Está en la página 1de 12
Perspectiva general del cairo metabolismo y el suministro de combustibles metabolicos David A. Bender, PhD y Peter E. Mayes, PhD, DSc Cera ry . metabilicas IMPORTANCIA BIOMEDICA "Metabolismo" es el érmino que se usa para descrbir la inter- conversién de compuestos quimicos en el cuerpo, as vias que siguen moléculas individuales,susintertelaciones, ylos mecanis ‘mos que regulan el flujo de metabolitos a través de las vias. Las ‘vias metablicas se clasfican en tes categoria: 1) vias anabol ‘cas, que son las implicadas en la sintesis de compuestos de ma- ‘yor amaso y mis complejos a parti de precursores de menor tamafo, por ejemplo, la sintess de proteina a partir de amino- Acidos,yla sitesi de reservas de riacilglicero y glucégeno. Las ‘las anahdlicas son endotérmicas. 2) Vias catabélicas, que estan involucradas en la desintegracin de moléculas de mayor tama- fo porlo general implican reacciones oxidativas; son exotérms- cas; dan por resultado equivalents reductores,y prineipalmente ppor medio de la cadena respiratoria, ATP. 3) Vias anfibsticas, ‘que se presentan en as “encrucijadas” del metabolismo, yactian como enlaces entre las vias anahslicae y eatabdlica, por ejem- plo, el ciclo del did citsico El conocimiento del metabolismo normal es etencil para cnlender las anormalidadee que fandamentan la enfermedad. EL ‘metabolismo normal incluye adaptacion a periodoe de inani- cn, ejercicio, embarazo y lactacin, F metabolismo anormal puede producirse por deficencia nutricional,deficiencia de en- mas, secrecin anormal de hormonas las acciones de firms- cos ytoxinas. ‘Un ser humano adulto de 70 kg requiere alzededor de # a 12 MJ (1920 a 2900 kcal) provenientes de combustibles me- tabslioos cada dia, segin #8 actividad fisca, Los animales de _mayor tamafo necesitan menos y los animales de menor tama fo més, or klogramo de peso corporal, y los nifosy animales Explicar qué signfican las vias metabélicas anabeélica,catabélica y anfibalica. "= Describir un esbozo del metabolismo de os carbohidratos lipides y aminodcidos ten el Smbito de teidos y érganos,y en el imbito subcelular, y como los combustibles metabdlicos son interconvertibles. ‘= Descrbir las maneras en las cuales se regula el flujo de metabolites por vias "= Describir cémo los estados tanto posprandial como de ayuno proporcionan un aporte de combustibles metabslicos; la formacién de reservas de combustibles metabélicos en el estado posprandial,y su movilizacién en el ayuno, cen crecimiento tienen tn requerimiento proporcionalmente ma: yor debido al costo de energia del crecimiento, Para seres hu ‘manos este requerimiento se satisface a partir de carbohidratos (40 a 60%), lipidos (sobre todo triacillicerol, 30 a 40%) y pro- teina (10 a 15%), asi como alcohol La mezea de carbohidratos, Lpidos y proteinas que se estéoxidando varia, segin sel sujeto se encuentza en el estado alimentado o de ayuno, y de la dura cidn y la intensidad del trabajo fsica, EI requerimiento de combustibles metablicos es relativa mente constante durante todo el dia, dado que la actividad fisi- ca promedio silo aumenta el indice melabélico alrededor de 40 850% sobre el basal o en reposo, Sin embargo, la mayoria de ls personas consume en dos o tyes comidass4 ingestion daria de combustibles metabélicos, de modo que hay una necesidad de almacenar carbohidratos (glacogeno en el higado y en los sisculos ylipidos (siacilglicerol en el td adiposo) durante el periodo que sigue a una comida, para uso durante el Gempo snterpuesto cuando no hay ingestion de alimento. Si la ingestiin de combustibles metabilicos es constante mente mayor que el gasto de energia, el excedente se almacena, en su mayor parte como triailglicerol en el tejido adiposo, lo {que conduce a obesidad y a los peligros para la salud que con- lleva. En contrast, la ingestién de combustibles metabslicos fs constantemente menor que el gusto de energfa, ls reservas de grasas y carbohidratos son insignificantes, y se usan amino- Acidos que surgen a partir dl recambio de proteina, para meta bolismo que origina energia mis que para remplazar la sintesis de proteinas, lo que da pie a emaciaciny, por iltimo, ala muer te (cap. 43). En el estado posprandial, después de una comida, hay un. amplio aportede earbohidratos cl combustible metabslico para 151 152 seeEIONN Bowery eden de caesar «asi todos los tejdos es la glucosa. En el estado de ayuno, es ne- cesario reservar la glucoss para uto pore sistema nervioso cen- ‘ral (que depende en su mayor parte de glucosa) ylos ertrocitos {que dependen por completo de la glucosa). De modo que los tejidos que pueden sar otros combustibles distintos a la gli- cova, lo hacen; el mésculo y el higado oxidan dcidos grasos, yeh |igado sintetiza cverpos celinicos a partir de écidosgrasos para ‘exportatlos hacia los misculosy otros tejidos. Conforme se ago- tan las reservas de glucogeno, se usan para gluconeogenesis an rnoicidos que surgen a partir del recamio de proteina. a formacién de reservas de triaclgicerl y glucégeno, y Ja wilizaciéa de lz mismas, y el grado al cual ls tjidos cap- tan glucosa yla oxida, estin en su mayor parte controlados por Jas hormonas insulina y glucagén. Fn la diabetes mellitus hay sintesisy secreciinalteradas de insulina (diabetes tipo 1, a veces amada diabetes de inicio javenilo diabetes insulinodependien- te) osensibilidad alerada de os ejdos ala accién dela insulina {diabetes tipo 2, a veces llamada diabetes de inicio en eladulto © ‘no insulinodependiente), que leva aalteracién metabélica gra ve, Las demandas de la lactacin intensa en el ganado vacuno pueden levar a cetoss, al igual que las demandas que plantea el ‘mbarazo gemelar en oveas. VIAS QUE PROCESAN LOS PRINCIPALES PRODUCTOS DELA DIGESTION ‘La naturaleza de a deta establece el modelo bisico de metabo- lismo. Hay una necesidad de procesar los productos de la diges- tia de earbohidrato, ipidosy proteinas de la diets; se trata en particular de glucosa, éidos grasos y glierol, y aminoicidos, respectivamente. En rumiants (yun tanto menos, en ottos her bivoros) los microorganisms simbidtics fermentan I celutosa de a deta hacia dcidas grasos de cadena cota (acético, propi nico, butirico), yen estos animales el metabolismo esté adaptado para emplear estos dcidos grasos como los principales sustratos ‘Todos los producto: de la digestiin se metabolizan hacia ua producto comin, In acetil-CoA, que luego se oxida mediante el ilo del Acido citrico (figura 16-1). El metabolismo de los carbohidratos se centra en el suministro de glucosa y el destino de la misma 1a glucosa ee principal combustible de casi todos los tejidos (figura 16-2), Se metaboliza hacia pirwvato por la via de la glu- tdlisis Los tejidos aerdbios metabolizan el pirovato ba Seetl-CoA, que pusde entrar al cele dal eid cca para diac completa hacia CO, y 1,0, enlazada ala frmacion de [ATP ene proceso de fosfrlacén oniativa (figura 13-2). La luc también puede ocurrr de manera anaerdbica (en a Sencia de onigeno) cuando el producto terminal es actato Ta glicoray sus metabolites también paricpan en ots proceso, por ejemplo) la snes del polimero de lmacena- Iniento glacégeno en elmaaculo estriado ye higad,2) La via dela pentosafosfato, ona aternativa pare pare dels vias dea ucts Bruna fuente de equtvlenesreductores (NADPH) 200, FIGURA 16-1 Esbezo de'as vias para el catabolismo de ‘arbohidratos,proteinas y grasas de a dieta, Todas ls vias levan ‘a praducosn de aetCah que se oxida en ele del ei ctica Yalfinal produce ATP mediante proceso de store oxdatva, paral sintesis de ido graso, y la fuente de ribosa para la sin- lesis de nuclestido y deido nucleic. 3) Los trios fosfatos dan a {gar ala porcin glicerol de los traclgliceroles. 4) El pinuvato y los intermediarios dl ciclo del Aide citrico proporcionan los esqueletos de carbono para la sintesis de aminodeidas no esen- ciales, y a accil-Cod es el precursor de écidos grasos y coles- terol (y, por ende, de todos los esteroides sintetizados en el ‘cuerpo). La gluconeogénesis sel proceso de formacién de glu cosa a parti de precursores no carbohidrates, pr ejemplo, ae tato, aminodcidos y glicerol, El metabolismo de los lipidos se relaciona principalmente con acidos grasos y colesterol 1a fuente de des grasos de cadens larga son los ipidos de la distal sintess de novo a partir de acetl-CoA derivada de car borates o aminofcidos. Los fdas gasos se pueden oxidar hacia acetCoA (B-oxidacin) ocxerlicar con glicerol, lo que forma telaclglicrol (grata) como la principal reserva de com bustle del cuerpo 1a aceil CoA formada mediante B-oxidacién puede tener tse destinos (Bigura 163). 1. Aligual que com la acetil-CoA que surge a partir dela gla bliss, te oxida hacia CO, + H,0 por medio del ciclo del Acide citrco, 2. Es el precursor para la sintesis de colesterol y otros este- roides 3, Enel higado, se usa para formar cuerpos ceténicos (aceto- acetato y 3-hidroubutirato) que son combustibles impor {antes en el ayuno prolongado y a inanicién, caPtruL0 16. Penpectvagowrluslnetabclneydlmininedeconbutalsmeioser 153 lets 4 Ly. — | = ‘ose BNA | Pate —> Uaeto lve Acigcrlee ‘oses) Gran parte del metabolismo de aminodcidos comprende transaminacién Lot aminoicidos son necesrios par efectuar I snes de pro. tein (igara 164). Algunos deben suministranse enla dct (lor etaineicidos esentals oindispensaloy), pore nas preden sntetza en el onpansto, El resto son stinoscidos no esencialeso dspentables, que provienen de la dit, pero también pueden formarse a pats de intermedirios metab. licos mediante transaminaciin usando el gropo ino de otros aminodcidas Desputs de deseminacin, el ntrogeno tina se excreta como tres, lot exquseion de ctrhano que petmanscen luego de Lanrarsinaién puede: 1) xidarse ha Gia CO, por medio del ciclo del seido ctico, 2) rase pra sintiarglacosa(ghconeogéness) 03) formar everpos et blest oacetl CoA, que se oxdano emplean pas la sats de {sides gros Vatiosaminofcidos también son lo precattores de ols compuestos por ejemplo, rina, pirimidinas hermonas como épinerina y rina Ynewroteenimisores cic! oi os ef oS hae / ges \, j cotton estate) cuerpoe conics FIGURA 16-3 Perspectiva gener grasos, que muestra las principales Tos euerposcetnicas son acetoacett | metabolimo de Scides Y productos terminales “hdroubtateyaceona, LAS VIAS METABOLICAS PUEDEN ESTUDIARSE A DIFERENTES NIVELES DE ORGANIZACION ‘Ademds de estudios en el organismo entero, la Iocalizacién € fintegracin de vias metabélicas se revela mediante estudioe a varios niveles de organizactn 1) Enel ambito de tejido y 6rga- no, se define la naturaleza de los susteatos que entran a ellos, 4e los metabolitos que salen de los mismos, 2) En el Ambito subcelular cada organelo (. ¢), la mitocondeia) 0 compart siento (pe el citoso) celular tiene funciones especificas que forman parte de un modelo subcelularde vias metabdlicas, En el ambito de tejido y érgano, la circulacién de la sangre integra elmetabolismo Los aminoscidos generados po la digestin de proteina de la dicta yla ghucosa producida por a dgestin de casbobidrats, se abrosben por medio dla vena posta hepatica, El higad iene la funciin de regla la concentacinsangulnes de estos metabo: litos hidroslubles figura 16-5). Hn cl cazo dela glucor, eto se logra al caparla que excede los requeimientos inmediats,y ‘sala para sintelizargcogeno (glucogéness cap, 19) cidot aos (lipogenesis, cap. 23. Ente las comidas, el higado acta para mantener las cifras sanguineas de glucosa al desintegrar 154 seeetOut Bowery smedaina de caesar Isr DesAMINACION z ny FIGURA 16-4 Perspectiva general del metabolisme de aminedcidos, que muestra ¥ productos terminals. lucéigeno (glucogendlisis, cap, 19) y, junto con los rtiones, al convertir metabolites no carbohidrato, como lactato, gliceral y aminodcidos, en glucose (gluconeogénesis, cap. 20). E man- tenimiento de una concentraciin adecuads de glucosa en la sangre es vial para los lejos em los cuales eel principal com: TRANSAMINAG! 200, bustibe (l cerebro) o el dinico combustible (los erittocitos), EL |higado también sintetiza las principales proteinas plasmiti- ‘as (pc), albimina) y desamina aminoacidos que exceden los requerimientos, sintetizando urea, que es transportada hacia los rifones y excretada (cap. 28). Prteinasplasmiticas Dieta Carboidate Proteina Intestine delgado FIGURA 16-5 transporte y destino delos sustratosy met ites carbohidratesy aminedcides importants. Note quehay poca glvcosaibre en el muscu, porque es fsferinda con rapidezenelmomento dela entrada, caPtrui0 16. Penpectvagowrlaalnetabclneydamininedeconbutalsmetivser 155, LE bee suede ygrasee 8 3 FIGURA 16-6 Transportey dest de sustratosy metabolite FFA Inteting aelaado 3s importantes. FFA acids grasos les LPLipoproteinalipaa; Me moneac icra 16, naclghcerl VI, ipoprteina de muy Baja densidad) EI misculo esquelético utiliza glucosa como combustible, «de modo tanto aedbico, formanda CO,, coma anaerdbico, for mando lactato. Almacena glucégeno como un combustible para uso en Ia contraccién muscular, y sintetiza proteina muscular a partir de aminoscidos plasméticos. El misculo conforma alrededor de 50% de la masa corporal y, por consiguiente, - presenta una considerable reserva de proteina a la eval puede recusrise para aportar aminodcidos para gluconeogénesis en la inanicién (cap. 20), Los lipidos en la dieta (figura 16-6) son sobre sodo triacl- elicerol,y se hidrolizan hacia monoaciglicerolesydcidos gratos én el intestino, y después se vuelven a esterificar en la mucosa intestinal. Ahi son empacados con proteinay secretados hacia el sistema linftic y, desde all, hacia el torrente sanguinco como _quilomicrones, las ipoproteinas plasmiticas de mayor amas; sto también contienen otros nutrients iposolubles. Al contra- rio dela glacosa ylos aminodcidos, el higado no capta de mane- ra directa el quilomicrén triacilgicerol. Primero se metaboliza en los tejidos que tienen fipoproteina lipasa, que hidroliza el ‘riaclglcerol, lo que libera dcidos grasos que se incorporan ba scidos grasos > ‘lucas. (FA, Seidos gases es {PLtipoproreina pas: Vil, lipoproteins de muy baja densidad) tos de energia, consumo de oxigeno y produccién de diéxido de carbone cién de combustibles metabélicos Carbenaare 16 ons ons 109) 20 Prateina 7 0966 ome ost 2» case a 206 var on 2» Aeshat 2» 109 a6 06s 20 160 «estado de ayuno, los receplores también se internalizan de nue- vo, lo que reduce la caplacin de glucosa. Sin embargo, en el anisculo esquelético, el aumento de la concentracién citoplas- silica de ion calcio en respuesta ala estimulaciin nerviosaes- igracin de las vesiculas hacia la superficie cella. y In exposicisn de transportadores de glucosa activo sea que haya ‘ono estimulacién importante por insulina La caplacion de glucosa hacia elhigado es independiente de Ia insulina, peo et higado tiene una isoenzima de a hexocinasa (glucocinasa) con una K, alla, de modo que conforme aumen: tan las cifras de glucosa que entran al higado, también lo hace el, indice de sintesis de glucosa 6-fostato, Esto excede el reque rimiento del higado de metabolismo productor de enesgia, y se-usa prineipalmente para la sntesis de glucdgeno, Tanto en el Inigado como en el misculo estriado la acci6a de la insulina es ‘immula la glucdgeno sintetasae inhibe la glucégeno fosforiasa Parte de glucosa adicional que entra al higado también puede ‘emplearse para lipogenesis y, en consecuencia, para la sintesis de triacilglicerol Enel teido adiposo, la insula estima la cap. tacidn de glacosa, su conversibn en icidos gratos, y #4 esterift ‘acién hacia tiacilglicero. Inde la lipdlisis intacelulasy la Iiberacién de dcidos grasos libres. ‘Los productos de a digestion de lipidas entra ala creulacién, como quilomicrones, la lipoproteinas plasmaticas de mayor tamaio, que tienen contenido en especial alto de triacilghce rol (cap 25), Enel tejido adiposo y el misculo estriado, la lipo proteina lipasa extraceluar se sintetizay activa en respuestaala insulins ls écidosgrasos no esterificadosresultantes son capta ddos en su mayor parte pore tejdo, y se usan para la sitesi de ‘riaclglicero, mientras que el glicerol permanece en el torrente sanguineo y es captado por el higada y usado para gluconeo: _génesey sintesis de glucogeno o ipogénesis. E higado capt los Acidos grasos que permanecen en el torrente sanguineo, yvuelve 4 esteficatlos, Dicho Srgano elimina los quilomsicrones restan- tes que tienen agotamiento de lipido, y el trsclglicerol resante se exporta, junto con el que se sinttiza en el higado, en VLDL. En condiciones normales el indice de cataboliemo de pro- tina en los tjidos es més o menos constante durante todo el dia: sélo ena eaquexia que se relaciona con cincer avanzado y otras ‘enfermedades hay un incremento del indice de eatabolismo de proteina, Hay catabolismo neto de proteina en el estado de ays zn. sintesis neta de proteins en el estado posprandial, cuando cl indice de sintesis aumenta de 20 a 25%. De nuevo, el ‘mento del indice de sintesis de proteinaen respuesta a aumento de la disponibilidad de aminoicidos y combustible metalic, ces tuna respuesta ala acciin dela insulina La sinteis de protel= rnaes un proceso con alto costo de energia: puede explicar hasta 20% del gasto de enerpiaen reposo después de una comida, pero sélo 9% en el estado de ayn, tim: Las reservas de combustible metabélico se movilizan en el estado de ayuno En lestado de ayuno hay un pequeio decremento dela glucosa plaumiie, lego poco camblo a media qu elayuno ve pro longa hacia inaniién, Los dcidos grass plasmticos se inte reatan eh cl ayuno, eto despues aumentan poco mas en ia nani; conor we prolong layne bay incremento noo CUADRO 16-2 Cifras plasméticas de combustibles = (mmol/L) en los estados posprandial Ayn 7alasde Pesprandiat —deddh —_inanicén ‘lucors 55 36 35 aides grasesives 030 us 19 Coerposcetéricot —_Isgniente 28 as rio de ha concentraciin plasmatica de cuerpos eetSnicos (aceto- acetato y 3-hidroxibutirato} (cuadro 16-2, figura 16-10) En elestado de ayuno, a medida que las cifras de glucasa en Ia sangre porta se aminoran, también o hace la secrecin de in- sulina, y el misculo estriado y el teido adiposo captan menos slscora. El aumento de la secreciin de glucagén por las células «de pancreas inhibe la glucégeno sintetasa, y activa la glucége no fosforilca en el higado, La glucosa-6-fosfato resultante es bi drolizada por la glucosa-6-fosfatasa, y se libera glucosa hacia el torrente sanguineo para uso por el cerebro y los eritracitos, glucégeno muscular no puede contribuir de mi aa la glucosa plasmatica, puesto que el mésculo carece le glucosa-6-fosfatasa, y el propésito primario del glucégeno muscular es proporcionar una fuente de glucosa 6 fosfato para metabolismo productor de energia en el mézculo mismo, Aun ai, Ia acotil-CoA formada por medio de oxidacién de icidoegra- sos en el mésculo inibe la piruvato deshidrogenasa, lo que da ple @ una acumulaciin de piruvato; la mayor pare de és es ob jeto de transaminacion hacia alain, a expensas de aminodcidos ‘que surgen por desintegracién de proteina muscular. La alani- y gran parte de los eetodcidos originados por esta trans- aminaciin— se exportan desde el méculo y gon captados por dl Ihigado, donde la alanina sufre trinsaminaciin para producit ‘tcapin plaenco i FIGURA 16-10 cam metablices durante el cartrui9 16. Panpectvegowrlaslnatabclneyslminiedeconburele natives 161 CUADRO 16-3 Resumen de las caracteristicas metabslicas importantes de los principales érganos Principles productos Srgane Principals vias Principals sustratos “nportades Ensimasespecializadas igade “luclss gleconeogeness, Aedes gases libres gluco Ghee, tislgheeelen _Gheecnan luconéfosfatsa Ipogéness B-oxidain,ccle (enelesadeposprandial, VLDL coerposectonicos, gleol nasa fsfoenelpato Gelacide creo eerogeness, lett geal fucosa, urea Sedo rica sales eavbonicnasa fuctocinasa ‘netabalome delpaprtena, amino alcohal bites coeseol,——_arginas, HG CoA sas, MG ‘metabalome deirmacos. protenas plasmas CoA isa aleaholdeshiragenasa Fines de sles tore re, Sido urea costal proteinases cerebro Clucslsis cle delice lucas, amines cuepos Lacata preductes —_Agvelas que se usan par Cire metaelsmade —_eetencos en nan terminals del Tasiness ye atabelsme amneieses sivessde _preongada metabolsina de denevrovanemcore: comin Brocdsciénycclodeliedo Cuerposceténcossedos | — Lpaprtenatinas, cadens eine syste lies act. detramporte de slecrones muy Tracie de qulomcrén seve YyeeViDe sige de glucose Teldoadpese ——_Lpogénessetenfcacén Glucasa raclglceelde Aedes grasaslines, _LUpoprotelna lias, asa sense Geiedos gases ip6iss —_gullomeriny deviDL leerol ahermona,enimas dela via ela (enayune) ents fostaro Misculoqvese —— Glucéss {lucoss glcégene Lacie falainay - conte conraper Museuloquese Bonide cee del edo cusrporceténices vacgert — cetotedoren 37.99) Lipoprtenalinas cadena de contaeconlenttud cinco de quomicén yde VLDL transporte de electtones muy acta snén luconcogéness Aeios gases tires iecate, lucoss lero nasa fsfenolpiwate sero gucosa corbonicinaes Srivactor Glucssivanaersbca.va Glucose Laaate iemaglbina;encimas dea in ela penta esata deta pentora ovata pirwvato, Los aminodcidos resultentes se exportan en su mayor parte de regreso al misculo, para proporcioner grupos amino paral formacion de mae alanina, mientras que el pirate cen ‘strato importante para phiconeogéness en el higado, En el teido adiposo fa disminucin de insulinay el inere- mento del glucagén suscitan inhibicién de la lipogénesis, inacti vyaciéneinternaizacin delalipoproteinalipas,yactivaion de Lpaa sensible a hormnonaintraellar (cap 25), Eatollevaalbe- racién desde el tgjido adiposo de canidadesaumentadas de g- cerol (que sun sstato para la gliconeogéness en el higado)y Seidos grass bres, que son urados por el higado, el corazén y él masculoestsiado como sv combustible metabslico prefer, Io ue, por ende, preserva la glicoea "Aun cuando el misculo de prefrencacaptay metabolize fcidos grsos libres en el estado de ayuno, no puede saisfcer todos ss requerimentos de energia mediante B-oxidaién. En contraste, el higado tiene una mayor capacidad de B-oxidacin aque la que se necesita para satsacer sus props necesidades de energie, conforme el ayuno se torna més profongado, forma tis aetl-CoA que la que puede onidatse, Esta aceil-CoA xe tsa para sinletat los eaerposcetSnics (ap. 2), que son i- portanter combarubles metabslicos para lor misculosexeado Yeardiaco, y puede satstacer hasta 20% de lat necestdades de tnergia del cefebro, En la inanicién prlongad, la glicosa legs 2 representar menor de 10% del metabolimo productor de eneria de todo el ever, En autencia de ott fuente de glucsa el glucogeno hepSt coy muscular se agotria luego de alrededor de 18h de ayn. ‘A medida que el ayuno se hace mis prolongado, una cantidad ‘ada ver mayor de los aminodcidas que se liberan como resulta do del eatabolismo de proteina ze uilizaen el higado y lo rio res para gluconeogénesis(cuadro 16-3). ASPECTOS CLINICOS En Ia inanicién prolongada, conforme se agotan las reservas de {ejido adipoco, hay un incremento muy considerable del ind ce neto de catabolismo de proteina para proporcionar amino Scidos, no silo como sustratos para Ia gluconeogénesis, sino !ambién como el principal combustible metabélico de todos los tsjdas, La muerte se produce cwando proteinas histicas erencia les se catabolizan y no se remplazan, En enfermos con eague- sia como resultado de la liberacién de eitocinas en respuesta a cumotes, yvaros otros estados patoldgicos, bay un aumento del {indice de catabolismo de proteina hisic, asf como incremento considerable del indice metabslico, de moda que se encuentran, cen estado de inaniciin avanzada. De nuevo, la muerte sobrevie- ne cuando proleinas histicasctenciaes ze catabolizan y no som remplazadas, alta demanda de glucosa por el feto,y pata la sintesis de lactosa durante Ia lactacin, puede Hevar a cetosis. Esto llega a lobservarse como cetosisleve con hipoghicemia en seres hum. pos; en ganado vacuno en lactacin y en ovejas que portan una gestacin gemelar, puede haber eetoacidosis muy pronvnciadae spoglucenia profunda 162 ——_sEeEIONNN Bowery etdaina de cessor En la diabetes mellitus ipo 1 mal controlada, los pacien- tes llegan a presentarhiperglucemi, en parte como resultado de {alta de insulina para estimular Ia eaptaci6n y uilizaciin de glu- cosa, yen parte porque en ausencia de insulina hay aumenta de la glaconeogénesis a partir de aminofcidosen el higado, Al mis- ‘mo \empo, [a flls de insulina ocasiona incremenio de la ips- lisisenel teido adiposo, ylosicidos grasos bres resultantes son sustrato para la cetogénesis en el bigado, a utllizaciin de estos cuerpos ceténicos en el misculo (y ‘en otros tefidos) puede estar alterada debido al falta de oxalo- acetato (todos los tjdos tienen un requerimiento de algo de ‘metabolismo de glicosa para mantener una cantidad adecuada dle oxaloacetato para fa actividad del cielo del deido cftrco). En Ja diabetes no controlada, la cetosis puede ser lo bastante grave ‘como pata dar por resultado acidosis (cetoacidosis) pronuncia- da dado que el acctoacetatoy el 3-hidroxibutirato son icidos relativamente fuerte El coma se produce tanto por la acidosis ‘como por el aumento considerable de a osmolalidad delliguido extraceluar (principalmente como resultado de hiperglucemia, y diuresis originada por la excrecidn de glucasa y cuerpos cet nlcos en Ia orina). RESUMEN 1 Los producto de digestion proporcionan alos tejdos losblogses de construccin parala biosintess de moldesl coanplejusy el combustible para ls procesos metalicos Cas todos los productos dela digetin decarbohidrato, paste yproleinas se metaboizan hacia un metabolito comin la ace CoA, antes deoxidacién cia CO, en el eo dl Sedo itico, 1 La eet: CoA también esl precursor paral sntess de dcidos grass de cadens larg yeteroides, incluso calesterly eserpot 1 La glacots proporcionaesquletos de carbono paral gliceral de tiacgheerlesyaminoicidos no esenciles. 1 Los products hidzovolubls de a dgertin son tansportados direetamente al higado por medio de la vena porta heptica ELhigade regula las concentracionessanguneas de glucesa Yyaminotcidos. Los ipidos ys productos liposlubles de la Aigestn entran al torent sanguineo desde el sistema infitico, yyelbigado clin los remanente después de que los tejdes ‘srabepstcos ban cptado Sidoegrzor. Lasse estén compartimentadas dentro dela fla. La lucélisis, lucogéness, glacogendliss, la via de la pentosa {osfato yl ipogéness ocurten ene ctosl. Lat mitocondsae ‘ontienea as emsimas del ilo del cdo citsce, vonidacon Ae eidosgrasos ya cadena respratora yla ATP sintara. Las ‘membranas del eticulaendeplismicocentienen las enaimas para varios otros proceos, entre ellos la sintesis de triaciglierol Yyelmetabolime de frmacos Las viae metabiicas extn rpuladas por mecanismos rpidos «que afectan la actividad de las emzimas existent, ees ‘ouiiacin alontéica y covalent (a menudo en respuesta ala accion de hormona),y mecanismos lntos que afectan asst Seenvimas "Los cabohidratos yaminoécidos dela die que exceden os requetimientos prden usarse paral sites de idosgrasos or consguiente, de iaclghcerol "= Encl ayuno ya inancién debe proporconarse glucosa para el cerebro y lor enitrcion ene eatade de ano temprane, eos ‘surinitaa partir de a reservas de glachgeno. Pra preserva Ja gluco, el mica y otros tjdor no la eatan cuando la seerecin deinsulina ex bas lian deidosgrazor(y mie arde ‘euerpos ceténicos) como su combustible preferido, 1 Enel estado deayuno, led adiposoliberacidos grasos uber en el apuno ys inanicin prolongados el higado los us ara sncesis de cuerpos eténicos, que se exportan para roporciona el prinepal combustible pra el mised. "© Casitodos los aminodcids,provenentes dele det o det cambio de proteina en los tejdos, pueden emplearse para gluconcogéness al sgul que el geeolprovenente Seleriacigiceral, "= Nilos éidosgrasos—derivador dels diets ode lipdisse de tlaclglicerl del tgido adiposo— ni los cuerpos cet6nicot ormados partir de éidosgraos en el estado de ayuno— pueden proporconarruteator pars ls gluconeogenesis. REFERENCIAS Bender DA: Inraductiont Nutri and Metabslion, Ah e ‘CRC Press 2007 Brosnan JF: Comments onthe metabolic need for glucose and the ‘le of ghconeogenei, Est} Cin Netr 199553 S1O7-SU1L, raya KN: Integration of substrate How in io: some inighs sto ‘ictabolc contol. Clin Nar 1997:16277-242. Frayn KN: Metabolic Regulation: A Human Perspective, Sedo ‘Wiley Backrell, 2010, ‘isle K- Whole body metabolism af glucose, Am Physiol