El epunte de Coce Temario: - Sistema nervioso = Anomalias congénitas - Desarrollo del ojo - Desarrollo del oido - Anomalias congénitas P2019.CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos indice Sistema Nervioso Introducci6n Desarrollo del sistema nervioso = Inducci6n neural - Neurulacion 1° - Fase proliferativa - Histogénesis Organizacién del tubo neural Organizacién transversal del tubo neural - Establecimiento de asimetria dorso-ventral - _Segmentacién créneo caudal Evolucién y derivados de las vesiculas encefélicas, - Introduceién - Médula espinal - Mielencéfalo, Metencéfalo, Cerebelo, Mesencéfalo - Diencéfalo, Telencéfalo, Corteza cerebral - Plexos coroideos Anomalias congénitas Organos de los sentidos Introduccién Desarrollo del ojo Anomalias congénitas Desarrollo del oido Anomalias congénitas Bibliografia ‘Advertencia: ©OMIDARAN SRG ns hs ernest 6 AG Lae NNERSSeMaRaNssseN Esta obra esté totalmente protegida por los derechos de propiedad intelectual, Cualquier uso fuera de ls limites establecidos Por la legisiacién vigente, sin el consentimiento del autor, es llega. Esto se aplica en particular ala reproduccién, fotocopia, ‘grabacion o cualquier otro sistema de recuperacién de aimacenaje de informacion, Todos las derechos reservados. Hecho el depésito que establece la Ley 11.732CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Desarrollo del Sistema Nervioso Introduccién EI Sistema Nervioso es un tejido complejo que acta como un centro de procesamiento relacionando la informacién entre el organismo y el medio exterior. De esta manera, coordina y regula todas las funciones corporales. Anatomia del Sistema Nervioso ‘Anatémicamente, se divide al Sistema Nervioso en: > Sistema Nervioso Central (SNC) que incluye el encéfalo y Ja medula espinal. Ambos se encuentran Todeados por el liquido cefalorraquideo y contenidos por estructuras éseas. > Sistema Nervioso Periférico (SNP). Conformado por los ganglios (agrupaciones de oélulas nerviosas) raquideos, ¥ los nervios raquideos: ¥ los nervios craneales, EI SNP transfiere (aferencias) al SNC Ia informacion recogida en los receptores periféricos y conduce (eferencias) las repuestas hacia la periferia, > El Sistema Nervioso Auténomo (SNA) es el encargado de llevar 2 cabo la regulacién involuntaria del organismo. Este incluye neuronas del SNC y SNP que regulan las actividades viscerales (frecuencia respiratoria, cardiaca, etc.). Este sistema incluye numerosos ganglios: los vertebrales, que forman una cadena a ambos lados de la médula espinal, ganglios ubicados en los plexos nerviosos y ganglios intramurales. El SNA se halla dividido en simpatico y parasimpatico. Otro modo de organizar anatémicamente el SN indica que el encéfalo 0 cerebro puede ser dividido en tres partes: Telencéfalo Cerebro anterior Diencéfaio Encéfalo Cerebro medio (Mesencéfalo) Metencétalo Cerebro posterior Mielenosfalo -Medula espinal craneal V Dieneétalo craneales Vily Vit ‘Gopa éptica Intundibulo “allo 6ptico’ Fig. 11.1. Anatomia bésica del encéfalo humano de tres componentes (A) y de cinco componentes (2). Imagen tomada y modificada de Carlson, Embriologia Madica, 6° Edicion. 3CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Histologia del Sistema Nervioso La unidad funcional y anatémica del Sistema Nervioso es la neurona. Esta célula se haya constituida por un cuerpo o soma y dos tipos de prolongaciones: varias dendintas y un axén. Se considera que existen en el cerebro humano 10" neuronas. Al observar un corte histolégico del sistema nervioso podemos distinguir dos zonas: ¥ Sustancia gris: integrada por los cuerpos neuronales ¥ Sustancia blanca: compuesta por axones neuronales, células gliales y vasos sanguineos La ubicacién de estas zonas es variable; la sustancia gris es periférica en encéfalo y cerebelo, mientras que es central en el caso de la médula espinal Desarrollo del Sistema Nervioso Introduccion Durante la tercera semana de desarrollo se origina un proceso llamado gastrulacién. Este consiste en desplazamientos programados de los territorios presuntivos que finalizarén con la formacién de un embrién trilaminar. La formacién de la placa neural es una de las consecuencias de la gastrulacién. El desarrollo del sistema nervioso se divide en 4 etapas fundamentales: 4- Induccién neural 2-neurulaci6n 1° 3- Fase de proliferacién 4- Histogénesis 1) La induccién neural Existen dos modelos para explicar la induccién neural, vamos a emplear el modelo llamado “clésico”. La induccién neural explica el porqué de la formacién del ectodermo neural a partir del ectodermo general Previamente @ que se produzca la induccién primaria, las células del ectodermo presentan dos tipos de cadherinas (CAM): N-CAM y L-CAM En la induccién neural intervienen dos sustancias, Nogina y Cordina (también Folistatina en los anfibios). Estas son secretadas por la notocorda y se cree que inhibirian a BMP-4 que, secretada por el ectodermo dorsal, inhibiria la formacién de la placa neural. De esta manera las sustancias inductoras liberadas por la notocorda inhibirian al inhibidor de la formacién de la placa neural Una vez inducidas, las oélulas del ectodermo neural pierden las L-CAM y conservan las N-CAM. El tejido ectodérmico BMP4 negativo, se transformara entonces en ectodermo neural. 2) Neurulacién 1° Definimos como Neurulacion 1° al conjunto de procesos que llevan a la formacién del tubo neural. Esto incluye por supuesto, la formacién de la placa, luego el surco, y finalmente el cierre del tubo neural.CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Formacién de la placa neural Las células del TP de la placa neural convergen y luego elongan a nivel de ta linea media, Se diferencian ‘en dos porciones, un érea que quedaré dorsal al mesodermo precordal (mas cefélico) y otro dorsal a la notocorda (mas caudal). La place neural esté constituida por un epitelio cilindrico simple seudoestratificado. Desde que ocurrié la induccién, las células de la placa se encuentran tunidas por N-CAM (N-cadherina). Estas moléculas se encuentran predominantemente en el extremo apical de las células, mientras que su borde basal se halla ‘apoyado sobre una membrana basal flexible, En el extremo apical también se hallan_ microfilamentos contractiles que tendrén una importante participacion een la formacién del surco y tubo neural Las células mas mediales de la piaca neural, justo por encima de la notocorda, sufren cambios de forma, pasan a ser cénicas y formarén la placa del piso. Este sitio serd la bisagra medial o notoplaca, un eje rigido que permitira que las mitades derecha e izquierda de la placa neural formen en el paso siguiente, el surco neural Formacién del surco neural No todos los surcos se forman por invaginacién. Tal es el caso de la formacién det mecanismo de formacién reside en cambios en la forma celular y la contraccién del citoesqueleto. Hacia el dia 18, a través de la cavidad amnidtica comienzan a llegar iones c4lcicos. Como la placa contacta directamente con el L.A., este calcio atravesaré la membrana plasmatica de las células del tubo y se unirdn a la actina, provocando la contraccién de los microfilamentos, lo que determinard una contraccién ‘oordinada de todas las superficies apicales de la placa. ‘Como las células se hallan fuertemente unidas por moléculas de adhesién celular, sélo pueden cambiar de forma transformandose de céiulas cilindricas en células piramideles. Las sucesivas contracciones y los cambios precitados llevan a la placa neural 2 incurvarse y finalmente formar el surco neural. A medida que ‘aumenta la curvatura se aproximan los bordes laterales derecho e izquierdo, los que, al ponerse en contacto, se unen complementariamente y desarrolian el tubo neural. Pisa neue jaa ETT teen aie tare lan aa» B ‘Aesin notocrda placa newa: nto] kc Achestin place nowralectedarmo opeérmico Bisaga lateral ‘Cambios on a propiodads do achosion Deyadacion dela membrane base (Cresta nora Etodermo epdérmico “Tubo neural Ecler epdrico Grstarewa bo neu roo neural, cuyo europe a Pogue nau py Protberaela peecaea Borde da corte 22dias 23 das Imagen tomada y modificada de Carlson, Embriologia Médica, 5* EdiciénCTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Cierre del tubo neural Al ponerse en contacto, los extremos derecho e izquierdo del surco neural se unen complementariamente y desarrollan, a principios de la cuerta semana, el tubo neural. En un principio, este tubo presenta dos aberturas llamadas neuroporos, El deficit de Acido félico en la dieta se asocia a defectos en el cierre del tubo por neural. Esta probado que el suministro de 0.4 mg diarios de acido félico 3 meses antes de la concepcién favorece el cierre adecuado del tubo neural, previniendo estas patologias. El neuroporo anterior cierra el dia 24, y el posterior el dia 26 (Carlson). Existen otros autores como Flores, que consideran ol dia 25 y 27 respectivamente. Teoria del cierre del tubo neural Actualmente se acepta la teoria de cierre de dos puntos, uno de ellos ubicado en la regién cefélica (punto * beta) que se cierra hacia caudal, unidireccionalmente. EI punto alfa, en cambio, se ubica en la region cervical del embrién, a la altura del rombencételo, y cierra bidireccionalmente hacia cefalico y hacia caudal (cierre llamado “en doble cremallera’) Formacion de las crestas neurales al cerrarse el tubo neural Si bien no es el objetivo de este texto, es momento oportuno para mencionar que de los bordes de la placa neural se desprenderan células que formaran las crestas neurales, dos cordones que recorren el emibrién longitudinalmente, de cefalico a caudal, y que darén numerosos derivados, neurales y no neurales. Las crestas neurales constituyen la poblacién celular con mayor capacidad migratoria del embrién y serén estudiadas en otra Guia. La imagen de la pagina 3 muestra la formacién de la placa, surco y tubo neural, y la formacién de las crestas neurales durante este proceso, 3) Fase proliferativa Proliferacién del neuroepitelio Las células neuroepiteliales del tubo neural poseen forma alargada, con dos prolongaciones: una basal - {que contactaré con la membrana basal, y una apical -que contactara con la luz del tubo neural (y su glucocdlix). Definimos en el tubo neural dos ‘membrana limitantes”, una que se ubica en la parte basal del neuroepitelio (limitante externa) y otra que corresponde al sector apical o luz del tubo (limitante interna). El grafico de la pagina 5 permite ver un corte del tubo neural, e! neuroepitelio, las membranas limitantes y la relacion del ciclo celular con éstas. . Membrana limitante externa (MLE) —> lamina basal sobre la que se apoyan las prolongaciones basales. Membrana limitante interna (MLI) — glucocalix del tubo neural y las prolongaciones apicales con el que contactan. Cuando las células neuroepiteliales inician la duplicacion del ADN, su nticleo se halla préximo a la MLE. Conforme avanza en el ciclo celular, la prolongacién basal deja de tener contacto con la M.L.E y se acerca a la MLL.L, momento en el cual la célula se encuentra en metafase. 6CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Al finalizar la mitosis las cé\ulas neuroepiteliales hijas tienen dos opciones: * seguir dividiéndose para formar mas células neuroepiteliales; 0 ‘© abandonar el ciclo celular (GO) para convertirse en neuroblastos (células precursoras de las neuronas). Proliferacién simétrica vs. asimétrica Al comenzar la proliferacién del neuroepitelio, la misma tiene como objetivo aumentar el nimero de células ‘que componen el tubo, y hablamos en este caso de proliferacién simétrica. Todas las células originadas son similares a la célula madre, El huso mitético es en estos casos paralelo a las membranas limitantes y el plano de clivaje es perpendicular a las mismas. Quedan dos células, una al lado de la otra, que recomienzan el ciclo. Eso sid ilustrado en el gréfico de esta pagina, del lado derecho. Pero, al avanzar las divisiones comienza a oourrir la proliferacion asimétrica. Las dos células hijas ya no serén equivalentes entre si. Cuando el huso mitético sea perpendicular a las membranas limitantes, y el plano de Glivaje, paralelo a las mismas, las dos células hijas seguirdn caminos distintos. La célula mas cercana a la MLI seguird proliferando, mientras que la que quede més cercana a la MLE se convertira en una célula progenitora bipotencial. Es decir que a parlir de la prolferacién asimétrica algunas células se determinan en un sentido y restringen su potencialidad evolutiva. Eso esté ilustrado en el grafico de esta pagina, a la izquierda, 4) Histogénesis de las células del tejido nervioso ‘Como Uds. saben, el sistema nervioso posee numerosos tipos celulares, que incluyen neurones y células de la glia, cada una con caracteres particulares. Nuestro tubo neural deberd entonces generar todas esas “variedades" de células a partir de su neuroepitelio ‘indiferenciado” Las células neuroepiteliales son consideradas oélulas madres pluripotenciales (Stem-cells). Estas oélulas se diferencian a células progenitoras bipotenciales que posteriormente daran origen a dos linajes celulares: » Célula progenitora del linaje neuronal o neuroblasto: precursora de neuronas. Expresan Neurofilamentos (proteina del citoesqueleto especifica de linaje neuronal) » Célula progenitora del linaje glial o glioblastos: precursora de oligadendrocitos, astrocitos fibrosos (tipo 2), astrocitos protoplasmaticos (tipo 1), transitoriamente células de la glia radial y células ependimarias. Expresan GFAP (proteina gliofbrilar écida).CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Merecen especial atencion las células de la glia radial. Estas acttian como cables guia en el encéfalo para las euronas en desarrollo. Una vez concluidas las migraciones neuronales, estas células daran origen a las células ‘ependimarias (epitelio de origen glial que recubre las cavidades del encéfalo y médula espinal). on ‘ sharsat ear" SL ae ) ev eee tere fe oe Cee ares @ L sme, © mace, EME” PN, seer @< ZQl servo bes ca eee tenes pegonton | dstasrchoaeepe1taneton A 4 intron | sone ati as pina coe ae So oay ee a5, ¥. Transiormaciin morfolégica _ =e ery ‘dela gia radial ~— de glia radial ‘do las céluias de la glia radial orcimarias: Fo. 115. Uneas colulares en el sstema nervioto central en desarrollo sds en Comeen Rai? Gls 4124127, 1901) Imagen fomada y modifcada de Carlson, Embriologia Medica, & Eaicibn Existen otros tipos celulares que no se originan a partir del neuroepitelio. Ejemplo de esto son los microgliocitos: (macréfagos del SNC), que derivan del mesodermo. Estos son monocitos que ingresan al SNC previamente al desarrollo de la barrera hemato-encefalica. No se observan microgliocitos hasta tanto no se hayan desarrollado los primeros vasos del tubo neural (ya que los mismos llegan a través de la sangre). Organizacién del tubo neural Introduccién Si estudiamos el tubo neural podemos definir un eje longitudinal, cuyas asimetrias se expresan por la aparicién de las vesiculas encefélicas en la regién craneal, y la médula espinal desde la region cervical hacia caudal. Este eje tendra desde ya distintos derivados en cada ‘Organizacién transversal basica del tubo neural nivel, una segmentacion craneo caudal mas 0 menos, Lur del tubo marcada en sus distintas regiones (por ejemplo, es muy notable la segmentacién a nivel del rombencéfalo | 208 Zona marginal y menos notable la segmentacién en riveles como el_| Periventricular mesencéfalo 0 el prosencéfalo). Pie ertin ‘Ahora bien, sien cambio estudiamos un corte transversal del tubo neural en desarrollo, CPM ‘Soma neuronal distinguiremos en 61 varias capas, que se organizan concéntricamente a su luz. Cada una de estas capas 0 estratos posee tipos celulares que lo diferencian de las otras capas adyacentes.CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Organizacién transversal del tubo neural La capa que contacta con el conducto central se llama zona ventricular © periventricular (llamada antiguamente zona ependimaria). Esta zona contiene Células en mitosis y al final del desarrollo contiene células ependimarias (células que tapizan el sistema ventricular). En situacion periférica, encontramos la zona intermedia (antes capa del manto) que contiene los somas celulares de los neuroblastos, y Por itimo la zona marginal que contiene prolongaciones celulares (y carece de cuerpos ‘celulares). Si tomamos como ejemplo, por cuestiones Pedagégicas, un corte transversal del tubo neural a nivel de fa médula espinal, notaremos que, a medida que el desarrollo avanza, un surco limitante divide la zona intermedia en dos sectores, uno ventral {placa basal) y otro dorsal (placa alar). Site cuesta acordarte, pensé donde tiene las ALAS un angelit, y 7o vas a equivocarte. La imagen ilustra la zona periventricular, intermedia y marginal en un corte transversal del tubo neural en desarrollo, y sus eventuales derivados a nivel de la médula espinal imagen tomada y modificada de Carson, Embriologia Médica, & Econ, AA su vez, la placa alar se encuentra en realidad en dos segmentos, uno derecho y otro izquierdo, unidos Por un delgado sector dorsal que toma el nombre de “placa del techo”, mientras que lo mismo sucede con las Placas basales, que se encuentran conectadas a nivel ventral por un sector que llamaremos “placa del suelo”. A ia derecha la imagen nos muestra el tubo neural con las placas alares y basales, del techo y del piso, y en la misma imagen, como ‘estas zonas se desarrollan a nivel de la médula espinal. Tomado de Carlson, Embriologia Mécica, EI desarrollo de las placas alares y basales marca un inicio de asimetria DORSO VENTRAL en el tubo ‘neural en desarrollo. Como veremos a continuacién, ciertas sefiales provenientes del medio inducirdn en unos casos {a dorsalizacién de ta placa (y por ende formacion de las placas alares y del techo, sensoriales y de asociacién) o la ventralizacién de la misma (placas del basales y del suelo, motoras), [TOT i itor abo url creed placate paca dal BG] Establecimiento de asimetria dorso-ventral en el tubo neural ‘Seguimos estudiando un corte transversal de! tubo neural en desarrollo. Si volvemos atrés en el tiempo, podemos ver que, a principios de la tercera semana, a nivel de la placa neural, se expresan los factores ‘de {ranscripcién Pax-3, Pax-7, Msx-1 y Msx-4 La notocorda libera Sonic hedgehog (Shh). Este estimula a las células del centro de la placa, bloqueando {a expresion de Pax-3 y Pax-7. De esta manera, estas células se diferenciarén en placa del suelo. La influencia de. Sonic hedgehog se difunde hacia los laterales de la placa, estimulando a las oélulas a convertirse en motoneuronas (efecto ventralizante),CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Por su parte, BMP-4 y B8MP-7, expresadas por el ectodermo general en la union entre el éste y la placa neural, ejercen un efecto dorsalizante sobre la placa, elevando los niveles de Pax-3, Pax-7. Ademds, esta misma elevacion induce la expresion del factor de trascripcion Slug que intervendré en la formacién de las crestas neurales. La imagen de la derecha ilustra la influencia de Shh para la formacién de la placa neural y la expresién diferencial de genes en la parte dorsal y ventral del tubo neural en desarrollo, Imagen tomada y modificada de Carlson, Embriologia Médica, 5° Edicion. ‘Segmentacién créneo-caudal del tubo neural Si bien el sistema nervioso del embrién es un tubo que iniciaimente es idéntico en todos los niveles del eje longitudinal, ya desde la cuarta semana se manifiestan diferencias en el extremo craneal, al desarroliarse las vesiculas encefalicas. Las mismas, de cefélico a caudal, son: > Prosencéfalo > Mesencéfalo > Rombencéfalo Durante la Sta semana de desarrollo, estas estructuras se modifican de la siguiente manera: Cuarta semana | Quinta semana : Telencéfalo Prosencéfalo | Telencéfaic Mesencétalo | Mesencéfalo Metencéfalo Rombencéfaio | Mielencéfalo Regia mnemotécnica para recordar las vesiculas encefélicas de 5* semana Te-Di Me Mete Miedo La luz del tubo neural es precursora de las cavidades del sistema nervioso, que adquieren diferentes: nombres de acuerdo al segmento considerado: > Telencéfalo: ventriculos laterales Diencéfalo: 3* ventriculo Mesencéfalo: acueducto mesencefélico Metencéfalo: 48 ventriculo Mielencéfalo: conducto del epéndimo vyvvv Estas cavidades se conectan entre si, y 2 través de ollas circula el LCR. El LCR también circula por fuera del sistema nervioso, entre éste y las meninges, previniendo el trauma de tejido neural contra las estructuras éseas ‘que brindan contencién. Las meninges son tres y tienen diferente origen embriologico: = La duramadre es de origen mesodérmico - La piamadre y la aracnoides derivan de las crestas neurales 10CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Regulacién genética a nivel del eje crdneo caudal Fog del cerebro posterior Poco después de la induccién neural, nuevas sefiales de ta notocorda y de la placa precordal provocan la expresién de distintas moléculas en las distintas regiones del tubo. Asi, se expresa OTX2 en el prosencéfalo-mesencéfalo, y GBX2 en el rombencétalo. Recordemos que la notocorda es un inductor del tubo neural més caudal, mientras que la placa precordal es el “organizador cefalico” ‘Ademas de las vesiculas encofilicas descriptas, existe una divisi6n anatémica atin més fina, que considera la existencia de segmentos ‘encéfalo llamados neurémeros. Estos no son tan evidentes a nivel del prosencéfalo y mesencéfalo. A nivel del rombencéfalo existen 8 niveles 0 Bi toxe: Bl Hoxas, 3,03 rombémeros. Di Hoxa2 Bl Hox, B4, D4 En la segmentacién créneo caudal del tubo neural, como en el, BB Hoxee rn eg ae sc el oe ae de! tubo neural esta reguiado por una combinatoria de genes hox unica. Sin | FIGURA 18.31 Patrones de ia expresion del gen HOX embargo, hay una porcién del tubo neural que no expresa genes hox, se | £" €l posterior. Este tipo de genes se expresa en llama “zona hox negativa” y es la que se ubica cefalico a la rombémera 2 | Patrones superpuestos que terminan en limites espe- (es decir que el prosencéfalo, el mesencéfalo y hasta la rombémera 1 no EAE ne Nagamiesion de estos genes) foe cr Sal baile waa ate? anual Ps tal wr | Sf see Embriologia Médica. | identidad de los rombomeros ¥ especifican sus Evoluci6n y derivados de las vesiculas encefalicas Introduccion Ingresamos en un territorio dlgido de la neuro-embriologia. Hasta aqui, contamos un desarrollo, algo que se Puede relatar, més © menos como una historia. Queda por delante enumerar cada uno de los derivados de las placas alares y basales, de! techo y del suelo (0 piso), en cada uno de los niveles correspondientes, Lamentablemente, exceptuando la médula espinal, que conserva cierta“l6gica’, en las vesiculas encefélicas el tema se toma “memoristico’. Por eso remitimos al lector a la tabla que se ubica al final de este apartado, en la que encontrar con ujo de detalles cada uno de los derivados correspondientes a cada nivel del encéfalo, Remarcando lo importante, debe quedar en claro que: = las placas alares originan somas de neuronas sensitivas y neuronas de asociacién. - las placas basales originan somas de neuronas motoras ‘Médula espinal La cavided central de la médula espinal formaré el conducto del epéndimo. Por este conducto circulard el LCR. En tanto, las placas del techo y del piso formaran un tabique posterior y un surco anterior respectivamente. Por otra parte, las placas alares se fusionarn entre si y originardn las astas posteriores. Los neuroblastos de estas placas se diferenciaran en Neuronas sensitivas. Recordemos: Placa dol mart Tabique que la primera neurona de una via watson ‘sensitiva se encuentra en el GARD, Y a que corresponde al sistema ‘om nervioso periférico. Las astas posteriores de la médula contienen Neuronas sensitivas, la 2° neurona ‘Sustancla | Rs via exten coneonatiaae = Las placas basales se eka fusionaran para dar origen al asta 4} ‘err Be ear Sep eee ea Sco od del asta anterior se diferencian a & m metoneuronas Serres aca eg teeta ae ‘Tomado de Langman, Embriologia Médica, 12° Edicidn. Durante el desarrollo, los extremos caudales de la médula espinal y de la columna vertebral estan a la misma altura, emergiendo los nervios raquideos por sus correspondientes agujeros de conjuncion. La velocidad de Crecimiento de la columna vertebral supera al de la médula, halléndose esta ultima en las siguientes situaciones: durante el crecimiento: "1CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos ¥ Gto mes: borde inferior de la 1° vértebra sacra ¥ Recién nacido: 3* vértebra lumbar ¥ Adulto: borde inferior de L1 Mielencéfalo Durante el desarrollo ss da origen al bulbo raquideo coe, (para més detalles sobre los derivados, véase el cuadro al state final del texto). A partir de la ee placa del techo se origina Ia tela coroidea que — oe posteriormente dara origen a wert en Ios plexos coroideos. a eae Imagen tomada y modificada de a veces = Carlson, Embriologia Médica, 5° ya sm Edicion, ane Metencétalo Origine la protuberancia y el cerebelo Las placas alares se dividen en una porcién ventral y dorsal 'A partir de la porcién ventral se originan los ndcleos sensitivos del trigémino y facial, los nticleos coclear y vestibular de nervio auitvo y los nticleos pontinos de la protuberancia La porcién dorsal de las placas alares adquiere el nombre de labios rémbicos. Estos se nen en la linea media y forman el cerebelo. Formacién de cerebelo En el sector dorsal de las placas alares de! metencéfalo se desarrollan los labios rémbicos; estos se unen entre si en la linea media y forman el cerebelo. Fig. 11.27. Corte transversal através del metencéfalo en desarrollo, Los haces motores se representan de color verde y los sensitvos de color narana.(deptade de Sadler Lang's medial enbilogy. 6c, Baltimore, 1980, Watams Wilks) Imagen tomada y modificada de Carison, Embriologia Médica, 5° Edicién. Corteza cerebelosa El cerebelo esta conformado por dos hemisferios cerebelosos laterales y un vermis que corresponde a la parte central. En un principio, el cerebelo esté compuesto por las capas ependimaria, del manto y marginal que caracterizan al tubo neural primitive. Los neuroblastos de la capa del manto, a través de sus migraciones, son los responsables de la formacion de la corteza cerebelosa. Las células de la capa del manto migran hacia la superficie ‘externa originando las células de la granulosa extema. En una segunda migracién los neuroblastos formaran la capa de la granulosa intema (situada entre la granulosa externa y la capa marginal). Las células de la granulosa interna yy externa posteriormente se diferenciaran originando la capa molecular, de Purkinje y granular. Mesencéfalo ‘A partir de esta vesicula se originan: Y Las placas alares formaran la parte sensitiva: los tubérculos cuadrigéminos superiores e inferiores Y Las placas basales formardn el tegmento, en el que se localizan los niicleos motores de los pares Ill y IV y el nticleo rojo Y Los pedtinculos cerebrales, cordones longitudinales compuestos por axones, que se dirigen hacia la protuberancia, bulbo raquideo y medula espinal. Sobre los origenes de sustancia nigra hay controversias. Mientras Carison ni siquiera menciona un origen, ‘Moore plantea que existen dudas sobre su origen, pudiendo corresponder a las placas basales o alares. 2CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos here acer ee ‘sites terri somticn ‘iets paca ata tym. Soo tingane reo ade A 8 Pca pay prairevo Seb Imagen que ilustra e! desarrollo del mesencétalo. Toriada y modificada de Carlson, Embriologia Médica, 5° Edicién. Diencéfalo ‘Apartir de la placa del techo se origina la gléndula pineal o epifisis. La misma se origina como un esbozo hueco que posteriormente se haré macizo. Su funcién es la de sintetizar melatonina (hormona relacionada con la regulacién del ciclo suefio vigilia). Las placas alares forman lo nicleos del eptslamo, talamo e hipetalamo Epitélamo: sus neuroblastos originan niicleos relacionados con la sensibilidad olfatoria 7 ‘Hamer Contene nicless Que ae feleconen con recepores eensorals y ee conoctan con ta corteza cerebral ¥ Hipotdlamo: regula actividades neurovegetativas (como la temperatura corporal, la conducta sexual, etc.) Del piso del diencéfalo nace ademas el esbozo de la neurohipéfisis, el que, al unirse a la adenohipéfisis, formaré la gléndula hipofisaria. El desarrollo de esta gléndula se describe en detalle en la Guia correspondiente al Sistema Endéorino. ‘9.11.32 Formacin nial de los hemisferoscerebals on un ambrin de 10 semanas de edad. A Core uta waxes dl enti. 8, Corte ‘Wanveil ats el vel cago ranean en Ac Adpiads de More K Pena he epng a 4d, i 193 WB Saude) Formacién de los hemisferios cerebrales. Tomada y modificada de Carlson, Embriologia Médica, 5° Edicion. Telencéfalo Las placas alares originan la corteza cerebral y los ganglios de la base. El mesodermo que se encuentra entre estos se convierte en la hoz del cerebro que separa las caras mediales de ambos hemisferios. Durante el desarrollo los hemisferios originaran los I6bulos cerebrales (frontal, temporal, parietal y occipital) Formacién de la corteza cerebral La corteza cerebral se forma por migracion de neuroblastos de las placas alares desde la profundidad (es decir, desde su ubicacién original en la capa intermedia o del manto) hasta localizaciones superfciales por fuera de la capa marginal, similar a como sucede con la formacién de la corteza cerebelosa. La particularidad que presenta esta migracién es que la 1° capa que migra queda por fuera de la capa marginal, la 2° oleada de célules migra por fuera de la 1° capa y asi sucesivamente. Es decir que las capas mas superficiales de la corteza se originan después que las capas profundas. Los neuroblastos que permanecen en situacién profunda originaran los ganglios de la base. 3CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Fig, 135, Imagenes mediales del encifalo en desarrollo, ‘Tomada y modificada de Carlson, Embriologia Médica, 5° Edicion, Formacién de los plexos coroideos ‘A partir de ta placa del techo de las vesiculas encefalicas se forma la tela coroidea. Durante el desarrollo, sta es invadida por vasos sanguineos que crecen en direcci6n a las cavidades ventriculares. La unién de la tela oroidea con los vasos forma el plexo coroideo. La funcién de los plexos es la formacion de LCR, Vesicula Piaca alar Placabasal | Placa del |Placa___del | Cavidad techo piso Telencétalo | Hemisferios No se desarrolia | Plexos No s@ Ventriculos cerebrales coroideos* | desarrolla __| laterales. Diencéfalo =Talamo No se desarrolla | Plexos Nose Ser veniriculo -Hipotélamo corcideos | desarrolla -Epitélamo GI. pineal -Neurohipéfisis Wesencéfalo | -Tubérculos Nacieos Tnvoluciona | Noexiste | Acueducto ‘cuadrigéminos sup. | motores del Ill y mesencefalico e inf IV par ode Silvio Metencéfalo | -Nucieos sensitivos | Nucleos Plexos Sefusionany | Porcion del Vy Vil par motores del V, | coroideos | formanun _| superior del ato -Nucleos cocteares y | VIy Vil par rafe 0 tabique | ventriculo vestibulares del Vill medio par -Niicleos pontinos Mielencéfalo | -Oliva bulbar, Nacieos Plexos Forman un | Porcion inferior nicleos de Goll y | motores del IX, | coroideos _| rafe o tabique | del 4to Burdach, nicieos | X, Xl Xil pares medio ventriculo sens. del IXy Xpar_| craneales craneal Médula espinal | Se fusionan entre si | Asta anterior | Tabique ‘Suro. medio | Conducto det ydan origen al asta | (motora) —_ | medio. anterior epéndimo Posterior lateral posterior 14CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de Tos sentidos Anomalias congénitas Disrrafias Las disrafias son anomalias originades por defectos en el ciee del tubo neural y los tejidos mesenquimaticos que los rodean (béveda craneana o columna vertebral). Podemos dividirlas en craneales y caudales, dependiendo donde se encuentre el defecto de cierre. Craneales: > Anencefali Caudal > Espina bifida > Espina bifida oculta > Meningocele Meningomielocele Raquisquisis 0 mielocele ‘Anencefalia Se caracteriza por Ia falta del cierre del neuroporo anterior del tubo neural. A causa de esto, la béveda craneana no se formara (ecrania) y dejard ver el cerebro maiformado. Este defecto se produce durante ei primer mes de vida embrionaria y es incompatible con la vida. Si bien las causas son multifactoriales, se ha relacionado este defecto con la deficiencia de acido félico en la dieta materna, hipervitaminosis A, hipertermia materna y consumo de acido valproico. El diagnéstico de anencefalia se puede hacer con ecografia se puede al menos sospechar en caso de tener elevada la alfa feto proteina en liquido amniotico (para més detalles sobre Amniocentesis y diagnéstico prenatal sugiero remitise a la Guia correspondiente). ‘A la derecha una foto de un feto con anencefalia con acrania, La Patologia es incompatible con la vida, Acide félico Anencefalia con o sin tronco?? Dos variantes de la misma patologia y dos causas distintas de polihidram Dado que el feto carece de mecanismos para controlar la deglucién, aparece polhidramnios (iquido amnistice mayor a 1800-2000 mi. segin Langman). La anencefalia es causa de polihidramnios por dos motives: ~ Si se trata de una anencefalia con desarrollo del tronco del encéfalo (que posee el "centro de la deglucién’), el feto Meningocele: a través del defecto éseo sobresalen las meninges. > Meningoencefalocele: sobresalen meninges y tejido nervioso (encéfalo). > Meningohidroencefalocele: en este caso protruyen meninges, ventriculos y tejido nervioso. 16CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Diaanéstico de disrafia Estas anomalias se pueden observar por ecografia. Asimismo, los defectos abiertos (con exposicién de meninges y tejido neural) cursan con elevacién de aifa feto proteina en liquido amnistico. Para referimos puntualmente a ellos decimos que son DTN abiertos (defectos del tubo neural abiertos). Hasta acd eran todas disrafias. Todas las que siguen, NO LO SON. Hidrocefalia ‘Se caracteriza por la acumulacién anormal de LCR en las cavidades ventriculares. En la mayor parte de los casos se debe a una obstruccién a nivel del acueducto de Mesencefalico o de Silvio (hidrocefalia obstructiva), lo cual impide una correcta circulacién del LCR, que se acumularé en los ventriculos laterales, provocando hipertensién intracraneana y por lo tanto compresién del cerebro contra los huesos del créneo. ‘Al encontrarse estos en formacién y las suturas craneanas atin abiertas, el perimetro cefélico aumenta La hidrocefalia antes descripta es “obstructiva’ de algun modo, consecuencia de un defecto anatémico. Sin embargo existen infecciones que, adquiridas intrattero, alteran el drenaje normal del LCR y por ende se asocian con hidrocefalia (‘no obstructiva’), Tal es el caso de la infeccién por Citomegalovirus y la Toxoplasmosis congénita ‘A la derecha un nifio con hidrocefalia y labio hendido bilateral, Nétese los cortes del cerebro que muesiran marcada atrofia de a masa encefalica a expensas de diatacién de las, cavidades, Tomado de Moore, Embriologia Clinica, 10° Ed. Malformacién de Arnold Chiari Se produce el desplazamiento caudal y hemiacién del vermis cerebeloso a través del agujero occipital, bloqueando la circulacién de LCR, lo que provoca secundariamente hidrocefalia. O sea que esta es una ‘matformacién que tiene como consecuencia “asociada un cuadro de hidrocefalia Holoprosencefalia ‘Se caracteriza por |a falta de estructuras de la linea media, entre las cuales obviamente esté el prosencéfalo y estructuras mesenquimaticas adyacentes que se desarrolan en relacién a éste (como el proceso frontonasal). Se debe a alteraciones de la sefial de ‘Sonic hedgehog (Shh) (control de la formacién de la linea media), Se asocia a: > Alcoholismo materno > Hipervitaminosis A (el Acido retinoico altera la expresi6n del Shh) Caracteristicas clinicas Ventriculos laterales fusionados Ciclopia » Cavidad nasal unica > Defectos faciales a nivel de la linea media vy ‘Ala derecha la imagen de un nifio con holoprosencefalia. La pérdida de tejido de la linea media produjo labio hendido, falta de tejido nasal y ojos demasiado juntos. En el cerebro, los ventriculos laterales estén fusionados formando una (nica cavidad. Las ‘mutaciones de shh son ta causa de esta anomalia. Tomado de Langman, Embriologia Clinica, 13° Ed. Microcefalia EI cerebro y la boveda craneana poseen un tamafo inferior a lo habitual. Se acomparia de retraso mental Puede deberse al cierre prematuro de las suturas de la boveda craneana, a agentes teratégenos como el Citomegalovirus, aunque muchas veces es de causa desconocida (idiopética). 7CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Organos de los sentidos Introduccién Los érganos de los sentidos derivan en gran parte de las placodas ectodérmicas que surgen alos lados de la placa neural durante las etapas iniciales del desarrollo embrionario. En la Gulia correspondiente a 4° semana definimos como "Placoda” a todo engrosamiento del ectodermo general que da como derivado un epitelio sensorial. Esa afirmacién es en parte correcta, y en parte no lo es. Hoy sabemos que se denominan PLACODAS los engrosamientos del ectodermo general, ALGUNOS de los cusles darén origen a epitelios sensoriales. Existen placodas como as cristalinianas, offatorias y dticas, claramente ee vinculadas a los Srganos de los ssentidos, y también existen otras placodas, cuyos derivados son diversos, Existen _placodas que darén origen a la bolsa de Rathke (futura adenohipéfisis) y a ganglios nerviosos de los pares craneales, ‘Gangio ‘erica (Vt) Imagen tomada y modificada de Carlson, Embriologia Médica, 5° Edicién. En celeste se observan graficadas las placodas (a la izquierda) y sus derivados (a ia derecha), Placoda Origen Telide inducido ‘Adenohipatsis Reborde neural anterior Reborde neural anterior Ectodermo no neural Mesodermo Cristaline Reborde neural anterior Placa neural Eetodermo no neural Mesodermo Olfatoria Reborde neural anterior Reborde neural anterior Ectodermo no neural Cresta neural Otica Plieques neurales Rombencéfalo Ectodermo no neural Mesodermo Trigeminal Ectodermo no neural Tubo neural dorsal al Ectoderme no neural Rombencéfalo Epibranqul Ee Mesodermo _ Este cuadro resume las principales placodas, su origen, de qué telido derivan y los principales inductores que paricipan en su desarrollo. No me parece importante que se aprendan todo, sino que puedan ver, pot ejemplo, cémo ciertos inductores (como. shh, FGF y el dcido retincico) son moléculas que se repiten en variados procesos de la embriogénesis. Imagen tomada y ‘modificada de Carlson, Embriologia Médica, 5° Edicion, Todas las placodas parecen proceder de una tinica regién denominada “pre-placodal”, que rodea la placa Neural craneal. Esta regién es inducida por el mesodermo craneal y el tubo neural desarrolla un papel importante fen esta induccién. La regién pre-placodal expresa niveles muy bajos de BMP-4 (menores a los de la cresta neural, Que si recordamos de la Guia correspondiente, expresaba BMP-4 en concentracién intermedia). 8CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos DESARROLLO DEL OJO Introduccién Como muchos de ustedes todavia no conocen la anatomia del ojo, me arecié interesante _incluir luna imagen que ilustre sus distintas partes. Traten de buscar en ia imagen que sigue, la retina, la coroides, esclerética. Luego busquen el cristalino, y cerca de 61, 1 cuerpo ciliar y el iris. Por delante del cristalino esta la cémara anterior, y delante de ésta, la cémea. Por detrés del cristalino y por dentro de la retina, hay una sustancia gelatinosa llamada humor vitreo. tuna intema, que denominamos retina “neural” Imagen tomada de Brusco, Histologia Médico- Practica, 1° Edicién. La retina, si bien el gréfico no lo muestra, tiene dos porciones, una externa, llamada ‘capa pigmentaria’ y jen en este momento les parecerd demasiada informacién, lo remarco porque ambas porciones de la retina tendran distintos origenes embriolégicos, entonces me parece importante que las conozcan antes de comenzar a desarrollar el tema, Desarrollo inicial del ojo A finales de la gastrulacién comienza a formarse a nivel craneal, un campo ocular tinico, cuyas células expresan en gen RAX. Este gen es tan importante en el desarrollo inicial del ojo, que de no expresarse correctamente, los ojos no se desarrollan (anottalmia). Otro gen relevante, ya desde esta etapa, sera PAX-6. ‘Al expresarse Shh secretado por la placa precordal y la linea media @ nivel del diencéfelo, se inhibe PAX6 a nivel de la linea media, y esto permite tener dos campos oculares separados, Es sumamente importante esta inhibici6n, ya que inicialmente tenemos “un ojo" (un nico campo ocular). Si Shh no hace su trabajo, nunca tendremos dos ojos separados como sucede normalmente! ‘Ala derecha tenemos un gréfico que completa absolutamente todos los genes involucrados en el desarrollo ‘ocular. A mi no me parece relevante saberse todos, y los que menciono en el texto son defiitivamente los que no fox Sas coy B Pca A econ ‘campo coun Notoconde = Node pana Linea pm ctr Sica shh podés dejar de saber! Imagen tomada y modificada de Carlson, Embriologia Médica, 5° Eaicién 19CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Morfolégicamente, e! desarrollo inicial del ojo se observa a principios de la 4* semana, cuando en las Paredes laterales del futuro dienoéfalo (en 4° semana todavia lo llamamos prosencéfalo), se forman los “surcos 6pticos”. Hacia fines de 4° semana estos surcos formaran las vesiculas épticas que estudiamos cuando vimos la anatomia del embrién de 28 dias (finales de 4° semana). No quiero sonar reiterativa, pero no esté de mas aclarar ‘que surcos Opticos y vesiculas dpticas corresponden a ECTODERMO NEURAL, verdad? Las vesiculas épticas inducen al ectodermo general suprayacente para que éste forme la PLACODA CRISTALINIANA. Durante la 5° semana, las vesiculas épticas (ectodermo neural) adquieren un tallo éptico (porcién mas esirecha que las conecta con el diencéfalo). La “vesicula’ dptica sufre una invaginacién de su porcion cistal, formandose las COPAS O CUPULAS OPTICAS. Este proceso ocurre junto con la evolucién de las placodas cristalinianas, que comienzan a invaginarse y durante la 5° semana se convierten primero en fositas cristalinianas. Las fositas terminan de invaginarse y se desprenden del ectodermo superficial formando las VESICULAS CRISTALINIANAS (si, todo esto sucede en 5° semana). Volviendo a las ctipulas épticas, es importante ‘comprender que cuando se invaginan las vesiculas épticas para formar las cipulas, también esta invaginacién ocurre a nivel del tallo éptico, y queda aqui transitoriamente une hendidura, la “fisura coroidea” por donde ingresaran los vasos hialoideos. ‘Obviamente esta fisura coroidea en algun momento se cerrard y toda la copula éptica tendré continuidad, pero esta bueno conocer este evento Porque si la fisura coroidea queda abierta, tendremos tuna patologia congénita relativamente frecuente. La imagen dela derecha lustra las relaciones entre la cipula éptica y la vesicula crstaliniana. Ariba 2 la derecha muestra un corte que permite ver claramente la fisura coroidea y dentro de ella la arteriahialoidea. Tomado de Langman, Embriologia Clinica, 13° Ed [eapa externa: Tallo spico |RECORDAR! Como conceptos generales, la clipula éptica formara la retina, iris y cuerpo ciliar, mientras que la vesicula cristaliniana formara el cristalino. Es interesante en este punto mencionar que la__vesicula cristaliniana, una vez formada, tendré ‘como funcién inducir en el ectodermo general suprayacente, el desarrollo de la comea. Empaco waretiniano Paved cnrebro La imagen de la derecha muestra el desarrollo de la Cipula éptica, fisura coroidea y la arteria hialoidea, que transita todo el {allo dptico e irriga hasta el cristalino inclusive. Tomado de Langman, Embriologfa Clinica, 13° Ed,CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Evolucién y derivados de la cupula éptica a) Retina- Nervio éptico- Arteria central de la retina Durante la 5° semana del desarrollo se formaron las cipulas 6pticas, que quedaron conectadas al diencéfalo por los respectivos tallos dpticos. A través de la fisura coroidea ingresan en el tallo éptico los vasos hialoideos, que van a irrigar todo el ojo, hasta el ramificarse a nivel det cristalino en Capa extema desarrollo. ply Los vasos hialoideos, a medida que avanza el desarrollo, gues degeneran por apoptosis de las a Células endoteliales, pero sélo en nerviosas ‘Arteria conta su porcine, La periin Q Rag ‘eta vetinn proximal persiste como 1A, Y VENA CENTRAL DE LA |_A pee eae. c RETINA La imagen ilustra el cierre de la fisura coroidea y la formacién de los vasos centrales de la retina a partir de los vasos hialoideos. Tomado de Langman, Embriologla Clinica, 13° Ed. El gen PAX 2 no solo participa en la formacion del tallo éptico, sino también su expresién sirve de gufa a los axones que conformaran el nervio éptico La retina tiene dos porciones: una neural y la otra pigmentaria. La porcién neural (las 9 capas mas internas) derivan del labio intemo de la copa éptica. Este segmento es influenciado por el crstalino, proliferando para originar un grueso euroepitelio, cuyas células se diferencian en retina neural. La retina pigmentaria deriva del labio extemo de la copa éptica. | Fibras Esta capa es mucho més delgada | del crstalino que la interna, Inicialmente las dos cepas de la retina estén separadas, pero luego esta separacion desaparece y estas dos capas se fusionan. Esta fusion nunca es del todo firme. Es | Ectodermo por esto. que_—ilos. desprendimientos de retina que cocurren ante _traumatismos cculares, suceden siempre entre | Pérpado: fa capa pigmentaria y las otras 9 capas. Capa pigmentaria de la ‘Capa neural J retina Espacio intrarretiniano Epitelio anterior del cristalino Vaso hialoideo Fibras del nervio éptico ——— Mesénquima indiferenciado Imagen que ilustra el desarrollo del ojo y la retina, con sus porciones pigmentaria y neural, ambes a partir de la cipula ‘pica. Tomado de Langman, Embriciogla Clinica, 13° Ed. Si recuerdan algo que mencioné antes, existia una hendidura por la que los vasos hialoideos ingresaban al ojo en desarrollo. Esa hendidura, llamada fisura coroidea, se cierra aproximadamente hacia la 7° semana de desarrollo embrionario, El cierre de la fisura se ve claramente en la imagen al comienzo de esta paginal 24CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos b) Irs y Cuerpos Citiares Derivan del ectodermo neural de la copa éptica, pero no tienen funcién sensitiva sino que regulan el ingreso de luz al globo ocular. Tanto el iris como los cuerpos ciliares se diferencian a partir de la porcién anterior de la copa dptica donde confluyen la retina neural y pigmentaria (ésta seria la zona de la copa més cercana al cristalino) El estroma del its deriva de las células de la amen suspenso Exot \s cresta neural, Los misculos a ditatadory esfinter de la | S#eeeiuntal A pupila se ubican en esto estroma, pero no derivan de | cémara las crestas neurales sino del | anor Cores neuroectodermo de la copa | yentrana a las éptica Keon Los cuerpos citiares | amen ceamspetios tienen una porcion pigmentada que comparte peal origen con el epiteio | Ecademno pigmentario de la retina y una a aS porcién no pigmentada que | Pépado 8 laprolongacion anterior de | cémara la retina neural, pero a | poser diferencia de ésta NO ee contenen elementos ier, neurales Capa asl Imagen que muestra en detalle précticamente todas las partes del oo. Tomado de Langman, Embriologia Clinica, 13° Ed Evolucién de la Placoda cristaliniana y cristalino ‘Como fue mencionado anteriormente, la formacién del cristalino se inicia en la 4* semana del desarrollo, a partir de un engrosamiento del ectodermo general: la PLACODA CRISTALINIANA. La Placoda se invaginaba, formaba una fosita que luego se desprendia y ésta una vesicula cristaliniana, Esta vesicula tiene dos “caras": una que quedé por debajo del ectodermo general (futura crea) y una del lado de la futura retina, La histogénesis del cristalino y las inducciones que recibe son sumamente interesantes. Las oélulas que forman la vesicula cristaliniana, se convierten en células alargadas y transparentes que llamamos fibras del cristalino. Estas células contienen grandes cantidades de proteinas cristalinianas. La sefial inductora para que se formen las fibras cristalinianas surge de la retina, Tal es asi, que si damos vuelta el cristalino en desarrollo y Ponemos la cara "superficial" mirando hacia la retina, surgirén en esa area fibras cristalinianas! Regulacién molecular del desarrollo del cristalino Para que el ectodermo general responda alas inducciones provenientes de la vesicula dptica, es necesaria la presencia del gen PAX-6 (por algo le dicen el gen maestro del desarrollo ocular, 2NO?), junto con la activacién y la combinacion con el factor de transcripcién SOX-2. La expresiOn de PAX-6 continiia durante toda la formacién de la vesicula cristaliniana, y cuando ésta ya esta formada, se ocupa de regular la actividad de los genes que codifican la formacién de las proteinas cristalinianas. Cérnea La cémea se origina a partir del ectodermo superficial que queda por encima de la vesicula crstaliniana, tuna vez que ésta terminé de invaginarse. Desde el punto de vista histolbgico, la cérnea consta de un epitelio anterior, Un tejido conective denso modelado laminar y un epitelio posterior. Del origen de cada uno de ellos hablaremos @ ccontinuacién, 2CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos EI desarrollo inicial de la cémea depende de inducciones que le envia la vesicula cristaliniana al ‘ectodermo general suprayacente, transformando sus células cibicas en una estructura transparente y de muchas capas. Es necesaria la expresin de PAX6 en el ectodermo superficial para que ocurra la induccién comeal El ectodermo general formaré el epitelio anterior de la cémea, mientras que el epitelio posterior, lamado “endotelio corneal’, derivaré de células de las crestas neurales. Entre ambos epitelios se debe formar un tejido conectivo que llamaremos “estroma primario’, que se forma mediante la secreci6n de colageno del epitelio anterior yes invadido, mas adelante, por células que migran desde las crestas neurales ({ibroblastos), Es fundamental a presencia de hormonas tircideas en concentraciones adecuadas para el normal desarrollo de la comea, El,rol de las mismas tiene que ver con la necesidad que existe de "deshidratar” la cémea recientemente formada, para que su transparencia sea Sptima. Al parecer las hormonas tiroideas son indispensables para que la cémea elimine este “agua’ que le sobra, y se deshicrate adecuadamente. Coroides y Esclerética El epitelio pigmentario de la retina que se origina del labio externo de la copa éptica, induce al mesénquima: que la rodea (derivado de las crestas neurales) a diferenciarse en corcides y esclerdtica, Las oélulas mas externas se transforman en la esclerética, que se continua con la cérnea. Las células mas internas originaran la coroides. Parpados y Gléndulas Lacrimales Los parpados comienzan a desarrollarse entre la 6 y 7* semana, a partir de dos pliegues cuténeos que erecen sobre la oémea. Su crecimiento es muy rapido y se fusionan entre si hacia la 9° semana, y suelen permanecer asi hasta el 7° mes de gestacién. Mientras estan unidos se desarrolian las pestarias. Durante el periodo de fusién palpebral (cuando los parpados estén unidos) crecen en el angulo superior externo de la érbita yemas de tejido ectodérmico, que se ramifican y canalizan para originar las glandulas lacrimales. Al momento del nacimiento, todavia no estan bien desarrolladas, por lo cual los recién nacidos, hasta la 6* semana de vida aproximadamente, lloran sin lagrimas. Anomalias congénitas Las mas importantes!! Coloboma de iris Se debe a la falta de cierre de la fisura coroidea. La pupila tiene aspecto de cerradura, Su localizacion suele ser en hora 5 del reloj en el ojo derecho y en posicién 7 en el izquierdo. En la mayoria de los casos se produce en forma hereditaria, con patrén autosémico dominante. La visién es completamente normal! Catarata congénita Llamiamos catarata a la opacidad del cristalino. Normalmente el cristalino es transparente y deja pasar los rayos de luz. Cuando no es transparente, es una causa de ceguera. La catarata congénita es la que esta presente desde el momento del nacimiento. Las causas son variadas y muchas son causadas por agentes ambientales, siendo una de las patologias caracteristicas de la rubéola congénita, ‘También se observa catarata congénita en pacientes con galactosemia (enfermedad hereditaria de tipo metabélica) Las cataratas congénitas pueden ser heredtarias, en cuyo caso l patén de herencia es recesivo igado al sexo. Microftalmia ‘ Corresponde a un menor desarrollo del globo ocular. Puede ser ‘como la catarata, consecuencia de infecciones congénitas, como la rubéola © toxoplasmosis congénita. Estas son las causas més frecuentes de microftaimia. Sin embargo, ésta también puede ser causada por ailteraciones genéticas, con herencia autosémica recesiva, dominante 0 ligada al X (Moore). Se observa microftalmia en la trisomia del par 13. 23CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos Las més raras pero importantes también Ciclopia Anomalia en la que el paciente presenta un Unico ojo central. Suele asocierse a defectos importantes del tubo neural subyacente (holoprosencefalia), Afa Significa ausencia de cristalino. ‘Ausencia de iris Anoftalmia Es la ausencia de un ojo. Se debe a mutaciones del gen RAX que efectan el desarrollo de la vesicula dptica. Al ser ¢ésta la inductora de desarrollo de las estructuras oculares adyacentes, no habiendo vesicula éptica, el resto del ‘6rgano tampoco se desarrolla. Es extremadamente infrecuente. DESARROLLO DEL OIDO Introduccién El ofdo es (en los seres humanos) un drgano complejo que se encarga no solo de la percepcién y la transmisién de impulsos sonoros hacia el sistema nervioso central, sino también de registrar cambios en la posicién del cuerpo y la cabeza para que podamos mantener el equilibrio. En el desarrollo embriol6gico del odo estén involucrades diversas estructuras, entre las que podemos nombrar: ectodermo general (oido intemo), primer y segundo arcos faringeos y primer hendidura y primer bolsa faringeas (oido medio y externo). Paro decors soda 20 dias Imagen que ilustra el desarrollo inicial del oido. En celeste las placodas éticas. En verde las crestas neurales, Notese como las placodas forman fositas que luego se desprenden para formar las vesiculas éticas u otocistos. Tomada y modificada de Carlson, Embriologia Mécica, 5° Edicién, Decidi no incluir genes al desarrollar este contenido. La intencién es que aprendan algo del ofdo y no que por ser demasiado complejo el texto, lo dejen afuera: ido Interno EI primer indicio de la formacién del ofdo aparece en la cuarta semana de vida intrauterina como un ‘engrosamiento del ectodermo general a nivel del rombencéfalo: la PLACODA OTICA. Pero para que este ‘engrosamiento suceda es indispensable que haya sefiales inductivas provenientes en primer lugar de la notocorda y después del mesodermo paraaxil. Estas inducciones sirven para preparar al ectodermo superficial para que Tesponda a una tercera induccién proveniente el rombencéfalo. Ya en quinta semana, la placoda terminé de invaginarse y separarse del ectodermo superficial que le dio origen, y se formé la VESICULA OTICA U OTOCISTO. 24CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos El otocisto pronto se elonga, lo que determina que haya una porcién dorsal, vestibular o utricular y una porcién ventral, coclear o sacular. A esta estructura en su conjunto se la denomina laberinto membranoso. Desde Ia porcién dorsal del laberinto membranoso crecen dos crestas con forma de discos que se expanden lateralmente y se fusionan, formandose una placa ‘de fusion. Esta experimentaré. en su_ region central muerte celular programada, lo que llevaré ala formacién de los conductos semicirculares. E1 conducto endolinfético también deriva dela porcién dorsal del laberinto membranoso, pero se diferencia en estadios mas iniciales, como una proyeccién corta, La porcién ventral del otocisto se alarga en forma de ‘espiral para formar la céclea. El otocisto se encuentra rodeado por mesénquima al que induce Para que se diferencie en matriz cartilaginosa_—o capsula tica Esta matriz cartilaginosa _seré el _molde Para la formacién del laberinto 6seo verdadero. Imagen que justra la complicada formacion de oid temo, dervado 100% del ECTODERMO GENERAL. Tomada y modiicada de Carlson, Embroiogia Médica, ° Edicion, Oldo Medio En la formacién del oido medio estén involucrados el primer y segundo arcos faringeos y la primer hendidura y bolsa faringeas. Del mesénquima del primer arco faringeo se coriginan dos huesecillos del odo medio: el martiio y et yunque. También de esta estructura se origina ol ‘miisculo tensor del timpano, que se inserta en el martillo y el nervio que lo inerva: el trigémino (V par crane). El tercero de los huesecillos, que se origina det mesénquima del segundo arco faringeo, es el estribo. El masculo que en él se inserta, el estapedio, asi como el_nervio que fo inerva (facial, Vil par) comparten el origen embriolégico.CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos La cavidad del ofdo medio, o cavidad timpéinica, en la cual se encuentran estos huesecillos, se origina a partir de la parte més distal del fondo de saco tubotimpédnico, estructura que es una prolongacién de la primera ‘bolsa faringea (endodermo). La porcién proximal esta estructura dard origen a la trompa auditiva o de Eustaquio. Hacia la octava semana del ones pee ie Mesénquima desarrollo, la porci6n E al cide ern en distal del fondo de ol odo ntomo eis. aco tubotimpanico euitadsdees Marto se acerca a la huosocilos hoon Tepén meatal Primera hendidura o seloido mado Se .cavdad surco——_faringeo 0 ~Honcsaura taringea (ectodermo). Sin embargo estas | a lea taringoa | 8 Trompa de Eusiaquo estructuras nunca jana contactar siempre estan separadas por tejido mesenquimatico de origen mesodérmico. De fa unién de estas tres estructuras surge Ja membrana timpanica. La imagen iustra en A) la primera bolsa, primera hendidura y ei primordio des huesecilos del_oido (verde). En B) se modela Ia trompa de Eustaquio, se observa el tapén meatal a nivel el conducto. audio extemo y se contin desarrollando el ofdo interno. En C) ee observan claramente los huesecilos, la cavidad del timpano (atn sin contend) y persiste el tapén meatal en el conducto auditvo. En D finalmente, los huesecilos (verde) estén dentro de la caja del timpano (amarila, derivada de la 1" bolsa faringea). Se observa claramente la membrana del timpano tricoler, debido a su origen en las & hojas. germinales ‘embrionarias. Imagen tomada y modiicada de Carlson, Embriologia Médica, 5° Edicion PRIMER ARCO FARINGEO ‘WARTILLO, YUNQUE MUSCULO TENSOR DEL TIMPANO N. TRIGEMINO ‘SEGUNDO ARCO FARINGEO ESTRIBO MOSCULO ESTAPEDIO. N. FACIAL PRIMERA BOLSA FARINGEA PROXIMAL | TROMPA DE EUSTAQUIO DISTAL ‘CAVIDAD TIMPANICA Por titimo, no olvidar: ido Externo El conducto (0 meato) aucitivo extero deriva de la primera hendidura o surco faringeo. Hacia el tercer mes las células epiteliales del conducto prolferan masivamente y obstruyen el conducto formando el tapén meatal. Este se rompe por involucién de sus células centrales hacia la semana 28. El pabell6n auricular deriva del mesénquima del primer y segundo arcos faringeos, a partir de tres tubérculos en cada arco. Los pabellones auriculares se ubican inicialmente en el cuello, pero a consecuencia del desarrollo mandibular ascienden hacia su posicién normal Las estructuras del ofdo extern son muy sensibles a los efectos de agentes teratogénicos como la talidomide, estreptomicina, los salicilatos y el virus de la rubéola. 26CTO Embryo 10: Nervioso- Organos de los sentidos BODO: Imagen que ilustra el desarrollo del pabelién auricular. Se utilzan distintos colores para marcar el origen en distintos arcos branquiales. Imagen tomada y modificada de Carison, Embriologia Médica, 5° Edicion Patologias * _SORDERA CONGENITA: Su incidencia es de 1 cada 1000 recién nacidos, Puede deberse a factores Genéticos tanto como a factores ambientales. Entre estos vitimos se puede mencionar al virus de la rubéola, que interfiere con el correcto desarrollo de la céclea. La sifilis congénita también es causa de sordera. También se Puede asociar a un hipotiroidismo materno severo, cretinismo congénito y a otras malformaciones de la cara y el Cuello. + _PERSISTENCIA DEL TAPON MEATAL: de persistir el tapén que ocupa el conducto auditive extemo, ‘courriria una sordera por imposibilidad de transmitir el sonido hasta la membrana del timpano. + _ANOMALIAS DEL PABELLON AURICULAR: son comunes las maiformaciones leves 0 menores. La mayoria son insignificantes y no conilevan problemas funcionales. Sin embargo no debe descartarse que pueden ‘asociarse a otras maiformaciones, sobre todo de los arcos faringeos. Como los arcos faringeos tienen parte de sus Células derivadas de la cresta neural, se entiende que las anomalias del pabellén puedan acompafarse de anomalias de la cresta neural craneal, por ej. Defectos cardiacos a rivel del tabique troncoconal Bibliografia “Embriologia Clinica’; K. L. Moore, T. V. N. Persaud; 9° Ed.; Elsevier; 2013. * “Embriologia humana y biologia del desarrollo", Bruce M. Carlson, 5° Ed., Elsevier, 2014. * “Langman-Embriologia Médica”; T. W. Sadler; 13° Ed.; Editorial Médica Panamericana; 2016. “Embriologia humana’, Flores V., Editorial Médica Panamericana, 2015.CTO Embryo surge como una necesidad de brindar a los alumnos. un texto actualizado, completo y de facil comprensién, para facilitar su acercamiento a la Embriologia. Esta materia se actualiza afio a afio, y es frecuente tener que recurrir a varios libros para poder cubrir los contenidos adecuadamente. Las Gulas estan organizadas en el orden que sigue el programa de la materia y se basan en la bibliograffa oficial recomendada por las distintas cdtedras. A todo lo anterior se suma mi experiencia como docente, que siempre intento volver dindmicos los contenidos y darle una vuelta de tuerca “clinica” a la materia. Entender esta materia es un desafio y espero poder acompafiarlos en ese proceso! Encontranos en Facebook: CTO Embryo @gloriaschannel