Tu éxito, nuestro éxito

CIENCIAS BÁSICAS 2018:

FARMACOLOGÍA DÍA 02
DR. JESÚS ROLANDO DE LA JARA CORDERO

HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS

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Farmacocinética y
Farmacodinamia

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FARMACOCINÉTICA

• Estudia la evolución del medicamento en el

organismo en función del tiempo y dosis.
• La Farmacocinética debe interpretarse como un proceso
dinámico, donde todos los procesos ocurren
simultáneamente
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Liberación

• Fases:
• –Disgregación: paso de formas sólidas a partículas más
pequeñas.
• –Disolución: paso de las formas sólidas a solución. Es el
paso con mayor transcendencia en su posterior
absorción.
• –Difusión: paso del fco disuelto a través del fluido.
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Factores que afectan a la velocidad de

disolución

• Solubilidad del fármaco. La solubilidad es mayor si:

• Tamaño de partícula: tamaño de partícula
velocidad de disolución
• Viscosidad: viscosidad velocidad de disolución
• Temperatura: Temperatura velocidad de
disolución
• Agitación: la agitación aumenta la velocidad de
disolución

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Absorción

• Es el paso del fármaco desde su lugar de

administración al torrente sanguíneo
• La absorción sistémica de un fármaco depende
de :
1.Propiedades físico-químicas del fármaco.
2.Anatomía y fisiología del lugar de absorción.
3.Forma farmacéutica.
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• La mayoría de los fcos son ácidos o bases débiles

y cuando se hallan en disolución se encuentran
parcialmente ionizados, existiendo un equilibrio
entre la fracción ionizada y no ionizada.
• El pH del entorno del fco influencia su absorción,
debido a su capacidad para ionizar sus
moléculas.
• Las formas ionizadas: son hidrosoluble y difunden
mal.
• Las formas no ionizadas: es liposoluble y se
absorben con facilidad mediante difusión simple

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• Gran superficie de absorción

• Elevado flujo sanguíneo
• Presencia de bilis (tensioactivo)
• Mecanismos de transporte
• Volumen de alimento:
• volumen velocidad de vaciado.
• Consistencia del contenido gástrico:
líquidos>semisólidos>sólidos.
• Tª del alimento: frío>caliente.
• pH: valores de pH extremos inhiben el vaciado gástrico.
• Composición de la dieta: vaciado
Lípidos>proteínas>glúcidos ctivo

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Vía de absorción indirecta o mediata

Si el fármaco atraviesa epitelios

• Vía oral.
• Vía bucal o sublingual.
• Vía rectal.
• Vía respiratoria.
• Vía cutánea.
• Vía conjuntival.
• Vía genitourinario
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Vía de absorción directa o inmediata

Si el fármaco no atraviesa epitelios

• Vía subcutánea
• Vía intramuscular
• Vía intraperitoneal
• Vía intrapleural
• Vía intraarticular
• Vía intraosea
• Vía intratecal
• Vía intraneural
• *Vía intravascular

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Biodisponibilidad

• Porcentaje de dosis de fco que llega inalterada a

la circulación general y la velocidad a la que
dicho acceso se produce.
• 1.Biodisponibilidad en magnitud: cantidad de
dosis aprovechada (f) .
• 2.Biodisponibilidad en velocidad: velocidad de
absorción de dicha fracción.

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Efecto de primer paso

• Pérdida de fármaco por metabolismo del mismo antes

de llegar a la circulación sistémica.
• El efecto de primer paso más importante es el hepático
aunque también existe intestinal, pulmonar o cutáneo.
• Fármacos con efecto de 1er paso hepático:
–Antidepresivos tricíclicos
–Β-bloqueantes
–Nitratos anginosos
–Sumatriptán
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Distribución

• La velocidad, el grado de distribución en los

distintos tejidos y compartimentos del organismo
dependen de:
• Unión a proteína plasmáticas, eritrocitos o
compartimentos intracelulares.
• Propiedades físico-químicas del fármaco
• Interacciones
• Flujo sanguíneo del tejido.
• Existencia de barreras especiales (barrera
hematoencefálica, placentaria).
• Afinidad del fco por moléculas transportadoras.

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Volumen de distribución

• Volumen teórico de agua corporal en el que se disuelve

el fármaco.
• Expresa las características de distribución de un fco.
• Es una constante del fco para cada especie y grupo de
población.

• D: dosis Cp: concentración inicial

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Factores que influyen en la unión a

proteínas plasmáticas
1.Edad:
–Recién nacidos: menor unión a pp, mayor fracción libre
del fármaco.
–Ancianos: menor concentración de albúmina y mayor de
α1-glicoproteína
2.Gestación: menor unión a pp (albúmina), mayor fracción
libre del fármaco.
3.Factores patológicos:
–Reducción del albúmina: Insuficiencia renal, hepática,
quemados, malnutrición.
–Aumento de albúmina: Hipotiroidismo.

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Metabolismo

• Modificación de la estructura química de un

medicamento por la acción de los sistemas
enzimáticos del organismo dando lugar al
metabolito.
•Metabolito: más polar e hidrosoluble que el fco
precursor.
•El principal órgano metabolizador es el hígado.

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Contribución relativa de las isoformas de citocromo

P450 (CYP) a la biotransformación de fármacos

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Factores que alteran el metabolismo

1.Edad: ancianos y niños tienen disminuída la actividad

metabólica.
2.Patología hepática: está disminuido el metabolismo.
3.Factores genéticos: mutaciones en las enzimas
metabolizadoras, como la N-acetiltransferasa
•Mayor incidencia de lupus en ttos con procainamida
en acetiladores lentos.
•Mayor incidencia de hepatitis por isoniazida en
acetiladores rápidos.
4.Dieta: Ej.Hiperproteica: aumenta metabolismo oxidativo de
algunos fármacos (Teofilina).
5.Hábito de fumar: induce el metabolismo de los fármacos.
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6.Fármacos: inductores e inhibidores enzimáticos

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Eliminación o excreción

• Eliminación del fármaco y sus metabolitos del organismo.

• El riñón es el principal órgano excretor.
• Tipos de excreción:
• 1.Renal: fármacos hidrosolubles.
• 2.No renal:
• a.Biliar
• b.Glándulas mamarias.
• c.Salivar
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Depuración o clearance

• Es el volumen de plasma que es depurado de fármaco

por unidad de tiempo (ml/min) tras su paso por los
órganos eliminadores (riñón, hígado)
–Cl renal: Medida de la excreción por el riñon≈125 ml/min.
El Cl renal de fármacos oscila 0-130 ml/min.
–Cl plasmático: Cl renal+ Cl hepático.
• Para una Vel de administración dada, el CL es el único
parámetro que determina la Concentración en el Estado
de Equilibrio Estacionario del Fármaco (Cee)
• El aclaramiento nos va a medir la cantidad de fco
eliminado
Velocidad de eliminación
Concentración plasmática

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Tiempo de vida media o semivida

• Es el tiempo necesario para que la concentración

plasmática del fármaco en el cuerpo se reduzca a la
mitad.
• Cuantifica velocidad de cambio, no magnitud de la
concentración plasmática.
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FARMACODINAMIA

• Estudia las acciones y los efectos de los fármacos.

• Objetivo: conocer la interacción del fármaco a
nivel molecular y las consecuencias de dichas
interacciones.

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• Receptor: macromolécula celular a la que se une el

fármaco para ejercer su acción. Unión por enlaces
químicos, normalmente uniones reversibles.
• El efecto farmacológico se produce tras la interacción o
unión selectiva del fármaco con su receptor, situado en
la membrana o interior de las células.
• La unión fármaco-receptor es específica. Pequeños
cambios en la estructura del fco puede dar lugar a
cambios en el efecto.
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Unión fármaco - receptor

• Afinidad: capacidad para unirse a un receptor

específico y formar el complejo fco-receptor.
• Especificidad: capacidad para discriminar una molécula
de otra.
• Actividad intrínseca o eficacia: capacidad que tiene un
fármaco unido a un receptor de producir efecto. El valor
oscila entre 0-1. Siendo 1 la eficacia máxima. Varía en
función del ligando que se una al receptor.

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Receptores acoplados a Proteína G

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Intoxicaciones
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TOXICOLOGÍA

• La toxicología suele definirse como la ciencia de las

sustancias tóxicas o la intoxicación, pero es problemático
establecer una definición estricta de una sustancia
tóxica.
• Una sustancia tóxica es cualquier sustancia, incluso
algún fármaco, que puede dañar a un microorganismo
viviente

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Lavado Gástrico

• Consiste en introducir una sonda gástrica en el estómago

mientras el paciente se coloca en la posición de
decúbito lateral izquierdo con la cabeza en un nivel más
bajo que los pies.
• Después de extraer el contenido gástrico, se administran
y se retiran 10 a 15 ml/kg (hasta 250 ml) de solución salina
para el lavado. Este procedimiento se continúa hasta
que el líquido del lavado se recupere claro.
• Las complicaciones del procedimiento son el
traumatismo mecánico del estómago o el esófago, la
aspiración pulmonar del contenido gástrico y la
estimulación del nervio vago
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Carbón activado

• En un documento de los criterios de la American

Academic of Clinical Toxicology para el empleo del
carbón activado en una sola dosis, se comunica la
opinión de que el carbón en una sola dosis no se debe
administrar sistemáticamente en el tratamiento de los
pacientes intoxicados y que sólo se debiera evaluar su
uso si una persona ha ingerido una sustancia
potencialmente tóxica hasta una hora antes de la
administración del carbón activado
• La superficie del carbón activado contiene un ambiente
de carbono, como grupos carbonilo e hidroxilo, que
pueden fijar sustancias tóxicas. La dosis recomendada
suele ser 0.5 a 2 g/kg de peso corporal, hasta una dosis
máxima tolerada de 75 a 100 g. Como una estimación
aproximada, 10 g de carbón activado se espera fijen
alrededor de 1 g del fármaco.

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PARACETAMOL

• La toxicidad del paracetamol no depende de él, sino de uno de

sus metabolitos (N-acetil-p-benzoquinoneimina) que se forma al
metabolizarse por vía oxidativas en el hígado, y un poco en el
riñón, a través del CYP2E1 y en menor proporción del CYP3A4,
CYP2A6 y CYP1A2.
• A dosis tóxicas, los sistemas de conjugación con glucurónido o
sulfato, que constituyen el 85% de la metabolización a dosis
terapéutica, se saturan, lo que incrementa la vía alternativa
(oxidativa) y por tanto se genera más metabolito tóxico, lo que
sobrepasa la capacidad neutralizante del glutation.

• La eliminacion es principal renal, el 90 % de la dosis ingerida es

eliminada en 24 horas. Glucoronicos: 60-80%, sulfoconjugados 20
– 30%.

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Efectos secundarios

• Con sobredosis puede producirse daño hepático y renal.

• Raras: hepatitis; cólico renal (con dosis altas o uso
prolongado en pacientes con insuficiencia renal severa),
insuficiencia renal (disminución súbita del volumen
urinario); agranulocitosis, trombocitopenia,anemia,
dermatitis alérgica, piuria estéril.

06/02/2018 Nombre y apellido del docente.

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Causas de Insuficiencia hepática aguda

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Intoxicación por paracetamol

• Ocasionado por el NAPQI (n-acetil-p-benzoquinona)

• Trastorno gástrico (nausea, dolor abdominal, anorexia)
son indicio de la gravedad potencial de la intoxicación.
• Elevación de las transaminasas a partir de
aproximadamente 12 a 36 h después de la ingestión.
• Las indicaciones clínicas de la lesión hepática se
manifiestan al cabo de dos a cuatro días, dolor subcostal
derecho, hepatomegalia dolorosa, ictericia y
coagulopatia.
• Las alteraciones renales o la insuficiencia renal declarada
pueden presentarse.

06/02/2018 Nombre y apellido del docente.

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Intoxicación por paracetamol

• Generalmente se da con dosis mayores a 7.5 g aunque

valores más de 4 g ya pueden producir estos síntomas
• La N-acetilcisteína es utilizada para destoxificar a la
NAPQI
• Una dosis de carga oral de 140 mg/kg se administra,
seguida de la administración de 60 mg/kg cada 4 h
hasta completar 17 dosis.
• Dosis endovenosa de 150 mg/kg mediante infusión en 12
ml de dextrosa a 5% en el curso de 60 min, seguida de 50
mg/kg mediante infusión intravenosa en 500 ml de
dextrosa al 5% en 4 h y luego 100 mg/kg mediante
infusión intravenosa en 1 000 ml de dextrosa a 5% en 16 h.

06/02/2018 Nombre y apellido del docente.

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COCAINA

• La cocaína es el alcaloide natural de la Erytroxilum coca,

siendo una sustancia relativamente poco tóxica.
• En cambio, sus diversos derivados son muy tóxicos y
adictivos. El clorhidrato de cocaína es el preparado más
distribuido, que se suele consumir esnifado por vía nasal. El
crack es un derivado alcalino de la cocaína, que se calienta
y consume inhalado.

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COCAINA – MANIFESTACIONES
CLINICAS

• Estimular el SNC y el aparato cardiovascular, de forma similar

a las anfetaminas y a otros simpáticomiméticos.
• Cualquier vía de administración puede dar lugar a
sobredosis. El inicio del cuadro suele ser precoz (minutos
después del consumo) pero la duración es habitualmente
breve (horas).
• El uso de cocaína y alcohol potencia y prolonga los efectos
de la cocaína.
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COCAINA – ANALITICA
TOXICOLOGICA
• Los laboratorios de toxicología pueden identificar cocaína
(en las primeras 6-8 horas post-dosis). La cocaína se
metaboliza con gran rapidez de modo que si se encuentra
cocaína, la sobredosis es muy reciente (< 8 horas).

• Dada la frecuente asociación de consumo con otras drogas,

solicite siempre un screening general de drogas.

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COCAINA - TRATAMIENTO
• AGITACIÓN: diazepam, midazolam o clonazepam EV lento.

• TAQUICARDIA: El primer tratamiento es la sedación del paciente

con diazepam (sublingual, oral o iv lento) o midazolam.

• BRADICARDIA: La bradicardia con QT largo requiere taquicardizar

al paciente con una perfusión de isoprenalina, por el riesgo de
torsadas de pointes; descarte la hipomagnesemia.

• ARRITMIAS SUPRAVENTRICULARES: Sedación del paciente con

diazepam o midazolam iv lento, porque con ello se frena la
descarga de simpáticomiméticos. Para las arritmias
supraventriculares utilice verapamilo (5-10 mg, iv) o diltiazem (20
mg, iv) o adenosina (6-12 mg, iv). Cardioversión si precisa.
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COCAINA - TRATAMIENTO
• HIPERTENSION: El primer tratamiento, es la sedación del paciente con
diazepam (5-10 mg, oral o sublingual) o midazolam (5-10 mg,
intramuscular o iv lento), porque con ello se frena la descarga
simpaticomimética.
• Si no se controla con estos fármacos, puede utilizarse la nitroglicerina iv
(10 mcg/min), la fentolamina iv (0,4 mg/min) o el nitroprusiato iv (0'5-5
mcg/Kg/min). El propranolol en particular y los betabloqueantes en
general, están contraindicados.
• Pueden usarse antagonistas del calcio, pero no siempre resultan
eficaces. La hipertensión puede ser una auténtica emergencia
hipertensiva con presiones arteriales medias de 200 mmHg que han de
ser tratadas enérgicamente, por el riesgo de encefalopatía
hipertensiva, rotura aórtica, etc.

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BENZODIACEPINAS

La intoxicación por BZD es

habitualmente leve o
moderada. Su potencial
gravedad viene determinada,
por la asociación con otros
fármacos o con el etanol, por
la patología previa
(especialmente respiratoria) y
por la edad (mayor gravedad
y, sobre todo, mayor duración
de las manifestaciones, a partir
de los 60 años).
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INTERACCIONES
“El hipnótico ideal
deberá tener comienzo
rápido de acción
cuando se ingiera a la
hora de acostarse;
acción lo
suficientemente
sostenida para facilitar
el sueño durante toda la
noche, y no mostrar
acción residual alguna
en la mañana
siguiente.”

CATEDRA DE FARMACOLOGIA 67

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EFECTOS SECUNDARIOS
• Obnubilación, cansancio, incremento del tiempo de
reacción, incoordinación motora, deficiencia de las
funciones mentales y motoras, confusión y amnesia
anterógrada.
• Además pueden presentar debilidad, cefalea, visión
borrosa, vértigo, náusea y vómito, molestias epigástricas y
diarrea; son menos frecuentes artralgias, dolor retroesternal
e incontinencia

CATEDRA DE FARMACOLOGIA 68
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BENZODIAZEPINAS - TRATAMIENTO

• Flumazenilo es el antídoto específico. Esta indicado en el

diagnóstico diferencial del coma de causa no conocida, y
también cuando hay una razonable sospecha clínica de
que se trata de una intoxicación moderada o grave
(pacientes en coma, con ausencia de respuesta verbal
y/o Glasgow < 12).
• Dosis: 0.2 mg EV hasta máximo 1mg. Resedación hasta 3
mg.
• Si el paciente está consciente o con un Glasgow > 12,
aunque tenga una analítica positiva de benzodiacepinas
o afirme que ha tomado una gran sobredosis, no hay que
administrar el antídoto.

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ANTIDEPRESIVOS

• Antidepresivos tricíclicos: amitriptilina, clomipramina, dosulepina,

doxepina, imipramina, nortriptilina, trimipramina.

• Segunda generación: maprotilina, mianserina, trazodona.

• Inhibidores selectivos recaptación serotonina (ISRS): citalopram,

escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina.

• Otros antidepresivos: mirtazapina, oxitriptan, reboxetina,

venlafaxina, duloxetina.
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Serotonina

CATEDRA DE FARMACOLOGIA 72
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SEROTONINERGICOS

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uééxito,
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éxito
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OPIOIDES Y OPIACEOS

• El término opiáceo debiera utilizarse sólo para referirse a los

productos contenidos en el jugo de la adormidera
(Papaver somniferum, es decir, la morfina, codeína y
tebaína, y también a sus derivados semisintéticos como la
heroína.
• En cambio, la palabra opioide debiera reservarse para
otras sustancias endógenas (endorfinas) o sintéticas que
tienen afinidad los receptores opioides.

• En la práctica ambos términos se utilizan de forma

indistinta.
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OPIOIDES Y OPIACEOS

• TRIADA CLASICA 95%

COMA

DEPRESION
RESPIRATORIA

MIOSIS

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OPIOIDE Y OPIACEO

• La mayoría de los opiáceos son detectables en orina.

Pueden encontrarse también adulterantes y otros
tóxicos asociados.
• La naloxona se indica en los pacientes en coma
(Glasgow < 12) y/o con depresión respiratoria
(<6/min). No hace falta esperar al resultado de
ninguna analítica toxicológica ni de ninguna
exploración complementaria.
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NALOXONA
• La naloxona se administra, cuando es posible, por vía iv rápida.

• La dosis inicial depende de la situación clínica:

• 0,2-0,4 mg en casos leves (coma superficial, con ausencia de

respuesta verbal),

• 0,4-0,8 mg en casos graves (coma profundo, depresión

respiratoria)

• 1,2 mg en caso de apnea.

• Si no se obtiene la respuesta esperada, estas dosis pueden

repetirse al cabo de 1-2 minutos, hasta un máximo de unos 5-10
mg.

• Cuanto mayor sea la gravedad clínica de la sobredosis, más

naloxona será probablemente necesaria.

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Organofosforados

• Atropina: Inhibe los efectos en receptores muscarínicos

• Pralidoxima: Reactiva a la acetilcolinesterasa inhibida
• Atropina: Dosis de 2 – 5 mg se repite cada 3 – 5 minutos
• Pralidoxima: 30mg/kg ó 1g c/6h

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