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Universidad del Zulia

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Departamento de Ciencias Fisiológicas
Cátedra de Fisiología

Sistema Endocrino
Hipotálamo e Hipófisis

Dra. Liliana Nucette de Sierra


Hipotálamo
• Ubicación:
– mitad de la base del cerebro.

• Orígen:
– a partir del diencéfalo.

• División funcional:
• Preóptico o Hipotálamo Anterior.
• Supraóptico (Rostral):
– Núcleo Supraópticos.
– Núcleo Paraventriculares.
• Medial (Tuberal):
– Núcleos: ventromedial,
dorsomedial y arcuato.
• Caudal (Mamilar).
Hipotálamo

• Termorregulación.
• Regulación de la PA y FC
• Control del hambre.
• Centro de la saciedad.
• Centro de la sed.
• Control del sueño y vigilia
• Control emocional.
• Liberación de hormonas.
Hormonas Hipotalámicas
Hormonas Hipotálamo Efectos en
Adenohipófisis
1 TRH (Hormona Liberadora de Tirotropina) Núcleo Paraventricular (+) TSH y Prolactina

2 CRH (Hormona liberadora de Núcleo Paraventricular (+) ACTH


Corticotropina)
3. GHRH (Hormona liberadora de la hormona Núcleo arcuato y (+) GH
de crecimiento) ventromedial
4. GHIH o SRIF (Hormona inhibidora de la Núcleo preoptico y (-) GH
Hormona de Crecimiento) paraventricular (-) TSH
5. GnRH (Hormona liberadora de Núcleo arcuato y área (+) Gonadotropinas (LH
gonadotropinas) preoptica y FSH)
6. PRH o PRF (Hormona liberadora de Núcleo arcuato (+) Prolactina
Prolactina)
7. PRIH o PIF (Hormona inhibidora de Núcleo paraventricular (-) Prolactina
Prolactina)
Hipófisis o Pituitaria
• Ubicación:

– Sobre la Silla Turca. Quiasma Hipotálamo


Óptico
• División Embriológica y Fisiológica:
infundíbulo
– Lóbulo Anterior o Adenohipófisis
• Pars Tuberalis,
Hipófisis
Pars Intermedia y Pars Distalis
anterior posterior
– Lóbulo Posterior o Neurohipófisis
intermedio
• Infundibulo y Pars Nerviosa
Adenohipófisis

Hormona Células
TSH o Tirotropina Tirotropos (5-10%)
Gonadotropinas (FSH y LH) Gonadotropos (15%)
ACTH o Corticotropina Corticotropos (10%)
GH o Somatotropina Somatotropos (30-40%)
Prolactina (PRL) Lactotropos (15%)
Neurohipófisis
• Excrecencia del tejido nervioso
del hipotálamo.
• Porciones:
– nerviosa, infundibular y eminencia
media. Haz Hipotálamo
Hipofisario
• Almacena y libera
– Antidiurética (HAD).
– Oxitocina.
¿Qué son las Neurohormonas?
El sistema nervioso del ser humano produce tres tipos de
neurohormonas:
1. Las Catecolaminas, producidas en la médula
suprarrenal.

2. Las neurohormonas hipotalámicas, secretadas por la


neurohipófisis.

3. Las neurohormonas hipotalámicas que controlan la


liberación de las hormonas de la adenohipófisis.
Comunicación del hipotálamo con la
Adenohipófisis

1. Neuronas sintetizan
Hormonas tróficas, éstas
se liberan a los capilares
del sistema portal

2. Los vasos portales


llevan las hormonas
tróficas directamente a la
Hipófisis anterior

3. Las células endocrinas


liberan sus hormonas a
otra red capilar para su
distribución al resto del
cuerpo

La Relación Hipotálamo Adenohipófisis es ENDOCRINA


(Vascular)
Relación Hipotálamo-AdenoHipófisis
Feedback HIPOTÁLAMO ADENOHIPOFISIS

Retroalimentación
Negativa
Comunicación del hipotálamo con la
Neurohipófisis
Hipotálamo
La hormona es fabricada y
empaquetada en los cuerpos
celulares de las neuronas

Las vesículas son


transportadas por el tallo
hipotálamo-hipofisario

Las vesículas contienen


hormonas que son almacenadas
en la neurohipófisis

neurohipófisis
Las hormonas son liberadas
a la sangre.

vena

La Relación Hipotálamo Neurohipófisis es NERVIOSA


Hormonas Neurohipofisarias

• Almacena y secreta dos hormonas:


– Hormona Antidiurética (HAD) o Vasopresina:

• Función:

– Aumenta la absorción de agua en los


túbulos renales.

– Produce vasoconstricción.

– Regula la secreción de ACTH, ya que


se liberan juntas.

– Oxitocina (OT):

• Función:

– Favorece la eyección láctea.

– Estimula la contractilidad uterina


durante el parto.
Hormona del crecimiento
Hormona de Crecimiento (GH)

• GHRH (Hormona Liberadora de la Hormona de


Crecimiento

• SS (Somatostatina): efecto inhibitorio

• GH: Hormona peptídica. 50% ligada a proteínas


plasmáticas (Proteína ligadora de la hormona del
cerecimiento.

• Es una Hormona ANABOLICA.

• Su liberación es rítmica y alternante (Pulsátil). Mayor en las


dos primeras horas del sueño: ondas lentas).

• No actúa de forma específica sobre un órgano o tejido.

• Actúa como una hormona trófica, estimulando la secreción


de IGF (Somatomedinas o IGF).

• Acciones:

– Sobre el crecimiento.

– Metabolismo intermediario.
HORMONA DE CRECIMIENTO/GH
Características
Síntesis Células somatotropas de adenohipófisis

Composición Polipéptido de 191 aa con dos puentes


disulfuros internos
Presenta dos sitios activos de unión al
receptor.
Proteínas transportadoras
GHBP-I y GHBP-II
Características de GHBP-I:
• Aparece desde la edad fetal.
• ↑ niveles en edad prepuberal.
• Permanece estable durante toda la vida.
• Eliminación renal.
• Es un reservorio de la hormona
Mecanismo de acción de GH

Receptor de membrana de GH (GHR):


• Proteína transmembrana de 620 aa.
• Codificado por un gen ubicado en el cromosoma 5.
• Aparece tardíamente en el hígado del feto humano.
• Una molécula de GH se une a dos moléculas de
receptor. (1:2)

Mecanismo de acción:
• El complejo hormona-receptor se internaliza en la
célula efectora y genera activación nuclear
Hormona del crecimiento:

Patrón de secreción pulsátil, Dimorfismo sexual y cambios con la edad


Efectos fisiológicos de GH

• Efectos Biológicos:
Induce el crecimiento
somático de todos los
tejidos.
• Efectos Metabólicos:
– Aumenta la proteogénesis.
– Aumenta la lipólisis y
cetogénesis.
– Aumenta la gluconeogénesis
(↓ glucólisis)
Acciones Metabólicas de GH

Incremento de la síntesis proteica ANABOLIZANTE


• ↑ Síntesis Proteica.
• ↓ Catabolismo Proteico.
– ↑ Captación de aminoácidos.
– ↑ Síntesis de ARNm.
– ↑Actividad enzimática (Hígado).
Acciones Metabólicas de GH

Incremento de la movilización de ácidos grasos


• ↑ conversión de AG en Acetil-coa para la obtención
de energía.
• Efecto cetónico de la hormona.
• Destrucción de los Triglicéridos por la
Trigliceridolipasa (Lipasa sensible a hormona) Con
incremento de los AGL en plasma.

LIPOLÍTICA
Acciones Metabólicas de GH

Disminución de la utilización de los hidratos de carbono

• Forma aguda: Efecto tipo Insulina


↑ la captación periférica de Glucosa (Músculo esquelético y tejido
adiposo)

• Efecto prolongado: Efecto anti-insulínico

– Disminuye la utilización de Glucosa.

– Aumenta la Gluconeogénesis hepática.


– Aumenta la secreción de Insulina (Indirectamente)
Hormona del Crecimiento
Estimulación del crecimiento del hueso y cartílago.
Crecimiento Osteocondral: aumenta la LONGITUD de los huesos
GH actúa directamente sobre
largos a partir de los cartílagos epifisarios. los condrocitos estimulando
la diferenciación de las
células precursoras de
Crecimiento en longitud condrocitos a células
productoras de IGF-1
Cartílago de Crecimiento
Los condrocitos en
división le agregan
longitud al hueso
Placa epifisaria Los condrocitos
en el sitio de producen cartílago
crecimiento óseo
Los antiguos condrocitos
se desintegran
Diáfisis
Los osteoblastos
depositan hueso en la
parte superior del
cartílago
Hormona del Crecimiento
Estimulación del crecimiento del hueso y cartílago.
Crecimiento por aposición ósea: los osteoblastos depositan hueso
nuevo sobre el viejo (huesos planos y cortos y cavidades) y
aumenta el GROSOR del hueso.
Hormona del Crecimiento

• Factor de Crecimiento similar a la Insulina


(IGF) péptido similar a la pro-insulina
– IGF-I.
– IGF-II.
• Sintetizado en múltiples tejidos, principalmente en
hígado (Por GH, y en la pubertad por los
estrógenos)
• Transporte: 1% libre, 99% ligadas a proteínas
trasportadoras, (IGFBP 1, IGFBP 3)
Receptores de IGF

• IGF-R1.
– Afinidad por IGF-1, IGF-2 e Insulina
• IGF-R2.
– Afinidad sólo por IGF-2
IGF-R1
Mecanismo de acción post-receptor

PDK/AKT
Cinasa
dependiente de
fosfoinositol
Regulación de la Síntesis y secreción de GH
Estimuladores Inhibidores
Disminución de Aumento de la
la glicemia glicemia
Disminución de Aumento de
AG AGL
Ayuno Obesidad
Estrógeno y Envejecimiento
Testosterona
Hormonas Somatostatina
tiroideas
Ejercicio y estrés Somatomedina
C
Sueño
HRGH
Regulación de la secreción de GH
papel de los Neurotransmisores
• Catecolaminas y Acetilcolina
NA NA
La estimulación alfa 2 adrenérgica
+ aumenta la secreción de GH por
Acetil inhibición de la secreción de SS
colina

Receptor alfa 2 Receptor Beta


SS SS

- +
Otras hormonas que intervienen en la
regulación de GH
• Estrógenos y testosterona.

• Glucocorticoides. En exceso disminuye la secreción de GH

• Hormonas tiroideas.

• Leptina
– Péptido del tejido adiposo.

– Control hipotalámico del apetito.

– Estimula la secreción de GH.


Patologías asociadas a la GH
por Hipersecreción
• Acromegalia
Patologías asociadas a la GH
por Hipersecreción
• Gigantismo
Patologías asociadas a la GH
por Hiposecreción
• Acondroplasia
PROLACTINA (PRL)
Prolactina (PRL)

Síntesis y Células lactotropas o


Secreción mamotropas (eosinofílicas)

Cadena polipeptídica con tres puentes de disulfuro


Composición (198 aa)

• Pulsátil y esporádico a lo largo del día.


Ritmo o patrón
• Variaciones circadianas.
de secreción • Varía con la edad: niñez y vejez.
Prolactina

Patrón de
secreción

• Niño: Niveles altos y disminuye progresivamente hasta la edad adulta.


• Vejez: Niveles elevados por débil mecanismo de control inhibidor
hipotalámico.

Función • Principal hormona que estimula la producción de


leche.
• Desarrollo de la glándula mamaria.
• Modula la secreción hipofisaria de gonadotrofinas.
Prolactina

Valores Hombres: 5g/L


normales
Mujeres: 5 – 15 g/L
Prolactina

Mecanismo de
acción

• Receptor de membrana.
• ActiActivación de Stat-JaK
cinasas.
Secreción de PRL

• Estímulos fisiológicos:
– Succión del pezón.
– Estrés.
Células
– Estrógenos mioepiteliales
Lugares de producción de PRL
Prolactina
• Desarrollo de la glándula mamaria. Mamogénesis.
• Pubertad: Estimula la proliferación y ramificación de conductos
mamarios (GH, glucocorticoides y estrógenos).
• Durante el embarazo: Estimula el crecimiento y desarrollo de
alvéolos mamarios (estrógenos, progesterona y Lactógeno pplacentaria)
• Glándula mamaria
Galactogénesis: Proceso
Prolactina funcional de secreción
láctea

• Lactogénesis y Galactogénesis
– Induce la síntesis de los componentes de la leche: lactosa, caseína,
lactoalbúmina, aa y lípidos.
– Estimula secreción de leche en respuesta a la succión

Conductos
lácteos
Células
mioepiteliales de
los conductos

Células
secretoras de
leche

Células
mioepiteliales
Prolactina
• Inhibición de la ovulación
– Suprime la ovulación al inhibir la síntesis y liberación de (GnRH).
– Ausencia de fecundidad durante la lactancia.
– En los hombres: Niveles elevados de prolactina inhiben la secreción de GnRH y
la espermatogénesis y se produce infecundidad.

Hipotálamo
GnRH

- -
Hipófisis
↓LH-FSH↑PRL

• Falta de ovulación y amenorrea transitoria (mujeres)


• Hipogonadismo y esterilidad (hombres) + oligospermia y/o galactorrea.
Prolactina
Factores Factores Inhibidores
Estimuladores
Embarazo Dopamina
Succión del pezón Agonistas de la Dopamina
(Bromocriptina)
Sueño Somatostatina
Estrés GABA
TRH Prolactina (retroalimentación
negativa)
Oxitocina
Antagonistas de la
Dopamina
Regulación de la secreción de PRL
• Succión del pezón.
• Estrés.
• Estrógenos

Reflejo de Succión
Deficiencia y exceso de PRL

Deficiencia Exceso
• Ausencia de lactancia • Galactorrea .
• Infecundidad
ACTH
Hormona Adrenocorticotropina o Corticotropina
Corticotropina (ACTH)

• Secretada en la Adenohipófisis por acción de la CRH.


• Secreción pulsátil.
• Síntesis: a partir de la POMC (Pro-opio-melanocortina)
Fragmentada por la acción de convertasas:
• ACTH.
• Lipotropina.
• Beta-endorfinas.
• MSH (Melanocitoestimulante)..

• Funciones:
✓ Estimula la secreción de la Corteza suprarrenal.
✓ Efecto trófico sobre la glándula
Corticotropina
Ritmo de secreción de la ACTH.
Pulsátil y Circadiano
Regulación de la secreción de ACTH

Feed-back negativo
Corticotropina o ACTH

Estimuladores Inhibidores
Disminución del Cortisol Incremento del cortisol sérico
Transición entre vigilia y sueño Opiodes
Estrés Somatostatina (SS)
HAD
Hipoglicemia
Interleuquinas
Agonistas adrenérgicos
TSH
Hormona Estimulante de Tiroides o
Tirotropina
Tirotropina o TSH

• Glucoproteína con dos subunidades, α


Estructura yβ

• Estimula la síntesis y secreción de T3


Función y T4 (Hormonas tiroideas)
• Efecto trófico sobre la glándula.

• Hormonas tiroideas.
Inhibida por • Somatostatina .
• Dopamina.
Regulación de la
secreción de TSH

Dopamina y SS
inhiben TSH
Gonadotropinas FSH y LH
Gonadotropinas

Hormona Luteinizante (LH)


Folículo Estimulante (FSH)

• Son hormonas glucoproteicas con dos subunidades α y β.


• La GnRH hipotalámica estimula su secreción.
• Actúan sobre las células de las glándulas gonadales.
• Los esteroides gonadales y el péptido gonadal Inhibina, inhiben su
secreción
Gonadotropina FSH
Folículo Estimulante

Maduración del Folículo y


Espermatogénesis secreción de estrógenos
Gonadotropina LH
Luteinizante

Ovulación
Síntesis y secreción de Formación de cuerpo lúteo
Testosterona Secreción de Progesterona y
estrógenos
Regulación de la secreción de
gonadotropinas
Neurohipófisis

• Neuronas Magnocelulares.
– Núcleo supraóptico y paraventricular.
• Neuronas Parvocelulares.
– Núcleo paraventricular.
• Pituicitos.
Hormonas Neurohipofisarias
• Oxitocina
• Hormona Antidiurética o
Vasopresina

También terminan en
Sistema Límbico y
Eminencia Media
Oxitocina
Oxitocina
• Síntesis:
– Núcleo Paraventricular de Hipotálamo
• Transporte:
– Neurofisina I (estrógeno dependiente)
• Almacenamiento:
– Neurohipófisis (cuerpos de Herring)
Órganos diana de la Oxitocina

Útero Grávido Útero no Grávido


Órganos diana de la
Oxitocina
Glándulas mamarias
Regulación de la secreción de Oxitocina

Factores Estimuladores
• Succión del pezón.
• Ver, escuchar, oler al Factores Inhibidores
lactante. • Opiodes.
• Dilatación del cérvix. • Etanol.
• Coito. • Adrenalina
Funciones de la Oxitocina
Aumenta las contracciones uterinas

1. Dilatación del
Cérvix

2. Expulsión

3. Expulsión de
la Placenta
Oxitocina en útero.
Mecanismo de acción
Funciones de la Oxitocina

Estimula la eyección láctea o


Lactopoyesis
Otras funciones de la Oxitocina

• Atenúa el efecto del estrés físico o emocional en


el eje Hipotálamo-Hipófisis-Adrenal, y sobre el
SN Simpático.
• Conducta materna.
• Conducta sexual y alimentaria (anoréxica)
• Memoria social.
• Anticoncepción.
• Desórdenes afectivos.
• Cardiovasculares.
Inhibición de la Oxitocina

Efecto de la Adrenalina
en mama
Regulación nerviosa de Oxitocina
Prolactina y Oxitocina
en mamas

Lactogénesis o
Galactogénesis
Lactopoyesis o
eyección láctea
Oxitocina en el hombre

Mecanoreceptores

• Aumenta durante la EYACULACIÓN.

• Contrae la musculatura lisa del conducto deferente.

• Transporte del esperma.


Vasopresina u ADH

• Síntesis:
– Núcleo supraóptico.

• Transporte:
– Neurofisinas II

(nicotin dependiente)

• Almacenamiento:
– Neurohípófisis
(cuerpos de Herring)
Órganos diana de la HAD
Túbulos colector y distal
Vasos sanguíneos V1
de riñón V2
Arteriolas
Hormona antidiurética o Vasopresina

Hiperosmolaridad
Hipovolemia
Plasmática
Reabsorción
de agua
Hipotálamo - Hipófisis

Centro de la
sed Síntesis y secreción Vasoconstric
-ción
Hormona antidiurética o vasopresina

Factores estimuladores Factores inhibidores


• Hiper osmolaridad • Hiposmolaridad.
plasmática. • Hipervolemia.
• Hipovolemia-hipotensión • Etanol.
arterial. • FNA.
• Angiotensina II. • Agonistas adrenergicos alfa.
• Estrés. • Glucocorticoides.
• Nauseas.
• Nicotina.
• Opiáceos.
• Dolor.
• Aumento de la temperatura
corporal
Hormona Antidiurética.
Mecanismo de acción
Receptor vascular V1 Receptor renal V2

Activación de la Activación de la
Fosfolipasa C Adenilatociclasa

↑ PA

↑ RVP ↑ volemia

Vasoconstricción Reabsorción de agua

↓ osmolaridad
Mecanismo de acción renal de la ADH
Hiperosmolaridad y/o Hipovolemia

↑ sed ↑ síntesis y
secreción de HAD
Vasoconstricción

↑permeabilidad al agua en el TC y
TD

↑reabsorción renal de agua

Ingestión de agua ↑RVP


↑ osmolaridad de la orina

↑PA a lo
↓ Osmolaridad del plasma a lo normal normal
↑volemia a lo normal
Hiposmolaridad y/o Hipervolemia

↓ sed ↓ síntesis y
secreción de HAD
Vasodilatación

↓permeabilidad al agua en el TC y
TD

↓reabsorción renal de agua

↓ Ingestión de agua ↓RVP


↓ osmolaridad de la orina

↓PA a lo
↑Osmolaridad del plasma a lo normal normal
v↓olemia a lo normal
Hipersecreción de ADH

• Retención excesiva de agua.


• Edema cerebral.
• Hiposmolaridad plasmática
Diabetes Insípida

Diabetes
Diabetes insípida
insípida central nefrogénica

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