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Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza


Anteproyecto para la determinación del porcentaje de contenido de Nitrofurantoina en capsulas
de 100 mg de la marca genérica Furitex® con No. de lote 0002197 del laboratorio ARLEX® por
medio de polarografía empleando la técnica de comparación con un estándar.
Grupo: 2502 Fecha de Emisión: 21 de Abril del Laboratorio: L-402 Página:
2017

Objetivo.
Determinar el porciento de contenido de nitrofurantoína en capsulas a través de la técnica de
polarografía por medio de la comparación con un estándar.

Hipótesis.
Contiene no menos del 90 por ciento y no más del 110 por ciento de nitrofurantoína (C8H6N4O5)
de acuerdo a lo establecido por la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 11 va edición,
pagina 2148 y 2149.

Marco teórico.
El término voltametría se refiere a un grupo de métodos electroanalíticos en los cuales se recopila
información acerca del analito al medir la corriente en una celda electroquímica en función del
potencial aplicado. Esta información se obtiene en condiciones que promueven la polarización
de un pequeño indicador o electrodo de trabajo. Cuando se monitorea una corriente proporcional
a la concentración del analito a un potencial fijo, la técnica se denomina amperometría. Para
intensificar la polarización, los electrodos de trabajo en voltametría y amperometría tienen
superficies de trabajo de unos cuantos milímetros cuadrados cuando mucho y de apenas unos
micrómetros cuadrados o menos en algunas aplicaciones. La voltametría es ampliamente
utilizada por químicos inorgánicos, fisicoquímicos y bioquímicos para llevar a cabo estudios
fundamentales sobre procesos de oxidación y reducción en varios medios, procesos de
adsorción en superficies y mecanismos de transferencia de electrones en las superficies de
electrodos modificados químicamente. En la voltametría, la corriente que se desarrolla en una
celda electroquímica se mide bajo condiciones de polarización por concentración completa. Un
electrodo polarizado es aquel al que se le ha aplicado un exceso de voltaje del que según la
ecuación de Nernst es necesario provocar para que ocurra una oxidación o reducción. En
contraste, las mediciones potenciométricas se hacen a corrientes que se aproximan a cero, en
las cuales la polarización es nula. La voltametría difiere de la coulombimetría en que en esta
última las mediciones se toman de tal manera que se minimizan o se compensan los efectos de
la polarización por concentración. Más aún, en voltametría hay un consumo mínimo de analito,
mientras que en la coulombimetría todo el analito se convierte a otro estado. Históricamente, el
campo de la voltametría se desarrolló a partir de la polarografía.
La Polarografia es un tipo particular de voltametría que fue desarrollado por el químico
checoslovaco Jaroslav Heyrovsky a principios de la década de 1920.1 La polarografía es
diferente a otros tipos de voltametría debido a que el electrodo de trabajo es único y se conoce
como electrodo de mercurio goteante. En algún momento, la polarografía fue una herramienta

Realizó: Revisó: Aprobó


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importante utilizada por los químicos para la determinación de iones inorgánicos y de ciertas
especies orgánicas en disoluciones acuosas. En años recientes, el número de aplicaciones de
la polarografía en el laboratorio analítico ha disminuido drásticamente. Esta disminución es
resultado de la creciente preocupación por el uso de mercurio en el laboratorio y sus posibles
efectos contaminantes en el ambiente, además del carácter poco práctico del aparato y la gran
cantidad de métodos más rápidos y convenientes disponibles (principalmente
espectroscópicos).. Mientras que la polarografía ha dejado de ser importante, la voltametría y la
amperometría, que emplean electrodos de trabajo distintos al electrodo de mercurio goteante,
han crecido de manera impresionante. Más aún, la voltametría y la amperometría en combinación
con la cromatografía líquida se han vuelto herramientas poderosas para el análisis de mezclas
complejas. La voltametría moderna continúa siendo una excelente herramienta en diversas áreas
de la química, la bioquímica, las ciencias de materiales, la ingeniería y las ciencias ambientales
para estudiar procesos de oxidación, reducción y adsorción.
Señales de excitación en la voltametría
En voltametría, se imprime una señal de excitación de potencial variable a un electrodo de trabajo
de una celda electroquímica. Esta señal de excitación produce una respuesta de corriente
característica, la cual es la magnitud que se mide. Las formas de las ondas de las cuatro señales
de excitación más utilizadas en voltametría se muestran en la figura 1. La señal de excitación
voltamétrica clásica es el barrido lineal mostrado en la figura 1; 1 ,a), en el cual el voltaje aplicado
a la celda aumenta de manera lineal (usualmente en un intervalo de 2 a 3 V) en función del
tiempo. La corriente en la celda se registra entonces en función del tiempo y, por lo tanto, en
función del voltaje aplicado. En amperometría, la corriente se registra en un voltaje aplicado fijo.
Las señales de excitación de dos pulsos se muestran en la figura 1; 1,b) y 1,c). Las corrientes se
miden en varios momentos durante la vida de estos pulsos. Con la forma de onda triangular
mostrada la figura 1; 1,d), el potencial se somete a ciclos entre dos valores, primero aumentando
de manera lineal hasta alcanzar un máximo y posteriormente disminuyendo de manera lineal con
la misma pendiente hasta su valor original. Este proceso se puede repetir numerosas veces a
medida que la corriente se registra en función del tiempo. Un ciclo completo puede tomar 100 o
más segundos o puede ser completado en menos de un segundo. A la derecha de cada una de
las formas de onda en la figura 1 se enumeran los tipos de voltametría que usan las distintas
señales de excitación.

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Figura 1. Señales de excitación de voltaje contra tiempo utilizadas en voltametría


Instrumentación Voltamétrica
En la figura 2 muestra los componentes de un sencillo aparato para llevar a cabo mediciones
voltamétricas de barrido lineal. La celda está constituida por tres electrodos sumergidos en una
disolución que contiene al analito y también un exceso de un electrolito no reactivo conocido
como electrolito de soporte. Uno de los tres electrodos es el electrodo de trabajo (ET), cuyo
potencial frente a un electrodo de referencia es variado linealmente con el tiempo. Las
dimensiones del electrodo de trabajo son pequeñas para incrementar su tendencia a polarizarse.
El electrodo de referencia (ER) tiene un potencial que permanece constante a lo largo del
experimento. El tercer electrodo es un contraelectrodo (CE), el cual generalmente es un alambre
de platino enrollado o un depósito de mercurio. La corriente en la celda pasa entre el electrodo
de trabajo y el contraelectrodo. La fuente de la señal es una fuente de voltaje de corriente directa
variable que consiste en una batería en serie con un resistor variable R. El potencial de excitación
deseado se selecciona moviendo el contacto C a la posición apropiada del resistor. El voltímetro
digital tiene una resistencia eléctrica tan alta que prácticamente no hay ninguna corriente en el
circuito que incluye al medidor y al electrodo de referencia. Por lo tanto, virtualmente toda la
corriente de la fuente pasa entre el contraelectrodo y el electrodo de trabajo. Un voltamograma
se registra moviendo el contacto C en la figura 2 y registrando la corriente resultante en función
del potencial entre el electrodo de trabajo y el electrodo de referencia. En principio, el
potenciostato manual en la figura 2 podría ser utilizado para generar un voltamograma de barrido
lineal. En dicho experimento, el contacto C se mueve a una velocidad constante entre A y B para
producir la señal de excitación mostrada en la figura 1; 1, a). La corriente y el voltaje se registran

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entonces en intervalos de tiempo iguales consecutivos durante el barrido de voltaje (o tiempo).


Sin embargo, en los instrumentos voltamétricos modernos las señales de excitación mostradas
en el esquema A se generan electrónicamente. Estos instrumentos varían el potencial de manera
sistemática con respecto al electrodo de referencia y registran la corriente resultante. La variable
independiente en este experimento es el potencial del electrodo de trabajo frente al electrodo de
referencia, y no el potencial entre el electrodo de trabajo y el contraelectrodo.

Figuras 3 . Potenciostato manual para voltametría

Electrodos de trabajo
Los electrodos de trabajo utilizados en voltametría pueden variar en forma y tamaño. A menudo
son pequeños discos planos de un conductor que se introducen a presión en una varilla de
material inerte, como teflón o Kel-F que lleva incorporado un contacto de alambre (Figura 3; 3,c)).
El conductor puede ser un metal noble, como oro o platino; pasta de carbono, fibra de carbono,
grafito pirolítico, carbono vitrificado, diamante o nanotubos de carbono; un semiconductor, como
el estaño o el óxido de indio; o un metal recubierto de una película de mercurio. Como se muestra
en el Figura 4, el intervalo de potenciales que se puede utilizar con estos electrodos en disolución
acuosa varía y depende no solo del material del electrodo, sino también de la composición de la
disolución en la que está sumergido. Generalmente las limitaciones de potencial positivas son
provocadas por las corrientes tan grandes que se desarrollan debido a la oxidación del agua para
producir oxígeno molecular. Los límites negativos surgen de la reducción del agua para producir
hidrógeno. Note que se pueden tolerar potenciales negativos relativamente grandes con los
electrodos de mercurio debido al elevado sobrevoltaje del hidrógeno en este metal. Los
electrodos de trabajo de mercurio han sido ampliamente utilizados en la voltametría por varias
razones. Una es el amplio intervalo de potenciales negativos que se acaba de describir. Una
ventaja adicional de los electrodos de mercurio es que muchos iones metálicos son reducidos de
manera reversible a amalgamas en la superficie del electrodo de mercurio, lo que simplifica las
reacciones químicas. Los electrodos de mercurio pueden tener formas variadas. El más simple
es el electrodo de película de mercurio que se forma por medio del electrodepósito del metal en
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un electrodo de disco, como el que se muestra en la figura 3; 3,a). La figura 3; 3,b) ilustra un
electrodo de gota colgante de mercurio (EGCM). Este electrodo, que está disponible en casas
comerciales, consiste en un tubo capilar muy fino conectado a un reservorio que contiene
mercurio. El metal es forzado hacia afuera del capilar por medio de un arreglo de pistones que
son movidos por un tornillo micrométrico. El tornillo micrométrico permite la formación de gotas
que tienen áreas de superficie que son reproducibles a 5% o menos. La figura 3; 3,c) muestra un
microelectrodo comercial típico. Dicho electrodo consta de alambres o fibras metálicas de
diámetro muy pequeño (de 5 a 100 mm) selladas con cuerpos de vidrio templado. El extremo
aplanado del microelectrodo se pule para darle un acabado brillante, el cual se mantiene
utilizando alúmina o pulido con diamante. La conexión eléctrica es un perno recubierto o
chapeado de oro de 0.060". Los microelectrodos están disponibles en una gran variedad de
materiales que incluyen fibra de carbono, platino, oro y plata. Otros materiales pueden ser
incorporados en los microelectrodos si están disponibles en forma de alambre o fibra y forman
un buen sello con epoxi. El electrodo mostrado tiene aproximadamente 7.5 cm de longitud y 4
mm de diámetro exterior.
La figura 3 3,d) muestra un electrodo de trabajo comercial tipo sándwich para voltametría (o
amperometría) de corrientes de flujo. El bloque está hecho de polieteretercetona (PECC) y está
disponible en varios formatos con electrodos de diferentes tamaños (3 mm y 6 mm; observe el
área verde en la figura) y varias disposiciones (dual 3 mm y quad 2 mm). Los electrodos de
trabajo pueden estar hechos de carbono vidriado, pasta de carbono, oro, cobre, níquel, platino y
de otros materiales adecuados. La figura 3; 3,e) muestra un electrodo de mercurio goteante (-
EMG) típico, el cual fue utilizado prácticamente en todos los experimentos polarográficos
iniciales. Este electrodo consiste en apenas 10 cm de un tubo capilar fino (diámetro interior 5
0.05 mm) a través del cual se fuerza el mercurio con ayuda de una cabeza de mercurio de quizá
50 cm. El diámetro del capilar es tal que una nueva gota se forma y se rompe cada 2 a 6 s. El
diámetro de la gota es de 0.5 a 1 mm y es altamente reproducible. En algunas aplicaciones, el
tiempo de goteo es controlado por una aldaba mecánica que desaloja la gota después de un
tiempo fijo a partir de que se empieza a formar. Más aún, una superficie metálica nueva se forma
simplemente al producirse una gota nueva. La superficie reproducible nueva es importante
debido a que las corrientes medidas en voltametría son bastante sensibles a la limpieza y a la
ausencia de irregularidades.

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Figura 3. Muestra algunos tipos comunes de electrodos voltamétricos. a) Electrodo de disco. b) Electrodo de gota
colgante de mercurio (EGCM). c) Microelectrodo. d) Electrodo de flujo tipo sándwich. e) Electrodo de mercurio goteante
(EMG).

Figura 4. Muestra los Intervalos potenciales para diferentes tipos de electrodos en varios electrolitos de soporte.
Un electrolito de soporte es una sal añadida en exceso a la disolución del analito. De manera
común, esta sal es una sal de metal alcalino que no reacciona en el electrodo de trabajo a los
potenciales que se emplean. La sal reduce los efectos de migración y baja la resistencia de la
disolución.
El electrodo de trabajo es el electrodo en el que se oxida o reduce el analito. El potencial entre
el electrodo de trabajo y el electrodo de referencia está controlado. La corriente de electrólisis
pasa entre el electrodo de trabajo y un contraelectrodo.
POLAROGRAFÍA
La polarografía de barrido lineal fue el primer tipo de voltametría que se descubrió y se utilizó.
Es diferente de la voltametría hidrodinámica en dos maneras significativas. Primero,
esencialmente no hay convección o migración, y segundo, se utiliza un electrodo de mercurio
goteante (EMG), como electrodo de trabajo. Debido a que no hay convección, las corrientes
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polarográficas limitantes son controladas únicamente por la difusión. Sin embargo, en


comparación con la voltametría hidrodinámica, las corrientes polarográficas limitantes están en
un orden de magnitud similar o más pequeño debido a que la convección está ausente en la
polarografía.
Corrientes polarográficas
La corriente en una celda que contiene un electrodo de mercurio goteante (EMG) experimenta
fluctuaciones periódicas que corresponden a la frecuencia de liberación de las gotas. A medida
que una gota se desprende del capilar, la corriente cae a cero, como se muestra en la figura 5.
A medida que el área de superficie de una nueva gota aumenta, también lo hace la corriente. La
corriente de difusión es tomada generalmente como el máximo de las fluctuaciones de corriente.
En referencias bibliográficas antiguas, se medía la corriente promedio debido a que los
instrumentos respondían lentamente y acentuaban las oscilaciones. Como muestran las líneas
rectas en la figura 5, algunos polarógrafos modernos tienen filtros electrónicos que permiten
determinar la corriente máxima o la corriente promedio si la velocidad de goteo t es reproducible.
Observe el efecto de las gotas irregulares en la parte superior de la curva, causada
probablemente por la vibración del aparato.
Polarogramas
En la figura 5 muestra un polarograma para una disolución que tiene KCl 1.0 M y 3X10 -4 M de
ion plomo. La onda polarográfica surge de Pb2+ + 2e- + Hg Pb(Hg), donde Pb(Hg) representa
el plomo elemental disuelto en mercurio para formar una amalgama. El incremento pronunciado
en la corriente de aproximadamente 21.2 V en el polarograma es provocado por la reducción de
iones hidrógeno para producir hidrógeno. Si se examina el polarograma a la izquierda de la onda,
se puede encontrar que hay una pequeña corriente, llamada corriente residual, en la celda
incluso cuando los iones plomo no están siendo reducidos. Note la línea recta que está dibujada
a través de la corriente residual y que se extrapola hacia la derecha por debajo de la onda
polarográfica. Esta extrapolación permite la determinación de la corriente de difusión, como se
muestra en la figura y se discute en el siguiente párrafo. Como en la voltametría hidrodinámica,
las corrientes limitantes se observan cuando la magnitud de la corriente está limitada por la
velocidad a la que el analito puede ser llevado a la superficie del electrodo. Sin embargo, en
polarografía el único mecanismo de transporte de masa es la difusión. Por esta razón, las
corrientes limitantes polarográficas usualmente se denominan corrientes de difusión y se
designan con el símbolo id. Como se muestra en la figura 5, la corriente de difusión es la
diferencia entre la máxima corriente limitante (o promedio) y la corriente residual. La corriente de
difusión es directamente proporcional a la concentración de analito en la disolución mayor, como
se muestra a continuación.

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Corriente de difusión en el electrodo de mercurio goteante


Para derivar una ecuación para las corrientes de difusión polarográficas se debe tomar en cuenta
la velocidad de crecimiento del electrodo esférico, la cual está relacionada con el tiempo de goteo
en t segundos y la velocidad del flujo de mercurio a través del capilar m en mg/s y el coeficiente
de difusión del analito D en cm2/s. Estas variables se consideran en la ecuación de Ilkovic:
(id)máx= 708 nD1/2 m2/3t1/6c
dónde (id)máx es la corriente de difusión máxima en mA y c es la concentración del analito en
mM.

Figura 5. Polarograma para una disolución que tiene KCl 1 M y Pb2+ 3X10-4 M.

Corrientes residuales
La figura 6 muestra una curva de corriente residual (obtenida con una elevada sensibilidad) para
una disolución de HCl 0.1 M. Esta corriente tiene dos fuentes. La primera es la reducción de las
impurezas traza que están inevitablemente presentes en la disolución del blanco. Los agentes
que contribuyen incluyen pequeñas cantidades de oxígeno disuelto, iones de metales pesados
del agua destilada e impurezas presentes en la sal que se utiliza como electrolito de soporte.
El segundo componente de la corriente residual es conocido como corriente de carga o capacitiva
y es el resultado del flujo de electrones que cargan a las gotas de mercurio con respecto a la
disolución; esta corriente puede ser tanto positiva como negativa. A potenciales más negativos
que 20.4 V, un exceso de electrones de la fuente de corriente directa provee a la superficie de
cada gota con una carga negativa. Este exceso de electrones es transportado con la gota cuando
cae. Dado que cada gota nueva se carga mientras se forma, esto trae como resultado una
corriente pequeña y continua. Cuando se aplican potenciales menos negativos que 20.4 V, el
mercurio tiende a ser positivo con respecto a la disolución. Por lo tanto, a medida que se forma
cada gota, los electrones son repelidos de la superficie hacia el interior del mercurio, y el
resultado es una corriente negativa. A aproximadamente 20.4 V, la superficie del mercurio carece
de carga, y la corriente de carga es cero. Este potencial es llamado potencial de carga cero. La
corriente de carga es un tipo de corriente no farádica en el sentido de que la carga es llevada a
través de una interfaz electrodo/disolución sin un proceso de oxidación/reducción asociado. En
última instancia, la exactitud y la sensibilidad del método polarográfico dependen de la magnitud
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de la corriente residual no farádica y de la exactitud con que se puede determinar la corrección


para este efecto. Por estas y otras razones mencionadas anteriormente, la polarografía es cada
vez menos importante, mientras que la voltametría y la amperometría en electrodos de trabajo
distintos al electrodo de mercurio goteante han crecido a pasos agigantados en las últimas tres
décadas.

Figura 6. Corriente residual para una disolución HCl 0.1 M

Aplicaciones de la polarográfia.
La polarográfia de barrido lineal se utilizaba para la determinación de varias especies inorgánicas
y orgánicas, incluyendo moléculas de interés biológico y bioquímico. Actualmente, los métodos
de impulso han sustituido casi completamente al método clásico debido a su mayor sensibilidad,
deacuación y selectividad.

Las aplicaciones se basan por lo general en la obtención de curvas de calibración en las que se
presentan las alturas de picos en función de la concentración del analito. En algunos casos se
utiliza el método de adición estándar con una precisión y exactitud relativa entre 1% y 3%.
Los métodos polarográficos son ampliamente aplicables para el análisis de sustancias
inorgánicas como son los cationes metálicos, por ejemplo, se reduce el electrodo de gota de
mercurio.

La determinación polarografica de cationes depende del electrolito soporte que se utiliza, y para
ayudar a la selección, se utilizan recopilaciones de datos de potenciales de semionda.
La elección adecuada del anión exalta a menudo la selectividad del método, por ejemplo, con
cloruro de potasio como electrolito soporte, las ondas del hierro(III) y del cobre(II) interfieren entre
si ; en un medio de fluoruros, sin embargo, el potencial de semionda del primero se desplaza
unos -0,5 V, mientras que el ultimo se altera solo unas centesimas de voltio. La presencia de
fluoruros da lugar por tanto a la aparicion de ondas bien separadas de los dos iones.

El método polarografico es también aplicable al análisis de aniones inorgánicos tales como el


bromato, iodato, dicromato, vanadato, selenito y nitrito. En general los polarogramas de estas
sustancias están afectados por el pH de la disolución, ya que el ion hidrogeno participa en su
reducción. Como consecuencia, es necesario utilizar un tampón que fije el pH para obtener
resultados reproducibles.

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Factores que alteran la determinación.

 La relación típica señal/ruido de un experimento polarográfico muestra límites de


detección de sólo aproximadamente 10−5 o 10−6 M.
 El decaimiento exponencial de la corriente capacitiva es mucho más rápido que el
decaimiento de la corriente faradaica, de ahí que la corriente faradaica sea
proporcionalmente mayor al final de la vida gota.
 la corriente inicial está dominada por los efectos capacitivos como ocurre con la carga al
incrementar rápidamente la interfase.
 Debido a que la corriente se mide continuamente durante el crecimiento de la gota de
Hg, hay una contribución sustancial de la corriente capacitiva. Como el mercurio fluye
desde el extremo del capilar, inicialmente hay un gran incremento del área superficial.

Método oficial.

Objetivo: Análisis de una suspensión oral de Nitrofurantoina


MATERIAL REQUERIDO.
 Un electrodo de gota de Mercurio
 SR Nitrofurantoina
 Solución electrolítica: Transferir 67.5ml de hidróxido de amonio a un matraz volumétrico
de 1000 ml y diluir hasta el volumen (A). Transferir 53.50 gramos de cloruro de amonio
a un matraz volumétrico de 1000 ml y diluir hasta el volumen del aforo (B). Mezclar
volúmenes iguales de soluciones A y B.
 Solución gelatina succinilada: Disolver 100mg de gelatina en 100 ml de agua caliente.
Preparar esta disolución reciente a la semana.
PROCEDIMIENTO.
Transferir un volumen medido con precisión de la suspensión oral de nitrofurantoina equivalente
a 50 mg de nitrofurantoina a un matraz volumétrico de 100 ml. Agregar 20 mL de
dimetilformamida (DMF) mantener agitado por 5 minutos y agregar la solución electrolítica hasta
el volumen del aforo. Filtrar la solución por medio de un papel filtro seco, desechar los primeros
25 a 30 mL del filtrado. Tomar con una pipeta volumétrica 3 ml del resto de la solución filtrada
en un matraz volumétrico de 25mL, añadir 0.1mL de la solución gelatina y agregar agua hasta el
volumen del aforo. Transferir una porción de está disolución a una celda polarográfica que está
sumergida en un baño de agua regulado a 24.5 y 25.5°C y eliminar el gas burbujeando nitrógeno
purificado mediante la solución durante 10 minutos. Introducir el electrodo de gota de mercurio
en un polarográfo adecuado y registrar el polarograma a partir de 0 volts a 10 volts utilizando el
electrodo saturado de calomel como un electrodo de referencia. Determinar la altura de la

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corriente de difusión a -60 volts. Calcular la cantidad en miligramos de nitrofuranteina en cada


mililitro de suspensión

Figuras 7. Método oficial de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 11va edición, pagina 2148 y 2149.

Método propuesto.
 Preparación de la solución electrolítica.
Preparación de la solución electrolítica

1. En un vaso de precipitados de 250 ml poner 50 ml de agua desionizada posteriormente


colocar 9.878 ml de Hidróxido de amonio medidos con una pipeta graduada de 10 mL,
llevar hasta el volumen deseado (150mL)
2. En una balanza granataria colocar un vaso de precipitados (Previamente pesado y
“tarado” para adicionar el peso de lo pesado en la muestra) colocar 7.83g de cloruro de
amonio, adicionarle agua hasta los 50 ml, y disolver el sólido agitando manualmente
con una varilla de vidrio, posteriormente llevar hasta el volumen deseado (150mL)
3. Mezclar en proporciones iguales las soluciones preparadas en el paso número 1 y 2 en
un vaso de precipitados de 600 ml. Disolver y rotular con la leyenda “Solución
electrolítica”

 Preparación del estándar de nitrofurantoina y de sus respectivas diluciones.


1. Pesar en una balanza analítica (Previamente limpiada y nivelada) la masa real
(15mg) del estándar de nitrofurantoina sobre un cuadro de papel glassine
(Previamente pesado y “tarado” para descartar su peso y se facilite la exactitud
al momento de pesar la muestra) utilizando una espátula fina.
2. Transferir el sólido a un matraz volumétrico de 25mL que se encuentre rotulado
con la leyenda “Peso en g del estándar/25mL” (previamente lavado y purgado
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con una mínima cantidad de solución electrolitica) y adicionar con pipeta


volumétrica de 5mL, dimetilformamida para diluir perfectamente la
nitrofurantoina, agitar durante 5 minutos y adicionar la solución electrolítica hasta
el volumen del aforo.
3. Tomar 5 mililitros de la disolución del paso 3 y con una pipeta volumétrica
transferir a un matraz volumétrico de 50 mL agregar solución electrolítica hasta
la marca del aforo del matraz, para tener mejores resultados se recomienda
utilizar casi al término del aforo una pipeta pasteur para no pasarse de la marca.
Rotular matraz con la leyenda “Dilución2 SR Nitrofurantoina”.
4. Transferir esta disolución a un matraz Erlenmeyer de 125 mL para llevarlo al
cuarto de burbujeo de nitrógeno y así deshacerse del oxígeno contenido durante
10 minutos
5. Utilizar el polarografo de la siguiente manera: En la cubeta polarografica o celda
polarografica, transferir la dilución estándar del matraz Erlenmeyer de 125mL,
agregarle 2 gotas de rojo de metilo y sumergir los electrodos de gota de mercurio
y de calomel de referencia, encender polarografo y registrar el polarograma a
partir de 0 volts a 10 volts.

 Preparación de las diluciones de la muestra comercial en cápsulas de


nitrofurantoina.

1. Pesar en una balanza analítica sobre un vidrio de reloj 2 cápsulas de


nitrofurantoina (primero realizar el peso de una y respectivamente de la otra)
Posteriormente pesar en la balanza analítica sobre un vidrio de reloj las dos
cápsulas sin polvo (vaciarlas y limpiar perfectamente apoyándose de un clínex o de
un cotonete).
2. Pesar en un cuadro de papel glassin aproximadamente 15 mg del polvo de tableta
en la balanza analítica y trasvasar a un matraz volumétrico de 25 mL.
3. Transferir el sólido a un matraz volumétrico de 25mL que se encuentre rotulado con
la leyenda “Peso en g de muestra /25mL” (previamente lavado y purgado con una
mínima cantidad de solución electrolitica) y adicionar con pipeta graduada de 5mL
dimetilformamida para diluir perfectamente la nitrofurantoina, agitar durante 5
minutos y adicionar la solución electrolítica hasta el volumen del aforo.
4. Tomar 5 mililitros de la disolución del paso 3 con una pipeta volumétrica y transferir
a un matraz volumétrico de 50 ml agregar solución electrolítica hasta la marca del
aforo del matraz, para tener mejores resultados se recomienda utilizar casi al término
del aforo una pipeta pasteur para no pasarse de la marca. Rotular matraz con la
leyenda “Dilución2 MUESTRA Nitrofurantoina”
5. A partir de aquí se realiza el mismo procedimiento para la nitrofurantoina del
estándar, se transfiere la disolución del paso 4 a un matraz Erlenmeyer de 125 mL,
se lleva al cuarto de burbujeo de nitrógeno y se mantiene ahí durante 10 minutos
hasta eliminar el oxígeno contenido.
6. Utilizar el polarografo para hacer la medición de la dilución que contiene la muestra,
transfiriéndolo a la cubeta o celda polarografica, se le añaden 2 gotas de rojo de
metilo y se sumergen los electrodos de gota de mercurio y el de calomel de
referencia, encender el polarografo y registrar el polarograma a partir de 0 a 10 volts.

Cálculos.

Dilución para estándar de Nitrofurantoina.


Realizó: Revisó: Aprobó
Universidad Nacional Autónoma de México
Facultad de Estudios Superiores Zaragoza
Anteproyecto para la determinación del porcentaje de contenido de Nitrofurantoina en capsulas
de 100 mg de la marca genérica Furitex® con No. de lote 0002197 del laboratorio ARLEX® por
medio de polarografía empleando la técnica de comparación con un estándar.
Grupo: 2502 Fecha de Emisión: 21 de Abril del Laboratorio: L-402 Página:
2017

Opción 1.
10.7142𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑓𝑢𝑟𝑎𝑛𝑡𝑜𝑖𝑛𝑎 7𝑚𝑙 1000𝜇𝑔
( )( )( ) = 60𝜇𝑔/𝑚𝑙
25𝑚𝑙 50𝑚𝑙 1𝑚𝑔
Opción 2.
12.5𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑓𝑢𝑟𝑎𝑛𝑡𝑜𝑖𝑛𝑎 6𝑚𝑙 1000𝜇𝑔
( )( )( ) = 60𝜇𝑔/𝑚𝑙
25𝑚𝑙 50𝑚𝑙 1𝑚𝑔

Opción 3.
15𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑛𝑖𝑡𝑟𝑜𝑓𝑢𝑟𝑎𝑛𝑡𝑜𝑖𝑛𝑎 5𝑚𝑙 1000𝜇𝑔
( )( )( ) = 60𝜇𝑔/𝑚𝑙
25𝑚𝑙 50𝑚𝑙 1𝑚𝑔

Diluciones para la muestra problema de Nitrofurantoina.

𝑥 5𝑚𝑙 1𝑚𝑔
( )( )( ) = 60𝜇𝑔/𝑚𝑙
25𝑚𝑙 50𝑚𝑙 1000𝜇𝑔

Material.
 Dos Matraces aforados de 50mL Instrumentos
 Dos Matraces aforados de 25 mL  Balanza analítica
 Dos vasos de precipitado de  Polarografo
250mL Reactivos
 Dos Pipetas volumétricas de 5 mL  Hidróxido de Amonio
 Cloruro de Amonio
 Un vaso de precipitados de 600 mL
 Agua desionizada
 Un gotero  Rojo de Metilo
 Un Electrodo de calomel  Nitrofurantoina en capsulas de la

 Un Electrodo de gota de mercurio marca Furitex ® con número de

 Una celda polarográfica lote 0002197 de laboratorios

 3 pares de guantes de nitrilo ARLEX ®

 Una espátula fina  Dimetilformamida

 Tres pipetas Pasteur  Nitrofurantoina estándar.

 Una balanza granataria

Propiedades fisícas, químicas y tóxicas de los reactivos


 Nitrofurantoina.
Fórmula molecular: C8H6N4O5
Peso molecular: 238.16 g/mol
Aspecto: Solido

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Grupo: 2502 Fecha de Emisión: 21 de Abril del Laboratorio: L-402 Página:
2017

Color: Amarillo
Olor: Característico
Punto de ebullición: 260 0C
Punto de fusión: 263 °C
Solubilidad: Insoluble en agua
Descomposición térmica / condiciones que deben evitarse: No se descompone al emplearse
adecuadamente.
Posibilidad de reacciones peligrosas Reacciona con ácidos fuertes. Reacciona con oxidantes
fuertes. Reacciona con álcalis fuertes.
Condiciones que deben evitarse No existen más datos relevantes disponibles.
Materiales incompatibles: No existen más datos relevantes disponibles.
Productos de descomposición peligrosos: Monóxido de carbono y dióxido de carbono Óxidos
azoicos (NOx)
Información sobre los efectos toxicológicos
Toxicidad aguda: Valores LD/LC50 (dosis letal /dosis letal = 50%) relevantes para la clasificación:
Oral LD50 605 mg/kg (rata).
Efecto estimulante primario: en la piel, Irrita la piel y las mucosas, en el ojo, no produce
irritaciones. Sensibilización es posible sensibilización al aspirarse y posible sensibilización al
entrar en contacto con la piel.
 Dimetilformamida.

Sinónimos: Dimetilformamida, DMF, dimetilamida del ácido fórmico

La dimetilformamida es un líquido casi incoloro (ligeramente amarillento), de elevado punto de


ebullición, inflamable, fuertemente polar e higroscópico, con un leve olor a amoníaco. Es miscible
en agua y en varios disolventes orgánicos. Peso molecular: 73,09 Fórmula molecular: C3H7NO
Factor de conversión (20°C, 101kPa): 3,038 mg/m3 = 1 ppm Solubilidad: soluble en agua y en
varios disolventes orgánicos Punto de fusión: -60,5ºC Punto de ebullición: 153ºC Presión de
vapor: 0,35 kPa a 20°C Densidad: 3 veces la del aire Límite de explosividad: inferior 2,2% y
superior 16% (concentración en aire) Umbral de olor: 0,005 - 0,01 ppm (0,02 - 0,05 mg/m3 )

La dimetilformamida se absorbe fácilmente por vía oral, dérmica e inhalatoria (OMS, 2001). La
vía dérmica puede contribuir de forma significativa a la dosis absorbida, por lo que es adecuado
complementar el control ambiental con el control biológico en la evaluación del riesgo por
exposición laboral. Después de su absorción, la dimetilformamida se distribuye uniformemente
en el organismo, metabolizándose principalmente a través del hígado. Su principal metabolito,

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que se excreta rápidamente a través de la orina, es la N-(hidroximetil)-Nmetilformamida (HMMF),


que por reacciones sucesivas pasa a Nmetilformamida (NMF), ésta a N- (hidroximetil) formamida
(HMF) y finalmente a formamida. Existe una vía alternativa de metabolización de la NMF a N-
acetil-S-(N-metilcarbamoil) cisteína (AMCC), que es el segundo metabolito cuantitativamente
detectado en ratas y en humanos. El etanol y la DMF interactúan inhibiendo mutuamente sus
respectivos metabolismos. Efectos en animales de experimentación Toxicidad aguda, irritación,
sensibilización La toxicidad aguda de la DMF es baja en varias especies y el principal daño
descrito es hepático. Es irritante para los ojos en conejos pero no irritante para la piel en conejos
y ratas. No muestra capacidad de sensibilización en las pruebas estudiadas (ensayos en ganglios
linfáticos). Toxicidad Subcrónica y Crónica En la tabla 1 se resume uno de los estudios más
completos realizados, que concluye con el establecimiento de un NOAEL de 25 ppm para ratas
y un LOAEL también de 25 ppm para ratones. Genotoxicidad Los resultados de pruebas de
genotoxicidad para la DMF in vivo e in vitro han sido negativos (OECD, 2003; IARC, 1999).
Carcinogenicidad El IARC ha clasificado la DMF como grupo 3 (“no clasificable en cuanto a
carcinogenicidad en el hombre”), basándose en un estudio en ratas y en estudios
epidemiológicos (IARC, 1999). Toxicidad para la reproducción Fertilidad Se detectan efectos
para la fertilidad, no habiéndose establecido un NOAEL (Fail et al., 1998). Toxicidad para el
desarrollo Diversos estudios experimentales han establecido valores de NOAEL y LOAEL en
ratas y conejos (tabla 2). También se estableció un valor LOAEL para vía dérmica en ratas de 94
mg/kg peso y día (Hellwig et al., 1991).

 Rojo de metilo.
P.M. 269.30 g/mol
Forma sólido
Color violeta rojizo
Olor débil
Umbral olfativo No hay información disponible.
pH No hay información disponible.
Punto de fusión 178 - 182 °C

Efectos potenciales para la Salud


Inhalación Puede ser nocivo si se inhala. Puede provocar una irritación en el tracto respiratorio.
Piel Puede ser nocivo si es absorbido por la piel. Puede provocar una irritación de la piel.
Ojos Puede provocar una irritación en los ojos.
Ingestión Puede ser nocivo si es tragado.

Equipo de protección personal.


Sistema cerrado y ventilación. Guantes de protección. Traje de protección. Gafas ajustadas de
seguridad, pantalla facial y protección ocular combinada con protección respiratoria No comer,
ni beber, ni fumar durante el trabajo.

 Hidróxido de amonio.
Aspecto: Líquido transparente e incoloro.
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Olor: Característico.
Punto de ebullición: 56,5°C
Punto de fusión: -94°C
Punto de inflamación: -20°C
Temperatura de auto ignición: 540°C
Límites de explosión (inferior/superior): 2,2 - 12,8 Vol. %
Densidad (20/4): 0,791
Solubilidad: Miscible con agua, alcohol, éter, triclorometano

Efectos peligrosos para la salud:


Por inhalación de vapores: Irritaciones en mucosas. La exposición prolongada provoca dolores
de cabeza, flujo salival, náuseas, vómitos, vértigo, narcosis, lesiones en la piel. No se descarta:
coma.
Por contacto ocular: trastornos de visión.
Por ingestión: trastornos gasto-intestinales, dolores de cabeza, flujo salival, náuseas, vómitos,
vértigo, narcosis, coma. No se descartan otras características peligrosas.

Equipo de protección personal.


Debe emplearse equipo de protección de muy alta calidad. Son recomendables las máscaras de
gas o de protección para toda la cara con cartucho (canister). El cartucho verde es el adecuado
para el amoniaco, igualmente se recomiendan los equipos autónomos para entrar y salir de las
áreas en las que ha ocurrido un derrame o una fuga de importancia. Debe consultares literatura
de las negociaciones que distribuyen este tipo de equipo. EQUIPO COMPLEMENTARIO: gogles
de ajuste hermético protección respiratoria, ropa exterior impermeable, guantes de neopreno,
Botas de hule y ropa de trabajo.

 Cloruro de amonio.
Aspecto: Sólido blanco.
Olor: Inodoro.
pH 4,5-5,5
Punto de ebullición: 520°C
Densidad (20/4): 1,53
Solubilidad: 370 g/l en agua a 20°C

Peligrosos para la salud:


Inyectado intravenosamente en ratas causa respiración rápida, espasmos musculares,
convulsiones, coma y en algunos casos muerte. Los sobrevivientes se recuperan
completamente.
No hay información acerca de carcinogenicidad, teratogenicidad, mutagenicidad

Protección personal.
Uso Normal: Gafas de seguridad, máscara con filtro para polvo, guantes de caucho, overol y
botas.
Control de Emergencias: Equipo de respiración autónomo (SCBA) y ropa de protección total.
Controles de Ingeniería: Ventilación local y general, para asegurar que la concentración no
exceda los límites de exposición ocupacional. Debe disponerse de duchas y estaciones lavaojos.

 AGUA DESIONIZADA

El AGUA INYECTABLE PISA, está indicada disolvente de medicamentos, así como para la
irrigación de cavidades y heridas, limpieza de material e instrumental quirúrgico.

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Posología: La dosis y vía de administración varían de acuerdo a las instrucciones específicas de


reconstitución o dilución del medicamento en que se pretenda utilizar o de acuerdo al médico.
En el caso de irrigación la aplicación es directa sobre los tejidos realizando posteriormente una
aspiración suave. Puede usarse para limpieza instrumental. La dosis varía de acuerdo al
procedimiento y no existe una dosis límite, por lo tanto, se utiliza de acuerdo a las necesidades
del personal médico tratante.
Contraindicaciones: No deberá administrarse directamente.
Su administración directa por vía intravenosa produce hemólisis.

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Diagrama de flujo.

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Bibliografía.
1. Skoog D. Fundamentos de química Analítica. Editorial Reverte, S.A. de Barcelona. 1997.
2. Skoog, D.A. James; Holler F. James. Principios de análisis Instrumental, 5° ed.; Ed.
McGraw-Hill .1998.
3. Kapoor R.C. Principles of Polarography. Editorial John Wiley & Sons. 1° edición. New
York. 1991.
4. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, onceava edición, 2014
5. Jenkins G. L, Knevel A. M, DiGangi F.E. Quantitative Pharmaceutical Chemistry
6°edición. Editorial McGraw-Hill, New York, 1967

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