BIOLOGÍA MOLECULAR

I. Señalización Celular:
1. Generalidades:
 Señalización celular: interacción celular llevado a cabo por emisión de
señales que se puede lograr a través de dos tipos de sustancias:
o Gases: No necesitan Rtor sino q estimulan directa/ el 2º mensajero
o Compuestos: Lipídicos o Proteicos que necesitan un Rtor para actuar
 Sistema requiere:
o Reconocer el estímulo
o Transferencia de señal
o Amplificar la señal a través del fenómeno bola de nieve
o Cese de respuesta
 Actores en la señalización:
o Cell que produce la señal:
 Sistema endocrino: produce mayoría de señales
 Hormonas locales: inician con efecto autocrino para amplificar
señal, luego es paracrino y termina con efecto endocrino
o Debe haber molécula señal (Hormona lipídica o proteica)
o Receptor:
 En la membrana para hormonas proteicas
 Citosólicos o nucleares para hormonas lipídicas.
o Vía de transducción o señalización:
 Hormonas con efectos sobre la membrana: Neurotransmisores
 Hormonas con efecto citoplásmico: Modulan vías metabólicas
 Hormonas con efecto nuclear: Transcribe, traduce y replicación
o Respuesta:
 Corta: producida por hormonas proteicas
 Largas: producida por hormonas lipídicas
2. Hormonas de Intención lipofílica:
 Son los esteroides, gonadotropinas, calcitriol y retinoides
 Característica es que todas tienen una proteína de transporte
 Vida ½ plasmática larga (horas a días)
 Receptor es intracelular:
o Puede ser intranuclear o citoplásmico
o Su ppal blanco son las hormonas esteroideas
 Mediador es el complejo hormona/receptor
3. Hormonas Proteicas Hidrofílicas:
 Polipépetidos, péptidos, proteínas, glicoproteínas, catecolaminas.
 No requieren de proteínas de transporte
 Vida ½ plasmática corta (minutos)
 Receptor es en la membrana plasmática:
o Asociados a proteína G
o Asociados a canales iónicos
o Con actividad tirosin-kinasas
 Mediadores: cAMP, cGMP, Ca, Complejo fosfoinositol, Cascada Kinasas
II. Hormonas Proteicas:
1. Proteínas G y Segundos Mensajeros:
 Proteína G es una proteína transmembrana que tiene 3 subunidades:
o Subunidad α: Que es la porción activa
o Subunidades ß y ϒ: Que son la porción inhibidora
o Cuando están las 3 subunidades unidas la proteína es afuncional
 Llega el GTP y activa la proteína para que la subunidad α se
libere del complejo ß/ϒ y active la “E” ciclasa
 Una vez libre α actúa sobre dos posibles vías: cAMP o cGMP
 Proteína G asociada a cAMP:
o Porción ß/ϒ (inhibitoria) hace q el tiempo de axn sea corto
o Porción α (estimulante) activa la adenilato ciclasa  cAMP
 El mediador citoplásmico es el cAMP (2º mensajero) y su tiempo
de vida lo da la cAMP fosfodiesterasa q lo inhibe
 Puede actuar sobre otra subunidad reguladora
 Puede actuar a nivel de la membrana (canal iónico): Dopamina
 Puede actuar sobre una subunidad catalítica que amplifica a
través de la activación de la Protein-Kinasa A (La A es del 2º
mensajero)
o Protein-Kinasas A:
 Fosforila “E” que tienen residuos de serina y las regula (Ejem:
desfosforilasa y la desramificante en la glucogenolisis)
 Induce al CREB que es un complejo de unión que va al núcleo
para inducir la transcripción
 La fosfatasa-1 es activada por el complejo ß/ϒ de la proteína G y
desfosforila las serinas de los “E” para culminar su acción.
o Hormonas que usan cAMP:
 Catecolaminas con Rtores α2 y ß, Glucagón, Somatostatina
 ACTH, Angiotensina, ADH, hCG, CRH, FSH, LH, PTH, TSH
o La insulina lo primero que hace es bloquear el cAMP para que se
inhiba la acción de las catecolaminas y de las contrareguladoras
 Proteína G asociada a cGMP:
o La vía es similar a la del cAMP pero el “E” inicial es una guanilato
ciclasa y el inhibidor del 2º mensajero es la cGMP fosfodiesterasa
o Acciones del cGMP:
 Regula canales iónicos
 La unidad reguladora da el tiempo de acción
 Activa las protein kinasas G (subunidad catalítica) que fosforila
“E” con Treonina y Tirosina ppal/ (rara vez serina)
 Activa la fosfolipasa C (FLC)
o Fosfolipasa C:
 Corta un fosfolípido de membrana (PIP2) en el 3er C de un TG
 PIP2 se corta en 2 porciones formando DAG e IP3
 DAG: Activa “E” proteicas Serina-Treonina-Kinasa (parte de
las MAP kinasas) y activa la Protein Kinasa C que activa el ERK
 IP3: Libera Ca del REL, retículo sarcoplásmico y mitocondrial
 ERK: hace parte de las MAP kinasas que son proteínas de
activación mitogénica que desencadenan acción de transcripción
y traducción a nivel nuclear
 Ca++: tiene varias acciones que pueden ser positivas o negativas
 Induce proteína kinasa C  ERK  Núcleo
 Activa complejo Ca++/Calmodulina que activa los canales
iónicos para entrar más Ca++ a la cell
 Activa el CREB que va al núcleo.
 Si aumenta mucho la concentración no sale de la mitocondria
y causa apoptosis
o Hay una señalización alterna donde el PIP2 no se rompe sino que se
convierte en PIP3
 PIP3 solo tiene acción nuclear porq activa la AKT
 AKT a su vez activa protein kinasas y F. De transcripción
o Hormonas que usan cGMP:
 Los 6 factores natriuréticos (4 cardiacos, renal y cerebral)
 Oxido nítrico
2. Hormonas unidas a Receptores de superficie celular:
 Receptor Tirosin-Kinasa: es el más potente (Ppal = Insulina)
o Tiene 3 porciones:
 Rtor extracelular
 Porción transmembrana
 Porción intracelular que se fosforila (dominio catalítico)
o Hormonas que actúan sobre estos rtores:
 EGF, EPO, IGF1 y 2, Todos los F. De crecimiento, GH, PDFG,
prolactina, Interleukinas, Citoquinas del sistema inmunológico
o Usa cascadas de kinasas o fosfatasas como 2º mensajero:
 La cara citosólica del Rtor tiene las tirosinas que se fosforilan de
forma cruzada para amplificar la señal
 Actúa ppal/ a nivel nuclear estimulando la transcripción,
traducción, replicación celular o ambas al tiempo
 Tiene acción a nivel citosólico para estimular “E” de procesos
enzimáticos metabólicos.
 Actúa también a nivel de la membrana
o Induce IRS que activa la FLC para aumentar el PIP3 kinasa
 En adipocito aumenta los lípidos por lo que favorece la
lipogénesis usando la glucosa q sobró de la ingesta
o Induce Grb2: para inducir procesos metabólicos y la acción de la LPL
extrahepática para que entren lípidos que deben ser almacenados.
o En tejido muscular la insulina lo q mas hace es estimular los
mecanismos de las proteínas SMADS (RAS, Paf1, MEK)
 Las SMADS llegan al núcleo y aumentan la síntesis de “E”
Citosólicos y de GLUT-4 al activar la expresión génica
o Tiene efecto citoplásmico:
 Activa la SH2 para activar procesos metabólicos citosólicos
 SH2 además activa AKT para que vaya al núcleo
o DM-II causa modificaciones en la porción extramembranosa del Rtor
tirosina quinasa por lo que no reconoce la insulina.
 Receptor Serina-Tirosina-Kinasa:
o Usa cascadas de kinasas o fosfatasas como 2º mensajero
o Similar a los tirosin-kinasas pero cambian los blancos de la
fosforilación
 o Se encuentran en abundancia en el sistema inmunológico
o Desencadenan las SMADS que activan la mitogénsis
o EPO actúa sobre estos e induce mitogénesis del sistema
hematopoyético y por esto es usada como doping.
 Receptor Proteína-tirosin-kinasa no Unido a Receptor:
o No tiene las 3 porciones del receptor
o Activa el Src
o Activa las proteínas JAK (Tirosin-kinasa)
 Los rtores de citoquinas funcionan a través de estas JAK
 Se activa el Rtor JAK-STAT que tiene actividad citosólica pobre y
mucha actividad nuclear (Son prots con residuos de tirosina)
 Las STATS forma un dímero que va al núcleo y es mitogénico
o El receptor de citoquinas se puede bloquear:
 Usa proteínas kinasas no receptoras que bloquean o activan la
vía de la JAK
 En órganos hematopoyéticos tienen acción inhibitoria
 En el sistema inmunológico tiene acción activadora.
3. Enzimas reguladas por el complejo Ca++/Calmodulina (CAN)
 Regula ppal/ “E” metabólicas en músculo y en hígado
 Metabólicamente garantizan energía para la contracción muscular
 En hígado garantiza glucogenolisis o gluconeogénesis y fuentes de
glucosa para que le llegue energía al músculo y al SNC
o Hígado hace glucosa
o Músculo hace glucosa y glucolisis simultáneamente
 Estimula:
o Adenilato-ciclasa + cAMP
o Protein Kinasa dependiente de Ca
o ATPasa Mg/Ca
o Fosfodiesterasa de nucleótidos
o Glicerol-3-PDH en glucolisis
4. Vía de las MAP-Kinasas (MAPK), RAS y RAF
 Estos son 4º o 5º mensajero que pueden ser inducidos por muchos
mecanismos de señalización: Ca, cAMP, cGMP
 Pueden ser bloqueados también por hormonas como insulina
 RAS: es una proteína GTPasa
o Permite proliferación y maduración celular
o Activado por el sistema inmunológico (Induce linfocitos)
 RAF: Proteína serina-treonina-kinasa
 MAPK: son “E” que fosforilan proteínas y F. De transcripción
o Activa el concogen p38 (F. De transcripción) muy mitogénico
o Activa el crecimiento y la diferenciación celular

III. Hormonas Lipídicas:

 Hormonas unidas a receptores intracelulares
 Siempre generan un complejo hormona receptor
o Se ensambla al HRE (elemento de respuesta hormonal)
o HRE tiene actividad directa sobre el DNA para procesos de
transcripción en la mayoría de los casos como los progestágenos en
el endometrio.
 o En algunos casos HRE puede inducir proliferación como la acción de
los estrógenos sobre el endometrio
o HRE causa la generación de elementos promotores de transcripción
 Tiene una porción variable y una fija
 Genera los dedos de Zn q inducen traducción y reparación
porque permite desenrollar o no desenrollar el DNA
 Receptores citoplásmicos:
o Para glucocorticoides y mineralocorticoides.
o Efecto nuclear: acortan tiempo de inflamación y de reparación al
bloquear las citoquinas
o Efecto citosólico: inducen o favorecen la acción de las hormonas que
trabajan con cAMP
 Receptores nucleares:
o Para andrógenos, estrógenos y progestágenos