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Murray Rosenthal Pfaller: Microbiología Médica 7.

ª Edición

VIRUS
Microbiologí
a
PAPILOMAVIRUS HUMANOS

 Pertenecen a los papovaviridae


 Familias:
- Polymaviridae: BJ, JC
 Inf. Asintomática
 Nefropatía
 Leucoencefalopatía multifocal progresiva
- Papilomaviridae
 Verrugas
 Cáncer cervical
Estructura
 Virus pequeños:
- Sin envoltura con cápside icosaedrica
- Genoma de ADN circular bicatenario--> prol.. Celular---> replicación
lítica--> transformación oncogénica

 Se diferencian y se clasifican: homología de la secuencia de ADN


 Pueden ser:
- VPH cutáneos
- VPH mucosos (cáncer cervical)
Murray Rosenthal Pfaller: Microbiología Médica 7.ª Edición

 Cápside: 2 prot. Estructurales = 72 capsómeros


 Codifican: 7 u 8 genes (en cadena positiva)
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Replicación
 El ciclo de replicación -> <- ciclo de vida de los:
queratinocitos y cells epiteliales (piel y mucosas).
 Desarrollo del papiloma(verruga):
- El virus accede: rotura en piel.
- Proteína de unión: l1 (inicia la replicación)
- L1 une a receptores cells
- Facilita replicacion vírica
- Proliferacion de células

- Mad. de cells: llegan a capas profundas. (ver


figura).

Patogenia
 Infectan:

- El epitelio escamoso de la piel: verrugas

Producto de la prolf. Celular, estratos: basal, espinoso y granuloso)

Requiere: 3-4 meses.

- Membranas mucosas: papiloma genital, oral y conjuntiva

 Además, es específico para tejidos -> Produce diferentes cuadros patológicos


 Hay coiloictos: que son queratinocitos hipertrofiados con núcleo arrugado. Los cuales
son característicos de la infección.
 En caso de la Inf. Localizada, remite espontáneamente.
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VIRUS DE LA HEPATITIS A

 Es un picornavirus, reclasificado: exclusivo genoma, en heparnavirus.


 Hepatitis infecciosa, que no se puede diferenciar histológicamente con la causada por el
VHB.
 Incapaz de provocar infección crónica, no se relaciona con cáncer de hígado.

Estructura
 Posee
- Cápside desnuda icosaédrica, estable y resistente.
- Rodea un genoma de ARN monocatenario de sentido positivo: 7.470 nucleótidos.
 Proteína VPg ---> unido a extremo 5
 Secuencia de poliadenilato ---> unido al
extremo 3'
- Hay un solo serotipo y solo afecta al ser humano.
Replicación
 Es similar a la de otros picornavirus.
 Interacciona con el receptor celular del vha glucoproteína 1(rcvha-1)
 No es citolítico.
 Se libera por exocitosis.

Patogenia
 Se ingiere
 Puede llegar a la circulación mediante el epitelio de la bucofarige o intestinos, para
llegar a las células parenquimatosas del higado (objetivo).
 Se replica lentamente en las células de Kuppfer y hepatocitos(sin producir efec.
Citopáticos) --> producen virus --> secretados con la bilis - heces.
 El interferon --> limita la replicación.
 Para eliminar las células infectadas, se necesitan: NK, Lf T citotóxicos, activación del
complemento, acs, citotoxicidad celular dependiente de acs.
 Se eliminan en las heces 10 días antes de que aparezcan los síntomas: ictericia o
se detecten acs.
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Epidemiología
 Individuos infectados son infecciosos 10 a 14 días antes de manifestar algún síntoma.
 Transmisión: fecal-oral
 Consumo de agua y alimentos contaminados, como mariscos
 Fuentes de diseminación: guarderías, escuelas y lugares con condiciones de higiene
deficientes.
 Periodo de incubación: 14 - 40 días.
 (debido a la cápside) Resiste a detergentes, disolventes, desecación, pH ácido y
temperaturas mayores a 60ºC
 Sobrevive en agua dulce o salada.
 Niños: enfermedad moderada, posiblemente asintomática; en adultos: aparición súbita
de la hepatitis.

Enfermedades clínicas
 Los síntomas se deben a las lesiones hepáticas originadas por la respuesta inmunitaria.
 Inicio brusco entre los 15 y 5 días después de la exposición.
 Síntomas iniciales:
- Fiebre, astenia, náuseas, pérdida de apetito
- Y dolor abdominal acompañado de bilirrubinuria, heces pálidas,
prurito.
 Se intensifican durante los 4 a 6 días antes del comienzo de la fase ictérica y pueden
durar durante 2 meses.
 En la fase ictérica, la intensidad d los síntomas va disminuyendo.
 Puede producir hepatitis fulminante .
Rara vez hay síntomas por formación e inmunocomplejos
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Diagnostico
 Evolución de la sintomatología
 Identificación de una fuente infectada
 Análisis serológicos específicos
 Identificar infección aguda:
- Deteción de IgM anti VHA
- Elisa
- Radioinmunoanálisis
 Aislamiento no es posible, debido a las cepas clínicas son difíciles de cultivar en cultivos
tisulares.

Prevención

 Evitando el consumo de comida o agua potencialmente contaminadas y,


 Especialmente, de marisco crudo. El agua puede ser tratada con cloro.
 Buena higiene y lavado de manos.
 Profilaxis con inmunoglobulina sérica administrada antes o al principio del período de
incubación (es decir, menos de 2 semanas después de la exposición)
 Vacuna inactivada contra el vha, se administra en dos dosis cada 6 meses
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VIRUS DE LA HEPATITIS C

 Familia: Flaviviridae
 Género: Hepacivirus (único representante)
 Existen 6 genotipos principales, entre cada genotipo y dentro de cada uno existen
diferencias antigénicas.
 Es la causa principal de infecciones por virus HNANB.

ESTRUCTURA

 Posee un genoma de ARN de sentido positivo y envoltura.


 Codifica 10 proteínas, incluidas 2 glucoproteínas.
 Polimerasa vírica dependiente de ARN comete errores = variabilidad antigénica(
dificulta: vacuna).
 Solo infecta al ser humano y al chimpancé.
 Se une a los receptores expresados por hepatocitos y linfocitos T:

- Receptor de superficie CD81 (tetraespanina)


- Receptores de clase B tipo I (SBR1)
- Proteínas de unión estrecha a claudina -1 y ocludina.

 Reviste de lipoproteínas de baja densidad o de muy baja densidad --> une al recep.
De lipoproteínas (fácil captación por hepatocitos)
 Replicación similar a las restantes de los flavivirus (AMPLIAR: CÓMO SE
REPLICAN)
 Penetra en el RE, mediante gemación, y permanece en él. = asociado a la cell.
 Inhibe la apoptosis y la acción del IFN-α al unirse al recep. del fx. de necrosis
tumoral y a la proteína cinasa R.
 Evaden la protección del hospedador. = establece una infec. Persistente y
provocando hepatopatía.
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PATOGENIA

 La enfermedad crónica:
- Debido a su capacidad para inhibir la acción del IFN y cambiar su
antigenicidad,
- Concentración de Lf T citotóxicos disminuyen.

 Las respuestas inmunitarias celulares son necesarias, pero a su vez producen


destrucción tisular.
 Los acs no confieren protección alguna.

EPIDEMIOLOGÍA

 Transmisión:
- En sangre, semen y secreciones vaginales.
- Mediante transfusión, pinchazo de aguja(receptores de tatuajes),
compartir los instrumentos para el consumo de drogas Y relaciones
sexuales .
 Hay mayor diseminación: elevada incidencia de px con infección crónica
asintomática.
 Riesgo elevado de cirrosis y carcinoma hepatocelular primario

ENFERMEDADES CLINICAS

 Produce 3 tipos de enfermedad::

1. hepatitis aguda con resolución de la infección y recuperación en el 15%


de los casos
2. infección crónica persistente con posible progresión a enfermedad en
una fase más tardía de la vida del 70% de los pacientes infectados
3. progresión rápida grave a cirrosis en el 15% de ellos.
 Tras la exposición, en 1 a 3 semanas se puede detectar la viremia.

- En infección aguda: 4-6 meses.


- En infección crónica: más de 10 años.

 En su forma aguda: similar al VHA Y VHB, pero la rx. Inflamatoria es menos intensa
y su sintomatología es más leve, predominando la fatiga crónica como síntoma.
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 El daño hepático puede verse exacerbado: alcohol, fármacos y otros virus de la


hepatitis relacionados con la cirrosis.
 La enf. Inicial es asintomática frecuentemente --> inf. Crónica persisten--> hepatitis
activa ( 10-15 años) --> cirrosis e Insuf. Hepatica.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

 identificación mediante ELISA de anticuerpos anti-VHC


 detección del ARN genómico
 estudio de ADN de cadena ramificada
 detección del genoma y la cuantificación mediante RT-PCR

TRATAMIENTO

 inhibidores de proteasas: boceprevir o telaprevir.


 INHIBIDOR DE LA POLIMERASA: sofosbuvir.

PREVENCIÓN Y TRTAMIENTO

 cribados para el VHC en la sangre y en los donantes de órganos.


 no deben compartir utensilios empleados para el cuidado personal.
 limitar la ingesta de alcohol
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ROTAVIRUS

 Pertenece a la familia Reoviridae (orthoreuvirus, orbovirus y colitivirus).


 El nombre de reovirus fue planteado por Albert Sabin para un grupo de virus
respiratorios y entéricos que no estaban asociados a ningún proceso patológico.
 Los rotavirus son los causantes de la Gastroenteritis infantil humana, una enfermedad
muy frecuente y de gran repercusión en salud pública.

ESTRUCTURA

 Tienen forma icosaédrica con una cápside de doble capa.

 Posee un genoma bicatenario segmentado (ARN bicatenario – ARNbc – dsARN)

 La destrucción proteolítica de la cápside externa (TGI) dará lugar a la activación del

virus y la producción de una partícula subvírica intermedia/infecciosa (PSVI).

 Cápside exterior:

- Capa intermedia  Proteína principal de la cápside (VP6).

- Capa externa Proteína de adhesión vírica (VP4) y glucoproteína (VP7).

 Reordenaciones de segmentos genéticos Virus híbridos.

 Los rotavirus se asemejan a los virus con envoltura porque:

- Poseen glucoproteínas en su parte externa.

- Adquieren una envoltura que pierden posteriormente en el ensamblaje.

- Parecen tener una propiedad de fusión proteica que le permite atravesar

de forma directa la membrana de la célula diana.


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REPLICACIÓN
 Inicia con la ingestión de los virus.
 Destrucción de la cápside externa (VP7).
 Escisión de la proteína VP4 Proteasas (VP5* y VP8*).
 Penetración.
 Liberación de “core”.

CARACTERÍSTICAS
 Son los agentes etiológicos más comunes de la Diarrea infantil a nivel mundial.
 Son relativamente estables frente a condiciones ambientales adversas como:
- Al tratamiento con detergentes.
- A pH extremos de 3,5 a 10.
- A procesos de congelación y descongelación.

CLASIFICACIÓN
Los rotavirus humanos y animales se clasifican en:

1. Serotipos.
- Proteína de la cápside externa VP7 (Glucoproteína, G)
- Proteína VP4 (sensible a proteasas, P).
2. Grupos.
- Función de la antigenicidad de VP6.
- Movilidad electroforética de los segmentos del genoma.
3. Subgrupos.
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PATOGENIA E INMUNIDAD
 Los rotavirus tienen la capacidad de sobrevivir al medio ácido del un estómago tamponado
o en un estómago después de una comida.

 Sus mecanismos patogénicos en resumen son:


1. Se transmiten por Vía fecal-oral y posiblemente también por la vía respiratoria.
2. La acción citolítica y tóxica sobre las células epiteliales del intestino provoca
pérdida de electrólitos e impide la reabsorción de agua  Diarrea líquida
3. En lactantes menores de 1 año, la enfermedad puede ser muy grave. Sin
embargo, puede cursar asintomática en adultos.
4. Durante la fase de diarrea son liberados un gran número de virus 
Aproximadamente 1010 partículas víricas por gramo de heces.
 Los estudios del intestino delgado revelan atrofia y aplanamiento de las microvellosidades
y presencia de infiltrado de células mononucleares en la lámina propia.
 La pérdida de líquidos y electrólitos:
- Deshidratación grave.
- Muerte  Tratamiento sin reposición de electrólitos.
 La inmunidad frente a la infección requiere la presencia de anticuerpos en el lumen
intestinal Inmunoglobulina A (IgA).
- Anticuerpos específicos para VP7 y VP4 Neutralizan al virus.
- Anticuerpos adquiridos de forma pasiva o activa Reducen la gravedad
de la enfermedad pero son incapaces de impedir sistemáticamente la
reinfección.

EPIDEMIOLOGÍA
 Se transmiten por vía fecal-oral.
 Diseminación máxima: 2 a 5 días después del inicio de la diarrea.
 Sobrevive bien en fomites y en las manos.
 Los focos infecciosos en los que se producen brotes epidémicos son los centros de
educación preescolar, guarderías y en niños hospitalizados.
 La diarrea producida por rotavirus es una enfermedad grave y muy contagiosa con un
riesgo de muerte muy alto para lactantes de países en vías de desarrollo.
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ENFERMEDADES CLÍNICAS

 Los rotavirus causan principalmente Gastroenteritis de resolución espontánea y con


una recuperación generalmente completa y sin secuelas.

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

 Presencia de grandes cantidades de virus en heces  Detección directa del antígeno


vírico (método de elección).
 El enzimoinmunoanálisis y la aglutinación de látex Métodos rápidos, fáciles y
relativamente económicos.
 También se puede detectar la presencia de partículas víricas de forma directa mediante
la observación en microscopio electrónico.
 Puesto que muchos individuos poseen anticuerpos específicos frente a rotavirus, es
necesario que el título de anticuerpos se incremente hasta el cuádruple para poder
establecer un diagnóstico de infección reciente o enfermedad activa.
 Los estudios serológicos se utilizan principalmente en trabajos de investigación y
epidemiológicos.
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TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL

 Resulta prudente aislar a los pacientes hospitalizados con un cuadro clínico, con la

finalidad de limitar la diseminación de la infección a otros pacientes vulnerables.

 No existe ninguna terapia antiviral específica para la infección por rotavirus. Sin embargo,

el tratamiento complementario tiene por objetivo sustituir líquidos de forma que sea posible

la corrección del volumen sanguíneo y los desequilibrios electrolíticos y acidobásico.

 Se han desarrollado dos vacunas nuevas frente a rotavirus que son seguras y han sido

aprobadas por la FDA para que sean utilizadas en EE.UU. Y en otras partes del mundo.

1. Cinco rotavirus bovinos recombinantes que contienen VP4 o VP7 de cinco

rotavirus humanos distintos.

2. Un rotavirus humano atenuado de cadena única.

 Las vacunas son administradas tan pronto como sea posible, a las edades de 2, 4 y 6

meses.
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VIRUS DEL CHIKUNGUNYA

CARACTERÍSTICAS

 Pertenece a la familia Togaviridae y al género Alphavirus.


 El nombre de “chikungunya” proviene del dialecto makonde  “hombre que camina
encorvado”.

REPLICACIÓN
 El virus ingresa a la célula por endocitosis mediada por receptores.
 En fase temprana Monocitos *macrófagos, fibroblastos y células endoteliales*.
 Liberación de la nucleocápside-> Desprendimiento del genoma viral.
 Traducción del ARN viral-> Replicasa viral y proteínas virales no estructurales
(nsPs).
 Ensamblaje de los componentes virales en una nucleocápside -> Liberación fuera de
las células infectadas.
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VECTORES
 Doble ciclo distinto de transmisión:
- Selvático-enzoótico  Primates y mosquitos.
- Urbano endémico/epidémico Entre humanos y mosquitos.
 Generalmente se mantiene en el ciclo zoonótico Ciclos de transmisión selváticos y
urbanos.
 Vectores de transmisión:
- Aedes aegypti Principal vector transmisor.
- Aedes albopictus Vector secundario (época húmeda).
- Ocasionalmente, también han sido involucrados mosquitos Culex
annulirostris, Mansonia uniformis y anopheles.

RESERVORIOS

 Los humanos fueron los primeros reservorios de VCHIK durante los períodos de
epidemia.
 Fuera de estos periodos:
- Monos.
- Roedores.
- Aves.
- Otros vertebrados.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 La transmisión ocurre mediante la picadura de mosquitos infectados.
 El VCHIK se replica en piel  Sangre Hígado y articulaciones.
 Periodo de incubación extrínseco 10 días.
 Periodo intrínseco 1 a 12 días (promedio, 3 a 7 días)
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS – FASE AGUDA

MANIFESTACIONES CLÍNICAS – FASE SUBAGUDA

 Reaparición de poliartritis distal  2 o 3 meses después de la fase aguda.

 Tenosinovitis subaguda de muñecas y tobillos

 Algunos pacientes pueden presentar síndrome de Raynaud transitorio.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS – FASE CRÓNICA

 Artralgia inflamatoria persistente en las articulaciones afectadas en la etapa aguda.


 Factores de riesgo:
- Presentación de cuadro agudo en menores de 5 y mayores de 65 años.
- Enfermedades articulares subyacentes.
 Existen reportes de estudios que indican que 12 a 18% de los pacientes infectados
permanecen con síntomas hasta tres años después de contraída la enfermedad.
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS – ATÍPICAS

DIAGNÓSTICO
 Puede ser:
- Clínico.
- Epidemiológico.
- Laboratorio  Detección del virus, ARN viral o anticuerpos específicos
contra VCHIK en muestras de pacientes.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

 La infección con VCHIK es generalmente confundida con dengue debido a que


ambas presentan sintomatología similar. Además, el vector de ambos virus es el
mismo y pueden coexistir dejando una infección dual.
 Una diferencia muy clara es que las artralgias producidas por VCHIK con más
consistentes y la hemorragia es más común en caso de infección por virus del
dengue.

TRATAMIENTO
 El tratamiento es síntomático:
- Analgésicos.
- Antipiréticos.
- AINES.
- Hidratación endovenosa  En caso sea necesario.
 Existen diversas estrategias de vacunas que han sido utilizadas, como por ejemplo:
1. Virus inactivados.
2. Virus vivos atenuados.
3. Proteínas recombinantes o partículas tipo virus.