products. 5th ed. Baltimore: Williams and Wilkins, 1984., p. II-390] **PEER REVIEWED**)

2 = LIGERAMENTE TÓXICO; Dosis letal oral probable (humana) 5-15 g / KG, entre 1 pinta y 1 qt por 70 kg de

persona (150 lb).

POBLACIONES EN RIESGO ESPECIAL ([European Commission; EUR 21642 EN European Union

Risk Assessment Report Piperazine, Volume 56. Luxembourg: Office for Official Publications of the European Communities

(2005). Available from, as of November 15, 2006: http://ecb.jrc.it/DOCUMENTS/Existing-

Chemicals/RISK_ASSESSMENT/REPORT/piperazinereport324.pdf] **PEER REVIEWED**)

Se ha informado que la piperazina induce anemia hemolítica en un individuo deficiente en

glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

EFECTOS CLÍNICOS ([Rumack BH POISINDEX(R) Information System Micromedex, Inc., Englewood, CO,
2017; CCIS Volume 172, edition expires May, 2017. Hall AH & Rumack BH (Eds): TOMES(R) Information System

Micromedex, Inc., Englewood, CO, 2017; CCIS Volume 172, edition expires May, 2017.] **PEER REVIEWED**)

RESUMEN DE EXPOSICIÓN
EXPOSICIÓN AGUDA

A) USOS: Piperazina es una amina secundaria heterocíclica .Es una base orgánica
fuerte. Se ha utilizado como un agente antihelmíntico para tratar la ascariasis causada por

nematodos intestinales Ascaris lumbricoides (lombriz intestinal) y enterobiasis

(oxiuriasis) causada por Enterobius vermicularis (lombriz intestinal).

B) FARMACOLOGÍA: las sales de piperazina han mostrado actividad el oxiuros

humano (Enterobius vermicularis) y contra el gusano redondo (Ascaris lumbricoides). La
piperazina bloquea la respuesta del músculo liso de ascaris a la acetilcolina. Esto
produce parálisis del músculo. y expulsión por peristaltismo.

FARMACOCINÉTICA

1) Fácilmente absorbido por el tracto gastrointestinal. Biodisponibilidad: 20% a 40% de una dosis
administrada. Excreción: la excreción urinaria, en parte como metabolitos, es La ruta principal de
eliminación. Aproximadamente 60% a 90% de una dosis oral de piperazina es eliminada por el
riñón, con un medicamento sin cambios que se aproxima al 1% al 2% del total Productos
excretores. Vida media de eliminación: 2 a 6 horas

C) TOXICOLOGÍA: en ratones, la piperazina produce sedación en dosis bajas, parálisis

muscular en dosis altas y aumenta el tiempo de sueño hexobarbital. La excreción urinaria
es la ruta principal de eliminación y por lo tanto aumentó Se observa toxicidad en
pacientes con disminución renal función.

D) EPIDEMIOLOGÍA: la sobredosis es rara.

 E) CON USO TERAPÉUTICO

1) Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, urticaria, confusión, euforia, dolor de cabeza,
debilidad muscular, ataxia, letargo, nistagmo, trastornos visuales, vértigo, parestesias,
contracciones mioclónicas, temblor, movimientos coreiformes, dermatitis de contacto, aguda
reacciones alérgicas, convulsiones y coma han sido reportado con uso terapéutico. Un estado
confusional caracterizado por una sensación de desapego, euforia, las alucinaciones y la
incapacidad para pensar con claridad tienen También se ha informado.

F) CON ENVENENAMIENTO / EXPOSICIÓN

1) La piperazina es moderadamente tóxica por ingestión, piel contacto, vías intravenosas y

subcutáneas; es levemente tóxico por inhalación. Los efectos de sobredosis son anticipado para
ser una extensión de los efectos adversos después de dosis terapéuticas. Un niño desarrollado
disfunción neurológica transitoria (somnolencia, rechazo comer, inestabilidad y frecuentes
episodios de caída) después de ingerir 300 mg / kg / día (dosis habitual recomendada: 65 mg / kg /
día) de clorhidrato de piperazina durante 2 días para el tratamiento del prurito anal. La piperazina
tiene se ha asociado con la aparición de asma en trabajadores que manipulan piperazina . En
estudios, expuestos los trabajadores tuvieron una mayor incidencia de síntomas de las vías
respiratoria (disnea, sibilancias, tos severa).

PELIGROS REPRODUCTIVOS

A) La piperazina se ha asociado con informes negativos en estudios en humanos, aunque no

hubo una relación causal establecido.

CARCINOGENICIDAD

CATEGORÍA IARC

A) Clasificaciones de carcinogenicidad de IARC para CAS110-85-0 (Agencia Internacional para la

Investigación del Cáncer (IARC), 2016; Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer,
2015; Grupo de trabajo de la IARC sobre la evaluación de Riesgos cancerígenos para los humanos,
2010; Grupo de trabajo IARC sobre la evaluación de riesgos cancerígenos para los humanos,
2010a; Grupo de trabajo de la IARC sobre la evaluación de Riesgos cancerígenos para los humanos,
2008; Grupo de trabajo IARC sobre la evaluación de riesgos cancerígenos para los humanos, 2007;
Grupo de trabajo de la IARC sobre la evaluación de Riesgos cancerígenos para los humanos, 2006;
IARC, 2004):

RANGO DE TOXICIDAD:
Se ha observado toxicidad a nivel terapéutico o cercano dosis terapéuticas Dosis tan bajas como
30 mg / kg / día en pacientes con insuficiencia renal y 50 a 75 mg / kg / día en pacientes con
función renal normal han resultado en toxicidad. Se observó disfunción neurológica transitoria en
una niña de 2 años que recibe una dosis estimada de piperazina 300 mg / kg / día durante 2 días.
Neurológico disfunción resuelta dentro de las 72 horas de la admisión. Se ha informado de
recuperación tras la ingestión de 11,6 g. DOSIS TERAPÉUTICA: ADULTO: Varía según la indicación;
hasta 3.5 g / día por 2 días. NIÑO: 75 mg / kg / día durante 2 días; hasta 3,5 g / día.

ANTÍDOTO Y TRATAMIENTO DE EMERGENCIA ([Currance, P.L. Clements, B., Bronstein, A.C.

(Eds).; Emergency Care For Hazardous Materials Exposure. 3Rd edition, Elsevier Mosby, St. Louis, MO 2005, p. 160]

**PEER REVIEWED**)

Tratamiento básico: establecer una vía aérea permeable (vía orofaríngea o nasofaríngea, si es

necesario). Succión si es necesario. Observe si hay signos de insuficiencia respiratoria y asista a las

ventilaciones si es necesario. Administre oxígeno con una máscara no renovadora a 10 a 15 l / min. Controle

el edema pulmonar y trátelo si es necesario .... Monitoree el shock y trátelo si es necesario .... Anticípese a las

convulsiones y trátelas si es necesario .... Para la contaminación ocular, lave los ojos inmediatamente con

agua. Riegue cada ojo continuamente con solución salina (NS) al 0.9% durante el transporte .... No use

eméticos. Para la ingestión, enjuague la boca y administre 5 ml / kg hasta 200 ml de agua para dilución si el

paciente puede tragar, tiene un fuerte reflejo nauseoso y no babea ... Cubra las quemaduras de la piel con

apósitos estériles secos después de la descontaminación .... / Venenos A y B /

Tratamiento avanzado: considere la intubación orotraqueal o nasotraqueal para el control de las vías

respiratorias en el paciente que está inconsciente, tiene edema pulmonar grave o tiene dificultad respiratoria

grave. Las técnicas de ventilación con presión positiva con un dispositivo de máscara de válvula de bolsa

pueden ser beneficiosas. Considere la terapia con medicamentos para el edema pulmonar .... Considere

administrar un beta agonista como el albuterol para el broncoespasmo severo .... Controle el ritmo cardíaco y

trate las arritmias según sea necesario .... Inicie la administración IV de D5W / SRP: "Para mantener abierto",

caudal mínimo /. Use solución salina al 0.9% (NS) o Ringer lactato si hay signos de hipovolemia. Para la

hipotensión con signos de hipovolemia, administre líquido con precaución. Esté atento a signos de sobrecarga

de líquidos .... Trate las convulsiones con diazepam o lorazepam .... Use clorhidrato de proparacaína para

ayudar a la irrigación ocular .... / Venenos A y B /

Piperazina (Modelo OMS de información sobre prescripción de medicamentos: Medicamentos utilizados
en las enfermedades parasitarias - Segunda edición) (1996; 160 páginas)

Grupo: agente antihelmíntico

Tabletas de 500 mg de hidrato (en forma de citrato o adipato)
Elixir (en forma de citrato), cantidad equivalente a 500 mg de hidrato/5 ml

Información general

La piperazina puede bloquear selectivamente los receptores neuromusculares colinérgicos

en Ascaris lumbricoides y Enterobius vermicularis, aunque esto no está demostrado en forma
concluyente.Se absorbe fácilmente, pero su semivida en el plasma es muy variable. Una parte se
metaboliza en el hígado y el resto se elimina sin transformar por la orina.

Información clínica

Aplicaciones

Tratamiento de la ascariasis y la enterobiosis.

Dosificación y administración

Ascariasis

Se utiliza mucho la siguiente pauta, tanto para el tratamiento individual como en las campañas de
alcance comunitario:

Adultos y niños mayores de 12 años: 75 mg/kg hasta un máximo de 3,5 g.

Niños entre dos y 12 años: 75 mg/kg hasta un máximo de 2,5 g.

Niños menores de dos años: 50 mg/kg administrados bajo supervisión médica.

Estas cantidades suelen tomarse en forma de dosis única entre las comidas, pero algunos pretenden
haber obtenido mejores resultados dividiendo la dosis total y tomándola en dos días consecutivos.

Enterobiosis

Adultos y niños: 50 mg/kg diarios durante siete días sucesivos. Este ciclo se repite tras un intervalo
de dos a cuatro semanas.

Conviene tratar a todos los miembros de la familia al mismo tiempo.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida.
• Epilepsia.
• Trastornos de la función hepática o renal.

Precauciones
Debe suspenderse el tratamiento si el sujeto manifiesta hipersensibilidad o intolerancia extrema o si
aparecen signos neurológicos.

Interacciones medicamentosas

La piperazina y el pirantel son antagonistas en su mecanismo de acción y nunca deben

administrarse al mismo tiempo.

Se ha señalado que la administración simultánea de clorpromacina aumenta el riesgo de

convulsiones.

Empleo en el embarazo

No se ha demostrado que el empleo de piperazina en el embarazo esté exento de riesgos. Aunque

debe darse siempre prioridad al tratamiento de las embarazadas, es preferible no administrar
piperazina durante el primer trimestre.

Efectos adversos

A veces se observa irritación gastrointestinal.

No son raras las reacciones de hipersensibilidad, en particular las erupciones cutáneas, la fiebre y
los dolores articulares. Cuando se presenten, se suspenderá inmediatamente el tratamiento y se
recomendará al paciente que no vuelva a tomar piperazina.

A veces aparecen también síntomas neurológicos transitorios, en particular sensación de mareo,

paraestesias y ligera incoordinación. También pueden exacerbarse la epilepsia y los procesos
neuropsiquiátricos.

Sobredosificación

La Sobredosificación puede dar lugar a convulsiones, depresión respiratoria y paresia transitoria de

los miembros.

El vómito provocado o el lavado gástrico pueden ser útiles si se aplican a las pocas horas de la
ingestión. De lo contrario, el tratamiento tendrá que ser sintomático y de sostén.

Conservación

Las tabletas y el elixir se deben conservar, al abrigo de la luz, en recipientes herméticamente

cerrados.

Bibliografía general

http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Jh2924s/3.2.4.html#Jh2924s.3.2.4

https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/f?./temp/~D8Izxu:3