Está en la página 1de 20

BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS

NUTRICIONALES

Extraído de "Foundations ofNutritional Medicine. A source book ofclinical research n. Melvyn R. Werback, MD.
Third Line Press. USA 1997. ISBN 0-9618550-6-1

© Melvyn R. Werbach
® De la traducción adaptada en español por Solgar España
Ejemplar gratuito. Prohibida su venta.

INFORMACIÓN GENERAL

Efecto de los alimentos sobre la absorción de suplementos


"La mayoría de las vitaminas y minerales se absorben mejor si se toman con una comida" (Harrison A. Su-
pp/el/lenls in I'e/:I'l)ecli!·e. Ediloria/. Nlllr Reo /2i1lJ):74. 1994: II"hil/1(!.r E. Ro(lé.l· S. Ullderslam/ill" Nulrilio/l. SI Pau//Miuu('apolis. I/'esl
Publishing Ca., 1993:321).

"Con mucha frecuencia, (los suplementos en comprimidos) son tan duros e insolubles que pasan a través
del sistema sin apenas desintegrarse. He examinado varios suplementos nutricionales fabricados por dife-
rentes compañías, utilizando los métodos oficiales para la desintegración de los comprimidos farmacéuti-
cos. Se ha comprobado que algunos de estos productos se disuelven muy lentamente o son casi totalmente
insolubles, incluso cuando se examinan durante varios días, en un aparato que simula el estómago huma-
no" IZil/ll/lermau. PW l/ea/lhWalch: are .r0ur laMels di.I:I·o/viug? 7iIll"llseud Leller 101' Docl(lI:\·. Apri/, 1988: 145).

"A la luz de los procedimientos de formulación estándar usados por los fabricantes de suplementos nutri-
cionales, muchas vitaminas y minerales pueden no ser efectivos" (Shangraw RF. Faclors lo consider in Ihe se/eclion ola
ca/ciul/l.wpplel/lelll. Puh !lea/lh Reo Slf/}fJ/, ()clobe/; 1987:46-51J).

Suplementos frente a nutrientes de fuentes alimenticias


Si la meta es incrementar el valor nutritivo de un nutriente específico, el aporte de un suplemento dietéti-
co puede ser en ocasiones más factible que intentar aumentar la ingesta de este nutriente a partir de fuen-
tes alimenticias.

Ejemplo: ácido fólico

Estudio experimental controlado: 41 mujeres recibieron aleatoriamente un suplemento


de ácido fólico (400 J.l.g/d), alimentos enriquecidos con ácido fólico (400 J.l.g/d adicionales),
folato dietético (400 J.l.g/d adicionales), consejo dietético de incrementar la ingesta de fo-
lato o sirvieron como controles. De de 3 meses, las concentraciones de folato intraeritrocí-
tico aumentaron significativamente en los grupos que tomaban suplementos de ácido fóli-
co o alimentos enriquecidos con ácido fólico (p<0,01 en ambos grupos). Por el contrario,
aunque la intervención agresiva con folato dietético o el consejo dietético, aumentaron
significativamente la ingesta de folato alimenticio (p<0,001 y p<0,05, respectivamente), no
hubo cambios significativos en los niveles de folato (Cuskelly GJ, McNulty H, Seoll JM Effeclolinerea-
sillg dielm:r.!h/ale 0/1 red-ceIlIa/a/e: imp/icoliausjhr pre\'ellliou (¡{ucura/ IlIbe d~/i'cIs. Lancel 347:657-9, 1996).

Ver también:

GregO/y.JF The bioavailabilily o./Iolale, in LB Bailey, Ed. Folate in l-Ieallh and


Disease. Ne\!' York, Mareel Dekke/; 1995:195-235,
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 3

Formulacióu de los suplementos - Quelación de minerales

Composición Para quelar un mineral, una molécula (ligando) debe contener al menos dos átomos capaces de
donar un par de electrones a un mineral. Estos átomos donantes deben localizarse en el interior de
"La literatura farmacéutica está repleta de factores de formulación que pueden influir en la disolu- la molécula para que se pueda formar un anillo (anillo quelado) (Mellor D. His/orical background andfimda-
ción y absorción de una preparación farmacéutica, asumiendo que se conoce la pureza y potencia men/al concep/s. in F Dwyer, D Mellor, Eds. Chela/ingAgen/s and Me/al Che la/es. New York. Academic Press. 1964:17).
de los compuestos activos. El problema resultante es el potencial de interacciones existente entre
los principios activos y los excipientes, que constituyen la formulación .... Muchas de las interac- "La biodisponibilidad y el metabolismo de los que lados difiere dependiendo de las propiedades
ciones farmacéuticas potenciales implican formación de enlaces, de complejos, interacciones de del ligando que forma el quelado: algunos son útiles, mientras que otros no lo son e incluso pue-
disolución o solubilidad que pueden afectar a la tasa de absorción. Estos problemas pueden detec- den ser destructivos" (Jeppsen RE. Biochemis/ry and physiology ofAlbion® me/al amino acid chela/es as proofs ~f chelatioll.
tarse y eliminarse si se realizan los ensayos in vitro de disolución y liberación en cada lote de fár- Albion Labora/ories. Inc .• ln/ernalional Conference on Human Nu/rition. Sal/ Lake City. UT. January 1995).
maco producido .... Estos procedimientos de control de calidad son parte implícita de los Procedi-
Quelado aminoácido
mientos de Fabricación Correctos y son observados por todos los fabricantes de genéricos y fárma-
cos innovadores" (Riviere JE. lnfluence on compounding on bioavailability. J Am Ve/ Med Assoc 205(2):226-31. 1994). Los dipéptidos y los tripéptidos se absorben activamente a través de la pared intestinal
(Mauhews DM Pro/ein Absom/iol/. New York. Wiley-Liss. 1991:245-7; Rober/s PR. Zaloga GP. Die/O/y bioac/ive peplides.
- Tiempo de disolución New Horiz 2(2):237-43. 1994). Los quelados que se producen mediante la combinación de sales
minerales con aminoácidos se realizan con la intención de obtener ventajas de este meca-
Los suplementos que se disuelven más rápidamente tienen la biodisponibilidad fisiológica más nismo (Ashmead HD. GrafJDJ. Ashmead HH. In/es/inal Absorolion arMe/al 10ns And Che la/es. Springfield lL. Charles
elevada ya que los nutrientes tienen una región de absorción en el tracto intestinal mucho más li- e. Thomas. 1985).
mitada y definida que la mayoría de los fármacos (Bland J. Nu/rien/ bioavailability and fas/ acling formulas. !JJ.l.
Clin Nu/r Rev 5(J):25-9. 1985; Chapman DG. Crisalfio R. The rela/ion be/Ween in vi/ro disin/egra/ion lime of coa/ed /ab/e/s and phy- Sin embargo, los suplementos minerales etiquetados como quelados con aminoácidos
siological availabili/y. J Am Pharm Assoc 65:374. 1956; Morrison AB. Chapman DG. Campbell JA. Fur/her s/udies on/he rela/ion
be/Ween in vi/ro disin/egra/ion lime of/able/s and urinO/y excre/ion ra/es ofriboflavin. J Am Pharm Assoc 68:634. 1959).
puede que no sean verdaderos quelados, especialmente si se han formado a partir de sales
metálicas e hidrolizados de proteína o aminoácidos derivados de proteína hidrolizada.
- Emulsificación Debido a que los productos de la hidrólisis de proteínas tienen una amplia gama de pesos
moleculares, no se puede garantizar la naturaleza de los quelados ni el porcentaje de me-
Al contrario de los nutrientes hidrosolubles, los nutrientes Iiposolubles deben ser emulsificados tal que se ha quelado (Bailer Je. Chemis/ry. Orlando. Academic Press. 1984:144-6; Commillee for Produc/ and
primero por la bilis para ser absorbidos después por la linfa. Las formulaciones que mejoran su Label ln/egri/y. Nalional Nu/rilional Foods Associa/ion. USA. NNFA Newsleller 1992). Si el suplemento mineral
emulsificación y su captación por la linfa pueden aumentar su biodisponibilidad (Azi/i E. S/einberg A. contiene verdaderos quelados con aminoácidos, la etiqueta debería mencionar el nombre
Abe/alipopro/einaemia /rea/ed wi/h oral vi/amins A and E and medillln chain /riglycerides. Ac/a Paedria/r Scand 67: 797. 1978; Bland
J. Nu/rien/ bioavailability andfas/ aclingformulas. In/ Clin Nwr Rev 5(J):25-9. 1985).
del aminoácido al que el mineral está quelado.

Cápsulas de gelatina dura Nota: Los laboratorios Albion, ¡nc. , de Clearfield, Utah, producen que lados de
minerales patentados que cumplen las normas estrictas que garantizan la quela-
Se fabrican generalmente a partir de una mezcla de gelatinas de origen bovino y porcino más adi- ción y la biodisponibilidad.
tivos.
- Formulaciones de liberación prolongada
Excepto algunos fragmentos de la cubierta de la cápsula, se deberían desintegrar en 45 minutos
según el procedimiento de ensayo normalizado de la USP. "Los datos en que basar una evaluación de la efectividad de las formulaciones de liberación pro-
longada de muchos fármacos son inadecuados o no se encuentran disponibles .... En algunas oca-
Cápsulas de gelatina blanda siones, un fabricante farmacéutico desarrolla un producto de liberación prolongada únicamente
para permitir la ampliación y/o conservación de una posición competitiva en el mercado sin
Típicamente compuestas de aproximadamente un 50% de gelatina, un 30% de glicerina yagua aportar una ventaja significativa para el paciente" (Drug response varialion and dosing informalion. AMA Druf!
además de aditivos. Evalualion Subscription. American Medical Associalion, Fall, 1993).

Excepto algunos fragmentos de la cubierta de la cápsula, se deberían desintegrar en 45 minutos Registro: Los estudios más antiguos sobre la fenilpropanolamina (liberación inmediata)
según el procedimiento de ensayo nonnalizado de la USP. hallaron una media de pérdida de peso de 280 g/semana, mientras que estudios más actua-
les, que usaron fenilpropanolamina de liberación prolongada, mostraron un promedio de
Aunque estas cápsulas se disuelven razonablemente pronto, se convierten en una masa aceitosa y pérdida de peso de solo 140 g/semana (Hobbs LS. The New Die/ Pil/s. lrvine. CA. Pragmatic Press. 1995).
pastosa que no se disuelve o dispersa fácilmente (Mil/er OH. Bio-al'ailabili/y of common. vi/amin-mineral produc/s.
J Aool Nu/r 27(2-3):52-9, 1975). - Recubrimiento de los comprimidos
Las cápsulas de gelatina blanda son algo permeables al oxígeno, por lo que es posible que sus Recubrimiento entérico
contenidos se oxiden parcialmente tras la encapsulación. Tanto el contenido de plastificante de las
cápsulas como las condiciones de almacenamiento afectan a su permeabilidad al oxígeno (Shukla "Los comprimidos con cubierta entérica son los que probablemente serán peor absorbidos
VKS, Perkins EG. Tile presence ofoxida/il'e polymeric ma/erials in encapsula/ed flsh oi/s. !di2kM. 26:23-6, 1991). por la característica de resistencia al agua de parte del recubrimiento" (Mil/er OH. 8io-
availability ofcollllllon vi/amin-mineral produc/s. J ADpl NI//r 27(2-3):52-9,1975).
Nota: La adición al contenido de vitamina E, un antioxidante, puede evitar la oxidación.
Ver también:
- Microencapsulación
Alvarez Wc. Do enteric coatings 01pills do what they are supposed to do? Gas-
La formulación de una sal mineral en una unidad de dosificación múltiple microencapsulada no troenterology9:219-21,1947
garantiza su amplia dispersión en el estómago ni la ausencia de una elevada concentración local
(Graham DY. Smilh JL, BOl/vet AA. What happens /0 /ob/e/s and capsules in ¡he s/omach: endoscopic comparison of disin/egra/ion
and dispersion charac/eris/ics oftIVo microencapsula/ed po/assiumformula/ions. J Pharm Sei 79(5):420-4, 1990).
4 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 5

Recubrimiento pelicular
El metabolismo del ácido folínico, a diferencia del metabolismo del ácido fólico de la dieta o de
Al igual que los comprimidos sin recubrimiento, se deberían desintegran en 30 minutos los suplementos, evita el paso de las enzimas reductasa, que se hallan entre los defectos que con
según el procedimiento de ensayo normalizado de la USP. más frecuencia se comunican en la malabsorción congénita de folato (Irons M. Levy HL, O'Flynn ME, el al.
Folinic acid Iherapy in Irealmenl ofdihydropterine reduclase deficiency. J Pedialr 110:61-7, 1987; Ponez M. Colman N, Herberl V. el
Los comprimidos con recubrimiento pelicular se desintegran y se disuelven con facilidad y al. Therapy of eongenilal fo1ale malabsorption. J Pediolr 98: 76-9, 1981; Sleinsehmeider M, Sherbany A, Pav1akis S, el al. Congenilal
folale malabsorption: Reversible elinieal and neurophysio10gic abnormalilies. Neurolof!)! 40:1315, 1990).
se absorben bien (MilIer OH. Bio-availabilily ofcommon vilamin-mineral producls. J ADDI Nulr 27(2-3):52-9, 1975).
El ácido folínico se transporta más fácilmente al sistema nervioso central que el ácido fólico (Levill
"En la actualidad algunos fabricantes utilizan en los recubrimientos de los comprimidos M. Nixon PF, Pineus JH, Bertino JR. Transporl eharacleristics offolale in eerebrospinalfiuid; a sludy utilizing doubly labe1ed 5-
laca, que es conocida por ser insoluble en un medio ácido" (Shangraw RF. Faelors lo eonsider in Ihe melhyllelrahydrofolale and 5formyllelrahydrofolale. J Clin Invesl 50: 1301-8, 1971; Ponez M, Colman N, Herberl V. el al. Therapy of
seleelion of a calciwll supplemenl. Pub Heallh Reo SUVDI OelOber, 1987:46-50). eongenilalfolate malabsO/ption. J Pedialr 98:76-9,1981).

Nota: "Cubierta farmacéutica" se rejiere usualmente a laca, mientras que "re- En la enfermedad inflamatoria del intestino, el ácido folínico se encuentra más biodisponible que
cubrimiento proteínico vegetal" es proteína del maíz. el ácido fólico

Recubrimiento azucarado Nota: El ácido fálico se absorbe en el intestino delgado, de manera que el ácido
folínico puede ser más biodisponible en la enfermedad inflamatoria del intestino
Se desintegrará en el espacio de 45 minutos en el procedimiento de ensayo normalizado delgado.
de la USP.
Estudio experimental: Pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino y deficiencia
"Los comprimidos con un recubrimiento azucarado tienen una gran tendencia a absorberse de folato recibieron 15 mg de ácido fólico o folínico. Tras 1 mes de tratamiento, la con-
mal por la característica de resistencia al agua de palie del recubrimiento ... A los pacientes centración de folato en los eritrocitos, un indicador de la reserva corporal de folato, fue
se les debería indicar que, antes de tragarlos, mordieran los comprimidos de vitaminas que significativamente mayor en los pacientes que recibieron ácido folínico que en los que
llevan un recubrimiento azucarado para resquebrajar el recubrimiento excesivamente re- tomaban ácido fólico (p<O,O 1) (Pironi L, Cornia GL, Ursitti MA, el al. Evalualion of oral adminislration offo-
sistente" (MilIer OH. Bio-availability ofeommonvilamin-mineral produels. J ADDI Nulr 27(2-3):52-9, 1975). lie and folinic acid lo prevenl folale deficieney in patients wilh injlammato/y bowel disease treated wilh salicylazosulfa-
pyridine. 1ntJ Pharm Res 8:143-8,1988).

Ácidos grasos Omega-3


NUTRIENTES
Los aceites de pescado se utilizan comúnmente como una fuente de suplementos de ácidos grasos omega-
Ácido fólico 3, Ya que son poliinsaturados, se oxidan fácilmente.
Es inestable en medio ácido. Se descompone si se expone a la luz solar. Estudio observacional: En un estudio, 5/6 muestras de aceites de pescado encapsulados en gela-
tina blanda, aunque contenían vitamina E como antioxidante (164-7.995 ppm), mostraron un 1-
En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no ser suficientes para mantener
10% de triacilgliceroles diméricos y uno contenía 6,3% de triacilgliceroles triméricos y 3,1% de
unos niveles adecuados de folato, por lo que puede ser necesario la administración de inyecciones intra-
triacilgleroles oligoméricos, todos ellos productos de oxidación térmica, que se pueden formar
musculares.
durante la desodorización a altas temperaturas o como resultado de la auto-oxidación previa a la
Estudio experimental: En una residencia de ancianos, 228 residentes ambulatorios, con una edad encapsulación. También las cápsulas de gelatina blanda son de alguna forma permeables al oxí-
media de 87 años, que no se habían sometido nunca a cirugía mayor, que seguían una "buena" geno, lo que puede permitir una oxidación parcial del aceite después de la encapsulación (Shukla
VKS, Perkins EG. The presence ofoxidative po1ymeric materials in encapsulatesfish oils.liJlldl26:23-6, 1991).
dieta, y que recibieron al menos una pastilla de multivitamínico diaria durante los 3-5 meses ante-
riores, se compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó que 88/228 - Recubrimiento entérico
(39%) mostraban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo B, una de las cuales era el ácido fóli-
co. Se interrumpió la suplementación oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M Ya que la tasa de absorción de los ácidos grasos omega-3 del aceite de pescado es alta, cundo se
de multivitaminas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-100% de administran en forma de preparaciones con recubrimiento entérico (Purepa, TiIlotts Pharma, Zie-
los pacientes que previamente mostraban deficiencias (Baker H, Frank O, Jas10w SP. Oral versus intramuscular fen, Suiza), la dosis que se necesita para conseguir la incorporación de ácidos grasos de aceite de
vilamin supplemelllation ofhypovilaminosis in the elderly. J Am Geriatr Soc 28(1):42-5, 1980). pescado a los fosfolípidos de membrana es un tercio de la cantidad utilizada previamente (Bel/uzziA,
Brignola C, Campieri M. el al. Effeets of new fish oil derivatil'e on fally acid phospholipid-membrane pallern in a group ofCro/m's di-
- Cuándo aportar suplementación oral sease patients. Dig Dis Sci 39:2589-94, 1994).

El ácido fólico, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque estos, al en- Ácidos grasos Omega-6
lentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles en sangre se
hallan incrementados, reduciendo su excreción final. Una mejora similar en la absorción puede Las fuentes comerciales de ácido gamma-linolénico son:
conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones, tomándolas a lo largo del día (Yung S, Ma-
yerso1m M, Robinson JB. Aseorbic acid absO/ption inman: injluence ofdivided dose andfood. rife Sci 28(22):2505-11, 1981). Aceite de prímula u onagra: 7-8% de OLA
Aceite de grosellero negro: 15-17% de OLA
- Ácido folínico Aceite de borraja: 22-24% de OLA
El ácido folínico (5-formiltetrahidrofolato; leucovorina; factor citrovorum) evita varios pasos en
- Aceite de Borraja frente a Aceite de Onagra o Prímula
la conversión del ácido fólico de la dieta a 5-metiltetrahidrofolato y no requiere el proceso habi-
tual de secreción biliar y reabsorción (Whilehead VM, Prall R, Vial/el A, Cooper BA. Intestinal conversion offolinic aci- El aceite de prímula y de borraja son fuentes equivalentes de ácido gamma-linolénico tisular
do lo 5-methyllelrahydrofolale in man. BrJ HaematoI22:63-72, 1972). Los estudios cinéticos de absorción del ácido (OLA) y de ácido dihomogammalinolénico (DOLA), cuando se aportan dosis equivalentes de
folínico (20 mg) administrado por vía oral han encontrado una biodisponibilidad de un 92-98% gamma-Iinolénico (Raedersto& D, Moser U. Borage 01' primrose oil added to slandardized diets are equivalenl sou/'cesfor
(McGuil'e BlV, Sia LL, Haynes JD, el al. Absolption kinetic studies of orally administered leucovorin calcium NC1 Monogr 5:47-56,
1987; McGuil'e BlV, Sia LL, Leese PT, el al, Pharmacokinetics ofleucovorin calcium afier illlravenous, intramuscular, and oral admi- gamma-Iillolellic acid illl'ats.lJa.isli 27(12): 1018-23, 1992). Sin embargo, existe evidencia de que debido a las di-
nistration. Clin Phal'm 7:52-8, 1988). ferencias en su composición, el aceite de borraja es una fuente inferior de OLA.
6 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 7

Artículo de revisión: El aceite de prímula contiene un 8-9% de GLA casi en su totalidad lo que sugiere que en estos casos puede existir un metabolismo tisular de beta-caroteno a retinoi-
en la forma de dilinoleoil-monogammalinolenil glicerol (DLMG), un triglicérido que des bajo (Johllson EJ, Suter PM, Sahyoun N, et al. Relalioll beMeell {3-carotelle illtake alld plasma alld adipose lissue callcentra-
comprende glicerol con una molécula de GLA y dos moléculas de ácido linoleico unidas tiolls of carotelloids alld retilloids. Am J Clill Nutr 62:598-603, 1995).
a él. Scotia Pharmaceuticals han aislado el DLMG del aceite de prímula y han demostra-
do que la actividad biológica del aceite se explica casi completamente por su contenido Una absorción eficiente de los nutrientes liposolubles depende de la presencia adecuada de bilis, enzimas
en DLMG: en pruebas biológicas en los que el aceite de girasol es inactivo pero el aceite pancreáticos y bicarbonato, así como de un intestino delgado normal (Gallo-Tarres HE. Obligatory role ofbilefor the
illtestillal absOlplion ofvitamill E. ~5:379, 1970).
de prímula es activo, la adición de niveles adecuados de DLMG hace que el aceite de gi-
rasol sea tan activo como el aceite de prímula. Comparado con el aceite de prímula, el
Ya que generalmente, las grasas de la dieta promueven la absorción de sustancias liposolubles, los suple-
aceite de borraja es mucho más complejo, con el GLA disperso entre muchos más trigli-
mentos liposolubles de beta-caroteno deberían tomarse con las comidas. La ingesta del suplemento en va-
céridos y otros ácidos grasos diferentes del GLA o ácido linoleico presente en.estos trigli-
rias porciones a lo largo del día incrementa normalmente su utilización (l!jlamin E Fact Book VERlS (Vitamill E Re-
céridos. Estos otros ácidos grasos también tienen efectos biológicos y pueden interferir search & Illformatioll Service. 5325 S. 9th Ave., LaGrallge, IL 60525, 1994).
con la absorción de GLA o con su metabolismo una vez que se absorbe (Horrobin DF. Guest
editorial. Nalural "'saje. Pharmaceutical Techllolorry Europe December, 1994). - Natural frente a sintético

Estudio experimental en animales: Se añadió a la dieta de ratas diabéticas un 1% de Los suplementos de beta-caroteno natural contienen 9-cis-beta-caroteno que no está presente en el
aceite de prímula o un 1% de aceite de borraja. Mientras que el aceite de prímula produjo beta-caroteno sintético. Y éste puede ser más efectivo biológicamente que el beta-caroteno sinté-
casi una corrección completa de la conducción nerviosa, el aceite de borraja, a pesar de su tico (todo-trans).
mayor contenido en GLA, produjo únicamente una corrección de un 25%. (Dilles KC, Colter
A1A, Cameroll NE. Effecls of dielary supplemelllalioll 1I'ilh oils cOlllaillillg "flinolellic acid on Ilerve fimclion ill diabelic Estudio experimental: Se administró a sujetos varones una dieta inicial suplementada
rals. Preselllaliolllo The Physiological Sociely Meelillg. Aberdeell, UK. Seplember 14-16, 1994).
con 40 mg diarios de beta-caroteno sintético (Hoffman-La Roche) o polvo de Dunaliella
Estudio experimental: A voluntarios varones normales se les administró aceite de bo- bardawil (un alga que contiene aproximadamente las mismas cantidades de isómeros to-
rraja. Al contrario del efecto del aceite de prímula que inhibía la agregación plaquetaria y do-trans y de 9-cis) durante 14 días. La absorción sérica preferente del todo-trans beta-
reducía los niveles de tromboxano, la administración de aceite de borraja incrementó la caroteno sobre el 9-cis beta-caroteno, junto con la aparición de concentraciones elevadas
agregación plaquetaria y la formación de tromboxano A2 (potente pro-agregante) (Barre DE, de productos diénicos oxidados en el grupo todo-trans comparado con la baja concentra-
Holwll BJ, Chaplill RS. Effect of borage oil supplemelllalioll 011 humall plalelel aggregalioll, Ihomboxalle B2, prostaglalldill ción de los mismos en el grupo que recibía la mezcla natural de isómeros, sugiere que el
El and E2formalioll. Nutr Res 13:739-51, 1993). 9-cis-beta-caroteno actúa como un antioxidante lipofilico in vivo más eficientemente que
el todo-trans beta-caroteno (Ben-Amolz A, Lev), Y. Bioamilability of a Ilalural isomer mixlure compared with
Estudio experimental en animales: Comparado con el aceite de maíz, el aceite de bo- synthelic all-Irans f3-carotene in humall senlm. Am J Clill Nulr 63:729-34,1996).
rraja y el aceite de prímula, incrementaron los niveles de PGE, en ratones. Sin embargo,
mientras que el aceite de primula duplicó la cantidad de PGI 2 (un potente anti-agregante Estudio experimental controlado con placebo: Veintiocho (28) pacientes con lesiones
plaquetario) comparado con el aceite de maíz, la borraja disminuyó los niveles del mismo pre-malignas de la mucosa gástrica histológicamente confirmadas, recibieron 30 mgldía de
a la mitad (Fall YY. Chaplill RS. Mouse peritonealmacrophage proslaglandin El synlhesis in altered by dietary gamma- beta-caroteno natural (una mezcla de 51 % de todo-trans y un 34% de 9-cis beta-caroteno)
linolenic acid. J Nulr 1600-06, 1992). y 30 mgldía de beta-caroteno sintético (95% de todo-trans beta-caroteno). Tras 180 días,
aunque los niveles plasmáticos de ambas preparaciones aumentaron, únicamente el beta-
Aminoácidos e hidrolizados proteicos
caroteno natural demostró una efectividad significativa frente a la inflamación del tejido
No es infrecuente, que los fabricantes etiqueten mal el contenido de aminoácidos en sus productos. En los gástrico y la displasia gástrica (p<0,05), lo que sugiere que el 9-cis beta-caroteno protege
hidrolizados de proteína, con frecuencia, no se utiliza proteína de alta calidad o los niveles de aminoáci- el tejido gástrico más eficazmente que el todo-trans beta-caroteno (Yeum K-J, Zhu S. Xiao S, el al.
{3-carolelle inten'entiolllrial ill premalignalll gaslric lesiolls. Abslracl. J Am Coll Nulr 14(5):536. 1995).
dos libres son bajos.
- Liposoluble frente a hidrosoluble
Estudio observacional: Se analizaron 8 productos de proteína vendidos en Canadá. Seis (6) de los
productos estaban etiquetados como aminoácidos procedentes de hidrolizados de proteína, mien- El beta-caroteno Emusol® (Bioglan, Ca) (beta-caroteno micelizado), y quizá otras formas hidro-
tras que de 2 de ellos se afirmaba que eran mezclas de aminoácidos cristalinos. En los "hidroliza- solubles de beta-caroteno, pueden absorberse mejor que el beta-caroteno liposoluble.
dos de proteína", los niveles de aminoácidos libres eran muy bajos «1-9% de los aminoácidos to-
tales), aunque las etiquetas de 4 de estos productos implicaban hidrólisis o digestión total hasta la Nota: Los suplementos que contienen carotenoides o cm'otenos deberian tener un
obtención de aminoácidos libres. Dos (2) productos contenían únicamente lisina y grandes canti- color muy amarillo o rojo. Si no lo son, es debido a que tienen una potencia muy
dades amoniaco como sales de amoniaco; uno estaba etiquetado como aminoácidos puros libres y baja o se encuentran muy oxidados. ya que los productos de oxidación de la ma-
en el otro se indicaba que contenía hasta un 100% de aminoácidos farmacéuticos cristalinos en yoria de los carotenoides son incoloros (Gissell AS. Carotelle cOllfusioll. Vitamill Research Pro-
forma libre. En base a la composición de aminoácidos, 4 productos contenían una fuente proteica dUCIS Ne1l'sleller (VRP,lllc. 3579 Hwy. 50 Easl, Cm'soll CUy. NV 8970), Decembel; 1993).
diferente de la proteína de alta calidad que se mencionaba en las etiquetas (caseína, lactoalbúmina,
albúmina del huevo), posiblemente gelatina, una proteína nutricionalmente incompleta. También Estudio experimental: Seis sujetos normales recibieron aleatoriamente 25.000 equiva-
existían diferencias notables entre las afirmaciones de la etiqueta sobre los contenidos de aminoá- lentes de retinol en fOlma de beta-caroteno como aceite o en forma micelada. La forma
cidos individuales y los hallazgos reales (Samar G el al. J Call Diet Assoc 53:159-63,1992). micelada se absorbió mucho más rápidamente y, a las 2 horas, dobló los niveles de beta-
caroteno plasmáticos, un aumento que fue 5 veces mayor que el del aceite. A las 6 horas,
Beta-caroteno el nivel plasmático resultante de la ingestión de beta-caroteno micelizado no se modificó,
mientras que el resultante de la ingestión del aceite había incrementado a 2/3 los niveles
Nota: Los suplementos de beta-caro tena pueden ser terapéuticamente equivalentes a la vitamina que alcanzó el beta-caroteno micelado (Blalld J - summarized i/1 Rulolo DA Jr. Nulritioll delivelY syslems 11:
A (palmitato de retinilo) para el alivio de una deficiencia de vitamina A, al menos en laformula- micellizalioll a"dfal soluble nulriems. 1m Clill Nulr Rev 9(-1):206-12. 1989).
ción actualmente recomendada por la Organización Mundial de la Salud (Carlier C, Cosle J, Elchepare
M. et al. A ralldomized cOlllrolled Iriallo leSI equivalence betwee" relillyl palmitale alld beta carotelle for vitamin A deficiency. BMJ
307:1106-10. 1993). Sin embargo, en los sujetos que no poseen una deficiencia de vitamina A, la su-
plementación con beta-caroteno puede no incrementar la concentración plasmática de retinoide,
-
8 BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 9

osteoporosis pero con una absorción de calcio normal recibieron 1 g de calcio (5,23 g de
"La tarea de los individuos de cubrir los requerimientos de calcio a través de la dieta (sin el uso de suple- gluconato lactato de calcio y 0,8 g de carbonato cálcico) a las 9 de la noche todos los días.
mentos de calcio), es un desafío tremendo" (NIH ConsenSl/S Developmenl Panel on Oplimal Calcil/m Inlake. Oplimal calcil/m La excreción urinaria de hidroxiprolina disminuyó, lo que indica una disminución signifi-
inlake. JAMA 272(24):I942-8. I994). cativa en la resorción ósea (Horawitz M el al. Biochemical effecls of calcil/m sl/pplemenlalion in poslmenopal/sal
orleoporosis. El/r J Clin Nulr 42:775-8. 1988).
La retención no aumenta necesariamente mediante la suplementación.
Formas y formulaciones
Estudio experimental: Puede ocurrir que la ingestión de leche o de suplementos de calcio no in-
cremente la refención del mismo en varones jóvenes sanos debido a una disminución de la absor- Para algunas sales de calcio, como el carb?nato cálcico, el fosfato tri básico cálcico y el sulfato
ción de calcio en el intestino o en la fracción tubular en los riñones, aunque se desconoce si suce- cálcico la disolución se deteriora en presencia de niveles reducidos de ácido gástrico, un hallazgo
de lo mismo en las mujeres jóvenes sanas Lewis NM el al. Calcium sl/pplemenls ond milk: efJecls on acid-base balance común entre las mujeres posmenopáusicas y los varones mayores. Otras sales son relativamente
and on relenlion o/ calcium. magnesil/m. and phosphorl/s. Am J Clin Nl/lr 49:527-33. 1989). independientes del pH, especialmente las que tienen un contenido bajo de calcio (porcentajes ba-
jos de calcio por peso), como el lactato cálcico, el citrato de calcio y el gluconato de calcio (Carr
Estudio experimental: "Nuestros datos sugieren que muchas mujeres pueden responder a la su- CJ, Shangrmv RF. Nl/lrilional and pharmacel/tical aspecls o/ calcil/m Sl/pplemenlalioll. Am Pharm NS27(2): 49-57. 1987). Por
plementación de calcio mediante un incremento moderado en la excreción urinaria de calcio. Sin ejemplo, entre los individuos con aclorhidria, el citrato de calcio se absorbe 10 veces mejor que el
embargo, una cifra significativa de mujeres muestran hipercalciuria o no responden a la suple- carbonato cálcico (Recker RR. Calcium absorption and achlorhydria. N Engl J Med 313(2):70-3. 1985).
mentación con calcio. Por lo tanto, la monitorización de los niveles de calcio urinario en respuesta
a la suplementación a corto plazo, podría ser una forma rápida de valorar qué mujeres deberían Nota: Sin embargo, cuando los niveles de ácido gástrico se encuentran reducidos, si el
evaluarse más detenidamente porque la suplementación con calcio puede inducir en ellas hiper- carbonato de calcio se toma con las comidas, su absorción no disminuye (Bilezikian JF. Opli-
calciuria y problemas relacionados" (SlOrey ML el al. Urinary calcil/m and magnesiwlI excrelion by women in response mal calcium in/ake. Lel/el: JAMA 274(13): 1012-13, 1995).
10 short-Ierm calcium supplemenlalioll. Nl/lr Res 8:617-24. 1988).
El Chelazome® de calcio (Labs. Albion, Utah, USA), un quelado con aminoácido, puede tener
La absorción de los suplementos de calcio es más eficaz si se administran dosis individuales de 500 mg una absorción mucho mayor que otras formulaciones con calcio.
como máximo (Levenson DI, Bockman RS. A review ofcalcium preparations. Nulr Rev 52/7): 221-32,1994; NIH Consensus Developmelll
Panelon Oplimal Calcium IIl/ake. Oplimal calciwn illlake. JAMA 272(24): 1942-8. 1994). Estudio experimental: El Chelazome® de calcio, administrado sin alimentos, tuvo una
tasa de absorción que fue un 82% mayor que el citrato de calcio, un 87% mayor que el
La absorción puede aumentarse si se administra al mismo tiempo una suplementación con vitamina D.
carbonato de calcio, y un 165% mayor que el calcio administrado como hidroxiapatita
(Healley Rp, Recker RR, Waver CM Absorbabilily o/ calcium sources; Ihe limiled role o/ soll/bilily. Calci' Tissue /nl
Estudio experimental controlado con placebo: La adición de vitamina D en dosis de 600 UI pa- 46(5):300-4, 1990).
ra 1.000 mg de una preparación de carbonato cálcico resultó en un aumento en la absorción de
calcio seguido de un incremento en la excreción urinaria de calcio (Morlellsen L, Charles P. Bioavailabililyo/ El calcio que se encuentra en el extracto de hueso completo (compuesto de hidroxiapatita micro-
calcium supplemenls and Ihe effecl o/vitamin D: comparisons be/lveell milk, calcium carbonale. and calcium carbonale and vitamin cristalina) se absorbe generalmente mejor que las sales simples de calcio. Además, al contrario
D. AmJ Clin Nulr 63:354-7. /996).
del carbonato de calcio y del gluconato de calcio, no produce dióxido de carbono en el estómago
- Absorción de fuentes diferentes (que puede causar síntomas de gases) ni interfiere con la digestión (Di.~on AS. Editorial. Non-hormonal
Irealmenl ofosleoporosis. Br Med J rClin Res1286:999-1000. /983).
Aproximadamente se absorbe 5 veces mejor el calcio de la leche que de las espinacas (con una
media de un 27,6% frente a un 5,1%), ya que el calcio de las espinacas se halla unido a oxalato Nota: El compuesto de hidroxiapatita microcristalina (MCHC), se prepara con
(Heaney RP el al. Calcium absorbabilily Ji'om spinach. Am J Clin Nulr 47: 707-9. 1988). hueso bovino mediante un proceso que deja intacto y en sus porcentajes natura-
les tanto los constituyentes orgánicos como los inorgánicos del hueso normal con
Cuándo aportar suplementación oral la conservación de la matriz proteica orgánica (Duronce RA. Parsons V. Alkins CJ. Trealmenl
of OSleoporotic palienls: a Irial of calciulIJ supplemenls (MCHC) and ashed bone. Clin Trials J 3:67-74, 1973;
La absorción de un suplemento de calcio es aproximadamente un 10% mayor cuando se ingiere Epslein O. Kalo y. Dick R, Sherlock S. ¡;¡Iamin D. hydroxyapalile. and calcil/m gll/conale in Irealmenl o/ corti-
cal bone Ihinning in poslllJenopal/salwolIJenwilh primOly biliOly cirrhosis. Am J Clin NUlr 36:426-30. 1982).
con alimentos (Heaney RP. OptillJal calciulIJ inlake. Lelte/: JAMA 274(13): 10/2. /995). Aunque los alimentos pueden
Contiene fosfato cálcico (como cristales de hidroxiapatita) con un cociente 2: 1
contener oxalatos, fitatos y otras sustancias que impiden la absorción (Levenson DI. Bockman RS. A review
de calcio.fósforo, flúor (presumiblemente como fluoroapatita), otros minerales
ofcalciulIJ preparations. Nulr Rev 52(7):221-32. /994). éstos son irrelevantes ya que están completamente uni-
(incluyendo magnesio, zinc, estroncio, silicio y hierro), colágeno, proteína, pépti-
dos al calcio de la fuente alimenticia (Heaney RP. Oplimal calciulIJ inlake. Leller. JAMA 274(13): /012. 1995).
dos, aminoácidos y glucosaminglicanos (Windsor ACM Miscra DP. Loudon JM. SIaddon CE.
The efJecI ofwhole-bone exlraCI on 47Ca absOlplion in Ihe elderly. Age ageing 2:230-4, /973).
Nota: La ingesta de suplementos de calcio con los alimentos puede intelferir con la ab-
sorción de hierro y posiblemente de otros nutrientes (NIH ConsenSl/S Developmenl Panel on OptillJal Nota: Los comprimidos de 800 mg del compuesto de hidroxiapatita microcrista-
CalciulIJ Inlake. Oplimal calcium inlake. JAMA 272(24): /942-8. /994).
lina aportan 178 mg de calcio y 83 mg de fósforo. Cada gramo de polvo contiene
A menos que la producción de ácido clorhídrico se halle reducida, la suplementación puede ser 829 mg, aportando 176 mg de calcio y 82 mg de fósforo.
más efectiva si se administra por la tarde-noche.
Nota: En estudios realizados con animales, se ha demostrado que el MCHC no
Estudio experimental: Dieciocho (18) mujeres premenopáusicas recibieron citrato de presenta signos de toxicidad hematológica, bioquímica o mOlfológica y en uso
calcio (1000 mg de calcio elemental) durante 14 días. Cuando se administró a las 11 de la humano, no se han comunicado efectos adversos significativos (Ko/m R. in Osleoooro-
sis A Multi-DisciplinOlY ProblellJ. Royal Sociely of Medicine Inlel'llalional Congress & S)'lIJposiulIJ Series No.
noche frente a las 8 de la mañana, la suplementación invitió el incremento nocturno de 55. /983:165-7).
hormona paratiroidea, enlenteció el incremento circadiano de la resorción ósea y redujo la
resorción ósea total diaria (BlulIJsohn A el al. The efJecl o/calciulIJ-supp/emenlafioll on fhe circadianrhyfhm of Estudio experimental controlado: Cincuenta y tres (53) mujeres postmenopáusicas con
bone resorpfioll. J Clin Endocrinol Mefab 79(3):730-5. 1994).
una absorción de calcio seriamente deteriorada y pérdida ósea acelerada debido a cirrosis
Estudio experimental: En un estudio previo, la administración de 2 g al día de carbonato biliar primaria, recibieron una dosis única de 100.000 Ul 1M de vitamina D2 al mes, o vi-
cálcico durante 2 años no afectó a la excreción urinaria de hidroxiprolina, un indicador fi- tamina D 2 junto con 1000 mg de gluconato calcio o hidroxiapatita. Transcurridos 14 me-
dedigno de la resorción ósea de calcio. En este estudio, 15 mujeres posmenopáusicas con ses, el grupo control mostró una pérdida significativa de hueso cortical, el grupo al que se
administró gluconato cálcico no mostró cambios en el estado del hueso y el grupo que re-
10 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 11

cibió hidroxiapatita mostró un incremento significativo en el grosor del hueso (Eps/ein o e/ se requieren concentraciones más altas de ácido gástrico para optimizar la absorción de
al. Vilamin D, hydroxyapa/i/e, and calcium glucona/e in /rea/men/ of cor/ical bone /hinning in pos/menopausal WO/llen,
wi/h primary bilia/y cirrhosis. Am J Clin Nu/r 36:426-30, 1982). carbonato cálcico (Hun/ JN, Johnson e. Rela/ion be/lVeen gas/ric secrelion of acid and Zlrinary excrelion of calciZlm
afier oral supplemen/s of calcium. Dig Dis Sci 28(5)417-21, 1983).
Estudio experimental controlado: Se seleccionaron aleatoriamente 64 mujeres posme-
nopáusicas con cirrosis biliar primaria que recibieron MCHC o gluconato cálcico, mien- El citrato-malato de calcio, como el citrato de calcio, puede tener una biodisponibilidad mayor
tras que el grupo control no recibió ninguna suplementación con calcio. Todas recibieron que el carbonato cálcico. Puede ser incluso ~uperior al citrato de calcio ya que posee aproxima-
vitamina D. Al cabo de 1 año, el grupo control mostró una pérdida significativa de masa damente 6 veces más la solubilidad del citrato de calcio o del malato de calcio (Smilh KT. Heaney RP,
Flora L, Hinders SM. Colcium absorp/ionji-om a new colcium delivelY sys/em (CCM). CalcifTissue In/ 41:351-2, 1987).
ósea cortical, el grupo que recibió el gluconato cálcico no mostró cambios, y en el grupo
al que se le administró MCHC se observó un aumento de hueso cortical del 6,1% (Ni/sen Estudio experimental doble-ciego: Trescientas una (301) mujeres sanas posmenopáusi-
KH, Jayson MI, Dixon AS. Microclys/alline hydroxyapa/ile compound in cOrlicos/eroid /rea/ed rheuma/oid palien/s: a
con/rol/ed slUdy. Br Med J ii: II24. 1978). cas, la mitad de las cuales tenían una ingesta de calcio menor de 400 mg/día y la otra mi-
tad una ingesta entre 400-650 mg/día, recibieron aleatoriamente carbonato cálcico o ci-
Estudio experimental: Quince (15) pacientes ancianos con osteoporosis recibieron ex- trato-malato de calcio (500 mg de calcio/día) o placebo durante 2 años. Entre las mujeres
tracto de hueso entero (polvo de MCHC) y gluconato cálcico separados por un intervalo con una ingesta menor de calcio y que habían sido posmenopáusicas durante 6 años o
de 2 semanas. A la 1/2 hora y a las 2 horas, la absorción del marcador Ca47 fue significa- más, el citrato-malato de calcio evitó de manera significativa la pérdida ósea (p<0,05) en
tivamente mayor con MCHC que con gluconato de calcio (Windsor ACM, Miscra DP. Loudon JM. el cuello de fémur, radio y columna vertebral, mientras que el carbonato cálcico mantuvo
S/addon CE. The effec/ ofwhole-bone ex/rac/ on47Ca obsOlplion in /he elderly. Age Ageing 2:230-4,1973). la densidad ósea únicamente en el cuello del fémur y en el radio. Entre las mujeres que
habían sido posmenopáusicas durante 6 años o más y que tenían la ingesta más alta de
Estudio experimental: Usando Ca47 como marcador, el MCHC se absorbió mejor que el
calcio, la densidad ósea se mantuvo en los 3 grupos de tratamiento en la cadera y en el ra-
gluconato de calcio en los pacientes con osteoporosis. Se concluyó que el porcentaje de
dio y perdieron hueso de la columna (Dowson-Hughes B, Dallal GE, Krall EA, e/ al. A con/rolled lrÍal of/he
calcio con respecto al fósforo en el MCHC era crucial al determinar la absorción (Parsons 1< effec/ of calciu/ll supplemen/alion on bone densi/y in pos/menopausal wOlllen. N Engl J Med 323:878-83, 1990).
Veall NB, BUllerfield WJ. The c1inical use of orally adminis/ered 47Ca for /he inves/iga/ion of in/es/inal calcium ab-
sOlplion. CalciOissue Res 2(1):83-92, 1968).
Estudio experimental cruzado a doble-ciego: Doce (12) adolescentes sanos (6 chicos y
Estudio experimental: El extracto de hueso entero fue casi dos veces más efectivo que el 6 chicas) recibieron un suplemento de calcio en forma de carbonato cálcico o ácidos cítri-
gluconato de calcio en la promoción de la absorción del marcador cálcico (Ca47 ) durante co y málico de calcio, ingieriéndolo con un desayuno estándar y administrado aleatoria-
un período de 2 horas en ayunas en pacientes con osteoporosis (McCance RA e/ al. Biochem J mente con un diseño cruzado. Con relación al carbonato de calcio, el citrato-malato de
36:686-91,1942). calcio obtuvo un aumento en la absorción fraccional (p<0,03) (Mil/er JZ, Smilh DL, Flora L, e/ al.
Calcium absorplionfrom calcium carbona/e and a new form ofcalcium (CCM) in heallhy male andfomale adolescen/s.
El citrato de calcio puede tener una biodisponibilidad mayor que otras sales de calcio (Harvey JA, Am J Clin Nu/r48:1291-4, 1988).
Kenny P. Poindex/er 1. Pak crc. Superior calciulII absOlp/ion ji-om calcium cilra/e /han calcium carbona/e using ex/ernal forearm
counling. J Am ColI Nu/r 9(6):583-7, 1990; Nicar MJ, Pak CY. Calcium bioavai/abi/ilyji-om calcium carbona/e and calciulII cilra/e . .J. La absorción del calcio de la leche, concha de ostras y dolomita parece ser que es similar a la ab-
Clin Endocrinol Me/ob 61(29:391-3, 1985; Schulle SA, Knowles JB. In/eslinal of Ca(H2P04)2 and Ca cilra/e compared by /lVo
me/hods. Am J Clin Nu/r 47(5):884-8,1988; Wabner CL, Pak cre. Modificalion byfood of/he calciulII absorbabilily and physico-
sorción del calcio del carbonato cálcico, lactato de calcio y gluconato de calcio (Kohls KJ, Kies e. Cal-
chemical effec/s of calcium cilra/e. J A 111 ColI Nu/r 11(5):548-52, 1992). cium bioavai/abi/ily: a comparison of several differen/ commercial/y avai/able calcium supplemen/s. J Avpl Nu/r 44(3&4):50-61,
1992; Spencer H, Norris S. 1n/eslinal absorplion of calciumfrom differen/ sources. Abs/rac/. J Am Col/ Nu/r 13(5):534, 1994).

Estudio experimental: A dosis de 200-2000 mg, la absorción de calcio a pmiir del ci-
Estudio experimental controlado con placebo: La absorción de calcio de una prepara-
trato de calcio fue superior a la que se produce a partir del carbonato de calcio. De hecho,
ción de carbonato cálcico fue como mínimo igual a la absorción del calcio a partir de la
usando una carga oral de calcio, la absorción del mismo tras una carga de 500 mg de cal-
leche (Mor/ellSen L, Charles P. Bioavai/abili/y ofcalcium supplemems and /he effec/ ofvi/amin D: comparisons be/lVeen
cio como citrato de calcio fue mayor que tras una carga de 2000 mg de calcio en forma de mi/k. calcium carbona/e, and calcium carbona/e and vilamin D. Am J Clin Nu/r 63:354-7,1996).
carbonato cálcico. Los resultados sugieren que los médicos no pueden compensar una ab-
sorción deficiente de calcio simplemente prescribiendo grandes dosis de carbonato cálci- Estudio experimental: La absorción del calcio a partir de las sales carbonato, lactato y
co (Harvey JA, Zobilz MM, Pak cre. Dose dependency of calcium absOlplion: a comparison of calcium carbona/e and gluconato cálcico fue similar en sujetos en ayunas tras unas dosis de 500 mg (Sheikh MS,
calcium cilra/e. J Bone Min Res 3(39:253-8, 1988). San/a Ana CA, Nicar MJ. el al. Gas/roin/eslinal absOlp/ion of calcium ji-Olll milk and calcium sal/s. N Engl J Med
318(9):532-6,1987).
Estudio experimental negativo: La absorción del calcio a partir de sales de carbonato,
acetato, lactato, gluconato y citrato cálcico y de la leche entera, fue similar en sujetos sa- El fosfato cálcico se utiliza frecuentemente en Europa. Parece ser que tiene una absorción compa-
nos en ayunas tras una dosis de 500 mg (Sheikh MS, San/a Ana CA, Nicar MJ. e/ al. Gas/roil1leslinal ab- rable al carbonato cálcico (Levenson DI, Bockman RS. A reviell' of calcium preparalions. Nu/r Rev 52(7):221-32, 1994).
sOlp/ion ofcalciulllfi'Oln milk and calcium sal/s. N Engl J Med 317(9):532-6, 1987).
Algunas marcas de carbonato cálcico no se absorben adecuadamente debido a los tiempos excesi-
Al contrario del carbonato cálcico, el citrato de calcio se absorbe bien en presencia de hipoclorhi- vos de desintegración y disolución (Carr CJ, Shangraw RF. NlIIrilional and pharmaceu/ical aspec/s ofcalcium supple-
dria. mema/ion. Am Pharm NS27(2):.J9-57, 1987; Kobrin SM, Golds/ein SJ. Shangraw RF. Raja RM. Variable efficacy ofcalcium carbo-
especialmente los comprimidos que se comprimen en exceso
na/e /ab/e/s. Am J Kidnev Dis 14(6):461-5, 1989),
Estudio experimental: Se estudiaron 9 sluetos normales y 11 con aclorhidria en ayunas. para conseguir un tamaño menor o los que se formulan sin almidón (Carr CJ. Shangrmv RF. Nu/rilional and
Aunque la absorción fraccional de calcio a partir del carbonato cálcico y del citrato de pharmacelllical aspec/s ofcalcium supplemel1la/ioll. Am Pharm NS27(2): 49-57, 1987).

calcio fue similar en los sujetos con una secreción normal de ácido clorhídrico, en los in-
Observaciones clínicas: Es más probable que tanto una marca como un suplemento
dividuos con aclorhidria se absorbió una media de 10 veces más el calcio obtenido del ci-
masticable de carbonato cálcico se absorban bien, y generalmente los líquidos no se ab-
trato de calcio que el obtenido del carbonato cálcico (Recker RR. Calcillln absOlplion and achlorhydria.
N EnglJ Med 313(2):70-3.1985). sorben mejor que los comprimidos (Rober/ P Heaney. professor ofmedicine. Os/eoporosis Research Cen/el;
Creigh/on V., Omaha. Nebraska - in/erviewed in Doheny K, My/hbus/ers. Los Angeles Times Apri/18, 1995).

Estudio experimental: Doce (12) sujetos normales recibieron 1500 mg de calcio al día
Estudio de laboratorio: Una tercera parte de 31 comprimidos de calcio tardaron más de
como carbonato cálcico o como citrato monocálcico. El citrato monocálcico se absorbió
45 minutos en disolverse y no eran, por lo tanto, efectivos (Heal/h Leller June, 1987).
bien independientemente de la producción de ácido gástrico. Por el contrario, los sujetos
que tomaban carbonato cálcico y que tenían concentraciones más altas de ácido gástrico La disponibilidad de absorción del calcio a partir de los comprimidos de carbonato cálcico puede
excretaron más calcio en la orina que los que tenían niveles más bajos, lo que sugiere que determinarse fácilmente en casa (Whiting SJ, Pluhator MM. Comparison ofil/ vilro and in vivo testsfor determil/aliol/ of
availabilily ofcalciumji-om calcium carbonate /ab/ets. J Am ColI NlIIr 11(5):553-60, 1992).
-
12 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 13

"Ponga un comprimido en 180 mI de vinagre a temperatura ambiente. Agite el vinagre


La cantidad de fosfatidiIcolina que se requiere para incrementar los niveles plasmáticos de colina depende
cada 2-3 minutos. Al cabo de 30 minutos, el comprimido debería haberse desintegrado
de su pureza. Con una preparación de fosfatidilcolina 80% pura, se necesitan de 5 a 7 gramos para incre-
(no disuelto) en partículas pequeñas" (Kobrin SM. Goldslein S.f, ShangralV RF. Raja RM, Variable ejJicaey of mentar significativamente los niveles plasmáticos de colina. En la mayoría de los estudios, se han admi-
ealeium earbonale lab/els. Am J Kidnev Dis 14(6):461-5,1989).
nistrado concentraciones de fosfatidiIcolina suficientes para, al menos, duplicar los niveles de colina
Ver también: plasmática, pero en patologías individuales, estas concentraciones pueden ser excesivas o insuficientes
(GrolVdon JH. An ovel1'ielV ofphosphalidyleholine, in 1 Hanin and GB Ansell, Eds. Leeithin New York, Plenl/m Publishing Company, 1987).
Artículo de revisión: Levenson D, Bockman R. A review of calcium preparations. Nutr
Rev 52(7):221-32,1994. - Lecitina como fuente de fosfatidilcolina

Carnitina La lecitina comercial normalmente contiene únicamente un 10-20% de fosfatidilcolina, concen-


traciones mucho mayores de fosfolípidos desconocidos y posibles impurezas (Growdon JH. An overview
Se ha demostrado la biodisponi.bilidad de la suplementación con L-carnitina independientemente de la ofphosphatidyleholine, in 1 Hanin and GB Ansell, Eds. Leeithin New York, Plenum Pl/blishing Company, 1987). Aunque el con-
cantidad de carnitina que se ingiera habitualmente en la dieta (Rebouehe CJ, Chenard CA. Melabolicfale of dielary earni- sumo de 9 gramos de fosfatidiIcolina duplica los niveles de colina sanguíneos en 2 horas (Lopez G-C,
tine in human adulls. J Nulr 121(4):539-46,1991). BenJ' 1R. Plasma eholine levels in humans afier oral adminislralion of highly purified phosphalid)'leholine (PC) in eapsl/les, in RJ
Wurtman el al, Eds. Alzheimer s Disease: Advanees in Basie Researeh and Therapies. Prae 41h Mlg In/ Sludy Gp on Ihe Pharmaeolo-
Con frecuencia, los suplementos de carnitina no se fabrican adecuadamente. gy of MemOly Disorders Assoe wilh Aging, Zurieh, Swilzerland, 1987), es muy probable que los niveles sanguíneos
no aumenten en absoluto si se ingiere la misma cantidad de lecitina comercial, ya que las bacte-
Estudio observacional: Se examinaron 12 marcas americanas de carnitina. La mayoría no se ha- rias intestinales destruyen la mayor parte de la colina libre fIecilhin and its uses. Advanced Nulrilional Teclmo-
bía fabricado adecuadamente y 2 contenían muy poco o nada de carnitina (Duke U., 1992 - reporled ill 10f!Y Ine .. P. o. Box 3225 Elizabelh. NJ 07207. 19861.
Nulrition Aelioll NelVsletter MOI·ch. 1995).
- Cloruro de colina frente a fosfatidilcolina

Comparada con el cloruro de colina, la fosfatidiIcolina, que es un constituyente natural de la die-


La biodisponibilidad del cobre a partir de la leche materna es alta, mientras que la biodisponibilidad a ta, puede elevar los niveles de colina sérica en los humanos 3 veces más administrando dosis
pm1ir de la leche de vaca y de las leches de formulación infantil es menor (Lollnerdal B. Bioavailability ofcopper. d.m equivalentes, y este aumento tiene una duración 3 veces mayor (12 horas frente a 4 horas) (Wurlman
J Clill NUlr 63:812S-9S, 1996). RJ. Hirsch MJ, GrolVdon JH. Lecilhin cOllsumplion raises serumfree eholine le veis. Lancel ii:68-9, 1977).

El gluconato de cobre puede no ser biodisponible.

Estudio experimental a doble-ciego: Siete voluntarios recibieron 10 mg de cobre diariamente Nota: La suplementación con cromo únicamente es beneficiosa si existe una deficiencia de cromo;
como gluconato de cobre o placebo. Tras 12 semanas, los sujetos que recibieron el suplemento no sin embargo, ya que no existen pruebas fidedignas para evaluar los niveles de cromo, la única ma-
tuvieron cambios en el nivel de cobre en el suero, orina o cabello (Prall WB, Omdahl JL, Sorenson JR. Lack nera de detectar una deficiencia del mismo es iniciar una suplementación con cromo y monitorizar
of effec/ of eopper glueollale Sl/pplemenlalioll. Am J Clill Nulr 42(4):681-2, 1985). sus efectos sobre la tolerancia a la glucosa (MerlZ rv. Chromium ill humallnu/rilion: A revielV. J Nulr 123:626-33,1993).

Coenzima 0 10 - Formas y formulaciones

Se degrada rápidamente cuando se expone a la luz (Gissen AS. CoenZ)'me Q: The ubiql/itol/s quinone. Vilamin Researeh Pro- "El cromo se encuentra disponible para la suplementación de la dieta tanto en forma de complejos
ducls Newsletter (VRP, Ine. 3579 Hwy. 50 Easl, Cm'son City, NV 89702, November, 1993). inorgánicos como orgánicos. El cloruro de cromo es la principal forma inorgánica, mientras que
las tres formas orgánicas (es decir, que contienen carbono) que se encuentran actualmente en el
La absorción eficiente de los nutrientes liposolubles depende de la presencia adecuada de bilis, enzimas
mercado son: nicotinato de cromo, picolinato de cromo y GTF extraído de la levadura de cerveza.
pancreáticos y bicarbonato así como de un intestino delgado normal (Gallo-Torres HE. Obligalory role of bile for Ihe
in/estinal absorption ofvilamin E. idJ214J. 5:379, 1970). Además, los estudios de laboratorio realizados en animales han empleado acetato de cromo así
como citrato de cromo, y se ha demostrado que ambos también tienen una actividad biológica
- Cuándo aportar suplementación oral efectiva (Leibol'ilZ B. Chromium ears: As I see it. Muscular DevelopmeIll26(12):23,76,78, 1989).

Debido a que las grasas de la dieta promueven generalmente la absorción de sustancias liposolu- "El cloruro de cromo inorgánico no se absorbe bien (se estima que entre un 1-3%), mientras que
bIes, los suplementos de coenzima QIQ deberían tomarse con una comida, La ingesta del suple- el GTF-cromo es el más activo .... (l0-25% de absorción). Se cree que la absorción de los otros
mento en porciones varias veces al día, normalmente aumentará su utilización (J!jlamil1 E Facl Book - compuestos de cromo orgánico es mejor que la del cloruro de cromo, pero peor que la del GTF-
VERlS (Vitamin E Researeh & 1nformalion Serviee, 5325 S, 91h Ave., LaGrange, 1L 60525, 1994). cromo .... A pesar de la mala absorción del cromo inorgánico, numerosos estudios han confirmado
que el cloruro de cromo es efectivo tanto en humanos como en animales" (Leibovitz B. Chromium ears: As
- Formulaciones 1 see il. MusCZ/lar DevelopmenI26(12):23.76,78, 1989).

Una cápsula de gelatina blanda de CoQIQ en aceite de soja tiene una biodisponibilidad mayor que La levadura de cerveza es la fuente conocida con mayor contenido en factor de tolerancia a la
una cápsula de gelatina dura que contenga el polvo mezclado con una sustancia inerte. Los aditi- glucosa. No obstante, sólo contiene típicamente 2 l-lg de cromo por gramo de levadura y además,
vos que se añadan a la cápsula de gelatina blanda, en vez de mejorar la absorción pueden dismi- menos de la mitad del cromo presente se halla en la forma biológicamente activa GTF-cromo (Toe-
nuirla (lVeis M, Morlensen SA, Romer Rassing M. el al. Bioavailability offOl/r oral coellzyme Q10 forml/lalion in heallhy 1'01l/n- pfer E el al. Chromiwn infoods in relationlo biological aClivity. J Agr Food Chem 21 (1):69-73, 1973).
leers. Papel' presenled allhe 1nternalional Svmposil/m on Coenzyme O Slockholm, SlVeden, November 1993; Fred Crane, professor of
biology, Pl/rdl/e U, and discoverer ofcoen,,-yme QlO - inlerviell'ed in Nl/lrilion Action NelVsletter Mm'ch, 1995). Cantidades mucho mayores de cromo están presentes en los productos de cromo unidos a levadu-
g ("levadura rica en cromo" y "GTF cromo"). Estos productos consisten en GTF sintetizado
biológicamente, que se produce mediante la introducción de una sal inorgánica como el cloruro
La fosfatidilcolina consumida como suplemento nutricional es más biodisponible que la fosfatidiIcolina de cromo en cultivos de levadura vivas, lo que resulta en la conversión de aproximadamente un
que se halla en los alimentos (Zeisel S, Growdon JH, WlIrlman RJ, el al. Lecilhin Iherapy il! nellrologic diseases: plasma choline res- 25% del cromo en GTF. Estos productos se distribuyen en comprimidos que contienen 100-200
ponses lo ingesled lecithill. Nellrolof!Y 30: 1226-9, 1980). l-lg de cromo. Se deben distinguir de los productos de levadura enriquecidos con cromo que, aun-
que frecuentemente se hallan etiquetados como cromo GTF, no son más que una mezcla de leva-
dura de cerveza y una sal de cromo inorgánica (Choosing a chromillm sllpplemenl. Producl broc/¡ure. Il11erHeallh
Compan)', Concord, CA 1990).
14 BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 15

Estudio experimental: Usando como criterio la disminución máxima de los niveles san- Artículo de revisión: Los pacientes con hipoclorhidria o hiperclorhidria probada clíni-
guíneos de glucosa que se produjo durante el ayuno, en 6 hombres y 1 mujer entre los 22-42 camente, se beneficiarán con el uso de microesferas de pancreatina con recubrimiento
años con la administración de una dosis única de 100 Ilg de cromo en varias formas, la le- entérico. "En el resto de pacientes, esta preparación no es mejor que la pancreatina eco-
vadura rica en cromo y el complejo Cr+++-EDTA fueron más activos que el Cr+++ inorgánico nómica" (DeMagno EP. COII/roversies in /he /rea/mell/ ofexocrine pancrea/ic illsuj]icielley. Dig Dis Sci 27(6):481-4.
(cloruro de cromo) o la levadura de cerveza convencional (Vinson JA. Hsiao KH. Compara/ive effec/ of 1982).
variousforms of chromiulII on senllll glucose: An assay for biologically active chromium. Nu/r Rep In/ 32: 1-7. 1985).
Estudio observacional: Se realizó un ensayo con 16 extractos pancreáticos comerciali-
Nota: Es posible que estas diferencias no sean aplicables a la administración zados. La actividad de la lipasa in vitro se correlacionó con la potencia in vivo valorando
diaria crónica, ya que si se administra diariamente los niveles de cromo sérico la disminución de la esteatorrea tanto en los comprimidos como en las cápsulas. Se halló
alcanzan un nivel bastante constante (Flodin NW. Pharmacolof!JI o(Micronlllrien/s. New York. que los comprimidos con recubrimiento entérico eran menos efectivos (Graham DY. Ellzyllle re-
Alan R. Liss. Inc .• 1988). plaeelllen//herapy of exoerille pallcrealic insufficiellcy ill mall. Relalion betweel/ il/ vi/ro ellz)'me ae/ivities alld in vivo po-
/elley ill commereial pallerea/ie ex/rac/s. N ElIglJ Med 296: 1314-17. 1977).
Aunque su composición exacta aún se desconoce, se cree que el GTF consiste en cromo unido a
niacinajunto con aminoácidos que parece ser que estabilizan el complejo (Andersoll RA. Merlz W. Glucose Extracto de cartílago
/olerancefac/or: an essenlial die/aJy agen/. Trends Biochem Sci 2:277-9. 1979; Mer/z W. EjJec/s alld me/abolism ofglucose /olerance
fac/ol: Nu/r Rev 33:129. 1975). aunque existe alguna evidencia de que el GTF de la levadura de cerveza No existen estudios de biodisponibilidad de los componentes del cattílago de tiburón. Los productos más
no contiene cromo (Haylock SJ. BI/ckley PD. Blackwel/ LF. The rela/ionship of chromil/m /0 /he glllcose-/olerancefac/or. JI. J. novedosos producidos por digestión enzimática, afilman tener un contenido de proteína como mínimo un
Inorg Biochem 19: 105-17. 1983; Hwal/g DL. Lev-Ran A. Papoian T. Beech WK. II/slllin-like ac/ivity of chromillm-binding fraclions 10% mayor que los productos 100% puros disponibles. Sin embargo, no existen datos de laboratorio
ji-om brewer's yeas/. J I1/0rg Biochem 30:219-25. 1987). Estudios realizados han hallado que la adición de 100
comparativos que demuestren un beneficio de estos últimos sobre el cattílago de tiburón puro. "Se debe-
mgldía de ácido nicotínico a 200 Ilg de cloruro de cromo, incrementa sinérgicamente la tolerancia rían hacer accesibles los ensayos de los efectos biológicos (modulación de la angiogénesis) de todas las
a la glucosa, disminuye la glucosa en ayunas (Urberg M. Zemel MB. Evidel/cefor synergism beMeen clzromil/m al/d. marcas de cartílago de tiburón, y debería demostrarse que esta actividad está sistemáticamente presente en
nico/inic acid in/he control ofglllcose /oleral/ce il/ elderl)' humans. Me/abolism36(9):896-9. 1987) y disminuye el colesterol
los productos que se promocionan en función de este reputado efecto anti-angiogénico" (Hol/ S. Shark car/ilage
sérico (Urberg M. Benyi J. JollII R. Hypocholes/erolemic ejJec/s of I/icolinic acid and chromillm Sllpplelllenta/ion. J Fam Prac/ and I/lllricelllicalupda/e. AI/er¡¡ Complimel// Therap 11-12/95:414-16).
27(6):603-6. 1988).
Fosfatidilcolina Ver "Colina".
Cromo aminoácido quelado se fabrica a partir de proteína predigerida (normalmente de la soja o
leche) unida al cromo. Aunque se absorbe mejor que el cromo inorgánico no muestra actividad Fosfatidilserina
GTF (Choosing a chromiulII sllpplemel//. Produc/ brochure. II//erHeal/h Compal/)'. Concord. CA 1990).
Al comparar la fosfatidilserina procedente de la corteza cerebral bovina y la derivada de soja (con rela-
Enzimas pancreáticas ción a su efecto sobre el cerebro de ratón), se halló que la última, deficiente en cieltos ácidos grasos de
cadena larga, era inactiva (TojJano. Leon A. Benvegl/I/ D. e/ al. EjJec/ ofbrail/ cor/ex phospholipids on ca/echol-amine eOI//ell/ ofmol/se
Nota: "Los productos de enzimas pancreáticos no son equivalentes a los productos farmacéuti- braill. Pharmacol Res CommI1ll8(6):581-90. 1976).
cos. no se han probado el uno frente al otro y no se puede esperar que se comporten idéntica-
mente" (Rheil/s/eil/ PH. Regula/OIY s/alllS ofpal/crea/ic el/z)'me prodl/c/s. JAMA 263(18):2491-2. 1990). Glutatión

Cuándo aportar suplementación oral La disponibilidad sistémica de glutatión oral es incierta y puede ser idiosincrásica (Smith cv, Will glllla/Mol/e be-
come a hO/l/elV sl/pplemel//? NI/Ir Repor/ 11 (11). NOl'embel; 1993).
Es mejor tomar las enzimas pancreáticas con las comidas (DeMagl/o EP, Malagelada JR. Go WL. Moer/el CG.
Fa/e of oral/y il/ges/ed el/zymes in panerea/ic il/sl!/Jiciency. N EnglJ Med 296(23): 1318-22. 1977; Pap V, Van'o V. Replacemenllhera- Nota: En ratones y ratas, la actividad de la gamma-glutamiltransferasa es una indica-
py in pal/crea/ic illsz!/Jiciency wi/h a I/ew pancrea/il/ prepara/iol/ respec/ing /he ph)'siological ralio of lipaselllypsin ac/ivity. Hepa/o- ción de magnitud menO/; así que al contrario que en los humanos, los niveles plasmáticos
gas/roel//eroI35:83-6. 1988).
de glutatión pueden aumentarse fácilmente mediante la suplementación oral por lo que
- Formulaciones los resultados de los estudios de la suplementación oral con glutatión realizados sobre
estos animales. no deberían extrapolarse a los humanos (Witschi A. Reddy S. S/oJer B. Lal//erbl/rg
BH. The sys/emic availability oJ oral gll//a/hiol/e. El/rJ Clil/ PharmacoI43(6):667-9. 1992).
Los comprimidos pancreáticos pueden ser más biodisponibles que los comprimidos de pancreati-
na con recubrimiento entérico. En un estudio en el que participaron 7 voluntarios sanos, la administración de una dosis de 3 g
(0,15 mmol/kg de peso) no consiguió incrementar las concentraciones plasmáticas de glutatión,
Nota: La pancreatina es un compuesto pancreático comercialmente preparado y
cisteína o glutamato transcurridas 4,5 horas. Y aunque 3 sujetos tuvieron un aumento transitorio
secado que contiene enzimas digestivas estandarizadas para amilasa, tripsina y
lipasa, normalmente de origen porcino o bovino. en los niveles plasmáticos y uno casi duplicó los niveles durante 4 horas, los investigadores con-
cluyeron que "debido a su hidrólisis por la gamma-glutamiltransferasa hepática e intestinal, el
Estudio experimental: Doce pacientes con pancreatitis crónica recibieron la dosis de glutatión de la dieta no es un determinante principal de los niveles de glutatión circulante" (Wilschi
A. Reddy S. Stofer B. Lal//erbl/rg BH. The sys/emic al'ailability of oral glu/a/hiol/e. Eur J Clin PharmacoI43(6):667-9. 1992).
pancreatina recomendada por los fabricantes en dos formulaciones diferentes. Hubo una
mejoría significativamente mayor en la absorción de grasa tras la administración de las Otros investigadores hallaron que una dosis oral de 1,25 g (15 mg/kg) aumentaba los niveles de
enzimas sin recubrimiento entérico, que tras la administración de las enzimas con recu- glutatión en plasma de 1,5 a 10 veces en 4 de 5 sujetos alcanzándose el nivel máximo en 1 hora,
brimiento entérico (p<O,OOI) (MarOlla F. o 'KeeJe SJD. Marks IN. e/ al. Pancrea/ic enzyme replacemel///hera- aunque cantidades equivalentes de los 3 aminoácidos que constituyen el glutatión no consiguieron
py: impor/al/ce oJgas/ric acid secre/iol/. H2-al//agol/is/s. al/d el//eric coa/illg. Dig Dis Sci 3493):456-61. 1989).
aumentar los niveles de glutatión en plasma, lo que indica que este incremento se debió a la ab-
Estudio experimental: En un estudio en el que pmticiparon pacientes con insuficiencia sorción del glutatión (Jones DP e/ al. Oral admi/lis/ra/ion oJgllI/a/lziol/e (GSH) i/lcrease plasma GSH concentra/ion in hu-
mal/s. Abs/rac/. FASEB J 3(4):AI250. 1989).
pancreática y sujetos sanos, la actividad enzimática intestinal no aumentó marcadamente
en ninguno de los grupos tras la administración de comprimidos de pancreatina, pero la Incluso si no se detecta una elevación en la concentración sistémica del glutatión, la suplementa-
amilasa, la lipasa, la fosfolipasa y la tripsina aumentaron significativamente tras la admi- ción oral podría ser teóricamente beneficiosa, ya que se ha demostrado que aumenta el contenido
nistración de comprimidos de pancreatina pura (Sclz/leider MU. K/lol/-Rllzicka S. e/ al. Pancrea/ic e/lzyllle intestinal de glutatión, al menos en las ratas, por lo que podría apoyar la desintoxicación intestinal
replacemen//lzerapy: comparalive ejJec/s oJ co/lvelllional a/ld en/eric-coa/ed microspheric pancrea/in and acid-s/able jilll-
gal e/lz)'me preparatio/ls on s/ea/orrlzoea il/ chro/lic pal/crea/itis. Hepa/o-gas/roel//eroI32:97-1 02. 1985). de los peróxidos lipídicos de la dieta (AlV TY. Williams wv. IlIIes/inal absOlp/ion and Iympha/ic /ral/spor/oJperoxidized
lipids in rals: ejJec/ ofexoge/lolls GSH. Am J Plzvsiol263(5 P/l):G665-72. 1992).
16 BlODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 17

Estudio experimental: Sesenta y nueve (69) mujeres embarazadas, anemlcas y no-


anémicas recibieron sulfato ferroso, complejo de hierro de ácido condroitinsulfúrico, fe-
Si existe una deficiencia de hierro, es preferible la suplementación oral del mismo (Foirbonkz VF, Bent/er E. 1ron
dejiciency, in Hem%/of!Y. McGralV HiII, 1983:466-89). rritina sola o ferritina junto con ácido folínico y cobalamida. Transcurridos 50 días, y ba-
sándose en los hallazgos hematológicos (Hb, RCC, Ht, CV, hierro y transferrina IBC), los
No existe ninguna ventaja significativa en la absorción del hierro cuando éste se administra con una fre- 4 productos demostraron una eficacia similar para mantener la anemia bajo control. Úni-
cuencia inferior a una vez al día (Cook JI-; Reddy MB. Efficacy oflVeek/y compared lVi/h daily iron supp/emen/a/ioll. Am J Clin Nu/r camente el sulfato ferroso causó efectos secundarios (Fochi F, Ciompini M, Coccorelli G. Efficocy of
62:117-20,1995). iron/heropy: a comporative evo/uo/ion offour iron preporotions odminis/ered /0 anaemic pregnan/lVomell. J In/ Med Res
13(1): 1-11, 1985).
Los suplementos se absorben mejor si se toman fuera de las comidas.
- Formulaciones
Caso clínico: La suplementación de hierro administrada a sujetos sanos en ayunas áumentó los
niveles de hierro en plasma en un 100%, mientras que la misma dosis administrada durante o des- La biodisponibilidad de los comprimidos de sulfato ferroso con recubrimiento entérico, compara-
pués de una comida no producía apenas ninguna elevación del mismo en plasma (Martinez-Tarres C. da con la de los comprimidos de recubrimiento pelicular y la de una disolución oral, es considera-
Layrisse M. Nu/riliono/foc/ors in iron dejiciency: Food iron absOJption. Clin Haem%/2(2):339-52, 1973). blemente menor, por lo que estos productos no deberían considerarse como intercambiables (Wa/ker
SE, Pa/on rw; COlVan DH, e/ al. Bioal'ailobility ofiron in ora/ferrous sulfo/e preparo/ions in heo//hy vo/ulI/eers: Call Med Assoc J
- Formas 141(6):543-7,1989).

El hierro ferroso es de 1!h a 15 veces mejor absorbido que el hierro férrico (Halm PF e/ al. The re/a/ive Las preparaciones de hierro de liberación modificada reducen la irritación gástrica y son tan bio-
absOJp/ion alld u/iliza/ion offerrous andferric iron in anemia as de/ermined lVilh /he radioactive is%pe. Am J Physio/ 143:191. disponibles como los suplementos convencionales (Krzysko K, BokoJl'ski W. Wichlinski ML. Biopharmoceutica/
1945; Moore CVe/ o/. AbsOJp/ion offerrous andferric radioac/il'e iron by human subjec/s and dogs. J Clin Inves/23:755, 1944). evo/ua/ion offerrous sa//s inform of oro//ong-octing /ob/e/s. Po/ J Pharmaco/ Phorm 36(1):73-7, /984; Rickells CR. Iron bioavai/a-
bilityfrom con/rolled-re/eose ond conventiona/ iron supp/emellls. J App/ Nl//r 45(1): 13-19, 1993).
El hierro hemo (que se encuentra en la carne) se absorbe mucho mejor que el hierro de los ali~
mentas vegetales (hierro no-hemo) (Hallberg L. Rossander L. Effec/ ofsoy pro/eill onllonheme iroll absOJption in mall. Lactobacillus acidopltillus
Am J Clin Nu/r 36:514. 1982).
Los microorganismos beneficiosos deberían tomarse generalmente con alimentos (Khem Sllahani. professor of Fo-
Estudio experimental controlado con placebo: Mujeres pre-menopáusicas no embara- od Science Tec1m%gy, U.ofNebrosko).
zadas con niveles bajos de ferritina sérica, recibieron 9 ó 27 mg de hierro en un suple-
Muchos productos de lactobacilos existentes en el mercado son de calidad inferior, están contaminados o
mento de hierro que contenía un 11 % de hierro hemo y un 89% de hierro inorgánico o
no contienen Lactobacillus acidophilus, la especie de acidophilus que se ha hallado que es efectiva.
placebo durante 6 meses. Aunque la dosis de 9 mg no consiguió corregir las reservar de
hierro, el suplemento de 27 mg corrigió tanto la anemia leve como el agotamiento de las Estudio in vitro: Se compararon 16 productos de lactobacillus sin prescripción. Todos contenían
reservas de hierro. Esto se compara con los 1-200 mg de hierro inorgánico que se prescri- lactobacilos, sin embargo, sólo 4/16 (25%) contenían Lactobacillus acidophilus. Se detectó al
ben habitualmente para aumentar los depósitos de hierro, una dosis que causa frecuente- menos un contaminante en 11/16 (69%) de los productos: Enterococcusfaecium (n=IO), Clostri-
mente síntomas gastrointestinales (Fogelho/m M, Suominen M. Rila H. Effic/s of /olV-dose iron supp/emen/o- dium sporogenes (n=I), Streptococcus mitis (n=l) y Pseudomonas species (n=I). Recientemente,
/ion in womenlVilh /OlV serumferrilin concen/rations. El/rJ Clin NlIIr 48:753-6. 1994).
especies de lactobacilos que producen peróxido de hidrógeno se han asociado con la flora vaginal
El sulfato ferroso es el suplemento de hierro más frecuentemente utilizado normal y se encontró que 10/16 (62%) productos producían peróxido de hidrógeno (Hughes VL. Hillier
SL. Microbi%gic cllarac/eris/ics of Loc/obacilll/s prodl/c/s l/sedfor colonizotion of /he vagina. Obs/e/ Gvneco/ 75(2):244-8. 1990).
Comparado con el sulfato ferroso, el hierro ferroso aminoácidoquelado (glicina-hierro-glicina;
L-cisteína
Ferrochel™, Albion Labs, Clearfield, Utah, EE.UU.) es más biodisponible.
Se oxida muy fácilmente a cisteína insoluble, una de las causas de piedras en el riñón y daño tisular (Hi-
Estudio experimental a doble ciego: Cien adolescentes entre los 10-19 años con valores
por lo que la N-
goshi T e/ o/. Su/jitr Amino Acid: Biochemica/ and Clinica/ Aspec/s. NelV York, A/an R. Liss, /983:419-34);
de hemoglobina < 12 g/di, recibieron uno de los dos suplementos con recubrimiento enté-
acetilcisteína puede ser una fuente más biodisponible (ver "N-acetilcisteína" más adelante).
rico de hierro ferroso, 120 mg de sulfato ferroso comercial o una preparación hidrosolu-
ble en la que el hierro (30 mg, 60 mg ó 120 mg) estaba quelado con glicina y seguida- Ya que es higroscópica y corrosiva, la etiqueta debería indicar la fecha de caducidad (Labe/ing S/andardfor Ami-
mente estabilizado. Además, todos los grupos recibieron 250 /lg de ácido fólico. Después 110 Acid Produc/s, No/iono/ NlIIriliono/ Food Associo/ion. 150 E. Po u/orino Ave., Suile 285. Cos/o Mesa. CA 92626).
de 4 semanas, todos los tratamientos elevaron los niveles de hemoglobina en 2,4-2,9 g/dI.
Los incrementos de ferritina en los dos grupos que recibieron 120 mg de hierro y en el de Ver "Colina".
60 mg de quelado de hierro, fueron significativos. Los problemas gástricos con la dosis
Magnesio
de 120 mg del aminoácido quelado fueron mucho menores que en el grupo que recibió
sulfato ferroso (Pineda O. Ashmead HD. Perez JM. Lemus CP. Effectiveness ofiron amino acid che/ale on/he /rea/- En el estómago, el magnesio de la dieta se combina con ácido clorhídrico para formar cloruro de magne-
melll ofiran dejiciency anemia in ado/escen/s. J Apo/ Nl//r 46(1&2). 1994).
sio, para absorberse posteriormente en el intestino delgado, especialmente en la porción proximal (C/assell
HG. Magnesiu/1/ and p%ssiu/1/ deprivotion ond supp/e/1/en/a/ion in anima/s ond /1/on: ospec/s in vieJl' of in/estino/ obsOJp/ion. Magnesiu/1/
Comparado con el sulfato ferroso, el fumarato ferroso tiene una biodisponibilidad similar, mien- 3:257-64, 1984).
tras que el succinato ferroso, el sacarato fen'oso y el pirofosfato férrico son menos biodisponibles.
La suplementación oral puede restaurar los depósitos de magnesio en pacientes con deficiencia de magne-
Estudio experimental: Al establecer una comparación con el sulfato ferroso en volunta- sio en tan sólo seis semanas.
rios adultos, la absorción del fumarato ferroso fue similar, la del succinato ferroso fue de
un 92%, la del sacarato ferroso (con un 10% de hierro) fue de un 74%, y la del pirofosfato Estudio experimental a doble-ciego: Cuarenta pacientes ancianos, con sospecha de deficiencia
férrico fue únicamente del 39% (HW1'e1l RF. Furniss DE, Burri J. e/ al. Irollfor/ijication ofil7fan/ cerea/s: a de magnesio, recibieron aleatoriamente durante 6 semanas 5 mmol de citrato/lactato de magnesio
proposa/for /he use offerrousjilll/Ora/e 01' ferrous susccino/e. Am J Clin Nu/r 49(6): /274-82. 1989). oral 3 veces al día o placebo, mientras que otro grupo de 23 pacientes recibieron 30 mm 01 de sul-
fato de magnesio IV diariamente durante 7 días. Los grupos de control estaban formados por 30
Comparado con el sulfato felToso, la ferritina y el complejo de hierro de ácido condroitinsulfúrico
pacientes sin predisposición conocida a una deficiencia de magnesio y por 27 sujetos jóvenes sa-
tienen una biodisponibilidad similar.
nos. Basándose en las pruebas de carga de magnesio IV, la retención de magnesio después de 6
semanas con la suplementación oral, pero no después del placebo, fue comparable a la que se ob-
--
18 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

servó después de 7 días de administración parenteral y en ambos grupos control (Gulleslad L, Oyslein
Caso clínico: Un paciente que abusó de los catárticos de magnesio desarrolló una alcalo-
DL, Birkeland K, el al. Oral versus inlravenous magnesium supplemenlalion in patienls wilh magnesium dejiciency. Magnes Trace
Elem 10(1):11-16,1991-2). sis hipoclorémica/hipopotasémica que se creyó que fue debida a la conversión gástrica de
óxido de magnesio en cloruro de magnesio y a la excreción fecal de cloruro endógeno
Cuándo aportar suplementación oral (Urakabe S, Nakala K, Ando A, el al. Hypokalemia and melabolic alkalosis resultingfrom oven/se ofmagnesium oxide.
Jpn CircJ 39:1135-7,1975).
Los suplementos de magnesio pueden ser más biodisponibles cuando se toman con las comidas.
Casos clínicos: La alcalosis empeoró más cuando se' suministró potasio tamponado que
Nota: La absorción de magnesio disminuye rápidamente a dosis superiores a 200 con cloruro potásico (KassirerJP, Barklllan PM, Lmvrenz DR, Sc/nvarlz WB. The crilical role ofchloride inlhe co-
rrection ofhypokalelllic alkalosis inlllall. AIIl J Med 38: 172-90, 1965).
mg cuando se toma con las comidas (Fine KD, Santa Ana CA, Porler JL, Fordlran JS. Imestinal
absorption ofmagnesiumfi'omfood and supplemenls. J Clin InvesI88(2):396-402, 1991).
Varias sales de magnesio parecen ser suficientemente biodisponibles, aunque las comparaciones
Estudio experimental: Se estudiaron 7 sujetos normales y 4 pacientes con nefrolitiasis entre ellas son poco frecuentes:
recurrente de oxalato cálcico. Cuando se administró citrato de magnesio u óxido de mag-
nesio con el estómago vacío, la excreción urinaria de magnesio aumentó enormemente El acetato de magnesio es tan biodisponible como el magnesio de las almendras, una
(Lindberg 1, Harvey J, Pak CY. Effecl ofmagnesil/11I cilrale and magnesil/m oxide on Ihe cryslallization of calcil/11I salls in fuente natural rica en magnesio (Fine KD, Santa Ana CA, Porler JL, Fordlron Js. Inleslinal absOlPlion of
urine: changesprodl/ced byfood-magnesium inleraction. J Urol 143(2):248-51,1990). magnesillmfromfood and sl/pplements. J Clin InvesI88(2):396-402, 1991).

- Formulaciones El citrato de magnesio es muy soluble, incluso en agua, y aporta magnesio biodisponible.
Tiene una solubilidad y biodisponibilidad mayor que el óxido de magnesio(LindbergJS, Zobilz
Parece ser que la absorción intestinal es la misma en varias preparaciones, siempre y cuando el MM, Poindexler JR, Pak CYe. Magnesiwll bioavailabilily ji'om l1Iagnesillm citrale and magnesil/m oxide. J Am ColI Nulr
9(1):48-55, 1990).
magnesio esté libre y en su forma ionizada, cuando alcanza el área de absorción (Leonhard S, Sl1Iilh E,
Marlens H, el al. Transporl ofmagnesilll1l across an isolaled preparation ofsheep nonen: A comparison ofmagnesillm ch/OI'ide, mag-
nesium asparlale, magnesium pidolale, and Mg-EDTA. Magnes Trace E/em 9(5):265-71, /990). Los comprimidos que contienen lactato/citrato de magnesio con o sin hidróxido de mag-
nesio, los comprimidos de hidróxido de magnesio y la solución de cloruro de magnesio
El cloruro de magnesio es la forma recomendada de magnesio para la suplementación oral de tienen todos la misma biodisponibilidad (Bohmer T. Roselh A, Holm H, el al. Bioavai/ability oforal magne-
acuerdo con el Panel de Consenso de la Asociación Americana de Diabetes (Magnesium sllpplel1lenlation sil/m supplemenlalion infema/e sllldenls evalllaledfi'ol1l eliminalion ofmagnesium in 24-hour l/rine. Mames Trace Elem
9(5):272-8, 1990).
inlhe Irealmenl ofdiabeles. American Diabeles Association. Diabeles Care 15(8):1065-7, 1992). Es considerablemente más
soluble que la mayoría de las sales de magnesio (Ej.: óxido, carbonato, citrato, hidróxido o sulfato En un estudio sobre animales, la comparación de la tolerancia y biodisponibilidad del
de magnesio) (Lange NA. Handbook ofChemislry, Edition 10. San Francisco. McGrmv-HiII, 1967:282-5; Lowenlha/ DT. Clini- lactato de magnesio con el cloruro de magnesio con recubrimiento entérico, fue favora-
ca/ pharmacology ofmagnesil/m chloride, in TD Giles, MS Seelig, Eds. The Role ofMagnesium Ch/oride Theraoy in Clinical Practi-
g. Clifton NJ, Oxford Heallh Care, 1988) y no requiere ácido gástrico para disolverse (Laban E, Charbon GA. Mag-
ble, incluso en condiciones de ácido gástrico reducido (Robins TL. Imondi AR, Mwphy PE, el al. Mag-
nesium laclale bioavailabilily in dogs is nol impaired by decreased gaslric acidily. Abslracl. J Am ColI Nulr 8(5):462,
nesium and cardiac arrhylhmias: Nutrienl 01' drug? J Am ColI Nulr 5:521-32. 1986).
1989).

Además, el cloruro es un anión especialmente adecuado para una sal de magnesio. Muchas de las El aspartato de magnesio tiene una absorción excelente (Miihlbal/er B, Schwenk M, Coram WM, el al.
condiciones que predisponen a los pacientes a una deficiencia de magnesio (como una terapia Magnesillm-L-asparlale-HC/ and magnesium-oxide: bioavailability in hea/lhy vO/l/nteers. Eur J Clin Pharmacol
diurética, insuficiencia cardiaca congestiva), a menudo precipitan una alcalosis metabólica. La al- 40(4):437-8, 1991) y es bien tolerado (Hallberg D. Magnesium prob/ems in gaslroenlerology. Acla Med Scand
calosis metabólica puede empeorar tras la suplementación con otras sales de magnesio ya que el (}yJ2l!l. 661:19-20, 1982; Nylzlin H, Dyckner T. Ek B, Wester PO. Magnesizmz in Crohn's disease. Acla Med Scand Suppl
661:21-5, 1982).
50-70% del cloruro de magnesio formado en el estómago se pierde por las heces antes de que
pueda absorberse, así que sólo los compuestos que contengan magnesio y cloruro (como el cloru- El gluconato de magnesio parece ser tan biodisponible como el cloruro de magnesio (While
ro de magnesio o el aspartato hidrocloruro de magnesio) pueden corregir una deficiencia de mag- J, Massey L, Gales SK, et al. Blood and urinary magnesium kinetics afier oral magnesiulll supplemenls. Clin Ther
nesio sin provocar un agravamiento de la alcalosis metabólica en los pacientes de alto riesgo (C/as- 14(5):678-87,1992).
sen HG. Magnesium and pOlassil/m deprivation and supplemenlalion in animals and man: aspecls in view of inlestinal absOlptioll.
Magnesiwll 3:257-64, 1984; Schil1layschek HT. Classen HG, Thoni H, Haubold W: (Acid-base changes in rals kept on highly magne- El óxido de magnesio es insoluble en agua por lo que su biodisponibiildad puede ser insuficiente
sil/m enriched diels l/sing differenl magnesiulII compozmds./ Magnesil/m Bl/Il 9:16/-76, 1987). Además, el cloruro tiene un en pacientes con hipoclorhidria (Lindberg JS, Zobilz MM, Poindexler JR, Pak CYe. Magnesium bioavailabilily ji'om mag-
efecto positivo en la absorción y distribución del magnesio (Classen HG, Marql/ardl P, Spaeth M, el al. lmpro- nesizmz citrale and magnesiwlI oxide. J Am Coll Nulr 9(1):48-55, 1990) y en este caso pueden ser preferibles otras
vement by chloride oflhe inlestinal absorption ofinorganic and organic Mg compozmds and Iheir protective effecl againsl adrenergic
cardiopalhy. Rec Adv SllId Cardiac Slrllct Me/ab 6: 111-19, 1975).
sales de magnesio.

Nota: Debido a que el cloruro de magnesio es higroscópico (retiene humedad), los com- Estudio experimental: En un diseño de grupos paralelos, 3 grupos de 8 voluntarios sa-
primidos de cloruro de magnesio deben llevar un recubrimiento entérico para proteger su nos recibieron una de las dos formulaciones de L-aspartato de magnesio HCl (comprimi-
integridad (Seelig Ni Cardiovascu/ar cOlZsequences ofmaglZesiullZ dejiciency alZd loss: PatlzogelZesis, preva/elZce and dos o gránulos de Magnesiocard®, Verla-Pharm, Alemania) u óxido de magnesio (cáp-
manijéslatiolZs -magnesizlllz and clzloride loss ilZ reft'aclOlY pOlassizlllz rep/etiolZ. Am J COI·dioI63(l4):4G-21G. 1989). Sin sulas de Magnetrans® forte, Fresenius, Alemania). El óxido de magnesio mostró una ab-
embargo, el recubrimiento entérico puede disminuir su biodisponibilidad: sorción significativamente menor que el L-aspaliato de magnesio HCl (Miihlbauer B, SclzwelZk
M. Coram WM. et al. MaglZesizlllz-L-aspar/a/e-HCl alZd magnesizlllz-oxide: bioavailability ilZ Izealtlzy volzllZleers. EI/r J ClilZ
PlzarmacoI40(4):437-8.1991).
Estudio experimental: "La absorción de magnesio de un comprimido de
cloruro de magnesio con recubrimiento entérico disponible comercial- Parece ser que la biodisonibilidad del hidróxido de magnesio es similar a la del óxido de magne-
mente, fue mucho menor que la del acetato de magnesio, lo que sugiere sio (Davenport GM, BolingJA, Gay N. Bioavailability ofmagnesiullZ ilZ beefcau/efed lIZagnesizllZz oxide 01' magnesizmz lzydroxide.,J,
que el recubrimiento entérico puede disminuir la biodisponibilidad del AnillZ Sci 68(11):3765-72. 1990).
magnesio" (Fine KD, Sanla Ana CA, Porter JL, Fordlran Js. Intestinal absOlption ofmagnesium
ji'omfood and supplemenls. J Clin lnvest 88(2):396-402,1991). N-acetilcisteína
Nota: Parece ser que la biodisponibilidad de una disolución de cloruro de mag- Se absorbe rápidamente tras la administración oral (Bonanomi L, GazzalZiga Z Toxicological, plzarmacokinetic alZd melabolic
nesio es parecida a la de los comprimidos de liberación modificada de cloruro de sludies 01Z acety/cysleilZe. Eu/' J Respir Dis 61 (Suppl) :45-51, 1980).
magnesio (While J, Massey L, Gales SK, el al. Blood alld urilZary maglZesizmz kinetics afler oral magllesium
supplemell/s. ClilZ Tlzer 14(5):678-87,1992).
20 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 21

lassiwn deficil. Minn MedJlIne, 1965,pp. 713-19). La formulación de la sal en forma de unidad
de dosificación múltiple microencapsulada no garantiza ni una amplia dispersión
En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no conseguir una concentración en el estómago ni una elevada concentración local (Graham DY. Smith JL, Bouvel AA. Whal
adecuada de niacina por lo que pueden ser necesarias las inyecciones intramusculares. happens lo lablels and capsllles in Ihe slomach: endoscopic c011lpariSOll of disinlegration alld dispersioll cha-
racleristics ofMO microencapslllaled pOlassill11lfor11llllalions. J Pharm Sci 79(5):420-4, 1990).
Estudio experimental: En una residencia de ancianos, 228 residentes ambulatorios, con una edad
media de 87 años, que no se habían sometido nunca a cirugía mayor, que seguían una "buena" Estudio experimental a simple ciego y cruzado: Diez voluntarios sanos recibieron so-
lución de cloruro potásico (SP) y comprimidos de cloruro potásico en matriz de cera
dieta, y que recibieron al menos una pastilla de multivitamínico diaria durante los 3-5 meses ante-
riores, se compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó que 88/228 (eMC) y un nuevo comprimido de cloruro potásico microencapsulado (eME). Los re-
(39%) mostraban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo B, una de las cuales era la niacina. Se sultados, basándose en la excreción urinaria de potasio, mostraron que las 3 fórmulas te-
interrumpió la suplementación oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M de mul- nían una excelente biodisponibilidad, indicando que la absorción de postasio en el estó-
mago (a partir de la disolución) era similar a la que tiene lugar en las porciones más dis-
tivitaminas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-100% de los pa-
tales del intestino (a partir de los comprimidos de liberación modificada). Se confirmó la
cientes que previamente mostraban deficiencias (Baker H, Frank O, Jaslow SP. Oral verslls intramllscular vilamin
sllpplementalionfor hypovitamillosis in Ihe elderly. J AIIl CerialrSoc 28(1):42-5, 1980). característica de liberación modificada tanto para eME como para eMe. No se comuni-
caron efectos secundarios con la administración de ninguna de las formulaciones (Caplain H,
Cuándo aportar suplementación oral Dahan R, PaI1lphile R, Theballlt JJ. A single blilld normal volllnteer bioavailabilily sllldy of a lIew 11licroencapslllaled po-
lassilllll chloride lablel compared lO reference pOlassillmformlllatiolls. ElIr J Melab Pharmacokinel 16(3):241-4, 1991).
La niacina, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque estos, al enlentecer
Estudio experimental: Diez sujetos sanos recibieron una preparación estándar de cloruro
la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles en sangre se hallan in-
potásico de liberación modificada embebida en cera, formulaciones que contenían un
crementados, reduciendo su excreción final. Una mejora similar en la absorción puede conseguir-
20% de aceite vegetal hidrogenado e hidroxipropil metilcelulosa y un comprimido de clo-
se dividiendo la dosis total en varias porciones, tomándolas a lo largo del día (YlIlIg S. Mayersolm M. Ro-
billSOIl JB. Ascorbic acid absorplion in lIlall: infillellce ofdivided dose andfood. Lité Sci 28(22):2505-11,1981). ruro potásico con recubrimiento entérico. La media de recuperaciones en los niveles de
potasio en orina de 24 horas fue similar, y no hubo una diferencia significativa en el
Formulación tiempo requerido para alcanzar las tasas de excreción máxima entre los 3 comprimidos de
liberación modificada. No se comunicaron efectos secundarios (Senel S, Capan y. Dalkara r. el al.
El hexanicotinato de inositol es un éster de niacina que consta de seis moléculas de niacina ro- Formlllatioll, bioavailabililY, and pharlllacokinelics ofsuslained-release polassiulll chloride lablels. Pharm Res 8(10) 131 3-
17,1991).
deadas de una única molécula de inositol. Aunque se absorbe rápidamente como un éster intacto,
tiene una tasa metabólica muy baja, produciendo las ventajas terapéuticas de una preparación de Estudio experimental cruzado: 28 voluntarios sanos varones recibieron dosis de 40 meq
liberación modificada de niacina e inositol pero con menos efectos secundarios que los productos
de una suspensión conteniendo cloruro potásico microencapsulado, una cápsula de cloru-
de niacina de liberación modificada (JVelsh AL, Ede M Inosilol hexanicotinale for improved nicotinic acid Iherapy. l111
Record Med 174:9-15,1961).
ro potásico microencapsulado y una disolución de cloruro potásico. El patrón de excre-
ción de la disolución indicaba una rápida absorción y eliminación. El potasio de la sus-
pensión y de las cápsulas se excretó más despacio y durante un período de tiempo más
prolongado, lo que indicaba que el contenido de potasio de estas fórmulas no se estaba
Formulaciones vaciando. La extensión de la absorción fue similar en los 3 productos (Melikian AP. Cheng LK,
Wrighl GJ, el al. Bioavailabilit)' ofpolassiumfi'011llhree dosageforms: suspellsioll, capsllle, alld sollltioll. J Clin Pharma-
La biodisponibilidad de varias preparaciones examinadas es excelente y parece ser similar. fJll28(Il): 1046-50, 1988).

Nota: Si es posible, la corrección de un déficit de potasio debería realizarse mediante la Estudio experimental: Trece voluntarios que seguían una dieta baja en potasio recibie-
administración por vía oral o nasogástrica. La administración parenteral debería limi- ron una dosis única de 32 mmol de potasio en forma de un comprimido de dosificación
tarse a la ruta intravenosa, ya que las inyecciones subcutáneas e intramusculares tienen mÚltiple de liberación controlada (Kalinorm) y un comprimido de dosis única (Slow-K),
muchos riesgos (Snively WD Jr, Sweeney MJ. Fluid Balance Handbook far Praclilioners. Springjield, IL, Charles C. con o sin carga de agua. Independientemente del procedimiento, los dos productos tuvie-
Thomas, 1956). ron la misma biodisponibilidad, en base a la excreción urinaria de potasio (Bechgaard H, Sile-
phard NW. Bioal'ailabilily of pOlassillm fi'om cOlllrolled-release lab/els wilh alld Wilholl/waler loadillg. Eur J Clill Phar-
Citrato potásico macoI21(2):143-7,1981).

ADVERTENCIA: El citrato potásico, debido a su acción alcalinizante se utiliza Estudio experimental: Basándose en la excreción urinaria de potasio en 10 voluntarios
para aliviar las molestias de la cistitis. Sin embargo, puede producir hiperpotase- sanos, un comprimido de cloruro potásico de liberación modificada fue tan biodisponible
mia incluso cuando la función renal es normal (Elizabelh JE, Carler NJ. Polassillm cilrale como un comprimido de cloruro potásico de liberación no modificada (Muller A. Thoma A4, Rell-
I1liXlUre: soolhillg bulllol harmless? Br Med J 295:993, 1987). ker H. [Biological al'ailabilily ofpolassillmfrom a sllslailled release preparalioll.] Se/meiz Med Wochellschr 106(1):27-30,
1976).

Estudio experimental controlado con placebo: Tras estabilizarse con una dieta meta-
Tartrato potásico
bólica constante, los sujetos tomaron una dosis única de placebo, citrato potásico de libe-
ración lenta (60 meq) o citrato potásico líquido de liberación rápida (60 meq). Se analiza- Estudio experimental: Se evaluó la biodisponibilidad del potasio del comprimido de
ron muestras de orina obtenidas a intervalos específicos para determinar los niveles de tartrato potásico en 20 sujetos normales. Se halló que la formulación era altamente bio-
potasio, citrato y el pH. Se observaron hallazgos bioquímicos similares, con la aparición y disponible (JVhilillg SJ, Gorecki DK. JOlles D.111l'ilro alld ill vivo assessmelll oflhe bioal'ailability ofpolassiumfi'om a
disminución de los cambios un poco más rápidos en la preparación líquida que en los pOlassillm tarlrale lab/el. Biochem Dr/lg Dispos 12(3):207-13, 1991).
comprimidos (Han'ey JA, 20bilz MM. Pak CY. Bioal'ailability of cilrale ji'om two differelll preparatiolls ofpOlassillm
cilrale. J Clill PharmacoI29(4):338-41, 1989). Ouercitina

Cloruro potásico La absorción de la quercetina mediante administración oral es incierta, aunque las últimas evidencias su-
gieren que puede ser biodisponible (Hollmall PCH el al. AbsOlpliol! of dielGly quercetil! glycosides and qllercelin il! heallhy ileos-
ADVERTENCIA: El cloruro potásico irrita la mucosa gástrica e intestinal, y los 10m)' vo!zmleers. Am J Clin Nulr 62: J276-82, 1995).
comprimidos de cloruro potásico con recubrimiento entérico pueden causar ulce-
ración y estenosis del intestino delgado (SlIively WD Jr, Weslermal! RL. The e/illicial! views po-
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 23
22 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

3. El selenio inorgánico provoca un incremento rápido en el selenio sérico con una meseta tem-
Riboflavina prana y una brusca disminución en los niveles sanguíneos al interrumpirse su administración,
Se destruye en un medio alcalino. La luz en un pH ácido o neutro convierte la riboflavina en cromolumí- mientras que la selenometionina da lugar a un lento pero progresivo aumento del selenio sérico
con una disminución en los niveles sanguíneos tras su interrupción debido, presumiblemente, a la
nica y en un medio alcalino, en cromoflavina, un antagonista de la riboflavina.
acumulación de selenometionina en el cuerpo. Por lo tanto, es más probable que la toxicidad por
- Cuándo aportar suplementación oral selenio esté producida por el uso prolongado de dosis excesivas de selenometionina (Levander DA,
Aljihan G, Arvilommi H, el al. Bioavai/abilily oJ se/enillm lo Finnislz men as assessed by p/ale/el g/ZIIalhione peroxidase activity and
olher blood poromelers Am J C/in NlIlr 37(6):887-97, 1983).
La riboflavina, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los alimentos,
al enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles en sangre - Formas de selenio orgánico
aumentan reduciendo así su excreción final. Una mejora similar en la absorción puede conseguir-
se dividiendo la dosis total en varias porciones que se pueden tomar a lo largo del día rYzmg s, Moyer- 1. La ingestión de selenometionina (derivado vegetal) produce niveles más elevados de selenio en
sol1/! M. Robillsoll JB. Ascorbic ocid obsO/ption in mon: injluence oJdivided dose ondJood. Ufe Sci 28(22):2505-11, 1981). sangre y tejidos que la ingestión de selenocisteína (derivado animal) ya que los animales utilizan
la selenometionina como metionina. La incorporan a las proteínas en lugar de la metionina y al
- Suplementos frente a fuentes alimenticias
catabolizarse, se convierte en nutricionalmente disponible para su incorporación en la glutatión
En presencia de etanol, los suplementos de riboflavina se absorben mejor que la riboflavina pro- peroxidasa. Por el contrario, la selenocisteína sólo se incorpora en selenoproteínas como la pero-
cedente de la dieta (mononucleótido de flavina y dinucleótido de adenínflavina) (PiIlIO J, Huong YP, Ri- xidasa de glutatión y se excreta una vez que la enzima alcanza los niveles de control. Así que los
v/in RS. Meclzonisms zmderlying Ilze dijJerenliol ejJecls oJellzonol onllze bioovoilobility oJribojlovin ondjlovill odenine dinuc/eotide ..l niveles de selenio únicamente reflejan diferencias en los componentes vegetales y animales de la
C/in Invesl 79(5): 1343-8, 1987). dieta (BlIrkRF. Lel/el: JAMA 262(6):775,1989).
S-Adenosilmetionina 2. La selenometionina puede ser más biodisponible que la levadura enriquecida con selenio.
Aunque es inestable en medio ácido, se absorbe eficientemente cuando se administra en comprimidos con Nota: Aproximadamente la mitad del selenio en la levadura enriquecida con se-
recubrimiento entérico y es captado intacto por varios tejidos, incluyendo los hepatocitos (Slromentilloli G. lenio se encuentra en laforma de selenometionina unida a proteínas. Sin embar-
Plzormocologic ospecls oJS-odenosylmellzionine. Am J Med 84(suppI5A):35-42, 1987).
go, también contiene otros compuestos de selenio que aún no se han identificado
(Myers G, Wang CS, Novelli R, el al. Se/enizl/lz yeosl sludies, in JE Spo/ho/z, JL Mortin, HE Gonlher, Eds. Sele-
nillm in Bi%f!V ond Medicine. Weslporl, CT. AVI PlIb/ishing CO., 1981:531-4).

Orgánico frente a inorgánico Estudio experimental controlado: Treinta y una (31) mujeres lactantes y 22 no lactantes
recibieron aleatoriamente selenometionina (2,7 /lmol de Se), levadura enriquecida con
1. El selenio orgánico (L-selenometionina) se absorbe rápida y completamente, mientras que el
selenio (2,9 /lmol de Se) o no se les administró selenio. Los niveles de selenio en plasma
selenio inorgánico (selenito y selenato) se absorbe y se retiene peor (SlVonson CA el 01. Humon
r Se}selenomellzionine melobolism: o kinelic model. Am J C/in NZIIr 54:917-26, 1991).
U disminuyeron en las mujeres lactantes que no recibieron suplementación pero no en las
mujeres no lactantes. La selenometionina aumentó el selenio plasmático tanto en las mu-
Estudio experimental a doble-ciego: Treinta y tres (33) mujeres neozelandesas entre los jeres lactantes como en las no-lactantes, mientras que la levadura enriquecida con selenio
18-23 años, recibieron 200 /lg de selenio como levadura enriquecida con selenio (sele- sólo aumentó la concentración plasmática de selenio en las mujeres no-lactantes. La con-
nometionina) o levadura de cerveza mezclada con selenato, o un placebo. La selenome- centración de selenio en la leche disminuyó marcadamente durante las 20 semanas des-
tionina aumentó las concentraciones de selenio en sangre más eficazmente que el selenato pués del parto en las mujeres que no recibieron suplementación. La selenometionina in-
(Thomson DC, Robinson MF. Buller JA, Whonger PD. Long-lerllZ supplemenlotion lVilh selmate ond selellomellzionine: crementó significativamente la concentración de selenio en la leche, mientras que la leva-
selenium ond gllllalhione peroxidose (EC 1.11.1.9) in blood componenls oJ NelV Zealond lVomen. Br J NlIlr 69(2):577-88,
1993).
dura enriquecida con selenio evitó el descenso de los niveles del mismo en la leche (McGlIi-
re MK, BlIrger/ SL, Mi/ner JA, el al. Selenillll1 slollls oJ loclalillg lVomen in afJecled by Ihe Jorm oJse/enium conszl/lzed. dm.
J C/in NlIlr 58:649-52, 1993).
Estudio experimental en animales: Sesenta (60) ratones machos destetados fueron ali-
mentados con dietas Torula basadas en levadura con un contenido en selenio de 0,5, 1,5 ó - Formas de selenio inorgánico
2,5 partes por millón en forma de L-selenometionina o selenato sódico. Transcurridas 4
semanas, la retención tisular de selenio fue mayor cuando se les alimentó con selenome- Se ha demostrado que el selenito interacciona con el glutatión en presencia de oxígeno generando
tionina en comparación con selenato. Cuando la selenometionina es la fuente de selenio, radicales libres. Ya que el glutatión se encuentra en todas las células, esta forma de selenio puede
los niveles de selenio en cabello y uña reflejan los depósitos de selenio en hígado y mús- no ser adecuada para uso humano (Sclzrallzer GN. Benejils oJ nlllriliona/ se/enillm. Reporl oJ presenlolion Jrom Ilze
culo. Sin embargo, cuando el alimento tiene como base el selenato, el cabello y las uñas FOllr11z Inlel'/1olionol Symposillm on Se/enillm in Bi%gy ond Medicine, TlIbingen U., W: Germony, JlI/Y, 1988. Anobo/ism 7(4):5,
1988).
acumulan selenio, mientras que los niveles de selenio en el músculo permanecen relati-
vamente inalterados (Solbe AD, Levander DA. Hoir and noils os indicalors oJselenium slallls in ralsJed ele valed El selenito sódico no debería tomarse junto con vitamina C, ya que ésta produce in vitro una re-
dielary levels oJselenillm os L-selenomelhionine (SeMel) 01' sodillllZ selenOle (Na2SeD4). Fed Prac 46(4), MOI'ch 5,1987).
ducción del misma a selenio elemental que no es efectivo, siendo esta la reacción en la que se ba-
Estudio experimental: Los niveles sanguíneos de selenio en los voluntarios a los que se sa la medición analítica del selenio (Nell'ben)' & Chrislian, JDAC 48:322, 1965).
les administró selenio orgánico aumentaron más dependiendo de la dosis, que en los vo-
Estudio experimental: En sujetos sanos, se midió la absorción durante 2 horas de 1 mg
luntarios a los que se les administró selenato sódico (Jookkola K el 01. Selenizl/lz levels inlVllOle blood oJ
Finnish volzll1leers beJore and dllring organic and inorganic selenillm supplemenlalion. Scand J C/in Lob InvesI43(6):473- de selenio como selenito sódico administrado con el desayuno o zumo, mediante la ex-
6, 1983). creción urinaria y fecal. Cuando se añadió 1 g de ácido ascórbico al suplemento de sele-
nio y se ingirieron ambos 2 horas antes de una comida, la absorción se redujo significati-
2. En diversos experimentos realizados in vitro en varias especies, empezando con el estudio de vamente. El ácido ascórbico reduce el selenito a selenio elemental el cual tiene una absor-
Schwartz y Fultz (.J Biol Chem 233:245-51) y reconfirrnados repetidamente (Sclzrallzer GN. Benejils oJnZllrilionol ción deficiente (Robinson MF. Thomos CD, HlIemmer PK. EjJeCI ojo megadose oJ ascorbic ocid, o lIZelO/ ond O/'onge
selenillm. Reporl oJ presenlalion fi'01l1 Ihe FOllr11z International Syll1posillm on Selenillll1 in Biology and Medicine, TlIbillgen U., IV, jzdce Oll Ihe obsorplioll oJse/eniZ/m as sodiZ/m selenile. N Z Med J 98:627-9, 1985).
Germany, July, 1988. Anabolism 7(4):5, 1988), se ha hallado que el selenio inorgánico, al contrario que el se-
lenio orgánico, no es efectivo frente a una deficiencia de selenio.
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 25
24 BIODISPONIBILlDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

Sakuma A et al. Clinical effects of TTFD tablets on so-called neuralgia. Jap J Clin Exp
Sulfato de condroitina Med 52:2890-301, 1975
Los fabricantes usan uno de los dos grados existentes. El grado inferior es muy rudimentario y consiste en Pincus JH, Cooper JR, Ilokawa y, el al, Subacute necrotizing encephalomyelopathy: el-
polvo de traquea poco refinado que contiene quizá un 30-40% de sulfatos de condroitina de mala absor- fect ofthiamine propyl disulfide. Arch NeuroI24:511-17, 197I
ción. El grado superior, que es mucho más costoso, varía entre un 80-100% de pureza y tiene una elevada
absorción (Luke Bucci. Ph.D. - inlerviewed in Anderson GD. Glycosaminoglycans: Inlen'iew with Luke Bucci. Parll/. Dynamic Chiraoraclic Thomson AD, Frank 0, Baker H, et al. Thiamine propyl disulfide: abs01ption and utiliza-
July 17.1995). tion. Ann Intern Med 74:529-34, 1971

Vanadio
Es inestable en un medio alcalino. El bis(maltolato)oxovanadio, un complejo de vanadio orgánico, puede absorberse más fácilmente que las
sales de vanadio inorgánicas (como el vanadilsulfato) (Yuen VG. Orvig C. McNei/l JH Comparison oJlhe gll/cose-Iowering pra-
En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no conseguir una concentración perlies oJvanadyl sulfale and bis(¡naltollo)axovanadium(lV) Jollowing acule and chronic adminislratioll. Can J Phvsiol Phannacol 73(1):55-64,
adecuada de tiamina por lo que pueden ser necesarias las inyecciones intramusculares. 1995; Yllen VG. Orvig D. McNei/l JH GII/cose-Iowering ejJecls oJ a new organic vanadium complex. bis(mallollo)o.yovanadium(lV). Can J Physiol
PharmacoI71(3-4):263-9.1993).
Estudio experimental: En una residencia, 228 residentes ambulatorios con una edad media de 87
Vitamina A
años, que no se habían sometido nunca a cirugía mayor, que seguían una dieta "buena" y que ha-
bían recibido al menos una pastilla de multivitamínico diaria durante los 3-5 meses anteriores, se Inestable en medio ácido.
compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó que 88/228 (39%) mos-
traban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo B, una de las cuales era la tiamina. Se internun- El beta-caroteno puede ser terapéuticamente equivalente a la vitamina A (retinil palmitato) para el alivio
pió la suplementación oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M de multivitami- de una deficiencia de vitamina A, en la formulación actualmente recomendada por la Organización Mun-
nas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-100% de los pacientes dial de la Salud (Carlier C. COSle J. Elchepare M, el al. A randomized conlralled Iriallo lesl equivalence beMeen relinyl palmÍ/ale and
que anteriormente mostraban deficiencias (Baker H. Frank O. Jaslow SP. Oral versus inlramuscular vilamin supple- bela caraleneJor vÍ/amin A dejiciency. BMJ 307: 1106-10. 1993).
menlalianJor hypovitaminosis inlhe elderly. J Am Gerialr Soc 28(1):42-5. 1980).
Una absorción eficiente de los nutrientes liposolubles depende de la presencia adecuada de bilis, enzimas
- Cuándo aportar suplementación oral pancreáticas y bicarbonato, así como de un intestino delgado normal (Gallo-Torres HE. ObligalO/y role oJ bileJor Ihe
inleslinal absorption oJvilamin E.ldJlif!§.5:379. 1970).
La tiamina, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los alimentos, al
enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles del mismo - Cuándo aportar suplementación oral
en sangre se hallan incrementados reduciendo su excreción final. Una mejora similar en la absor- Ya que generalmente, las grasas de la dieta promueven la absorción de sustancias liposolubles, los
ción puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones que se toman a lo largo del suplementos liposolubles de beta-caroteno deberían tomarse con una comida. La ingesta del su-
día (Yung S. Mayersolm M, Robinson JB. Ascorbic acid absorplion inman: injluence oJ divided dose andJood. Uf? Sci 28(22):2505- plemento en porciones varias veces al día incrementa normalmente su utilización (l!jlamin E FaCI Book.
11.1981). VERIS (J!jlamin E Research & 1nfOrmalion Sel1'ice 5325 S. 91h Ave .. LaGrange. IL 60525, 1994).

- Formas y formulaciones Formulaciones


El hidrocloruro de tiamina es la forma más común comercialmente disponible. Los pacientes con enfermedades pancreáticas absorben bien las preparaciones miscibles en agua,
pero deficientemente las preparaciones liposolubles, mientras que los pacientes con patología in-
El mononitrato de tiamina se halla frecuentemente en las preparaciones de multivitaminas y es
testinal o resecciones absorben mal todas las preparaciones orales ya sean hidro o liposolubles
preferible al hidrocIoruro en el enriquecimiento de los alimentos debido a su mayor estabilidad en (Johnson EJ, KrasillSki SD. Howard LJ, el al. Evalualion oJvilamin A absorplion by using oil-soluble and waler-miscible vilamin A
el procesado y almacenaje (Flodin NH1; Pharmacolarry orMicronulrienls. New York. Alan R. Uss. 1nc.• 1988). preparalions in normal adulls and in palienls wilh gaslrointestinal disease. Am J elin Nulr 55(4):857-64. 1992).

La tiamina administrada como benfotiamina lipofílica tiene una biodisponibilidad significativa- Emusol®A (Bioglan, Ca) ("A micelizada"), puede tener una biodisponibilidad mayor que la vi-
mente mayor que el mononitrato de tiamina hidrosoluble (Bitsch R. Wolf M. Moller J. el al. Bioavailability as- tamina A emulsificada, la cual a su vez puede tener una biodisponibilidad mayor que el aceite,
sessmenl oJlhe Iipophilic benJoliamine as compared 10 a waler-soluble Ihiamin derivotive. Ann Nulr Melab 35(5):292-6. 1991).
Estudio experimental: En un estudio en 8 sujetos normales se comparó la actividad de
La alitiamina se forma en los bulbos del ajo y otras plantas de la familia del ajo mediante la con- 50.000 UI de retinol procedente del palmitato de vitamina A de un aceite, vitamina A emul-
jugación de la alicina con la tiamina. En Japón, se han sintetizado una serie de derivados de la sificada o viamina A micelizada, tras su ingestión. Se observó que la vitamina A micelizada
alitiamina, como el propildisulfuro de tiamina del cual se ha hallado que su actividad biológica es aumentaba los niveles del retinol 4,7 veces más que la forma de aceite, mientras que la vi-
significativamente mayor que el hidrocIoruro de tiamina (Fujiwara M. Absorplioll, excrelioll alldJale oJlhiamille tamina A emulsificada los aumentó el doble (Jnlernal sludies. Bioglan Laboralories - slllnmarized in RI/lolo
and its derivatives in (Ihe) human body, in M Shimazollo. E Kalsl/ra, Eds. Bariberi and Thiamine. Edition 2. Tokyo, Igakl/ Shoin. DA JI: Nutrienl delil'ery syslems H. Micellizalion andJor soll/ble nutrienls. Int Clin Nulr Rev 94(4):206-12. 1989).
1965:179-213). Más recientemente, el sintético disulfuro tetrahidrofurfuril tiamina (Takeda Chemical
Industries, Osaka), ha reemplazado casi completamente a los compuestos anteriores ya que parece La biodisponibilidad de las preparaciones inyectables varía enormemente.
ser que tiene la misma actividad biológica pero no deja en el paciente el fuelie olor del ajo ni se
Caso clínicos: Seis mujeres, cuatro con cirrosis biliar primaria y dos con colestasis cróni-
han observado efectos tóxicos (Lonsdale D. A Nutrilionisl's Guide lO Ihe C1inical Use or Vítamin B-I. Tacoma, WA. Life
Sciences Press, 1987:64-70).
ca idiopática, que estaban recibiendo inyecciones 1M de vitamina A, comunicaron dolor
local severo inusual tras la inyección seguido de eritema local e hinchazón que duraba de
Ver también: 1-3 semanas, seguida también de una descamación de la piel. La investigación mostró que
se había cambiado la formulación de una base oleosa a una acuosa y que se había añadido
Lonsdale D. Allithiamine and its synlhetic derivatives: a review. J Nulr Med 2:305-11, aceite de ricino hidrogenado polioxil 40 (Cromophor RH) como disolvente. Los datos
1991 aportados por Roche cuando el producto fue aprobado, mostraban que la biodisponibili-
dad del nuevo producto era de aproximadamente un 50% comparado con el 1% de la pre-
Lonsdale D. Thiamine and ils fat soluble derivalives as therapeutic agents, Inl Clin Nutr paración antigua (McCormick PA, HZ/ghes JE. BZ/I'/'oughs AK. McJntyre N. reJormZ/lalion oJily'eclable vilamin A:
Rev 7(3):114-25, 1987 pOlentialproblems. BMJ 301:924,1990).
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 27
26 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

Caso clínico: Una mujer de 72 años con anemia sideroblástica primaria adquirida, pero con bue-
Vitamina B6 na salud, no respondió a la suplementación oral de 100 mg de piridoxina dos veces al día junto
En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no conseguir una concentración con 5 mg de ácido fólico 3 veces al día y 200 mg de ácido ascórbico dos veces al día, pero mostró
adecuada de vitamina B6 por lo que pueden ser necesarias las inyecciones intramusculares. una pronta y duradera respuesta a la administración 1M de piridoxal-5-fosfato que se inició con
250 mg diarios y posteriormente se redujo a una dosis de mantenimiento de 50 mg al día (Mason DY.
Emerson PM Primary acquired sideroblaslic anaemia: response lo Ireatment lVi/h pyridoxa/-5 '-phosphale. El' Med J i:389-90, 1973).
Estudio experimental: En una residencia, 228 residentes ambulatorios con una edad media de 87
años, que no se habían sometido nunca a cirugía mayor, que seguían una dieta "buena" y que ha- Nota: Parece ser que la anemia sideroblástica primaria adquirida se debe a un déficit en
bían recibido al menos una pastilla de muItivitamínico diaria durante los 3-5 meses anteriores, se la síntesis de hemo causada por un bloqueo en la conversión de la piridoxina a piridoxal-
compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó que 88/228 (39%) mos- 5-fosfato, la forma de coenzima activa de la vitamina. La respuesta a la piridoxina es ca-
traban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo B, una de las cuales era la vitamina B6. Se inte- si siempre subóptima y pueden requerirse en ocasiones dosis muy elevadas, frecuente-
rrumpió la suplementación oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M de multivi- mente de 100 veces los requerimientos nutricionales normales (Mason DY. Emerson PM PrimOly
taminas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-100% de los pa- acquired siderob/aslic anaemia: response to treatment with pyridoxa/-5 ·-phosphate. Br Med J i:389-90, 1973).
cientes que anteriormente mostraban deficiencias (Baker H, Frallk O, Jas/olV SP. Oro/versus inlramuscu/ar vi/amin
supp/emenlaliollJor hypovi/aminosis in Ihe e/der/y. J Am Oerialr Soc 28(/):42-5, 1980). Vitamina BI2

Cuándo aportar suplementación oral - Cuándo aportar suplementación oral

La vitamina 8 6, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los alimentos, al La vitamina B l2 , una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los alimentos,
enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles del mismo en al en lentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles de la
sangre se hallan incrementados reduciendo su excreción final. Una mejora similar en la absorción mismo en sangre se hallan incrementados reducien así su excreción final. Una mejora similar en
puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones que se toman a lo largo del día (YIOlg la absorción puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones que se toman a lo
S, Mayersohll M, Robinsoll JB. Aseorbic acid absorplion inman: iI!Iluence oJdivided dose alldJood. Life Sci 28(22):2505-11, 1981).
largo del día (YI/ng S. Mayersolm M, Robinson JB. Ascorbic acid absorplion in man: illjluence oJ divided dose andJood. Life Sci
28(22):2505-11,1981).
- Formas
- Causas de malabsorción
Aunque el piridoxal-5-fosfato (P-5-P) es la forma biológicamente activa de la vitamina 8 6 y la
forma predominante en el plasma, la piridoxina parece ser la forma de la vitamina 8 6 preferible Debido a la importancia del factor intrínseco en la promoción de la absorción de la vitamina 8 12 ,
para administración vía oral en la mayoría de los pacientes, ya que el P5P administrado por vía las situaciones que reducen su producción (como la gastritis atrófica o gastrectomía) conducirán a
oral es descompuesto en gran medida a piridoxal y fosfato por las fosfatasas intestinales (Friedrich una deficiencia de vitamina 8 12 y a anemia perniciosa (Holhcock JN, Troend/e GJ. Ora/ cobo/aminJor Irealmenl
w: Vi/amin B6, in W Fried/'ich, ed. Vilamins. New York. Wa/ler de GI'I/ylel; 1988:543-618; Midd/elon HM 1nleslilla/ hyd/'o/ysis oJ oJperniciol/s anemia? Edi/orial. JAMA 265(1):96-7,1991).
pyridoxa/-5 '-phosphale in vi/ro and in vivo ill Ihe ral. Oasl/'oenleo/Of!V 9/:343-50, 1986). Además, los isómeros de 8 6 no
fosforilados cruzan mejor la barrera hematoencefálica (Soukes n. Nulrienls and coJaClors requiredJor mOlloami- Además, dado que el complejo de la vitamina 8 12 con el factor intrínseco se absorbe principal-
ne innervol/s lissue. NI/Ir Brain 3:265-99, 1979) así como otras
barreras de membrana (Friedrich W. Vi/amill B6, in W mente en el intestino delgado distal, cualquier proceso que interrumpa la función normal de este
Friedrich, ed. Vilamins. NelV York. Wa/lerde GI'I/yler, 1988:543-618). área (como la ileitis, la resección ileal, el esprue tropical o la enfermedad celíaca) puede reducir la
absorción de la vitamina 8 12 . También el sobrecrecimiento bacteriano en esta localización (debi-
Sin embargo, el P5P puede ser preferible a la piridoxina en pacientes con una deficiencia o inhi- do, por ejemplo, a asas ciegas producidas quirúrgicamente, estrecheces, anastomosis o divertícu-
bición de la piridoxalquinasa, la enzima de fosforilación que se requiere para la conversión de la los) puede metabolizar la vitamina 8 12 a análogos inactivos (Vi/amin B-/2 ana/ogues and intestinal bacrteria.
piridoxina a su forma activa. Este defecto puede ser congénito, adquirido como resultado de una NI/tI' Rev 37:45-6, 1979).
disfunción hepática o debido a deficiencias de magnesio o zinc dado que estos minerales activan
la enzima y un déficit de los mismos puede reducir su actividad. La insuficiencia pancreática exocrina produce frecuentemente malabsorción de la vitamina 8 12
cristalina, como se demuestra en la prueba de Schilling. Sin embargo, la vitamina 8 12 derivada de
ADVERTENCIA: Los fosfatos interfieren con la absorción de algunos minerales me- alimentos se absorbe adecuadamente para prevenir una deficiencia de la misma (F/odill NlY. Pharma-
diante la formación de sales insolubles, por lo que el piridoxal-fosfato no debería tomarse e%f!V orMicl'ollutrienls. NelV York. A/an R. Liss, lile. 1988).
en las 4 horas siguientes a la ingesta de un suplemento de minerales.
Nota: La vitamina B I2 procedente de fuentes vegetales puede no ser biodisponible (Dagnelie
PC, van Staveren /VA, vall den Berg H. Vitamin B-12fi'om a/gae appears no/lo be bioavai/ab/e. AmJ C/ill NUlr 53:695-7,
Observación clínica: En base a una medida funcional de la vitamina 8 6 (estimulación EGPT), 1991).
cuando los pacientes tenían niveles reducidos de magnesio y/o zinc, la normalización de la medi-
da podía conseguirse con una décima parte de la dosis de piridoxal fosfato comparada con la do- - Formas
sis requerida de piridoxina Hel (Pangborn JB. Monograph on pyridoxa/ phosphale. Bionoslies. 1nc.. p.o. DralVer 400,
Lis/e. 1L 60532, Ca. /990). El cuerpo humano contiene 3 cobalaminas principales: hidroxicobalamina (o compuestos muy
próximamente relacionados), adenosiIcobalamina (cobamamida, cobinamida, coenzima 8 12), y
Estudio observacional: En un estudio que se realizó en 41 pacientes con patología hepá- metilcobalamina (Mallhews DM. Linnell Je. /I¡lamin Bf2: all area oJdal'kness. Br Med J Seplember 1, 1979, pp. 533-5).
tica alcohólica, todos presentaban deficiencia de piridoxal-5-fosfato (Majl/mdar SK el al. B/ood vi-
lamin slalus (B/, B2, B6,J0/ic acid and B/2) in palienls 1I'i/h a/coho/ic /iver diseose. 1nl J Vilam Nulr Res 52(3):266-7/. /982). La cianocobalamina es la forma farmacéutica más común de la vitamina 8 12 , aunque en el orga-
nismo sólo está presente en cantidades traza y a menudo es indetectable, y su significado bioquí-
Estudio experimental: Los niveles de piridoxal-5-fosfato se hallaban significativamente reduci- mico, en el caso de que tenga alguno, es incierto (Mallhews DM, Linnell Je. Vilamin Bf2: on area oJ dal'klless ..Jk
dos en 22/31 pacientes con cirrosis descompensada o necrosis hepática sub aguda. La administra- Med J Seplember 1.1979. pp. 533-5).
ción IV de piridoxina Hel aumentó los niveles de piridoxal-5-fosfato únicamente en 1/3 de los
pacientes, mientras que todos los pacientes respondieron a la administración 1M de piridoxal-5- Nota: La cianocobalamina contiene cianuro, por lo que existe cierta preocupación sobre
fosfato, aunque la respuesta fue significativamente menor que la hallada en los controles norma- la posible toxicidad por cianuro cuando se administra repetidamente, aunque se ha esti-
les. Aunque el deterioro de la fosforilación hepática puede ser responsable de la diferencia, la mado que la dosis de cianuro contenida en 1.000 J.lg de cianocobalamina es toxicológi-
causa más probable es el aumento de la degradación hepática del piridoxal-5-fosfato (Labadarios D. camente insignificante (HalhcockJN, Tl'oelld/e OJ. Ora/ coba/aminJor Irealmenl oJpemiciol/s allemia? Edi/oria/.
RossOlnl' JE, McConnell JB. el al. Vilamin B6 deficiency in chronic /iver disease - evidence for increased degradalion oJpyridoxa/-5 '- JAMA 265(1):96-7.199/).
phosphole. 01/1/8(1):23-7, 1977).
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 29
28 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

Incremento máximo Excreción urinaria


La hidroxicobalamina se encuentra disponible en inyecciones y puede ser preferible a la cianoco- desde los niveles iniciales en 24 horas
balamina para uso terapéutico (Mallhews DM. Lillllell Je. Vi/amin B12: all area ofdarkness. Br Med J Sep/ember l. 1979.
pp. 533-5). Oral 43% 0,009%
Sublingual 34% 0,004%
Nota: En diversas afecciones (incluyendo la atrofia óptica de Leber y la atrofia óptica de
Parenteral (hidroxicobalamina) 106% 2,7%
herencia dominante. el porcentaje de cianocobalamina plasmática con respecto a la con-
Parenteral (cianocobalamina) 78% 4,2%
centración total plasmática de cobalaminas se halla enormemente aumentado. También,
en la ambliopía causada por el tabaco. la ingesta de cianuro está aumentada debido a su Estas observaciones indican que la cantidad de vitamina BI2 recuperada tras la adminis-
contenido en el humo del tabaco. La hidroxicobalamina se ocupa de la desintoxicación tración oral o sublingual es insignificante si se compara con la dosis inyectada, y no son
del cianuro mediante su conversión a cianocobalamina y todas estas afecciones pueden una alternativa efectiva a la inyección parenteral. El área bajo la curva es mayor con la
producir una alteración en el metabolismo del cianuro. Parece evidente que en estas administración parenteral de hidroxicobalamina, seguido por la administración parenteral
afecciones es preferible el uso de hidroxicobalamina al de cianocobalamina. No es sor- de cianocobalamina. Las curvas de la administración sublingual y oral tuvieron un área
prendente que algunas de las neuropatías ópticas parezcan responder a dosis masivas de considerablemente menor, siendo la mínima el área de la curva oral" (Soh/er A. Pfeiffer CC.
hidroxicobalamina, y se ha afirmado que se ven afectadas adversamente con la adminis- Kowa/ski T Effectiveness and rou/e ofadminis/ra/ion ofvi/amill BI2.1n/ Clin Nu/r Rev 9(2):64-5.1989).
tración de cianocobalamina (Mallhews DM. Lillnell Je. Vi/amill B12: all area ofdarkness. Br Med J Sep/ember
l. 1979. pp. 533-5). De forma similar, se ha hallado que la hidroxicobalamina es superior a la La cobalamina oral, si se administra sin el factor intrínseco, en dosis diarias de al menos 100-250
cianocobalamina en el tratamiento de la ambliopía causada por el tabaco (Chisholm JA. Ilg (2.000 Ilg dos veces al día durante el primer mes para asegurarse de que se rellenen los depó-
Broll/e-S/ewar/ J. Foulds ws. Hydroxocobalamill versus cyallocobalamin ill /rea/mell/ of amblyopia illduced by /obacco. sitos del organismo) es un tratamiento adecuado para la deficiencia de vitamina B 12 , probable-
Lallce/ ii:450. 1967).
mente debido a que existe un mecanismo de absorción de cobalamina que no es eficiente y que es
La adenosilcobalamina (coenzima B 12 ; cobamida; cobinamida) es la forma metabólicamente acti- independiente del factor intrínseco. La inquietud que antes existía acerca de lo impredecible de la
va de la vitamina BI2' Para activarse, tanto la cianocobalamina como la hidroxicobalamina deben absorción ha dejado de ser relevante debido a los datos sobre absorción obtenidos recientemente
(Leder/e FA. COllllllulli/O/y. Ora/ coba/alllinforpernicious anemia. Medicine s bes/ kep/ secre/? JAMA 265(1):94-5. 1991).
convertirse en adenosilcobalamina en la mitocondria hepática (Fell/Oll WA. Rosenberg LE. Mi/ocholldrial me-
/abolism ofhydroxocobalamill: syn/hesis ofadellosylcoba/amill by intac/ ra/liver mi/ochondria. Arch Biochem Biophvs 189(2):441-7.
Nota: Los comprimidos pueden tener una biodisponibilidad mayor si se mastican
1978). Ésta se absorbe mejor oralmente que la cianocobalamina y se acumula en mayor medida en
antes de tragarlos.
el hígado (Heillrich HC, Gabbe E. Me/abolism of/he vi/amill BI2 coenzyme ill ra/s and mall. AIlIl N Y Acad Sci lf2:87f. 1964).
En ciertas circunstancias, puede ser más efectiva que la cianocobalamina o la hidroxocobalamina. Estudio experimental: Dieciséis (16) pacientes con niveles séricos de
vitamina BI2 por debajo de lo normal relacionados con el seguimiento de
Estudio experimental en animales: Entre las tres cobalaminas estudiadas, los derivados
una dieta vegetariana total (vegana), recibieron un comprimido de 100 Ilg
enzimáticamente activos 5'deoxy-adenosilcobalamina y metilcobalamina aumentaron
de cianocobalamina (Bronson, St. Louis, MO) una vez a la semana. Trans-
significativamente la supervivencia de los ratones leucémicos, mientras que la cianoco-
curridas 6 semanas, en los 7 pacientes que masticaron los comprimidos, el
balamina resultó ser inactiva (Tsao CS. Myashi/a K.1nfluellce ofcoba/amin Oll/he sun'ival ofmice bearillg os- nivel sérico de vitamina BI2 aumentó significativamente (p<O,OI). Sin
cites /umOl: Pa/hobi%f!Y81(2):104-8. 1993).
embargo, en los 9 pacientes, que se tragaron los comprimidos con agua, el
Estudio experimental negativo: En un estudio en el que participaron 11 pacientes con promedio de los niveles de vitamina BI2 no aumentó de forma significati-
aciduria metilmalónica, la terapia con deoxiadenosilcobalamina no ofreció ventajas sobre va, aunque hubo un ligero aumento. Cuando 7 de estos 9 pacientes masti-
la hidroxicobalamina (Cha/mers RA. Baill MD. Mis/ry J. e/ al. Ellzym%gic s/udies on patients wi/h me/hylmalollic caron 5 de los comprimidos antes de tragarlos durante 10 días, el nivel sé-
aciduria: basis for a c1inica//ria/ of deoxyadellosy/cobalamill ill a hydroxocoba/amill-ullrespollsive pa/iell/s. Pedia/r Res rico de vitamina BI2 aumentó hasta el nivel normal (Crane MG. Samp/e C. Pa/chell
30(6):560-3. 1991). S. Regis/er UD. Vi/amin BI2 s/lIdies in to/a/vege/arialls (vegans). J Nu/r Med 4:419-30. 1994).

Caso clínico: Una niña de 7 meses con acidemia metilmalónica resistente a hidroxicoba- Nota: En los ancianos, una buena dieta y un "multivitamínico" diario pueden no
lamina respondió a la adenosilcobalamina (Bhall HR. Lillnell JC. Bar//rop D. Trea/mell/ofhydroxocoba/a- conseguir una concentración adecuada de vitamina B I2 por lo que pueden ser ne-
mill-resis/an/ me/hy/ma/ollic acidaemia lVi/h adellosy/cobalamil!. Lelle/: Lance/ ii:465. /986). cesarias las inyecciones intramusculares o la administración oral de dosis mayo-
Estudio experimental: Dos grupos de pacientes con la misma hepatitis A epidémica re-
res de vitamina B l2 de las que se encuentran habitualmente en la mayoría de los
cibieron coenzima BI2 o hidroxicobalamina. En el grupo tratado con coenzima BI2 se ob-
m ultivitamínicos.
servó una normalización más rápida de los niveles séricos de aminotransferasas (llVarson S. Estudio experimental: En una residencia, 228 residentes ambulatorios
Lindberg J. Coenzyme-B/2 /herapy ill acule vira/ hepatitis. Scalld J 1llfec/ Dis 9(2): 157-8. 1977).
con una edad media de 87 años, que no se habían sometido nunca a ciru-
- Vías de administración gía mayor, que seguían una dieta "buena" y que habían recibido al menos
una pastilla de multivitamínico diaria durante los 3-5 meses anteriores, se
La práctica habitual de administrar la vitamina B I2 en inyección intramuscular tiene varios incon- compararon con 204 voluntarios sanos entre los 20-50 años. Se observó
venientes, ya que las inyecciones pueden ser dolorosas, dificiles de administrar en algunos pa- que 88/228 (39%) mostraban déficits hasta de 5 vitaminas del complejo
cientes y costosas (Lederle FA. Commen/O/y. Ora/ cobalamin for pernicious anemia. Medicines bes/ kep/ secre/? JAMA B, una de las cuales era la vitamina B 12 • Se interrumpió la suplementación
265(1):94-5. 1991). Sin embargo, muchos médicos opinan que la administración parenteral tiene una oral de vitaminas y se administró una única inyección 1M de multivitami-
biodisponibilidad mucho mayor que la vía oral, incluso en pacientes sin malabsorción de vitamina nas. Después de 3 meses, no se detectó ningún déficit en la sangre del 89-
BI2' 100% de los pacientes que anteriormente mostraban deficiencias (Baker H.
Frallk O. Jas/ol!' SP. Ora/versus illlramuscu/ar vi/amin supp/emen/ationfor h)povi/aminosis ill /he
Caso clínico: Un varón de 23 años sano y en ayunas, recibió dos comprimidos de 1.000 e/derly. J Am Geria/r Soc 28(1):42-5. 1980).
Ilg de resina de BI2 como cianocobalamina por vía oral, la misma preparación por vía su- Nota: Se ha intentado la administración de preparaciones orales conteniendo el
blingual, 10 Ilg de hidroxicobalmina por vía parenteral, y 10 Ilg de cianocobalamina por factor intrínseco. pero en algunos pacientes provocó la producción de anticuer-
vía parenteral. Sus niveles iniciales de vitamina B I2 en los 4 ensayos fueron de 228 ± 64 pos por lo que se convierten en refractarios y slifren recaídas (LowellSleill L. Cooper BA.
pg/ml. Los resultados fueron los siguientes: Bmll/on L. el al. An immun%gica/ basis for acquired resis/ance /0 ora/ adminis/ration of hog ill/rinsic faclor
and vi/amin BI2 ill pernicioZls anemia. J CIiI1 Il1l'es/40: 1656-62. 1961).

J
lUODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 31
30 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

Estudio experimental: Cuarenta y dos (42) sujetos recibieron simultáneamente dosis de


Estudio experimental: Sesenta y cuatro (64) pacientes con anemia perniciosa y otras afec- cianocobalamina en cápsula y en forma líquida marcadas con cobalto-57 y cobalt0-60
ciones que cursan con deficiencia de cobalamina fueron tratados con 1.000 llg de cianoco- respectivamente. La excreción fue de un 2-66% mayor con la administración de la forma
balamina por vía oral, siguiendo el tratamiento 61/64 pacientes durante más de 3 años. Se líquida. Los estudios de disolución in vitro mostraron que las cápsulas tenían tendencia a
observó en todos los pacientes la remisión clínica y hematológica, la normalización de los desintegrarse en una masa fibrosa que se disolvía lentamente (Baun De. BOlVen BM, Wood DE.
niveles séricos y una reposición total de los depósitos hepáticos (Berlin R. Berlin H, Branle G. Pil- Comparison of Ihe bioavailability of cyanocobalamin Ji'om capsule and liquid dosage forms. Am J Hosp Pharm
branl A. flitamin B12 body SOlres during oral and Irealmenl ofpernicious anemia. Acla Med Scand 204:81-4. 1978). 32(10):1047-9.1975).

Ver también: La absorción de la vitamina B'2 oral se mejora con el uso de una resina de absorción (Davis
BP. Gerslein LM. Rozeboom DL.' Cram!'ell RW Enhanced abSOlplion afora/ vi/amin B12 Ji'om a resin adsorbale adminis-
Berlin H, Berlin R, Brante G. Oral treatment ofpernicious anemia with high doses ofvi- lered lo normal subjecls. J Manipulalive Phvsio/ rher 5(3): 123-7. 1982).
tamin B I2 without intrinsicfactor. Acta Med Scand 184:247-58, 1968
Vitamina C
Waife SO, Jansen Cl, Crabtree RE, et al. Oral vitamin B I2 without intrinsicfactor in the
La absorción de ácido ascórbico, en situaciones fisiológicas normales, muestra patrones de saturación ca-
treatment ofpernicious anemia. Ann Intern Med 58:810-17, 1963
racterísticos. Dosis de hasta 180 mg se absorben en un 80-90%, pero las cargas de 1,5 g sólo se absorben
Mc1ntyre PA, Hahn R, Masters JM, Krevans JR. Treatment of pernicious anemia with la mitad, mientras que dosis de 12 g sólo se absorben en un 16% (Br01!'n LAS. Jones DF. rhe bi%gy of ascorbic acid. in
E Cadenas, L Packer. Eds. Handbook ofAntioxidanls. New York, Marcel Dekkel; 1996: 118).
orally administered cyanocobalamin (vitamin B 12). Arch Inter Med 106:280-92,1960
Cuándo aportar suplementación oral
La administración de cobalamina por vía intranasal puede ser más efectiva que la cobalamina por
vía ora\. El ácido ascórbico, una vitamina hidrosoluble, se absorbe con o sin alimentos, aunque los ali-
mentos, al enlentecer la tasa de absorción, pueden aumentar el tiempo durante el cual los niveles
Estudio experimental: Nastech Pharmaceutical Company, el fabricante del gel de ciano- del mismo en sangre se hallan incrementados, reduciendo así su excreción fina\. Una mejora si-
cobalamina intranasal, realizó estudios farmacocinéticos con la esperanza de recibir la milar en la absorción puede conseguirse dividiendo la dosis total en varias porciones que se to-
autorización de su producto como nuevo fármaco de la Administración de Alimentos y man a lo largo del día.
Fármacos de los Estados Unidos (FDA). La aplicación intranasal de 500 mg del gel en
voluntarios sanos fue significativamente más efectiva que el comprimido oral según el Estudio experimental: Tres voluntarios sanos ingirieron 1 g de vitamina C al día. El su-
aumento en el pico plasmático alcanzado respecto de los niveles iniciales (1.177 pg/ml jeto control tomó una dosis única, el segundo lo tomó repartido en 8 dosis pequeñas y el
frente a 130 pg/ml, respectivamente) (resullados resumidos en: Romeo VD. Sileno A. Wenig DN. Jnlranasal tercero se lo tomó en una dosis única tras la ingesta de una comida rica en grasas. "Los
cyanocoba/amill. Lellel: JAMA 268(10):1268-9,1992).
tratamientos que se administraron en dosis repartidas y tras la comida produjeron un in-
Estudio experimental: El resumen del informe de los estudios clínicos realizados por cremento significativo de la absorción de ácido ascórbico comparado con el experimento
Nature's Bounty (NY, EE.UU.), fabricante de una marca de cianocobalamina intranasal, control, de un 72 por ciento y un 69 por ciento, respectivamente ... La eficacia de la absor-
sugiere que el aumento en los niveles séricos de cobalamina tras la administración intra- ción de ácido ascórbico puede mejorar dividiendo la dosis diaria en pequeñas dosis, to-
mándolas durante el día o ingiriendo la vitamina después de la comida" (Yung S. lvIayersohn M.
nasal de una dosis única de 400 llg se aproxima al aumento obtenido con una dosis intra- Robillson JB. Ascorbic acid absOlPlion illman: injluellce ofdivided dose andfood. ¿¡re Sci 28(22):2505-11, 1981).
muscular de 100 llg, lo que sugiere que, cuando se usa mensualmente, una dosis única se-
ría suficiente para mantener niveles adecuados de vitaminas en la mayoría de los pacien- - Natural frente a sintético
tes con anemia perniciosa (esludio no publicado resumido en Heimburger De. Jnlranasa/ coba/amin: a lVarning.
Leller. JAMA 265(17):2190.1991). La vitamina C procedente de fuentes naturales y la vitamina C sintética tienen la misma biodispo-
nibilidad (BrOlVn LAS, Jones DF. rhe bi%gy ofascorbic acid, in E Cadellas, L Packel; Eds. Halldbook ofAnlioxidallls. NelV York,
Nota: Se desconoce la existencia de estudios adecuados y bien controlados que Marcel Dekker. 1996; Mangels AR, Block G, Frey CM, el al. rhe bioavailabilily lO hlllllalls of ascorbic acidfrom oranges, ol'Ongejui-
prueben la inocuidad y eficacia de este producto, acerca del cual la Administra- ce alld cooked broccoli is similar lO Ihal o/sylllhelic ascorbic acid. J Nulr 123:1054-61, 1993; Pelletier O, Keilh IvIG. Bioal'Oilabilily
ofsylllhetic and nalural ascorbic acid. J Am Diel Assoc 64:271-5, 1993).
ción de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA) considera como
nuevo fármaco no autorizado y, por lo tanto, ilegalmente comercializado (Halhcock - Tiempo de desintegración
JN. rroend/e GJ. Jlllranasa/ cobalamin: alVarning. Leller. JAMA 265(17):2190.1991).
Aunque los criterios de la Farmacopea de los Estados Unidos especifican un tiempo de desinte-
La administración de cobalamina sublingual no parece tener una biodisponibilidad mayor que la
gración máximo de 30 minutos para los comprimidos de vitamina C, y los compendios Europeos
cobalamina oral, en personas sin malabsorción de vitamina BI2'
un máximo de 15 minutos, los comprimidos que se desintegran en 60 minutos son los que tienen
Caso clínico: Un varón de 23 años sano y en ayunas, recibió dos comprimidos de 1.000 llg una biodisponibilidad mayor en comparación con los comprimidos con tiempos de desintegración
de resina de BI2 como cianocobalamina por vía oral, la misma preparación por vía sublin- más cortos o más largos o con una disolución de vitamina C (Bhagvan HN, 1V0lkofJBI. Correlalion betweenlhe
disilllegraliolllime and Ihe bioal'ailabililyofvilamill C lablelS. Pharm Res 10(2):239-42,1993).
gual, 10 llg de hidroxicobalmina por vía parenteral, y 10 llg de cianocobalamina por vía pa-
rentera\. Con la dosis oral, hubo un incremento de un 43% con respecto a los valores ini- - Liberación sostenida
ciales y se excretó un 0,009% de la dosis en orina de 24 horas. Con la dosis sublingual, se
consiguió un incremento de un 34% en relación con los valores iniciales y una excreción Estudio experimental: Cuatro adultos jóvenes sanos recibieron 1 g de vitamina C vía oral dia-
urinaria de un 0,004% en 24 horas. Con la preparación de hidroxicobalamina parenteral se riamente durante 2 semanas en varias formas. Tras la administración de 1g de vitamina C por vía
produjo un incremento máximo de un 106% en los niveles sanguíneos y la recuperación en IV, la recuperación de ácido ascórbico y sus metabolitos en orina de 24 horas fue del 85 %, pero
orina fue de un 2,7%, mientras que la preparación de cianocobalamina parenteral obtuvo un cuando se administró en forma de dosis única con el estómago vacío, se recuperó un 30% si se
nivel sanguíneo máximo de un 78% y la recuperación en orina fue de un 4,2% de la dosis había administrado en forma de disolución o comprimido (masticable y no masticable) y única-
(SoMer A. Pfeiffer ce, KOll'a/ski T. EfJectiveness and adminislration o/vi/amin B12. 1111 C/in Nulr Rev 9(2):64-5. 1989). mente se recuperó un 14% tras la administración de una cápsula de liberación sostenida. Entre los
sujetos se observaron considerables diferencias en la absorción (YZlIlg S. Mayersohll M, Robillsoll JB. Ascol'bic
Formulaciones acid absorplioll in hl/malls: A cOlllparisoll alllollg several dosageforllls. J Pharlll Sci 71 (3):282-5, 1982).

La cianocobalamina puede absorberse mejor en forma líquida que en una cápsula de gelatina.
BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 33
32 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

- Mezclada con bioflavonoides


Estudio experimental: cuando se administró 1 g de ácido ascórbico por vía oral, se observó una
absorción completa con las cápsulas de liberación sostenida, comparado con el 70% hallado con En algunas ocasiones la fórmula de los suplementos de vitamina C incluye bioflavonoides, su-
la administración de cápsulas normales (Zetler G. Seidel G. Siegers CP. Iven H. Pharmacokilletics of ascorbic acid in puestamente para mejorar la disponibilidad de la vitamina. Aunque los bioflavonoides pueden
mano EurJClillPharmacol 10:273-82.1976).
aumentar la biodisponibilidad de la vitamina C, la dosis de bioflavonoides disponible en las pre-
Formulaciones paraciones comerciales es generalmente demasiado baja para ser efectiva.

Ascorbil palmitato Estudio experimental negativo a doble-ciego: Se comparó el ácido ascórbico sólo, en
condiciones de aleatorización a doble ciego, con una preparación comercial que contenía
El ascorbil palmitato, una forma Iiposoluble de vitamina C, piJede tener una biodisponibilidad ácido ascórbico más los bioflavonoides cítricos procedentes del trigo sarraceno, hesperi-
mayor que el ácido ascórbico. Sin embargo, aún existen interrogantes acerca de su eficacia. dina y rutina con un porcentaje (en cuanto al peso) de bioflavonoides respecto a la vita-
mina C de 0,05:1 (típico de las fuentes comerciales). Tras la ingestión de los mismos por
Estudio experimental: Tras una dosis única de 2 g de ácido ascórbico o ascorbil palmi- 9 sujetos sanos, las medidas en plasma y orina de vitamina C fueron comparables, así
tato, no se observó con la administración de este último un aumento de los niveles de vi- como la excreción de vitamina C en orina de 24 horas (Johnston CS. Luo B. Comparison of the ab-
tamina C tan rápido como el que produjo con el ácido ascórbico. A las 24 horas, los valo- sorption and excretion ofthree commercially available sources ofvitamin e. J Am Diet Assoc 94(7):779-81. 1994).
res plasmáticos de vitamina C eran similares. Sin embargo, tras 2 semanas de suplemen-
tación, la concentración plasmática de vitamina C era ligeramente mayor en el caso del Estudio experimental: Sujetos sanos recibieron disoluciones de vitamina C sola o vita-
ascorbil palmitato que con el ácido ascórbico, mientras que la media de la excreción en mina C con bioflavonoides con un porcentaje, en cuanto al peso, de bioflavonoides con
orina de 24 horas era un 33% menor, lo que sugirió que el ascorbil palmitato se utilizaba respecto a vitamina C, de 4 a l. Se halló que la adición de bioflavonoides aumentaba la
mejor (Johnston CS. Monte WC. Bolton RS. et al. Nulr Res 14: 1465-71. 1994). biodisponibilidad de vitamina C ya que ésta se absorbió más fácilmente y permaneció du-
rante más tiempo en el cuerpo (Vinson JA. Base P. Comparatil'e bioavailability of syntlzetic and natural vitamin
C in guineapigs. Nutr Reo Int 27:875-80. 1983).
Estudio experimental en animales: Se administró ácido ascórbico o ascorbil palmitato
para el tratamiento del escorbuto a cobayas. Los niveles tisulares de ácido ascórbico y de Estudio experimental: Si se compara con la ingestión de vitamina C sola, la adición de
ascorbil palmitato no fueron significativamente diferentes, mientras que los niveles de 25 mg de bioflavonoides a 500 mg de vitamina C (porcentaje 1:20) aumentó la excreción
vitamina C en plasma fueron más elevados en el grupo que recibió ascorbil palmitato. de vitamina C en orina en 5 hombres jóvenes voluntarios, lo que sugiere que la absorción
Los cambios existentes en la estructura ósea se invirtieron igualmente con ambas formas oral de vitamina C se hallaba aumentada (Jones E. Hug/zes RE. lRCS Med Sci 12:320. 1984).
de vitamina C. Sin embargo, el ascorbil palmitato resultó tener un 50% de la potencia que
tiene el ácido ascórbico en la prevención de pérdida de peso (Johnston CS. Mame /Ve. Bolton RS. el Estudio experimental en animales: Cobayas recibieron una solución de vitamina C sola
al. Nulr Res 14: 1465-71. 1994). o con bioflavonoides en un porcentaje, en cuanto al peso, de bioflavonoides con respecto
a vitamina C, de 0,7: 1. Se halló que la adición de bioflavonoides aumentaba la biodispo-
Ester-C®
nibilidad de vitamina C ya que se absorbió más rápidamente y permaneció durante más
El Ester-C® es un producto patentado compuesto de una mezcla de ascorbato cálcico y dehidroas- tiempo en el cuerpo (Vinson JA. Bose P. Comparative bioavailability of symhetic and natural vitamin C in guinea
pigs. NWr Reo 1nt 27:875-80. 1983).
corbato junto con 3 metabolitos: treonato cálcico y pequeñas cantidades de xilonato y lixonato.
Existe cierta evidencia de que el Ester-C® puede producir niveles mayores de vitamina C que el Ver también:
ácido ascórbico.
Vinson JA, Base P. Bioavailability of synthetic ascorbic acid and a citrus extracto
Estudio experimental controlado: En este estudio 17-18 hombres sanos recibieron una Ann N Y Acad Sci 498:525-6, 1987
dieta baja en ácido ascórbico durante 12 días. Transcurridos estos, recibieron una dosis
oral única de ácido ascórbico puro, Ester-C® ascorbato cálcico con un 3% de treonato cál- Vitamina D
cico estandarizado o Ester-C® ascorbato cálcico sin el 3% de treonato cálcico estandari-
La vitamina D3 (colecalciferol, vitamina D natural) se forma en piel de manera natural por conversión de
zado. Mientras que la concentración en el interior de la célula disminuyó a las 24 horas en
un precursor mediante la energía de la luz ultravioleta. Se encuentra frecuentemente disponible en los su-
el grupo del ácido ascórbico, permaneció alto en los otros dos grupos. A las 24 horas, los
plementos derivados de aceite de hígado de pescado.
dos grupos Ester-C® mostraron que los niveles en los leucocitos eran dos vez mayores
que en el grupo del ácido ascórbico, siendo esta diferencia altamente significativa. El La vitamina D2 (ergocalciferol, vitamina D sintética) se produce mediante la irradiación ultravioleta del
producto Ester-C® con treonato estandarizado produjo niveles de ascorbato en los leuco- esteroide ergosterol de origen fúngico y difiere de la vitamina D3 por la presencia de un enlace doble.
citos mayores que el producto no estandarizado (Hzml H. Rice T. Comparalil'e efficacy of Esler-C® as-
cO/·bale. Unpublished Study. The Lije Managemem Group. La Jolla. CA. January. 1995). Nota: Se halló que la sustancia original antirraquítica conocida como vitamina DI únicamente
consistía en una mezcla de ergocalciferol y otros esteroides, por lo que este término se ha dejado
Estudio experimental controlado con placebo: A 12 varones con edades comprendidas de usa¡:
entre los 27-45 años 'se les puso una dieta baja en ácido ascórbico durante 1 semana. Pos-
teriormente se les dividió en 3 grupos de 4 y, después de una noche en ayunas, el grupo 1 Nota: Se cree que la vitamina D2 se comporta metabólicamente como la vitamina D3 (Reiclzel H. Koe-
recibió 3.000 mg de ácido ascórbico, el grupo 2 recibió Ester-C® ascorbato cálcico (equi- !fer HP. NormmzAW Tlze role oftlze vitamin D endocrine system in Izealtlz and disease. N Enrd J Med 320(15): 980-91. 1989).
valente a 3.000 mg de ácido ascórbico) y el grupo 3 recibió 3.000 mg de placebo de ácido
cítrico. Transcurridas 24 horas, el Ester-C® produjo mayores niveles de ascorbato sérico La vitamina D, independientemente de su origen, se debe activar en un proceso que consta de dos pasos.
(un aumento del 56,2% frente a un 24.6% con ácido ascórbico y un 5,9% con citrato) y Primero se convierte en el hígado mediante una reacción de hidroxilación en 25-hidroxivitamina D (cal-
niveles intracelulares más elevados de ascorbato (medido en leucocitos) (aumento de un cidiol) y posteriormente se hidroxila una vez más en el riñón a 1,25 dihidroxivitamina D (calcitriol). Para
18,2% frente a un 5,3% de descenso con el ácido ascórbico y un 6,3% de descenso con los pacientes con patología hepática o renal, el calcitriol se encuentra disponible en forma de suplemento
citrato). También, la excreción de ascorbato en orina de 24 horas fue menor en el grupo oral.
del Ester-C®, lo que sugiere que se retuvo más Ester-C® (lVright Jv, Suen RM. A human bioavailabi-
lity SlZldy of Ester-C® ascorbate. Int Clin Nulr Res 10(1). Jan 1990).
34 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES BIODISPONIBILIDAD DE

Ver también:
La absorción eficiente de las vitaminas liposolubles depende de la presencia de bilis adecuada, enzimas
pancreáticas y bicarbonato así como de un intestino delgado normal (Gallo-Ton'es HE. Obligatory role oJ bile Jor the AcuffRV, Thedford SS, Hidiroglou NN, et al. Relative bioavailability ofRRR - and
intestinal absorption oJvitamin E. Jdokfl5:379, 1970).
all-rac-a-tocopheryl acetate in humans: studies using deuterated compounds. Am
La aplicación tópica de vitamina D3 es tan efectiva como la suplementación oral para aumentar los nive- J Clin Nutr 60: 397-402, 1994
les séricos de la misma (Vieth R, Milojevic S. Application oJvitamin D to the skin is a viable alternative to ils oral nutrition. Abstract. ,1
Bone Miner Res 8:5224,1993). La vitamina E natural puede ser más efectiva que la sintética ya que existen receptores proteicos
específicos para alfa-tocoferol que hacen que su transporte y retención sean más eficientes (Kilabchi
Cuándo aportar suplementación oral AE et al. Specific receptor siles Jor alpha-tocopherol in purified isolated adrenocortical cell membrane. Biochem Bioohvs Res
Commun 96:1739-46,1980). •

Ya que las grasas de la dieta promueven generalmente la absorción de sustancias liposolubles, los
Estudio experimental en animales: El alfa-tocoferol marcado procedente de fuentes
suplementos de vitamina D deberían tomarse con una comida. La ingesta del suplemento en por-
naturales permanece en los tejidos durante mucho más tiempo que un producto sintético
ciones varias veces al día aumenta normalmente su utilización (fjtamin E Foct Book. VERlS (Vitamin E Re-
search & 1nJormation Service. 5325 S. 9th Ave., LaGrange, 1L 60525, 1994). con un marcaje similar. Por ejemplo, tras 32 días el porcentaje de los compuestos en el
pulmón, hígado y cerebro de ratas fue de 1,9; 1,2 Y 3,2 respectivamente, correspondiendo
Vitamina E el mayor porcentaje al alfa-tocoferol de origen natural. Estos porcentajes tendían a incre-
mentar con el tiempo y transcUITidos 154 días fueron 2,6; 1,2 Y5,4 respectivamente (Burton
La absorción eficiente de vitaminas liposolubles depende de la presencia de una concentración adecuada Gw, Ingold KV. Vitamin E: Application of the principies of physical organic chemistry to the exploration of its structure
de bilis, enzimas pancreáticas y bicarbonato, así como de un intestino delgado normal (Gallo-Torres HE. Obli- andfimction. Acc Chem Res 19:194-201,1986; Ingold KV et al. Biokinetics oJand discrimination behVeen dietOly RRR-
and SRR-alpha-tocopherols in the male rat. Jdokfl22: I 63-72, 1987).
gatOly role oJbilefor the intestinal absorption ofvitamin E. Jdokfl5:379, 1970).

Cuándo aportar suplementación oral - Ésteres frente a tocoferollibre

Ya que las grasas de la dieta promueven generalmente la absorción de sustancias liposolubles, los Como los ésteres de vitamina E son resistentes a la destrucción oxidativa, son considerablemente
suplementos de vitamina E deberían tomarse con la comida. La ingesta del suplemento en porcio- más estables que el alfa-tocofero1 libre (Flodin NW. Pharmacolof?JJ ofMicronutrients New York, Alan R. Liss, Inc.,
1988), y sin embargo su biodisponibilidad es adecuada. Por lo tanto se utilizan generalmente con
nes varias veces al día aumenta normalmente su utilización (1jtamin E Fact Bool<. VERIS (Vitamill E Research
& 1nformatioll Sen'ice. 5325 S. 9th Ave., LaGrange, 1L 60525, 1994). preferencia al alcohol fácilmente oxidable de las preparaciones líquidas y en comprimidos de vi-
tamina E (Flodin NW. Pharmacolof!Y ofMicronlltriellls New York, Alan R. Liss, Inc., 1988).
Cápsulas de gelatina blanda
Estudio experimental: En 5 adultos, los estudios de RRR-alfa-tocoferol y de RRR-
El alfa-tocoferol, un aceite, pierde su potencia cuando se expone al aire, al calor ya la luz. Cuan- acetato de alfa-tocoferol tras una dosis única tomada con la comida, mostró que la canti-
do se introduce en cápsulas de gelatina blanda que impiden el paso del aire, y las cápsulas se al- dad de alfa-tocoferol de la forma fenol libre fue la misma que la del acetato en plama y
macenan en un lugar fresco y oscuro, mantiene la potencia durante un mínimo de 3 años (1jtamin E eritrocitos (Burton GW; Ingo/d KV. Foster DO, et al. Comparison offree alpha-tocopherol and alpha-tocopheryl ace-
Fact Bool<. VER1S (Vilamin E Research & b¡Jormation Service. 5325 S. 9th Ave., LaGrange, IL 60525, 1994). ta/e as sources ofvitamin E in rats and humans. Jdokfl23(9):834-40, /988).

- Natural frente a sintético Estudio experimental: Se estudiaron las concentracions séricas de alfa-tocoferol tras la
ingestión de 800 UI de varias preparaciones de vitamina E en 20 sujetos adultos. El in-
"Está oficialmente reconocido que la fuente natural de vitamina E (d-alfa-tocoferol) posee una cremento medio de la concentración de alfa-tocoferol (mg/g de lipidos) en 24 horas fue
potencia un 36% mayor que la vitamina E sintética (dl-alfa-tocoferol) según se ha determinado en de 71 % tras la adminstración de RRR-alfa-tocoferol, 63% tras RRR-acetato de alfa-
estudios en animales. Además, estudios más recientes en animales y humanos, indican que la tocoferol y 41 % tras RRR- succinato de alfa-tocoferol (Honvitt MK. Elliotl WH, Kanjallanggulpan p.
fuente natural de vitamina E es casi dos veces más efectiva que la vitamina E sintética" (1jtamjn E Filch CD. Sel1lm concentracions of alpha-tocopherol afier ingestion oJvarious vitamin E preparations. Am J C/in Nutr
Fact Bool<. VERlS (Vitamin E Research & Information Service. 5325 S. 9th Ave., LaGrange, IL 60525, 1994). 40(2):240-5, 1984).

Estudio experimental cruzado a doble-ciego: Doce hombres recibieron dos cápsulas de Aunque in vitro los ésteres de vitamina E no tienen las propiedades antioxidantes de la forma al-
gelatina blanda de 400 mg de RRR alfa-tocoferol (origen natural) o estero isómeros racé- cohol (Flodill NW. Pharmacolof!Y ofMicronutriel1ls New York, Alan R. Liss, Inc., 1988), in vivo las enzimas pancreáti-
micos de alfa-tocoferol (sintético) aleatoriamente. La media de las concentraciones plas- cas ayudan en la eliminación del elemento acetato o succinato previa a la absorción, de manera el
máticas de alfa-tocoferol fue mayor con RRR que con las formas racémicas 10-96 horas tocoferollibre se absorbe (Bjomeboe A et al. Absorption. /ransport ofvitamin E. J Nu/r 120:233-42, 1990; Burton GW; In-
después de la administración con una concentración máxima en el grupo RRR (4,8 /lg/ml) gold KV, Foster DO, e/ al. Comparison offree alpha-/ocopherol alld alpha-Iocophelyl aceta/e as sources ofvi/amin E in ra/s and hu-
malls. !dJEflJ. 23(9):834-40, 1988; Burton Off, Traber MG. Vi/amin E: An/ioxidall/ activity, biokinetics. and bioavailability. Annu Rev
significativamente mayor que para las formas racémicas (4,0 /lg/ml; p<0,05). El AUC o_96 NlItr /0:357-82.1990).
de RRR tanto en plasma como en los eritrocitos fue significativamente mayor que el
AUC o_96 de todas las formas racémicas (p<0,05), lo que indica la mayor biodisponibilidad Nota: Los resultados de un estudio in vitro sugieren que si el succinato se absorbiese in-
del RRR frente a las formas racémicas de alfa-tocoferol (Ferslew KE, Ac!ifJ RV, Daigneault EA, et al. tacto, en realidad sería superior como antioxidante a laforma libre alfa-tocoferol:
Pharmacokinetics and bioavailability of the RRR and al/ racemic steroisomers of alphatocopherol in human afier single
oral administration. J Clin Pharmqcol 33(1):84-8,1993). Estudio experimental in vitro: Se expusieron hepatocitos aislados a un am-
biente rico en radicales libres. Mientras que la adición de vitamina E no consiguió
proteger a las células hepáticas de daño producido por dichos radicales libres, la
incubación de los hepatocitos con succinato de vitamina E las protegió comple-
tamente de los efectos tóxicos de los radicales libres. Se halló que estas células
contenían vitamina E y succinato de vitamina E (Fariss M. Oxygen /oxicity: Vnique cy/opro-
tective properties ofvilamin E succina/e in hepa/ocyles. Free Rad Biol Med 9:333-43, 1990).

Los ésteres comúnmente disponibles de alfa-tocoferol son el acetato y el succinato. Debido a su


mayor estabilidad, el acetato de vitamina E, un aceite, se puede usar en las vitaminas líquidas y en
cosmética así como en las cápsulas de gelatina blanda. El succinato de vitamina E es sólido a
BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES 37
36 BIODlSPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

temperatura ambiente, por lo que puede emplearse en los comprimidos de multivitaminas y en las
cápsulas de gelatina dura (l!1/amin E Fac/ Boo1<. VERlS (Vi/amin E Research & lnJonnalion Se,..~ice. 5325 S. 9/h Ave., La- - Cuándo aportar suplementación oral
Grange, lL 60525, 1994).
Es preferible tomar los suplementos de zinc fuera de las comidas, ya que los huevos, la leche y
- Aceite frente a disoluciones acuosas
los cereales (así como posiblemente otros alimentos) disminuyen enormemente su biodisponibili-
Las disoluciones acuosas o dispersiones de alfa-tocoferol y sus ésteres se encuentran disponibles dad (Moser PB, Gunderson CJ. Challges in plasma zinc JOIIOlVillg /he inges/ion oJ a zinc mul/ivi/amin-mineral supplemenllVi/h and
lVi/houl break/as/. NUlr Res 3:279-84, 1983; Oelsh/egel FS Jr. BrelVer GJ. Absorplíon oJpharmacological doses oJzinc, in GJ BrelVel;
para la administración oral y proporcionan mejor absorción que los medios oleosos, particular- AS Prasad, Eds. Zinc Me/abolism: CW1"e1ll Aspec/s in Heal/h and Disease. NelV York, Alan R. Liss, lnc., 1977:299-311).
mente cuando existe una deficiencia de secreciones biliares o pancreáticas (Machlin LJ. Vi/anlÍn E, in LJ
Macklin, Ed. HandbookoJVi/amins. NelV York, Marcel Dekker.1984:99-145). - Formulaciones
Estudio experimental: Se administraron 500 UI de vitamina E en forma de aceite, emul- El sulfato de zinc en una cápsula de gelatina sin excipientes es tan biodisponible como una diso-
sión y como Emusol® (Bioglan, CA) ("vitamina E micelizada"). Después de 5 días, el lución acuosa de zinc cuando se administra la dosis diaria de una sola vez (Neve J, Hanocq M, Pere/z A, e/
aumento de los niveles plasmáticos de vitamina E desde el valor inicial hasta alcanzar el al. [SomeJac/ors injIuencillg /he bioGl'ailability oJzillc in oral pharmaceu/ical dosageJorms'] J Phar", Beig 48(1):5-11, 1993).
estado de equilibrio se estableció en 1,0 para d-alfa-tocoferol (el aceite). Comparado con
el aceite de vitamina E, el aumento fue de 0,5 para el acetato d,l-alfa-tocoferil emulsifica- Nota: El sulfato de zinc puede producir irritación gástrica y se tolera peor que el acetato
do, 1,5 para el d-alfa-tocoferol emulsificado, 2,6 para el acetato d-alfa-tocoferil miceliza- o el gluconato de zinc (Prasad AS. Clinical, biochemical and pharmacological role oJzinc. Ann Rev Pharmacol
ToxicoI19:393-426, 1979).
do y 3,7 para el d-alfa-tocoferol micelizado, lo que sugiere no sólo que la vitamina E mi-
celizada produce niveles de equilibrio de vitamina E en plasma mayores que las formas Una fonna de sulfato de zinc microencapsulado, al prolongar el período de liberación de zinc,
oleosas y emulsificadas sino también que, cuando se miceliza, el alcohol libre produce tiene una biodisponibilidad mej orada (Oner L, Arcasoy A, Kas HS, Hincal AA. S/udies on zinc sulpha/e microcapsules:
niveles de equilibrio de vitamina E en plasma mayores que el éster. Además, la vitamina m.ln vivo evalualíol1. El/rJ Drl/gMe/ab Pharmacokine/14(29:107-JO, 1989).
E micelizada tuvo un porcentaje de absorción un 370% más rápido que el aceite y un
200% más rápido que la vitamina E emulsificada (Reg/op HL, Beaumonl PE - summarized in Ru/olo DA La formulación de una marca de aspartato de zinc con recubrimiento entérico (Tauricina) parece
J,; Nu/rition delivery sys/ems 11: micellization andJa/ soluble nutrien/s. lnl Clin Nu/r Rev 9(4):206-12, 1989). ser que obstruye la absorción de zinc ya que no consigue incrementar los niveles plasmáticos del
mismo (Dl/is/el1vinkel FJ, Wol/hers BG, Koopman BJ, e/ al. Bioavailabilily oJ orally adminis/ered zinc, using Tal/rizine. Pharm
Estudio experimental cruzado: Siete sujetos (con una media de edad de 27±3 años) en Weekbl rScil8(l):85-8. 1986).
ayunas, recibieron 500 mg de vitamina E equivalente por la mañana junto con un desayu-
no estándar. Todas las cápsulas se pincharon y exprimieron en la boca para evitar diferen- Los complejos de zinc-histidina pueden tener una biodisponibilidad mayor que el sulfato de zinc.
cias en el tiempo de disolución. Todos los sujetos consumieron aleatoriamente las 4 sus-
tancias: aceite de vitamina E, vitamina E emulsificada, y dos formas hidrosolubles de vi- Estudio experimental: Diez voluntarios sanos recibieron sulfato de zinc o un complejo
de zinc con histidina. El complejo de zinc con histidina con un porcentaje de 1:2 ó 1: 12,
tamina E, Emusol® (Bioglan, CA) ("vitamina E micelizada") y succinato de polietilengli-
aumentó la concentración sérica de zinc un 25% más que el sulfato de zinc y se ha calcu-
col con 1 semana de intervalo entre cada ensayo. La vitamina E micelizada fue la primera
lado que su captación es un 30-40% mayor, mientras que la excreción urinaria de zinc fue
en aparecer en el suero, seguida del succinato de polietilenglicol, la vitamina E emulsifi-
similar. Además, 15 mg de zinc como zinc-histidina 1:2 obtuvieron una respuesta sérica
cada y finalmente el aceite de viamina E. Se produjo casi una captación lineal de la vita-
en los niveles de zinc idéntica a 45 mg de zinc como sulfato de zinc (Scho/merich J, Frel/demalln
mina E micelizada en el suero y en los eritrocitos tras la ingestión. Si la absorción se rea- A, KOlIgen E, el al. Bioavailabili/y oJ zinc ji'om zinc-hislidine complexes. l. Comparison wi/h zinc sulfa/e in heal/hy mel1.
lizase en dos o más fases (como emulsificación seguida por captación linfática y distribu- Am J Clin Nu/r 45(6): 1480-6, 1987).
ción sérica), la cinética no habría sido linear. Esto sugiere que la vitamina E micelizada se
transporta directamente vía porta al hígado mediante su absorción en el intestino delgado, La importancia de los papeles fisiológicos de los ácidos picolínico y cítrico en la absorción de
su adhesión a lipoproteínas y su liberación a la sangre, más que a través de vía linfática y zinc es discutible.
emulsificación, una ruta que está inhibida en muchas personas con malabsorción de las
grasas (Bland J. Pres/bo E. Vi/amin E: Compara/ive absorp/ion s/udies. lnl Clin NUlr Rev 4(2):82-6, 1984). Artículo de revisión: "Incluso en niveles de suplementación, el citrato no es aparente-
mente un regulador principal de la absorción de zinc y el consumo de alimentos que con-
Ver también: tienen citrato no influye sobre los niveles de zinc significativamente" (Zinc bioavailability oJ
hl/man and COlVS mils. Nu/r Rev 44:181-3, 1981).
Regtop H. Perspective on vitamin E. In! Clin Nutr Rev 3:2:7-21,1983
Artículo de revisión: En animales y humanos que consumen una dieta que contiene ni-
En las inyecciones intramusculares, la disolución alcohólica acuosa de alfa-tocoferol sintético o veles fisiológicos de zinc, la cantidad de zinc transportada a través de la célula de absor-
de acetato de alfa-tocoferil (Ephynal®, Roche), es efectiva para elevar el nivel plasmático de vi- ción está directamente relacionada con la disponibilidad del ácido picolínico, un metabo-
tamina E sin excederse, no sucediendo 10 mismo con el acetato de alfa-tocoferil en aceite (Flodin lito del triptófano. En la luz intestinal, el ácido picolínico secretado por las células exo-
NW. PharmacoloflV ofMicronu/rien/s New York, Alan R. Liss, lnc., 1988). crinas del páncreas se combina con el zinc para formar un complejo que facilita el paso
del zinc a través de la membrana luminal, a través de la célula de absorción y a través de
Vitamina K la membrana basolateral de la célula (Evans G/y. Normal and abnormal zinc absOlplion in1l1an and allima/s:
/he lIyprophan connec/ion. Nu/r Rev 38(4):137-41,1980).
Se descompone con la luz.
Ver también:
La absorción eficiente de las vitaminas liposolubles depende de la presencia de concentraciones adecua-
das de bilis, enzimas pancreáticas y bicarbonato así como de un intestino normal (Gallo-Torres HE. Obliga/O/y role Artículo de revisión: Hurley LS, Lonnerdal B. Zinc binding in human mi/k: cif-
oJbileJor /he ill/es/illal absO/plíon oJvi/amin E. ~ 5:379.1970).
rate versus picolinate. Nutr Rev 40(3)65-71, 1982
- Cuándo aportar suplementación oral
Hurley LS, Lonnerdal B. Picolinic acid as a zinc-binding ligand in human mi/s: a
Ya que las grasas de la dieta promueven generalmente la absorción de sustancias liposolubles, los unconvincing case. Pediatr Res 15(2):166-7, 1981
suplementos de vitamina K deberían tomarse con la comida. La ingesta de suplementos en por-
ciones varias veces al día aumentará nonnalmente su utilización (Yi/amin E Fac/ Book. VERlS (Vi/amin E Re-
search & ll1Jorma/ion Sen'ice. 5325 S. 9/h Ave .. LaGrange. lL 60525, 1994).
38 BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

Evans Gw, Johnson PE. Characterization and quantitation 01 a zinc-binding li-


gand in human mi/k. Pediatr Res 14(7):876-80,1980

El picolinato de zinc puede tener una biodisponibilidad mayor que otros suplementos de zinc, es-
pecialmente en pacientes con insuficiencia pancreática.

Estudio experimental cruzado a doble-ciego: Quince sujetos sanos recibieron 50 mg de


zinc elemental en formas complejas diferentes y placebo durante 4 semanas aleatoria-
mente. La suplementación del picolinato de zinc mostró aumentos significativos en los
niveles de zinc en cabello, orina y eritrocitos, pero no un incremento importante en el sue-
ro. El citrato de zinc, el gluconato de zinc y el placebo no mostraron cambios significati-
vos (Barrie SA, Wrigh/ Jv, Pizzorno JE, e/ al. Comparalíve absorplíon ofzinc picolina/e, zinc cÍ/ra/e and zinc glucona/e
in humans. A gen/s Ac/ions 21(1-2):223-8,1987).

Estudio experimental: Cinco pacientes con insuficiencia pancreática y controles recibie-


ron pruebas de tolerancia al zinc con sulfato de zinc y picolinato de zinc. Los controles
sanos tenían las curvas de las pruebas de tolerancia al zinc normales, sin diferencias signi-
ficativas entre las dos formas de zinc, mientras que los pacientes con enfermedades cróni-
cas tenían unas curvas de toleracia al zinc significativamente deprimidas en las dos for-
mas de zinc en comparación con los sujetos controles. Por el contrario, los pacientes con
insuficiencia pancreática tuvieron curvas significativamente deprimidas con el sulfato de
zinc pero no con el dipicolinato de zinc, lo que sugiere que la función pancreática normal
puede jugar un papel en el metabolismo del zinc (Boosalis MG, Evans Gw, McClain CJ. Impaired han-
dling of orally adminis/ered zinc in pancrealic inslifficiency. Am J Clin Nu/r 37(2): 268-71, 1983).

El gluconato de zinc puede tener una biodisponibilidad mayor que el sulfato de zinc.

Estudio experimental: Diez sujetos ingirieron 45 mg de zinc elemental en varias formas.


En el caso de las cápsulas de gelatina sin excipientes tomadas en dosis única, el gluconato
de zinc tuvo una biodisponibilidad mayor que el sulfato de zinc (Neve J, Hanocq M. PerelZ A, e/ al.
[Some fac/ors injluencing /he bioavailabilily of zinc in oral pharmaceulícal dosage forms.j J Pharm Belg 48(1):5-11,
1993).

Estudio experimental: Al comparar el porcentaje de incremento de los niveles de zinc en


suero, plasma y orina en un grupo de pacientes con anorexia nerviosa y niveles bajos de
zinc se observó que la siguiente progresión: citrato>gluconato>orotato>sulfato (resulta-
dos no significativos) (Ward NI. Assessmen/ ofzinc status and oral supplemen/a/ion in anorexia nen'osa. J Nu/r
Med 1:/7/-7,1990).

El óxido de zinc tiene una absorción deficiente en pacientes con hipoclorhidria e hiperclorhidria,
mientras que acetato de zinc se absorbe mucho mejor en ambos casos (BrelVer GJ. EfJec/ ofin/ragas/ric pH
on /he absorplion afora/ zinc ace/a/e and zinc oxide in yOl/llg volun/eers. J Paren/er En/er Nu/r 19(5):393-7, /995).

Nota: Quizá el 20-50% de los pacientes mayores de 60 años tienen hipoclorhidria.

La monometionina de zinc (OptiZinc, Inter Health) tiene una eficacia probada en animales. En un
estudio realizado en humanos, cuando se ingiere fuera de las comidas, aumenta los niveles plas-
máticos de zinc por encima de los conseguidos por el sulfato de zinc y el poliascorbato de zinc
(Rosado JL. e/ al. Zinc absOlp/ionfrom differen/forms ofzinc supplemen/s in/he presence and absence of a rural Mexican die/o Abs-
/rac/. 9/h ¿alín American Congress ofNu/rilion ? 1992).