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T R A T A D 0 D E

• •

~ •
e 1ca
DECIMOPRIMERA EDICION

Arthur C. Guyton, M.D. t


Professor Emeritus
Department of Physiology and Biophysics
University of Mississippi Medical Center
Jackson, Mississippi
tpallecido

John E. Hall, Ph.D.


Professor and Chairman
Department of Physiology and Biophysics
University of Mississippi Medical Center
Jackson, Mississippi
,
I N D I c E

El codigo de ADN del nucleo celular se


UNIDAD I transfiere al codigo de ARN en el citoplasma
lntroduccion a la fisiologia: la celula celular: proceso de transcripcion 30
Sintesis de ARN 30
y la fisiologia general Montaje de la cadena de ARN a partir de
los nucle6tidos activados usando una cadena
de AON como plantilla: proceso de
CA PfTULO 1 «transcripci6n» . 31
Organizaci6n funcional del cuerpo ARN mensajero: los codones 3I
ARN de transferencia: los anticodones 32
humano y control del «medio interno» J ARN ribos6mico 33
Las celulas como unidades vivas del cuerpo 3 Formaci6n de proteinas en los ribosomas:
Liquido extracelular: el «medio interno» 3 el proceso de «traducci6n» 33
Mecanismos «homeosU1ticos» de los Sintesis de otras sustancias
principales sistemas funcionales 4 en la celula 35
Homeostasis 4 Control de la funci6n genica y actividad
Transporte en el llquido extracelular y sistema bioquimica de las celulas 35
de mezcla: el aparato circulatorio 4 Regulaci6n genetica 35
Origen de los nutrientes en el liquldo Control de las funciones intracelulares
extracelular 5 mediante la regulaci6n enzimatica 36
Eliminaci6n de los productos finales El sistema genetico de ADN tambien
metab61icos 5 controla la reproducci6n celular 37
Regulaci6n de las funciones corporales 5 La reproducci6n celular comienza
Reproducci6n 6 con la replicaci6n del AON 37
Sistemas de control del organismo 6 Cromosomas y su replicaci6n 38
Ejemplos de mecanismos de control 6 Mitosis celular 38
Caracteristicas de los sistemas de control 7 Control del crecimiento y la reproducci6n
Resumen: automatismo del organismo 9 celular 39
Diferenciacion celular 40
Apoptosis: muerte celular programada 40
C APfTULO 2 CAncer 41
La celula y SOS funciones //
Organizacion de la celula //
Estructura fisica de la celula 12 UNIDAD II
Estructuras membranosas de la celula 12
Citoplasma y sus organulos 14 Fisiologia de la membrana, el nervio
Nucleo 17 y el musculo
Membrana nuclear 17
Nucleolos y formaci6n de rlbosomas I8
Comparacion entre la celula animal CAPITULO 4
y las formas de vida precelulares 18
Sistemas funcionales de la celula 19 Transporte de sustancias a traves
Ingestion por la celula: endocitosls 19 de la membrana celular 45
Digestion de las sustancias extraiias La barrera lipidica y las proteinas
introducidas por pinocitosis y fagocitosis de transporte de la membrana celular 45
dentro de la celula: funci6n de los lisosomas 20 Difusion 46
Sintesis y formaci6n de estructuras celulares e~ Difusi6n a traves de la membrana celular 46
el reticulo endoplasmico y el aparato de Golg1 20 Difusi6n a traves de canales proteicos
Extracci6n de energfa de los nutrientes: y «activaci6n» de estos canales 47
funci6n de la mitocondria 22 Difusi6n facilitada 49
Locomocion de las celulas 24 Factores que influyen en la velocidad neta
Movimiento amebiano 24 de difusi6n 50
Cilios y movimientos ciliares 24 Osmosis a traves de membranas
con permeabilidad selectiva: «difusi6n neta»
de agua 51
C APIT UL O 3 .. Transporte activo» de sustancias
a traves de las membranas 52
Control genetico de la sintesis proteica, 53
Transporte activo primario
las funciones de la celula Transporte activo secundario: cotransporte
y la reproducci6n celular 27 y contratransporte 54
Genes en el nucleo celular 27 Transporte activo a traves de capas
C6dlgo genetico 29 celulares 55

xiii
xiv fndice

CA PIT U LO 5 C AP IT ULO 7
Potenciales de membrana y potenciaJes Excitacion del musculo esqueletico:
de accion transmision neuromuscular
Fisica basica de los potenciales y acoplamiento excitacion-contraccion 85
de membrana 57 Transmisi6n de impulsos desde
Potenciales de membrana provocados las terminaciones ner\(iosas a las fibras
por dlfusi6n 57 del musculo esqueletico: la uni6n
Medici6n del potencial de membrana 59 neuromuscular 85
Potencial de membrana en reposo Secreci6n de acetilcolina por las terminaciones
de los nervios 59 nerviosas 85
Origen del potencial de membrana en reposo Biologia molecular de la formacion
normal 60 y liberacion de acetilcolina 88
Potencial de accion nervioso 61 Farmacos que potencian o bloquean la
Canales de sodio y potasio activados transmision en la union neuromuscular 88
por el voltaje 62 Miastenia grave 89
Resumen de los fen6menos que causan Potencial de accion muscular 89
el potencial de acci6n 64 Propagaci6n del potencial de accl6n al interior
Funciones de otros iones durante de la flbra muscular a traves de los «tubulos
el potencial de accion 64 transversos» 89
lnlcio del potencial de acci6n 65 Acoplamiento excitacion-contraccion 89
Propagaci6n del potencial de acci6n 65 Sistema de tubulos transversos·reticulo
Restablecimiento de los gradlentes ionicos sarcoplasmlco 89
de sodio y potasio tras completarse Liberaci6n de iones calclo por el reticulo
los potenciales de accion: la importancia sarcoplasmico 90
del metabolismo de la energia 66
Meseta en algunos potenciales de accion 66
Ritmicidad de algunos tejidos excitables: C A PIT ULO 8
descarga repetitiva 67 Contraccion y excitaci6n del musculo liso 92
Caracteristicas especiales de la transmision Contraccion del musculo liso 92
de senales en los troncos nerviosos 68 Tlpos de musculo liso 92
Excitacion: el proceso de generaci6n Mecanlsmo contractil en el musculo llso 93
del potencial de accion 69 Regulaci6n de la contracci6n por los iones calcio 95
«Perfodo refractario» tras un potenclal Control nervioso y hormonal
de accl6n, durante el cual no se puede de la contraccion del musculo liso 95
generar un nuevo estimulo 70 Uniones neuromusculares del musculo llso 95
Registro de potenciales de membrana Potenciales de membrana y de acci6n
y potenciales de accion 70 en el musculo liso 96
Los efectos de los factores tisulares locales
y las hormonas determinan la contracci6n
CA PI TULO 6 del musculo llso sin potenclales de acci6n 98
Contraccion del mnsculo esqueletico 72 Orlgen de los iones calcio que causan
la contracci6n: 1) a traves de la membrana
Anatomfa fisiologica del musculo celular y 2) a partir del reticulo sarcoplasmico 99
esqueletico 72
Fibras del musculo esqueletico 72
Mecanismo general de la contracci6n
muscular 74 U NIDAD I I I
Mecanismo molecular de la contraccion
muscular 74 El coraz6n
Caracteristicas moleculares de los filamentos
contractiles 75
Efecto de la cantidad de superposici6n C A PIT ULO 9
de los filamentos de actina y mlosina sobre MuscuJo cardiaco: el corazon
la tension desarrollada por el musculo como bomba y la funcion
en contracci6n 77
Relacion de la velocidad de contracci6n de las valvuJas cardiacas 103
con la carga 78 Fisiologia del musculo cardiaco I 03
Energetica de la contraccion muscular 79 Anatomia fisiol6gica del musculo cardiaco 103
Generacl6n de trabajo durante la contracci6n Potenciales de acci6n en el musculo cardiaco 104
muscular 79 El ciclo cardiaco 106
Fuentes de energfa para la contraccl6n muscular 79 Diastole y sistole 107
Caracteristicas de la contraccion Relacion del electrocardiograma con el ciclo
muscular en conjunto 80 cardiaco I07
Mecanica de la contracci6n del musculo Funci6n de las auriculas como bombas
esqueletico 81 de cebado 108
Remodelado del musculo para adaptarse Funcl6n de los ventriculos como bombas 108
a la funci6n 83 Funcl6n de las valvulas 109
Rigldez cadaverica 84 Curva de presi6n a6rtica 109
Indice xv
Relacion de los tonos cardiacos Derivaciones electrocardiograficas 127
con el bombeo cardiaco JJO Tres derivaciones bipolares de las extremidades 127
Generacion de trabajo del corazon 110 Derivaciones del t6rax (derlvaciones precordiales) 129
Analisis grafico del bombeo ventricular JJO Derivaciones unipolares ampliadas
Energia quimica necesaria para de las extremidades 129
la contraccion cardiaca: la utilizaci6n
de oxigeno por el corazon ll l
Regulacion del bombeo cardiaco 111
Regulacl6n intrfnseca del bombeo cardfaco:
C APIT ULO 1 2
el mecanismo de Frank-Starling ll2 Interpretacion electrocardiografica
Efecto de los iones de potaslo y calcio sobre de las anomalias del musculo cardiaco
la funci6n cardfaca ll4 y el ffujo sanguineo coronario:
Efecto de la temperatura sobre la funci6n
cardfaca ll4 el amilisis vectorial ·l 3 l
El incremento de la carga de presi6n arterial Principios del analisis vectorial
(hasta un lfmite) no dismlnuye de electrocardiogramas 131
el gasto cardfaco 114 Uso de vectores para representar potenclales
electricos 131
La dlrecci6n de un vector se indlca en grados 131
CA PIT U L O 10 Eje de cada una de las derivaciones bipolares
convencionales y de cada una
Excitacion ritmica del corazon 116 de las derivaciones unipolares de
Sistema de excitaci6n especializado las extremidades 132
y de conducci6n del coraz6n 116 Analisis vectorial de los potenciales
N6dulo sinusal (sinoauricular) JJ6 registrados en diferentes derivaciones 133
Vfas internodulares y transmisi6n del impulso Analisis vectorial del electrocardiograma
cardfaco a traves de las aurfculas ll8 normal 134
N6dulo auriculoventricular y retraso de la Vectores que aparecen a lntervalos sucesivos
conducci6n del impulso desde fas aurfculas durante la despolarizacl6n de los ventrfculos:
a los ventriculos JJ8 el complejo ORS l 34
Transmisi6n rapida en el Sistema de Purkinje El electrocardiograma durante
ventricular 119
la repolarizaci6n: la onda T 135
Transmisi6n del impulso cardfaco Despolarizaci6n de las aurfculas: la onda P 136
en el musculo ventricular ll9 Vectorcardiograma l 36
Resumen de la propagaci6n del impulso
Eje electrico medio del complejo QRS
cardfaco a traves del coraz6n 120
Control de la excitaci6n y la conduccion
ventricular y su signiflcado 137
Determinaci6n del eje electrlco a partlr
en el corazon 120
El n6dulo sinusal como marcapasos de electrocardiogramas con derivaciones
120 convencionales 137
del coraz6n
lmportancia del sistema de Purklnje Situaciones ventriculares an6malas
en la generaci6n de una contracci6n que provocan una desviaci6n del eje 138
slncr6nica del musculo ventricular 121 Situaciones que provocan voltajes
Control del ritmo cardfaco y la conducci6n anormales del complejo QRS 140
de impulsos por los nervios cardfacos: Aumento de voltaje en las derivaciones de
los nervios simpaticos y parasimpaticos 121 las extremidades bipolares convencionales 140
Dlsminuci6n del voltaje del electrocardiograma 140
Patrones prolongados y extranos
del complejo QRS 14.1
CA PIT ULO 11 Complejo ORS prolongado como consecuencia
Electrocardiograma normal 123 de hipertrofia o dilataci6n cardfaca 141
Caracteristicas del electrocardiograma Complejo ORS prolongado como consecuencia
normal 123 de bloqueos del slstema de Purklnje 141
Ondas de despolarizaci6n frente a ondas Situaciones que provocan alteraciones
de repolarizaci6n 123 del complejo ORS 141
Relacion de la contracci6n auricular Corriente de lesion 141
y ventricular con fas ondas del Efecto de la corriente de lesi6n sobre
electrocardiograma 125 el complejo ORS 141
Calibraci6n del voltaje y el tlempo del El punto J: el potenclal de referencia cero para
electrocardiograma 125 analizar la corrlente de lesl6n 142
Metodos de registro electrocardiografico 126 lsquemia coronaria como causa de potencial
Reglstro con pluma 126 de lesion 143
Flujo de corriente alrededor del corazon Anomalias en la onda T 145
durante el ciclo cardiaco 126 Efecto de la conducci6n lenta de la onda de
Registro de potenciales electrlcos a partir despolarizaci6n sobre las caracterfsticas
de una masa parclalmente de la ondaT 145
despolarlzada de musculo cardfaco sincitial 126 Acortamiento de la despolarlzaci6n
Flujo de corrientes electricas en porclones del musculo ventricular
en el t6rax alrededor del coraz6n 126 como causa de anomalfas de la onda T 146
xvi f11dice

CA PIT U L O 13 Curvas de volumen-presi6n


Arritmias cardiacas y su interpretacion de las circulaciones arterial y venosa 172
Compliancia diferida (relajaci6n por estres)
electrocardiografica 147 de los vasos 172
Ritmos sinusales anormales 147 Pulsaciones de la presion arterial 172
Taquicardla 147 Transmisl6n de los pulsos de presi6n
Bradicardla 147 hacia las arterias perifericas 17-1
Arritmia sinusal 148 Metodos clfnlcos para medlr las presiones
Ritmos anormales derivados del bloqueo sist61ica y diast61ica 175
de las senales cardiacas en el interior de Las venas y sus funciones 176
las vias de conduccion intracardiacas 148 Presiones venosas: presi6n en la aurfcula
Bloqueo sinusal 148 derecha (presi6n venosa central) y presiones
Bloqueo auriculoventricular 148 venosas perifericas 176
Bloqueo cardlaco auriculoventricular Funci6n de reservorio de sangre de las venas 179
incompleto 149
Bloqueo intraventricular incompleto:
alternancia electrica 150 CA P ITU L O 16
Extrasistoles 150 La microcircuJacion y el sistema linfatico:
Extrasfstoles auriculares 150 intercambio de llquido capilar, liquido
Extrasistoles del n6dulo AV o el fascfculo AV 151
Extrasistoles ventriculares 151 intersticial y flujo linfatico 181
Taquicardia paroxistica 151 Estructura de la microcirculacion
Taquicaraia auricular paroxlstica 152 y del sistema capilar I 8I
Taquicardia ventricular paroxistica 152 Flujo de sangre en los capilares:
Fibrilaci6n ventricular 152 vasomotilidad 182
Fen6meno de reentrada: «movimientos Funci6n media del slstema capilar 183
circulares» como base de la fibrilaci6n lntercambio de agua, nutrientes y otras
ventricular 153 sustancias entre la sangre y el liquido
Mecanismo de reacci6n en cadena intersticial 183
de la fibrilaci6n 153 Difusi6n a traves de la membrana capilar 183
Electrocardiograma en la fibrilaci6n El intersticio y el liquido intersticial 184
ventricular 154 La filtraci6n de liquidos a traves
Desfibrilaci6n electrica del ventrfculo 154 de los capilares se encuentra
Bombeo manual del coraz6n (reanimaci6n determinada por las presiones
cardiopulmonar) como ayuda hidrostatica y coloidosm6tica y
en la desfibrllaci6n 155 por el coeficiente de filtraci6n capilar 185
Fibrilaci6n auricular 155 Presi6n hidrostatica capilar 186
Aleteo auricular 156 Presl6n hidrostatica del lfquido intersticial 187
Parada cardiaca 156 Presi6n coloidosm6tica del plasma 188
Presi6n coloidosm6tica del liquido intersticial 188
lntercamblo de volumen de liquido a traves
de la membrana capilar 189
UN ID A D I V Equilibrio de Starling para el intercambio capilar 189
La circulacion El sistema linfatico 190
Los vasos linfaticos del organlsmo 190
La formacl6n de la linta 191
CA P TTU L O 14 Velocidad del flujo linfatico 192
Funci6n del sistema linfatico en el control
Vision general de la circulacion; fisica de la concentraci6n de las proteinas en el
medica de la presion, el flujo lfquido lntersticial, el volumen del liquido
y la resistencia 161 intersticial y la presi6n del liquido intersticial 193
Caracteristicas fisicas de la circulaci6n 161
Teoria basica de la funci6n circulatoria 163 CA P I T ULO 17
lnterrelaciones entre la presion, el flujo
y la resistencia 16-1 Control local y humoraJ del flujo
Flujo sangulneo 16-1 sanguineo por los tejidos 195
Presi6n sangulnea 166 Control local del flujo sanguineo
Resistencia al flujo sanguineo 167 en respuesta alas necesidades tisulares /95
Efectos de la presi6n sobre la resistencia Mecanismos de control del flujo sanguineo 196
vascular y el flujo sangufneo tisular 170 Control a corto plazo del flujo sanguineo local 196
Regulaci6n a largo plazo del flujo sangufneo 200
Desarrollo de la circulaci6n colateral :
CA PI TU L O 15 un fen6meno de regulaci6n a largo plazo
del flujo sanguineo local 20 /
DistensibiJidad vascular y funciones Control humoral de la circulacion 201
de los sistemas arterial y venoso 171 Sustancias vasoconstrictoras 201
Distensibilidad vascular 171 Sustancias vasodilatadoras 202
Distensibilidad vascular (o capacitancia Control vascular por iones y otros factores
vascular) 171 quimicos 202
Im/ice xvii
en todos los tejidos locales del organismo:
C A PIT U L O 1 8 et metabolismo tisular regula la mayor
Regulacion nerviosa de la circulacion parte del flujo sanguineo local 233
y control rapido de la presion arterial 204 El coraz6n tiene limites en el gasto
Regulacion nerviosa de la circulacion 204 cardiaco que puede alcanzar 234
204 c.Oue funci6n desempeiia el sistema nervioso
Sistema nervioso aut6nomo 235
en et control del gasto cardiaco?
Funcion del sistema nervioso en el control
208 Elevacion y disminucion patologica
rapido de la presion arterial 236
del gasto cardiaco
Aumento de la presi6n arterial durante Elevaci6n del gasto cardiaco provocada
el ejercicio muscular y otros tipos de estres 208 por una reducci6n de la resistencia
Mecanismos reflejos para mantener la presi6n periferica total 236
arterial normal 209 Disminuci6n del gasto cardiaco 237
Respuesta isquemica del sistema nervioso Un analisis mas cuantitativo de la regulaci6n
central: control de la presi6n arterial del gasto cardiaco 237
por el centro vasomotor del cerebro Curvas de gasto cardiaco usadas
en respuesta a un descenso del flujo en et analisis cuantitativo 237
sanguineo cerebral 212 Curvas de retorno venoso 238
Caracteristicas especiales del control Analisis del gasto cardiaco y la presi6n en la
nervioso de la presion arterial 213 auricula derecha, mediante curvas de gasto
Funci6n de los nervios y musculos cardiaco y retorno venoso simultaneas 24 1
esqueleticos en el incremento del gasto Metodos para medir el gasto cardiaco 243
cardiaco y la presl6n arterial 213 Gasto cardiaco pulsatil medido
Ondas respiratorias en la presi6n arterial 214 por un fluj6metro electromagnetico
Ondas «vasomotoras» de presl6n o ultras6nico 244
arterial: oscilaci6n de los sistemas Determinaci6n del gasto cardiaco utilizando
de control reflejo de la presl6n 214 el principio del oxigeno de Fick 244
Metodo de diluci6n de indicadores para medir
el gasto cardiaco 244
C A PlT U LO 19
Funci6n dominante del riiion CA PIT U LO 21
en la regulacion a largo plazo Flujo sanguineo muscular y gasto
de la presion arterial y en la hipertension: cardiaco durante el ejercicio;
el sistema integrado de control la circulaci6n coronaria
de la presion 216 y la cardiopatia isquemica 246
Sistema de liquidos renal-corporal para Flujo sanguineo en el musculo esqueletico
el control de la presion arterial 216 y regulacion del flujo sanguineo
Cuantificaci6n de la diuresis por presi6n durante el ejercicio 246
como base del control de la presi6n arterial 217 Velocidad del flujo sanguineo a traves
La hipertensi6n arterial cr6nica se debe a un de los musculos 246
deterioro de la excreci6n de Hquido renal 220 Control del flujo sanguineo a traves
El sistema renina-angiotensina: su funcion de los musculos esqueletlcos 247
en el control de la presion Reajustes circulatorios en el organismo
y de la hipertension arterial 223 durante el ejerciclo 247
Componentes del sistema renina-angiotensina 223 Circulacion coronaria 249
Tipos de hipertensi6n en que interviene Anatomia normal del aporte sanguineo
la angiotensina: hipertensi6n provocada coronario 249
por un tumor secretor de renina Flujo sanguineo coronario normal 24.9
o por la infusion de angiotensina II 226 Control del flujo sanguineo coronario 250
Otros tipos de hipertensi6n provocada Caracteristicas especiales del metabolismo
del musculo cardiaco 251
por combinaciones de sobrecarga de 252
227 Cardiopatia isquemica
volumen y vasoconstricci6n Causas de muerte tras la oclusi6n coronaria
«Hipertensi6n primaria (esencial)» 228 253
aguda
Resumen del Sistema con multiples Etapas en la recuperacl6n de un infarto agudo
aspectos integrados de regulacion de miocardio 254
de la presion arterial 230 Funci6n del coraz6n tras la recuperaci6n
de un infarto de miocardlo 255
Dolor en la cardiopatia coronaria 255
C A PI TU L O 2 0 Tratamiento quirurgico de la enfermedad
Gasto cardiaco, retorno venoso coronaria 256
y su regulaci6n 232
Valores normales del gasto cardiaco CA P ITULO 22
en reposo y durante la actividad 232 258
Control del gasto cardiaco por el retorno
Insuficiencia cardfaca
venoso: funcion del mecanismo Dinamica de la circulacion
de Frank-Starling del corazon 232 en la insuficiencia cardiaca 258
La regulaci6n del gasto cardiaco es la suma Efectos agudos de la lnsuflciencia cardiaca
de la regulaci6n del flujo sanguineo moderada 258
xviii Indice

Fase cronica de la lnsuficlencla: la retencion Shock hipovolemico provocado por perdidas


hldrica contribuye a compensar de plasma 284
el gasto cardiaco 259 Shock hipovolemico provocado
Resumen de los camblos que aparecen por traumatlsmos 285
tras una insuficiencla cardiaca aguda: Shock neurogeno: aumento de la capacidad
«insuticiencia cardiaca compensada» 260 vascular 285
Dinamica de la insuficiencia cardiaca Intensa: Shock anafilactico e histaminico 285
insuficiencia cardfaca descompensada 261 Shock septico . 286
lnsuficiencia cardiaca izquierda Fisiologia del tratamiento en el shock 286
unilateral 262 Tratamiento de reposici6n 286
lnsuficlencia cardiaca de bajo gasto: Tratamiento del shock con simpaticomimeticos:
shock cardiogeno 262 en ocasiones utll, en otras no 287
Edema en los pacientes con insuficlencia Otros tratamientos 287
~rd~~ 2~ Parada circulatoria 287
Aeserva cardiaca 264 Efecto de la parada circulatoria sobre
Metodos graficos cuantitativo para el anallsis el cerebro 287
de la Insuficlencia cardiaca 265

UNIDAD V
CA PIT UL O 23
V~Uvulas y tonos cardiacos; dinamii:a Los liquidos corporales y los rifiones
de las cardiopatias valvulares
y congenitas 269 CA PI TU LO 25
Tonos cardiacos 269 Los compartimientos del liquido
Tonos cardiacos normales 269
Leslones vaivulares 271
corporal: liquidos extraceluJar e
Dlnamica circulatorla anormal intraceJular; li'quido intersticial y edema 291 .
en la cardiopatia valvular 272 La ingestion y la perdida de liquido
Dlnamica de la circulacion en la estenosis estan equilibradas durante
a6rtlca y la insuficlencia aortica 272 las situaciones estables 291
Dlnamica de la estenosis y la insuficiencia Ingestion diaria de agua 291
mitrales 273 Perdida dlaria de agua corporal 291
Dlnamica circulatoria durante el ejerciclo en Compartimientos del liquido corporal 292
pacientes con lesiones valvulares 273 Compartimiento del liquldo intracelular 293
Dinamica circulatoria anormal Compartimiento del lfquido extracelular 293
en las cardiopatias congenitas 274 Volumen sanguineo 293
Conducto arterioso permeable: un cortocircuito Constituyentes de los liquidos
Izquierda-derecha 274 extracelular e intracelular 293
Tetralogia de Fallot: un cortocircuito derecha- La composiclon i6nica del plasma y del liquido
izquierda 275 intersticial es similar 293
Causas de anomalies congenitas 276 Constituyentes importantes del liquldo
Uso de la circulacion extracorporea intracelular 295
durante la cirugia cardiacs 276 Medida de los volumenes de liquldo
Hipertrofia del corazon en las cardiopatias en los diferentes compartimientos
valvulares y congenltas 276 hidricos del cuerpo: el principio
de la dilucion del indicador 295
Determinacion de los volumenes
CA PIT UL O 24 de compartimientos liquidos
especificos 295
Shock circulatorio y fisiologia Regulacion del intercambio de Uquido
de su tratamiento 278 y del equilibrio osmotico entre
Causas fisiologicas de shock 278 los liquidos intracelular y extracelular 296
Shock circulatorio provocado por una Principios basicos de la osmosis
disminucion del gasto cardiaco 278 y la presion osmotica 296
Shock circulatorio que aparece sin disminucion El equilibrio osm6tico se mantiene entre
del gasto cardiaco 278 los liquidos intracelular y extracelular 298
(.Que ocurre con la presi6n arterial en el shock Volumen y osmolalidad de los liquidos
circulatorio? 279 intracelular y extracelular en estados
El deterioro de los tejidos es el resultado final anormales 299
del shock circulatorio, con independencla de Efecto de la adicl6n de una solucion salina
la causa 279 al liquido extracelular 299
Fases del shock 279 Soluciones de glucosa y otras
Shock provocado por hipovolemia: shock para la nutriclon 301
hemorragico 279 Anomalias clinicas de la regulacion
Relacion del volumen de hemorragia del volumen de liquido: hiponatremia
con el gasto cardraco y la presion arterial 279 e hipernatremia 301
Shock hemorragico progresivo y no progresivo 280 Causas de hiponatremia: exceso de agua
Shock Irreversible 284 o perdida de sodio 301
fndice XlX

Causas de hipernatremia: perdlda de agua Autorregulaci6n del FG y del flujo


o exceso de sodio 302 sanguineo renal 323
Edema: exceso de liquido en los tejidos 302 lmportancia de la autorregulacl6n del FG
Edema intracelular 302 para evitar cambios extremos
Edema extracelular 302 en la excreci6n renal 323
Resumen de las causas del edema Partlcipaci6n de la retroalimentaci6n
extracelular 303 tubuloglomerular en la autorregulaci6n
Mecanismos de seguridad que normalmente del FG . 323
implden el edema 304 Autorregulaci6n mi6gena del flujo sanguineo
Liquidos en los «espacios virtuales» renal y del FG 325
del cuerpo 305 Otros factores que aumentan el flujo
sanguineo renal y el FG: ingesti6n elevada
de proteinas y aumento de la glucemia 325
CAPITULO 26
Formaci6n de la orina por los rifiones:
I. Filtraci6n glomerular, flujo sanguineo CAPITULO 27
renal y su control 307 Formaci6n de la orina por los rifiones:
Multiples funciones del rinon II. Procesamiento tubular del filtrado
en la homeostasis 307 glomerular 327
Anatomia fisiologica de los rinones 308 Reabsorci6n y secrecion tubular 327
Organizaci6n general de los rinones La reabsorci6n tubular es selectiva
y de la via urinaria 308 y cuantitativamente importante 327
lrrigacl6n renal 309 La reabsorcion tubular comprende
La nefrona es la unldad funcional del riii6n 310 mecanismos pasivos y actlvos 328
Miccion 311 Transporte activo 328
Anatomia fisiologica y conexiones La reabsorcl6n pasiva del agua mediante
nerviosas de la vejiga 311 osmosis esta acoplada sobre todo
lnervaci6n de la vejlga 312 a la reabsorci6n de sodio 332
Transporte de orina desde el rin6n hasta Reabsorci6n de cloro, urea y otros solutos
los ureteres y la vejiga 312 por ditusi6n pasiva 332
Llenado de la vejiga y tono de la pared Reabsorcion y secreci6n a lo largo
vesical; la cistometrografia 312 de diferentes partes de la nefrona 333
Reflejo miccional 312 Reabsorci6n en el tubulo proximal 333
Facilitaci6n o inhibici6n de la micci6n Transporte de solutos y agua
por el encefalo 313 en el asa de Henle 334
Anomalias de la micci6n 313 Tubulo distal 335
La formacion de orina es resultado Porcl6n final del tubulo distal y tubulo
del filtrado glomerular, la reabsorcion colector cortical 336
tubular y la secrecion tubular 314 Conducto colector medular 337
Filtraci6n, reabsorcl6n y secreci6n Resumen de las concentraciones
de diferentes sustancias 315 de diferentes solutos en diferentes
Filtrado glomerular: el primer paso segmentos tubulares 338
para la formacion de orina 315 Regulacion de la reabsorcion tubular 339
Composici6n del flltrado glomerular 315 Equllibrio glomerulotubular: la capacidad
El FG es alrededor del 20% del flujo de los tubulos de aumentar la reabsorci6n
plasmatico renal 316 en respuesta a un incremento
Membrana capilar glomerular 316 de la carga tubular 33.9
Determinantes del FG 317 Fuerzas fisicas en el llquido capilar
El aumento del coeficlente de filtracl6n peritubular y el lfquido intersticial 339
capllar glomerular lncrementa el FG 318 Efecto de la presi6n arterial sobre
El aumento de la presl6n hidrostatlca la diuresis: los mecanismos
en la capsula de Bowman reduce el FG 318 presi6n-natriuresis y presi6n-diuresis 341
El aumento de la presi6n coloidosm6tica Control hormonal de la reabsorci6n tubular 342
capilar glomerular reduce el FG 318 La activaci6n del sistema nervioso simpatico
El aumento de la presi6n hidrostatlca capilar aumenta la reabsorcl6n de sodio 343
glomerular incrementa el FG 319 Uso de los metodos de aclaramiento
Flujo sanguineo renal 320 para cuantificar la funci6n renal 343
Flujo sanguineo renal y consumo de oxigeno 320 El aclaramiento de inulina puede usarse
Determlnantes del flujo sanguineo renal 320 para calcular el FG 344
El flujo sanguineo en los vasos rectos El aclaramiento de creatinina
de la medula renal es muy bajo comparado y la concentraci6n plasmatica de creatinina
con el flujo en la corteza renal 321 pueden usarse para calcular el FG 344
Control fisiologico de la filtraci6n Es posible emplear el aclaramiento de PAH
glomerular y del flujo sanguineo renal 321 para estimar el flujo plasmatico renal 345
La activaci6n del slstema nervioso La fracci6n de filtraci6n se calcula a partir
simpatico reduce el FG 321 del FG dividldo por el flujo plasmatico renal 346
Control hormonal y por autacoides Calculo de la reabsorci6n o secreci6n tubular
de la circulaci6n renal 322 a partir de los aclaramientos renales 346
xx Indice
Funcion de la angiotensina II
CA PIT U LO 28 y de la aldosterona en el control de
Regulacion de la osmolaridad la osmolaridad y la concentraclon
del liquido extracelular de sodio en el liquido extracelular 362
y de la concentracion de sodio 348 Mecanismo de apetito por sal
para el control de la concentracion
Los rinones excretan un exceso de agua de sodio y el volumen ~el liquido
mediante la formacion extracelular 363
de una orina diluida 348
La hormona antidiuretica controla
la concentraci6n de la orina 348
Mecanismos renales para excretar CA PIT ULO 29
una orina diluida 349 Regulacion renal del potasio, el calcio,
Los rinones conservan agua excretando el fosfato y el magnesio; integracion
una orina concentrada 350
Volumen obligatorio de orina 350 de los mecanismos renales
Requisitos para excretar una orina para el control del volumen sanguineo
concentrada: concentraciones altas y del volumen del liquido extracelular 365
de ADH y medula renal hiperosmotica 350
Regulacion de la excrecion
El mecanlsmo de contracorriente da lugar y concentracion de potasio
a un lntersticio medular renal en el liquido extracelular 365
hiperosmotico 351 Regulacion de la distribucion lnterna
Funcion del tubulo distal y de los conductos del potasio 366
colectores en la excrecion de una orina Vision general de la excrecion renal de potasio 367
concentrada 352 Secrecion de potasio en las celulas
La urea contribuye a la hiperosmolaridad principales de la porcion final del tubulo
del intersticio medular renal distal y del tubulo colector cortical 367
y a la concentracion de la orina 353 Resumen de factores que regulan la secrecion
El intercambio por contracorriente de potasio: la concentracion plasmatica de
en los vasos rectos conserva potasio, la aldosterona, el flujo tubular
la hiperosmolaridad en la medula renal 354 y la concentracion de iones hidrogeno 368
Resumen del mecanismo de concentracion Control de la excrecion renal de calcio
de la orina y de los cambios en y de la concentracion extracelular
la osmolaridad en diferentes segmentos del ion calcio 371
de los tubulos 355 Control de la excrecion de calclo en los rinones 372
Cuantificacion de la concentracion Regulacion de la excrecion renal de fosfato 372
y dilucion renal de la orina: .. agua libre» Control de la excrecion renal de magnesio
y aclaramientos osmolares 357 y de la concentracion extracelular
Trastornos en la capacidad de concentrar del ion magnesio 373
la orina 357 lntegracion de los mecanismos renales
Control de la osmolaridad de control del liquido extracelular 373
y de la concentracion de sodio La excrecion de sodio se iguala de forma precisa
del liquido extracelular 358 con su ingestion en condiciones estables 373
Calculo de la osmolaridad plasmatica a partir La excrecion de sodio se controla alterando
de la concentracion plasmatica de sodio 358 la filtracl6n glomerular o la reabsorcion
Sistema de retroalimentacion tubular de sodio 374
osmorreceptor·ADH 358 lmportancia de la natriuresis por presion
Sintesis de ADH en los nucleos y de la diuresis por presion
supraopticos y paraventriculares en el mantenimiento del equilibrio
del hlpotalamo y liberacion de ADH corporal del sodio y del liquido 374
por el lobulo posterior de la hipofisis 359 La natriuresis y la diuresis por presion
Estimulo del reflejo cardiovascular de liberacion son componentes clave
de ADH por una reduccion de la presion de una retroalimentacion renal-liquido
arterial, una reduccion del volumen corporal para regular los volumenes
sanguineo o ambas 360 de liquido corporal y la presion arterial 375
lmportancla cuantitativa de los reflejos Precision de la regulacion del volumen
cardlovasculares y de la osmolaridad sanguineo y del volumen de liquido
en el estimulo de la secrecion de ADH 360 extracelular 376
Otros estrmulos para la secrecion de ADH 36 1 Distribucion del liquido extracelular
Funcion de la sed en el control de entre los espacios intersticiales
la osmolaridad y la concentracion y el sistema vascular 376
de sodio en el liquido extracelular 361 Los factores nerviosos y hormonales
Centros de la sed en el sistema nervioso aumentan la eficacia del control por
central 361 retroalimentacion renal-liquido corporal 377
Estimulos de la sed 361 El slstema nervioso simpatico controla
Umbral del estimulo osmolar para beber 362 la excrecion renal : reflejos del barorreceptor
Respuestas integradas de los mecanlsmos arterial y del receptor del estlramiento
osmorreceptor-ADH y de la sed en el control de presion baja 377
de la osmolaridad y la concentracion de Funcion de la angiotensina II en el control
sodlo en el liquido extracelular 362 de la excrecion renal 377
fndice XXl

Funci6n de la aldosterona en el control Combinacion del exceso de iones hidrogeno


de la excreci6n renal 379 con los amortiguadores de fosfato
Funci6n de la ADH en el control y amoniaco en el tubulo: un mecanismo
de la excreci6n renal de agua 379 para generar unuevos » iones bicarbonato 392
Funci6n del peptido natriuretico auricular El sistema amortiguador de fosfato transporta
en el control de la excreci6n renal 379 el exceso de iones hidr6geno en la orina
Respuestas integradas a los cambios y genera nuevo bicarbonato 393
en la ingestion de sodio 380 Excreci6n del exceso de iones hldr6geno
Trastornos que dan lugar a aumentos y generaci6n de nuevo bicarbonato medlante
grandes del volumen sanguineo el sistema amortiguador del amoniaco 393
y del volumen del liquido extracelular 380 Cuantificacion de la excrecion
Aumento del volumen sanguineo y del volumen acidobasica renal 394
de lfquido extracelular debido a cardiopatlas 380 Regulaci6n de la secreci6n tubular renal
Aumento del volumen sangulneo causado del ion hidr6geno 395
por el lncremento de la capacidad Correccion renal de la acidosis: aumento
de la circulaci6n 381 de la excrecion de iones hidrogeno
Trastornos que provocan un gran aumento y adicion de iones bicarbonato
del volumen de liquido extracelular al liquido extracelular 396
pero con un volumen sanguineo normal 381 La acidosis reduce el cociente HC03-/H~
Sfndrome nefr6tico: perdida de proteinas en el liquido tubular renal 396
plasmaticas en la orlna y retencl6n renal Correccion renal de la alcalosis: menor
de sodio 381 secrecion tubular de iones hidrogeno
Cirrosis hepatica: menor sfntesis hepatica y mayor excrecion de iones bicarbonato 396
de proteinas plasmaticas y retenci6n La alcalosis aumenta el cociente HC03-/H'
renal de sodio 381 en el lfquido tubular renal 396
Causas clinicas de los trastornos
acidobasicos 397
CA PIT UL O 3 0 La acidosis respiratoria se debe
Regulacion del equilibrio acidobasico 383 a una reduccl6n de la ventilacl6n
La concentracion de iones hidrogeno y a un aumento de la Pco2 397
, esta regulada de una forma precisa 383 La alcalosis respiratoria se debe a un aumento
Acidos y bases: su definicion y significado 383 de la ventilaci6n y una reduccl6n de la Pco2 397
Defensas frente a los cambios La acidosis metab61ica se debe
en la concentracion del ion hidrogeno: a una reducci6n de la concentraci6n
amortiguadores, pulmones y rinones 384 de bicarbonato en el lfquido extracelular 397
Amortiguacion de los iones hidr6geno La alcalosis metab61ica se debe a un aumento
en los liquidos corporales 385 de la concentraci6n de bicarbonato
El sistema amortiguador del bicarbonato 385 en el lfquido extracelular 398
Dinamlca cuantitativa del sistema Tratamiento de la acidosis o de la alcalosis 398
amortiguador del bicarbonato 385 Medldas y analisis clinicos
El sistema amortiguador del fosfato 387 de los trastornos acidobasicos 398
Las proteinas: amortiguadores Trastornos acidobasicos complejos y uso
intracelulares importantes 387 del nomograma acidobasico
Princlpio isohldrico: todos los amortiguadores para el diagn6stlco 399
de una soluci6n comun se encuentran Uso del hiato ani6nlco para diagnosticar
en equilibria con la misma concentraci6n los trastornos acldobasicos 399
de iones hidr6geno 388
Regulacion respiratoria
del equilibrio acidobasico 388 C A PIT U LO 31
La espiraci6n pulmonar de C02 equilibra Nefropatias y diureticos 402
su producci6n metab61ica 388
El aumento de la ventilaci6n pulmonar reduce Los diureticos y su mecanismos de accion 402
la concentraci6n de iones hidr6geno Los diureticos osm6ticos reducen
en el liquido extracelular y eleva el pH 388 la reabsorci6n de agua al aumentar la presi6n
El aumento de la concentraci6n de iones osm6tica del liquido tubular 402
hidr6geno estimula la ventilaci6n alveolar 389 Los diureticos de uasa» reducen la reabsorci6n
Control renal del equilibrio acidobasico 390 activa de sodio-cloro-potasio en la rama
Secrecion de iones hidrogeno ascendente gruesa del asa de Henle 403
y reabsorcion de iones bicarbonato Los dlureticos tiacidlcos inhiben
por los tubulos renales 390 la reabsorci6n de sodio-cloro
Los !ones hidr6geno se secretan mediante en la primera parte del tubulo distal 404
transporte activo secundario Los inhibidores de la anhidrasa carb6nica
en los segmentos tubulares proximales 391 bloquean la reabsorci6n de sodio-bicarbonato
Los iones bicarbonato filtrado en los tubulos proximales 404
son reabsorbidos gracias a la interacci6n Los lnhibidores competitivos de la aldosterona
con los iones hidr6geno en los tubulos 391 reducen la reabsorci6n de sodlo y la secreci6n
Secreci6n activa primaria de iones hidr6geno de potasio en el tubulo colector cortical 404
por las celulas intercaladas de la porci6n Los diureticos que bloquean los canales
final de los tubulos distales y los tubulos del sodio en los tubulos colectores reducen la
colectores 392 reabsorci6n de sodio 404
XXll fndice

Nefropatias 404 Los neutr6filos y los macrofagos defienden


lnsuficiencia renal aguda 404 frente a la infeccion 431
lnsuficiencla renal aguda prerrenal causada Fagocitosis 431
por una reducci6n del aporte sanguineo Sistema monocito-macrofagico
al riii6n 405 ( sistema reticuloendotelial) 432
lnsuficiencia renal aguda intrarrenal causada lnflamaci6n: participacion
por anomalras dentro del rinon 405 de los neutrofilos y los .macr6fagos 434
lnsuficiencia renal aguda posrenal causada lnflamaclon 434
por anomalies de la via urlnaria inferior 406 Respuestas del macr6fago y el neutr6fllo
Efectos fislol6gicos de la lnsuficiencia renal durante la inflamaci6n 434
aguda 406 Eosinofilos 436
lnsuficiencia renal cr6nica: una reducci6n Basofilos 436
irreversible del numero de nefronas Leucopenia 436
funcionales 406 Las leucemias 437
El circulo vlcloso de la insuflclencia renal Efectos de la leucemia sobre el cuerpo 437
cr6nica lleva a una nefropatra terminal 407
La lesion de los vasos renales como causa
de insuflclencia renal cronica 408 C APIT U LO 34
La lesion de los glomerulos como causa
de insuflciencla renal cronica: Resistencia del organismo a la infeccioo:
glomerulonefritls 408 II. Inmunidad y alergia 439
La lesion del lntersticio renal como causa lnmunidad innata 439
de insuficlencia renal cr6nlca: pielonefrltls 409 lnmunidad adquirida (adaptativa) 439
Sindrome nefr6tico: excrecl6n de proteinas Tipos basicos de inmunidad adquirida 440
en la orina por un aumento Los dos tipos de inmunidad adquirida
de la permeabllldad glomerular 409 los iniclan los antigenos 440
Funcion de la nefrona en la lnsuficiencla renal Los linfocltos son los responsables
cr6nica 409 de la inmunidad adqulrida 440
Efectos de la lnsuficiencia renal Pre-procesamiento de los linfocitos Ty B 441
en los liquldos corporales: uremia 411 Los linfocltos T y los anticuerpos
Hipertenslon y nefropatfa 412 del llnfocito B reaccionan de forma
Trastornos tubulares especificos 413 muy especiflca con antigenos especfficos:
Tratamiento de la insuficiencia renal funci6n de los clones de linfocitos 442
mediante la dialisis con un rifion Origen de los muchos clones de llnfocitos 442
artificial 414 Atributos especificos del sistema
del linfocito B: la inmunidad humoral
y los anticuerpos 443
Atributos especiales del slstema
UNIDAD V I del linfoclto T: los linfocitos T actlvados
y la inmunidad celular 446
Celulas sanguineas, inmunidad Varios tlpos de linfocltos Ty sus diferentes
y coagulaci6n sanguinea funciones 446
Tolerancla del sistema de la lnmunidad
adquirida frente a los tejldos proplos:
C APITULO 32 funci6n del pre-procesamiento en el timo
y en la medula osea 448
Eritrocitos, anemia y policitemia 419 lnmunizaclon mediante lnyecci6n de antfgenos 448
Eritrocitos (hematies) 419 lnmunidad pasiva 449
Producci6n de eritrocltos 420 Alergia e hipersensibilidad 449
Formaci6n de hemoglobina 423 Alergia causllda por linfocltos T activados:
Metabolismo del hierro 425 alergia retardada 449
Vida y destrucci6n de los erltrocitos 426 La alergla en la persona «alergica»
Anemias 426 que tlene un exceso de anticuerpos lgE 449
Efectos de la anemia sobre
la funci6n del sistema circulatorio 427
Pollcitemia 427 CAPfTULO 35
Efecto de la policitemia sobre la funci6n
del aparato circulatorio 428 Grupos sanguineos; transfusion;
trasplante de 6rganos y de tejidos 451
La antigenicidad provoca reacciones
C APITULO 33 inmunitarias en la sangre 451
Resistencia del organismo a la infeccion: Grupos sanguineos O·A·B 451
I. Leucocitos, granulocitos, sistema Antigenos A y B: aglutin6genos 451
Aglutininas 452
monocito-macrofagico e inflamacion 429 Proceso de aglutinacion en las reacclones
Leucocitos (celulas blancas sanguineas) 429 transfusionales 452
Caracterfsticas generates de los leucocitos 429 Tipaje de la sangre 453
Genesis de los leucocitos 430 Tipos sanguineos Rh 453
Cicio vital de los leucocitos 431 Respuesta lnmunitaria al Rh 453
In dice xxiii
Reacciones transfusionales resultantes Volumenes y capacidades pulmonares 475
del emparejamiento err6neo de tipos Registro de las variaciones del volumen
sangurneos 454 pulmonar: espirometria 475
Trasplante de tejidos y organos 455 Abreviaturas y simbolos utilizados
lntentos de superar las reacciones en las pruebas de funcion respiratoria 476
inmunitarias en los tejidos trasplantados 455 Determinacion de la capacidad residual
funcional, el volumen residual y la capacidad
pulmonar total : m~todo de diluci6n de helio 476
El volumen minuto equivale
C APIT U LO 36 a la frecuencia respiratoria multiplicada
Hemostasia y coaguJacion sanguinea 457 por el volumen corriente 477
Acontecimientos en la hemostasia 457 Ventilacion alveolar 477
Espasmo vascular 457 Espaclo «muerto» y su efecto
Formacion del tap6n plaquetario 457 sobre la ventilaci6n alveolar 477
Coagulacion sanguinea en el vaso roto 458 Frecuencia de la ventilacion alveolar 478
Organizacion fibrosa o disolucion Funciones de las vias respiratorias 478
del coagulo sanguineo 459 Traquea, bronquios y bronquiolos 478
Mecanismo de la coagulacion Funciones respiratorias normales de la nariz 480
de la sangre 459 Vocallzaci6n 481
Conversion de la protrombina en trombina 459
Conversi6n del flbrlnogeno en fibrina:
formaclon del coagulo 460 CA PIT U LO 38
Circulo Vicioso de la formaci6n del coagulo 460 Circulacion pulmonar, edema puJmonar,
lnicio de la coagulacion: formacion
del actlvador de la protrombina 461 liquido pleural 483
Prevenci6n de la coagulaci6n sanguinea Anatomia fisiologica del sistema
en el slstema vascular normal: circulatorio pulmonar 483
anticoagulantes intravasculares 463 Presiones en el sistema pulmonar 483
Lisis de los coagulos sanguineos: plasmina 464 Volumen sanguineo de los pulmones 484
Enfermedades que causan hemorragia Flujo sanguineo a traves de los pulmones
excesiva en los seres humanos 464 y su distribucion 485
Dlsminucion de la protromblna, el factor VII, Efecto de los gradientes de presion
el factor IX y el factor X causadas hidrostatica de los pulmones sobre
por deficiencia de vitamlna K 464 el flujo sanguineo pulmonar regional 485
Hemofilia 465 Zonas 1, 2 y 3 del flujo sanguineo pulmonar 485
Trombocitopenia 465 Efecto del aumento del gasto cardiaco
Enfermedades tromboembolicas sobre el flujo sanguineo pulmonar
en el ser humano 465 y la presion arterial pulmonar durante
Trombosis venosa femoral y embolia el ejercicio lntenso 486
pulmonar masiva 466 Funcion de la circulacl6n pulmonar
Coagulaclon intravascular diseminada 466 cuando la presion auricular izquierda
Anticoagulantes para uso clinico 466 se eleva como consecuencia
Heparina como un anticoagulante lntravenoso 466 de una insuficiencla cardiaca lzquierda 487
Cumarinas como anticoagulantes 466 Dinamica capilar pulmonar 487
Prevenclon de la coagulacion sanguinea lntercambio capilar de lfquido
fuera del cuerpo 466 en los pulmones y dlnamica del lfquido
Pruebas de coagulacion sanguinea 467 intersticial pulmonar 487
Tiempo de hemorragia 467 Edema pulmonar 488
Tiempo de coagulacion 467 Liquido en la cavidad pleural 489
Tiempo de protrombina 467
CA PI TU L O 39
Principios basicos del intercambio
UNIDAD V I I gaseoso; difusion de oxigeno y dioxido
Respiraci6n de carbono a traves de la membrana
respiratoria 491
Fisica de la difusion gaseosa
C APIT U LO 37 y presiones parciales de gases 491
Ventilacion pulmonar 471 Base molecular de la difusi6n gaseosa 491
Mecanica de la ventilacion pulmonar 471 Presiones gaseosas en una mezcla de gases:
Musculos que causan la expansion «presiones parciales» de gases individuales 491
y contraccion pulmonar 471 Presiones de gases disueltos en agua y tejidos 492
Movimiento de entrada y salida de aire Presion de vapor de agua 492
de los pulmones y presiones que originan Difusi6n de gases a traves de liquidos:
el movlmiento 472 la diferencia de preslon provoca difusion neta 493
Efecto de la caja toracica Difusi6n de gases a traves de tejidos 493
sobre la expansibilidad pulmonar 474 Composicion del aire alveolar: relacion
«Trabajo» de la resplracion 475 con el aire atmosferico 493
XXI V fndice

Velocidad con que se renueva el aire alveolar CA PIT U LO 4 1


por el aire atmosferic.o 494
Concentraci6n y presi6n parcial de oxigeno ReguJacion de la respiracion 514
en los alveolos 494 Centro respiratorio 51./
Concentraci6n y presi6n parcial de C02 Grupo respiratorio dorsal de neuronas: control
en los alveolos 495 de la inspiraci6n y del ritmo respiratorio 514
Aire esplrado 495 Un centro neumotaxico limita la duraci6n
Difusion de gases a traves de la inspiraci6n y aume'n ta la frecuencia
de la membrana respiratoria 496 respiratoria 515
Factores que influyen en la velocldad Grupo respiratorio ventral de neuronas:
de difusi6n gaseosa a traves funclones en la inspiraci6n y la espiraci6n 515
de la membrana respiratoria 497 Las senales de insuflaci6n pulmonar limitan
Capacidad de difusi6n de la membrana la inspiraci6n: el reflejo de insuflaci6n
respiratoria 498 de Hering-Breuer 515
Efecto del cociente Control de la actividad global del centro
de ventilacion-perfusion sobre respiratorio 516
la concentracion de gas alveolar 499 Control quimico de la respiraci6n 516
Diagrama Po2-Pco2 , VA/0 500 Control quimico directo de la actividad
Concepto de cccortocircuito flslol6gico» del centro respiratorio por el di6xido
(cuando VA/Q es menor de lo normal) 500 de carbono y los iones hidr6geno 516
Concepto qe <<~spacio muerto fisiol6gico» Sistema de quimiorreceptores perifericos
(cuando VA/Q es mayor de lo normal) 500 para controlar la actividad respiratoria:
Anomallas del cociente funci6n del oxigeno en el control
de ventilaci6n-perfusi6n 501 respiratorio 518
Efectos combinados de la Pco2 , el pH
y la Po2 sobre la ventilaci6n alveolar 519
CA PI TU LO 40 Regulaci6n de la respiracion durante
el ejercicio 520
Transporte de oxigeno y dioxido Otros factores que influyen en la respiracion 521
de carbono en la sangre y los liquidos Respiraci6n peri6dica 522
tisulares 502 Apnea del sueno 522
Transporte de oxigeno desde los pulmones
a los tejidos del organismo 502 CAPITULO 4 2
Difusl6n de oxfgeno desde los alveolos
a la sangre capilar pulmonar 502 Insuficiencia respiratoria: fisiopatologia,
Transporte de oxigeno en la sangre arterial 503 diagnostico, oxigenoterapia 524
Difusl6n de oxfgeno desde Metodos utiles para estudiar las anomalias
los capilares perifericos al liquido tisular 503 respiratorias 524
Difusi6n de oxigeno desde los capilares Estudio de los gases y el pH en la sangre 52-1
perifericos a las celulas de los tejidos 504 Determinaci6n del flujo espiratorio maximo 525
Difusi6n de di6xido de carbono desde Capacidad vital espiratoria forzada y volumen
las celulas de los tejidos perifericos respiratorio maximo 526
a los capilares y desde los capllares Peculiaridades fisiologicas de algunas
pulmonares a los alveolos 504 alteraciones pulmonares concretas 526
Funcl6n de la hemoglobina en el transporte Enfisema pulmonar cr6nico 526
del oxfgeno 505 Neumonia 527
Comblnaci6n reversible del oxigeno Atelectasia 528
con la hemoglobina 505 Asma 529
Efecto de la hemoglobina para «amortlguar» Tuberculosis 529
la Po 2 tisular 507 Hipoxia y oxigenoterapia 530
Factores que desplazan la curva Oxigenoterapia en diferentes tipos de hipoxia 530
de disociaci6n oxigeno-hemoglobina: Cianosis 531
su importancia en el transporte del oxigeno 507 Hipercapnia 531
Uso metab61ico del oxigeno por las celulas 508 Disnea 531
Transporte del oxigeno en estado disuelto 509 Respiraci6n artificial 532
Combinaci6n de la hemoglobina
con el mon6xido de carbono:
desplazamiento del oxigeno
Transporte del dioxido de carbono
509 UNIDAD V I I I
en la sangre 510 Fisiologia de la aviacion, el espacio
Formas quimicas en que se transporta
el di6xido de carbono 510
y el buceo en profundidad
Curva de disociaci6n del di6xido de carbono 511
Cuando el oxigeno se une a la hemoglobina, C APIT U LO 43
se libera di6xido de carbono
(efecto Haldane) para aumentar
Fisiologia de la aviacion, las grandes
el transporte de C02 511 alturas y el espacio 537
Variaci6n de la acidez de la sangre durante Efectos de una presion de oxigeno baja
el transporte del di6xido de carbono 512 sobre el organismo 537
Cociente de intercambio respiratorio 512 Po 2 alveolar a distintas alturas 537
fndice xxv
Efecto de la respiraci6n de oxigeno puro Comparacion del sistema nervioso
sobre la Po 2 alveolar a diferentes alturas 538 con un ordenador 558
Efectos agudos de la hlpoxia 539 Sinapsis del sistema nervioso central 559
Aclimataci6n a una Po2 baja 539 Tipos de sinapsis: quimicas y electricas 559
Aclimataci6n natural de los nativos Anatomia fisiol6gica de la sinapsls 559
que viven a grandes alturas 540 Sustancias quimicas que actuan
Capacidad de trabajo reducida a grandes como transmisores sinapticos 562
alturas y efecto positivo de la aclimataci6n 540 Fen6menos electricos durante la excitaci6n
Mai de las alturas agudo y edema pulmonar neuronal 564
de las grandes alturas 541 Fen6menos electrlcos durante la inhibici6n
Mai de las alturas cr6nico 5-11 neuronal 566
Efectos de las fuerzas de aceleracion Funciones especiales de las dendritas
sobre al organismo en la fisiologia para excitar a las neuronas 568
de la aviacion y el espacio 5-11 Relacion del estado de excltaci6n
Fuerzas de aceleraci6n centrffugas 541 de la neurona con la frecuencia de descarga 569
Efectos de las fuerzas de aceleraci6n lineales Algunas caracteristicas especiales
sobre el organismo 542 de la transmision sinaptica 570
ccClima artificial» en las naves espaciales
selladas hermeticamente 543
lngravidez en el espacio 543 C API TU LO 46
Receptores sensitivos, circuitos
CA PfT U LO 4 4 neuronales para el procesamiento
Fisiologia del buceo en profundidad de la informacion 572
y otras situaciones hiperbaricas 545 Tipos de receptores sensitivos
Efecto de las presiones parciales elevadas y estimulos sensitivos que detectan 572
de gases individuates sobre el organismo 5./5 Sensibilidad diferencial de los receptores 572
Narcosis por nitr6geno a presiones Tl'ansduccion de estimulos sensitivos
de este gas elevadas 5./5 en impulsos nerviosos 573
Toxicidad por el oxigeno a presiones Corrientes electricas locales
elevadas 546 en las terminaciones nerviosas:
Toxicidad por el di6xido de carbono potenciales de receptor 573
a grandes profundidades en el mar 547 Adaptaci6n de los receptores 575
Descompresi6n del buceador tras una Fibras nerviosas qua transmiten diferentes
exposici6n excesiva a una presi6n elevada 5-18 tipos de senales y su clasificacion
Submarinismo (equipo autonomo fisiologica 576
de respiracion subacuatica) 549 Tl'ansmision de senales de diferente
Problemas fisiol6gicos especiales intensidad por los fasciculos nerviosos:
en los submarinos 550 sumacion espacial y temporal 577
Oxigenoterapia hiperbarica 550 Tl'ansmision y procesamiento
de las senales en grupos neuronales 578
Transmisi6n de sefiales a traves de grupos
neuronales 579
U NIDAD I X Prolongaci6n de una sefial por un grupo
neuronal: «posdescarga» 581
El sistema nervioso: lnestabilidad y estabilidad de los circuitos
A. Principios generates neuronales 583
y fisiologia de la sensibilidad Circuitos inhibidores como mecanlsmo para
estabilizar la funci6n del sistema nervioso 583
Fatiga sinaptica como medio para estabilizar
CA PlTULO 4 5 el sistema nervioso 583
Organizacion del sistema nervioso,
funciones basicas de las sinapsis, C APIT U LO 47
«Sustancias transmisoras» 555 Sensibilidades somaticas:
Disano general del sistema nervioso 555 I. Organizacion general,
La neurona: unidad funcional b8sica
del sistema nervioso central 555 las sensaciones tactil y posicionaJ 585
Porci6n sensitiva del sistema nervioso: Clasificacion de las sensibilidades
receptores sensitivos 555 somaticas 585
Porci6n motora del sistema nervioso: efectores 556 Detecci6n y transmision
Procesamiento de la informaci6n: funci6n de las sensaciones tactiles 585
«integradora» del sistema nervioso 556 Detecci6n de la vibraci6n 587
Almacenamiento de la informaci6n: memoria 557 Cosquilleo y picor 587
Principales niveles de funci6n Vias sensitivas para la transmisi6n
del sistema nervioso central 557 de senales somaticas en el Sistema
Nivel medular 558 nervioso central 587
Nivel encefalico inferior o subcortical 558 Sistema de la columna dorsal-lemnisco medial 588
Nivel encefalico superior o cortical 558 Sistema anterolateral 588
xxvi indice
Transmisi6n por el sistema de la columna
dorsal-lemnisco medial 588
U NIDAD X
Anatomfa del sistema de la columna El sistema nervioso: B. Los sentidos
dorsal-lemnisco medial 588
Corteza somatosensitiva 589
especiales
Areas de asoclacl6n somatosensitlva 592
Caracterfsticas generales de la transmlsi6n CA PIT U LO 49
y el analisis de las seiiales en el sistema
de la columna dorsal-lemnisco medial 592
El ojo: I. 6ptica de la vi.sion 613
lnterpretacl6n de la intensldad Prlnclplos fisicos de la 6ptlca 613
de los estimulos sensitivos 593 Refraccl6n de la luz 613
Estimaci6n de la intensidad de los estimulos 594 Apllcaci6n de los prlnclpios de la refracci6n
Senslbllldades posicionales 594 alas lentes 613
Transmisi6n de senales sensitivas menos Dlstancla focal de una lente 615
esenciales por la via anterolateral 595 Formaci6n de una imagen por una lente convexa 616
Anatomia de la via anterolateral 595 Determlnaci6n del poder di6ptrico
Algunos aspectos especiales , de una lente: ccdioptria» 616
del funclonamiento somatosensitivo 596 Optica del ojo 617
Funcl6n del talamo en la sensibllldad somatlca 596 El ojo como una camara 617
Control cortical de la sensibilidad sensitlva: Mecanlsmo de ccacomodacl6n» 617
seiiales cccortic6fugas» 597 Dlametro pupilar 618
Campos segmentarios de la sensaci6n: Errores de refracci6n 619
los dermatomas 597 Agudeza visual 621
Determlnaci6n de la distancia de un objeto
al ojo: ccpercepci6n de la profundidad» 621
El oftalmoscopio 622
CA PITULO 4 8 Sistema humoral del ojo: liquido
Sensibilidades somaticas: D. Dolor, intraocular 623
cefalea y sensibilidad termica Formacl6n del humor acuoso por el cuerpo
598 clllar 623
Tipos de dolor y sus cualidades: Salida del humor acuoso desde el ojo 623
dolor rapido y dolor lento 598 Presl6n lntraocular 624
Receptores para el dolor y su estimulacion 598
Velocldad de la lesion tisular como estimulo
para el dolor 599 C APfTULO 5 0
Vias dobles para la transmisi6n El ojo: Il. Funcion receptora y nerviosa
de las senales de dolor
en el sistema nervioso central 600
de la retina 626
Vfas dobles para el dolor en la medula Anatomra y funcion de los elementos
y en el tronco del encefalo: los fascfculos estructurales de la retina 626
neoesplnotalamico y paleoespinotalamico 600 Fotoquimica de la visi6n 628
Sistema de supresi6n del dolor ( ccanalgesia») Cicio visual rodopsina-retinal
en el encetalo y en la medula esplnal 602 y excltacl6n de los bastones 629
Sistema de oploldes cerebrales: endorflnas Regulacl6n automatics de la senslbllldad
y encefalinas 603 retlnlana: adaptaci6n a la luz y a la oscuridad 631
lnhlblcl6n de la transmisl6n del dolor Visi6n en color 632
medlante la presencla de seiiales Mecanismo trlcolor para la deteccl6n del color 632
sensltlvas tactiles simultaneas 603 Daltonismo 633
Tratamlento del dolor mediante estlmulacl6n Funci6n nerviosa de la retina 633
electrics 603 Clrcultos nervlosos de la retina 633
Dolor referido 603 Celulas ganglionares y flbras del nervlo 6ptico 636
Dolor visceral 604 Excitaci6n de las celulas gangllonares 637
Causas del dolor visceral verdadero 604
«Dolor parietal» provocado por enfermedades
vlscerales 604
CA PITULO 51
Locallzacl6n del dolor visceral: vias El ojo: ill. Neurofisiologia central
de transmisi6n del dolor «Visceral» y «parietal» 604 de la vision 640
Algunas alteraciones clinicas del dolor Vfas vlsuales 640
y de otras sensibilidades somatlcas 605 Funcl6n del nucleo genlculado lateral dorsal del
Hlperalgesla 605 talamo 640
Herpes z6ster 605 Organizaci6n y funcion
Tic doloroso 606 de la corteza visual 641
Sindrome de Brown-Sequard 606 Estructura laminar de la corteza visual primaria 642
Cefalea 606 Dos vfas lmportantes para el anallsis de
Cefalea de origen intracraneal 606 la lnformacl6n visual: 1) la via raplda
Tipos extracraneales de cefalea 607 de la «posici6n» y el «movlmlento»;
Sensibilldad termica 608 2) la via de la exactitud del color 643
Receptores termicos y su excitaci6n 608 Patrones neuronales de estimulacion
Transmlsl6n de seiiales termlcas en el slstema durante el analisis de una Imagen v i sual 643
nervloso 609 Detecci6n del color 644
Indice XXVll

Efecto de la extirpacl6n de la corteza visual Receptores sensltivos musculares (husos


primaria 644 musculares y 6rganos tendinosos
Campos visuales; campimetria 644 de Golgi) y sus funciones en el control
Movlmientos oculares y su control 645 muscular 675
Movimientos oculares de fijacl6n 645 Funci6n receptors del huso muscular 675
ccFusl6n» de las imagenes visuales Reflejo mlotatico muscular 676
de ambos ojos 647 Intervenci6n del huso muscular
Control aut6nomo de la acomodaci6n en la actividad motors voluntaria 678
y de la apertura pupilar 648 Aplicaciones clinlcas del reflejo miotatico 678
Control de la acomodaci6n (enfoque de los ojos) 649 Reflejo tendinoso de Golgi 679
Control del diametro pupilar 649 Funci6n de los husos musculares
y los 6rganos tendinosos de Golgi
en combinaci6n con et control motor
CA PIT U LO 5 2 desde niveles cerebrates superlores 680
Reffejo ffexor y reflejos de retlrada 680
El sentido de la audicion 651 Reflejo extensor cruzado 681
La membrana timpanica y el sistema lnhlbici6n e inervacion reciprocas 681
de hueseclllos 651 Reflejos posturales y locomotores 682
Conducci6n del sonido desde la membrana Reflejos posturales y Iocomotores
timpanica hasta la c6clea 651 de la medula 682
Transmisi6n del sonldo a traves del hueso 652 Reflejo de rascado 683
C6clea 652 Reflejos medulares que causan
Anatomla funcional de la c6clea 652 un espasmo muscular 683
Transmisl6n de fas ondas sonoras Reflejos aut6nomos
en la c6clea: la cconda viajera» 654 de la medula espinal 683
Funci6n del 6rgano de Corti 655 Seccion de la medula espinal
Determinacl6n de la frecuencia del sonido: y shock medular 684
el princlplo de la ccposicl6n» 656
Determinacl6n del volumen 656
Mecanismos auditivos centrales 657
Vias nerviosas auditivas 657 C APf TULO 55
Funcl6n de la corteza cerebral en la audici6n 658 Control de la funcion motora
Determinacl6n de la dlrecci6n por la corteza y el tronco del encefalo 685
de la que procede et sonldo 660
Seiiales centrlfugas desde el sistema nervloso Corteza motora y fasciculo corticoespinal 685
central hasta los centros audltlvos lnferiores 660 Corteza motora primaria 685
Alteraciones de la audicion 660 Area premotora 686
Tipos de sordera 660 Area motora suplementaria 686
Algunas areas especiallzadas de control
motor ldentiflcadas en la corteza motora
humana 686
CA PI TUL O 53 Transmisl6n de senates
Los sentidos quimicos: gusto y olfato 663 desde la corteza motora a Ios musculos 687
Sentido del gusto 663 vras nervlosas reclbidas por la corteza motors 688
Sensaciones gustatlvas primarlas 663 El nucleo rojo actua como una via
Yemas gustatlvas y su funci6n 664 alternatlva para transmitlr seiiales
Transmisi6n de las seiiales gustativas corticales a la medula espinal 688
en et sistema nervloso central 665 Sistema «extraplramldal» 689
Preferencias gustatlvas y control Excitaci6n de fas areas de control motor
del regimen alimentarlo 666 medulares por la corteza motora
Sentldo del olfato 667 primarla y el nucleo rojo 689
Membrana olfatoria 667 Funcion del tronco del encetalo
Estlmulaci6n de las celulas olfatorias 667 en el control de la funcion motora 691
Transmisi6n de las senates olfatorlas Soporte del cuerpo contra la gravedad:
en et sistema nervloso central 669 funcl6n de los nucleos reticulares
y vestibulares 691
Sensaciones vestlbulares
y mantenimiento del equilibrio 692
U NIDAD X I Aparato vestibular 692
Funci6n del utrlculo y el saculo
El sistema nervioso: C. Neurofisiologia en el mantenimlento del equillbrio estatlco 694
motora e integradora Detecci6n de la rotaci6n de la cabeza
por los conductos semlcirculares 695
Mecanismos vestlbulares
C APIT UL O 5 4 para estabilizar los ojos 696
Otros factores relacionados con et equilibrio 696
Funciones motoras de la medula espinal: Funciones de los nucleos
los reflejos medulares 673 del tronco del encefalo para
Organlzacion de la mectula espinal el control de los movimientos
para las funciones motoras 674 estereotlpados subconscientes 697
xxviii fndice

CA PIT U LO 5 6 CA P J T ULO 5 8
Contribuciones del cerebelo Mecanismos encefalicos
y los ganglios basales al control del comportamiento y
motor global 698 la motivaci6n: el sistema limbico
El cerebelo y sus funciones motoras 698 y el hipotalamo 72R
Areas anat6micas funcionales del cerebelo 699 Sistemas activadores-impulsores
Circuito neuronal del cerebelo 700 del encefalo 728
Funci6n del cerebelo en el control motor
Control de la actividad cerebral medlante
global 703 seriales excitadoras continuas
Anomalfas clinlcas del cerebelo 706 procedentes del tronco del encefalo 728
Ganglios basales: sus funciones motoras 707 Control neurohormonal de la actlvldad
Funci6n de los ganglios basales
encefalica 730
en la ejecuci6n de los patrones de actividad
Sistema limbico 731
motora: el circuito del putamen 708 Anatomia funcional del sistema limbico;
Funci6n de los ganglios basales en el control
posici6n clave del hipotalamo 731
cognitlvo de las secuencias de los patrones
motores: el circuito del caudado El hipotalamo, centro de control
709 importante del sistema limbico
Funcl6n de los ganglios basales para 732
modlficar la secuencia de los movimlentos Funciones de control vegetativo y endocrino
y graduar su intensidad del hipotalamo 733
709 Funciones conductuales a cargo
Funciones de las sustancias
neurotransmisoras especificas del hipotalamo y de otras estructuras
en el sistema de los ganglios basales limbicas emparentadas con el 734
710
Sindromes clfnicos ocasionados Funciones de «recompensa» y de «castigo»
por la lesion de los ganglios basales cumplidas por et sistema limbico 735
711
lntegracion de las numerosas partes lmportancia de la recompensa o el castigo
del sistema de control motor total en el comportamiento 736
712
Nivel medular 712 Funciones especificas de otros
Nivel rombencefalico 712
componentes del Sistema Hmbico 736
Nivel de la corteza motora 712 Funciones del hipocampo 736
lOue nos impulsa a la acci6n? 713 Funciones de la amigdala 737
Funcl6n de la corteza lfmbica 738

CA PI TU LO 57
Corteza cerebral, funciones CA P ITU LO 59
intelectuales del cerebro, aprendizaje Estados de actividad cerebral:
y memoria 714 sueiio, ondas cerebrales, epilepsia,
Anatomia fisiologica de la corteza psi cosis 739
cerebral 714 Sueno 739
Funciones cumplidas por areas corticales Suerio de ondas lentas 739
especificas 715 Suerio REM (suerio parad6jico, suerio
Areas de asociacion 716 desincronizado) 740
Funci6n interpretativa global de la parte Teorias basicas del suerio 740
posterior del 16bulo temporal superior: Efectos fisiol6gicos del suerio 741
«area de Wernicke» (un area general Ondas cerebrales 741
de interpretaci6n) 718 Origen de las ondas cerebrates 742
Funclones de la corteza Efecto de diversos niveles de actividad
parietooccipitotemporal en el hemisferio cerebral sobre la frecuencia del EEG 743
no dominante 719 Cambios del EEG en diferentes fases
Funclones lntelectuales superiores de la vigilia y el suefio 743
de las areas de asociaci6n prefrontales 719 Epilepsia 743
Funcion del cerebro en la comunicaci6n: Epllepsia tonicocl6nica generalizada 743
recepci6n y emisi6n del lenguaje 721 Epilepsia de ausencias 744
Funci6n del cuerpo calloso Epilepsia focal 744
y de la comisura anterior Comportamiento psicotico y demencia:
para transmitir los pensamientos, funciones de los sistemas
recuerdos, aprendizaje y otros tipos neurotransmisores especificos 745
de informaci6n entre los dos Depresi6n y psicosis maniaco-depresiva:
hemisferios cerebrales 722 disminuci6n de la actividad de los sistemas
Pensamientos, conciencia y memoria 723 neurotransmisores de noradrenallna
Memoria: funciones de la facilltacl6n y serotonina 745
y la lnhibici6n sinapticas 723 Esquizofrenia: posible funcionamiento
Memorla a corto plazo 724 excesivo de parte del sistema
Memoria a medio plazo 724 dopamlnergico 746
Memoria a largo plazo 725 Enfermedad de Alzheimer: placas amlloides
Consolldaci6n de la memoria 726 y perdida de memoria 746
fndice xxix

CAPITULO 6 0 UNIDAD X I I
El sistcma nervioso autonomo Fisiologfa gastrointestinal
y la medula suprarrenal 748
Organizacion general del sistema nervioso
autonomo 7-18 CAPITULO 62
Anatomia fisiologica del sistema nervioso Principios gencra.les de la funcion
simpatico 748
Neuronas simpaticas pregangllonares
gastrointestinal: motilidad, control
y posganglionares 748 nervioso y circulacion sanguinea 771
Anatomia fisiologica del sistema nervioso Principios generales de la motilidad
parasimpatico 750 gastrointestinal 771
Caracteristicas basicas del funcionamiento Anatomia fisiologica de la pared
simpatico y parasimpatico 750 gastrointestinal . 771
Fibras colinergicas y adrenergicas: secrecion Control nervioso de la funcion
de acetilcolina o de noradrenallna 750 gastrointestinal: sistema nervioso
Receptores de los organos efectores 752 enterico 773
Acciones excitadoras e inhibidoras de la Diferencias entre los plexos mlenterico
estimulacion simpatica y parasimpatica 753 y submucoso 77.J
Efectos de la estimulacion simpatica y Tipos de neurotransmisores secretados
parasimpatica sobre organos concretos 753 por las neuronas entericas 774
Funcion de la medula suprarrenal 755 Control hormonal de la motilidad
Relacion de la frecuencia de estimulacion gastrointestinal 776
con la magnitud del efecto simpatico Tipos funcionales de movimientos
y parasimpatico 756 en el tubo digestivo 776
«Tono» simpatico y parasimpatlco 756 Movimientos propulsivos: peristaltismo 776
Hipersensibilidad por denervacion Movimientos de mezcla 777
de los organos tras la destrucclon simpatica Flujo sanguineo gastrointestinal:
y parasimpatica 756 cccirculacion esplacnica» 777
Reflejos autonomos 757 Anatomia de la irrigacion gastrointestinal 778
Estimulacion de organos aislados en ciertos Efecto de la actividad intestinal y los factores
casos y estimulacion masiva en otros metabolicos sobre el flujo sanguineo
por parte de los sistemas simpatico gastrointestinal 778
y parasimpatico 757 Control nervioso del flujo sanguineo
Respuesta de «alarma» ode «estres» gastrointestinal 779
en el sistema nervioso simpatico 758
Control bulbar, pontino y mesencefalico
del sistema nervioso autonomo 758 CAPITULO 63
Farmacologia del sistema nervioso Propulsion y mezcla de los alimentos
autonomo 759
Farmacos que actuan sobre organos efectores en el tubo digestivo 781
adrenergicos: simpaticomimeticos 759 Ingestion de alimentos 781
Farmacos que actuan sobre organos efectores Masticacion 781
collnergicos 759 Deglucion 782
Farmacos que estimulan o bloquean neuronas Funciones motoras del estomago 784
posganglionares simpaticas y parasimpaticas 759 Funcion de almacenamiento del estomago 71?4
Mezcla y propulsion de alimentos
en el estomago: el ritmo electrico basico
CAPITULO 61 de la pared gastrica 7,84
Flu,io sanguineo cerebral, llquido Vaciamiento gastrico 785
cefalorraquideo y metabolismo cerebral 761 Regulacion del vaciamiento gastrico 785
Movimientos del intestino delgado 786
Flujo sanguineo cerebral 76 / Contracciones de mezcla (contracciones
Flujo sanguineo cerebral normal 761 786
de segmentaclon)
Regulacion del flujo sanguineo cerebral 761 787
Movimientos propulsivos
Microcirculacion cerebral 763
Funcion de la valvula ileocecal 788
El «ictus» cerebral aparece cuando se obstruyen Movimientos del colon 788
los vasos sanguineos cerebrales 763 789
Defecacion
Sistema del liquido cefalorraquideo 763 Otros reflejos autonomos que influyen
Funcion amortiguadora del liquido en la actividad intestinal 790
cefalorraquideo 763
Formacion, flujo y absorcion del lfquido
cefalorraquideo 764 CAPITULO 64
Preslon del lfquido cefalorraquideo 765
La obstruccion del flujo de liquido Funciones secretoras del tubo digestivo 791
cefalorraqufdeo puede causar hldrocefalia 766 Principios generales de la secrecion
Barreras hematocefalorraquidea del tubo digestivo 791
y hematoencefalica 766 Tipos anatomicos de glandulas 791
Edema cerebral 766 Mecanismos basicos de estimulacion de las
Metabolismo cerebral 767 glandulas del tubo digestivo 791
xxx indice
Mecanlsmo basico de secrecl6n por las celulas Trastornos del intestino delgado 821
glandulares 792 Digestion anormal de los allmentos en el
Propiedades de lubricaci6n y protecci6n del moco lntestlno delgado: insuflciencla pancreatica 821
e importancia del moco en el tubo digestlvo 793 Malabsorcion por la mucosa del intestino
Secreci6n de saliva 793 delgado: esprue 822
Regulaci6n nerviosa de la secreclon salival 794 Trastornos del intestino grueso 822
Secreci6n esofagica 795 Estrenlmlento 822
Secreci6n giistrica 795 Dlarrea 822
Caracterrsticas de las secreciones gastricas 795 Paralisis de la defecaci6n en las lesiones
Glandulas plloricas: secreci6n de moco medulares 823
y gastrina 797 Trastornos generales del tubo digestivo 823
Celulas mucosas superficiales 797 V6mitos 823
Estlmulaci6n de la secreci6n acida gastrica 797 Nauseas 824
Regulacion de la secrecion de pepsin6geno 798 Obstruccion gastrointestinal 824
Fases de la secrecion gastrica 798 Gases en el tubo digestivo: «flatulencia» 825
lnhibicion de la secrecion gastrica por otros
factores intestinales posteriores al est6mago 799
Composici6n qufmica de la gastrina y otras
hormonas digestivas 799
UNIDAD X I I I
Secreci6n pancreatica 799 Metabolismo y regulaci6n
Enzlmas dlgestivas pancreaticas 799 de la temperatura
Secreci6n de iones bicarbonato 800
Regulacl6n de la secrecion pancreatlca 800
Secreci6n de bilis por el higado; funciones CAPITULO 67
del arbol biliar 802 Metabolismo de los hidratos de carbono
Anatomfa fisiol6gica de la secreci6n biliar 802 y formaci6n del trifosfato de adenosina 829
Funci6n de las sales biliares en la dlgesti6n
Liberacion de energia de los alimentos
y absorcion de las grasas 804
829
Secrecion hepatica de colesterol y formacion
y concepto de «energfa libre»
Funci6n metab61ica del trifosfato de adenosina 829
de calculos biliares 804 lmportancia capital de la glucose
Secreciones del intestino delgado 805 en el metabolismo de los hidratos
Secreci6n de moco por las glandulas de carbono 830
de Brunner en el duodeno 805 Transporte de la glucosa a traves
Secrecl6n de jugos digestivos intestlnales de la membrana celular 831
por las criptas de Lieberkuhn 805 La lnsullna aumenta la dlfusi6n facllltada
Regulacl6n de la secrecion del lntestlno de la glucosa 831
delgado: estimulos locales 806 Fosforllaci6n de la glucosa 831
Secreciones del intestino grueso 806 El gluc6geno se almacena en el higado
y el musculo 831
La glucogenogenia: el proceso de formaci6n
CAP ITULO 65 de gluc6geno 832
Digestion y absorci6n en el tubo Utlllzaci6n del gluc6geno almacenado:
digestivo 808 la glucogen611sis 832
Liberacion de la energia de la molecula
Digesti6n de los diversos allmentos de glucosa por la via glucolitica 832
mediante hidr61isis 808 La gluc611sls y la formaci6n de acldo plruvico 832
Dlgestl6n de los hidratos de carbono 809 Conversion del acido piruvico
Dlgestl6n de las protefnas 810 en acetll coenzima A 833
Digestl6n de las grasas 811 Cicio del acldo citrico (ciclo de Krebs) 833
Principios basicos de la absorci6n Formaci6n de grandes cantidades de ATP
gastrointestinal 812 por la oxldacion del hidr6geno (proceso
Bases anat6micas de la absorci6n 812 de la fosforilaci6n oxidativa) 835
Absorcion en el intestino delgado 813 El mecanismo quimiosm6tico
Absorcion de agua 814 de la mltocondria para la sfntesis de ATP 835
Absorci6n de iones 814 Resumen de la formaci6n de ATP durante
Absorcl6n de nutrientes 815 la descomposici6n de la glucosa 836
Absorcion en el intestino grueso: Control de la llberaci6n energetics a partir
formaci6n de heces 817 del gluc6geno depositado cuando
el organlsmo necesita mas energfa 836
Liberaci6n anaerobica de energia: «gluc61isis
CAPfTU LO 66 anaer6bica» 836
Fisiologia de los trastomos Llberaci6n de energia a partir de la glucosa
por la vra de la pentosa fosfato 837
gastrointestinales 819 Conversi6n de la glucosa en gluc6geno
Trastornos de la deglucion y del es6fago 819 o grasa 837
Trastornos del estomago 819 Formacion de hidratos de carbono a partir
Ulcera peptlca 820 de las proteinas y de las grasas:
Causas especfficas de ulcera peptica en el ser «gluconeogenia» 838
humano 821 Glucosa sanguinea 838
Indice xxxi

Regulaci6n de la masa hepatica: regeneraci6n 860


CA PITULO 68 El sistema de macr6fagos hepaticos
Metabolismo de los Jipidos 840 depura la sangre 861
Transporte de los lipidos en los liquidos Funciones metab61icas del higado 861
corporales 840 Metabolismo de los hidratos de carbono 861
Transporte de trigliceridos y otros lfpidos Metabolismo de las grasas 861
del tubo digestivo por la linfa: los Metabolismo de la.s proternas 862
qullomicrones 840 Otras funciones metab611cas del higado 862
Extracci6n de los qullomlcrones de la sangre 841 Medici6n de la bilirrubina en la bilis
Los «acidos grasos llbres» son transportados como herramienta clinico-diagnostica 862
en la sangre unidos a la albumina 841 La ictericla: exceso de billrrubina
Las lipoprotefnas y su funci6n especial en los lfquidos extracelulares 863
en el transporte del colesterol
y de los fosfolipldos 841
Dep6sitos de grasa 842 CA PIT ULO 71
Tejldo adiposo 842 Equilibrio energetico; regulaci6n
Lipldos hepaticos 842
Uso energetico de los trigliceridos: prandial; obesidad y ayuno; vitaminas
formaci6n de trifosfato de adenosina 842 y minerales 865
Formacl6n del acldo acetoacetlco en el hlgado Existe, en condiciones estacionarias,
y transporte en la sangre 843 un equilibrio entre las entradas y salidas
Sintesis de trigllceridos a partir energeticas 865
de los hidratos de carbono 844 Equilibrio dietetico 865
Sintesis de trigliceridos a partlr Energia de los allmentos 865
de las protefnas 845 Metodos para determlnar el consumo
Regulaci6n de la liberaci6n energetica metab61ico de proteinas, hidratos de carbono
a partir de los trigliceridos 845 y grasas 866
Obesldad 846 Regulacion de la ingesti6n de alimentos
Fosfolipidos y colesterol 846 y la conservacion de energia 867
Fosfolfpidos 846 Los centros nerviosos regulan la ingesti6n
Colesterol 847 de alimentos 867
Funclones estructurales celulares Factores reguladores de la cantidad
de los fosfollpidos y el colesterol, de alimentos consumlda 870
especialmente para las membranas 848 Obesidad 872
Aterosclerosis 848 La disminuci6n del ejerciclo fisico
Causas basicas de la aterosclerosis: y la regulaci6n an6mala de la alimentaci6n
lmportancia del colesterol como causas de obesidad 872
y las llpoproteinas 850 Tratamiento de la obesldad 873
Otros factores de riesgo fundamentales lnanicion, anorexia y caquexia 874
para la aterosclerosis 850 Ayuno 874
Prevenci6n de la aterosclerosis 850 Vitaminas 875
Vitamlna A 875
CA PITULO 69 Tiamlna {vitamina B,) 875
Niacina 876
Metabolismo de las proteinas 852 Riboflavina (vltamina 8 2 ) 876
Propiedades basicas 852 Vitamina 8 ,2 876
Amlnoacidos 852 Acido f61ico (acido pterollglutamico) 877
Transporte y almacenamiento ~iridoxlna {vitamina 8 8 ) 877
de los aminoacidos 854 Acido pantotenico 877
Aminoacidos de la sangre 854 Acido asc6rbico (vitamlna C) 877
Almacenamiento de los amlnoacidos como Vitamina D 878
protefnas celulares 854 Vltamina E 878
Funciones de las proteinas plasmaticas 855 Vitamina K 878
Aminoacidos esenciales y no esenciales 855 Metabolismo mineral 878
Uso de las protefnas para obtener energfa 856
Descomposici6n obllgatorla de las protefnas 857
Regulacion hormonal del metabolismo CA PIT ULO 72
proteico 857
Energetica y metabolismo 881
Las funciones del trifosfato
CA PIT ULO 70 de adenosina (ATP) como ccdivisa
El higado como 6rgano 859 energetica» del metabolismo 881
La fosfocreatina actua como dep6sito
Anatomia fisiologica del higado 859
accesorio de energia y como «Sistema
Los sistemas vascular y linfatico
amortiguador del ATP» 882
~h~~ m Energia anaer6bica frente a aer6bica 882
El higado recibe la sangre desde
la vena porta y la arteria hepatlca 860 Resumen de la utilizaci6n energetica
El higado actua como dep6sito de sangre 860 por las celulas 883
El hfgado posee un flujo linfatlco muy grande 860 Control de la liberaci6n energetica celular 884
xxxii !11dice

Tasa metabolica 884 Determinacion de las concentraciones


Medici6n de la tasa metab61ica de todo hormonales en la sangre 915
el organismo 885 Radioinmunoanalisis 915
Metabolismo energetico y factores Analisis de inmunoadsorci6n ligado
que modifican las salidas energeticas 885 a enzimas (ELISA) 916
Requerimientos energeticos globales
para las actividades diaries 885
Tasa metab61ica basal (TMB) o gasto C APITULO 75
energetico minimo para la supervlvencia 886 Hormonas hipofisarias y su control
Energia empleada para la actividad ffsica 887
Energia para procesar los alimentos o efecto por el hipot3Jamo 918
term6geno de los alimentos 887 La hipofisis y su relacion
Energia consumida para la termogenia con el hipotalamo 918
sin escalofrios e importancla El hipotalamo controla la secrecion
de la estimulaci6n simpatica 887 hipofisaria 919
Sistema porta hipotalamo-hipofisario
de la adenohip6fisis 920
CA P ITU LO 7 3 Funciones fisiologicas de la hormona
Temperatura corporal, regulaci6n del crecimiento 921
de la temperatura y fiebre 889 La hormona del crecimiento estimula
Temperatura normal del organismo 889 el creclmiento de muchos tejidos
La temperatura corporal se regula corporales 922
por el equilibrio entre la produccion La hormona del crecimiento ejerce
y la perdida de calor 889 varios efectos metab61icos 911
Producci6n de calor 889 La hormona del crecimiento estimula
Perdida de calor 890 el crecimiento del cartilago y el hueso 923
Regulacion de la temperatura corporal: La hormona del crecimiento ejerce muchos
importancia del hipotalamo 89-1 de sus efectos a traves de sustancias
Mecanismos neuronales efectores que reducen intermedias denominadas «somatomedinas»
o aumentan la temperatura corporal 895 (tambien denominadas «factores
El concepto de «punto de ajuste» de crecimiento seudoinsulinicos») 923
para el control de la temperatura 896 Regulaci6n de la secreci6n de hormone
Control conductual de la temperatura del crecimiento 924
corporal 897 Anomalies de la secreci6n de hormona
Reflejos locales de la temperatura cutanea 898 del crecimiento 926
Alteraciones de la regulacion termica La neurohipofisis y su relacion
corporal 898 con el hipotalamo 927
Fiebre 898 Estructuras quimicas de la ADH
Caracteristicas de los estados febriles 899 y la oxitocina 928
Golpe de calor 899 Funciones fisiol6gicas de la ADH 92b
Exposici6n del cuerpo a trios extremos 900 Oxltocina 929

C APITULO 76
U NIDAD X I V Hormonas metabolicas tiroideas 931
Sintesis y secrecion de las hormonas
Endocrinologia y reproduccion metabolicas tiroideas 931
El yoduro es necesario para la formaci6n
CAP I TU LO 74 de tiroxina 931
Bomba de yoduro (atrapamiento
Introducci6n a la endocrinologia 905 de yoduro) 932
Coordinacion de las funciones corporales Tiroglobulina y quimica de la formaci6n
por mensajeros quimicos 905 de tiroxina y triyodotironina 932
Estructura quimica y sintesis Liberaci6n de tiroxina y triyodotironlna
de las hormonas 906 del tiroides 933
Secrecion, transporte y aclaramiento Transporte de tlroxina y triyodotironina
de las hormonas de la sangre 908 a los tejidos 934
Control por retroalimentaci6n de la secreci6n Funciones fisiologicas de las hormonas
hormonal 909 tiroideas 93-1
Transporte de las hormones en la sangre 909 Las hormonas tiroideas aumentan
«Aclaramiento» de las hormones de la sangre 909 la transcripci6n de una gran cantidad
Mecanismos de accion de las hormonas 910 de genes 934
Receptores de hormones y su activaci6n 910 Las hormonas tiroideas aumentan
Senalizaci6n intracelular tras la activaci6n la actividad metab61ica celular 93./
del receptor hormonal 910 Efecto de las hormonas tiroideas
Mecanismos de segundo mensajero que median sobre el crecimiento 936
las funciones hormonales intracelulares 912 Efectos de las hormonas tiroideas
Hormonas que actuan principalmente sobre mecanismos corporales
sobre la maquinaria genetics de la celula 915 especfficos 936
fndice XXXlll

Regulacion de la secrecion de hormonas Otros factores que estimulan la secreci6n de


tiroideas 938 insulina 969
La secreci6n adenohipofisaria de TSH Funci6n de la insulina (y otras hormonas)
se encuentra regulada por la tiroliberina en el «cambio» entre el metabolismo
procedente del hipotalamo 938 de tos hidratos de carbono y los lipidos 969
Efecto de retroalimentaci6n de las hormonas El glucag6n y sus funciones 970
tiroideas para disminuir la secreci6n Efectos sobre el m~tabolismo de la glucosa 970
adenohipofisaria de TSH 939 Regulaci6n de la secreci6n de glucag6n 970
Sustancias antitiroideas 939 La somatostatina inhibe la secrecion
Enfermedades del tiroides 940 de glucag6n e insulina 971
Hipertiroidlsmo 940 Resumen de la regulacion de la glucemia 971
Sfntomas de hipertiroldlsmo 940 Diabetes mellitus 972
Hipotiroidismo 9./1 Diabetes de tipo I: ausencia de producci6n
Cretinismo 9./2 de insulina por las celulas beta del pancreas
Diabetes de tipo II: reslstencia a los efectos
metab611cos de la lnsulina 974
CA PIT ULO 77 Fisiologia del diagn6stico de la diabetes
Hormonas corticosuprarrenales 944 mellitus 975
Tratamiento de la diabetes 976
Sintesis y secrecion de hormonas lnsulinoma: hiperinsulinismo 976
corticosuprarrenales 944
Funciones de los
mineralocorticoides-aldosterona 947
Efectos renales y circulatorios de la aldosterona 9./8 CA PIT UL O 79
La aldosterona estimula el transporte de sodio Hormona paratiroidea, calcitonina,
y potasio en las glandulas sudorfparas, metabolismo del calcio y el fosfato,
fas glandulas salivales y las celulas
epiteliales intestinales 9./9 vitamina D, huesos y dientes 978
Mecanismo celular de la acci6n Vision general de la regulaci6n del calcio
de la aldosterona 949 y el fosfato en el liquido extracelular y
Posibles acciones no gen6micas de el plasma 978
la aldosterona y otras hormonas esteroideas 950 Calcio en el plasma y el liquido intersticial 978
Regulaci6n de la secreci6n de aldosterona 950 Fosfato inorganico en los liquidos extracelulares 979
Funciones de los glucocorticoides 950 Efectos fisiol6gicos extra6seos de las
Efectos del cortisol sobre et metabollsmo concentraciones alteradas de calcio
de los hidratos de carbono 95 1 y fosfato en los liquidos corporates 979
Efectos del cortisol sobre el metabollsmo Absorci6n y excreci6n de calcio y fosfato 980
de las proteinas 952 El hueso y su relaci6n con el calcio
Efectos del cortisol sobre et metabolismo y el fosfato extracelulares 980
de las grasas 952 Precipitaci6n y absorci6n de calcio y fosfato
El cortisol es importante para resistir el estres en el hueso: equllibrio con los liquidos
y la inflamaci6n 952 extracelulares 981
Otros efectos del cortisol 954 lntercamblo de calcio entre el hueso
Mecanismo celular de la acci6n del cortisol 95./ y el lfquido extracelular 982
Regulaci6n de la secreci6n de cortisol por Dep6sito y absorci6n de hueso: remodelaci6n
la corticotroplna procedente de la hip6fisis 955 delhueso 982
Androgenos suprarrenales 957 Vitamina D 983
Anomalias de la secrecion Acciones de la vitamina D 985
corticosuprarrenal 957 Hormona paratiroidea 985
lnsuficiencia corticosuprarrenal : enfermedad Efecto de la hormona paratiroidea sobre
de Addison 957 las concentraciones de calclo y fosfato
Hlperfunci6n corticosuprarrenal : sindrome en el liquido extracelular 986
de Cushing 958 Control de la secrecl6n paratiroidea
Hiperaldosteronismo primario por la concentraci6n de iones calcio 988
(sindrome de Conn) 959 Calcitonina 988
Sindrome adrenogenital 959 Resumen del control de la concentraci6n
de iones calcio 989
Fisiopatologia de la hormona
CA PTT ULO 78 paratiroidea, la vitamina D y las
enfermedades oseas 990
lnsulina, glucag6n y diabetes melJitus 961 Hipoparatiroldismo 990
La insulina y sus efectos metabolicos 961 Hiperparatlroidismo prlmario 990
Efecto de la insulina sobre et metabolismo Hiperparatiroidismo secundario 991
los hidratos de carbono 963 Raquitismo: carencia de vitamina D 991
Efecto de la lnsulina sobre el metabolismo Osteoporosis: disminuci6n de la matriz 6sea 991
de las grasas 965 Fisiologia de los dientes 992
Efecto de la insulina sobre el metabolismo Funci6n de las diferentes partes de los dientes 992
de fas protefnas y et crecimiento 966 Dentici6n 993
Mecanismos de la secreci6n de insulina 967 lntercambio mineral en los dientes 993
Control de la secreci6n de insulina 968 Anomalias dentales 994
xxxiv fndice

C APIT U LO 8 0 CA PIT U LO 8 2
Funciones reproductoras y hormonales Embarazo y lactancia 1027
masculinas (y funcion de la glandula Maduracion y fecundaci6n del ovulo 1027
pineal) 996 Transporte del 6vulo fecundado
en la trompa de Falopio 1028
Anatomia fisiol6gica de los 6rganos lmplantaci6n del blastoCi!)tO en el Utero 1029
sexuales mascullnos 996 Nutricion inicial del embri6n 1029
Espermatogenia 996 Funci6n de la placenta 1029
Pasos de la espermatogenia 996 Anatomia evolutiva y fisiol6gica
Funci6n de las veslculas seminales 999
de la placenta 1029
Funci6n de la pr6stata 999 Factores hormonales en el embarazo 1031
Semen 999 La gonadotropina corl6nica humana
Espermatogenla anormal y fertllldad mascullna 1001 y su efecto para provocar la persistencia
Acto sexual masculino 1001 del cuerpo amarillo y evitar
Estlmulo neuronal para el rendimiento del acto la menstruaci6n 1032
sexual masculino 1001 Secreci6n de estr6genos por la placenta 1032
Etapas del acto sexual masculino 1002 Secreci6n de progesterona por la placenta 1033
Testosterona y otras hormonas masculinas 1003 Somatomamotroplna cori6nica humana 1033
Secrecl6n, metabollsmo y quimlca Otros factores hormonales en el embarazo 1033
de las hormonas mascullnas 1003 Respuesta del organismo materno
Funciones de la testosterona 1004 al embarazo 1034
Mecanismo intracelular basico de la acci6n Cambios del sistema circulatorio materno
de la testosterona 1006 durante el embarazo 1035
Control de la funci6n sexual masculina Parto 1036
por las hormonas del hlpotalamo Aumento de la excitabilidad uterina
y la adenohip6fisis 1006 cerca de llegar a termino 1036
Anomalias de la funci6n sexual masculina 1008 Comienzo del parto: un mecanismo
La pr6stata y sus anomallas 1008 de retroalimentaci6n positiva para su inicio 1037
Hipogonadismo en los varones 1008 Contracciones de la musculatura
Tumores testiculares e hipergonadismo en los abdominal durante el parto 1037
varones 1009 Mecanica del parto 1037
Glandula pineal: su funcion en el control Separacl6n y alumbramiento de la placenta 1038
de la fertilidad estacional en algunos Dolores del parto 1038
animales 1009 lnvoluci6n del utero tras el parto 1038
Lactancia 1038
Desarrollo de las mamas 1038
CA P f TULO 81 lniclo de la lactancia: funci6n de la prolactina 1039
Fisiologfa femenina antes del embarazo Proceso de eyecci6n en la secreci6n de leche:
y hormonas femeninas 1011
funci6n de la oxitocina 1040
Composici6n de la leche y consumo
Anatomia fisiol6gica de los 6rganos metab61ico en la madre provocado
sexuales femeninos 1011 por la lactancla 1041
Sistema hormonal femenino lOJJ
Cicio ovarico mensual; funci6n
de las hormonas gonad6tropas 1012
Hormonas gonad6tropas y sus efectos
CA PIT UL O 83
sobre los ovarios 1012 Fisiologia fetal y neonatal 1042
Creclmlento del folfculo ovarlco: Crecimiento y desarrollo funcional
fase «fOlicular» del Cicio ovarico 1013 del feto 1042
Cuerpo amarillo: fase «lutea» del ciclo ovarico 1014 Desarrollo de los slstemas organicos 1042
Resumen 1015 Adaptaciones del neonato a la vida
Funciones de las hormonas ovaricas: extrauterina 1044
estradiol y progesterona 1016 lnicio de la respiraci6n 1044
auimlca de las hormonas femeninas 1016 Reajustes circulatorios al nacer 1045
Funclones de los estr6genos: sus etectos Nutrici6n del neonato 1047
sobre los caracteres sexuales femeninos Problemas funcionales especiales
primarios y secundarios 1017 en el neonato 1047
Funciones de la progesterona 1018 Sistema respiratorio 1047
Cicio endometrial mensual y menstruacl6n 1018 Circulaci6n 1047
Re gulaci6n del ritmo mensual femenino: Equilibrio hldrico, equillbrlo acidobasico
interrelaci6n entre las hormonas y funci6n renal 1048
ovaricas e hipotiilamo-hipofisarias 1019 Funci6n hepatica 1048
Oscilaci6n por retroalimentaci6n del sistema Digestl6n, absorci6n y metabolismo de los
hipotalamo·hip6fiso-ovarico 1021 allmentos y nutrici6n 1048
Pubertad y menarquia 1021 lnmunidad 1049
Menopausla 1022 Problemas endocrinos 1049
Anomalias de la secreci6n por los ovarios 1023 Problemas especiales
Acto sexual femenino 1023 de la prematuridad 1050
Fertilidad femenina 1024 Desarrollo lnmaduro del neonato prematuro 1050
fndice xxxv
lnestabilidad de los sistemas de control Sistemas metab61icos musculares
homeostaticos en el neonato prematuro 1050 en el ejercicio 1056
Riesgo de ceguera provocado por un exceso Sistema de fosfocreatina-creatlna 1057
de oxigenoterapia en el neonato prematuro 1051 Nutrientes utlllzados durante la actividad
Crecimiento y desarrollo del nino 1051 muscular 1059
Crecimiento conductual 1051 Efecto del entrenamlento deportivo sobre
los musculos y el rendimiento muscular 1060
Resplracion durante el ejerclcio 1061
UNIDAD xv Aparato cardiovascular durante
el ejercicio 1062
Fisiologia deportiva Calor corporal durante el ejercicio 1065
Liquidos corporales y sal durante
el ejercicio (065
CAPITULO 8 4 Farmacos y deportistas 1065
La buena forma ffsica prolonga
Fisiologia deportiva 1055 la vida 1066
Los musculos en el ejercicio 1055
Fuerza, potencia y resistencla
de los musculos 1055 Indice alfabetico 1067
Introducci6n a la
fisiologia: la celula y
la fisiologia general
1. Organizaci6n funcional del cuerpo humano
y control del «medio interno»
2. La celula y sus funciones
3. Control genetico de la sfntesis proteica,
las funciones de la celula y la reproducci6n celular
c A p f T u L 0 1

Organizaci6n funcional
del cuerpo humano y control
del «medio interno»

El objetivo de la fisiologfa es explicar los factores ffsicos


y qufmicos responsables del origen, desarrollo y pro-
gresi6n de la vida. Cada tipo de vida, desde cl virus
mas simple hasta el arbol mas grande 0 el complicado
scr humano, posee sus propias caracterfsticas funcio-
nales, por lo que la inmensa mayorfa de !as funciones
fisiol6gicas pueden separarse en fisiologfa vfrica, fisio-
logfa bacteriana, fisiologfa ce/ular, fisiologfa vegeta/, fi-
siologia humana y muchas otras subdivisiones.

Fisiologfa humana. En lafisiologfa humana intentamos explicar !as caracter(sticas y


mecanismos cspecfficos de! cuerpo humano que hacen que sea un ser vivo. El hecho
de mantenerse vivo cs algo que aun cscapa a nuestro control, ya que el hambre nos
hace buscar alimentos y el miedo nos hacc buscar refugio. Las sensaciones de frfo
nos hacen buscar medios para calentarnos y otras fuerzas nos hacen buscar compa-
iiia y reproducirnos. Por tanto, el ser humano es en realidad un aut6mata y el hecho
de que seamos seres que perciben, sientcn y aprenden forma parte de esta secuencia
automatica de la vida; estos atributos especiales nos permiten existir en situaciones
muy variables.

Las celulas como unidades vivas del cuerpo


La unidad viva basica de! cuerpo es la celula. Cada 6rgano es un agregado de muchas ce-
lulas diferentes que se mantienen unidas mediante estructuras de soporte interccluJares.
Cada tipo de cclula esta especialmcnte adaptada para realizar uoa a mas funcio-
nes concretas. Por ejemplo, los eritrocitos, que asciendcn a 25 billones en cada ser
humano, transportan el oxfgeno desde los pulmones a los tejidos.Aunque cstas son
las celulas mas abundantes entre todas las celulas corporales. hay otros 75 billoncs de
celulas de otros tipos quc realizan otras funciones diferentcs, es decir, que el cuerpo
entero contiene en torno a 100 billones de celulas.
Aunque !as multiples celulas de! cuerpo son muy diferentes entre sf. todas ellas
ticnen determinadas caracterfsticas basicas que son similares. Por ejemplo, en todas
ellas el oxfgcno reacciona con los hidratos de carbono, grasas y protefnas para libe-
rar la energfa nccesaria para mantcner las funcioncs de la celula y los mecanismos qui-
micos generates que pcrmiten cambiar los nutrientes en cnergia son basicamente
los mismos en todas las celulas y todas las celulas liberan los productos finales de sus
reacciones qui'micas en los lfquidos circundantes.
Ademas, practicamente todas !as cclulas tienen la capacidad de reproducirse for-
mando mas celulas de SU propia estirpe. Por fortuna, cuando se destruyen celulas de
un tipo en particular, por una u otra causa, el resto de !as celulas de este tipo genera
nuevas celulas hasta rellenar el cupo.

Liquido extracelular: el ccmedio internou


El 60% del cuerpo humano de! adulto es lfquido, principalmente una soluci6n acuo-
sa de iones y otras sustancias. Si bicn casi todo este lfquido queda dentro de !as celu-
3
4 Uni dad I lntroducci6n a la fisiologfa: la celula y la fisiologfa general

las y se conoce como lfquido intracelular. aproximada- Transporte en el llquido extracelular


mentc una lcrccra partc sc cncucntra en los cspacios cxtc- y sistema de mezcla: el aparato circulatorio
riores a las celulas y se denomi na lfquido extracelular. Este
liquido extracelular esta en movimiento constante por El liquido extracelular se transporta por todo el organismo
todo cl cucrpo y sc transporta rapidamcntc en la sangre en dos etapas. La primera de ellas consiste en el movi-
circulante para me1clarse despues entre la sangre y los lf- miemo de la sangrc por c l cuc.rpo dencro de los vasos san-
quidos tisularcs por difusi6n a traves de Las paredes capilares. gui'neos y la segunda es el movimicnto del liquido en-
En cl lfquido cxtracclular cstan los ioncs y nulricntes que tre los capilares sangufneos y los espacios intercelulares
necesitan las celulas para mantenerse vivas. por lo que todas en trc las cclulas tisulares.
ellas vi\·en esencialmente en el mismo entorno de liquido En la figura 1-1 sc mucstra la circulaci6n general de la
extracelular. Por cstc motivo. cl lfquido cxtracclular tambien sangre. En este modelo toda la sangrc atraviesa todo el
se denomina medio imerno de/ organismo. o milieu intetie11r, circuito una media de una vez por minuto cuando el cucr-
UD lCrminO que fue intrOducidO hace mas de 1()() afiOS por eJ po esta en reposo y hasta scis veces por minuto cuando la
gran fisi61ogo franccs dcl siglo XIX Claude Bernard. persona esra muy activa.
Las celulas son capaces de vivir, crecer y realizar sus A mcd ida que la sangre atraviesa los capilares sanguf-
funciones especiales. siempre que este medio interno dis- neos sc produce ta mbien un intercambio continua de lf-
ponga de las conccntracio ncs adccuadas de oxigeno. glu- quido extracelula r cntrc la porci6n del plasma de la sangre
cosa. distintos iones. aminoacidos. susta ncias grasas y y cl lfquido intersticial que re lle na los cspacios in tercelu-
o tros compone ntes. lares, proccso quc sc muestra en la figura 1-2. Las parcdes

Diferencias entre los lfquidos extracelular e intracelular.


El lfquido exrracelular contiene grandes cantidades de
iones sodio, cloruro y bicarbonato mas nutrientes para las Pulmones
celulas, como o:dgeno, glucosa. acidos grasos y aminoacidos.
Tambien conriene di6xido de carbono. que se t ransporta
desdc las cclulas a los pulmones para ser excretado j un to
a otros residuos cclularcs quc sc tram.portan a los rifiones
para su excreci6n.
El Iiquido intracelular es muy distinto del liquido ex-
tracelular; cspccfficamcntc. conticnc grandes cantidades
de iones porasio, magnesio y fosfato en lugar de los ioncs
sodio y cloruro que se encuentran en el liquido extracelu-
lar. Los mecanismos cspccialcl> de transporte de iones a
traves de la membrana cclular manlicncn las d ifcrcncias
en la concentraci6n de iones entre los lfquidos extracelu-
lar c intracclular. Estos proccso~ de transporte se comen-
tan en el capflulo 4.

Mecanismos «homeostaticos»
de los principales sistemas
funcionales
Homeostasis
Los fisi61ogos cmplcan cl Lcrmino homeostasis para refe-
rirse al mame11imie1110 de 11110s co11dicio11es casi consumtes
de/ medio imemo. Esencialmente todos los 6rganos y teji-
dos del organismo rcaliLan funcioncs que colaboran en
el mantenimiento de estas condicione~ constantes. por
ejemplo. los pulmones aportan el oxigeno al lfquido ex-
tracclular para rcponcr cl oxigeno que utilizan las celulas.
los rinoncs manticncn constanlc!. las concentraciones de
iones y el aparato digestivo aporta los nutrientes.
Gran partc de c~te texto esta dedicado a la forma
en que cada 6rgano o tejido contribuyc a la homcostasis.
Para comenzar esra discusi6n. en este capftulo se expo-
ncn los distintos sistemas funcionales del organismo y sus
con tribucio ncs a la homcostasis, para despues revisar bre - Capilares
vemente la teorfa basica de los sistemas de conlro l corpo- Figura 1-1
ral q uc permiten colaborar a los distintos sistemas funcio-
nales para manlc nc rsc unos a o lros. Organizac16n general del aparato circulatono.
Capitulo 1 Organi~t1ci611 fimcional de/ cuerpo lmma110 y comrol de/ • media imemo • 5
Arteriola aminoacidos, desdc cl alimento ingerido hacia cl liquido
extracelular de la sangrc.

Higado y otros 6rganos que realizan principalmente funcio·


nes metab61icas. o todas las sustancias absorbidas del
aparato digestivo pue~en usarse tal como las celulas las
absorben y el hfgado es el encargado de cambiar la coiu-
posici6n qufmica de muchas de cllas. para convertirlas en
formas mas utilizablcs. mientras quc otros tejidos corpo-
ralcs. los adipocitos. la mucosa dig.estiva. los riiioncs y las
glandulas endocrina~. modifican o almacenan las sustan-
cias absorbidas hasla quc son neccsitadas.

Aparato locomotor. A veces uno se pregunta: ;,C6mo en-


caja el aparato locomotor en las funciones homeostaticas
dcl organismo? La respucsta es evidcnte y sencilla: si no
fucra por los musculos. el organismo no podrfa desplaLar-
Figura 1·2 se el cspacio apropiudo en e l ticmpo pertincnre para ob-
tcner los alimcnros quc sc necesitan para la nutrici6n. El
Oifusi6n del liquido y de los componentes disueltos a traves de las
paredes de 10s capilares y a traves de 10s espacios intersticiales. aparato locomotor tambien permitc la movilidad como
protecci6n frente al entorno. sin Ja cual todo el organis-
mo. incluidos sus mccanismos homeostaticos, serla des-
truido inmediatamentc.
de los capilares son pcrmcables a la mayorfa de las mol6-
culas del plasma sangufneo. con la excepci6n de !as gran- Eliminaci6n de los productos finales
dcs moleculas protcicas plasmaticas. Por canto, grandes metabolicos
cantidadcs de llquido) sus componentcs disueltos difim-
den yendo y viniendo enlrc Ja sangre y los c.:spacios tisula- Eliminaci6n del di6xido de carbono en los pulmones. Al
res, como demucstran las flechas. Este proceso de difu- mismo ticmpo que la sangre capta cl oxigeno en los pul-
si6n sc debe al movimicnlo cinetico de !as moleculas en el moncs. se libera el di6xido de carbo110 desde la sangre
plasma y c.:n cl liquido inlcrsticiaL es decir, cl liquido y las hacia los alveolos y cl movimicnto respiratorio de aire
moleculac; disucltas estan en movimiento continua ) \'an que entra y sale de los pulmones transporta el di6xido de
dando cumbos en todas las direccioncs dentro de! plasma carbono hacia la atm6sfera. El di6xido de carbono es el
y el lfquido en los espacios intercelularcs y tambien atra· mas abundante de todos los productos finales de mcta-
vesando los poros capilares. Pacas celu las se cncuentran a bolismo.
mas de 50 micras de un capilar, lo quc garantiza la difu-
si6n de.: casi cualquier sustancia desdc cl capilar hacia Los riiiones. Con cl paso de la sangre a traves de los rifio-
la celula en pocos segundos, cs decir, que cl liquido ex- nes c;e eliminan del plasma la mayoria de las susrancias
tracelular de cualquicr zona del organismo, tanlo en plas- que, ademas del di6xido de carbono, las celulas ya no ne-
ma como en liquido intcrsticial. se est{i mezclando conli· cesitan, como son los distintos productos finales dcl meta-
nuamentc, manteniendo la homogeneidad completa del bolismo celular, como la urea y cl acido urico y el exccso
Jfquido extracelular en todo el organismo. de iones y agua de los alimentos. quc podrfan acumularse
en cl llquido extracelular.
Origen de los nutrientes en el llquido Los rifiones realiLan SU funci6n filtrando primero una
gran cantidad de plasma a traves de los glomfrulos hacia
extracelular
los tubulos y rcabsorbicndo bacia la sangre aqucllas sus-
Aparato respiratorio. En la figura 1-1 se mucstra que cada tancias que neccsita el organismo, como la glucosa, los
vez que la sangrc arraviesa el organismo tambien ftuye aminoacidos. cantidadcs apropiadas de agua y muchos de
por los pulmones y capta cl oxfgeno a !raves de los aJ ... eo- los iones. La mayorla de las demas sustancias quc cl orga-
los, adquiricndo el oxfgcno que necesitan las celulas. La nismo no necesita, en especial los productos finales mc.:ta-
membrana quc separa los alvcolos y la lu7. de los capilares b61icos, como la urea, sc reabsorbcn mal y atravicsan los tu-
pulmonares, la membrana all'eolar, ticnc un grosor de tan bules renales hacia la orina.
solo 0.4 a 2 micras y cl oxfgeno difundc por el movimicn-
to molecular a traves de los poros de sus mc.:mbranas para Regulaci6n de las funciones corporales
cnrrar en la sangre, dcl mismo modo que el agua) los io-
nes difunden a traves de las paredes de los tejidos capi- Sistema nervioso. El sistema nervioso csta compucsto
lares. por trcs panes principales: la porci{m de aferencia se11siti-
va, el sistema rzervioso central ( o la porci6n integradora) y
Aparato digestivo. Una gran porci6n de la sangrc que la porci6n eferente motora. Los reccptores sensitivos de-
bombca cl coraz6n tambicn atra,iesa las parcdes del apa- tectan cl estado dcl cuerpo o de su entomo. Por ejemplo.
raro digestivo. dondc se absorben los distintos nutricntes, los receptorcs de la picl informan al sujeto de quc un ob-
incluidos los ltidratos de carbono, los acidos grasos y los jeto ha tocado la pie! en cualquier punto. los ojos son 6r-
6 Unidad I lntroducci6n a la fisiologla: la ce/u/a y la fisiologfa general

ganos sensitivos que aportan una imagcn visual del entor- ciones de hidr6geno. sodio. potasio. fosfato y otros iones
no y los ofdos lambien son 6rganos sensitivos. El sistema en el lfquido extracclular.
nervioso central esta formado por et cerebro y la medula
espinal. El cerebro almacena informaci6n, genera los Ejemplos de mecanismos de control
pensamicntos, crea la ambici6n y determina las reaccio-
nes que debe realizar el cuerpo en rcspuesta a las sensa- Regulacl6n de las concentracio(les de oxigeno y dioxido de car-
ciones para, a continuaci6n, transmitir las seiiales apro- bono en el liquido extracelular. Como el oxfgeno cs una
piadas a lraves de la porci6n motora eferente del sistema de !as principales sustancias que rcquieren las reaccioncs
nervioso para transmitir los dcseos del sujeto. qufmicas de las celulas, es una suerte quc cl organismo
Un segmento importante del sistema nervioso es el sis- tenga un mecanismo de control especial para mantener
tema nervioso aut6nomo o neurovegetativo. que funciona una concentraci6n casi exacta y constante de oxfgeno en cl
a escala subconsciente y controla muchas de las funciones lfquido extracelular. Este mecanismo dcpcnde principal-
de los 6rganos intemos, como la funci6n de bomba del mente de las caracterfsticas qufmicas de la hemoglobina,
coraz6n. los movimientos del aparato digestivo y ta secre- que esta presente en todos los eritrocitos. La hemoglobi-
ci6n en muchas de las glandulas corporales. na se combina con el oxigeno a medida que la sangre
atraviesa los pulmones. Posteriormentc, cuando la san-
Sistema de regulaci6n hormonal. Dentro del organismo gre atraviesa los capilares tisulares, su propia afinidad
se encuentran ocho glandulas endocrinas mayores q ue qufmica importante por el oxfgeno permite que no lo li-
segregan productos quimicos denominados hormonas. berc en Ios tejidos si ya hay demasiado. Pero si la concen-
Estas hormonas se transportan en el lfquido extracelular a traci6n de oxfgeno en el lfquido tisular es demasiado baja
todas las partes del cuerpo para regular las funciones ce- se libera oxfgcno suficiente para rcstablecer una concen-
lulares, por ejemplo, la hormona tiroidea aumenta la ve- traci6n adecuada. Es decir, la regulaci6n de la concentra-
locidad de ta mayoria de las reaccioncs qufmicas de todas ci6n de oxfgeno en los tejidos se basa principalmente en
las celulas. con to que se facilita el ritmo de la actividad las caracterfsticas quimicas de la propia hemogJobina, re-
corporal, mientras que la insulina controla el metabolis- gulaci6n que se conoce como fimcion amortiguadora de
mo de la glucosa, las hormonas adrenocorticales contro- oxfgeno de la hemoglobina.
lan el ion sodio, el ion potasio y el metabolismo proteico y La concentraci6n de di6xido de carbono en el lfquido
la hormona paratiroidea controla el calcio yet fosfato en extracelular esta rcgulada de una forma muy diferente. El
el hucso; por tanto, las hormonas son un sistema de regu- di6xido de carbono es c l principal producto final de las
Jaci6n que complementa al sistema nervioso. El sistema reaccioncs oxidativas de las cclulas; si todo el di6xido de
nervioso regula principalmente las actividades muscula- carbono que se forma en ellas se acumulara en los lfqui-
res y secretoras del organismo, mientras que el sistema dos tisulares, la propia acci6n de masa del di6xido de car-
hormonal regula muchas de Jas funciones metab6licas. bono pronto detendria las reacciones que aportan oxfge-
no a la celula. Por fortuna, una concentraci6n mayor de Jo
Reproducci6n normal de di6xido de carbono en la sangrc excira et centro
respiratorio, haciendo que la persona respire rapida y
A veces nose considera que la reproducci6n sea una fun- profundamente, lo que aumenta la cspiraci6n de di6xido de
ci6n homeostasica, aunque ayuda a mantener Ja homeos- carbono y, por tan to, climina el exceso de di6xido de car-
tasis gencrando nuevos seres que ocuparan el lugar de bono de la sangre y los lfquidos tisulares. Este proceso
aquellos que mueren. D icho asf, puede sonar como un continua hasta que la concentraci6n vuelve a la nonnatidad.
uso abusivo del termino homeostasis, pero nos muestra
que, en el analisis final, esencialmente todas las estructuras Regulaci6n de la presi6n arterial. Hay varios sistemas que
corporales estan organizadas de tal forma que ayudan a contribuyen a la regulaci6n de la presi6n arterial. Uno de
mantener el automatismo y la continuidad de la vida. ellos, el sistema de barorreceptores, cs un ejemplo sencillo
y cxcelente de un mecanismo de control de acci6n rapida.
En las paredes de la zona en quc se bifurcan las arterias
Sistemas de control del organismo car6tidas en el cuello. y tambien en el cayado a6rtico en
cl t6rax. se encuentran muchos receptorcs nerviosos de-
El cuerpo humano contiene miles de sistemas de control. Los nomi nados barorreceptores quc se estimulan cuando se
mas intrincados son los sistemas de control genetico q ue estira la pared arterial. Cuando la prcsi6n arterial es dc-
actuan en todas las celulas para man tener el control de las masiado elevada los barorreceptores envfan descargas
funciones inlracelulares y tambien de las cxtracelulares. de impulsos nerviosos al bulbo raqufdeo cerebral, que es
Esta materia se comenta con mas detalle en el capftulo 3. donde estos impulsos inhiben cl centro vasomotor y, a su
Hay muchos otros sistemas de control que actuan den- vez, disrninuyen el nfunero de impulses transmitidos des-
rro de los 6rganos para controlar las funcioncs de cada de el ccntro vasomotor a travcs del sistema nervioso sim-
componente de los mismos, otros acruan a traves de todo patico hacia cl coraz6n y Jos vasos !>anguineos. La ausen-
el organismo para conrrolar /as interrelaciones entre los cia de estos impulsos hace que disminuya la actividad
6rganos como, por ejemplo, el aparato rcspiratorio. que de bomba en el coraz6n y tambien produce una dilata-
acrua asociado al sistema nervioso y regula la concentra- ci6n de los vasos sangufneos pcrifericos, lo que permite
ci6n de di6xido de carbono en el lfquido extracelular. El hf- aumentar el ft ujo de sangre a traves de cllos. Ambos efec-
gado y cl pancreas regulan la concentraci6n de glucosa en tos hacen que la presi6n arterial disminuya hasta sus va-
cl lfquido extracelular y los rifiones regulan las conccntra- lores normalcs.
Capitulo 1 Organizaci6n funcional de/ cuerpo humano y control de/ «medio interno» 7
Por el contrario, cl descenso de la presi6n arterial por de- puede producirse una disfunci6n grave del organismo e
bajo de lo normal relaja los receprores de estiramiento y incluso la muerte.
hace que el centro vasomotor se vuclva mas activo de lo ha-
bitual, con lo quc se provoca vasoconstricci6n, aumcnta la Caracterlsticas de los sistemas de control
accion de la bomba cardiaca y se eleva la presion arterial
hasta la normalidad. Los ejemplos mencionados de los mecanismos de control
homeostasicos son solo rugunos de los muchos miles que ac-
Valores normales y caracteristicas fisicas de tuan en el organismo y todos ellos poseen algunas carac-
los principales componentes del liquido teristicas comunes que se exponen en la presente secci6n.
extracelular
En la tabla J-1 se enumeran los componentes mas impor- Retroalimentacion negativa de la mayoria
tantcs de! lfquido extracelular y sus caracteristicas ffsicas, de los sistemas de control
junto a sus valorcs normales, los intervalos de normalidad La mayorfa de los sistemas de control del organismo ac-
y los limites maxi mosque DO Hegan a provocar la mucrte. ruan mediante una retroalimentacion negativa quc pode-
Observese que el intervalo normal de cada uno de ellos mos comprendcr mejor si revisamos algunos de los sistc-
es muy estrccho. Los valores fuera de estos intervalos mas de control homeostasicos que hemos mencionado. Al
suelen debersc a una enfermedad. bablar de la regulacion de la concentraci6n del di6xido de
Lo mas importante es conocer los limites por e ncima carbono, la ventilacion pulmonar aumenta cuando dicha
de los cualcs cstas alteraciones provocan la muerte. Por concentraci6n se eleva en el lfquido extracelular. A su
ejemplo, un aumcnto de la temperatura del organismo de vez, el aumento de la ventilaci6n pulmonar disminuye la
tan solo 7 °C por encima de la normalidad provoca un ci- concentraci6n de dioxido de carbono en el liquido extra-
clo vicioso en el que aumenta el mctabolismo celular y se celular porque los pulmones espiran cantidades mayorcs de
destruyen las cclulas. Observese tambien cl estrecho in- di6xido de carbono del organismo. En otras palabras, la
tervalo de! equilibria acidobasico en el organismo, con concentraci6n elevada de di6xido de carbono inicia una
valor nomrnl de pH de 7,4 y con valorcs mortales tan s61o serie de sucesos que disrninuyen la concentracion hacia
a 0,5 unidades a cada lado de la normalidad. Otro factor irn- la normalidad, lo que es una senal negativa para iniciar el
portante es la concentraci6n de! ion potasio, porque sicm- est(mulo. Por el contrario, cuando la concentraci6n de
prc que disminuya a menos de un tcrcio de la normalidad dioxido de carbono disminuye demasiado se crea una re-
es probable que la persona quede paralizada porque los troalimentaci6n que tiende a aumentar la concentraci6n.
nervios ya no puedcn transportar las seflales. Por cl con- Esta respuesta tambien es negativa para iniciar el estfmulo.
trario, cuando la concentracion dcl ion potasio aumenta En cuanto a los mecanismos que regulan la presi6n ar-
dos o mas vcces por encima de lo normal cs probable que terial, una presi6n arterial elevada provoca una serie de
el musculo cardfaco este muy deprimido. Ademas, cuando reacciones que favorecen el descenso de la presi6n o unas
la concentraci6n del ion calcio se reduce a la mitad de presiones bajas provocan una scrie de reacciones que fa-
la normalidad aparecen contraccioncs tetanicas de los vorecen la elevaci6n de la presi6n. En ambos casos, estos
m(tsculos de todo cl cuerpo por la generaci6n espontanea efeclos son tambien negativos con respecto al estfmulo
de un numero excesivo de impulsos nerviosos en los ner- que inicio la reaccion.
vios perifericos. Cuando la concentraci6n de glucosa dis- Por tan to, e n general, si algun factor se vuelve excesivo
minuye por debajo de la rnitad de lo normal, se desarrolla o deficiente, un sistema de control inicia una retroalimen-
una irritabilidad me ntal extrema y, en ocasiones, incluso taci6n negativa que consiste en una serie de cambios que
aparecen convulsiones. devuelven ese factor hacia un dc terminado valor medio,
Estos ejemplos dcberian bastar para apreciar el impor- con lo que se mantiene la homeostasis.
lante valor e incluso la necesidad del gran numero de sis-
temas de control que mantienen al organismo funcionan- «Ganancla» de un sistema de control. El grado de eficacia
do con salud; ante la ausencia de cualquiera de ellos con el que un sistema de control manticne las condicioncs

Tabla 1-1
Componentes importantes y caracterfsticas flsicas del liquido extracelular

Llmite no mortal aproxlmado


Valor normal lntervalo normal a corto plazo Unidades
Oxfgeno 40 35-45 10-1000 mm Hg
Di6xido de carbono 40 35-45 5-80 mm Hg
Ion sodio 142 138-146 115-175 mmolll
Ion potasio 4,2 3,8-5 1,5-9 mmol/1
Ion calcio 1,2 1-1.4 0,5-2 mmol/I
Jon cloruro 108 103-112 70-130 mmol/I
Ion bicarbonato 28 24-32 8-45 mmol/I
Glucosa 85 75-95 20-1500 mg/di
Temperatura del organismo 37 37 18,3-43,3 oc
Acidobasico 7,4 7,3-7,5 6,9-8 pH
8 Unidad I l111rod11cci611 a la fisiologfa: la cel11la y la ftsiologfa general

constantcs esta determinado por la ganancia de la retroa-


limentaci6n ncgativa. Por ejcmplo. supongamos que se
hace una transfusi6n de un gran volumen de sangrc a una
persona cuyo sistema de control de la prcsi6n en los ba- c:
•O 0
~
5

•••
.....··7·
Vuelta a la
rorreceptorcs no esta funcionante y que su presi6n ar- ~ 'S
... c: 4 Hemorragia .• normalidad
terial se eleva de un valor normal de 100 mm Hg hasta
175 mm Hg. Supongamos. entonces. quc cl mismo volu-
men de sangre se inyecta a la misma persona cuando cl
s·e
4i
"O
0
0
c. 3
VI /.
.....
...
••
·
de 1 litre •••

sistema de barorreccptores esla funciona ndo correcta- .8 0 Hemorragia


E 'i / de2 1itros
mente. y que esta vcz la presi6n arterial aumenta s6lo 0 .8 2
.c E
25 mm I lg. Es decir. el sistcma de control por retroali- QI 0
"O .c
mcmaci6n ha provocado una «correcci6n» de -50 mm _!! VI
Hg, es dccir. desde 175 mm Hg hasta 125 mm Hg. Queda :;i
o -
e
un incremcnto de la presi6n de +25 mm Hg que se cono- ffi s
ce como «error». lo que significa que el sistema de control
no tienc una eficacia del 100% para prevenir los cambios. 2 3
La ganancia del sistema sc calcula utilizando la formula Horas
siguiente:

. Correcci6n
G ananc1a = - - - - - Figura 1·3
Error
Recuperaci6n del bombeo cardiaco provocado por la retroa/i-
Es decir, en et ejemplo clel sistema <le barorreceptorcs la mentaci6n negative despues de extraer 1 litro de sangre de la c 1r-
correcci6n cs de -50 mm Hg yet error quc pcrsiste es <le culac16n La rnuerte se debe a la retroafimentaci6n positiva cuan-
do se e11m1nan 2 litros de sangre
+25 mm Hg. Por tanto. la ganancia del sistema de ba-
rorreceptores de esa persona en cuanto al control de la
presi6n arterial es de -50 dividido por +25, o - 2. es decir,
un trastorno que aumente o disminuya la prcsi6n arterial re una y otra vez. hasta que se produce la mucrte. Obscrvcse
tiene un efecto de tan s6lo un tercio de lo que ocurrirfa si que cada ciclo de retroalimentaci6n provoca ademas cl
no actuara cl sistema de control. debilitamiento del coraz6n. en otras palabras. el cstimulo
Las ganancias de algunos otros sistemas de control fi- inicial provoca m~ls rcaccioncs dcl mismo tipo. que cs en
siol6gicos son mucho mayores quc las del sistema de ba- lo que consiste la retroalime111aci611 positiva.
rorreceptorcs. Por ejcmplo. la ganancia del sistema que La retroalimcntaci6n positiva sc deberfa dcnominar
controla la tcmperatura intcma del organismo cuando mejor «circulo vicioso». aunque los mccanismos de con-
una persona esta cxpuesta a un clima frfo modcrado es trol de retroalimentaci6n negativa del organismo pucdcn
del -33, <le lo que sc deduce que cl sistema de control supcrar los grados !eves de retroalimentaci6n positiva y
de la tempcratura es mucho mas efica7. quc cl Sistema de no sc <lesarrolla cl circulo vicioso. Por cjcmplo. si la perso-
control de la presi6n mediante barorreceptorcs. na del cjcmplo anterior tm·iera una hemorragia de I litro
en lugar de 2 los mecanismos normales de rctroalimenla-
La retroalimentaci6n positiva a veces provoca ci6n ncgativa quc controlan cl gasto carclfaco y la presi6n
circulos viciosos y la muerte arterial superarlan la retroa limcntaci6n positiva y la per-
os podriamos preguntar: (,por que esencialmente todos los sona se podrfa recuperar. como muestra la curva de pun-
sistemas de control del organismo actuan utilizando una tos de la figura 1-3.
rctroalimentaci6n negativa y no una retroalimentaci6n
positiva? Sise tiene en cuenta la naturaleza de la retroali- La retroalimentacl6n positiva a veces es util. En algunos
mentaci6n positiva, inmcdiatamenle nos damos cucnta casos, et organismo usa la rctroalimcntaci6n positiva a su
que no consigue Ja estabilidad. sino la inestabilidad y. a fa\'or. La coagulaci6n sangulnea es un cjemplo del gran
menudo, la muerte. valor quc tiene Ja rctroalime ntaci6n positiva. Cuando se
En la figura 1-3 se mucstra un ejemplo en et que pucde rompc un vaso sangufneo y comienza a formarsc un coa-
llegarse a la muerte como consccuencia de la rctroalimen- gulo. dcntro de cste se activan muchas cm:irnas dcnomi-
taci6n positiva. En ella se muestra la eficacia del bombeo del nadas factores de coag11/aci6n. Algunas de estas enzimas
coraz6n. demostrandosc que el coraz6n de un ser humano actuan sobre otras enzimas inactivadas que cstan en la
sano bombca aproximadamente 5 litros de sangre por mi- sangrc inmediatamente adyacente, con lo que se consi-
nuto. Si una persona tiene bruscamente una hemorragia gue que coagule mas sangre. Este proceso continua hasta
de 2 litros. la cantidad de sangre del organismo disminuye quc se tapona el orificio del vaso y cesa la hcmorragia.
hasta un nivcl tan bajo quc no queda sangre suficiente A veccs. este mccanismo se 1•a de /as manos y provoca la
para que et coraz6n bombee eficazmente. En consecuen- formaci6n de coagulos no dcscados. En realidad. cste
cia, cac la presi6n arterial y disminuye el flujo de sangre proceso es e l que inicia la mayorfa de los ataques cardfa-
que Jlega hacia el musculo cardfaco a traves de los vasos cos. que se debcn al comicnzo de un coagulo en la super-
coronarios. con Jo que se debilita el coraz6n. disminuye et ficie intcrna de una placa ateroscler6tica en la arteria co-
efecto de bomba, disminuye aun mas el tlujo de sangre co- ronaria y el crecimiento del coagulo continua hasta que
ronario y c l coraz6n se dcbilita aun mas: cste ciclo se rcpi- se bloquea la arlcria.
Capitulo 1 Organizaci6n ftmcional de! cuerpo /111ma110 y conrrol de! «medio inremo» 9
El parto es otro ejemplo en el que la retroalimentaci6n En resumen. comprobamos lo complejos que pueden
positiva tiene gran importancia. Cuando las contraccio- scr los sistemas de control de retroalimentaci6n dcl orga-
nes uterinas son suficientementc fucrtcs coma para que la nismo. La vida de una per;ona depende de todos cllos.
cabet:a del niiio comience a empujar el cuello utcrino. el por lo que una gran parte de la prescntc obra se dedica a
estiramiento de estc envfa sei\ales a traves del musculo comentar estos mecanismos vitales.
uterino que vuelven hasta cl cucrpo de! utero. provocan-
do contracciones aun mas potentes. Es decir, las contrac-
ciones uterinas estiran cl cucllo y el estiramiento del cuc- Resumen: automatismo
llo provoca contraccioncs mas potentes. El nifto nace del organismo
cuando este proceso adquiere la potencia suficiente: si no
lo hace, las contracciones se desvanecen y transcurren al- El objetivo de estc capftulo ha sido scfialar. en primer lugar,
gunos dias basta que vuelvcn a comcruar. la organizaci6n global del organismo y. en scgundo Jugar, los
Otro uso importante de la retroalimentaci6n positiva medios por los que cada partc <lei organismo actua en ar-
es la generaci6n de sei\ales ner.riosas. es decir. cuando sc cs- monfa con las demas. Para rcsumir. el organismo cs en
rimula la membrana de una fibra nerviosa.lo que provoca realidad un ente social formado por JOO bil/ones de celulas
una pequeiia perdida de ioncs sodio a traves de los cana- organizadas en distintas cstructuras funcionales, algunas
lcs de sodio de la membrana nerviosa hacia cl interior de de las cuales se conocen como 6rganos. Cada cstructura
la tibra. Los iones sodio quc cntran en la fibra cambian cl funciona l cont1ibuye con su pa rte al mantenimiento de las
potencial de membrana, lo que a su vcz provoca la apertura condiciones bomeostasicas dcl lfquido extracelular. que se
de 1mls canales. un cambio mayor del potcncial. la apertu- dcnomina media inferno. Micntras se mantengan las con-
ra de mas canales, y asl sucesivamente. Es decir, una pc- diciones normales en el medio intcrno las celulas dcl orga-
quefia fuga se conviertc en una explosion de sodio quc nismo continuaran viviendo y funcionando correctamcn-
cntra en la fibra nerviosa creando un potencial de acci6n lc. Cada celula se bencficia de la homeostasis y. a SU vez.
en el nen io. Este porencial de acci6n provoca. a su vez, contribuyc con su parte al mantenimiento de la misma.
una corriente electrica quc fiuyc a lo largo del exterior y dcl Esta interrelaci6n rcciproca proporciona on automatismo
interior de la fibra nerviosa e inicia nucvos potenciales de continua del organismo hasta que uno o mas sistemas fun-
acci6n. Estc proceso continua una y otra vez hasta quc la cionalcs picrden su capacidad de contribuir con su parte a
seiial nerviosa recorrc la fibra hasta su extrema. la funcionalidad. Cuando esto succdc. sufren todas las cc-
Siempre que la retroalimentaci6n positiva es util, la 1ulas del organismo. La disfunci6n extrema provoca la
propia rctroalimentaci6n positiva forma parte de un pro- mucrtc y la disfunci6n modcrada provoca la cnfermedad.
ceso global de rctroalimentaci6n negativa. Por cjcmplo,
en el caso de la coagulaci6n de la sangre el proceso de rc- Bibliografla
troalimentaci6n positiva de la coagulaci6n cs un proceso de
retroalimcntaci6n negativa para el mantenimicnto del ,\dolph EF: Physiological adaptations: hypet1rophies and superfunc-
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mas de retroalimentaci6n simples similares a los que ya Physiology. Bethesda: Amencan Physiological Society. 1997.
hcmos comentado. pero otros no lo son. Por ejemplo, al- Dickinson .MH. Farley CT. full RJ. el al: HO\\ animals mo\e: an in-
gunos movimicntos del organismo son tan rapidos que 1egrati\e \'iew. Science 288: I00. 2000.
no hay tiempo suficientc para que las seiiales nerviosas Garland T Jr. Carter PA: Evolutionary physiology. Annu Rev Physiol
sc dcsplacen desde la periferia dcl organismo hasta el ce- 56:579. l 994.
Gelehrter TD, Collins FS: Principles of Medical Genetics. Baltimo-
rcbro y vuclvan a la periferia para controlar cl movi-
re: Williams & Wilkins. 1995.
miento, por lo que cl ccrcbro aplica un principio quc sc Guyton AC: Arterial Pressure and Hypct1ension. Philadelphia: WB
conoce coroo control anter6grado, que hace que se con- Saunders, 1980.
traigan los musculos apropiados, cs dccir. las sefiales del Guyton AC. Jones CE, Coleman TO: Cardiac Output and Its Regula-
nervio sensible de las partes en movimiento informan al tion. Philadelphia: WB Saunders, 1973.
cerebra si el movimiento sc csta rcalizando correctamen- Guyton AC, Taylor AE, Granger HJ: Dynamics and
tc. En caso conrrario, el cerebra corrigc las sefiales ante- Control of the Body Fluids. Philadelphia: WB Saunders, 1975.
r6gradas que envfa hacia los musculos la siguiente vcz Hoffman JF. Jamieson JO: Handbook of Physiology: Cell Physio-
logy. Bethesda: American Physiological Society. 1997.
que se necesite ese movimicnto. Despues. si necesita Krahe R. Gabbiani F: Burst firing in sensory systems. Nat Re\ eu-
nucvas correcciones se realizaran cada vez en los movi- rosci 5:13, 2004.
mientos succsivos: es lo que se denomina control adapltl- Lewin 8: Genes Vil. New York: Oxford University Press. 2000.
tivo, que, en cierto sentido. cs una retroalimentaci6n nc- \itasoro EJ (ed): Handbook of Physiology, Sec 11: Aging. Bethesda:
gativa retardada. American Physiological Society. 1995.
10 Unidad I lntroducci6n a la fisiologfa: la celula y la fisiologfa general

Milhorn HT: The Application of Comrol Theory 10 Physiological Thomson RC: Biomaterials Regulating Cell Function and Tissue De-
Systems. Philadelphia: WB Saunders, 1966. velopment. Warrcndalc, PA: Materials Re)earch Society, 1998.
Orgel LE: The origin of life on the earth. Sci Am 271:76,1994. Tjian R: Molecular machines that control genes. Sci Am 272:54,
Smith HW: From Fish to Philosopher. New York: Doubleday, 1961. 1995.
c A p f T u L 0 2

La celula y sus funciones

Cada una de los JOO billones de cclulas de un ser huma-


no es una estructura viva que puede sobrcvivir durante
meses o incluso muchos aiios, siempre que fos ffquidos
de su entorno contengan Los nutrientes apropiados. Para
cntender la funci6n de los 6rganos y otras estructuras
del organismo cs esencial conocer la organizaci6n ba-
sica de la celula y las funciones de sus componenlcs.

Organizaci6n de la celula
En la figura 2-J se muestra una celula tfpica. tal como se ve en el microscopio 6pti-
co. Sus dos parres mas importantes son el nucleo y el citop/asma, que estan scpara-
dos entre sf por una membrana nuclear, mientras que el citoplasma esra separado de
los liquidos circundantes por una membrana celufar que tambicn sc conoce como
membrana plasmatica.
Las difcrcntes sustancias que componen la celula se conocen colectivamcntc
como proroplasma. El protoplasma esta compuesto principalmcnte por cinco sus-
rancias: agua, electr6litos. protefnas. lfpidos e hidratos de carbono.

Agua. El principal mcdio liquido de la celula es el agua, que esta prcsente en la ma-
yoria de las celulas, excepto en los adipocitos, en una concentraci6n del 70% al 85%.
Muchos de los componentes qufmicos de la celula estan disueltos en el agua, mien-
tras que otros cstan en suspension como micropartfculas s61idas. Las reacciones quf-
micas tienen lugar entre los productos quimicos disueltos o en las supcrficics de !as
partfculas en suspensi6n o de las membranas.

lones. Los iones mas importantcs de la celula son el potasio, el magnesio, c l fo:;fato, et
su/fato, el bicarbonato y cantidades mas pequeiias de sodio, cloruro y calcio. Todos
ellos se comcntan con mayor detalle en el capftulo 4, en el quc se plantean !as interrc-
laciones entre los lfquidos intracelular y extracelular.
Los iones son los productos qufmicos inorganicos de !as reacciones cclulares y
son necesarios para el funcionamiento de algunos de los mecanismos de control cc-
lulares. Por ejemplo, los iones que actuan en la membrana celular son necesarios
para la transmisi6n de los impulsos electroquimicos en el musculo y las fibras ner-
viosas.

Proteinas. Despues del agua, !as sustancias mas abundantes en la mayoria de !as ce-
lulas son !as protei'nas, que normalmente constituyen entre el 10% y el 20% de la
masa celular. Son de dos tipos. prote[nas estructurales y proteinas fimcionales.
Las protefnas estructurales estan presentes en la celula principalmente en forma de
filamentos largos que son pol(rneros de muchas moleculas proteicas individuales.
Un uso importante de cste tipo de filamentos intracelulares es la formaci6n de mi-
croulbulos que proporcionan los «Citoesqueletos» de organelas celulares como los
cilios, axones nerviosos, husos mit6ticos de las celulas en mitosis y masas arremolinadas
de tubulos filamcntosos finos que mantienen unidas las partcs de! citoplasma y nu-
cleoplasma en sus compartimicntos respectivos. En el compartimicnto extracelular,
!as prote!nas fibrilares se encuentran especialmente en !as fibras de colagcno y elasci-
11
12 Unidad I lntroduccifm a la fisiologfa: la celula y la fisiologfll general

siempre cstan presenlcs en forma de glucosa disuelta en


el lfquido extracelular circundante, de forma que es facil-
Membrana - - mente accesible a la celula. Adernas, practicamente sicm-
celular
pre sc almacena una pequena cantidad de hidratos de
- -Citoplasma carbono en fas celulas en forma de glucogeno, que es un
polfmcro insoluble de glucosa que se pucde despolimcri-
- - - -- Nucleoplasma
zar y usar rapidamcnte para aportar la encrgfa que necc-
Membrana ------'-"·~ .-.- - - --Nucleo sitan las cclulas.
nuclear

Estructura fisica de la celula


Figura 2-1 La cclula no es una simple bolsa de lfquido. enzimas y
Eslructura de la celula con el m1croscopio 6ptico. productos quimicos, tambien contiene estructuras ffsicas
muy organizadas que sc denominan orgti1111/os inrrace/11-
lares. La naturale.w fisica de cada organulo es tan impor-
na del tejido conjuntivo yen las paredes de los vasos san- tante coma lo son los componcntes qufmicos para las fun-
gufncos, tendones, ligamentos, etc. ciones de la celula. Por cjemplo, sin uno de los organulos.
Las prorefnas funcionales son un tipo de prolefna lotal- la mirocondria, mas del 95% de la energfa de la celula quc
mente diferentc, compuesto habitualmentc por combina- se libcra de los nutrientes desaparecerfa inmediatamente.
cioncs de pocas molcculas en un formato tubular-glo- En la figura 2-2 se mucstran los organulos mas importan-
bular. Estas protefnas son principalmcnte las en:.imas de la tes y otras estructuras de la celula.
celula y, al contrario de las protefnas fib1ilares, a menudo
son m6viles dentro del Hquido cclular. Ademas, muchas Estructuras membranosas de la celula
de ellas cstan adheridas a las estructuras membranosas
dentro de la cclula. Las enzimas entran en contacto dircc- La mayorfa de las organelas de la celula e tan cubiertas
to con otras sustancias del lfquido celular y, por tanto, ca- por mcmbranas compuestas principalmcnte por lfpidos y
talizan reacciones qufmicas intracelulares especfficas. Por protefnas. Estas membranas son la memhrana celulm; Ja
ejemplo, todas !as reacciones qufmicas que dividen la glu- membrana nuclear, la membrana de/ rerfculo endopltismi-
cosa en sus componentes y despues los combinan con cl co y las membrana!> de la mitocondria, los lisosomas y el
oxfgeno para formar di6xido de carbono y agua, mientras apararo de Golgi.
se proporciona simultaneamente e ncrgfa para las funcio- Los lfpidos de las me mbranas proporcionan una barrc-
nes celulares, cstan catalizadas por una scric de enzimas ra que impide el movimiento de agua y sustancias hidro-
proteicas. solubles desde un compartimicnlo celular a otro, porque
cl agua no cs soluble en lipidos. No obstantc, las molccu-
Llpidos. Los lipidos son varios tipos de sustancias quc se las proteicas de la membrana suc lcn atravcsar toda la
agrupan porquc ticnen una propicdad comun de ser solu- membrana proporcionando vfas especializadas q ue a me-
bles en disolventes grasos. Lfpidos cspecialmente impor- nudo sc organizan en poros autcnticos para el paso de
tantes son losfosfolfpidos) cl colesrerol, que juntos suponen sustancias especificas a traves de la membrana. Adema~.
s61o el 2% de la masa total de la celula. Su importancia ra- muchas otras protcfnas de la membrana son enzimas quc
dica en que, al ser principalmente insolubles en agua, se catali7an multitud de reaccioncs qufmicas diferentes,
usan para formar las barreras de la membrana celular y quc se comentaran en cste yen capftuJos sucesivos.
de la membrana intracelular que separan los distintos
compartimientos cclulares. Membrana celular
Adcmas de los fosfolfpidos y el colestcrol, algunas celulas La membrana celular (tambien dcnominada membrana
contienen grandes cantidades de rrigliceridos, que tam- plasmatica), quc cubre la cclula. es una estructura elasti-
bicn se conocen como grasas 11e111ras. En lo!> ndipocitos ca. fina y flexible que tiene un grosor de tan solo 7.5 a
los trigliccridos suponcn hasta el 95% de la masa celular. 10 nan6mctros. Esta formada casi totalmentc por protefnas
La grasa almacenada en cstas celulas rcpresenta e l princi- y lfpidos, con una composici6 n aproximada de un 55% de
pal almacen del organismo de nutrieotes e nergeticos quc protefnas, un 25°.4> de fosfo lfpidos, un 13% de colesterol,
despucs se pueden disolver y usarse para proporcionar un 4% de otros lfpidos y un 3% de hidratos de carbono.
energfa o;icmpre que el organismo la nccesite.
La barrera llpidica de la membrana celular implde la penetra-
Hidratos de carbono. Los hidratos de carbono ticnen esca- cliin del agua. En la figura 2-3 sc muestra la estructura de
sas funciones estructuralcs en la cclula. salvo porque for- la membrana celular. Su estructura basica consiste en una
man parte de las moleculas glucoproteicas. pero sf tiencn bicapn lipidica, una pelfcula fina de doble capa de lfpidos.
un papel muy importante en la nutrici6o celular. La ma- cada una de las cualcs contienc una sola molecula de gro-
yorfa de las celulas del scr humano no mantienen grandes sor y rodea de forma continua toda la supcrficie celular.
reservas de hidratos de carbono, con una media que suclc En csta pelfcula lipldica se cncuenlran intercaladas gran-
suponer el I% de su masa total. que puede aumentar has- des molcculas proteicas globulares.
ta el 3% en !as celulas muscularcs c incluso hasta el 6% La bicapa lipfdica basica esta formada por moleculas
en los hcpatocitos. 'o obstante, los hidratos de carbono de fosfolfpidos. U n cxtremo de cada molecula de fosfolfpido
Capitulo 2 La celula y SLIS funcione~ 13
Cromosomas y AON

Granulo - -- --
secretor -',...-,---- -- - - - - Aparato
de Golgi

Microtubulos ~

Membrana ---~ ·- - -- - Membrana


nuclear celular

Figura 2-2
Mitocondria Retfculo Retfculo Microfilamentos
Reconstrucci6n de una celula endoplasm1co endoplasmico
tip1ca en la q ue se muestran rugoso liso (agranular)
los organulos internos en e
c itoplasma y en el nucleo.

es soluble en agua, cs decir, es hidrofilico, mientras que el organismo. El colesterol tambien controla gran parte de
otro es soluble s6lo en grasas. es decir, es hidrof6bico. la fiuidez de la rnernbrana.
El extremo fosfato del fosfolfpido es hidrofflico y la porci6n
del acido graso es hidrof6bica. Proteinas de la membrana celular. En la figura 2-3 tam -
Como las porciones hidrof6bicas de !as molcculas de bien se muestran masas globulares quc Ootan en la bicapa
fosfolipidos son repelidas por el agua, pcro se atraen mu- lipfdica. Son protefnas de rnernbrana. glucoprotefnas e!l
tuamcnte entre sf, tienen una tcndencia natural a unirse su mayoria. I lay dos tipos de protcfnas: prorefnas i111egra-
unas a otras en la zona media de Ja membrana, como se les que hacen prolrusi6n por toda la mcmbrana y protelnas
muestra en la figura 2-3. Las porciones hidrofilicas de fos- perifericas que se uncn s6lo a una superficie de la mem-
fato constituyen cntonces las dos superficics de la mcm- brana y que no penetran en todo su espesor.
brana celular completa que estan en contacto con el agua Muchas de las protefnas integralcs componcn canales
intracelular en el interior de la membrana y con el cstructuralcs (o poros) a traves de los cualcs las molcculas
agua extracelular en la superficie externa. de agua y las sustancias hidrosolubles, especialmente los
La capa lipfdica de la zona media de la membrana es im- iones, pueden di(undir entrc los lfquidos extracclular e in-
permeable a !as sustancias hidrosolubles habituales, como tracelular. Estos canales de protefnas tambien tiencn pro-
iones, glucosa y urea. Por cl contrario, las sustancias hidro- picdades sclcctivas que permiten la difusi6n prefcrcnte
solubles, como oxfgeno, di6xido de carbono y alcohol, puc- de algunas sustancias con respecto a las de1mis.
den penetrar en esta porci6n de la membrana con facilidad. Otras protefnas integrales actuan como protefnas
Las moleculas de colesterol de la mcmbrana tambien rransportadoras de sustancias quc, de otro modo, no po-
tiencn una naturalcza lipfdica, porque su nucleo esteroidc drfan penetrar en la bicapa lipfdica. En ocasioncs, incluso
es muy liposoluble. Estas moleculas, en cierto sentido, es- transportan sustancias en dirccci6n contraria a su direc-
tan disueltas en la bicapa de la membrana. Una de sus ci6n natural de difusi6n. lo que se conocc corno «trans-
funciones mas imponantes consiste en detcrrninar el gra- portc activo». Otras prolcfnas actuan como em.imas.
do de pcrmeabilidad (o impermeabilidad) de la bicapa Las protefnas integrales de la mcmbrana pucden ac-
ante los componentes hidrosolubles de los Hquidos del tuar tambicn como receptores de los productos qufmicos
14 Unldad I lntroduccion a la fisiologfa: la celula y la fisiologia general

Lfquido
extracelular

Bicapa / Figura 2-3


lipidica
Protefna Estructura de la membrana celu-
periferica lar en la que se muestra que esta
compuesta principalmente por
una bicapa lipidica de moleculas
Lfquido de losfolfpidos. pero con un gran
intracelular numero de moleculas proteicas
que hacen protrusi6n a traves de la
Citoplasma capa. Ademas. las estructuras de
hidratos de carbono se unen a las
moleculas proteicas en el exterior
de la membrana y a otras mole-
culas prote1cas en el interior. (Re-
producido a part1r de Lodish HF
" ' - Protelna integral Rothman JE The assembly ol cell
membranes. Ser Am 240:48, 1979.
Copyright George V. Kevin.)

hidrosolubles. como las hormonas peptfdicas. que no pe- son principalmcntc hidratos de carbono unidos a nucleos
netran facilmcntc en la mcmbrana cclular. La interacci6n de protefnas pequeiias, quc tambien se unen laxamente a
de los receptorcs de la membrana celular con ligandos es- la superficie externa de la pared cclular. es decir, toda la
pecfficos que se unen al receptor provoca cambios con- superficic cxterna de la celula a meoudo contiene un re-
fomrncionalcs de la protcfna dcl receptor, lo que, a su vez, cubrimiento debil de hidratos de carbono que se conoce
activa em:imaticamcntc la parte intrace lular de la protcf- como g/ucoca/iz.
na o induce interacciones e ntre el receptor y las protefnas Las cstructuras de hidratos de carbono unidas a la su-
dcl citoplasma quc ac!Uan como segundos mensajeros, perficie exterior de la cclula ticnen varias funciones im-
con lo que se transmitc la sciial desde la parte extracclu- portantes: 1) muchas de e llas tiencn una carga electrica
lar del receptor al interior de la celula. De esta forma, las negativa que proporciona a la mayorfa de las celulas una
protcfnas intcgralcs que ocupan la membrana celular son carga negativa a toda la supcrficie que repele a otros ob-
un medio de transmisi6n de la informaci6n sobrc cl cn- jetos negativos; 2) el glucocaliz de algunas celulas se une
toroo hacia el interior de la celula. al glucocaliz de otras, con lo que une las cclulas entre sf:
Las moleculas proteicas perifericas se unen con fre- 3) muchos de los hidratos de carbono actuan como com-
cuencia alas protcfnas integralcs, de forma quc las protef- ponentes de/ receptor para la uni6n de hormonas. como la
nas perifericas funcionan casi totalmente como enzimas o insulina; cuando se unen, esta combinaci6n activa las pro-
como controladores del transporte de sustancias a traves teinas internas unida!> quc. a su vez. activan una cascada
de los «poros» de la mcmbrana cclular. de enzimas intracelulares, y 4) algunas estructuras de hi-
dratos de carbono participan en reaccioncs inmunitarias.
Hidratos de carbono de la membrana: ccglucocall~· celular. como se comcnta en cl capftulo 34.
Los hidratos de carbono de la membrana se presentan
casi invariablemente combinados con protefnas o lfpidos en Citoplasma y sus organulos
forma de glucoprotefnas o glucolfpidos. D e hecho, la ma-
yorfa de las protcfnas intcgralcs son glucoproteinas y El citoplasma esta lleno de partlculas diminutas y grandes
aproximadamente la decima parte de las moleculas lipfdi- y organulos dispersos. La porci6n de lfquido del citoplas-
cas de la membrana son glucolfpidos. Las porciones «glu- ma en cl quc sc dispcrsan las partfculas se denomina cito-
CO» de estas molcculas hacen casi siempre protrusion ha- sol y contiene principalmcntc proteinas. electr61itos y glu-
cia el exterior de la cclula, colgando hacia fuera de la cosa disueltos.
superficie celular. Hay muchos otros compuestos de hi- En cl citoplasma se encuentrao dispersos gl6bulos de
dratos de carbono, que sc denominan proteoglicanos y grasa neutra, granulos de gluc6gcno, ribosomas, vesfculas
Capitulo 2 La ce/ula y SLIS funcione.\ 15
secreloras y cinco organulos cspecialmenlc importanlcs: rugoso. Los ribosomas cstan formados por una mezcla de
eJ retfculo endop/6smico, el aparato de Golgi, las mi1oco11- AR y protefnas y su funci6n consistc en sintetizar nuevas
drias, Jos lisosomas y los peroxisomas. moleculas proteicas en la celula. como se cementa mas
adelante en cste mismo capitulo yen el capftulo 3.
Reticulo endoplasmico
En la figura 2-2 se mueslra una red de cslructuras vcsicu- Reticulo endoplasmico agranular. Pa rte del retfculo endo-
Jares tubulares y planas del citoplasma quc forman cl re- plasmico no tiene ribosomas. es lo que se conoce como re-
ticulo endopltismico. Los tubulos y vesfculas estan conec- ticu/o endoplasmico agranular, o liso. Este retfculo agra-
laclos entre sf y sus paredcs tambien cstan formadas por nular actua en la sfntesis de sustancias lipidicas y en otros
membranas de bicapa lipfdica que conticncn grandcs can- prOCeSOS de fas celulas que SOD promovidos por las enzi-
tidades de protefnas, simiJares a Ja membrana ceJular. La mas intrarreticulares.
superficie total de esta cstructura en algunas cclulas.
como Jos hepatocitos, por cjemplo, puede ser hasta 30 o Aparato de Golgi
40 veces Ja superficic de Ja membrana celular. El aparato de GoJgi, quc se muestra en la figura 2-5, esta
En la figura 2-4 se mucstra la estructura delallada de fntimamente relacionado con el rctfculo endoplasmico.
una pequena porci6n del retfculo endoplasmico. El cspa- 1iene unas membranas similares a las del retfculo endo-
cio que queda dentro de los tubules y vesfcuJas esta llc- plasmico agranular y csta formado habitualmente por
no de una matriz endoplasmica, un mcdio acuoso que es cuatro o mas capas apiladas de vesfculas cerradas, finas y
distinlo deJ lfquido del citosol que hay fuera del rctfcu- planas, quc se alinean cerca de uno de Jos lados del nu-
Jo endoplasmico. Las microfotografias electr6nicas de- clco. Este aparato es prominenlc en !as celulas sccretoras.
muestran quc cl espacio que queda dentro del reticulo donde se localiza en eJ lado de Ja cclula a partir de l cual se
endopJasmico esta conectado con el espacio que hay en- cxtrui ran las sustancias secrctoras.
tre !as dos superficies de la membrana nuclear. El aparato de Golgi funciona asociado al rctfculo en-
Las sustancias que se forman en aJgunas partes de la doplasmico. Como se vc en la figura 2-5. hay pequenas
celula entran en cl espacio del reticulo cndoplasmico y «vesiculas de transporte» (tambien denominadas vesfcu-
despues son conducidas a otras partes de la celuJa. Adc- la~ del retfculo endoplasmico o vesfcu/as RE) que conti-
mas, la enormc superficic de este rctfculo y los muchos nuamcnte salcn deJ rclfculo endoplasmico y que poco
sistemas enzimaticos unidos a su membrana constituyen despues se fusionan con el aparato de Golgi. De esta for-
Ja maquinaria responsabJe de una gran parte de fas fun- ma. las sustancias atrapadas en las vcsfculas dcl RE sc
ciones metab6licas de la celula. transportan dcsde el retfculo endoplasmico hacia el aparato
de Golgi. Las sustancias transportadas se procesan des-
Rlbosomas y retlculo endoplasmico rugoso. Unida a la su- pues en el aparato de Golgi para formar lisosomas, vesf-
perficie exterior de muchas partes del retfculo cndoplasmi- culas secretoras y otro!> componcntes citoplasmaticos que
co nos encontramos una gran cantidad de partfculas granu- se comentan mas adelanle en este capftulo.
larcs diminutas quc se conoccn como rihosomas. Cuando
estan presentcs, et reticule se denomina ret[culo endoplasmico Lisosomas
Los lisosomas. que se muestran en la figura 2-2. son orga-
nulos vesiculares que se forman por la rotura dcl aparato

Vesfculas de Golgi

\
· · :.· -'--- - - -- - Aparato
de Golgi
~~----'---- Vesfculas
de RE

r;11--....:..--- Retlculo
Retlculo endoplasmico
endoplasmico
rugoso

Estructura del reticule endoprasmico. (Modif1cado de DeAobert1s


EDP, Saez FA. DeRobertis EMF: Cell Biology, 6th ed. Philadelphia: Aparato de Golg1 tip1co y su relaci6n con el reticule endoplasmi-
WB Saunders, 1975.) co (RE) y el nucleo.
16 Unidad I lntroducci6n a la fisiologfa: la celu1t1 y la fisio/ogfa general

de Golgi y dcspues se dispersan por todo el citoplasma.


Los lisosomas constituyen el aparato digestivo intracelu-
lar que permite que la celula digicra: 1) las estructuras ce-
lulares daiiadas; 2) las partfculas de alimento que ha inge-
rido, y 3) las sustancias no deseadas, como las bacterias. El
lisosoma es muy distinto en los distintos tipos celulares,
pero habitualmenle tiene un diametro de 250 a 750 nan6-
melros. Esta rodeado por una membrana bicapa lipfdica
tfpica y esta llena con grandcs canlidades de granulos pe-
queiios, de 5 a 8 nan6metros de diametro, que son agrega-
dos de protefnas que contienen hasta 40 lipos diferen-
tes de enzimas (digestivas) de tipo hidrolasa. Una enzima
hidrolitica es capaz de escindir un compuesto organico
en dos o mas partes al combinar el hidr6geno de una mo- Figura 2-6
lecula de agua con una parte del compuesto y combinan- Granulos secretores (vesiculas secretoras) en las celulas acina-
do la porci6n hidroxilo de la molecula de agua con la otra res del pancreas.
parte del compuesto. Por ejemplo, una proteina sc bidro-
liza para dar lugar a arninoacidos, cl gluc6geno se hidroli-
za para dar lugar a glucosa y los lfpidos se hidrolizan para
dar lugar a acidos grasos y glicerol. Membrana externa
Lo normal es que la membrana que rodea los lisoso-
mas impida que las cnzimas hidrolfticas encerradas en
ellos entre en contacto con otras sustancias de la celula y,
por tanto, previene sus acciones digestivas. No obstante,
en algunas situacioncs la celula rompe las membranas de
algunos lisosomas, permitiendo la liberaci6n de las cnzi-
mas digestivas. Estas enzimas escinden a continuaci6n las
sustancias organicas con !as que van entrando en contac-
to, dando lugar a productos pequeiios y de muy facil difu-
si6n, como aminoacidos y glucosa. Algunas de las funcio-
nes mas especificas de los lisosomas se comentan mas
adelante en estc capftulo.
Camara externa oxidativa
Perox isomas
Figura 2-7
Los peroxisomas son similares ffsicamente a los lisosomas,
pero son distintos en dos aspectos importantes. En primer Estructura de una mitocondria. (Modificado de DeRobertis EDP,
lugar, se cree que estan formados por autorreplicaci6n ( o, Saez FA, OeRobertis EMF: Cell Biology, 6th ed. Philadelphia: WB
Saunders, 1975.)
quizas, haciendo protrusion desde el retfculo endoplasmi-
co liso) en lugar de proceder del aparato de Golgi. En sc-
gundo lugar, contienen oxidasas en lugar de hidrolasas.
Varias de estas oxidasas son capaces de combinar el oxige- procnzimas protcicas (enzimas quc aun no estan activa-
no con los iones hidr6geno derivados de distintos pro- das) que se segregan mas tarde a traves de la membrana ce-
ductos qufmicos intracelulares para fom1ar per6xido de lular hacia el conducto pancreatico, es decir. hacia el duo-
hidr6geno (H20 2). El per6xido de hidr6geno es una sus- deno, donde se activan y rcalizan sus funciones digestivas
tancia muy oxidante que se utiliza junto a una catalasa, sobre el alimento en cl aparato digestivo.
otra enzima oxidasa que se encuentra en grandes cantida-
des en los peroxisomas para oxidar muchas sustancias Mitocondrias
que, de lo contrario, serfan venenosas para la celula. Por Las mitocondrias, que se muestran en las figuras 2-2 y 2-7,
ejemplo, aproximadamente la mitad de! alcohol que ingie- se conocen como los «centres neuralgicos» de la celula.
re una persona se desintoxica en los peroxjsomas de los Sin ellas, las celulas no seiian capaces de extraer energfa su-
hepatocitos siguiendo este procedimiento. ficiente de los nutrientes y, en esencia, cesarfan todas !as
funciones celulares.
Vesiculas secretoras Las mitocondrias se encuentran en todas las zonas del
Una de Jas funciones importantes de muchas celulas es la CilopJasma de la ccluJa, pcro SU numcro total en Cada cclu-
secrcci6n de sustancias qufmicas especialcs. Casi todas las la varfa de menos de cien hasta varios miles, dependiendo
sustancias secretoras se fomrnn en el sistema retfculo en- de Ja cantidad de energia que requiere Ja celula. Ademas,
doplasrnico-aparato de Golgi y despues de liberan desde el las mitocondrias sc concentran en aquellas porciones de la
aparalo de Golgi hacia el citoplasma en forma de vesfcu- celula que son responsables de la mayor parte de su meta-
las de almacenamiento que se conocen como vesfculas se- bolismo energetico, tambien tienen una forma y tamaiio
cretoras o granulos secretores. En la tigura 2-6 se mues- variables; algunas miden s6lo algunos cientos de nan6mc-
tran Jas vcsfculas secretoras tfpicas que hay dentro de las tros de diametro y adoptan forma globular, mientras que
celulas acinares del pancreas. Estas vcsfculas almacenan otras son alargadas. miden hasta l micra de diametro y
Capitulo 2 la cetula y sus fimciones 17

7 micras de longitud; un tercer tipo tiene una estructura ra-


mificada y filamentosa.
La estructura basica de la mitocondria, que se vc en la fi-
gura 2-7. esta compucsta principalmentc por dos membra-
oas de bicapa lipfdica-protefuas: una membrana exrema y
una memhrana intema. Los plegamicntos multiples de la
mcmbrana intema forman compartimientos en los quc sc
unen las enzimas oxidativas. Ademas, la cavidad interna
de la mitocondria esta llena con una marri:. quc contiene
grandes cantidades de enzimas disuclta:. que son ncccsa-
rias para cxtraer la energia de los nutrientcs. Estas enzi-
mas actuan asociadas a las enzimas oxidativas de los com-
partimientos para provocar la oxidaci6n de los nutricntcs,
formando di6xido de carbono y agua y, al mismo tiempo.
liberando la cnergia. La energfa liberada se usa para sinte-
tizar una sustancia de «alta energfa» que se denomina tri-
fosfaco de adenosina (ATP). El ATP se transporta despucs
fuera de la milocondria y difundc a traves de la cclula para Figura 2·8
liberar su propia cncrgfa alla dondc sea necesaria para
Microtubulos exlrafdos del flagelo de un espermatozoide. (Torna-
realizar las funciones celulares. Los detallcl> quimicos de la do de Wolstenholme GEW O'Connor M, and The publisher. JA
formaci6n de ATP en la mitocondria se comcntan en el Churchill 1967. Figure 4. page 314 Copyright l\lovartis Founda-
capftulo 67. pero en este capftulo hablaremos mas adclan- tion antes denominada Ciba Foundation.)
te de algunas de las funciones basicas dcl ATP en la cclula.
Las milocondrias se rcproducen por sf mismas, lo que
significa que una mitocondria puedc forrnar una scgunda, Nucleo
una terccra. etc.. siemprc que la celula nccesite cantidadcs
mayorcs de ATP. En realidad. la mitocondria contiene un El nucleo CS el centro de control de la celula. Brcvernen-
ADN similar al que se encuentra en el nucleo de la celula. le, contiene grandes cantidades de AD , es decir, los genes;
En el capftulo 3 vercmos que e l ADN cs el producto quf- quc son los que dctcrminan las caracterfsticas de las pro-
mico basico del nucleo que controla la replicaci6n celular. tefnas cclulares. como las protcfnas estructuralcs, y tam-
El ADN de la mitocondria ticne una funci6n similar. con- bien fas e111imas intracelulares que controlan las activida-
trolando la replicaci6n de las propias mitocondrias. des citoplasmaticas y nucleares.
Los genes tambicn controlan y prornueven Ja repro-
Estructuras filamentosas y tubulares ducci6 n de la celula. Los genes se reproducen primero
de la celula para obtener dos jucgos identicos de genes y despucs se
Las protefnas fibrilares de la celula se organizan habitual- divide la celula utilizando un proccso especial. que se co-
meote en filamentos o tubulos que se originan como mole- noce como mitosis, para formar dos cclulas hijas, cada una
culas proteicas precursoras sintetizadas por los ribosomas de las cuales rccibe uno de Jos dos jucgos de genes de
en el citoplasma. Las moleculas precursoras polimerizan ADN. Todas estas actividades del nucleo se plantean con
despues para formar filamentos, por ejemplo, cs frecu ente mas detallc en el siguicnte capftulo.
que haya grandes cantidades de filamcntos de actina en la Por desgracia, cl aspecto dcl nucleo en cl microscopio no
zona exterior del citoplasma, que se conoce como ecro- aporta muchas clavcs sobre los mecanismos por los cua-
plasma, para formar un soporte e!astico para la membra- les el nuclco realiza sus actividadcs de control. En la figu~
na celular. Ademas, los filamentos de actina y miosina sc or- ra 2-9 se muestra el aspecto del nuclco en interfase con el
ganizan en los miocitos. formando una maquina contractil microscopio 6ptico (es decir, en cl perfodo entre las mito-
especial que es la base de la contracci6n muscular, tat sis), donde se ve la cromatina, un material quc sc tine de
como veremos con mas detalle en el capftulo 6. oscuro. por todo el nucleoplasma. Durante la mitosis esta
Todas las celulas usan un tipo especial de filamento rf- cromatina se organiLa en forma de cromosomas muy cs-
gido formado por polfmcros de wbulina para construir tructurados que se idcntifican facilmente usando el mi-
estructuras tubuJares muy fuertes, los microtllbulos. En la croscopio 6ptico, como vercmos en cl capftulo siguiente.
figura 2-8 se muestran los microtubulos normales extraf-
dos dcl nagelo de un espcrmatozoide. Membrana nuclear
Otro cjemplo de microtubulos es la estructura tubular
de! esqueleto del ccntro de cada cilio. que irradia hacia La membrana nuclear, tambien conocida como cubiena nu-
fuera dcsde el citoplasma celular hacia la punta del cilio: clear, consiste realmcnte en dos mcmbranas bicapa separa-
esta estructura se comenta mas adelante e n este mismo das, una dcntro de la otra. La membrana extema cs una
capftulo y se muestra en la figura 2-17. Ademas, ambos continuaci6n del rctfculo endoplasmico 1.lcl citoplasma ce-
centrfolos y el huso mit6tico de la celula en mitosis estan lular y el espacio quc queda enlrc las dos mcmbranas nu-
formados por microtubulos rfgidos cleares tambien es una continuaci6n con el espacio del inte-
Es decir. una de !as funciones principales de los microtu- rior del retfculo cndoplasmico. como sc ve en la figura 2-9.
bulos cs actuar como citoesqueleto, proporcionando estruc- Varios miles de poros nucleares atraviesan la membra-
turas ffsicas rfgidas para dcterminadas partcs de !as celulas. na nuclear. En los bordcs de estos poros hay unidos gran-
18 Unidad I lncroducci6n a lafisiologia: la ce/ula y la fisiologia general

Poros Nucleoplasma • 15 nm: virus pequeiio


I \ - ~/ ------ Reticule
. . . 150 nm: virus grande
endoplasmico
350 nm: rickettsia

1 µm: bacteria

Celula

...··..

15-10 µm +
Figura 2·9
Figura 2·10
Estructura del nucleo.
Comparaci6n de los tamafios de microorganismos precelulares
con el de una celula media del cuerpo humano.
des complejos de moleculas proteicas, de forma que la
zona central de cada poro mide solo unos 9 nan6metros
en diametro, tamafio suficientementc grandc como para virus mas pequefio y. por tanto, un volumen en torno a mi!
permitir que moleculas de un peso molecular de hasta millones de veces mayor quc el del virus mas pequeiio.
44.000 la atraviesen con una facilidad razonable. Por tanto, las funciones y la organizaci6n anat6mica de la
celula tambien son bastante mas complejas que las de los
Nucleolos y formaci6n de ribosomas virus.
El componente vital esencial de los virus pequefi.os es un
Los nucleos de la mayorfa de las celulas contienen una 0 acido nucleico embebido en un recubrimiento proteico.
mas estructuras que se linen intensamente y se denomi- Este acido nucleico esta formado por los mismos compo-
nan nucleolos. Estos nucleolos, a diferencia de la mayoria nentes del acido nucleico de base (ADN o ARN) que seen-
de los organulos que vamos a comentar, no tienen una cuentran en las celulas de mamiferos y es capaz de rcpro-
mcmbrana limitantc, sino que consisten en una acumula- ducirsc a sf mismo en las condiciones apropiadas, es decir,
ci6n simple de grandes cantidades de ARN y proteinas que el virus propaga su linajc de gcneraci6n en genera-
de los tipos encontrados en los ribosomas. El nucleolo ci6n y, por tanto, es una estructura viva igual quc lo son la
aumcnta de tamafio considerablemente cuando la celula celula y el scr humano.
esta sintetizando protefnas activamente. A medida que ha ido evolucionando la vida hay otros
La formaci6n de los nucleolos (y de los ribosomas del productos quimicos que, ademas del acido nucleico y las
citoplasma fucra dcl nucleo) comienza en cl nuclco. Pri- protefnas simples, forman parte integral del organismo y
mero, los genes especftlcos de ADN de los cromosomas comienzan a desarrollarse funciones especializadas en
dan lugar a la sintesis de ARN, parte del cual se almacena distintas partes del virus, apareciendo una membrana
en Ios nucleolos, aunque la mayorfa se transporta hacia formada en torno al virus y una matriz de lfquido dentro
fuera, a traves de los poros oucleares, bacia el citoplasma, de la membrana. A conlinuaci6n se desarrollaron pro-
donde se usan junto a proteinas especificas para ensam- ductos quimicos especializados dentro de! lfquido, para
blar los ribosomas «maduros» quc ticncn un papel esen- realizar funciones especiales, y aparecieron muchas enzi-
cial en la formaci6n de las protefnas del citoplasma, como mas proteicas quc eran capaces de catalizar las reaccio-
se cementa con mas detalle en el capftulo 3. nes quimicas y, por tan to, determinar las actividades del
organismo.
En etapas a(m mas avanzadas de la vida, en particular
Comparacion entre la celula animal en las etapas de rickettsias y bacterias, se desarrollaron
y las formas de vida precelulares organulos dentro del organismo que representaban es-
tructuras fisicas de agregados quimicos que realizan fun-
Muchos pensamos que la celula es el nivel de vida mas in- ciones de una forma mas eficicnte que la lograda por los
ferior, aunque la celula es, en realidad, un organismo muy productos quimicos dispersos en la matriz lfquida.
complicado que ha necesitado muchos cientos de millo- Por ultimo, en la celula nucleada se desarrollaron orga-
nes de anos para desarrollarse despues de que apareciera nulos aun mas complejos, el mas importante de Jos cuales
la primera forma de vida, un organismo similar a los virus es el propio nucleo. El nucleo distingue este tipo de cclu-
de nuestros dias, sobrc la tierra. En la figura 2-10 se mucs- la de todas las demas formas de vida, proporciona un cen-
lran los tamaiios relativos de: 1) el virus mas pequefio co- tro de control para todas las actividades celulares y tambien
nocido; 2) un virus grande; 3) una rickettsia; 4) una bacte- logra la reproducci6n exacta de una generaci6n tras otra de
ria, y 5) una celula nucleada, donde se ve que la celula celulas nuevas, teniendo cada nueva celula casi exacta-
tiene un diametro en torno a 1000 veces mayor que el del mente la misma estructura que su progenitor.
Capitulo 2 La celula y sus funciones 19
Sistemas funcionales de la celula Proteinas Receptores

En el resto de este capftulo comentarcmos varios siste-


mas funcionalcs representativos de la cclula que la con-
viertcn en un organismo vivo.
CT·: ~·~'· hJ
Ingestion por la celula: endocitosis
A 8
Si una celula va a vivir, crccer y reproducirse, debe obtener
nutrientes y otras sustancias de los lfquidos circundantcs. Actina y miosina Clatrina disuelta
La mayorfa de estas sustancias atraviesan la membrana
celular por difusi6n y transporte acrivo.
\
La difusi6n implica el movimiento simple a travcs de
la mcmbrana, provocado por el movimiento alcatorio de las
moleculas de la sustancia: las sustancias se desplazan a
traves de los poros de la membrana cclular o, en cl caso
de las sustancias liposolubles, a traves de la matriz lipfdi- c D
ca de la membrana. Figura 2·11
El transporte activo implica el transporte real de una
sustancia a travcs de Ja membrana mediante una estruc- Mecanismo de la pinoc1tos1s
tura fisica de caracter proteico que penetra en todo el es-
pesor de la membrana. Estos mecanismos de transporte
activo son tan importantes para !as funciones de la cclula las propiedadcs de supcrficie de csa zona de la membrana
que se cxponen con mayor detalle en el capftulo 4. cambian de ta! forma que todas las hcndiduras se invagi-
Las partfculas muy grandes entran en la celula me- nan hacia cl interior y las proteinas fibrilares que rodean
diante una funci6n especializada de la mcmbrana cclular a la que se in vagina haccn que se cicrren los bordes sobre
que sc denomina endocitosis. Las formas principales de las proteinas unidas y sobrc una pcquefta cantidad de lf-
endocitosis son la pinocitosis y la fagocitosis. La pinocito- quido extracelular. Inmediatamente dcspues la porci6n
sis se refiere a la ingesti6n de partfculas diminutas que invaginada de la membrana se rompe scparandosc de la
forman vesiculas de liquido extracelular y particulas den- supcrficie de la ceJula, formando una vesfcula de pinociro-
tro del citopJasma celular. La fagocitosis se refierc a la in- sis dentro del citoplasma de la celula.
gesti6n de partfculas grandcs, como bactcrias. celulas cntcras Loque hace que la membrana celular realice las con-
o porciones de tcjido degencrado. torsiones necesarias para formar las vesfculas de pinoci-
cosis sigue siendo un mistcrio. Estc proceso rcquiere el
Pinocltosis. La pinocitosis se produce continuamentc en !as aporte de cnergfa desde el interior de la celula, quc es su-
mcmbranas celulares de la mayoria de las celulas, pero cs ministrada por el ATP, un produclo de a lta cnergfa que se
especialmente rapida en algunas de ellas. Por ejemplo. comenta mas adelante en cste capftulo. Ademas, requierc
es muy rapida en los macr6fagos, donde aproximadamen- la presencia del ion calcio en el liquido extracelular. que
tc el 3% del total de su mcmbrana es cngullido en forma probablemente reaccionara con los filamentos de proteina
de vcsfculas cada minuto. Aun asf, !as vesfculas de pino- contractil quc hay por dcbajo de las hendiduras revesti-
citosis son tan pequefias, habitualmcnte de s61o 100 a das para proporcionar la fuerza que sc necesita para que
200 nan6metros de diametro, que la mayorfa de ellas s6lo se produzca la separaci6n de las vesfculas lejos de Ja
se pucden ver con cl microscopio eJectr6nico. membrana celular.
La pinocitosis es el Unico medio por el cual las principales
macromoleculas grandes, como la mayorfa de las molecu- Fagocitosis. La fagocitosis se produce del mismo modo
las proteicas, pucdcn entrar en !as celulas. De hecho. la quc la pinocito!.is, en grandcs rasgos, cxcepto porque implica
velocidad con que se forman las vesfculas de pinocitosis la parricipaci6n de partfculas grandes y no moleculas.
suele aumentar cuando cstas macromoleculas se uncn a S6Io algunas celulas ticnen la capacidad de realizar la fa-
la mcmbrana celular. gocitosis, principalmente los macr6fagos tisularcs y algunos
En la figura 2-11 sc muestran los pasos succsivos de la de los leucocitos sangufneos.
pinocitosis, con tres molcculas de proteinas unidas a La fagocitosis se inicia cuando una particula, como una
la membrana. Estas molcculas se unen habitualmcnte bacteria, una cclula muerta o un rcsto de tejido, se unc a los
a receptores protcicos especializados en la superficie de la reccplores de la superficic de los fagocitos. En el caso de
membrana que son espccfficos del tipo de protefna que se las bacterias, cada una de ellas ya suclc estar unida a un
va a absorber. En general, los receptores !>C concentran en anticuerpo cspecifico frcnte a ese organismo yes ese anti-
orificios pequeiios de la superficic externa de la membra- cuerpo el que se une a los rcceptores de fagocitosis. arras-
na celular, que se conocen como hendiduras revestidas. trando consigo a la bacteria. Esta intcrmediaci6n de los
En el interior de la membrana celular, por debajo de cstas anticuerpos sc conoce como opsonizaci6n, como se co-
hcndiduras. hay una red de una protefna fibrilar quc sc menta en los capftulos 33 y 34.
conocc como clatrina, asi como otras protefnas. quizas in- La fagocitosis se produce en !as etapas siguientes:
cluso filamentos contractilcs de actina y miosina. Una vez I. Los receptores de la membrana celular se unen a los
quc las moleculas proteicas sc han unido a los receptorcs, ligandos de superficie de la partfcula.
20 Unidad I lntroducci6n a la fisiologfa: la celula y la fisiologia general

2. La zona de la mcmbrana alrededor de los puntos de Regresi6n de los tejidos y aut61isis de las celulas. Los teji-
union se evagina hacia fuera en una fraccion de dos del organismo a menudo regresan a un tamano mas
segundo para rodear a toda la partfcula, y despues pequefio. Por ejemplo, sucede asf en cl utero despues de!
cada vez mas rcccptores de membrana sc uncn a los embarazo. en los musculos tras perfodos prolongados de
ligandos de la partfcula. Todo esto ocurre inactividad y en las glandulas mamarias al final de la lac-
bruscamente, como si fuera una cremallera, para tancia. Los lisosomas son responsables de gran parte de
formar wrn vesicula fagodtica ccnada. esta regresi6n. Se desconoce el mecanismo por el que la
3. La actina y otras fibrillas contractiles del citoplasma falta de actividad de un tejido hace que los lisosomas
rodean la vesicula fagocitica y se contraen en torno a su aumenten su actividad.
borde exterior, empujando la vesicula bacia el inle1ior. Otro papel especial de los lisosomas cs la eliminaci6n
4. Las protefnas contractiles contraen el eje de la de las celulas 0 porciones de celulas dafiadas en los teji-
vesfcula, de forma tan completa que esta se separa de dos. El dano de una celula causado por el calor. el frio. un
la membrana celular, dejando la vesfcula en el interior traumatismo, productos qufm icos o cualquier otro factor
de la celula del mismo modo que se forman )as induce la rotura de los lisosomas. Las hidrolasas liberadas
vesfculas de pinocitosis. comienzan inmediatamcnte a digerir !as sustancias orga-
nicas circundantes. Si el dafio es pcquefio, solo se elimina-
Digestion de las sustancias extrafias ni una porci6n de la celula, que despues se repararfa. Si el
dafio es importante se digiere toda la celula, lo que se de-
introducidas por pinocitosis y fagocitosis
nomina aut6lisis. De esta ma nera, la celula se elimina por
dentro de la celula: funci6n de los lisosomas completo y se forma una celula nueva dcl mismo tipo,
Casi inmediatamente despues de que aparezca una vesf- norrnalmenle por la reproducci6n mit6tica de una celula ad-
cula de pinocitosis o fagocitosis dentro de una celula se yacente para ocupar el puesto de la anterior.
unen a ella uno o mas lisosomas quc vacfan sus hidrolasas Los lisosomas tambien contienen suslancias bacterici-
acidas dentro de ella, como se ve en la figura 2-12. Es de- das que pucdcn matar a !as bacterias fagocitadas antes de
cir, se forma una vesicula digestiva dentro de! citoplasma ce- que puedan provocar dafios a la celula. Estas sustancias
lular en la quc las hidrolasas comicnzan a hidrolizar las son: 1) la lisozima, que disuelve la membrana celular bac-
protefnas, los hidratos de carbono, los lfpidos y otras sus- teriana; 2) la lisoferrina, que se une al hierro y a otras sus-
tancias de la vesicula. Los productos de digestion son mo- tancias antes de que puedan promover el crecimiento
leculas pequefias de aminoacidos, glucosa, fosfatos. etc., bacteriano, y 3) un medio acido, con un pH en tomo a 5, que
que pucden difundir a traves de la membrana de las vesf- activa las hidrolasas e inactiva los sistemas metab6licos
culas hacia el citoplasma. Lo que queda en la vesfcula di- bacterianos.
gestiva, que se denomina cuerpo residual, representa !as
sustancias indigcstiblcs. En la mayorfa de los casos, se ex- Sintesis y formaci6n de estructuras
creta finamente a traves de la membrana celular en un celulares en el retfculo endoplasmico
proceso que se denomina exocitosis, que es esencialmente
y el aparato de Golgi
lo contrario quc la endocitosis.
Es decir, las vesfculas de pinocitosis y fagocitosis que Funciones especificas del reticulo
contienen los lisosomas pueden considerarse los 6rganos endoplasmico
digestivos de !as celulas. Ya hemos hablado de la gran extension gue ocupan el
retfculo cndoplasmico y el aparato de Golgi en las cclulas se-
cretoras. Estas estructuras se forman principalmente en las
membranas de bicapa lipfdica simi larcs a la membrana celu-
Lisoso~mas : : : • • lar y sus paredes se cargan de enzimas proteicas que catali-
zan la sfntesis de muchas sustancias que necesita la celula.
•• La mayorfa de la sfntesis comienza en el retfculo eodo-
plasmico. Los productos formados pasan entonces al aparato
~ ~ de Golgi, dondc tambien se procesan aotes de ser liberados
@ ~~ .••. ~----- Vesicula en el citoplasma. Pero primero fijcmonos en los productos
u I de pinocitosis cspccillcos que se sintetizan en !as porciones especillcas de!
T o fagocitosis retfculo endoplasmico y en el aparato de Golgi.
•·~·!·
•• ------ Vesfcula digestiva
Las proteinas se forman en el reticulo endoplasmico rugoso.
La porci6n granular de! reticule endoplasmico sc caracteri-
•.• - - - - - - Cuerpo residual za por un gran numero de ribosomas unidos a las superfi-
cies extemas de la membrana del retfculo endoplasmico.
Tai como comentamos en el capitulo 3, las moleculas pro-
teicas se sintetizan en cl interior de !as estructuras de los
Excreci6n
ribosomas, que extruyen pane de las moleculas proteicas
sintetizadas directamente hacia el citosol, pcro tambien ex-
Figura 2-12 truyen muchas mas moleculas a traves de la pared del re-
Digesti6n de sustancias en las vesiculas de pinocitosis o fagocitosis tfculo endoplasmico hacia el inte1ior de las vesfculas y tubu-
por las enzimas procedentes de los lisosomas. los cndoplasmicos, es decir, bacia la matriz endoplasmica.
Capitulo 2 La ce/11/a y sus funciones 21
Sintesis de lfpldos en el reticulo endoplasmico liso. El retfcu- Formaci6n Vesicutas
lo endoplasmico tambien sintetiza lfpidos, especialmente
fosfolfpidos y colcslcrol, gue se incorporan rapidamcntc a la
bicapa lipfdica del propio rcticulo cndoplasmico provocando
quc su crecimiento sea alin mayor. Esta rcacci6n tiene lugar
principalmentc en la porci6n lisa del retfculo endoplasmico.
Para evitar que el rctfculo endoplasmico crezca mas
alla de las aecesidades de la celula, las vesfculas pequefias
conocidas como ve~fculas RE o vesfculas de transporte se
separan continuamentc de! rctfculo liso; la mayorfa migra
dcspucs rapidamente hacia el apara to de Golgi.

Otras funciones del reticulo endoplasmico. Otras funcio-


ncs significativas del retfculo cndoplasmico. en especial
del retfculo liso, son las siguientes:
1. Proporciona las cnzimas gue controlan la escisi6n de! Vesiculas de
gluc6geno cuando se tie ne quc usar el gluc6geno para Glucosilaci6n transporte
energfa. Retlculo Retrculo Aparato
2. Proporciona una cantidad inmensa de enzim as que endoptasmico endoplasmlco de Golgi
son capaces de detoxificar las sustancias. como los rugoso liso
fiirmacos, que podriao dafiar la cclula. Consigue la
detoxificaci6n por coagulaci6n. oxidaci6n. hidr6lisis, Figura 2·13
conjugaci6n con acido glucur6nico y de otras formas. Formaci6n de proleinas. lipidos y vesicutas celutares en el reticu-
to endoplasm1co y et aparato de Golgi.
Funciones especificas del aparato de Golgi
Funciones de sintesis del aparato de Golgi. Aunquc una
funci6n importante de! aparalo de Golgi consiste en pro- aiiaden a las sccrcciones mas molcculas de hidratos de
cesar todavfa mas las sustancias que ya sc han formado en carbono. Ademas. una funci6n importante del aparato
el retfculo endoplasmico. tambien tiene la capacidad de de Golgi consiste en compactar las secrecioncs de! retfcu-
sintetizar ciertos hidratos de carbono que no se puedcn lo endoplasmico en estructuras muy concentradas. A me-
formar en cl rctfculo endoplasmico. lo que es especial- dida que las secrecioncs atraviesan las capas mas extemas
mente cierto para la formaci6n de los grandes polfmeros de del aparato de Golgi se p roduce la compactaci6n y proce-
sacaridos que se unen a can tidadcs pequenas de protcf- sado. Por ul1imo, se separan con tinuamente vesfculas tan-
nas: los mas importante SOD el acido hiafur6nico y el COii· to pequefias como grandes desdc cl aparato de Golgi quc
droitfn sulfato. transportan con ellas las sustancias segregadas compacta-
Algunas de las muchas funciones del acido hialur6nico das y, a SU VCL. las vesfculas difunden a traves de Ja CeluJa.
y <lei condroitfn sulfato en el organismo son las siguientcs: Para tencr una idea de los ticmpos en que transcurren
I) son los principales componentes de los proteoglucanos cstos procesos. cuando una celula glandular se sumcrgc
segregados en e l moco y en otras secrecioncs glandulares; en am inoacidos radiactivos sc pueden detectar las mole-
2) son los componentes principales de la susrancia f11nda- culas proteicas radiactivas recie n fom1adas en el retfculo en-
mental quc csta fuera de las celulas en los espacios inters- doplasmico rugoso en 3 a 5 minutes. Antes de 20 minutos
ticiales, actuando como un relleno entre las fibras de cola- las protcfnas recien formadas ya se encuentran en el apa-
geoo y las celulas, y 3) son los componentes principalcs de rato de Golgi y antes de 1o2 horas se segregan proteinas
la matriz organica en el cartflago y en cl bueso. radiactivas desdc la superficie de la cclula.

Procesamiento de las secreciones endoplasmicas en el apa· Tipos de vesiculas formadas por el aparato de Golgi: vesicu·
rato de Golgi: formaci6n de vesiculas. En la figura 2-13 las secretoras y lisosomas. En una cclula m uy secrctora
se resumen las funciones principa lcs dcl retfculo endo- las vesfculas formadas por el aparato de Golgi son princi-
plasmico y del aparato de Golgi.A medida que se forman palmente vesfculas secreioras q ue contienen protefnas
las sustancias en el retfculo endoplasmico, en especial las gue se deben scgrcgar a traves de la superficie de la mcm-
protefnas, sc transportan a traves de los tubulos hacia brana celular. Estas vesfculas secretoras difunden primero
porciones del rctfculo endoplasmico liso que CSla mas hacia la mcmbrana celular. despues se fusionan con ella y
cerca del aparato de Golgi. En cste momento, las vesicu- vacian sus su~tancias hacia el exterior por el mccanismo
las pequcfias de 1ra11sporte compucstas por pequefias en- denominado exocitosis. La exocitosis, en la mayorfa de los
volturas de retfculo endoplasmico liso se van cscindiendo casos,se cstim ula por la enlrada de iones calcio en la celula;
continuamente y difundicndo hasta la capa mas pro/1111- los iones calcio interaccionan con la membrana vesicular
da de! aparato de Golgi. Dentro de cstas vesiculas se de alguna forma quc no comprendemos y provocan su fu-
sintetizan protcfnas ) otros productos de! rclfculo endo- sion con la membrana cclular, seguida por exocitosis. es
plasmico. decir, la apcrtura de la superficic extema de la membrana
Las vesfculas de transporte sc fusionan instantanea- y extrusion de su contenido fuera de la celula.
mente con cl a para to de Golgi y vacfan las sustancias que No obstante. algunas vcsfculas estan destinadas al uso in-
contienen hacia los cspacios vesiculares del mismo. A llf sc tracelular.
22 Unidad I lmroducci6n a la fisiologfa: la celula y la fisiologfa general

Uso de vesiculas intracelulares para reponer las membranas Brevemente, casi todas estas reacciones oxidativas se
celulares. Algunas de las vesfculas intracelulares quc se producen dentro de la mitocondria y la energfa que se li-
forman en el aparato de Golgi se fusionan con la membra- bera se usa para formar el compuesto de alta energfa
na celular o con !as membranas de estructuras intracelula- ATP. Despues, el ATP, y no los al imentos origin ales, se usa
res, como la mitocondria e incluso el retfculo endoplasmi- en la celula para dar energia practicamente a todas las
co, lo que aumenta la superficie de cstas membranas y reacciones metab6licas intracclulares postcriores.
repone las membranas a medida que se van utilizando. Por
ejemplo, la membrana celular pierde gran parte de su sus- Caracteristicas funcionales del ATP
tancia cada vez que forma una vesicula fagocftica o pinoci-
lica y !as mernbranas vesiculadas de! aparato de Golgi re-
ponen continuamentc la membrana celular.
En resumen, el sistema de membrana de! retfculo en- NH2
doplasmico y el aparato de Golgi representa un 6rgano I
N C
de un metabolismo intcnso que es capaz de formar nuc- # 'c' ~N .
vas estructuras intracelulares, asi como sustancias secre- HC II I Adenma
toras q ue se van a extruir de la celula. \ ,...C, ,:::.CH 0 0 0
N N II II II
o-
Extracci6n de energla de los nutrientes:
funci6n de la mitocondria
I
c
/
O
~I
. c
CH2 - 0 - P - 0 - P - 0 - P -
I
o-
I
o-
I
o-
Las sustancias principales a partir de !as cuales !as celulas H
/ \¥C - C¥/1H Fosfato
extraen cnergfa son los alimentos, que reaccionan qufmi- I I
camente con el oxigeno: los hidratos de carbono, !as grasas OH OH
y !as protefnas. En el cuerpo humano, esencialmenle lo- Ribosa
des los hidratos de carbono se conviertcn en glucosa en el Trifosfato de adenosina
aparato digestive y el hfgado antes de que alcancen !as
demas celulas dcl organismo. De igual modo, las protef-
nas se convierten en aminoacidos y !as grasas en ticidos El ATP es un nucle6tido compuesto por: 1) la base nitro-
grasos. E n la figura 2-14 se muestra c6mo el oxfgeno y los genada adenina: 2) cl azucar penlosa ribosa, y 3) tres
alirnentos (la glucosa, los acidos grasos y los aminoaci- radicales fosfato. Los dos ultimos radicales fosfato estan
dos) entran en la celula. Dentro de la celula los alimentos conectados con el resto de la molecula medianre los de-
reaccionan qufmicamente con el oxfgeno, bajo la influen- nominados en/aces defosfato de alta energfa. quc estan re-
cia de las enzimas que controlan las reacciones y canali- prcscntados en la formula anterior por el sfmbolo -. En
zan la energia liberada en la direcci6n adecuada. Los de- Las condiciones fisicas y qufmicas de/ organismo cada uno
talles de todas estas funciones digestivas y metab61icas se de esos enlaces de alta energia contiene aproximadamcn-
incluyen en los capitulos 62 a 72. te 12.000 calorfas de cnergfa por mol de ATP, cifra mu-
chas veces mayor que la energfa almacenada en un enla-
ce qufmico medio, dando lugar al termino enlace de a/ta
energfa. Ademas. el c nlacc de fosfato de alta e ne rgfa es
2ATP muy labil, por lo que puede dividirse instantaneamente a
demanda siempre que se requiera energia para promover
otras reaccioncs intracclulares.
Cuando el ATP libera su energia se separa un radical
de acido fosf6rico y se forma difosfato de adenosina (ADP).
La energfa liberada sc usa para dar energia practicamcn-
lc a todas las dermis funciones celulares, como la sfntesis de
sustancias y la contracci6n muscular.

02---· Para reconstituir el ATP celular conforme sc gasla, la


cncrgfa derivada de los nutrientes celulares hace que el
ADP y el acido fosf6rico se recombinen para formar una
co 2 - - - -

\
H0•'"""'------
2
nueva molecula de ATP y todo el proceso se repitc una y
otra vez. Por cslc molivo, el ATP se conoce como la moneda
energetica de la celula porque se puede gastar y recompo-
ner continuamente, con un ciclo metab6lico de solo unos
Mitocondria minutos.
Nucleo
Memb<an,\
celular_i
\ Procesos qulmicos de la formacion del ATP: funcion de la
mitocondria. Al enlrar en las celulas la glucosa es objeto de
Figura 2-14
---- la acci6n de las enzimas en el citoplasma, que la convier-
ten en acido pinivico (un proceso que se conoce como
Formaci6n de trifosfato de adenosina (ATP) en la celula. donde se
ve que la mayorfa del ATP se forma en la mitocondria. ADP, difos- gluc6/isis). Una pcqucfia cantidad de ADP se cambia a
fato de adenosina. ATP mediante la energfa Jiberada durante esta conver-
Capftulo 2 La ce/11/a y SI/.\ fimciones 23
si6n, pero esla cantidad supone menos del 5% del meta-
bolismo e nergetico global de la celula.
Con mucho, la porci6n mayor del ATP que se forma en
la celula. aproximadamenlc cl 95%. nace en la mitocon-
dria. El acido piruvico que deriva de los hidratos de car-
bono, los acidos grasos de los lfpidos y los aminoacidos de
las protefnas se convierlcn ftnalmente en el compuesto
acetil CoA en la marriz de la mitocondria. Esta sustancia. Na• Na+
a su vez. se disuelve (con el prop6sito de extraer su encr- ~
gfa) por otra serie de enzimas en Ja matriz de la rnitocon-
dria a traves de una secuencia de rcacciones qufmica11 que
se conocen como ciclo del acido cftrico o ciclo de Krebs.
Estas rcacciones qufmicas son tan importantcs que se ex-
plican con mas deralle en el capftulo 67.
En este ciclo del acido citrico el acetil CoA se divide
en sus componentes, atomos de hidr6ge110 y dioxido de
carbono. El di6xido de carbono difunde fuera de la mito-
condria y, finalmente, fuera de la celula. Por ultimo, SC ex-
creta dcsde el organism<> a traves de los pulmones.
Por el contrario, los atomos de hidr6geno son muy re- Contraccl6n muscular
activos y se combinan instantaneamcnte con el oxfgcno
quc tambien ha difundido hacia la mitocondria. De esta Rgura 2·15
forma sc libera una cantidad tremenda de cnergfa que
Uso de trifosfato de adenosina (ATP) (formado en la mitocondna)
utiliza la mitocondria para convcrtir cantidades muy como fuente de energfa para las tres funciones celulares princi-
grandcs de ADP a ATP. El proceso de cstas reacciones cs pales transporte de membrana. sintesis proteica y contracci6n
complejo. rcquiere la participaci6n de grandes cantidades muscular ADP difosfato de adenos1na
de enzimas proteical> que forman parte integrante de los
espacios membranosos mitocondrialcs que hacen protru-
sion hacia la matriz mitocondrial. El episodio inicial es la de la membrana de iones potasio, calcio, magnesio, fosfa-
eliminaci6n de un electron desdc cl aromo de hidr6geno, to, cloruro. uralo, hidr6geno y muchos otros iones y varias
con lo que se conviertc en union hidr6gcno. El episodio ter- sustancias organicas. El transportc en la membrana es tan
minal cs una combinaci6n de iones hidr6gcno con oxfge- importante para las funciones de la celula que algunas.
no para formar agua, liberandosc cantidades trcmendas como las del tubulo renal, consumen hasta el 80% de!
de energfa hacia las grandes protefnas globulares, conoci- ATP que forman s61o para estc prop6sito.
das como ATP sintetasa, que hacen protrusi6n a modo de Ademas de sintetizar protefnas, las celulas sintetizan
pornos desde las membranas de los espacios mitocondria- fosfolfpidos, colesterol, purinas, pirimidinas y otras sus-
les. Por ultimo, la enzima ATP sintctasa usa la energfa de tancia11. La si'ntesis de casi todos los compucstos qufmicos
los iones hidr6geno para causar la conversion del ADP a requierc cnergia. Por cjemplo. una sola molecula de pro-
ATP. Estc ATP recien formado se transporta fuera de la tefna podrfa componersc de varios miles de aminoaci-
mitocondria hacia todos los lugares dcl citoplasma cclular dos unidos unos a otros por enlaces pe ptfdicos; la forma-
y el nucleoplasma. donde se usa su encrgfa para muchas ci6n de cada uno de cstos enlaccs requiere la energfa
funciones celulares. derivada de la escisi6n de cuatro en laces de al ta encrgfa, es
Este proccso global que conduce a la formaci6n de dccir, muchos miles de moleculas de ATP deben liberar
ATP se conoce como mec:anismo quimioosm6tico de la su encrgfa a medida que se va formando cada molecu-
formaci6n de ATP. Los delalles qufmicos y ffsicos de estc la de protcfna. De hecho, algunas cclulas usan hasta el
mecanismo sc exponen e n el capftulo 67 y muchas de !as 75% de todo el ATP formado en Ja celula, simplemcnte
funciones metab61icas que tiene el ATP en el organismo para sinletizar nucvos compuestos qufmicos, en especial
se prcscntan en los capftulos 67 a 71. las moleculas proteicas, lo que es particularmentc cierto
durante la fase de crecimienlo de las celulas.
Usos de ATP para las funclones celulares. La energfa del El principal uso final de1 ATP consiste en suministrar
ATP sc usa para promovcr tres categorfas principales de energfa para !as celulas especialcs para realizar trabajo
funcioncs celulares: l) transporte de sustancias a rraves mecanico. En cl capltulo 6 podemos vcr que cada coo-
de multiples membranas en la celula; 2) sfntesis de com- tracci6n de una ftbra muscular requiere cl consumo de
puestos qufmicos a traves de la celula, y 3) trabajo meca- enormcs cantidades de energfa dcl AT.P. Otras celulas
nic:o. Estos usos del ATP sc ilustran mediantc los ejem- realizan un trabajo mecanico de otra forma. en especial
plos de la figura 2-15: 1) para suministrar energfa para el por cl movimiento ciliar y amebiano, que sc describen
lransporte de sodio a lraves de la mcmbrana celular: mas adclante en estc capftulo. La fucn te de la encrgfa que
2) para favorecer la sfntcsis proteica en los ribosomas, se usa en todos estos tipos de trabajo mccanico es cl ATP.
y 3) para suministrar Ja energfa necesaria durantc la coo- En resumen. cl ATP siemprc esta disponible para libc-
tracci6n muscular. rar su energia rapidameote y casi cxplosivamente, siem-
Adcmas del transportc de sodio en la membrana. la pre que la celula lo necesitc. Para sustituir el ATP que ha
energfa del ATP es necesaria para el transporte a traves usado la celula sc producen rcacciones qufmicas mucho
24 Unidad I Jmroduccion a la fisiologfa: la celula y la fisiologfa general

mas lentas que escindcn los hidratos de carbono, las grasas de la membrana del seud6podo se abren de forma que su
y las protefnas y usan la energfa dcrivada de ellos para interior sc evierte hacia el exterior y los receptores hacen
formar nucvo ATP. Mas del 95% de cstc ATP se forma en ahora protrusion hacia el exterior y se unen a los ligandos
la mitocondria, por lo q uc la mitocondria se conoce como de lo:. tejidos circundantes.
E n e l extremo opucsto de la celula los rcceptores se ale-
cl «CCntrO energetiCO» de la cclula. jan de sus ligandos y forman nuevas vesfculas de e ndocito-
sis. Dcspucs, estas veslculas corrcn hacia el extrema del
Locomocion de las celulas seud6podo de la celula. dondc sc usa n para formar otra
mcmbrana nueva para el mismo.
Con mucho. cl tipo mas importante de movimicnto que se El scgundo efecto esencial para la locomoci6n es pro-
produce en el organismo cs el de Jos miocitos en el musculo porcionar la e ne rgfa necesaria para tirar de la cclula en la
csqueletico. cardfaco y liso, quc constituye casi el 50% de toda direcci6n dcl scud6podo. Segun los cxperimentos. la expli-
la masa dcl organismo. Las funciones cspcciali1.ada!> de estas ce- caci6n podrfa ser la siguiente: en el citoplasma de todas !as
lulas sc comcntan en los capitulos 6 a 9. Fn otras celulas se cclulas hay una cantidad moderada o grandc de la proteina
producen otros tipos de movimiento. el amebiano y cl ciliar. acrina, gran pane de la cual se encuentra en forma de mol~­
culas sencillas que no proporcionan ninguna otra potenc1a
Movimiento amebiano motriz; sin embargo, se polimerizan para formar una red fi-
lamentosa q ue sc contrae con una protcina de union a la
El movi micnto amebiano es el movimicnto de toda la celula en actina, como la miosina. Todo el proceso rccibe su energfa
relaci6n con su cntorno, como el movimicnto de los leucoci- de l compucsto ATP de alta c nc rgfa. Esto es lo quc sucede
tos a traves de los tcjidos. Recibe su nombre por cl movi- en el seudopodo de una celula e n movi miento. en cl q ue
miento de las amebas. que es de cste tipo. y se ha convertido una red de filamentos de actina de cstc tipo forma un nuc-
en una hcrramienta excelente para cl cstudio del fenomeno. vo soporte intemo para el seud6podo quc aumenta de ta-
El movimicnto amebiano comienza con la protrusion de mailo. La contraccion tambicn se produce en cl ectoplasma
un Je11d6podo dcsde un extremo de la cclula. Este seud6- de la cclula. donde ya hay una red de actina preexistente
podo se proyecta a distancia. lejos de la celula. y se ascgura por debajo de la membrana celular.
parcialmcntc: en una zona nueva. Dcspues, tira del resto de
la celula hacia cl. En la figura 2-16 SC mucstra cste proceso. Tipos de celulas que muestran movimiento amebiano. Las ce-
con una celula elongada cuyo extremo derccho cs un seu- lulas mas frccuentes que mucstran movimiento amebiano
d6podo que hace protrusion. La membrana de este cxtre- en el cuerpo humano son los leucocitos cuando salcn de la
mo de la celula se esta movicndo continuamente hacia delante sangre hacia los tcjidos en forma de macr6fagos tisulares.
y la mcmbrana del extremo izquic rdo de la celula se des- O tros ti pos de celulas tamb i~n pueden movcrse con un mo-
plaza dcsp ucs a medida que la celula sc mucvc. vimicnto ame biano en determinadas circunstancias. Por
ejemplo, los fibroblastos se mucvcn hacia una zona danada
Mecanlsmo de locomociiin ameblana. En la figura 2-16 se para reparar cl da fio e incluso las cclulas germinalcs de Ja
mucstra cl principio general dcl movimicnto amebiano. Ba- pie! que, aunque normalmente son cclulas totalmente sesi-
sicamcntc. cs consecuencia de la formaci6n continua de lcs. sc dcsplaLan hacia la zona de un corte para reparar el
una membrana cclular nue'a en el extrcmo director del desgarro. Por ultimo. la locomoci6n celular es cspecialmen-
seud6podo y la absorcion continua de la membrana en las te importante en el desarrollo dcl embri6n y el feto despues
porciones media y posterior de la celula. Ademas, hay otros de la fertilizacion de un 6vulo. Por ejcmplo, las celulas cm-
dos cfcctos esenciales para el movimicnto an ter6grado de brionarias a menudo deben migrar Jargas distancias dcs-
la cclula. El primer efecto es la uni6n dcl scud6podo a los de sus lugares de origen hacia zonas nuevas durante el de-
tejidos circundantcs. de forma que se fija en su posici6n di- sarrollo de cstructuras especiales.
rectorn mientras que e l resto de la celula es arras trado hacia
dcla ntc hacia el punto de anclajc. Esta uni6n liene lugar Control del movimiento amebiano: qulmlotaxis. El iniciador
por prorefnas de/ receptor q ue se alinean dcntro de las vesl- mas imponante del movimiento a mebiano cs la quimiota-
culas exocfticas. Cuando las vesiculas entran a formar parte xis, proccso que se produce como consecuencia de la apari-
ci6n de dctcrminadas sustancias en el tejido. Cualquier
\Ustancia que provoque la quimiotaxis se conoce como s11S-
ra11cia quimiouictica y la mayorfa de las cclulas que utilizan
Movimiento de la celula
movimicntos amebianos se dcsplazan hacia cl origen de la sus-
lancia quimiotactica. es decir, dcsde una Lona de concentra-
ci6n mas baja a otra de concent raci6n mas alta. es dcci r.
una quimiotaxis positiva, mientras quc otras se alejan del
Seud6podo origcn, o q11imio1axis negativa.
Pero (.C6mo controla la quimiotaxis la direcci6n de l mo-
vi miento amcbiano? Aunque no conocemos la respuesta a

.... .. esta pregunta, sc sabe que se desarrollan cambios en la


mcmbrana de la parte de la celula mas cxpucsta a la sustan-
cia quimiotactica. dando lugar a la protrusion de! seud6podo.

Cilios y movimientos ciliares


Un scgundo tipo de movimiento celular, cl movimiemo ci-
Tejido circundante U1116n al receptor /iar, cs un movimiento a modo de l~tigo de los cilios que se
encucntran en la superficie de las cclulas. Este movimiento
Figura 2·16 exbte s61o en dos lugares del cucrpo humano: en la superfi-
Movimiento amebiano de la celula. cic de las vfas respiratorias yen la supcrlicie interna de las
Capitulo 2 la ce/ula y SllS funciones 25
de mecanismo contractil. Sin embargo, este fiagclo es mu-
cbo mas largo y se desplaza con ondas de tipo cuasi-sinu-
soidal en lugar de movimientos de tipo latigo.
En el rccuadro de la figura 2-17 se muestra el movimien-
to de l cilio, que se dcsplaza hacia delante con un movi-
miento rapido. como un golpe de latigo, con una rrecuencia
de 10 a 20 veces por segundo. doblandose bruscamente en
el punto en el que se proyecta desde la supcrficie de la celula.
Despues, vuelve lentamente hacia atras a su posici6n ini-
cial. Este movi miento rapido de tipo latigo de empuje ante-
g Corte transversal
r6grado desplaza el lfquido que se encuentra adyacente a la
·c:;
celuJa en la direcci6n en la que se desplaza el cilio; este mo-
~ vimiento lento de arrastre en direcci6n retr6grada no ticne
Q)

w
/'~i7
Filamento practicamentc efecto sobre el movimiento del lfquido. por
lo quc e l lfquido es propulsado continuamente en la direc-
ci6n del movimiento rapido anter6grado. Como la mayorfa
de las celulas ciliadas tienen un gran numero de cilio!> en
su superficie, y como todos los cilio!> estan orientados en
~ la misma direcci6n, se trata de un mcdio eficaz para despla-
Golpe anter6grado zar los lfquidos desde una parte a otra de la superficie.
___ _...._
,, Mecanismo del movimiento ciliar. Aunque no conoccmos
,' todos los aspcctos del movimiento ciliar. si sabemos quc:
4)Y 1) los nueve tubulos dobles y los dos tubules scncillos es-
tan unidos entre sf mediantc un complcjo de cnlaces re-
~ ticulares proteieos. El conjunto de tubulos y enlaces rcticu-
Golpe retr6grado lares se conocc como axonema; 2) ademas. sabemos que
incluso de!>pues de eliminar la membrana y destruir los de-
mas elcmcntos de! cilio, ademas del axonema, el cilio alln
puede batir en las condiciones adecuadas; 3) hay dos con-
diciones nccesarias para que continue el batido del axone-
ma despues de eliminar las demas cstructuras <lei cilio: la
disponibilidad de ATP y las condiciones i6nicas apropia-
das, en especial !as concentraciones apropiadas de magne-
sio y calcio; 4) durantc cl movimicn LO antcr6grado dcl cilio
los tubules dobles del borde frontal <lei mismo se desUzan
hacia fucra. hacia la pun ta del cilio, mientras quc lo~ situa-
flturl 2-17 dos en cl horde posterior se mantienen en su lugar, y 5) por
Estructura y funci6n del cilio (Modificado de Satir P: Cilia. Sci Am ultimo. los brazes de varias protefnas compuestas por la
204 .108, 1961. Copyright Donald Garber: Executor of the estate protefna dinefna, que ticne actividad enzimatica ATPasa,
of Bunji Tagawa ) se proyectan desde cada doble enlacc hacia un rubulo doblc
adyacente.
Ante csta informaci6n basica, se ba determinado que la
liberaci6n de energfa dcsde el ATP que entra en contacto
trompas utcrinas (trompas de Falopio) del aparato repro- con los brazos de la dincfna ATPasa haee que las cabezas
ductor. El movimiento de latigo de los cilios de la cavidad de estos bruos «replen» rapidamente por la superficie del ru-
nasal y las vias rcspiratorias bajas hace que una capa de bulo doblc adyaeentc. El doblamiento sc produce cuando.
moco sc desplace a una velocidad aproximada de 1 cm/min los tubuJos frontaJes rcptan hacia fuera mientras los tu-
hacia la faringe, con Jo quc se esta limpiando continuamen- bulos posteriores se mantienen estacionarios.
te el moco y las partfculas que han quedado atrapadas en el Sc desconocc el mecanismo de control de cada contrac-
moco de estos conductos. En las trompas utcrinas los cilios ci6n del cilio. Los cilios de algunas celulao; que ticnen alte-
provocan un movimicn to lento dcJ Hquido desde el orificio raciones gcneticas no tienen los dos tubules simples centra-
de la trompa a la cavidad uterina y cste movimiento de lf- Jcs y estos cilios no haccn el movimiento de batido. por lo
quido transporta el 6vuJo dcsde el ovario al utero. que se sospecha que hay alguna scnal, quizas una sefial
Como se vc en la figura 2-17. un cilio tienc cl aspecto de un electroqufmica, quc se transmite a lo largo de estos tubulos
pclo recto o curvo con punta afilada que se proyecta 2-4 mi- centrales para activar lo~ brazes de dineina.
cras dcsde la superficie de la ceJuJa. A menudo, muchos cilios
se proyectan desde una sola celuJa, por cjemplo, bay hasta
200 cilios en la superficie de cada celula epitelial denlro Bibliograffa
de las vias aereas. El cilio esta cubierto por una protrusi6n de Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al: Molecular Biology of the Cell.
la membrana celular y se apoya en 11 microtubulos, 9 tubu- New York: Garland Science. 2002.
les dobles situados en la pcriferia deJ cilio y 2 tubules senci- Bonifacino JS, Glick BS: The mechanism!> of vesicle budding and
llos hacia el centro, como sc ve en el corte transversal de la fusion. Cell 116: 153, 2004.
figura 2-17. Cada cilio es una cxcrecencia de una estructura Calakos N, Scheller Rll: Synaptic vesicle biogencsis. docking,
quc sc apoya inmediatamente por debajo de Ja membrana ce- and fusion: a molecular description. Physiol Rev 76: I. 1996.
lular. el cuerpo basal del cilio. Danial ~"N, Korsmeyer SJ: Cell death: critical control points. Cell
El flagelo de un e~permatowide es similar a un cilio; de 116:205, 2004.
hccho, tiene cl mismo tipo de estructura y el mismo tipo Deutsch C: The birth of a channel. curon 40:265, 2003 .
26 Unidad I lntroducci6n a la fisiologfa: la celula y la fisiologia general

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c A p f T u L 0 3

Control genetico de la sfntesis


proteica, las funciones de la celula·
y la reproducci6n celular

Todos sabemos que los genes. situados en el m1cleo de to-


das !as celu]a<; de! organismo. controlan la herencia de pa-
dres a hijos. pero la mayoria de la gente nose da cuenta
de que estos mismos genes tambien controlan la funci6n
cotictiana de todas !as celulas de! organismo. Los genes
controlan las funcioncs de la celula determinando quc
sustancias sc sincetiz.an dentro de la misma. es decir. que es-
lructuras, que cnzimas y quc productos quimicos participan.
En la figura 3-1 sc muestra el csquema general del control genetico. Cada gen,
que corresponde a acido nucleico. cl acido desoxirribonucleico (ADN). controla
automaticamente la formaci6n de ocro acido nucleico.el acido ribo11uc/eico (ARN),
que despues se dispersa por toda la cclula para controlar la formaci6n de una protefna
cspecifica. Como hay mas de 30.000 genes diferentcs en cada cclula. en teorfa es po-
siblc formar un numero muy grande de proteinas celulares difercntcs.
Algunas de las protefnas celulares son protefnas estructurales, que, asociadas a va-
rios lfpidos e hidratos de carbono. forman !as estructuras de los distintos organulos
intracelulares que se comentan en el capflulo 2. No obstante. la inmensa mayorfa de
fas proleinas son enzimas que catalizan las distintas reacciones qufmicas en fas ce-
lulas. Por cjemplo. las enzimas promueven todas !as reaccioncs oxidativas que apor-
tan energfa a la celula y favorecen la sfntesis de todos los produclos qufmicos de la
cclula. como lfpidos. gluc6geno y trifosfalo de adenosina (ATP).

Genes en el nucleo celular


En el nuclco celular hay un gran numcro de genes unidos por sus extremos. forman-
do las moleculas de doble hclice Jargas de ADN quc ticnen un peso molecular que
se midc por miles de millones. En la figura 3-2 se muestra un segmento rnuy corto de
una molecula de este tipo. La molecula esta formada por varios compucstos qufmi-
cos sencillos unidos siguicndo un patron regular, cuyos detalles pasamos a cxponer
a continuaci6n.

Bloques basicos de AON. En la figura 3-3 se muestran los compucstos qufmicos basi-
cos implicados en la formaci6n del AD"J, cs decir. el acido fosforico, el a1ucar de-
soxirribosa y cuatro bases nitrogenadas (dos purfnicas. adenina y guanina, y dos piri-
midfnicas, timina y citosina). El acido fosf6rico y la desoxirribosa forman !as dos
hcbras helicoidalcs que sirven de soportc para la molccula de AON, mientras que
fas bases nitrogenadas se apoyan entre fas dos hcbras y se concctan entrc sf. como se
muestra en la figura 3-6.

Nucleotldos. La primera etapa en la fonnaci6n del AON consiste en combinar una


molecula de acido fosf6rico. una molccula de desoxirribosa y una de las cuatro bases
para formar un nucle6tido acido. De esta forma se crcan cuatro nucle6tidos distin-
los, uno para cada una de las cuatro bases, los acidos desoxiadenflico, desoxi1imidfli-
co, desoxiguanflico y desoxicitidilico. En la figura 3-4 se mueslra la estruclura qufmi-
ca del acido dcsoxiadenflico y en la figura 3-5 se mucslran los sfmbolos simples de
los cuatro nuclc6tidos que forman el AD ·.

27
28 Unidad I lntroducci6n a la fisiologfa: la celula y la fisiologfa general

Gen (AON)

!
Focmaoil do ARN

76n de~
Estructura celular Enzimas celulares Figura 3·2

~/ Estructura helicoidal de la doble cadena del gen. La parte exte-


rior de las cadenas esta formada por acido fosf6rico y el azucar
desoxirribosa. Las moleculas internas que conectan ambas ca-
Funci6n celular denas de la helice son bases purfnicas y pirirnidinicas que son las
que deterrninan el "c6digo» de un gen.

Figura 3·1
Esquerna general del control genico de fas funciones de la celula.

Acido fosf6rico O
II
H- 0 - P- O- H
I
0
I
H
Desoxlrrlbosa H
H H I
I l/o - c- o - H
H- 0- C- C I
I "-c ..--c- H
H
H
/I \.H
?
H

H 0
\.
N- C
~ H

O= C/ 'c-~-H
\.N- ~ I
C H
/ \.
H H
Adenina Tirnina
H
\.
N- H
/
N= C
/ \.
o= c c- H
\. ~
N- C
/ \.
H H
Guanina Citosina
Purinas Pirimidinas Figura 3-3
Bloques basicos de construcci6n del AON.
Capitulo 3 Conrrol genetico de la sfmesis proreica. las f1111cio11es de la cetula y la reproduccion ce/11/ar 29

H _ N""_....H
Aden Ina I
N C<::::,
~ - c/ N A T
H-C II I I I
Fo~ato H H '\~ _..... c ,N~C -H - P- D- - P- D-
Acido desoxladenllico Acldo desoxitimidfllco
II 0
/ --c H Desoxirribosa
H 0 - P- O- C- C
I "c- c- H I I
0 H /1 I I I
I H 0 H
I I
H I G c
H I I
- P-D- - P-D-
Acldo desoxiguanilico Acldo desoxlcitidilico

Figura 3·4
Acido desoxiadenihco, uno de los nucle6ltdos que componen
et AON. Figura 3·5
Representaci6n de los cuatro nuc1e611dos que se combinan para
formar el AON Cada nucle6tido conuene acido losf6rico (P), de-
soxirnbosa (0) y una de las cuatro bases de los nucle6t1dos:
A, adenina. T. tlmina; G. guanina, o C, c1tos1na.

- d- 0 d - O- d o d - O- d- O- d - Ol d - O- d - O- d - O- d -
I I I 1 I I I I I
D D ~ V D V ~ l l
I I I I I I I I I
I I I I I I I I I
I I I I I I I I I
c C G T C T G A A
I I I I I I I I I
- P- D P- D- P-D P - D-P -D - P - D ~ P - D - P - 0 - P - D -
Figura 3·6
Distribuci6n de los nucle6tidos con desox1rri-
bosa en una doble cadena de AON.

Organizacic'.in de los nuclec'.i tidos para formar dos hebras de TA. GC,ATy AT. Dcbido a Ja laxitud de los enlaces de hi-
AON unidas laxamente entre si. En la rigura 3-6 sc mues- dr6geno. las dos hebras se separan con facilidad y lo hacen
tra la forma en que sc unc un gran numero de nuclc6ti- muchas veces cuando realizan sus funciones en la celula.
dos entre sf para formar dos hebras de AON.A su vez, las Para situar al ADN de la figura 3-6 en su perspectiva ff.
dos hcbras se unen laxamente entrc sf median tc enlaces sica apropiada, simplcmente bastarfa con coger los dos
debilcs que se muestran en la figura 3-6 como lfncas de extremos y girarlos formando una hclice. En cada vuelta
puntos ccntrales. Observcse que el esqucleto de cada complcta de la helice de la molecula de ADN hay diez pa-
hebra de AOi\' esta formado por moleculas de acido res de nuclc6tidos. como se ve en la figura 3-2.
fosf6rico y desoxirribosa que se van alternando. A su
vez, las bases de purina y pirimidina sc unen a los lados C6digo genetico
de las moleculas de desoxirribosa. Despucs, las dos
hebras respectivas de ADN se mantienen unidas me- La importancia del AON se debc a su capacidad para
diante en/aces debiles de hidrogeno (lfneas de puntos) controlar la formaci6n de !as protelnas en la celula me-
entre las bases purfnicas y pirimidfnicas, pero hay que diante cl denominado c6digo genetico. Es dccir, cuando
malizar que: las dos hebras de la molecula de AON se escinden que-
1. Cada base purfnica de adenina de una hebra siemprc dan cxpuestas las bases purfnicas y pirimidfnicas proyec-
se une con una base pirimidfnica de timina de la otra y tandosc a un lado de cada hebra de AD , como se ve en
2. Cada base purfnica de guanina sicmpre se unc con la hebra superior de la figura 3-7. Estas bases que se pro-
una base pirimidfnica de citosina. yeclan son las quc forman el c6digo genctico.
Como sc aprecia en la figura 3-6, la secucncia de los pa- El c6digo genetico consta de «tripletes» sucesivos de
res de bases complementarios cs CO. CO, GC, TA, CG, bases, es dccir, tres bases sucesivas componen una pa/a-
30 Uni dad I lntroducci6n a la jisiologfa: la celula y la fisiologfa general

Cadena de AON
- O- d - 0 - d - O- d - O- d - O- d - O- d - O-d - O- d - O- d -
I I I I I I I
8 8 ~ v 8 v ~ i l
I \
I \ -+-
I \
I \
I \
C C GU C U G t-
1 I I I I I I \,.
P- R- P- R- P- R- P- R- P- R- P- R- P- R ' /
Molecula de ARN f '\. Trifosfato Combinaci6n de los nucle6tidos con
nbosa con una cadena de AON pa-
fp "\ ra formar una molecula de ARN
p ~ que transporta el c6digo genetico
desde el gen hacia el citoplasma.
Polimerasa de ARN
La polimerasa de ARN se desplaza
a lo largo de la cadena de AON y
sintetiza la molecula de ARN.

C
I
C
I
G
I
! U
I
C
I
U
I
I G
I
A
I
A
P- R- P- R- P- R P - R - P - R-P - R T P~R-P-R-P-R-
Porc16n de una rnolecula de ARN en la que se mues-
Prolina Serina t Acido glutamico tran tres •Codones· de ARN. CCG, UCU y GAA,
que controlan la inserci6n de los Ires am1noac1dos
protina. serina y acido glutamico. respectivamen-
te, en la cadena de ARN en crecimiento

bra de/ c6digo. Los tripletes sucesivos controlan en ulti- ros de! nucleo al compartimiento citoplasmatico. donde
mo termino la secuencia de aminoacidos en una mole- controla la slntcsis proteica.
cula protcica quc la cclula dcbc sintetizar. Observese
en la figura 3-6 que la hebra de AD de la parte supe- Sintesis de ARN
rior, lefda de izquierda a derecha, contiene el c6digo ge-
netico GGC, AGA, CTT, los tripletes separados entre si Durante la slntesis de ARN las dos hebras de la molecula
por !as flechas. Si seguimos este c6digo genetico a tra- de A ON se separan temporalmcnte y una de ellas se usa
ves de !as figuras 3-7 y 3-8, veremos q ue estos tres tri- como plantilla para la slntesis de una molccuJa de ARN.
pletcs rcspcctivos son rcsponsables de la colocaci6n su- Los tripletes del c6digo dcl ADN provocan Ja formaci6n de
cesiva de los tres aminoacidos, prolina, serina y acido tripletes con un codigo complementario (o codones) en el
glutamico, en una molecula de proteina de nueva for- ARN; a su vcz, estos codones controlaran la secuencia de
maci6n. aminoacidos en una protefna que se va a sintetizar en el
citoplasma celular.

El c6digo de ADN del nucleo Bloques basicos para la construcclon del ARN. Los bloques
celular se transfiere al c6digo basicos para la construcci6n dcl ARN son practicamente los
de ARN en el citoplasma celular: mismos que los del ADN, excepto por dos diferencias. En
primer lugar, en la formaci6n del AR nose usa el aztlcar
proceso de transcripci6n desoxirribosa yen su lugar sc utiliza otro aztlcar que tiene
una composici6n algo diferente, la ribosa. que contiene
Como el ADN se encuentra en el nucleo de la celula, pero un ion hidroxilo extra unido a la estructura anular de Ja
la mayorfa de las funciones de la celuJa se reaJizan en el ribosa. En segundo lugar, la timina se reemplaza por otra
citoplasma, debe haber algun mecanismo para que los ge- pirimidina, 11racilo.
nes de ADN del nucleo controlen !as reacciones quiinicas
del citoplasma, lo quc sc consiguc mcdiante la interme- Formaclon de nucleotidos de ARN. Los bloques basicos de
diaci6n de otro tipo de acido nucleico, cl ARN, cuya for- ADN forman los nucleotidos de ARN, exactamente igual
maci6n esta controlada por el ADN del nucleo. Es decir, quc hcmos descrito para la sfntesis de ADN. En este caso,
como se ve en la figura 3-7, cl c6digo se transfiere al ARN se usan tambicn cuatro nucle6tidos distintos para formar
en un proceso que sc conoce como transcripci6n. A su el A RN, nucle6tidos quc conticncn !as bases adenina,
vez, el ARN se difunde desde el nucleo a traves de los po- guanina, citosina y 11racilo. Observese q uc son las mismas
Capilulo 3 Comrol genetico de la si11tesis proteica, /as funciones de la ce/ula y la reproduccion celular 31
bases q ue usa el ADN. excepto porque el uracilo del fosfato que qucda en el nucle6tido con la ribosa
ARN reemplaza a la timina del ADN. en el extrema de la cadena de ARN en
crecimiento.
«Activaci6n» de los nucle6tidos de ARN. El siguicnte paso c. Cuando la polimerasa de ARN alcanza el extrema
de la sfntesis de ARN es la «activaci6n» de los nucle6ti- de! gen de ADN sc encuentra con una sccuencia
dos de ARN por una enzima, polimerasa de ARN, lo quc nueva de nucle6tidos de AON que se conoce como
se produce aiiadiendo a cada nucle6tido dos radicales secuencia terminadora de la cadena. que hace que la
fosfato mas para formar trifosfatos (como se ve en la figu- polimcrasa y la cadena de ARN recien formada se
ra 3-7 por los dos nucle6tidos de ARN en cl extrema dc- separen de la cadena de ADN. Oespues, la
recho durante la formaci6n de la cadena de ARN). Estos polirnerasa puede usarse una y otra vez para
dos ultimos fosfatos se combinan con cl nucle6tido me- formar mas Cadenas de A RN.
diante en/aces de fosfmo de a/ta energia derivados del d. A medida que se va formando una cadena de ARN
ATP cclular. nucva se rompen sus enlaces debiles de hidr6geno
El resultado de estc proceso de activaci6n es quc cada que la unen a la plantilla de ADN, porque el AON
uno de los nuclc6tidos pucdc disponer de grandes canti- tiene una afinidad alta para volver a unirse con su
dadcs de energfa del ATP. energia que se usa para favore- propia cadcna complementaria de ADN. cs decir.
cer las rcacciones qufmicas que van afiadiendo cada nue- Ja cadena de ARN se separa del AON y se libcra
vo aucle6tido de ARN al extrcmo de la cadcna deARN que en e l nucleoplasma.
sc csta desarrollando. Es dccir, el c6digo presente en la cadena de ADN se
transmite finalmentc de forma complememaria a la cade-
Montaje de la cadena de ARN a partir de los na de AR N. Las bases de nucle6tido con ribosa siemprc
nucle6tidos activados usando una cadena se combinan con las bases con dcsoxirribosa, de la si-
guiente forma:
de AON como plantilla: proceso de
«transcripci6n» Base de ARN
Base de AON

El montaje de la molecula de ARN sc rcaliza siguicndo guanina .............................................................................. citosina


cl proceso quc se muestra en la figura 3-7 bajo la in- citosina .............................................................................. guanina
nucncia de una cnzima, la polimerasa de ARN Se trata adenina .............................................................................. uracilo
de una gran enzima protcica que ticne mucbas propie-
timina ················································································ adcnina
clades funcionalcs para la formaci6n de la molecula de
ARN, como son:
1. En la cadena de A ON inmediatamcnte contigua al Tres tipos dlstlntos de ARN. Hay tres tipos distintos de
gen inicial hay una secucncia de nuclc6tidos que sc A RN. cada uno de los cuales tienc un papel independien-
dcnomina promotor. La polimerasa de ARN tiene te y totalmente distinto en la formaci6n de prolefnas:
una cstructura complementaria apropiada q uc l. A RN mensajero, quc transporta el c6digo genetico al
reconoce cste promotor y se une a el en un paso citoplasma para controlar et tipo de protcfna que se
csencial para iniciar la formaci6n de la molecula form a.
de ARN. 2. ARN de transferencia, que lransporta los aminoacidos
2. La polimcrasa de A RN, dcspues de unirse al activados a los ribosomas para usarlos en cl montaje
promotor, provoca et descnrollamiento de dos de la molecula proteica.
vueltas de la helice de ADN. aproximadamentc, 3. ARN ribos6mico, que,junto con 75 proteinas distintas,
y la separaci6n de las porciones abicrtas forma ribosomas, las cstructuras ffsicas y qufmicas en
de las dos hcbras. las que se montan realmente !as moleculas proteicas.
3. Dcspues, la polimcrasa se desplaza a lo largo
de la hebra de ADN, dcsenrollando y separando ARN mensajero: los codones
temporalmente las dos hebras de ADN en cada
etapa de su movimiento. A medida que se desplaza Las molcculas de ARN mensajero son cadenas largas y
va anadicndose e n cada paso un nucle6tido de sencillas q uc se encuentran en suspension en el citoplas-
ARN activado nuevo en cl extrema de la cadena ma. Estas moleculas estan compuestas por varios cientos a
de ARN que sc va formando, siguiendo los pasos miles de nucle6tidos de A RN en cadcaas no parcadas y
siguientes: contienen codones quc son exactamente complementa-
a. Primero, provoca la formaci6n de un enlace rios a los triplctes del c6digo de los genes de AON. En la
de hidr6geno entre la base del extremo de la figura 3-8 se muestra un pequeiio segmento de una mole-
cadena de ADN y la base de un nucle6tido de cula de ARN mensajcro. Sus codones son CCG, UCU y
ARN en cl nucleoplasma. GAA. que son los codoncs de los aminoacidos prolina,
b. Oespues, la polimerasa de ARN va rompiendo dos serina y acido glutamico. La transcripci6n de estos codones
de los tres radicales fosfato, separandolos de cada desde la molecula de ADN a la molecula de A RN se
uno de estos nucle6tidos de ARN y liberando muestra en la figura 3-7.
grandes cantidades de cncrgia de los enlaces de
fosfato de alta energfa que va rompiendo; esta Codones de ARN para los dlstintos amlnoacidos. En la ta-
energfa sc usa para crcar el en lace covalente dcl bla 3-1 se mucstran los codones de ARN de los 20 ami-
32 Unidad I J111roducci611 a la jisiologfa: la ce/11/a y la fisiologfa general

noacidos mas frecucntes que se encuentran en las mo- T111113-1


leculas proteicas. Observese quc la mayorfa de ellos es-
tan representados por mas de un cod6n; adcmas. un co- Codones de ARN para aminoacidos y para el inicio y parada
d6n rcprcscnta la senal de «iniciar la fabricaci6n de la
molecula proteica>> y tres codoncs representan la seiial Aminoacido Codones de ARN
de «detcner la fabricaci6n de la molecula protcica». En Acido aspartico GAU GAC
la tabla 3-1 cstos dos tipos de codones se deno minan Cl Acido glutamico GAA GAG
para el «iniciador de la cadena» y CT para el «termina- Alan ina GCU GCC GCA GCO
Arginina COU CGC CG/\ COG AGA AGO
dor de la cadena».
A~paragina AAU AAC
Cistcrna UGU UGC
ARN de transferencia : los anticodones Fcnilalanina uuu uuc
Glicina GOU GGC GGA GGG
Otro tipo de ARN que tiene un papel esencial en la sin- Glutamina CAA CAG
llistidina CAU CAC
tesis proteica se conoce como ARN de transferencia, Isoleucina AUU AUC AUA
porque transfiere las moleculas de aminoacidos a las Leucina cuu CUC Cl.JA CUG UUA UUG
molcculas proteicas a medida que se va sintetizando la Lisina AAA AAG
protefna. Cada tipo de ARN de transferencia se combina Mclionina AUG
cspccfficamente con 1 de los 20 aminoacidos que se van
Prolina ccu CCC CCA CCG
Serina ucu ucc UCA UCG AGC AGU
a incorporar en las proteinas. El ARN de lransfcrcncia Tiro~ina UAU UAC
actua como vehlculo para transportar su tipo especffico Trconina ACU ACC ACA ACG
de aminoacido a los ribosomas, dondc se van formando Tript6fano UGG
Valina GUU GUC GU/\ OUG
las moleculas proteicas. En los ribosomas, cada tipo espe- lnicio (Cl) AUG
cffico de ARN de transferencia reconoce un cod6n en Parada (CT) UAA UAG UGA
particular en el A R ' mensajcro (que se describe mas
adclante) y Libera el aminoacido apropiado en cl lugar Cl. inic10 de la cadena: CT. 1enninaci6n de la cadcna.
apropiado de la cadena de la molecula proteica que sc
esta formando.
El ARN de transferencia, que conticnc s61o 80 nucle6-
tidos, cs una molecula relativamente pequci'ia comparada ferencia tambicn sea especffico de un cod6n en particular
con la del A RN mensajcro. Es una cadena plegada de nu- dcl ARN mensajero. E l c6digo especffico de! A RN de
clc6tidos con un aspecto de cruce de carrctcras similar a la transfercncia que le permite rcconocer un codon especifi-
que sc mucstra en la figura 3-9. En uno de los exlremos de co es. de nuevo, un triplete de bases de nucle6tidos que se
la molecula siempre hay un acido adenilico. en cuyo gru- dcnomina anticod6n y sc situa aproximadamente en la
po hidroxilo de la ribosa del acido adcnilico se une el zona media de la molecula de! ARN de transferencia (en
aminoacido transportado. la parte inferior de la configuraci6n de cruce de carretc-
Como la funci6n de! ARN de transferencia consiste en ras que se muestra en la figura 3-9). Durante la formaci6n
unir un aminoacido especffico a una cadena de proteina de la molccula proteica las bases de! anticod6n sc combi-
en formaci6n. es esencial que cada tipo de A RN de trans- nan laxamcntc mediante en laces hidr6geno con las bases

Proteina en formaci6n

Cod6n de inicio

Figura 3-9
GACUAU
Una cadena de ARN mensajero se desplaza en-
Mensajero tre dos ribosomas A med1da que cada •Cod6n·
Ribosoma Ribosoma los atraviesa se aflade un am1noacido a la cade-
Movimiento del ARN na de la protefna en crecimiento que se muestra
en el ribosoma de la derecha La molecula del
ARN de transferenc ia 1ransporta cada aminoaci-
do especffico hacia la proteina recien formada.
Capftulo 3 Comrol generico de la sintesis proteica, /as funciones de la celula y la reproducci611 ce/ular 33
del codon del AR mcnsajero. De esta forma. los amino- se desplaza por el ribosoma. se forma una molecula proteica.
acidos respectivos se alinean uno despues del otro a lo en un proceso que se conoce como traducci6n. Es decir, cl
largo de la cadcna del AR mcnsajcro, con lo que sc cs- ribosoma Ice los codones del ARN mensajcro igual que
tablece la secucncia apropiada de aminoacidos de la mo- una cinta se «lee» cuando va pasando por el cabezal de un
lccula proteica que se esta formando. magnet6fono. Despues, sc marca e l final de una molccula
proteica cuando un codon de parada (el codon «termina-
ARN ribos6mico dor de la cadena») atraviesa el ribosoma y la molecula
protcica se libera en el citoplasma.
El tercer lipo de ARN de la celula cs el ARN ribos6mico,
que constituye cl 60% del ribosoma. El rcslo esta forma- Polirribosomas. Una molecula scncilla de ARN mensaje-
do por protefnas, unos 75 lipos distintos que son de tipo ro pucde forma r molcculas proteicas en varios ribosomas
estructural, y tambien las enzimas ncccsarias para la fa- al mismo tiempo, porque cl extremo inicial de Ja cadena
bricaci6n de las molcculas proteicas. de ARN puedc ir atravesando ribosomas sucesivos cuan-
El ribosoma es la estructura ffsica del citoplasma en do abandona el primero. como sc ve en la parte inferior
el que sc sintetizan realmentc las moleculas protcicas. de la figura 3-9 yen la figura 3-10. Las moleculas proteicas
No obstantc, sicmpre funciona asociado a otros tipos de se encuentran en distintas fascs de desarro!Jo en cada ri-
ARN: el ARN rte transferencia transporta los aminoaci- bosoma. Como consecuencia de cstc proceso es frccuente
dos al ribosoma para su incorporaci6n en la mol6cula encontrar agrupaciones de ribosomas, uniendose entrc 3
proteica en dcsarrollo. mientras quc c l ARN mensajero y 10 ribosomas a una unica molccula de ARN mensajero
proporciona la informaci6n necesaria para cl secuencia- al mismo tiempo. Estos grupos sc conocen como polirri-
do de aminoacidos en el ordcn adecuado para cada tipo bosomas.
especffico de proteina que se va a fabricar. En especial. es importante mencionar que el ARN
Es decir, el ribosoma actua como una planta de fabri- mensajero da lugar a la formaci6n de una molccula pro-
caci6n en la cual se forman las moleculas proteicas. teica en cualquier ribosoma, es decir. no hay una espccifi-
cidad de los ribosomas por un tipo dado de protefna. el ri-
Formacion de rlbosomas en el nucleolo. Los genes de bosoma es simplcmente Ja plan ta de fabricaci6n ffsica en
AON que se utili7an para la formaci6n del ARN ribos6- la que tienen lugar las rcacciones qufmicas.
mico se sillian en cinco pares de cromosomas del nuclco
y cada uno de cstos cromosomas conticnc muchos dupli- Muchos ribosomas se unen al reticulo endoplasmico. En el
cados de estos genes en particular, porque las funciones capftulo 2 se mencionaba que muchos ribosomas sc unen
celularcs necesitan grandes cantidades de ARN ribo- al retfculo cndoplasmico, lo que sucede porque Jos extre-
s6mico. mos iniciales de muchas molcculas proteicas en forma-
A medida que se forma el ARN ribos6mico sc rccoge ci6n ticnen secuencias de aminoacidos que se uncn in-
en el nucleolo, una estructura cspccializada adyaccntc a mediatamcnte a los loci de receptorcs especificos en cl
los cromosomas. Cuando se estan sintctizando grandes reticulo endoplasmico; en consecuencia, estas moleculas
cantidades de ARN ribos6mico, como sucede en las ce- penetran en la pared del retfculo hasta la matriz del re-
lulas que fabrican grandes cantidades de protefnas, cl ticulo cndoplasmico. dando un aspecto granular a cstas
nucleolo es una estructura de gran tamano. mientras porciones dcl retfculo en las que se estan formando las
queen las celulas quc sintetizan pocas protcinas. el nu- proteinas y entran en la matriz.
clcolo a veces ni siquiera se vc. E l ARN ribos6mico se E n la figura 3-10 se muestra la relaci6n funcional dcl
procesa espccia lmente en el nuclcolo, donde se une a las ARN mensajcro con los ribosomas y la forma en que los
«proteinas ribos6micas» para formar productos de con- ribosomas se uncn a la membrana del reticulo endoplcis-
dcnsaci6n granulares que son las subunidades primor- mico. Obscrvese que el proceso de traducci6n se produce
diales de los ribosomas. Estas subunidades se liberan en varios ribosomas al mismo tiernpo en respuesta a la
entonces desde el nucleolo y se transportan a traves de los rnisma cadena de ARN mensajero. Tambien sc pueden
poros grandes de la cubierta nuclear hasta practicamen- ver las cadenas del polipeptido (protcfna) de nueva for-
te todas las partes del citoplasma. Cuando estas suhuni- maci6n quc atraviesan la membrana del reticulo endo-
dades entran en cl citoplasma se reuncn para formar los plasmico hacia la matriz endoplasmica.
ribosomas maduros y funcionantcs. Por tanto, las prote- A pcsar de todo, hay que mencionar que, excepto en
fnas se forman en et citoplasma de la celula. pero no en las celulas glandulares. en las que se forman grandes can-
el nucleo celular. porque el nucleo no contiene los ribo- tidades de vesfculas secretoras que contienen proteinas.
somas maduros. la mayoria de las proteinas que se sintetizan en los ribo-
somas se liberan directamente al citosol en lugar de al rc-
Formaci6n de protefnas en los ribosomas: el tfculo endoplasmico. Estas prote(nas son enzimas y pro-
proceso de «traducci6n» tefnas estructurales internas de la cclula.

Cuando una molccula de ARN mensajcro entra en con- Pasos quimicos de la sintesis protelca. En la figura 3-11
tacto con un ribosoma, se desplaza por el mismo a partir de se muestran algunos de los episodios quimicos que se
un cxtremo predeterminado de la molecula de ARN que produccn durante la sfntesis de una molecula proteica.
se especifica mediante la secuencia apropiada de !as bases En esta figura se muestran las reacciones mas represen-
de ARN, el codon «iniciador de la cadena». D espues, tativas de tres aminoacidos distintos. AAi. AA2 y AA 20 •
como se ve en la figura 3-9, micntras el AR me nsajcro Los pasos de la reacci6n son los siguientes: 1) cada ami-
34 Unidad I /111roducci6n a fa fisiologfa: la ce/u/a y la jisiolog{a general

ARN de ARN Suburndad Ribosoma


transferencia

Flpura 3·10
Estruc tura ffsica de los ribosomas
y su relaci6n funcional con el ARN
mensajero. ARN de transferenc1a y
retfculo endoplasmico durante la
~
? Subunidad formaci6n de las moleculas prote1-
cas (Por cortesia del Dr Don W.
Cadena ~ grande
pohpeptidica Fawcett, Montana.)

Aminoacido AA1 AA2 AA20


+ + +
ATP ATP ATP
t t t
Aminoacido activado AMP AA1 AMP - AA2 AMP AA20
+ + +
ARNl 1 ARNl2 ARNl20
t t t
Complejo ARN·ammoacilo ARNt 1 AA1 ARNt2 - AA2 ARNt20 AA20
+ + +
ARN mensajero GCC UGU AAU CAU CGU AUG GUU
t t t t t t t
GCC UGU AAU CAU CGU AU G GUU
Complejo entre ARNt,
I I I I I
)> )> )> )> )> )> )>
ARN mensajero :D :D :D :D :D :D :D
z z z z ~ z
y am1noacido 'ffe ,;;- c; ,;;- ;;" ;;; ~
I
)> )> > > )>

....
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~ >
co > )> )>
"' "' ~
tGTPt GTPl GTP t GTP tGTPtGTP t GTP
Cadena de proteina AA1 AAs AA3 - AAg- AA2 AA13 AA20 Figura 3·11
Pasos qulmicos en la formaci6n de
una molecule proteica.

noacido sc activa en un proceso qufmico en el que el Estos cpisodios qufmicos ncccsitan la e nergfa de dos en-
ATP se combina con el aminoacido para formar un com- laces fosfato adicionales de alta cnergfa. con lo que se
plejo de monofosfato de adenosina con et aminoticido, usan cuatro enlaces de alta e nergfa en total por cada
con lo quc se liberan dos enlaces fo~fato de alta energfa aminoacido que se afiadc a la cadena de la proteina. Es
en el proceso; 2) el aminoacido activado, que tiene un decir, la sfntcsis proteica es uno <le los procesos que con-
exccso de energfa. se combina cnlonces con su ARN de sume mas energfa en la celula.
transferencia especifico paraformar un complejo aminoa-
cido-ARNt y, al mismo tiempo. se libera e l monofosfato de Enlace peptidico. Los a minoacidos sucesivos de la cade-
adenosina. y 3) e l A RN de lransfcrencia que transporta na de protefna sc combinan entre sf scgun una reacci6n
el complejo del aminoacido enlra en contacto a con- lfpica:
tinuaci6n con la molecula del A R N mcnsajcro en el ri-
bosoma, donde el anticod6n dcl A RN de transferencia
se unc tcmporalmente a su cod6n cspccffico del ARN NH'> 0 H R
mensajero. con lo quc se alinea el aminoacido en lase- I~ II I I
cuencia apropiada para formar una molecula proteica. R-C-C - OH + H-N-C -COOH _____..
Dcspues, y bajo la influencia de la cnzima peptidil trans-
ferasa ( una de las proteinas de! ribosoma), sc forman Jos NH2 0 H R
I II I I
en/aces pept£dicos e ntre los aminoacidos sucesivos que R- C - C - N-C-COOH + Hp
sc van anadiendo progresivamc ntc a la cadena proteica.
Capftulo 3 Control genetico de la sintesis proteica, fas ftmciones de la ce/ula y la reproduccion celular 35
En esta reacci6n se elimina un radical hidroxilo (OH ) los propios genes. y el otro cs la reg11/aci6n enzimtuica, en
de la porci6n COOH del primer aminoacido y se elimina la que se controlan los niveles de aclividad de las cnzimas
un hidr6geno ( 11•) de la porci6n Nl-l2 del otro aminoacido. ya formadas en la cclula.
Ambos radicales se combinan para formar agua y los dos
loci reactivos quc quedan en los dos aminoacidos sucesivos Regulaci6n genetica
sc unen entre sf, con lo que se obtiene una molecula uni-
ca. Este proceso se conoce como en/ace peptidico. A mcdida El «Operonu de la celula y SU control de la sintesis bioquimi-
que se va aiiadiendo otro aminoacido se va formando ca: funcion del promotor. La sfntesis de un producto bio-
otro enlace peplfdico. qufmico en la cclula necesita habitualmente una scric de
reacciones y cada una de cllas esta calalizada por una cn-
zima prolcica especial. La form aci6n de todas las enzimas
Sintesis de otras sustancias necesarias para el proceso de sfntesis esta controlada ·por
en la celula una secucncia de genes situada una dcspues de la otra en
la misma cadena de! AD cromo 6 mico. Esta zona de la
Las miles de enzimas proteicas quc sc Corman segun el cadena del AON se conoce como oper6n y los genes res-
mismo proceso que acabamos de describir controlan ponsables de la formaci6n de las cnzimas respectivas sc
esencialmcntc todas las reaccioncs quimicas que ticncn denominan genes estructurales. En la figura 3-12 se mues-
lugar en las celulas. Estas enzimas favorcccn la sfntesis de tran los tres genes cstructurales respectivos en un opcr6n
lfpidos, gluc6geno, purinas, pirimidinas y cientos de otras y c6mo controlan la formaci6n de trcs enzimas respccli-
sustancias y comentaremos muchos de estos procesos de vas que, a su vez, provocan la sfntesis de un producto in-
sfntesis en rclaci6n con el metabolismo de los hidratos tracelular espccffico.
de carbono, los lfpidos y las protefnas en los capftulos 67 Observese en la figura el segmcnto promowr de la ca-
a 69. Las celulas realizan sus multiples funciones gracias a dena de ADN. Se trata de un grupo de nucle6tidos que
todas estas sustancias. tiene una afinidad espedfica por la polimerasa de ARN.
como ya hemos comcntado. La polimerasa debe unirsc a
este promotor antes de dcsplazarse por la cadena de
Control de la funcion genica y ADN para sintetizar el ARN. Por tanto, el promolor es un
actividad bioquimica de las celulas elemento esencial para activar cl oper6n.

A partir de todo lo que ya hemos comentado, parece evi- Control del operon por una ccproteina represorau: el ccopera-
dente que los genes controlan canto las funciones fisi- dor represor». Obscrvese tambicn en la figura 3-12 la pre-
cas como las qufmicas de las celulas, aunque tambien sencia de otra banda de nucle6tidos quc se encuentra en la
debe controlarsc el grado de activaci6n de los genes rcs- zona media del promotor. Esta zona se conoce como e l
pectivos. De lo contrario, algunas partcs de la celula po- operador represor porque allf sc puede unir una protefna
drian crecer en exceso o algunas reacciones qufmicas «reguladora» que impide la uni6n de la polimerasa de
podrfan actuar hasta matar a la cclula. Cada celula utiliza ARN al promotor. con lo que se bloquea la lranscripci6 n
mecanismos intcmos de retroalimentaci6n muy potentes de los genes de cstc oper6n. La protei"na reguladora nega-
que mantienen el orden de las distintas actividades cclulares. tiva de esce tipo se dcnomina protefna represora.
Por cada gen (y hay mas de 30.000 en total) hay al menos
uno de estos mccanismos de retroalimcntaci6n. Control del operon por una ccproteina activadora»: el ccopera-
Basicamente, hay dos metodos de contro l de las activi- dor activador». En la figura 3-12 sc puede apreciar tam-
dades qufmicas de la celula. Uno de ellos es la regulaci6n bien o tro opcrador, denominado operador activador, quc
genetica, en la quc se controla el grado de activaci6n de se encuentra adyacente al promotor. aunque algo alejado.

Operador Operador
activador represor ,

\ , 0
~~~/'--~~~~-P~~~ro_n~~~~~~~~
'
Promote estr~c~~ral A estr~c~~ral B estr~c~~ral C
•I t t
Enzima A Enzima B Enzima C
t
lnhibici6n t t t
Figura 3·12
del o~erador ( t
Funci6n de un operon en el control de la sintes1s I Sustratos Producto
de un producto intracelular no proteico, como un 1
producto quimico del metabolismo intracelular Ob- 1 sintellzado
\ (Retroalimentaci6n negativa) /
servese que el producto sintetizado eierce una
retroalimentaci6n negativa que inhibe la func16n del
oper6n, controlando automaticamente la concentra-
'-------------------
ci6n del propio producto.
36 Unid ad I Introduccion a la fisiologfa: la celula y la fisiologfa general

Cuando una protefna reguladora sc une a este operador transcripci6n mediante un opcr6n independientc de!
permite atraer la polimerasa de AR al promotor, por lo cromosoma, es dccir, se siguen usando 6rdenes de
quc se activa el oper6n. Por tanto, la protefna rcguladora control de rango superior para establcccr el
de cstc tipo se conoce como protefna activadora. funcionamienlo adecuado de la celula. Ademas, !as
sefiales proccdcntes del exterior de la celula, como
Control mediante retroalimentaci6n negativa del oper6n. algunas hormonas dcl organismo, activan zonas
Por ultimo, en la figura 3-12 se pucde ver que la presencia determinadas de los cromosomas y factorcs
de una cantidad critica de un producto sintetizado en la especfficos de transcripci6n, con lo que controlan la
cclula puede inducir la inhibici6n por retroalimentaci6n maquinaria qufmica para que funcione la celula.
ncgativa del oper6n responsablc de su sfntesis. Este cfcc- Como hay mas de 30.000 genes diferentcs en cada celula
to se logra provocando la union de una proteina represo- humana, no resulta sorprendente c l gran nurnero de for-
ra reguladora en el opcrador represor <> hacicndo que mas en !as que se pucdc controlar la actividad genetica.
una protcina activadora reguladora rompa su en lace con cl Los sistemas de control de los genes son cspecialmente
operador activador. En cualquier caso, se inhibe el ope- importantes para controlar !as concentraciones intracelu-
r6n y. una vez quc cl producto sintetizado rcquerido es larcs de aminoacidos, derivados de aminoacidos y sustra-
lo suficientemente abundantc para realizar las funciones tos y productos intermedios del metabolismo de los hi-
adecuadas de la celula, el oper6n qucda durmiente. Por el dratos de carbono, lfpidos y protcfnas.
contrario, cuando cl producto sintetizado sc dcgrada en la
celula y su concentraci6n disminuye, el oper6n vuclvc a Control de las funciones intracelulares
estar activo. De esta forma, la conccntraci6n deseada dcl mediante la regulaci6n enzimatica
producto se controla automaticamentc.
Adcmas del control de las funciones de la celula mediantc
Otros mecanismos de control de la transcrlpci6n por el la regulaci6n genetica, algunas actividadcs cclulares estan
oper6n. En las dos ultimas decadas se han dcscubierto va- controladas por inhibidores o activadores intracelulares
riaciones del mecanismo basico de control del opcr6n. Sin que actuan directamentc sobre las cnzimas intracelula-
entrar en dctalle, veamos algunos de cllos: res especfficas. La regulaci6n cnzimatica rcprcsenta una
l. El opcr6n se controla mediante un gen regulador segunda categorfa de mecanismos por los cuales se pue-
situado en cualquicr parte del complcjo gcnctico del den controlar las funciones bioqufmicas celulares.
nucleo. es decir, el gen rcgulador provoca la
formaci6n de una protefna reguladora que. a su vez. lnhlbici6n enzimiitica. Algunas de las sustancias quirnicas
actue como una sustancia activadora o como una formadas en la cclula ejercen una rctroalimentaci6n di-
sustancia represora para controlar el oper6n. recta inhibiendo los sistcmas enzimaticos cspecificos quc
2. En ocasiones, la misma protefna rcguladora controla los sintetizan. Casi siempre. et producto sinlclizado actua
al mismo ticmpo muchos operones difcrcntcs. En sobre la primera cnzima de una secucncia en lugar de so-
algunos casos, la misma proteina reguladora actua bre las cnzimas sucesivas, uniendose directamente a ella y
como un activador de un oper6n y como un represor provocando un cambio conformacional alostcrico que la
de otro. Cuando sc controlan simultancamcnte varios inactiva. Se puedc rcconocer facilmcnte la importancia de
operones. todos aquello!. que funcionan juntos la inactivaci6n de la primcra enzima, ya quc impide la acu-
componen un reg11l611. mulaci6n de los productos intcrmedios que no se estan
3. Algunos opcroncs estan controlados no en el pun to usando.
de inicio de la transcripci6n de la cadena de ADN, La inhibici6n enzimatica es otro cjcmplo de control
sino mas lejos en la rnisma. A vcces. el control ni medianle rctroalimentaci6n ncgativa, rcsponsable del
siquiera esta en la propia cadena de ADN. sino control de las conccntraciones intracelulares de muchos
durante el procesamicnto de las moleculas de ARN aminoacidos. purinas, pirimidinas, vitaminas y otras sus-
Cn C) nucleo anteS de que SC libcren al Citoplasma: mas tancias.
raramentc, cl control podria producirsc durante la
formaci6n de la protcfna en el citoplasma durante la Activaci6n enzlmiitlca. Las enzimas que estan nonnal-
traducci6n del ARN en los ribosomas. mente inactivas se activa n cuando es necesario, por ejem-
4. En las celulas nucleadas el ADN dcl nucleo se envasa plo, cuando se ha agotado la mayorfa del ATP de la celula.
en unas unidadcs cstructurales especfficas, los En este caso, comienza a formarse una cantidad conside-
cromosomas. Dentro de cada cromosoma el ADN se rable de monofosfato de adcnosina cfclico (AMPc) como
corolla alrededor de unas protefnas pcqueiias que se producto de divisi6n del ATP. A su vez, la prcsencia de
denominan histonas, que a su vez se mantienen unidas cstc AMP activa inmediatamente una enzima fosforilasa
en un estado muy compacto mediante otras protcfnas. que escinde el gluc6gcno, liberando molcculas de gluco-
Mientras el ADN se encuentre en cstc estado sa que se metabolizan rapidamcntc y cuya e ncrgfa se usa
compactado no pucdc funcionar para forrnar ARN, para rcplecionar los dcp6sitos de ATP. Es decir, et AMPc
aunque se estan descubricndo muchos mecanismos de actua como un activador cnzimatico de la cnzima fosfori-
control que hacen que zonas sclcccionadas de los lasa y, por tanto, facilita el control de la conccntraci6n in-
cromosomas se comiencen a descompactar por partes, tracelular de ATP.
produciendose la transcripci6n parcial dcl ARN. Otro ejemplo interesante de la inhibici6n y de la activa-
lncluso entonces hay un «factor transcriptor» ci6n enzimatica se produce durante la formaci6n de puri-
especffico quc controla la velocidad real de nas y pirimidinas. La celula necesita cstas sustancias en
Capilulo 3 Control genetico de la simesis proreica, fas funciones de la ce/ula y la reproducci611 celular 37

una cantidad aproximadamcntc igual para la formaci6n Centr6mero


de AON y ARN. Las purinas formadas inhiben las enzi-
mas que sc rcquieren para la formaci6n de nuevas puri-
nas. aunque acrivan las en7imru. necesarias para la formaci6n
de pirimidinas. Por cl contrario, las pirimidinas inhiben sus
propias enzimas, pero activan las enzimas de las purinas.
De csta forma, hay un traspaso continuado entre los siste-
mas que sintetizan ambas suslancias. con lo que se produ-
cen cantidades casi iguales en todo momento. A B
Resumen. Hay dos metodos principales por los cuales las
celulas controlan las proporciones y cantidadcs adecua-
das de los distintos componcntes celularcs: 1) el mccanis-
mo de regulaci6n genetica y 2) el mecanismo de rcgula-
ci6n cnzimatica. Los genes puedcn activarsc o inhibirsc,
al igual quc los sistemas enzimaticos pueden activarse o
inhibirse. Estos mecanismos reguladorcs actuan espccial- c D
menlc como sistcmas de control de retroalimentaci6n

:~~~-·~~
que vigilan continuamentc la composici6n bioqufmica de
la celula y haccn las corrccciones que sc van necesilando.
Pero. a veces, las sustancias dcl exterior de la celula (en
especial, algunas de !as hormonas comentadas en esle
texto) tambien controlan las reaccioncs bioqufmicas in-
11~1,\~
tracclulares al activar o inhibir uno o mas de los sistcmas
intracclulares de control. E F

El sistema genetico de AON


tambien controla la reproduccion
celular
H
La reproducci6n celular cs otro ejemplo del papcl ubicuo
quc tiene el sistcma genetico del AD. en todos los pro- Figura 3-13
cesos vitales. Los genes y sus mccanismos reguladores de- Etapas de la reproducci6n cetular. A, B y C. Profase. D. Prometa-
term inan las caracterfsticas de crecimicnto de las cclulas fase. E, Metafase. F. Anafase G y H. Telofase. (Tornado de Mar-
y tambien si sc dividen para formar nuevas celulas y garet C. Gladbach, Estate of Mary E. and Dan Todd, Kansas.)
cuando. De esta manera, el sistcma genetico. tan impor-
tante, controla cada etapa del desarrollo del ser humano,
dcsde el 6vulo unicelular fcrtilizado hasta todo un orga-
nismo funcionanlc. Es decir, si hay un eje central a la vida, ncn realmentc ciclos vilales que varfan de tan s61o I 0 ho-
es el sistcma genetico de! AD . ras en las celulas de la mcdula 6sea, sometidas a una esti-
mulaci6n clevada. a un ciclo vital que dura practicamente
Cicio vital de la celula. El ciclo vital de una celula CS cl la vida del sujeto en la mayorfa de las celulas nerviosas.
perfodo que transcurre desde el inicio de la rcproducci6n
celular hasla el inicio de la siguientc rcproducci6n celu- La reproducci6n celular comienza
lar. Cuando las celulas de los mamifero~ no esuin inhibi- con la replicaci6n del AON
das, se reprod11cen tan rapidamente como pueden y su ci-
clo vital puedc ser tan s61o de 10 a 30 horas y tem1ina por Como sucede en la mayorfa de los demas sucesos vitales irn-
una serie de succsos fisicos difcrenciados que se denomi- portantes, la rcproducci6n comienza en el 111'.icleo. El primer
nan mitosis y quc ticnen como finalidad lograr la division paso consistc en la replicaci6n (d11plicaci6n) de rodo el
de la celula en dos celulas hijas nucvas. Los pasos de la ADN de los cromosomas y s6lo despues puedc tener lu-
mitosis se mucstran en la figura 3-1 3 y se describcn mas gar la mitosis.
adclante. La mitosis en sf misma dura s61o unos 30 minu- EIAD comienza a duplicarsc entre 5y10 horas antes
tes, por lo que mas del 95% del ciclo vital de las celulas de la mitosis y sc completa en 4-8 horas. El resullado neto
csta representado por el intervalo entrc las mitosis, o in- CS que se producen dos replicas exactas de todo cl AD '.
terfase, incluso en las celulas que se reproducen con ma- Estas replicas se convicrten en el ADN de las dos celulas
yor rapidez. hijas nuevas quc se formaran en la mitosis. Despues
Exceplo en determinadas condiciones especiales de de esta rcplicaci6n hay otro pcriodo de 1-2 horas antes de
rcproducci6n cclular rapida, los factorcs inhibidorcs casi que comicnce bruscamcnte la mitosis. Durante estc pe-
siemprc disminuyen la velocidad o detienen el ciclo vital no rfodo comienzan los cambios preliminares que conduci-
inhibido, es decir. Jas distintas celulas del organismo tie- ran a la mitosis.
38 Unldad I lntroducci6n a la fisiologla: la celula y la fisiologfa general

Fenomenos quimicos y fisicos de la replicacion del AON. El perfodo de una generaci6n humana a otra es de unos
ADN se replica del mismo rnodo en que se transcribe 30 aiios, tendrfamos que esperar hasta 10 0 mas mutacio-
cl ARN en rcspuesta al ADN, excepto por algunas dife- nes en el paso del gcnoma de un padre a su hijo. o obs-
rencias importantes: tante, como protecci6n el genoma humano esta represen-
1. Se replican las dos cadenas de AON de cada tado por dos conjuntos independientes de cromosomas
cromosoma. y no s61o una de ellas. con genes casi idcnticos. por lo que el nillo dispone casi
2. Las dos cadenas completas de la helice de AD ' se siempre de un gen funcional·de cada par. a pesar de las
replican de extremo a extremo, y no solo algunas mutaciones.
porcioncs de !as mismas como sucede en la
transcripci6n del AR . Cromosomas y su replicaci6n
3. Las principales enzimas que participan en la
replicaci6n del ADN componen un complejo de Las helices de ADN del nucleo se enrollan en cromoso-
muchas en7imas, denominado polimerasa de/ ADN, mas. La celula humana conticnc 46 cromosomas dispues-
que es comparable a la polimerasa del AR . Se une a tos CD 23 pares. Los genes de los dos cromosomas de cada
la plantilla de una de las cadenas del AD y la par son idcnticos o casi identicos entrc sf en su mayor
recorre en toda su longitud. mientras que otra enzima. parte, por lo quc sc dice quc en los pares tambien puede ha-
la ADN ligasa, provoca la union de los nuclc6tidos ber genes diferentes, aunquc no sea siempre asf.
sucesivos de ADN entre sf, usando enlaces fosfato de Adcmas de! ADN en el cromosoma hay una gran can-
alta cncrgfa como fucnte de encrgfa para estas tidad de protefnas en cl cromosoma, principalmente muchas
uniones. moleculas pequeiias de his1011as cargadas positivamente.
4. La formaci6n de cada nueva cadena de AD se Estas histonas se organi7an en un numcro inmenso de pe-
produce simult~neamente en cientos de segmentos a queiios nuclcos, a modo de carretes. alrededor de los cua-
lo largo de cada una de las dos cadcnas de la helice les se enrollan sccucncialmente pequefios segmentos de
hasta que se replica toda la cadena. Despues. la ADN cada hclice de AON.
ligasa une los extremos de estas subunidades. Los nuclcos de histonas tienen un papel importante en
5. Cada cadena de AON recicn formada sc mantiene la regulaci6n de la actividad de! ADN porque este no
unida mediante un enlace debil de hidr6geno pucdc funcionar como plantilla para la formaci6n de
a La cadena original de AON que se us6 como AR~ ni para la replicaci6n de AD nuevo mientras este
plantilla. cs decir, las dos helices de ADN fuertemente enrollado. Ademas. se ha demostrado que al-
se enrollan unidas. gunas de las protefnas reguladoras son capaces de dis-
6. Como las helices de ADN de cada cromosoma miden minuir la densidad del enrollamiento del ADN en las
aproximadamcntc 6 cm de longituci y tienen millones histonas y permitir quc pequefios segmentos cada vez
de giros helicoidalcs. serfa imposiblc que las dos permitan la formaci6n dcl ARN.
helices de ADN recien formadas se deserirollaran si Hay varias protefnas no histonas que tambien son
no hubicra algun mecanismo especial. la- presencia de componentes importantes de los cromosomas, funcionan-
enzimas que pcri6dicamentc cortan cada hclice a lo do como protefnas estructuralcs y. en relaci6n con la ma-
largo de toda su longitud, rotan cada segmento lo quinaria reguladora genetica. como activadores, inhibido-
suficiente como para provocar la separaci6n y res y enzimas.
despucs vuclvcn a separar la hclicc. Es decir. se La replicaci6n de todos los cromosomas se produce en
desenrollan las dos helices nuevas. los minutos siguientes a la finalizaci6n de la replicaci6n
de las helices de ADN y !as helices nuevas rccogen !as
Reparacion de AON, ucorrecci6n de lectura» y umutacio· moleculas proteicas nucvas a mcdida que las van neccsi-
nes» del AON. Durante la hora, mas o menos. que trans- tando. Los dos cromosomas rccicn formados se mantie-
curre entre la replicaci6n de! ADN y el comienzo de nen unidos cntre sf (hasta el momento de la mitosis) en
Ja mitosis hay un pcrfodo de reparaci6n muy activa y un punto que se dcnomina cenrr6mero, situado cerca dcl
«correcci6n de lectura» de las cadenas de ADN; cs dccir, centro. Estos cromosomas duplicados, pero aun unidos
siempre que se hayan emparejado nucle6tidos de ADN entrc sf, sc conocen como cromatidas.
incorrcclos con la cadena original que sirve de plantilla
actUan unas en7imas especiales que corlan las zoDas de- Mitosis celular
fecruosas y las reemplazan COD los nucle6tidos comple-
mentarios apropiados. Para ello se utilizan las mismas po- El proceso real por cl quc la celula se divide en dos celu-
limerasas del ADN y ADN ligasas quc sc usan en la las nuevas es la mitosis. Una vcz que cada cromosoma se
replicaci6n. Este proceso de reparaci6n de/ A DN se cono- ha rcplicado para formar las dos cromatidas. en muchas
ce como correcci6n de lectura. celulas la mitosis se produce automaticamcDte en 1 o
Debido a los proccsos de rcparaci6n y correcci6n de 2 horas.
lectura. el proceso de transcripci6n comete errores pocas
vcccs pcro, cuando lo hace. el error se denomina muta- Aparato mitotico: funclon de los centriolos. Uno de los
ci6n. La mutaci6n provoca la formaci6n de alguDa protef- primeros pasos de la mitosis ticnc lugar en el citoplasma,
na anormal en la celula en lugar de la protefna necesaria, al final de la interfase, en torno o en unas pequeii.as
lo que conduce a funciones celulares anormales y, en oca- estructuras dcnominadas centrfolos. Como se ve en la fi-
siones, incluso a la mucrtc celular. Aun asf, y dado que gura 3-13, dos pares de ccntrfolos se mantienen estrecha-
hay 30.000 genes 0 mas en el genoma humano y que el mcntc unidos cerca de un polo del nuclco (estos centrfo-
Capitulo 3 Control genetico de la sfmesis proteica, fas ftmciones de la celula y la reproducci6n celular 39

los, como el ADN y los cromosomas. tambicn se han rc- Telofase. En la telofase (vease figura 3-13C y H), los dos
plicado durante la interfasc. habitualmcnte poco despues juegos de cromosomas hijos sc separan complctamentc.
de la replicaci6n dcl ADN). Cada centrfolo es un pcquefio A conlinuaci6n, el aparato mit6tico se disuelve y se de-
organismo cilindrico en torno a 0,4 micras de largo y sarrolla una nueva membrana nuclear quc rodea cada
0, 15 micras de diametro y esta formado principalmenlc grupo de cromosomas. Esta membrana se forma a partir
por nucvc estructuras tubulares paralclas dispucstas en de porciones dcl reticulo endoplasmico que ya estan pre-
forma de un cilindro. Los dos ccntriolos de cada par se sentes en el citoplasma. Poco despues, la cclula se divi-
disponen en angulos rectos entre sf y cada par de centrfo- de en dos, en la zona media cntre los dos nucleos. como
los.junto al material pericenlriolar unido a el, compone el consccuencia de la formaci6n de un anillo contractil de
cemrosoma. microftlamenros compuestos por actina y. probablcmente.
Poco anles de que tenga lugar la mitosis, los dos pares miosina (!as dos protefnas contractilcs del musculo) en la
de cenlrfolos comicnzan a scpararse uno de otro, lo que uni6n de las celulas nuevas que se estan desarrollan.do,
.,e debe a la polimerizaci6n de las protefnas de los micro- anillo que las terrnina separando.
tubulos que crecen enlrc los pares respectivos de centrio-
los y los separan. A l mismo tiempo, crecen radialmente Control del crecimiento
otros microtubulos que alejan los pares de centrfolos.for- y la reproducci6n celular
mando una estrella a modo de soportc, que se conoce
como aster, en cada extrcmo de la cclula. Algunas de las Sabemos que algunas celulas crecen y se reproducen con-
puntas de! aster pcnetran en la membrana nuclear y per- tinuamcnte, con !as celulas que dan lugar a los c lementos
miten separar los dos conjuntos de cromalidas durante la formes sangufncos en la medula 6sea. las capas germina-
mitosis. El complejo de microtubulos que sc cxtiende en- les de la pie! y el epitelio intestinal, mientras que muchas
tre los dos nuevos pares de centrfolos cs el hmo, y todo e l otras celulas, como los miocitos de! musculo liso, pueden no
conjunlo de microlubulos mas los dos pares de centrfolos reproducirse durante muchos afios. Algunas celulas, como
sc denomina aparato mit6tico. las neuronas y la mayorfa de los miocitos de! musculo es·
triado, no se reproducen durante toda la vida de una per-
Profase. La primera etapa de la mitosis, denominada sona cxcepto durante el perfodo de vida feta!.
profase, se muestra en la figura 3-13A, By C. Mientras se En algunos tcjidos la falta de algunos tipos de celulas
forma el ha1, los cromosomas del nucleo (quc en la inter- hace que crczcan y se reproduzcan con rapidcz hasta que
fase correspondcn a hebras laxamentc cnrolladas) se con- vuelva a habcr un numero apropiac o de ellas, por ejem-
densan en cromosomas bien dcfinidos. plo, en algunos animales j6venes sc puedcn eliminar qui·
rfugicamente siete octavas partes dcl higado y las celulas
Prometafase. Durante esta etapa (vcase figura 3-13D). de la octava parte restance creceran y se dividiran hasla
las puntas de los microtubulos en crecimicnto del aster se que la masa hepalica vuelva casi a la normalidad. Lo mis-
fragmentan en la cubicrta nuclear. Al mismo tiempo, los mo sucedc en muchas celulas gland ulares yen la mayorfa
multiples microtubulos de! aster se unen a las cromatidas de las celulas de la medula 6sea. de! tejido subcutanco.
en los ccntr6meros. donde las cromatidas pareadas aun de! epitelio intestinal yen casi cualquier otro tipo de teji·
cstan unidas cntre sf; a continuaci6n,los tubulos tiran de una do, excepto !as cclulas muy diferenciadas como las cclulas
cromatida de cada par, alejando cada una hacia el polo nerviosas y los miocilos.
celular correspondicnte. No conocemos con detalle los mecanismos quc mantie-
nen el numero apropiado de los distintos tipos de cclulas
Metafase. Durante la metafase (vease figura 3-13£), los e n c l o rganismo, aunque en los estudios experimenta les sc
dos astcrcs del aparato mit6tico se separan, lo quc parece ha demostrado al menos tres formas de controlar cl creci-
suceder porque !as puntas de los microtubulos de ambos. miento. En primer lugar. el crecimiento se controla a mcnudo
donde se imbrican entrc sf para formar el huso mit6tico, mcdiante factores de crecimiento quc procedcn de otras
realmente se empujan mutuamente. Por este motivo. pa- parlcs del o rganismo. Algunos de ellos circulan en san-
rece que hay unas moleculas proteicas contractiles dimi- gre. pero otros sc originan en los rejidos adyacentcs. Por
nutas, o «molcculas motoras», quc tal ve1 eslen formadas ejemplo. las celulas cpitelialcs de algunas glandulas. como
por la protefna muscular actina que sc cxtienden cntre las e l pancreas, no crecen si no hay un factor de crccimienlo
puntas rcspectivas para. utilizando una acci6n paulatina procedcnte de! lcjido conjuntivo subyacente de la glandu-
como en el musculo, dcslicen activamente !as puntas en la. En segundo lugar. la mayoria de las celulas normales
dirccci6n opuesta una de otra. Simultaneamente, los mi- dejan de crecer cuando han salido de cste espacio para su
crotubulos insertados en las cromatidas liran fuerlcmente crecimiento, lo q ue sucedc cuando !as celulas crecen en un
de ellas hasta el centro de la celula, alineandolas para for- cultivo tisular; el crecimiento continua hasta que !as cclulas
mar el piano ecuatorial de! huso mit6tico. entran en contacto con un objeto s61ido y despues se de-
tiene. En tercer lugar, las celulas que crccen en un cultivo
Anafase. Durante esta fase (vcase la figura 3-13F). !as celular dcjan de crccer cuando se ha podido rccoger canti-
dos cromatidas de cada cromosoma son separadas en el dadcs diminutas de sus propias secreciones en cl medio de
centr6mcro. Se separan los 46 pares de cromatidas y se cultivo. lo cual, ademas. serfa un medio de controlar el cre-
forma n dos juegos independienlcs de 46 cromosornas hi- cimiento mediantc la retroalimentaci6n negaliva.
jos. Cada uno de ellos cs empujado hacia cada uno de los
astercs de la mitosis. a medida que los dos polos respecti- Regulacion del tamaiio de la celula. El tamafio de la celu-
vos de la cclula en division se van separando entre sf. la esta determinado casi en su totalidad por la cantidad
40 Unidad I lntrod11cci6n a la fisiologla: la celula y la fisiologia general

de ADN funcionante que hay en cl nuclco. Si cl ADN no gran parte de! embri6n se desarrolla como resultado de
sc replica, Ja celula crece hasta un tamaiio detenninado y este tipo de induccioncs, afectando una parte del organis-
despues lo mantiene, mientras que tambien es posible mo a otra y esta otra afectando a otras partes mas.
que, usando el quimioterapico colchicina, se impida la Es decir, aunque nuestros conocimientos sobre la difc-
(ormaci6n dcl huso rnit<1lico y, por tanto, la mitosis aun- renciaci6n celuJar aun son oscuros, conocemos muchos
que continue la replicacion del ADN. En este caso. el nu- mecanismos de control por los quc sc podria producir la
cleo contiene una cantidad de ADN bastante mayor de Jo diferenciacion.
quc normalmcntc contendrfa y la celula crcce hasta un ta-
maiio proporcionalmente mayor. Se supone que este
efecto es consecuencia. sencillamente. de! aumento de la Apoptosis: muerte celular
producci6n de ARN y de las protcfnas ccluJarcs, lo quc. a programada
SU vez, hace que eJ tamafto de Ja ceJula aumente mas.
Los 100 billones de celulas del organismo forman parte
de una comunidad muy bien organizada en la que cl numero
Diferenciacion celular total de cclulas esta regulado no solo por el control de la
velocidad de division celular, sino tambien por el control
Una caracteristica especial clel crecimiento y division celular de la velocidad de la muerte celular. Cuando !as celulas
cs la diferenciaci6n celular, que se rcfierc a los cambios de ya no sc ncccsitan, o cuando se convierten en una amena-
las propiedades ffsicas y funcionales de las celulas a medi- za para el organismo, sufrcn una muerte celular progra-
da que proliferan en el embrion para formar !as distdas m.ada suicida, o apoptosis. Este proccso implica una cas-
estructuras y 6rganos corporalcs. La siguicntc dcscripci6n cada protco!itica especffica que bace que la cclula SC
de un cxperimento especialmente interesante no'S' permi- encoja y condense para desmontar su citoesqueleto y al-
te explicar estos procesos. terar SU superficie de tal forma que Una celuia fagocftica
Cuando el nucleo de una celula de la mucosa intestinal cercana, como un macrofago, se puede unir a la membra-
de una rana se implanta quirurgicamente en el 6vulo de na celular y digcrir la celula.
una rana en el que se habfa extrafdo el nucleo original se Al contrario de la muerte programada, Jas celulas que
consigue crear una rana normal, lo que demuestra que in- mueren como consecuencia de una lesi6n aguda se hin-
cluso una cc.Hula de la mucosa intestinal, que es una cclula chan y cstallan clebido a la perdida de la integridad de la
bien diferenciada, contiene toda la informacion genetica membrana cclular, un proceso que se denomina necrosis
necesaria para el desarrollo de todas las estructuras nece- celular. Las celulas necr6ticas vicrtcn su contenido ha-
sa1ias para cl organismo de cstc animal. cicndo que la inflamacion y la lesion se ex1iendan alas cc-
Por tanto, ha quedado claro que la diferenciacion es lulas vecinas. No obstante, la apoptosis es una muerte
consecuencia no de la perdida de genes. sino de la repre- celular metodica que da lugar al dcsmontaje y fagocitosis
sion selectiva de los distintos operones geneticos. De hecho, de la ceJula antes de que se produzca ninguna fuga de SU
!as fotograffas obtenidas con el microscopio electr6nico contenido, por lo quc las celulas vecinas se mantienen
indican que algunos segrnentos de las helices de ADN sanas.
que se enrollan sobre los nucleos de histonas se conden- La apoptosis se inicia mediante la activaci6n de una fa-
san de tat fonna que ya nose desenrolla para forrnar mo- milia de proteasas que se conocen como caspasas. Se tra-
leculas de ARN. Una posibJe explicacion serfa que, segun ta de unas enzimas que sc sintctizan y almacenan en Ja ce-
se ha supuesto, el genoma celular comienza a producir en lula en forma de procaspasas inactivas. Los mecanismos
una cierta ctapa de la difcrenciaci6n celular una protefna de activaci6n de las caspasas son complejos pero, una vcz
reguladora que reprimira para siempre a un grupo selec- activadas, las enzimas sc escindcn y activan otras procas-
to de genes, es decir, los genes reprimidos no volveran a pasas. activando una cascada que rompe rapidamente las
funcionar. Sea cuaJ sea cl mccanismo. las cclulas humanas protcinas de! interior de la celula. De esta forma, la celu-
maduras producen un maximo de 8000 a 10.000 protefnas la se desmantela a sf misma y sus restos se digieren rapi-
y no !as 30.000 o mas que serfa posible si todos los genes damente en las celulas fagocfticas vccinas.
estuvieran activos. En los tejidos que se remodeJan durante el dcsarrollo
Los ~studios embrio16gicos demuestran que algunas se produccn cantidades enormes de apoptosis, incluso
celulas del embrion controlan la diferenciacion de las ce- en los seres humanos adultos miles de millones de celu-
lulas adyacentes. Por cjcmplo, cl mcsodcrmo de Ja noto- las mueren cacla hora en tejidos como el intestino y Ja
corda primordial se conoce como el organizador primario medula 6sca y se reemplazan con celulas nuevas. No
de! embrion porque forma un foco alrededor del cual se obstante, en los adultos sanos la muerte celular progra-
desarrolla el resto de! embrion. Se diferencia en un eje mada esta cuidadosamente equilibrada con la formacion
mesodermico que conticne somitas de distribuci6n scg- de celulas nuevas, ya que, de lo contrario, los tejidos de!
mentaria y, como consecuencia de Ja indu.cci6n de los teji- organismo aumentarfan o disminuirfan excesivamente.
dos circundantes, da paso a la formaci6n de esencialmen- En los estudios mas recientes se propone quc !as altera-
te todos los 6rganos del organismo. ciones de la apoptosis pueden ser importantes en las en-
Otro ejemplo de induccion lo tenemos en eJ desarrollo fermedades neurodegencrativas, como la enfermedad
de !as vesfculas oftalmicas que entran en contacto con el ec- de Alzheimer, y tambien en el c<\nccr y los trastornos
todermo de la Cabeza y haccn quc este SC cngrose para autoinmunitarios. Algunos farmacos que se han usado
formar las placas de! cristalino, que se pliegan hacia el con exito para la quimiotcrapia inducen apoptosis en las
interior para formar el cristalino del ojo. Por tanto, una celulas cancerosas.
Capitulo 3 Co111rol generico de la sfmesis proteica. fas funciones de la ce/11/a y la reproducci611 ce/11/ar 4J

Cancer No obstantc. la probabilidad de mutacioncs aumenta


muchas veces cuando una persona sc cxpone a determi-
El cancer se debe en todos o casi todos los casos a la mu- nados fact ores qufmicos. ffsicos o biol6gicos. como son Jos
taci6n o a alguna otra activacion anormal de los genes ce- siguientes:
lularcs que controlan el crecimiento y la mitosis celular. I. Es bien sahi<lo que la radiaci6n ionizame, como los
Los genes anormales sc denominan oncogenes y se han rayos X, los rayos gamma y la radiaci6n de parlfculas
dcscubierto hasta 100 tipos distintos. procedcntes de sustancias radiactivas, e incluso la luz
En todas fas cclulas tambien hay amioncogenes, que ultravioleta. predisponc al cancer. Los ionc!> formados
suprimen la activaci6n de los oncogenes cspecfticos, en las celulas tisulares bajo Ja inOucncia de csle tipo
cs decir, la pcrdida o inactivaci6n de los antioncogenes de rad iaci6n son muy reactivos y puedcn romper !as
pcrmile la activaci6n de los oncogenes que conduce al cadenas de AD . con lo que sc provocan muchas
cancer. mutaciones.
S6lo una fracci6o diminuta de las cctulas que mu tan en 2. Algunas mstancias quimicas tambien tienen una
cl organismo producira un cclncer alguna vcz, lo cual tiene mayor propensi6n a provocar mutacioncs. Hace
varias cxplicacioncs. En primer lugar. la mayorfa de fas ticmpo sc <lcscubri6 quc hay varios derivados del
celulas mutadas tiene una cap~d de supcrvivencia colorante anilina que pucden provocar cancer, por lo
mcnor que fas celulas normales y. simpic1nente. mueren. que los trabajadorcs de plantas qufmicas que
En scgundo lugar, s6lo algunas de las celulas mutadas quc producen csle tipo de sustancias tienen una
sobreviven son cancerosas, porque incluso la mayorfa de predisposici6n especial a <lesarrollar un cancer si no
las celulas mutadas tienc cootroles de rctroalimcnlaci6n usan protecci6n. Las sustancias qufmicas que
normales que impiden su crccim.iento exccsivo. provocan la mutaci6n se denominan carci116ge11os.
En tcrcer lugar, las celulas que son potcncialmentc Los carcin6gcnos que aclualmente provocan el
cancerosas sc destruycn. si no siemprc, casi sicmpre. e n mayor numero de muerlcs son los contenidos en el
cl Sistema inmunitario del organisrno antcs de quc crcz- humo <le los cigarrillos. que provocan
can y dcsarrollen un cancer. lo quc sucede de la siguien- aproximadamente la cuarta partc de todas las
te forma: la mayorfa de las celulas mutadas forma pro- muertcs por cancer.
tcfnas anorma lcs en el interior de los cuerpos celulares 3. Los irritantes fisicos tambien provocan cancer. como
como consecucncia de su altcraci6n genctica. Estas pro- sucede durante la abrasion continuada dcl
tefnas activan el sistcma inmunitario del organismo. lo revestimiento de! aparato digestivo por algunos
que hace quc generen anticuerpos o linfocitos scnsibili- alimentos. El daiio de los tejidos conduce a una
zados que reaccionan contra las celulas cancerosas y las sustituci6n mit6tica rclpida de las celulas. Cuanto mas
deslruycn. En apoyo de esta hip6tesis, se aprccia que la rapida sea la mitosis, mayor sera la probabilidad de
probabilidad de que se dcsarrolle un cancer se multipU- mutaci6n.
ca hasta por cinco en personas en fas que se suprimen 4. En muchas famiJias hay una importante tendencia
los sistcmas inmunitarios. por ejcmplo en las que toman hereditaria al cancer. lo que es consecuencia de que la
farmacos inmunosupresorcs despues de! trasplante re- mayorfa de los canceres rcquieren no solo una
nal o cardfaco. mutaci6n, sino dos o mas antcs de que apare1ca el
En cuarto lugar. se necesita simultaneamente la prc- cancer. En csas familias particularmente
sencia de varios oncogenes activados para provocar el predispuestas al cancer sc supone que ya han mutado
cancer. Por cjcmplo, uno de cstos genes podrfa promover uno o mas genes cancerosos en el genoma heredado.
la rcproducci6n rapida de una linea celular. pero no sc por lo queen estas familias tiencn que producirse
produce cancer porquc no hay otro gen mutantc simulta- muchas menos mutacioncs adicionales antes de que
nco que formc los vasos sangui'neos ncccsarios. comiencc a crecer un cancer.
Pero i,cuales son las causas <le estas altcraciones gcnc- 5. En los estudios realizados en animales de laboratorio
ticas? Tcniendo e n cucnta que se forrna n muchos b illones se ha demostrado que algunos virus provocan ciertas
de celulas nucvas cada afio en el ser humano. la prcgunta clases de cancer, como la lcucemia. El resullado se
dcbfa formularsc mejor: <,Por que no to<los los sercs hu- consigue por una de dos vfas: en el caso de los virus de
manos dcsarrollan millones o billones de celulas cancero- ADK la cadcna de AON de un virus se inserta a sf
sas mutantcs? La resp uesta se basa en la increfblc preci- misma en uno de los cromosomas y, de esta forma, se
sion con la quc sc replican las cadenas de AD <le los provoca una mutaci6n que conduce a l cancer: en cl
cromosomas en cada celula antcs de Ja mitosis y tarnbien caso de los virus AR . algunos transportan una
en el proceso de correcci6n que corta y repara cualquier ca- enzima denominada transcripwsa inversa quc provoca
dcna anormal de ADN antcs de permitir que el proceso la transcripci6n del AON desdc el ARN. Este AON
mit6tico continue. A pesar <le todas estas precaucioncs lranscrilo SC inserta en cl genoma de la cclula an imal,
celulares heredadas. CS probable quc SC forme una ceJula con lo que se produce el cancer.
nucva por cada varios millones formados que aun tcoga
unas caracterfsticas mutantes significativas. Caracterfstlcas invasivas de la celula cancerosa. Las prin-
Es decir, Ja unica posibilidad es que se produzca todo cipa les diferencias entre la celula cancerosa y la celula
lo que se ncccsita para que tenga lugar la mutaci6n. normal son !as siguicnlcs: I) la celula cancerosa no rcspe-
por lo que po<lemos suponcr que un gran nurnero de ta los limitc~ habituates del crecimiento cclular. ya que,
canceres son, simplemente. el resultado de un suceso de- presumiblernentc, no requicren los mismos factores de
sa fortunado. crecimiento que son nccesarios para el crccimiento de las
42 Unidad I lnrroduccion a la fisiologfa: la celula y la fisiologfa general

cclulas normaJes; 2) las ccluJas cancerosas son bastante Bowen ID, Bowen SM. Jones AH: Mitosis and Apoptosis: Matters of
mcnos adhesivas entre sf que las cclulas normaJes, por lo Life and Death. London: Chapman & llall, 1998.
que tienden a dispersarse por los tejidos, cntrar al torren- Burke W: Genomics as a probe for disease biology. N Engl J Med
349:969, 2003.
tc sangufneo y transportarsc por el organismo, donde for-
Caplen NJ, Mousses S: Short inlerfering RNA (siRNA)-mediated
man nidos para crecimientos canccrosos nuevos, y 3) a l- RNA interference (Rl Ai) in human cells. Ann J Y Acad Sci
gunos canceres tambien producen factores angiogenicos 1002:56, 2003.
que provocan el crecimicnto de muchos vasos sanguineos Cooke MS, Evans MD. Oi7daroglu M. Lunec J: Oxidative DNA da-
nucvos dentro del cancer. por lo que aportan los nutrien- mage: mechanisms. mutation. and disease. FASEB J 17: 1195,
tes necesarios para cl crecimiento celular. 2003.
Cullen BR: Nuclear RNA export. J Cell Sci 116:587. 2003.
lPOr que matan las celulas cancerosas? La respuesta a esta Fedier A, Fink D: Mutations in DNA mismatch repair genes: impli-
pregunta suelc scr scncilla. El tejido canccroso compite cations fo r DNA damage s ignaling and drug sensitivity. lnt J
Oneol 24:1039. 2004.
con los tejidos normalcs para lograr los nutricntcs. Como
Hahn S: Structure and mechanism of lhe R A polymerase II rrans-
las celulas cancerosas continuan proliferando indefinida- criprion machinery. '\at Struct Mol Biol 11 :394, 2004.
mente. su nilinero se multiplica dfa a dia y pronto demandan I !all JG: Genomic imprinting: nature and clinical relevance. Annu
pnicticamente toda la nutrici6n disponiblc para el organis- RevMed48:35, 1997.
mo o para una parte cscncial del mismo. En cc1~cuencia, Jockuseh BM. I liinelmaier S, lllenberger S: From the nucleus toward
los tcjidos normales sufren una mucrtc nutritiva gradual. the cell periphery: a guided tour for mRNAs. News Physiol Sci
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Fisiologfa de la
membrana, el nervio
y el mllsculo
4. Transporte de sustancias a traves
de la membrana celular
5. Potenciales de membrana y potenciales de accion
6. Contraccion del musculo esqueletico
7. Excitacion del musculo esqueletico: transmisi6n
neuromuscular y acoplamiento excitaci6n-contracci6n
8. Contracci6n y excitaci6n del musculo liso
c A p f T u L 0 4

Transporte de sustancias
a traves de la membrana celular

La figura 4-1 muestra las conccntraciones aproximadas



,Jf ..
'•,'
,
de electr61itos importantes y de otras sustancias en el
liquidv extracelular y en cl liquido intracelular. Obser-
vese quc el lfquido cxcracelular contiene una gran can-
\ Lidad de sodiv. pero s61o una pequclia cantidad de po-
...'' tasio. En el lfquido intracclular ocu rrc cxactamcnte lo
contrario. Ademas. cl lfquido cxtracelular conciene una
gran cantidad de ioncs cloruro, micntras quc cl liquido
intracelular conticne muy poco. Sin embargo. la conccntraci6n de fosfatos y de pro-
tefnas del lfquido intracelular cs considerablemente mayor que la dcl liquido cxtra-
celular. Estas diferencias son muy importantes para la vida de la celula. El objetivo
de este capftulo cs explicar c6mo los mccanismos de transportc de las mcmbranas
celularcs produccn cscas diferencias.

La barrera lipidica y las proteinas de transporte


de la membrana celular
La cstructura de la membrana que recubrc el exterior de todas las celulas <lei cuer-
po sc analiza en el capftulo 2 y se ilustra en las figuras 2-3 y 4-2. Esta membrana esta
formada casi totalmentc por una bicapa lipfdica, aunque tambien conticnc grandcs
numeros de molcculas protcicas insertadas en los lfpidos, muchas de las cuales pe-
netran en todo e l grosor de la membrana, como se mucstra en la Figura 4-2.
La bicapa lipfdica no cs miscible con el lfquido cxtracelular ni con el lfquido in-
tracelular. Por tanto. constituye una barrera frentc al moYimicnto de molcculas de
agua y de sustancias insolubles encre los compartimientos del lfquido extracclular e
intracelular. Sin embargo, como se muestra en la figura 4-2 con la ftecha que esta
mas a la izquicrda. unas pocas sustancias pueden penctrar en esla bicapa lipfdica y di-
fundcn directamcntc a traves de la propia sustancia lipfdica: esto es cierto principal-
mente para sustancias liposolubles, como se describe mas adclante.
Las moleculas proteicas de la memhrana tienen unas propiedades totalmente di-
fcrcntes para transportar sustancias. Sus cstructuras molecularcs interrumpen la
continuidad de la bicapa lipfdica y constituyen una ruta alternativa a travcs de
la membrana celular. Por tanto. la mayor parte de cstas protcfnas penetrantes pue-
dc actuar como proteinas tramportadoras. Protefnas diferentes actuan de una ma-
nera di ferente. A Igun as tienen espacios acuosos en todo el trayecto dcl interior de la
molecula y pcrmiten el movimiento librc de agua, asf como de iones o molcculas se-
lcccionados: cstas protefna~ sc denominan protefnas de los canales. Otras, denomi-
nadas proteinas transportadoras. se unen a las moleculas o iones que se van a trans-
portar: cambios conformacionalcs de las molcculas de la protefna desplazan
despues las sustancias a !raves de los intcrsticios de la protefna hasta el otro !ado de
la membrana. Tanto las protefnas de los canales como !as protefnas transportadoras
habitualmente son muy sclectivas para los tipos de moleculas ode iones que puedcn
atravesar la mcmbrana.

cc01fusi6n» frente a «transporte activo», El transporte a travcs de la mcmbrana cclu-


lar. ya sea dircctamente a traves de la bicapa lipfdica o a craves de las protefnas., se pro-
duce mediantc uno de dos procesos basicos: difusi611 o transporte activo.
45
46 Unidad II Fisiologfa de la membrana, el nervio y el 1111/sculo

LIOUIDO LIOUIDO
EXTRAeELULAR INTRAeELULAR

Na+······------- 142 mEq/l ---- -- 10 mEq/l


K+ ····-···-······ 4 mEq/1 ••••••• ·-· 140 mEq/1
ea++ ---·····-···· 2,4 mEq/1 •••• --- 0,0001 mEq/1
Mg++ ·············· 1,2 mEq/l ---- -·· · 58 mEq/l
e1- ······-········· 103 mEq/1 --- ••·· 4 mEq/1
Heo3- ••••••••••• 28 mEq/1----- •••• 10 mEq/l
Fosfatos --------- 4 mEq/I -·-···· •·•· 75 mEq/I
S04- ••••••••••••• 1 mEq/1 ••••••• ·-·- 2 mEq/I
Glucosa --------- 90 mg/di •••·•• ----- 0 a 20 mg/di
Aminoacidos --- 30 mg/di ------ ----- l200 mg/di?
Figura 4-3
eolesterol }
Difusi6n de una molecula de un fluido durante una milesima de
Fosfolfpldos 0,5 g/dl-------- -·- 2 a 95 g/dl
segundo.
Grasa neutra

P02 ------------·-· 35 mm Hg --- ---- l20 mm Hg?


Pe0 2 ------------- 46 mm Hg --- ---- l50 mm Hg? sustancia se mucva contra un gradiente de energfa, como
pH----------------- 7,4 ···--·-····-- ---· 7 desde un estado de haja conccntraci6n a un estado de alta
Proteinas --------2 g/dl ---------- ---- 16 g/dl conccntraci6n. Este movimiento precisa una fuente de
(5 mEq/1) (40 mEq/l) energfa adicional. adcma~ de Ja energfa cinetica. A conti·
nuaci6n se presenta una cxplicaci6n mas detallada de la
ffsica basica ) de la qufmica fisica de cstos los procesos.

Agura4-1
Difusion
Composic16n quim1ca de los liquidos extracelular e intracelular.
Todas las moleculas e ioncs de los liquidos corporales, in-
cluyendo las moleculas de agua y las sustancias disueltas,
Proterna Proteinas transportadoras estan en movimicnto constante. de modo que cada partfcu-

t/ ~t
del canal la se mueve de mancra completamente independiente.
/ 11

El movimiento de estas partfculas cs lo que Jos fisicos Ila-
man «Calor» (cuanro mayor sea el movimiento. mayor es la
• : ?11 temperalura). y cl movimiento nunca se intcrrumpe en
• ninguna situaci6n salvo a la lemperatura de cero absolulo.
Cuando una molecula en movimicnto, A. se acerca a una

'----y--J
~\ Ii
Energia
molecula cstacionaria, B, las fuerzas electrostaticas y otras
fuerzas nucleares de la molccula A rechazan a la molecu-
Difusi6n Difusi6n la B. transfiricndo pa rte de la energfa del movimiento de la
simple facilitada molecula A a la B. En consecuencia. la molecula B adquie-
Difusi6n Transporte activo re energfa cinetica dcl movimiento, mientra5 que la mole-
cula A se enlentece, perdiendo parte de su energfa cinetica.
Figura 4-2 Asf. como sc mucstra en la tigura 4-3, una (mica molecula
Vias de transporte a traves de la membrana cerutar y mecanismos
en una soluci6n rebota cntre las otras moleculas prime-
basicos de transporte. ro en una direcci6n. despues en otra. despues en otra. y asf
sucesivamcntc. rebotando de manera aleatoria miles de ve-
ces por segundo. fate movimiento continuo de molcculas
Aunque hay muchas variaciones de estos mecanismos enrre sf en los llquidos o los gases se denomina dif11si611.
basicos. la difusi6n se re fiere a un movimiento molecular Los ioncs difunden de la misma mancra que las mole-
aleatorio de las sustancias mol~cula a molecula. a traves culas complctas, e incluso partfculas coloidalcs suspendidas
de espacios intermoleculares de la membrana o en com- difunden de manera similar, cxcepto que los coloides di-
binaci6n con una protefna transportadora. La energfa funden con mucha menos rapidez que las sustancias mo-
que hace que se produzca la difusi6n cs la energia de! mo- leculares debido a su mayor tamaiio.
vimiento cinetico normal de la materia.
Por cl contrario, et transporte activo se refiere al movi- Difusi6n a traves de la membrana celular
mien to de iones ode otras sustancias a traves de Ja mem-
brana en combinaci6n con una protefna transportadora La difusi6n a travcs de la mcmbrana celular se divide en dos
de tat mancra que la protefna transportadora hace que la subtipos dcnominados difusi6n simple y difusi6n facilitada.
Capitulo 4 Transporre de sustancias a troves de la membrana celu/ar 47
Difusi6n simple significa que el movimicnto cinetico de Difusi6n a traves de canales proteicos
las moleculas o de los iones sc produce a travcs de una y «activaci6n » de estos canales
abertura de Ja membrana o a traves de espacios intermo-
leculares sin ninguna intcracci6n con las protefnas trans- Las reconstrucciones tridimensionales computarizadas
portadoras de la membrana. La velocidad de difusi6n vie- de los canales protcicos han mostrado trayectos tubulares
ne detcrminada por la cantidad de sustancia d isponible,la que se exticnden desdc cl lfquido cxtracelular hasta el in-
velocidad dcl movintienlo cinetico y el numero y el tama- tracelular. Por tanto. Jils sustancias sc pueden mover me-
fio de las aberturas de la membrana a travcs de !as cuales dianle difusi6n simple directamente a lo largo de estos
se pucden mover las moleculas o los iones. canales dcsde un !ado de la membrana hasta cl otro. Los ca-
La difusi6n facilitada prccisa la intcracci6n de una pro- na les proteicos se distinguen por dos caracterfsticas im-
Lefna transportadora. La protcfna transportadora ayuda al portantes: l) con frecuencia son pe rmcables de manera
paso de !as moleculas o de los ionc~ a traves de la mem- selectiva a ciertas sustancias y 2) muchos de Jos canales se
brana mediante su uni6n quimica con los mismos y su des- pucden abrir o cerrar por compuerras.
plazamiento a traves de la mcmbrana de csta manera.
Sc puede producir difusi6n simple a traves de la mem- Permeabilidad selectiva de los canales proteicos. Muchos
brana cclular por dos rutas: l) a travcs de los intersticios de de los canalcs proteico~ son muy sclectivos para el trans-
la bicapa lipfdica si la sustancia que difundc es liposoluble portc de uno o mas iones o moleculas especffico!>. Esto se
y 2) a traves de canales acuosos que penetran en todo el debe a las caracterfslicas del propio canal, como su diame-
grosor de la bicapa a travcs de !as grandcs protefnas trans- tro, su forma y la naturalcza de !as cargas electricas yen la-
portadoras. como se muestra a la izquierda de la figura 4-2. ces quimicos quc estan situados a lo largo de sus superficies
internas. Para dar un ejemplo, uno de los canales proteicos
Difusion de sustancias liposolubles a traves de la bicapa Ii· mas importantes. el denominado canal de/ sodio, mide s6Jo
pidlca. Uno de Jos factorcs mas importantes que dctermi- 0,3 por 0,5 nm de diametro, aunquc, lo que es mas impor-
na la rapidez con la que una sustancia difunde a traves de tante. !as superficics internas de este canal tienen una carga
la bicapa lipfdica es la liposol11bilidad de la sustancia. Por intensamente negariva, como se sefiala con los signos negati-
ejemplo, la liposolubilidad del oxfgeno. del nitr6geno, del vos que estan en el interior de las proteinas de los canales
anhfdrido carb6nico y de los alcoholes cs elevada, de de la imagen superior de la figura 4-4. Estas cargas negati-
modo que todas cstas sustancias pueden disolvcrsc direc- vas intensas pueden arrastrar pcquef\os ioncs de sodio des-
tamenlc en Ja bicapa lipfdica y pueden difundir a travcs de hidratados hacia el interior de estos canales, rcalmente se-
la membrana celular de la misma manera que se produce parando los ioncs de sodio de las molcculas de agua que
difusi6n de solutos en agua en una soluci6n acuosa. Por ra- los hidratan. Una vcz que estan en el canal, los iones de so-
zoncs cvidentes, la velocidad de difusi6n de cada una de dio clifunden co una u otra direcci6n segun las !eyes habi-
estas sustancias a traves de la membrana es directamcnte tuates de Ja difusi6n. Asf. cl canal del sodio es sclcctivo de
proporcional a su liposolubilidad. De esta manera se pue- manera cspecffica para el paso de iones de sodio.
den transportar cantidades especialmcnte grandes de oxf- Por el contrario, otro grupo de canales prote icos es sc-
geno; por tan to, se puedc liberar oxfgeno en el interior de lcctivo para c l transportc de potasio, como se mucstra en la
la celula casi como si no existicra la membrana celular.
Exterior Compuerta Na+ Na+
Dlfusion de agua y de otras moleculas insolubles en lipi- cerrada 1 I
dos a traves de canales proteicos. Aunque cl agua es muy 1 Compuerta
>' _ \ ablerta
insoluble en los lfpidos de la membrana. pasa rapidamen- \
I
-
te a travcs de los canalcs de !as molcculas proteicas que I
penetran en to<lo cl espesor de la membrana. La rapidez con I -

la que !as molcculas de agua se pueden mover a traves ' I


I
-

de la mayor parte de las mcmbranas cclulares es sorpren-


dente. A modo de ejemplo, la cantidad total de agua que di-
Interior t
f unde en las dos direcciones a traves de la membrana del
eritrocilo durante cada segundo es 100 veces mayor que
el volumen dcl propio eritrocito. ... I
Otras moleculas insolubles en lfpidos pucdcn atrave- I
I

sar los canales de los poros proteicos de la misma manera I


I
que las molcculas de agua si son ltidrosolubles y de un ta-
mafio lo suficicntemente pequcfio. Sin embargo, a medida ''
I
I
quc Se hacen mayorcs SU penetraci6n disminuye rapida-
.....,
I
mente. Por cjemplo. el diamctro de la molccula de urea es ; Compuerta
Compuerta 1 1 ablerta
s6Jo un 20% mayor que la dcl agua. y a pesar de e llo su Interior cerrada K+ K+
pcnctraci6n a travcs de los poros de la membrana celular
es aproximadamente 1000 veces menor que la del agua. Figura 4-4
Aun asf, dada la sorprendcnlc velocidad de penetraci6n
de! agua. la magnitud de la penetraci6n de la urea sigue Transporte de los iones sodio y potasio a !raves de canales pro-
leicos. Tambien se muestran los cambios conformacionales de
permiticndo el transportc rapido de la urea a travcs de Ja las molecutas proteicas para abrir o cerrar fas -compuertas• que
membrana en un plazo de minutos. recubren los canales.
48 Unidad II Fisiologfa de la membrana, e/ nervio y el musculo

imagcn inferior de la figura 4-4. Estos canales son ligera-


mente mas pequefios que los canalcs dcl sodio. de s6lo 0.3 x
0.3 nm, aunque 110 tienen carga negativa. y sus enlaces quf-
micos son difercntcs. Por tanto. no hay ninguna fuerza de
atracci6n intensa que arrastre los ione!> de potasio bacia el
interior de los canales. y los iones de potasio no son separa-
dos de las molcculas de agua quc los hidratan. La forma hi-
dratada del potasio es considerahlcmenlc mcnor que Ja
forma hidratada del sodio, porque e l sodio atrae mucbas
mas molcculas de agua quc cl potasio. Por tan to, los peque-
fios iones de potasio hidratados pucdcn atravcsar facilmen-
tc cste pequeno canal, mientras que los iones de sodio bi-
dratados. de mayor lamaiio, son rechazados. Jo que permite
una permeabilidad selectiva para un ion cspecifico.
0 2 4 6 8 10
Activacion de los canales proteicos. La activaci6n de los Milisegundos
canales proteicos proporciona un mcdio para controlar la A
pcrmeabilidad i6nica de los canales. Eslo sc mucstra en las
dos imagcn<.:s de Ja figurn 4-4 para la activaci6n selectiva
de los canales de los ioncs de sodio y potasio. Se piensa
que algunas de las compuertas son realmentc extensiones
similarcs a una compuerta de Ja molecula de la protcina
transponadora. que pueden cerrar la abertura del canal o
se pueden alejar de la apertura por un cambio conforma-
cional de la forma de la propia molecula proteica.
La apcrtura y cl cicrrc de las compuertas estan contro-
Jados de dos maneras principalcs:
I. /\c1ivaci611 por l'Oltaje. En este caso la conformaci6n Al registrador
molecular de la compuerta ode sus enlaces qufmicos
rcsronde al r o tencial e lectri co que se cstablccc a
lraves de la membrana celular. Por ejemplo. en Ja
imagen superior de Ja figura 4-4. cuando hay una carga
negativa inteosa en el interior de la mcmbrana cclular.
esto probablemeote haga que las compucrtas de sodio
del exterior permanezcan firmcmcmc ccrradas: por el
contrario. cuando el interior de la mcmbrana pierde su
carga negativa estas compucrtas sc abrirfan
siibitamente y permitirfan quc cantidadei. mu) grandes
de sodio cntraran a travcs de los porns de sodio. Este es
~

~
cl mccanismo basico para gencrur lo~ potenciales de
acci6n ncrviosos q uc son responsables de Jas sefiales
ncrviosas. En la imagcn inferior de la llgura 4-4 las
cornpucrtas de potasio estan en los extremos
intracclula rcs de los canales de potasio. y se abren
II
«Parche»
cuando cl interior de la membrana celular adquiere
carga positiva. La apertura de estas compucrtas cs de membrana
rc\ponsable en parte de poner fin al potcncial de B
acci6n. como se analiza con mas dctallc en cl capftulo 5.
2. Activaci6n qufmim (por liga11doJ. Las compucrtas de
algunos canales proteicos se abren por la union de una
sustancia quimica (un ligando) a Ja protcfna: csto Ftgllrl 4-5
produce un cambio conformacional o un cambio de los A. Registro del flujo de corriente a traves de un urnco canal de so-
enlaces quimicos de Ja molccula de la protefna que abre d10 ac!lvado por voltaje. que demuestta el ptincipio de «todo o
o cierra la compuerta. Esto sc dcnomi na activaci6n nada» para la apertura y el cierre del canal. B. Metodo de upin-
qufmica o acrivaci6n por liga11do . Uno de los casos mas zamiento zonal de voltaje,. para registrar el flujo de comente a tra-
importantes de activaci6n q ufmica es el efecto de la ves de un canal proteico unico. A la izquierda se realiza el regis-
acctilcolina sobrc el dcnominado canal de fa acetilcolina. tro con un .. parche· de una membrana celular viva A la derecha
La acctilcolina abrc la compuerta de este canal. dando se real iza el registro con un parche de membrana que se ha se-
lugar a la apcrtura de un poro de carga negativa de parado de la celula.
aproximadamcnte 0.65 nm de diametro que permite que
Jo atravicscn moleculas sin carga o iones positivos
menores de este diarnetro. Esta compuerta es muy
Estado ablerto frente a estado cerrado de los canales acti-
importante para la transmisi6n de las sci\alcs ncrviosas vados. La figura 4-SA muestra una caracteristica especial-
desde una celula nerviosa a otra (vcasc capftulo 45) mente intcrcsantc de la mayor pa rte de los canales activa-
y desde las celulas oerviosas a las cclulas musculares dos por voltaje. Esta fi gura mucstra los registros de la
para producir la cootracci6n muscular (vcasc capftLLlo 7). corricntc clcctrica que ftuye a travcs de un unico canal de
Capitulo 4 Transporte de sustancias a traves de la membrana celular 49
sodio cuando hay un gradienle de potencial de aproxima-
damcnte 25 mY a traves de la membrana. Observese que el
canal conduce la corrienlc segun un mecanismo de «todo o D1fusi6n simple
nada». Es decir, la compuerta dcl canal se abrc subicamen- D1fus16n facilrtada
lc y despues se cicrra subitamen te, de modo que cada cscado
abierlo dura t1nicamentc dcsde una fracci6n de milisegun-
do hasta varios milisegundos. Esto demuestra la rapidez
con la que se producen los cambios durante la apcrtura y
el cierre de !as compuertas moleculares proteicas. A un
potencial de vollaje dado, cl canal puedc permanecer
ccrrado todo el ticmpo o casi todo cl tiempo, mientras que
a otro nivel de voltaje pucde permancccr abierto todo el
tiempo o la mayor pane del tiempo. A los voltajes inter-
meclios. como sc muestra en la figura, las compuertas tien-
den a abrirse y cerrarse st1bitamentc de manera intermi-
tente, lo que da un flujo mcdio de corricnle que esla en Concentracl6n de la sustancia
algun punto entre el minimo y el maximo.

Metodo del pinzamlento zonal de membrana para el registro del


flujo de las corrlentes i6nicas a traves de canales aislados. Agura4-6
:--.os podcmos preguntar c6mo e5 posible dcsdc el punto de
vi!>ta tecnico registrar el flujo de una corrientc i6nica a tra- Efecto de la concentraci6n de una sustanc1a sobre la velocidad
ve~ de canalcs proleicos aislados como se muestra en la figu- de difusi6n a traves de una membrana med1ante difusion simple y
ra 4-5A. Esto sc ha conseguido utilizando el metodo de «pin- dilusi6n facilitada. Esto muestra que la difusi6n facilitada se apro-
zamicnto zonal de membrana» que se ilustra en la figura xima a una ve1oc1dad maxima denominada v,,,~,.
4-58. De mancra muy simple. c;c coloca una micropipeta. que
tiene un diamctro de s6lo l o 2 ~UTJ. sobre la parte extema de Molecula
una membrana cclular. Despue!> se aplica aspiraci6n en cl in- transportada
terior de la pipeta para rraccionar la membrana contra la / Punto de union
punta de la pipeta. Esto crca un !>ello en cl quc los bordcs de
la pipeta tocan la membrana cclular. El resultado cs un rni-
nusculo «parchc» de membrana en la pun ta de la pipcta a tra- )
vcs de! cual se puedc registrar el flujo de la corriente elcctrica.
De manera alternativa, como se mucstra a la derecha de
la figura 4-58. cl pequeiio parchc de membrana celular y cl
extremo de la pipcta se pucdcn separar de la cclula. Des- Proteina
put!s se inserta la pipeta con su parche scllado en una solu- transportadora
ci6n libre. Esto permite alterar segun sc desee Ja conccn- y cambio
traci6n de los iones tanto en el interior de la micropipcta / conlormacional
como en la soluci6n externa. Ademas. se pucde fijar a ,·o-
luntad el voltajc cntre los dos Jados de la membrana. cs de-
cir, se puede «pinzar» a un voltaje dado.
I Ja sido posible haccr cstos parches de un tamaiio lo sufi- •
~Ubemci6o
cientemeatc pcquei'io como para que se encuc ntre s61o una
protelna del canal aislada en cl parche de membrana que ~
cstudia. Mediantc la modificaci6n de la concentraci6n de los
difcrcnles iones, asf como dcl voltaje a travcs de la membra- de la union
na. sc pucden determinar las caracteristicas de transponc dcl
canal aislado y tambien sus propiedades de activaci6n.

Mecan1smo propuesto para la difusiOn facilitada .


Difusi6n facilitada
La difusi6n facilitada tambie n sc denomina difusi611 me-
diada par un transportador porque una sustancia quc se difunde. Esta diferencia entre la difusi6n simple y la difu-
transporta de csta manera difunde a travcs de la membra- si6n facilitada se muestra en la figura 4-6. La figura mues-
na utilizando una protefna transportadora especffica para lra que a mcdida que aumenta la concentraci6n de la sus-
contribuir al transporle. Es decir, el transportador facilita lancia que difunde, la vclocidad de la difusi6n simple
la difusi6n de la sustancia hasta el otro lado. sigue aumentando de manera proporcional, aunquc en el
La difusi6n facilitada difierc de la difusi6n simple en la caso de la difusi6n facilitada la velocidad de la difusi6n
siguiente caracterfstica importante: aunque la velocidad no puede aumcntar por cncima del nivcl de la Vma.-
de la difusi6n simple a travcs de un canal abierto aumcn- l Que limita la velocidad de la difusi6n facilitflda? Una
ta de manera proporcional a la concentraci6n de la sus- posible respuesta es cl mccanismo que se ilustra en la figu-
lancia que difundc, en la difusi6n facilicada la vclocidad ra 4-7. Esta figura mucstra una protcfna transportadora
de di fusion se acerca a un maximo, dcnominado V"'"'' a con un poro de un tamaiio lo suficicntemente grande
medida quc aumenta la conccntraci6n de la sustancia que como para transportar una molccula especffica a lo largo
50 Unidad II Fisiologfa de la membrana, e/ nervio yet musculo

de una pane de su longitud. Tambien muestra un «recep-


tor» de uni6n en el interior del transportador proteico. La
molecula que se va a transportar cntra en el poro y que-
da unida. Despues. en una fracci6n de segundo se produ-
ce un cambio conformacional o qufmico en la protefna
transportadora, de modo que c l poro ahora se abre en el
!ado opucsto de la membrana. Como la fucrza de union
del receptor cs dc bil, el movimiento termico de la mole-
cula unida hace que se separc y que se libere en el la- Membrana
A
do opucsto de la membrana. La velocidad a la que se pue-

-,-.,.
-
den transporlar moleculas por este mecanismo nunca

,-
+ +
-,-
- ,,.- ' .-,r-
puede ser mayor que la velocidad a la que la molecula
protcica transportadora puede experimentar el cambio
en un sentido yen otro entre sus dos estados. Sin embar-
go, se debe sefialar de mancra especffica que este meca-
·,~,-~-
.-.-',- ,,,_
- \-
,-,- ,-,-- ,-_
,- t ,-
-
nismo permite que la molecula transportada se mueva (es
decir, quc «difunda») en ambas direccioncs a travcs de la
membrana.
E ntrc las sustancias mas importantcs que atraviesan •
..
-
_
\ . -1 :

las mcmbranas celulares mediante difusi6n facilitada es- B


tan la glucosa y la mayor partc de los aminoacidos. En el
caso de la glucosa se ha descubierto la molecula transpor-
tadora. que tiene un peso molecular de aproximadamente
45.000; tambien puedc ttansportar otros monosacaridos
que tienen estructuras si milares a la glucosa, entre ellos la
galactosa. Ademas. la insulina puede aumcntar la veloci-
dad de la difusi6n facilitada de la glucosa hasta 10 a 20 ve-
ces. Este es el principal mecanismo mediante el cual la in- c
sulina controla la utilizaci6n de glucosa por el cuerpo.
como sc a naliza en cl capftulo 78. Figura 4·8
Efecto de la diferencia de concentraciones (A), de la diferencia de
Factores que influyen potencial electrico que afecta a los iones negatives (B) y de la di-
ferencia de presi6n (C) en la generaci6n de la difusi6n de molecu-
en la velocidad neta de difusi6n las e iones a traves de una membrana celular
Hasta ahora es evidente que muchas sustancias pueden
difundir a craves de la membrana celular. Lo que habi-
tualmente cs importantc cs la velocidad nela de difusi6n tencial electrico a craves de la mcmbrana. como se mues-
de una sustancia en la direcci6n dcscada. Esta velocidad tra en la figura 4-88, las cargas electricas de los iones ha-
ncta csta de terminada por varios factores. cen quc se muevan a traves de la membrana aun cuando
no haya ninguna diferencia de conccntraci6n que produz-
Efecto de la dlferencia de concentracl6n sobre la dlfusi6n ca c l movimiento. Asf, en et grafico izquicrdo de la figu-
neta a traves de una membrana. La figura 4-8A muestra ra 4-88, la concentraci6n de ioncs negativos es la misma a
una mcmbrana ccl ular con una sustancia a una conccn- los dos Jados de la membrana, aunque se ha aplicado una
traci6n elevada en el exterior y una concentraci6n baja en carga positiva al lado derecho de Ja membrana y una car-
cl interior. La velocidad a la que la sustancia difunde ha- ga ncgativa al izquierdo, crcando un gradientc electrico a
cia dentro cs proporcional a la concentraci6n de fas mole - craves de la misma. La carga positiva atrae los iones nega-
culas en e t exterior. porque esta concentraci6n determina tivos, mientras que la carga negativa los repele. Por tanto,
cuantas moleculas chocan contra el exterior de la mem- se produce difusi6n neta desde la izquierda hacia la dere-
brana cada scgundo. Por el contrario, la velocidad a la que cha. Despues de mucho tiempo se ban movido grandes
las moleculas difunden hacia afuern es proporcional a su canticlades de iones negativos hacia la derecha, creando
conccntraci6n en el interior de la mcmbra na. Por tanto, la la situaci6n que se muestra en el grafico dcrccho de la fi-
velocidad de difusi6n neta hacia el inte rio r de la cclula es gura 4-88, en el que se ha producido una diferencia de
proporcional a la concentraci6n en et exterior menos la concentraci6n de los iones e n la dirccci6n contraria a la
concentraci6n en el interior, o: diferencia de potencial electrico. La difcrencia de con-
centraci6n abora tiende a mover los iones hacia la
Difusi6n ncta"" (C, C,) izquierda, mientras que la diferencia electrica tiendc a
movcrlos hacia la derecha. Cuando la diferencia de con-
donde C, cs la concentraci6n en et exterior y C, cs la con- centraci6n se hace lo suficientcmente elevada. los dos
centraci6n en et interior. efectos se contrarrestan entre sf. A la temperatura corpo-
ral normal (37 °C), la diferencia e lectrica que permitira
Efecto del potencial electrico de membrana sobre la difu· que se a lcance el equilibrio cntrc una diferencia de con-
si6n de lones: el ccpotencial de Nernst». Si se aplica un po- centraci6n dada de iones univalentes, como los iones de
Capitulo 4 Tra11sporre de sustancias a tra~·es de la membrana ce/11/ar 51
sodio ( a'). se puedc determinar a partir de la f6rmula si-
guiente, quc se denomina ecuaci6n de Nemsc: Agua 0 Soluci6n de NaCl
0
0

FEM (en milivollios) =± 61 log S.


Ci

donde FEM es la fucrza electromotriz (volraje) enlrc el


lado 1 y el !ado 2 de la membrana, C 1 es la concentraci6n
en el !ado l y c~ cs la conccntracion en el lado 2. En esta
ecuacion cs muy importante para comprcnder la transmi- 0
• • 0 0 0 •o 0
0
si6n de los impulsos ncrviosos, y se analiza con mucho 0 • 0 0 II 0
mayor dctalle en cl capftulo 5. 0
0 0 0 0 G G o
0 .. o·
0 •
0 0
• • 0
0 0
• 0

Efecto de una diferencia de presion a traves de la mem- 0 0


0
0
0
brana. En ocasiones se produce una gran difcrcncia de 0 0 0 0

presion cntre los dos lados de una membrana permeable. 6smosis


Esto se produce, por cjemplo. en la membrana capilar
sangufnea de todos los tejidos del cucrpo. La prcsi6n es Agu114-9
aproximadamente 20 mm Hg mayor en cl interior de! ca- 6smosis en una membrana celular cuando se coloca una soluci6n
pilar que en el exterior. de cloruro s6dico a un lado de la membrana y agua en el otro lade.
La presi6n realmentc signitica la suma de todas !as
fuerzas de !as difcrentes moleculas que chocan contra
una unidad de supcrficie en un momento dado. Por lanto. Para dar un cjemplo de 6smosis debcmos asumir !as
cuando la prcsion es mayor en un Lado de la membrana condicioncs que sc muestran en la figura 4-9, en la quc bay
queen cl otro, esto significa que la suma de todas las fuer- agua pura a un lado de la membrana cclular y una soluci6n
zas de las moleculas que chocan con los canales de ese de cloruro s6dico en el otro lado. Las moleculas de agua
!ado de la mcmbrana cs mayor quc en el otro !ado. En la alraviesan la membrana celular con facilidad, mientras que
mayor parte de los casos esto se debe a que hay un mayor los iones de sodio y cloruro pasan s6lo con dificultad.
numero c.le moleculas que choca cada scgundo contra la Por tan to, la soluci6n de cloruro s6dico cs realmcnte una
membrana en un !ado que contra la del otro !ado. La con- mezcla c.lc moleculas de agua difusibles y de iones de sodio
~ccuencia es quc se dispone de mayores cantidades de y cloruro no difusiblcs, y se dice que la membrana es per-
energfa para producir el movimiento ncto de molcculas meable de manera selectiva al agua, pero mucho menos a
desde el !ado de prcsi6n elevada hacia el lado de presi6n los iones sodio y cloruro. Sin embargo, la prcscncia dcl so-
baja. Este cfcclo se mueslra en la figura 4-8C, quc muestra dio y del cloruro ha desplazado partc de las moleculas de
un pist6n que ejcrce una prcl.i6n elevada sobre un lado agua dcl !ado de la membrana en el que cstan prcsentes es-
de un «poro». hacicndo de esta manera que mas molccu- tos ioncs y, por tanto, ha rcducido la concentraci6n demo-
las choqucn contra el poro en este !ado y, por tanlo, quc leculas de agua a una conccnlraci6n mcnor q uc la de! agua
mas moleculas «difundan» hacia el otro lado. pura. En consccuencia. en el ejemplo de la figura 4-9, mas mo-
leculas de agua chocan contra los canales del !ado izquier-
Osmosis a traves de membranas con do, en e l que hay agua pura, que en cl !ado derecho, en el
permeabilidad selectiva: «difusi6n neta» que sc ha reducido la concentraci6n de agua.Asf,se produ-
ce un movimiento neto de agua dcsde la izquierda hacia la
de agua
dcrecha, es decir. SC produce osmosis desde Cl agua pura
Con mucho, la sustancia mas abundante que difunde a hacia la soluci6n de cloruro s6dico.
traves de la membrana celular es el agua. Cada scgundo
difunde normalmentc una cantidad suticienle de agua en Presi6n osm6tica
am bas direcciones a travcs de la membrana de! critrocito Si en la figura 4-9 se aplicara presi6n a la soluci6n de cloru-
igual a aproximadamente 700 veces el vol11men de la pro- ro sodico, la osmosis de agua hacia esta soluci6n sc enlen-
pia ce/ula. Sin embargo. normalmen1e la cantidad que di- tccerfa, sc interrumpirfa o incluso sc invertirfa. La cantidad
funde en ambas direccioncs esta equilibrada de manera exacta de prcsi6n neccsaria para detencr la osmosis se de-
tan prccisa que sc produce un movimicnto netO ccro de nomi na presi6n osm6tica de la soluci6n de cloruro sodico.
agua. Por tanto, el volumen celular permancce constante. El principio de una d iferencia de presi6n que se opone
Sin embargo. en ciertas condiciones se puede producir a Ja osmosis se mucstra en la figura 4-10. que muestra una
una diferencia de concentraci6n de! agua a travcs de la membrana con permcabilidad selectiva que separa dos
membrana, al igual que se pucdcn producir diferencias de columnas de lfquido, una que contiene agua pura y otra
concentraci6n de otras sustancias. Cuando ocurre esto sc quc conticne una soluci6n de agua y de cualquier solu-
produce movimicnto neto de agua a traves de la mcmbra- to quc no penctra en la membrana. La osmosis de agua
na celular, haciendo que la cclula se hinchc o que sc con- desde la camara B hacia la Camara A hace que los niveles
traiga, dependiendo de la dirccci6n del movimiento dcl de Las columnas de lfquido SC separen cada vcz mas, hasta
agua. Este proccso de movimiento ncto del agua que se que finalmenlc se produzca una difercncia de prcsion en-
debe a la producci6n de una diferencia de Ja conccntra- tre Ios dos Jadol. de la mcmbrana que sea lo suficiente-
ci6n del agua se denomina 6smosis. mcnte grande como para oponersc al efecto osm6tico.
52 Unldad II Fisiologfa de la membrana, e/ nervio y el mi1sculo

osmol de glucosa porque la glucosa no se disocia en iones.


Por el contrario, si un soluto sc disocia en dos iones, un peso
molccular-gramo de! soluto se convcrtira en dos osmoles
porquc cl numero de partfculas osm6Licamcntc activas es
ahora el doble que en cl caso del soluto no disociado. Por
tan to. cuando esta totalmentc disociado, un peso molecular-
g,
gramo de cloruro s6dico, 58,5 es igual a dos osmoles.
Asf, se dice q uc una soluci6n que tiene un osmol de so-
lwo disuelto por cada kilogramo de agua tiene una osmola-
lidad de un osmoL por kilogramo, y una soluci6n que tiene
B
1/1 OOO osmoles disueltos por kilogramo ticne una osmola-
lidad de 1 miliosmol por kilogramo. La osmolaridad nor-
mal de los lfquidos extracelular c intracelular es de aproxi-
madamcnlc 300 miliosmoles por kilogramo de agua.

Relacion entre osmolalidad y presion osmotica. A la tem-


pcratura corporal normal. 37 °C, una concentraci6n de un
osmol por litro producira una presi6n osm6tica de
19.300 mm Hg en la soluci6n. De la misma manera, una
conccntraci6n de 1 miliosmol por litro es equivalente a una
presi6n osm6tica de 19,3 mm Hg. La multiplicaci6n de este
valor por la concentraci6n 300 miliosmolar de los lfquidos
corporales da una presi6n osm6tica calculada total de los lf-
quidos corporales de 5790 mm I lg. Sin embargo. el valor
medio de esta variable es en promedio de s61o aproximada-
Demostrac16n de la presi6n osm6tica que produce la 6smosis en
una membrana semipermeable. mcntc 5500 mm Hg. La causa de csta diferencia es que mu-
chos de los ioncs de Jos Jfquidos corporales. como los iones
de sodio y cloruro, estan muy atrafdos entre sf; en conse-
Esta difcrencia de presi6n a traves de la mem brana en cuencia. nose pueden mover de manera totalmente sin res-
este punlo es igual a la presi6n osm6tica de Ja soluci6n lriccioncs en los lfquidos y gencrar todo su potencial de
que conriene el soluto no difusiblc. presi6n osm6tica. Por Lanto, en promedio la prcsi6n osm6ti-
ca real de los Jfquidos corporalcs es de aproximadamente
lmportancia del numero de partlculas osmotlcas (concentra- 0,93 vcccs cl valor calculado.
cion molar) en la detenninacion de la presion osmotica. La
presi6n osm6tica que ejercen las partfculas de una soluci6°' El termino «osmolaridad», Debido a la dificultad de medir los
ya scan mol<5culas o iones, esta decerrninada por el mimero k.ilogramos de agua de una soluci6n. quc cs necesario para
de partfculas por unidad de volumcn dcl lfquido, no por la detenninar la osmolalidad, en su lugar se utiliza la osmolaridad,
masa de las particulas. La raz6n de esto cs quc lodas las par- quc cs la concentraci6n osmolar cxprcsada en osmoles por li-
tro de solucion en lugar de osmolcs por kilogramo de agua.
tfculas de una soluci6n, independientemente de su masa,
Aunque en scntido estTicto son los osmolcs por kilogramo de
ejercen,en promedio, la misma cantidad de presi6n contra la <Lgua (osmolalidad) los quc detcrminan la presi6n osm6tica,
membrana. Es decir, !as partfculas grandcs, quc licncn una para las soluciones diluidas como las que ~e encuentran en cl
masa (m) mayor que las partfculas pequefias, se mueven a cucrpo las diferencias cuantitativas cntrc la osmolaridad y la os-
velocidades (v) mas lentas. Las partfculas pequeiias se mue- molalidad son mcnores del 1%. Como cs mucho mas practico
ven a mayores velocidades. de modo quc sus cncrgfas cine- medir la osmolaridad que la osmolalidad. csta cs la practica
ticas mcdias ( c ), determinadas por la ecuaci6n habitual en casi todos los estudios fisiol6gicos.

mv 2
c = -- cc Transporte activo» de sustancias
2
a traves de las membranas
son las mismas para las partfculas pcqucnas quc para las par-
tfculas grandes. En consecuencia, el factor que detcrmin a En ocasiones es necesaria una gran concentraci6n de una
la prcsi6n osm6tica de una soluci6n es la concentraci6 n sustancia en el lfquido intraccl ular aun cuando el lfquido
de la soluci6n en funci6n del numcro de partfculas (que extracclular contenga solo una pcquci\.a concentraci6n.
es lo mismo que la concemraci6n molar si es una molecu- Esto es cierto, por ejemplo. para los ioncs potasio. Por el
la no disociada), no en funci6n de la masa del soluto. contrario, es muy importanlc man Lener !as concentraciones
de otros ioncs bajas en el interior de la celula aunque su
«Osmolalidad»: el osmol. Para expresar la concentraci6n concentraci6n en el lfquido extracelular sea elevada. Esto
de una soluci6n en funci6n de! nl1rnero de partfculas se uti- cs cspecialmente cierto para los ioncs sodio. i inguno de es-
liza la unidad denominada osmol en lugar de Ios gramos. tos dos cfcctos podrfa producirse por difusi6n simple. por-
Un osmol es el peso molecular-gramo de un soluto os- que la difusi6n simple finalrnente equilibra las concentra-
m6ticamcnte activo. Por tanto, 180 g de glucosa, que es el cioncs a ambos lados de la membrana. Por e l conlrario,
peso molecular-gramos de la glucosa, son equivalentes a un alguna fucntc de energfa debe producir un movimiento ex-
Capitulo 4 Transporte de s1wa11cias a troves de la membrana celular 53
cesivo de ioncs potasio bacia cl interior de !as celulas y un
movimiento exccsivo de iones sodio hacia cl exterior de las Exterior
celuJas. Cuando una mcmbrana celular transporta moleculas
o iones «Contra corriente» contra un gradiente de conccn-
traci6n ( o «contra corriente» contra un gradiente electrico
ode presi6n). el proceso sc denomina rransporte activo.
Diferentcs sustancias que se transportan activamcnte
a traves de al mcnos algunas mernbranas celulares incluycn
los iones sodio, potasio, calcio, hierro, hidr6geno, cloruro.
yoduro y urato. diversos azucarcs diferentes y la mayor

.. .. .. ..
parte de Jos aminoacidos.
.,.
Transporte activo primario y transporte activo secundario.
, .,.
ATP
El transporte activo se divide en dos tipos segun el origcn
Interior
de la energfa que sc utiliza para producir cl transportc:
transporte activo primario y transporte acrivo secundario. En
el transportc activo primario la encrgfa procede dirccta- Figura 4-11
mcnte de la escisi6n de! trifosfato de adcnosina (ATP) ode Mecanismo propuesto de la bomba sodio-potasio. ADP. difosfato
algun otro compuesto de fosfato de alta e nergfa. En e l de adenosina, ATP, trilosfato de adenosina; Pi, ion foslato .
transporte activo secundario la energfa procede secunda-
riamente de la encrgfa que se ha alrnaccnado en forrna de
difcrencias de concentraci6n i6nica de sustancias molecu- noce la funci6n de la protefna de menor tamai'io (excepto
lares o i6nicas secundarias cntre los dos lados de una que podrfa anclar cl complejo proteico a la membrana li-
membrana cclular, que se gener6 originalmente mediantc pfdica), la protefna de mayor tamano tiene tres caracte-
transporte activo primario. En ambos casos cl transporte rfsticas especfficas que son importantes para el funciona-
depende de protefnas transportadoras que penetran a !ra- miento de Ja bomba:
ves de Ja membrana celular, al igual quc en la difusi6n fa- J. Tiene ires pulllos receptores para la uni6n de iones
cilitada. Sin embargo, en el transportc activo la protefna sodio en la porci6n de la protcina que protruye hacia
transportadora funciona de manera diferente al transpor- el interior de la celula.
tador de la difu!.i6n facilitada porquc es capaz de impartir 2. Tiene dos pulltos receptores para iones pomsio en el
cnergfa a la sustancia transportada para moverla contra exterior.
el gradiente electroqufmico. A continuaci6n sc presen- 3. La porci6n interior de esta protefna ccrca de Jos
tan algunos ejemplos de transportc activo pri mario y de puntos de union al sodio tiene actividad ATPasa.
transporte activo sccundario, con explicaciones mas deta- Para situar la bomba en perspectiva: cuando dos iones
lladas de sus principios de acci6n. potasio se unen al exterior de Ja protefna transportadora
y Ires iones sodio se unen al interior se activa la funci6n
Transporte activo primario ATPasa de la protefna. Esta actividad cscinde una molccula
de ATP. dividicndola en difol>falO de adenosina (ADP) y li-
Bomba sodio·potasio berando un enlace de energfa de fosfato de aha energfa.
Entre las sustancias que se transportan mediante trans- Se piensa que esta e nergfa liberada produce un cambio
porte activo pri mario cstan el sodio. e l potasio, el calcio, c l quimico y conformacional en la molecula rransportadora
hidr6geno. cl cloruro y algunos otros iones. proteica. transportando los Ires iones sodio hacia el exte-
El mecanismo de transporte activo que se ha estudia- rior y los dos iones potasio hacia cl interior.
do con mayor detallc cs la bomba sodio-potasio (Na--K· ). Como en cl caso de otras en1imas, la bomba a -K
que es cl proceso de transportc que bombea ioncs sodio ATPasa puedc funcionar a la inversa. Si se aumentan ex-
hacia fuera a !raves de la mernbrana celular de todas las perimentalmente los gradientes clcctroqufmicos de Na• y
celulas y al mismo ticmpo bombea ioncs potasio desde c l de K-10 suficiente como para que la cnergfa que sc alma-
cxle1ior hacia el interior. Esta bomba es responsable de cena en sus gradientes sea mayor que la energfa qufmica de
mantener las difcrencias de concentraci6n de sodio y Ja hidr61isis del ATP. cstos iones sc desplazaran scgun sus
de potasio a traves de la membrana celular. asf como de gradientcs de concentraci6n y la bomba Na--K- sintctiza-
establecer un voltaje elcctrico negativo en cl interior ra ATP a partir de ADP y fosfato. Por tanto, la forrna fos-
de las celulas. De hecho. el capftulo 5 muestra quc csta forilada de la bornba ~a--K · pucde donar su fosfato al
bomba tambicn cs la base de la funci6n nerviosa. porquc ADP para producir fosfato o pucde utilizar la encrgfa
pcrmite transmitir las scfiales nerviosas por todo el siste- para modificar su conformaci6n y bombcar NaT fuera de la
ma nervioso. celula y K• hacia cl interior de la celula. Las concentra-
La figura 4-11 mucstra los componcntes ffsicos basicos ciones rclativas de ATP, ADP y fosfato. asf como los gra-
de la bomba Na· -K· . La protefna transportadora es un dientes electroquimicos de a• y K· , determinan la direc-
complejo formado por dos protcfnas globulares distinras: ci6n de la reacci6n enzimatica. En algunas celulas, como
una de mayor tamaiio denominada subunidad a. que tic- las celulas nerviosas clectricamcntc activas. de! 60% al
ne un peso molecular de aproximadamcntc 100.000. y una 70% de las nccesidades de energfa de las celulas puede cs-
mas pcquei'ia denominada subunidad ~. que tienc un peso tar dedicado a bombear Na• fucra de la celula y K· hacia
molecular de aproximadamente 55.000. Aunque se desco- el interior de la cel ula.
54 Unidad II Fisiologfa de la membrana. e/ nervio ye/ muscu/o

lmportancia de la bomba Na•-K• para controlar el volumen ce- Transporte activo primario de iones hidrogeno
lular. Una de !as funciones mas importantes de la bomba En dos localizaciones dcl cuerpo el transporte activo pri-
a•-K• es controlar el volumen de todas !as celulas. Sin la mario de los iones hidr6gcno es muy importante: 1) en las
funcion de esta bomba la mayor parte de !as celulas de! glandulas gastricas de! est6mago y 2) en la porci6n distal
cucrpo se hincharia hasta cxplotar. El mecanismo para de los tubulos distales )' en Los conductos colectores corti-
controlar el volumen es el siguiente: en cl interior de la cc- cales de los riii.ones.
lula hay grandes cantidadcs de protefnas y de otras moleculas En las glandulas gastricas, "las celulas parietales que es-
o rganicas que no pueden escapar de la celula. La mayor tan en !as ea pas profundas tie nen el mecanismo activo pri-
parte de ellas ticne carga negativa y. por tanto. atrae gran- mario mas potente de transporte de iones hidrogcno de
dcs cantidades de potasio, sodio y tambicn de otros iones todo el cuerpo. Esta es la base para secretar acido clorhfdrico
positivos. Todas estas moleculas e iones produccn osmosis en las secreciones digestivas del estomago. En cl extremo
de agua hacia cl interior de la celula. Salvo que este procc- secretor de las celulas parietales de fas glandulas gastricas
so SC detenga, la celula SC hinchara indeflnidamente basta la concentraci6n de! ion hidr6geno aumenta hasta un millon
que explore. El mecanismo normal para impcdirlo es la de veces y despucs se libera hacia el est6mago junto con
bomba a· -K•. Observese de nuevo que este dispositi- iones cloruro para formar acido clorhfdrico.
vo bombea tres ioncs 'a- hacia el exterior de la celula por En los tubulos renales hay celulas intercaladas espccia-
cada dos iones K• que bombea hacia el interior. Ademas. lcs en la porci6n distal de los tubulos distalcs y en los con-
la membrana cs mucho menos permeable a los ioncs sodio ductos colectores, quc tambien transportan iones hidr6ge-
que a los iones potasio, de modo que una vcz que los iones no mediantc transporte activo primario. En este caso sc
sodio estan en el exterior tienen una intensa tcndencia a secretan grandcs cantidadcs de iones hidrogcno desde la
pem1aneccr ahi. Asf, esto rcprcscnta una perdida neta de sangre bacia la orina con el objetivo de eliminar de los lf-
iones hacia cl exterior de la celula, lo que inicia tambicn la quidos corporales el exccso de iones hidr6geno. Los iones
osmosis de agua hacia cl exterior de la cclula. hidrogeno sc pueden secrctar hacia la orina contra un gra-
Si una celula comienza a hincharse por cualquier moti- dicnte de conccntracion de aproximadamcntc 900 veces.
vo, esto automaticamente activa la bomba Na•-K•. mo-
vicndo aun mas iones hacia el exterior y transportando Energetica del transporte activo primario
agua con ellos. Por tanto, la bomba a·-K· rcaliza una La cantidad de cnergfa necesaria para transportar activa-
funcion continua de vigilancia para mantener el volumen mentc una sustancia a traves de una membrana vicnc deter-
celular normal. minada por cuanto se concentra la sustancia durance cl
transporte. En comparaci6n con la energfa nccesaria para
Naturaleza electr6gena de la bomba Na..K•. El hccho de que conccntrar 10 veces una sustancia, concentrarla 100 veces
la bomba Na -K desplace trcs iones Na hacia cl exterior precisa el doble de energfa, y concentrarla 1000 veces prcci-
por cada dos iones K que despla1a hacia el interior signifi- sa el triple de cncrgfa. En otras palabras. la cncrgfa necesaria
ca que se despla1a una carga positiva neta desde el interior cs proporcionar al logaritmo del grado en que sc concentra la
de la celula hasta cl exterior en cada ciclo de hombeo. Esto
sustancia, scgun se exprcsa por la formula siguiente:
genera positividad en el exterior de la celula, aunque deja
un deficit de iones positivos en cl interior de la cclula; es de-
cir. produce ncgatividad en el interior. Por tanto. se dice
que la bomba Na·-K- es electr6ge11a porque genera un po-
Energia (en calorfas por osmol) = 1400 log S
C2
tcncial electrico a traves de la membrana cclular. Como se
analiza en e l capftulo 5. este potencial electrico cs un rnqui- Asf, expresado en calorias, la cantidad de energfa necesaria para
sito basico en las fibras nerviosas y musculares para trans- concentrar 10 veces un osmol de una sustancia es de aproxi-
mitir seiiales ncrviosas y musculares. madamentc 1400 calorfas, y para conccntrarla 100 vcccs
de 2800 calorfao;. Sc puede vcr que el gasto cncrgetico para
Transporte activo primario de iones calcio concentrar las sustancias en las celulas o para eliminar sus-
Otro mecanismo importante de transportc activo primario cs tancias de las celulas contra un gradientc de concentracion
la bomba de ca!cio. Los ioncs calcio non11almcnte se man- puede ser muy grande. Algunas celulas, como !as que ta-
tienen a una concentracion muy baja en el citosol intracelu- pizan los tubulos renales y muchas celulas glandulares,
lar de practicamcntc Lodas las celulas de! cuerpo, a una con- gastan hasta el 90% de su cnergfa solo con esta finalidad.
ccntraci6n aproximadamentc 10.000 veces mcnor queen el
liquido extracclular. Esto se consigue principalmcnte me- Transporte activo secundario: cotransporte
diante dos bombas de calcio que funcionan mediantc trans-
y contratransporte
portc activo primario. Una esta e n la mcmbrana celular y
bombca calcio hacia el exterior de la celula. La otra bom- Cuando los ioncs sodio se transportan hacia cl exterior de
bea iones calcio hacia uno o mas de los organulos vcsicula- las cclulas mediantc transporte activo primario habitual-
rcs intracelulares de la celula. como el retfculo sarcoplasmi- mente se cstablece un gran gradiente de concentracion de
co de las celulas musculares y las rnitocondrias en todas las iones sodio a travcs de la membrana celular, con una con-
celulas. En todos cstos casos la protcfna transportadora pe- centraci6n elevada fucra de la celula y una concentracion
nctra en la membrana y acrua como una cnzima ATPasa, muy baja en su interior. Estc gradiente rcpresenta un al-
que ticnc la misma capacidad de escindir cl ATP que la macen de encrgfa porque el cxceso de sodio en el exterior
ATPasa de la proteina transportadora de sodio. La cliferen- de la membrana celular siempre intenta difundir hacia el
cia es que esta protcfna tiene un punlo de union muy espc- interior. En condiciones adccuadas esta cnergfa de difu-
cffico para el calcio en lugar de para el sodio. si6n de! sodio puede arrastrar otras sustancias junto con
Capitulo 4 Transpone de sustancias a traves de la membrana celular 55
el sodio a traves de la mcmbrana celular. Este fen6mcno El cotransporte con sodio de Los arninoacidos sc produ-
se denomina cotransporte; cs una forma de transporte ac- ce de la misma manera que para la glucosa, excepto por-
rivo secundario. que utiliza un grupo diferente de protefnas transportado-
Para que el sodio arrastre otra sustancia con el cs ne- ras. Se han idcntificado cinco proteinas cransportadoras
ccsario un mccanismo de acoplamiento. Esto se consigue de aminoacidos, cada una de las cuales cs responsable de
por medio de otra proteina transportadora de la mcmbra- transportar un grupo de aminoacidos con caracterfsticas
na celular. En este caso cl transportador actUa como pun- moleculares cspecificas.
to de union tan to para el ion sodio como para la sustancia El cotransporte con sodio de la glucosa y de los aminoa-
quc se va a cotransportar. Una vez que los dos estan uni- cidos se produce especialmente a travcs de las celulas epi-
dos, el gradiente de encrgfa del ion sodio hace quc este teliales del tubo digestivo y de los tubulos renales para fa-
ion y la otra sustancia sean transportados juntos hacia cl in- vorccer la absorci6n de cstas sustancias hacia la sangre,
terior de la celula. como sc analiza en capftulos posteriores.
En el contratranspone. los iones sodio intentan una vez Otros mccanismos importantcs de cotransporte al rne-
mas difundir hacia el interior de la celula debido a SU gran nos en algunas celulas incluyen cotransporlc de iones clo-
gradiente de concentraci6n. Sin embargo, csta vez la sus- ruro. yoduro. hicrro y urato.
tancia que se va a lransportar esta en el interior de la ce-
Jula y se debe transporlar bacia el exterior. Por tanto, el Contratransporte con sodio de iones
ion sodio se unc a la protefna transportadora en el pun to calcio e hidrogeno
en cl que se proyecta hacia la superficie exterior de la Dos mecanismos de contratransporte (transporte en una di-
membrana, mientras quc la sustancia que se va a contra- recci6n opucsta al ion primario) cspecialmcnte importan-
transportar sc une a la proyecci6n interior de la pro- tcs son el comratransporte sodio-calcio y el co111ratrans-
tcfna transportadora. Una vcz que ambos se han unido sc porte sodio-hidr6geno.
produce un cambio conformacional y la energfa que libe- El contratransporte sodio-calcio sc produce a traves
ra el ion sodio que se mucvc bacia el interior hacc que la de todas o casi todas las membranas celularcs. de modo
otra sustancia sc mueva hacia el exterior. que los iones sodio se mucvcn hacia cl interior y los iones
calcio hacia el exterior, arnbos unidos a la rnisma proteina
Cotransporte de glucosa y aminoacidos transportadora en un modo de contratransporte. Esto se
junto con iones sodio produce adcmas del transporte aclivo primario de calcio
La glucosa y muchos aminoacidos se rransportan hacia el que se produce en algunas celulas.
interior de la mayor pane de las cclulas contra grandes El contratransportc sodio-hidr6geno sc produce en va-
gradientes de concentraci6n: cl mecanismo es totalmcnte rios tcjidos. Un cjemplo cspecialmente imponantc se produce
mcdiante cotransporte. como sc muestra en la figura 4-12. en los t11b11/os proximales de los riiiones, en los quc los iones
Se dcbc observar que la protefna transportadora tiene sodio se desplazan dcsde la luz del tubulo hacia el interior
dos puntos de uni6n en su cara extema. uno para cl sodio de la celula tubular. micntras que los iones hidr6geno son
y otro para la glucosa. Ademas. la conccntraci6n de los contratransportados hacia la luz tubular. Como mecanis-
ioncs sodio es muy al ta en el exterior y muy baja en el in- mo para concentrar los iones hiclr6geno, cl contratranspor-
terior. lo quc suministra la energfa para el transporte. tc noes en modo alguno tan eficaz como el transporte acti-
Una propiedad especial de la protefna transportadora es vo primario de los iones hidr6geno que se produce en los
que no se producira un cambio conformacional que per- rubulos renales mas distales. aunque puede transportar
mita el movimiento de sodio hacia cl interior hasta que cantidades muy grandes de iones hidr6geno, lo que hace
tambien se una una molecula de glucosa. Cuando ambos cs- quc sea clave para el control del ion hidr6geno en los liqui-
tan unidos se produce automaticamente el cambio con- dos corporales. como se analiza en detalle en el capftulo 30.
formacional y el sodio y la glucosa son transportados al
mismo tiempo hacia el interior de la celula. Por tanto. cste Transporte activo a traves
es un mecanismo de cotransporte sodio-glucosa. de capas celulares
En mucbas localizacioncs del cuerpo se debcn transpor-
Na· Glucosa
tar sustancias a traves de todo el espcsor de una capa ce-

P""to
de uni6n del Na _
~~"tt,I e / t P"oto de ooi6c
de la glucosa
lular en lugar de simplemente a traves de la membrana
celular. El transporte de cste tipo sc produce a !raves de:
I) el epitelio intestinal: 2) cl epitelio de los rubulos rena-
les: 3) el cpitelio de todas las glandulas exocrinas: 4) el
rrrrrrrtrf1rff7r 11
n1nrn 11 11 nJf7nl: :' \ cpitelio de la vesfcula biliar, y 5) la membrana del plcxo
coroideo del ccrebro y otras membranas.
~ ~ ,..) ~ El mecanismo basico para el transporte de una sustan-
, cia a traves de una lamina celular cs: l) transporte activo a
~/

'
traves de la membrana celular de un polo de las celulas
transportadoras de la capa, y despues 2) difusi6n simple
Na+• • Glucosa o difusi6n facilitada a traves de la membrana de/ polo
opuesto de la cclula.
Figura 4-12
La figura 4-13 muestra un mecanismo para el transpor-
Mecan1smo propuesto para el cotransporte con sod10 de la glucosa. tc de los iones sodio a traves de la capa epitelial de los in-
56 Unidad II Fisiologfa de la membrana, el nervio y el miisc11/o

Borde Membrana cia la sangre desde el intestino; tambicn son la forma en Ja


en cepillo basal que algunas sustancias se reab orben desdc cl filtrado
glomerular por los tubulos renales.
En todo este libro hay numcrosos ejemplos de los di-
Na... ---)lii..,.. Na+ fcrcntcs tipos de transporte que sc han analizado en este
Transporte capftulo.
_ _ _.,....,._ activo
N
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c A p f T u L 0 5

Potenciales de membrana
y potenciales de acci6n

Hay potenciales clectricos a traves de las membranas


de practicamente todas las cclulas de! cuerpo. Ademas,
algunas cclulas. como las cclulas nerviosas y muscula-
res, son capaccs de generar impulsos electroqufmicos
rapidamente cambiantcs en sus membranas, y estos
impulsos se utilizan para transmilir seiiales a travcs de
las membranas de los nervios y de los musculos. En
otros tipos de celulas, como las celulas glandulares, los
macr6fagos y Jas celulas ciliadas. los cambios locales de los potenciales de membra-
na tambicn activan muchas de las funciones de las celulas. Este analisis se reficre a
los potenciales de mcmbrana que se generan tanto en reposo como durante la ac-
ci6n en las celulas nerviosas} musculares.

Fisica basica de los potenciales de membrana


Potenciales de membrana provocados por difusi6n

ccPotencial de difusi6n.. producldo por una dlferencia de concentraclon ionica a los dos
lados de la membrana. En la figura 5-lA la concentraci6n de potasio es grande den-
tro de la membrana de una fibra nerviosa. pcro muy baja fuera de la misma. Consi-
deremos que en este caso la mcmbrana es permeable a los iones potasio. pero no a
ningun otro ion. D ebido al gran gradiente de concentraci6n de potasio desde cl in-
terior hacia el exterior hay una intensa tendcncia a que cantidadcs adicionales de
iones potasio difundan hacia fuera a traves de la membrana. A medida que lo hacen
transportan cargas electricas positivas hacia el exterior, gcncrando de esta manera
electroposilividad fuera de la membrana y clectronegatividad en cl interior debido
a los aniones negativos quc pcm1anecen detras y quc no difunden hacia fuera con el
polasio. En un plazo de aproximadamente 1 milisegundo la diferencia de potcncial
entre el interior y cl exterior. denominada potencial de difusi6n, se hace lo suficicn-
temente grande como para bloquear la difusi6n adicional neta de potasio hacia el
exterior, a pesar del elevado gradiente de concentraci6n i6nica de potasio. En Ja
fibra nerviosa normal del mamifero la diferencia de porencial necesaria es de aproxi-
madameme 94 m V, con negatividad en el imerior de la membrana de la fibra.
La figura 5-lB muestra cl mismo fen6meno que la figura 5-lA, pero esta vez con
una concentraci6n elevada de iones sodio fuera de la membrana y una concentraci6n
baja de sodio dentro. Estos iones tambien tienen carga positiva. Esta vcz la membrana
es muy permeable a los ioncs sodio, aunque es impermeable a todos los demas iones.
La difusi6n de los iones sodio de carga positiva hacia cl interior crea un potencial de
mernbrana de polaridad opuesta al de la figura 5-lA, con negatividad en el exterior y
positividad en el interior. Una vez mas el potencial de membrana sc hace lo suficien-
temcntc elevado en un plazo de milisegundos como para bloquear la ulterior di fusion
neta de iones sodio hacia el interior: sin embargo. esta vez. en la fibra nerviosa del ma-
mffero. et porencial es de aproximadameme 61 m V positivos en el interior de la ft bra.
Asi. en las dos partes de la figura 5-1 vemos que una difcrcncia de concentraci6n de
iones a travcs de una membrana puedc, en condiciones adecuadas. crear un potencial
de membrana. En seccioncs posteriores de estc capitulo mostramos quc muchos de los
rapidOS cambios de Jos potcnciafCS de membrana que SC Obscrvan durante la transmi-
57
58 Unidad II Fisiologia de la membrana. el nervio y el mtlscu/o

que se calcula que cl potencial de Nernst es dc -61 m Ven


el interior de Ja membrana.
POTENCIALES DE DIFUSION
(Aniones)- Fibra nerviosa (Anionesr Fibra nerviosa Calculo del potencial de difusion
+ - - + - + + - cuando la membrana es permeable a varios
+ _(Anionesr_ + _ +(Anionesr+
,,- ....... - + ,;:- ; .... + - iones diferentes
Jt,J.- ..:-, ', / . . ::.- +.......~ Cuando una membrana es permeable a varios iones dife-
K" _+_ _ -:;.~K· - + Na· ~ - ---Na• + -
~~ + ' , ' : - ~J(j( + - rentes. cl potencial de difusi6n quc se genera dependc de
't- --:.,
- ;>/
-
-
+ . . .-:_ _ ~ .... + - tres factores: 1) la polaridad de la carga elcctrica de cada
+ - ::: - + - + + - uno de los iones;2) la permcabilidad de la membrana (P)
(-94 mV) - + (+61 mV) + -
+ - - + - + + - a cada uno de Jos iones. y 3) las concentraciones (C) de
+ - - + - + + - los respectivos iones en el interior (i) yen cl exterior (e)
de la membrana. Asf. la formula siguiente. que sc denomi-
A B na ec11aci6n de Goldman o ec11aci6n de Goldman-Hodg-
kin-Katz. da el potencial de mcmbrana calculado en cl in-
terior de la membrana cuando participan dos ioncs
Figura 5-1 positivos univalcntes. sodio (Na ) y potasio (K-).) union
A. Establec1miento de un potencial de «difusion,, a traves de la
negativo univalentc, cloruro (Cl ).
membrana de una fibra nerviosa, producido por la d1fusi6n de
1ones potasio desde el interior de la celula hacia el exterior a tra-
ves de una membrana que es permeable seiechvamente solo al
potasio. B. Establecimiento de un ·potenc1al de difus16n- cuando
la membrana de la fibra nerviosa solo es permeable a los iones
sodio. Observese que el potencial de la membrana interna es ne-
gative cuando difunden los iones potasio y posrtivo cuando d1fun-
den los 1ones sodio debido a los grad1entes de conceritraci6n Estudiemos la importancia y el significado de csta
opuestos de estos dos 1ones. ecuaci6n. En primer lugar. los iones sodio. potasio y clo-
ruro son los ioncs mas importantes quc participan en la
generaci6n de los polcnciales de membrana en fas fibras
sion de loi. impulsos ncrviosos y musculares se debcn a la ncrviosao; y musculares, asi como en !as cclulas neurona-
aparicion de estos potencialcs de difusi6n rapidamentc les dcl sistema ncrvioso. El gradiente de concentraci6n de
cambiantes. cada uno de estos iones a travcs de la mcmbrana ayuda a
determi na r cl voltaje dcl potencial de membrana.
Relacion del potencial de difusi6n con la diferencia de con- Segundo, el grado de importancia de cada uno de los
centraci6n: potencial de Nernst. El nivel del potencial de iones en la determinaci6n del voltaje es proporcional a la
difusion a traves de una membrana que se oponc cxacta- permeabilidad de la membrana para ese ion particular.
mente a la difusi6n neta de union particular a traves de la Es dccir, si la mcmbrana tiene una permeabilidad ccro
mcmbrana se denomina potencial de Nernst para ese ion. un para los iones potasio y cloruro, el potcncial de membra-
termino que se introdujo en el capltuJo 4. La magnitud de na esta dominado totalmente por el gradicnte de concen-
este potencial de Nernst vicne determinada por el cocien- traci6n de los iones sodio de mancra aislada. y el potcn-
te de !as concenlraciones de esc ion espedfico en los dos cial rcsultante scra igual al potencial de Nernsl para cl
lados de la membrana. Cuanto mayor cs este cocicnle, ma- sodio. Lo mismo se pucde aplicar a los otros dos ioncs si la
yor es la tendencia del ion a difundir en una direcci6n y. membrana se hiciera permeable sclectivamcnte para uno
por tanto. mayor sera el potcncial de ·emst necesario u otro de manera aislada.
para impcdir la difusi6n neta adicionaJ. Se pucdc utilizar Tercero. un gradicnte positivo de conccntraci6n i6nica
la siguientc ecuacion, dcnominada ecuaci6n de Nernst, desde el interior de la mcmbrana hacia el exterior produce
para calcular el potencial de Nernst para cualquier ion electronegatividad en e l interior de la membrana. La raz.6n
univaJcnte a la tempcratura corporal normal (37 °C): de esto cs que el exccso de ioncs positivos difunde hacia el
exterior cuando su concentraci6n es mayor en el interior
.( . . . ) Conccntracion interior que en el exterior. Esto desplaza cargas positivas hacia cl
FEM m1 1ivo1tlos =± 611og - - -- - - - --
Concentracion exterior exterior. aunque deja los anioncs negativos no difusibles en
cl interior. creando de csta mancra electroncgatividad en el
donde FEM cs la fuerza electromotriz. interior. Se produce el efecto contrario cuando hay un gra-
Cuando se utiliza esta formula habitualmcnte se asu- diente de union ncgativo. Por cjemplo, un gradiente del ion
me que cl potencial dcl liquido cxtracelular que esta de cloruro desde el exterior hacia el interior produce ncgati-
fuera de la mcmbrana se mantiene a un nivel de potcn- vidad en el interior de la celuJa porque el exccso de ioncs
cial cero. y que cl potencial de Nernst es el potencial quc cloruro de carga ncgativa difunde hacia el interior. a la vez
esta en el interior de la membrana. Ademas, cl signo del que dejan los iones positivos no difusibles en el exterior.
potencial es positivo (+) si el ion q ue difundc desde el Cuarto. como se cxplica mas adelante, la permeabili-
interior hacia el exterior es un ion ncgativo, yes ncgati- dad de los canales de sodio y de potasio cxperimenta
vo (-) si el ion es positivo. Asf. cuando la concentraci6n cambios rapidos durante la transmisi6n de un impulso
de iones potasio positivos en el interior es 10 veces ma- nervioso, rnientras quc Ja permcabilidad de los canalcs de
yor que la de! exterior, cl logaritmo de 10 es 1. de modo cloruro no sc modifica mucho durante estc proceso. Por
Capitulo 5 Potenciales de membrana y potenciales de accion 59

Fibra nerviosa
-+ -+ -+ - +-+- +-+-
+ -+ +- -+- +-- + +-+
-+ -+ -+ - +-+ -+-+ -
+-++--+-+ - -++-+
-+ .:...+- + - +-+- +-+ -
+-++ --+-+-- ++-+
-+-+ -+ - +-+- + -+-
+-++ --+-+-- ++ -+
-+-+-+- + -+-+ -+-
Electrodo de +-++ - - + -+-- ++-+
plata-cloruro 0
~~+-:+:-:::+,:+::-:+:-:::+-:+:,.,+
:,..::+,..,,+;,.,,;,
,/
+_,,£,,~;,...;,.....!...;..:::- de plata .g 0 -1----..1
& ll
- - - - - - - - - (- 90 _ - - - - - - Qi >
iii E
+++++++++ m~ ++++++++ ·u-
c
~ -90 ·
0
Cl.

Figura 5-2
Figura 5·3
Medici6n del potenc1al de membrana de una f1bra nerviosa utili-
zando un microelectrodo. D1stribuci6n de los iones carga positiva y negativa en el lfquido
extracelular que rodea a una fibra nerviosa y en el lfqu1do del in-
terior de la fibra: observese la alineaci6n de las cargas negativas
tanto. los cambios rapidos de la permeabilidad al sodio a lo largo de la superfic1e interna de la membrana y de las car-
y e l potasio son los principalcs responsables de la trans- gas posit1vas a 10 largo de la superficie externa. La parte inferior
misi6n de las sciiales en los nervios, quc es el tema de la muestra los camb1os sub1tos de potenc1al de membrana que se
producen en las membranas de los dos lados de la fibra .
mayor parte del resto de cste capftulo.

suficien1e de iones positivos para generar la capa de dipolo


Medicion del potencial elcctrico en la propia membrana. Todos los demas iones de!
de membrana interior de la fibra nerviosa pueden ser posi1ivos o negati-
El metodo para medir el potencial de membrana es simple ves. como se muestra en la parte superior de la figura 5-3.
en teorfa. aunque con frecuencia es diflcil en la practica de- Por tanto, es nccesario transferir un numero increiblemente
bido al pequeno tamafio de la mayor parte de las fibras. La pequeiio de iones a traves de la mcmbrana para establecer
figura 5-2 muestra una pipeta pequeiia llena de una solu- el «potencial en reposo» normal de -90 mV en el interior
ci6n de electr6litos. La pipeta se inserta en la membrana ce- de la fibra nerviosa: esto significa que s61o se debe transfe-
lular hasta el interior de la fibra. Despues se coloca otro rir entre 1/3.000.000 a l/JOO.()(XJ.000 de! numero total de
electrodo, denominado «electrodo indiferente,.. en el lfqui- cargas positivas de! interior de la fibra. Ademiis, un numero
do extracelular. y se mide la diferencia de potencial entre el igual de pequeiio de iones positivos que se mueven desde el
interior y exterior de la fibra utilizando un voltfmetro ade- exterior hacia el interior de la fibra pucde invertir el poten-
cuado. Este voltfmetro es un aparato electr6nico muy sofis- cial desde 90 mV hasta tanto como +35 mV en tan solo
ticado que puede medir voltajes muy pequenos a pesar de 1110.000 de segundo. El desplazamiento rapido de los iones
la resistencia muy elevada al Hujo electrico a traves de la de esta mancra origina !as senates nerviosas que sc anatizan
pun ta de la micropipeta. que tiene un diametro luminal ha- en secciones posteriores de este capftulo.
b itualmente rneoor de 1 µm y una resistencia mayor de un
mil16n de ohmios. Para registrar los cambios rapidos del po-
tencial de membrana durante la transmisi6n de los impul- Potencial de membrana
sos nerviosos cl microelectrodo se conecta a un oscilosco- en reposo de los nervios
pio, como se explicara mas adelante en estc mismo capftulo.
La parte inferior de la figura 5-3 muestra el potencial
elcctrico que se mide en cada pun to de la membrana de la fi- El potencial de membrana en reposo de las fibra s nervio-
bra nerviosa o cerca de la misma, comenzando en el lado iz- sas grandes cuando no transmiten seiiales nerviosas es de
quierdo de la figura ) desplazandose hacia la derecha. Siem- aproximadamente - 90 mV. Es decir, cl potencial en el in-
pre que el electrodo este fuera de la membrana de! nervio el terior de la fibra es 90 mV mas negativo q uc el potencial del
potencial que se registra es cero. que es el potencial del lfqui- lfquido extracclular que esta en el exterior de la misma.
do extracelular. Despues, a medida que el electrodo de regis- En los siguientes parrafos explicamos todos los factores
tro atraviesa la zona de cambio de voltaje en la membrana que determinan el nivel de este potencial en reposo. pero
celular (denominada capa de dipo/o elecrrico) el potencial
antes de hacerlo debemos describir las propicdades de
disminuye bruscamente hasta - 90 mV. Al moverse a traves
del interior de la fibra el potcncial permanece en un nivel es-
transporte de la membrana para el sodio y el potasio.
table de -90 m V. aunque vuelve a cero en el momento en el
que atraviesa la membrana en el lado opuesto de la fibra. Transporte aclivo de los lones sodio y potasio a traves de la
Para generar un potencial negativo en el interior de la membrana: la bomba sodio-potasio (Na'·K'). En primer lugar.
membrana solo se debe transportar hacia fuera un numero recordemos del capftulo 4 que todas las membranas celu-
60 Unldad II Fisiologia de la memhrana, el 11ervio y el nulsculo

Exterior
3 Na 2 K• K-

"
Na·

~,ef
K+
\ \\ I

,, I I
,,
I I
I

,, K+
I
I I
I I
I
I I •• 140 mEq/I (-94 mV)
I \

~ '
I \
I \ (-94 rnV)

Na+
\ K•
ATP Na+ K+ ADP A
Canales de «fuga" Na+ K•
Bomba Na -K+ K··Na"
142 mEq/I 4 mEq/l
Figura 5-4 <> <>OOO
Na+ K+
Caracteristicas func1onales de la bomba Na•-K· y de 10s canales
de .. fuga~ K'-Na ADP, difosfato de adenosina, ATP, tnfosfato de 14 mEq/l 140 mEq/I (-86 mV)
adenosina.
(+61 mV) (-94 mV)

lares dcl cucrpo ticnen una potente bomba Na•-K• que B


bombea continuamentc ioncs sodio hacia e l exterior de la
cclula e iooes potasio hacia el interior, como se senala en + - +
el lado i£quierdo de la figura 5-4. Adcmas, observese que
.i. - +
Difusi6n
- +
se trata de una bomba electr6gena porquc sc bombean Na+{ ' ....; -:- ..~a+ - +
mas cargas positivas hacia el cxccrior que bacia eJ interior bomba - +
(trcs ioncs Na· hacia el exterior por cada dos iones K- ha- + - +
cia el interior), dejando un deficic neto de iones positivos 142 mEq/I + 14 mEq/I - +
en el interior; esto genera un potencial negativo en el in- + - +
terior de la membrana celular. + - +
La bomba Na•-K• tambien genera g randcs gradientes - +
Difusi6n
- +
de concentraci6n para cl sodio y e l potasio a traves de la K+_>: .. - ; - : .. ~ K+ - +
mcmbrana oerviosa en reposo. Estos gradientes son los bomba - +
siguicntcs: +
4 mEq/I + 140 mEq/I
-- +
+
a· (exterior): 142 mEq/l + - +
(-90 mV) -
Na• (interior): 14 mEq/I + +
K• (exterior): 4 mEq/I + - +
(Aniones)· (Anionest - +
K. (interior): 140mEq/I T

c
Los cocicnlcs de estos dos iones respectivos dcsde el inte-
rior al exterio r son:
Figura 5·5
Na•mtcno/Na\.,enc11 = 0,1
K •1merio/K cxicrior =35
Establec1miento de potenciales de membrana en reposo en las
fibras nerviosas en Ires condiciones: A. Cuando el potencial de
membrana esta producido totalmente s61o por la difus16n de potasio.
Fuga de potasio y de sodio a traves de la membrana ner- B. Cuando el potencial de membrana esta producido por la di-
viosa. El lado dcrecho de la figura 5-4 muestra una pro- fusi6n de los iones sodio y potasio C. Cuando el potencial de
teina del canal en la membrana nerviosa a traves de la membrana esta producido por la d1fus16n de los 1ones sodio y
potas10 mas e bombeo de estos dos 1ones por la bomba Na'-K'
quc pucden escapar iones potasio y sodio, denominado
canal de «fuga» de potasio-sodio (K•-Na•). Sc pone enfa-
sis en la fuga de potasio porquc, e n promedio, los canales Contrlbucliin del potencial de dlfusliin de potasio. En la fi-
son mucho mas permeables al potasio que al sodio, nor- gura 5-5A partimos de! supuesto de que cl unico movi-
malmentc aproximadamente 100 vcccs mas permeables. mie nto de iones a traves de la membrana es la difusi6n
Como se analiza mas adclante, esta diferencia de pcrmca- de iones polasio, como se muestra por los canales abicr-
bilidad es muy importante para dcterminar el nivel del tos c ntre los sfmbolos de! potasio ( K') en el interior y el
potcncial de membrana en reposo normal. exterior de la membrana. Debido al elevado cociente de
los iones potasio entre el interior y el exterior, 35:1, el
Origen del potencial potenciaJ de Nernst quc corresponde a cste cociente es
de membrana en reposo normal de -94 mV porque el logaritmo de 35 es 1,54, y 1.54 veces
-61 mV es -94 mV. Por tanto, si los iones potasio fueran
La figura 5-5 muestra los factores importantes que esta- cl unico factor quc genera el potencial en reposo, el po-
blcccn cl potencial de membrana e n rcposo normal de tcncial e n reposo en el interior de la ft.bra seria igual a
- 90 m V. Son los siguientes. - 94 mV, como se muestra e n la figura.
Capitulo 5 Porencia/e\ de membrana ·' potenciales de accion 61
Contribucion de la difusi6n de sodio a traves de la membrana ner-
viosa. La figura 5-58 muestra la adici6n de la ligera pcr-
meabilidad de la membrana nerviosa a los iones sodio. pro-
ducida por la minuscula difusion de lo iones sodio a 1ra\'es
de los canales de fuga de K -Na·. El cocicnte de los ioncs so-
dio dcsdc cl interior hasta cl exterior de la mcmbrana es de
0,1, y esto da un potcncial de emst calculado para cl inlcrior
de la mcmbranade +61 mY. Pero.como tambien se mucstra Electrode de
plata-cloruro
en la figura 5-5B, el potcncial de Nernst para la difusi6n de de plata
potasio es de -94 mV i. Como intcraccionan ambos cncre sf
y cual scra el potencial rcsultante? Esto SC puede responder
++++
utilizando la ccuaci6n de Goldman que se ha descrito pre-
++++ ++++++
viamente. Intuitivamcnte se puedc vcr que. si la mcmbrana
es muy permeable al potasio pero s61o ligeramentc per-
meable al sodio. es 16gico que la difusi6n dcl potasio con1ri-
Sobreexcitaci6n
buya mucho mas al potencial de membrana quc la difusi6n
dcl sodio. En la fibra ncrviosa normal la permeabilidad de +35
la membrana al potasio cs aproximadamcntc 100 veces ma-
yor que la permcabilidad al sodio. Utilizando estc valor en la
ecuaci6n de Goldman se obtiene un po1encial en el interior
de la mcmbrana de -86 mY. que es pr6ximo al potencial dcl
potasio quc se muestra en la figura.

Contribuci6n de la bomba Na•-K•. En la figura 5-5C se


muestra quc la bomba a+-K proporciona una contribuci6n
adicional al potencial en reposo. En csta figura ha) bom- -90
beo con1inuo de tres ioncs sodio hacia cl exterior por cada Repose
dos ioncs potasio que sc bombean hacia cl interior de la
membrana. El hecho de quc SC bombeen mas iones sodio 0 0, 1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7
hacia el exterior quc iones potasio hacia el interior da lugar Mllisegundos
a una pcrdida continua de cargas positivas desde el inte-
rior de la mcmbrana: esto genera un grado adicional de
negatividad (aproximadamente ~ mV mas) en el interior
Figura 5-6
adcmas de! que se pucdc cxplicar por la difusi6n de manc-
ra aislada. Por tanto, como sc muestra en la figura 5-5C el Potencial de acci6n tip1co registrado por el metodo que se mues-
pocencial de mcmbrana neto cuando actuan todos estos tra en la parte superior de la figura
mecanismos a lave? cs de aproximadamente -90 mV.
En rcsumcn. los potcnciales de difusi6n aislados quc
produce la difusi6n del sodio y dcl potasio darfan un po- las cargas positivas al exterior al final de! mismo. La parte in-
tencial de membrana de aproximadamcnte -86 mV, casi ferior muestra graficamentc los camhios sucesivos dcl po-
todo dctcrminado por la difusi6n de potasio. Ad em as. sc tencial de membrana durante unas pocas diczmilesima~ de
gene ran~ m Y adicionales al potcncial de membrana por segundo. ilustrando el inicio explosivo del potencial de ac-
la acci6n continua de la bomba de :-\a -K- electrogcna. ci6n )' la recuperaci6n. que es casi igual de rapida.
genen1ndosc un potencial ncto de membrana de -90 m Y. Las sucesivas fascs del potcncial de acci6n son las si-
guientes.

Potencial de acci6n nervioso Fase de reposo. Es1e es el potcncial de mcmbrana en re-


poso antes del comicnzo de! potencial de acci6n. Se dice quc
Las scfiales nerviosas sc lransmiten mcdiante potenciale~ de la membrana csca «polarizada» durante esta fasc debido
accion quc son cambios rapidos de! potcncial de membrana al potcncial de mcmbrana negativo de -90 mY que csta
que se exticnden rapidamcntc a lo largo de la membrana de presente.
la fibra nerviosa. Cada potencial de acci6n comienza con un
cambio subito desde cl polenciaJ de mcmbrana negativo en Fase de despolarizaci6n. En cste momcnto la membrana
reposo normal hasta un potencial po itivo y despues termi- se hacc subitarnentc muy permeable a los iones sodio. lo
na con un cambio casi igual de rapido de nuevo hacia cl po- que permite que un numcro muy grande de ioncs sodio
tencial ncgativo. Para conducir una seiial ncrviosa e l polcn- con carga positiva d ifunda hacia el interior de! ax6n. El csta-
cial de acci6n se despla?a a lo largo de la fibra nerviosa do «polarizado» normal de -90 mV se neutraliza inmedia-
has1a que llega al extrcmo de la misma. tamente por la entrada de ione'i sodio cargados posi-
La pane superior de la figura 5-6 muestra Los cambios tivamcnte. y el potcncial aumcnta rapidamcnte en dirccci6n
que se producen en la membrana durante el potencial de positiva. Esto se dcnomina despo/arizacion. En la-; fibras
acci6n, con transfcrencia de las cargas positivas bacia el in- nerviosas grandes cl gran exceso de iones sodio po itivos
terior de la fibra en cl momento de su inicio y el rcgrcso de quc se mueven hacia e l interior hacc que el potcncial de
62 Unldad II Fisiologia de la membrana, et nervio yet mtlsc1tlo

mcmbrana rcalmcntc se «SObrecxcite» mas alla del nivel Compuerta


cero y que se haga algo positivo. En algunas fibras mas pe- de activaci6n Na• Na+
queiias, asf como en muchas neuronas del sistema nervio- \ ~
so central, cl potcncial simplcmcntc se accrca al nivcl cero
y no hay sobreexcitaci6n hacia el estado positivo.

Fase de repolarizaci6n. En un plazo de algunas diezmile-


simas de segundo despues de que la membrana se haya I
Compuerta
hecho muy permeable a los iones sodio. los canales de so- de inactivaci6n
dio comienzan a cerrarsc y los canales de potasio sc abren Raposo Activado lnactivado
mas de lo normal. De esta manera. la rapida difusi6n de (-90 mV) (- 90 a +35 mV) (+35 a - 90 mV,
retardado)
los iones potasio hacia cl exterior rcstablece el potencial
de membrana en reposo negativo normal. Esto se deno-
mina repolarizacion de la membrana.
Para cxplicar mas en detalle los factores que producen
tanto la despolarizaci6n como la repolarizaci6n es nece-
sario describir las caracteristicas especiales de otros dos
lipos de canalcs transportadorcs que atraviesan la mem-
K+
brana nerviosa: los canales de sodio y de potasio activa- Raposo Activaci6n lenta
dos por el voltaje. (- 90 mV) (+35 a - 90 mV)
Interior

Canales de sodio y potasio activados Figura 5·7


por el voltaje Caracterist1cas de los canales de sodio (supenor) y potasio (infe-
rior) activados por el voltaje. que muestra fa activaci6n e inactiva-
El actor necesario en la producci6n tanto de la despolari- c i6n suces1vas de los canales de sod10 y la activaci6n tardia de
zaci6n como de la repolarizaci6n de la membrana nerviosa los canales de potasio cuando el potencial de membrana camb1a
durantc cl potcncial de acci6n es el canal de sodio acrivado desde el valor negat1vo en reposo normal a un valor positivo.
por et voltaje. Un canal de potasio activado por et voltaje
tambien tiene una funci6n importante en el aumento de la
rapidez de la repolarizaci6n de la membrana. Estos dos ca- ci6n. Sin embargo. la compuerta de inactivaci6n se cierra
nales acrivados por el vo/raje tienen una ftmci6n adicional a algunas diezmilesimas de segundo despues de que se abra
la de la bomba Na'° -K• y de los canales de fuga K ..-Na-. la compuerta de activaci6n. Es decir, el cambio conforma-
cional quc hacc bascular Ja compuerta de inactivaci6n ha-
Canal de sodio activado por el voltaje: cia el estado cerrado cs un proceso algo mas lento que cl
activacion e inactivacion del canal cambio conformacional que abre la compuerta de activa-
La parte superior de la figura 5-7 muestra el canal de so- ci6n. Por tan to, despues de que el canal de sodio haya per-
dio activado por cl voltajc en trcs estados distintos. Este manecido abierto durantc algunas diezmilesimas de sc-
canal tiene dos comp11erras, una cerca del exterior del ca- gundo se cierra la compuerta de inactivaci6n y los iones
nal, denominada compuerta de ac1ivaci6n, y otra cerca del sodio ya no pucden pasar hacia el interior de la membra-
interior, dcnominada compuerta de inactivaci6n. La parte na. En este punto cl potcncial de membrana comienza a
superior izquierda de la figura representa el estado de es- recuperarse de nuevo hacia cl estado de membrana en re-
tas dos compuertas en la membrana en reposo normal, poso, lo quc cs cl proceso de repolarizaci6n.
cuando cl potcncial de mcm brana cs de -90 mV. En este es- Otra caracterfstica importante de la inactivaci6n del
tado la compuerta de activaci6n esta cerrada, lo que impi- canal de sodio es que la compuerta de inactivaci6n no
de la entrada de iones sodio hacia el interior de la fibra a se abre de nucvo hasta que el potencial de membrana se
traves de cstos canalcs de sodio. normaliza o casi a valorcs de reposo. Por tan to, en general
el canal de sodio nose puedc abrir de nuevo sin que antes
Actlvacl6n del canal de sodio. Cuando el potencial de se rcpolarice la fibra nerviosa.
membrana se hace menos negativo que durante el estado
de reposo, aumentando desde -90 mV hacia cero, linal- Canal de potasio activado
mente alcanza un voltaje (habitualmente algun punto en- por el voltaje y su activacion
trc -70 y -50 mV) que produce un cambio conformacio- La parte inferior de la figura 5-7 muestra el canal de pota-
nal subito en la activaci6n de la compucrta. que bascula sio activado por el voltaje en dos estados: durante el esta-
totalmente hasta la posici6n de abierta. Esto se denomina do de reposo (izquierda) y hacia el final del potencial de
estado activado; durante este estado los iones sodio pue- acci6n (derecha). Durante el estado de reposo la com-
den atravesar el canal, aumentando la pcrmeabilidad de puerta del canal de potasio csta cerrada. lo que impide
la membrana al sodio hasta 500 a 5000 veces. que los iones potasio pasen a traves de estc canal hacia el
exterior. Cuando cl potencial de membrana aumenta des-
lnactivaci6n del canal de sodio. La partc superior derecha de - 90 m V hacia ccro, cstc vollaje produce una apertura
de la figura 5-7 muestra un tercer estado del canal de so- conformacional de la compuerta y pcrmite el aurnento de
dio. El mismo aumento de voltaje que abre Ja compuerta la difusi6n de potasio hacia fuera a traves de! canal. Sin
de activaci6n tambicn cicrra la compucrta de inactiva- embargo, debido a la ligcra dcmora de la apertura de los
Capilulo 5 Potenciales de membrana y potencinles de acciOn 63
canales de potasio. en su mayor parte, se abren al mismo iones a 1raves de los diferen1es canale!>. Cuando sc utiliza
tiempo que estan comenzando a cerrarse los canalcs de estc aparato se insertan dos e lectrodos e n la fibra nerviosa.
sodio debido a su inactivaci6n. Por tanto, la disminuci6n Uno de e llos sirve para medir el voltajc del potencial de
de la entrada de sodio hacia la celula y el aumento simul- membrana y e l otro para conducir corriente electrica hacia
taneo de la salida de potasio dcsde la celula se combinan el interior o c l exterior de la fibra nerviosa. Este aparato se
utiliza de la siguicntc forma: el invcstigador decide quc vol-
para acelerar e l proccso de repolarizaci6n, lo que da lugar
taje quicre establecer .en el interior de la fibra nerviosa.
a la recupcraci6n completa de! potenciaJ de membrana en Despues sc ajusta la porci6n clectr6nica del apara10 al vol-
reposo en otras pocas diezmilesimas de segundo. taje deseado y esto inyecta automaticamente electricidad
positiva o negativa a traves dcl clectrodo de corriente a la
Metodo de investlgaclon para medir el efecto del voltaje so· velocidad necesaria para mantencr c l voltaje. que sc mide
bre la apertura y el clerre de los canales actlvados por el vol· con el clcctrodo de voltaje, al nivcl que ha establecido el
taje: la ccplnza de voltaje». La invcstigaci6n original quc lle- operador. Cuando se aumenta '>Ubitamente este potencial
v6 al conocimicnto cuantitativo de los canalei. de sodio y de de membrana con esta pinza de voltaje desdc -90 mV a
potasio fue tan ingcniosa que Jes vali6 cl premio Nobel a cero se abren los can ales de sodio y potasio activados por el
los cientfficos responsables. Hodgkin y Huxley. La esencia voltajc. y los iones sodio y potasio comienzan a pasar a tra-
de estos cstudios se muestra en las figuras 5-8 y 5-9. ves de los canales. Para contrarrestar el cfecto de estos mo-
La figura 5-8 muestra un aparato experimental denomi- vimientos i6nicm, sobre el ajuste deseado dcl voltaje intra-
nado pinza de voltaje. que se utiliza para medir el fiujo de celular se inyccta automaticamcnte corrientc electrica a
travcs dcl electrodo de corriente de la pinza de voltajc para
mantencr cl voltaje intracclular al nivcl cero estable nece-
sario. Para conseguirlo la corriente que se inyecta debc scr
igual al flujo ncto de corriente quc pasa a traves de los canales
de la membrana. aunque de polaridad inversa. Para medir
cuanto flujo de corriente es1a produciendose en cada ins-
tante el elcctrodo de corricnte se conecta a un osciloscopio
que registra cl flujo de corricntc. coma se muestra e n la
pantaila de l osciloscopio de la figura 5-8. Finalmcnte, el in-
vestigador ajusta las conccntracioncs de los iones a niveles
distintos a los normales tan to en el interior como en el exterior
de la fibra ncniosa y repite cl cstudio. Esto se puede haccr
con racilidad cuando se urilizan fibras nerviosas grandes
que sc han extraido de algunos crustaceos. especialmente el
ax6n gigante de calamar, que e n algunos casos tiene hasta
1 mm de diamctro. Cuando cl sodio es el unico ion difusi-
blc que hay en las soluciones del interior y del exterior
Figura 5-8 de! axon de calamar. la pinza de voltaje mide cl fluj o de
corrientc solo a traves de los canales de sodio. Cuando el
Metodo de la •p1nza de vo1ta1e» para estudiar el llujo de iones a tra-
ves de canales especificos potasio es cl unico ion difusible. s61o se mide el fiujo de
corriente a travcs de los canales de potasio.
Otro metodo para estudiar cl flujo de iones a traves de
un tipo individual de canal es bloqucar un tipo de canal
cada vez. Por ejemplo. los canales de sodio se pueden blo-
quear por una toxina denominada tetrodotoxina aplican-
- Canal de Na• dola al exterior de la membrana celular en la que estfo lo-
- CanaldeK•
calizadas las compuertas de activaci6n del sodio. Por el
30 contrario, cl ion tetraetilamonio bloquea los canales de potasio
.!! - cuando se aplica al interior de la fibra nerviosa.
gNE 20
:!~ La figura 5-9 muestra los cambios tipicos de la conduc-
g _g 10 tancia de los canales de sodio y de potasio activados por el
'g E
o E
o~
o- ---- voltaje cuando se aumenta subitamcnte el potencial de
membrana mcdiante la utilizaci6n de la pinza de voltajc
- 90 mV +10 mV -90 mV desdc - 90 m V bas ta +10 m V y dcspues. 2 milisegundos des-
Potencial de membrana pues. de nuevo hast a - 90 m V. Obscrvcse la apertura subita
de los canalcs de sodio (la fase de activaci6n) en un pla-
0 1 2 3 zo de una pcqueiia fracci6n de milisegundo despues de
Tiempo (milisegundos) aumentar el potcncial de membrana hasta el valor positivo.
Sin embargo, durantc el siguientc milisegundo aproximada-
mente, los Canales de sodio se cierran automaticamente
Figura 5-9 (fase de inactivaci6n).
Observese la apertura (activaci6n) de los canales de po-
Cambios tipicos de la conductancia de los canales de los iones tasio. Se abren lentamente y a lcanzan su estado totalmente
sodio y polas10 cuando el potencia1 de membrana aumenta sub1- abierto s61o despues de quc se hayan ccrrado casi comple-
tamente desde el vator en reposo normal de -90 mV hasta un valor lamenle los canales de sodio. Ademlis. una vez que los ca-
positivo de + 10 mihvoltios durante 2 milisegundos Esta figura
muestra que los canales de sodio se abren (act1van) y despues se nales de potasio estan abiertos, perrnanecen abiertos du-
cierran (inactivan) antes del final de los 2 milisegundos. mientras rante toda la duraci6n del potencial de membrana positive
que los canales de potasio s61o se abren (activan). y la veloc1dad y nose cicrran de nuevo hasta que e l potencial de mcmbra-
de apertura es mucho mas lenta que la de los canales de sodio. na ha disminuido de nuevo hasta un valor negativo.
64 Unidad II Fisiologfa de la membrana, el nervio y el rmisculo

Resumen de los fen6menos La porci6n media de la figura 5-10 muestra el cociente


que causan el potencial de acci6n de la conductancia al sodio respecto a la conductancia al po-
tasio en todo momenta durante el potencial de acci6n, y
La figura 5-10 muestra de manera resumida los fen6me- por encima de este valor esta e l propio potencial de ac-
nos secuenciales que se producen durantc el potencial de ac- ci6n. Durante la primera porci6n del potencial de acci6n
ci6n y poco despues del mismo. La parte inferior de la figura el cocientc de la conductancia al sodio respecto a la del
muestra los cambios de la conductancia de la membrana a potasio a um en ta mas de I OOO vcccs. Por tanto, fluyen mu-
los iones sodio y potasio. Durante cl estado de reposo, an- chos mas iones sodio hacia el interior de la fibra que iones
tes de que comience et potencial de acci6n, la conductan- potasio salen hacia el exterior. Esto es lo quc hace quc el
cia a los iones potasio es 50 a 100 veces mayor que la con- potencial de mcmbrana se haga positivo al inicio del po-
ductancia a los iones sodio. Esto sc dcbe a una fuga mucho tencial de acci6n. Despues empiezan a cerrarse los canales
mayor de iones potasio que sodio a traves de los canales de sodio y empiezan a abrirse los canales de potasio, de
de fuga. Sin embargo, al inicio del potencial de acci6n se modo que el cocicnte de concluctancias se desplaza mas a
activan instantaneamcntc los canales de sodio y dan lugar favor de la elevada conductancia al potasio con una baja
a un aumento de la conductancia al sodio de 5000 veccs. conductancia al sodio. Esto permite una perdida muy ra-
Despues el proceso de inactivaci6n cierra los canales de pida de ioncs potasio hacia el exterior, con un fiujo pnic-
sodio en otra fracci6n de milisegundo. El inicio de! poten- ticamente nulo de iones sodio hacia el interior. En conse-
cial de acci6n tambien produce activaci6n por el voltaje cuencia. el potencial de acci6n vuelvc rapidamente a su
de los canales de potasio, haciendo que empiecen a abrir- nivel basal.
sc mas lcntamentc una fracci6n de rnilisegundo despues
de que se abran los canales de sodio. Al final del potcn-
Funciones de otros iones
cial de acci6n. el retomo del potencial de membrana ales-
durante el potencial de accion
tado negativo hace que se cierren de nuevo los canales de
potasio hasta su estado original, pero una vez mas s6lo Hasta ahora hcmos considerado s6lo la funci6n de los ioncs
despues de una demora de 1 milisegundo o mas. sodio y potasio en la generaci6n del potencial de acci6n. Sc
deben considerar al mcnos otros dos tipos de iones: los
aniones negatives y los iones calcio.

lones con carga negativa (aniones) no difusibles en el interior


del axon nervioso. En cl interior dcl ax6n hay muchos iones
+60 ........ de carga negativa que no pucdcn atravesar los canales de la
Sobreestirnulaci6n >
+40 .§. rnembrana. lncluyen los anioncs de las moleculas proteicas
+20 co ca:s
·-
y de mucbos compuestos de fosfato organicos, compuestos de
0 0 a:s sulfato y similares. Como estos ioncs no pueden salir del in-
-20 cGI ..C
....
+ 10 -40 'OE terior de! ax6n, cualquier deficit de iones positivos en el
a:s + interior de la membrana deja un exceso de estos aniones
z~ - 60 Q. GI
a:s a:s -80 E negativos no difusibles. Por tanto. estos iones negatives no
«:>
c c
·u -100
GI
'O
a:s a:s
difusibles son responsables de la carga ncgativa en cl interior
ti ti 0,1 de la fibra cuando hay un deficit neto de iones potasio de
j j Pospotencial
'tl 'O
positivo carga positiva y de otros iones positivos.
55 0,01
00 tones calcio. Las mernbraaas de casi todas !as cclulas del
0,001 '\.../' - Potencial de acci6n
Cociente cucrpo ticncn una bomba de calcio similar a la bomba de
100
de las conductancias sodio, y el calcio coopera con et sodio (o actua en su lugar)
10 en algunas cclulas para producir la mayor parte de] potcn-
~N"' cial de acci6n. Al igual que la bomba de sodio. la bomba de
gE potasio bombea iones calcio desde el interior hacia cl exte-
.!~
o o rior de la membrana celular (o hacia el interior de! retfculo
-6 ~ 0,1 endoplasmico de la cclula), creando un gradiente de ion
SE
CJ_.. 0,01
calcio de aproximadamente 10.000 veces. Esto deja uua
concentraci6n celular intcrna de iones calcio de aproxima-
0,005 1---~--~--~ damente 10·1 molar. en comparaci6n con una concentraci6n
0 0,5 1 1,5
Mlllsegundos externa de aproximadamentc 10·' molar.
Ademas hay canales de calcio activados por el voltaje.
Estos canales son ligeramente pcrmeables a los iones sodio.
Figura 5-10 asf como a los iones ealcio; cuando se abren. fluyen hacia el
interior de la fibra tanto iones calcio como iones sodio. Por tan-
Cambios de la conductancia al sodlo y al potasio durante el trans- to, estos canales tambien se denominan canales de Ca ' -Na'.
curso del potencial de acci6n. La conductancia al sodio aurnenta Los canales de catcio se aetivan lentamcntc y precisan has-
varies miles de veces durante las primeras fases del potencial de ta 10 a 20 veces mas Liempo para su activaci6n que los ca-
accion, mientras que la conductancia al potasio aurnenta solo nalcs de sodio. Por tanlo, se denominan canales lenios, en
aproximadamente 30 veces durante las ultimas lases del poten- contraposici6n a los canales de sodio, que sc dcnominan ca-
cial de acci6n y durante un breve perlodo posteriormente. (Estas nales rapidos.
curvas se han construido a partir de la teorra que se presento en
articulos de Hodgkin y Huxley, aunque extrapolada del axon de !lay abundantes canales de catcio tanto en cl musculo
calamar para aplicarla a los potenciales de membrana de las fi- cardiaco como el musculo liso. De hecho, en algunos tipos
bras nerviosas grandes de mamiferos.) de musculo liso apenas hay canalcs rapidos de sodio. de
Capitulo 5 Potencia/es de membrana y porenciales de acci611 65
modo que los potenciales de acci6n estan producidos casi rio un aumento subito del potcncial de membrana de 15 a
totalmente por la activaci6n de los canales lentos de calcio. 30 mY. Por tanto. un aumento subilo <lei potencial de mem-
brana en una fibra nerviosa grande dcsde - 90 m V hasla
Aumento de la permeabilidad de /os canales de sodio aproximadamentc -65 mY habitualmente da Jugar a la
cuando hay deficit de iones calclo. La concentraci6n
aparici6n cxplosiva de un potencial de acci6n. Sc dice que
de iones calcio en cl lfquido extracclular tambien ticne un
efecto profundo sobrc cl nivel de voltaje al que se activan cste nivel de -65 mV es el umbra/ para la estimulaci6n.
los canalcs de sodio. Cuando ha} deficit de iones calcio. los
canales de sodio se activan (abren) por un aumento muy
pequeiio del potencial de membrana dcsde su nivel normal. Propagacion
muy ncga ti vo. Por tanto. la fibra nerviosa sc hace muy exci- del potencial de accion
table. y a veccs descarga de manera repetitiva sin provoca-
ci6n en lugar de permanecer en 'u estado de reposo. En Jos parrafos anteriores hemos analizado cl potencial
De hccho, e~ necesario que la conccntracion de! ion calcio de acci6n quc sc produce en un punto de la mcmbrana.
disminuya ~61o un 50% por debajo de \U concentraci6n Sin embargo. un potencial de acci6n que sc desencadcna en
normal para que se produzca la descarga cspontanea en cualquicr punto de una membrana excitable habitual-
algunos ncrYiO~ perifericos. produciendo con frecuencia
«tetania» muscular. Esto a veces rcsulta mortal por la con-
mente excita porciones adyacentcs de la membrana. dan-
tracci6n tcl<\nica de los mliSCltlos rcsp iratorios. do lugar a la propagaci6n dcl potencial de acci6n a lo lar-
El probable mecanismo mediante c l cual los iones cal- go de la membrana. Este mccanismo sc muestra en la
cio afectan a los canales de sodio cs el siguientc: estos iones figura 5-11. La figura 5-1 IA mucstra una tibra ncrviosa en
parecen unirsc a la superficie extcrna de la molccula de la reposo normal y la figura 5-1 1B muestra una fibra ncrvio-
protcfna <lei canal de sodio. Las carj?as positivas de cstos io- sa que ha sido excitada en su porci6n media. es dccir. la
nes calcio. a su veL. alteran el estado elcctrico de la propia pro- porci6n media presenta de mancra subita un aumento de
teina del canal. lo que modifica el nivel de voltaje necesario la pcrmeabilidad aJ sodio. Las flechas muestran un «cir-
para abrir la compuerta de sodio. cuito local» de Oujo de corricnlc desde las zonas dcspola-
rizadas de la membrana hacia las zonas adyacentes de la
lnicio del potencial de acci6n mcmbrana en rcposo. Es dccir, las cargas electricas posili-
vas son despla7adas por Ja difusi6n hacia dentro de iones
Hasta ahora hemos cxplicado la pcrmeabilidad cambian- sodio a travcs de la mcmbrana dcspolarizada y postcrior-
te de la mcmbrana al sodio y al potasio. asi como la gcne- mcnte a lo largo de varios milimetros en ambos scntidos a lo
raci6n del propio potencial de acci6n. aunque no hcmos
explicado que inicia cl potencial de acci6n. La respuesta
es bastanlc sencilla.
+++++++++++++++++++++++
Un circulo vicioso de retroalimentacion positiva abre los ea·
nales de sodio. Primcro. siempre quc no baya altcracio-
nes de la mcmbrana de la fibra nen iosa. no se produce
ningun potencial de acci6n en cl nervio normal Sin em-
(l'~'~~:~~~::::~z~::::~~:~~~::
++++~++++++++++++++++++
J
bargo. si algun episodio produce una clevaci6n suficicnte A
clel potencial de membrana clesde -90 mV hacia c l nivcl ~ """'
++++ + +++++++ - -+++++++++

cr-·=~·=:="ff-=-:'_)
ccro, el propio aumento del voltaje hace que empiecen a
abrirsc muchos canalcs de sodio aclivados por cl voltaje.
Esto permitc la entrada rapida de ioncs sodio. lo quc pro-
duce una elevaci6n adicional dcl potencial de membrana ++++++++++++ - - +++++++++
B '-..,; '-../
y abrc aun mas canalcs de sodio acti' ados por el voltaje)
permite quc se produzca una mayor cntrada de ioncs so- r-...
++++++++++ - ---++++++++
~
dio hacia el interior de la fibra. Este proccso es un cfrculo
vicioso de retroalimentaci6n positiva que, una vez que la
retroalimcntaci6n es lo suficientemcntc i11tensa, continua
hasta que sc han activado (abicrto) todos los canales de
cr~~·~·=·~~=J
++++++++++ - - --++++++++
'-..,; '-../
sodio activados por cl voltaje. Postcrionnente, en un pla- c
70 de otra fracci6n de milisegundo. cl aumento del poten- r-... ,,.......
++--------- - - - ------++
cial de membrana produce cierre de los canales de sodio.
++++++++++++++++~
asf como aperlura de los canalcs de potasio, y pronto fina-
r-
liza cl potencial de acci6n. ++++++ + ++++++++++ - -
+ + - - - - - - - - - - - - - - - - - - ++
'-..,; '-../
Umbra! para el inicio del potencial de accion. No se produ- D
cira un potencial de acci6n hasta quc cl aumento inicial del
potencial de membrana sea Jo suficicntemente grandc
como para dar origen al cfrcuJo vicioso quc sc ha descrito
en cl parrafo anterior. Esto se produce cuando el numero
Agura 5-11
de iones Na ' que entran en Ja fibra supcra al numcro de Propagaci6n de los potenciales de acci6n en ambas direcc1ones
iones K' quc salcn de la misma. Habitualmcnte es necesa- a lo largo de una f1bra de conducc16n.
66 Unidad II Fisiologfa de la membrana, el nervio y el musculo

largo de! nucleo de! axon. Estas cargas positivas aumen-


tan el voltaje a lo largo de una distancia de 1 a 3 mm a lo
largo de la gran fibra mielinizada hasta un valor superior
al umbral del voltaje para iniciar el potencial de accion.
Por tanto, los canales de sodio de estas nuevas zonas se
abren inmediatamente, como sc scfiala en la figura 5-11 C
y D, y se produce una propagacion explosiva del poten-
cial de accion. Estas zonas recien despolarizadas produ-
ccn a su vez mas circuitos locales de flujo de corricntc en
zonas mas lejanas de la membrana, produciendo una des-
polarizacion progresivamente creciente. De esta manera
el proceso de despolarizacion viaja a lo largo de toda la Enreposo ~
longitud de la f:ibra. Esta transrnision del proceso de des-
polarizacion a lo largo de una fibra nerviosa muscular se de- 0 100 200 300
nomina impulso nervioso o muscular. lmpulsos por segundo

Direccion de la propagacion. Como se muestra en la figu-


ra 5-1 I, una membrana excitable no tiene una dirccci6n Fi 5·12
de propagacion unica, sino que el potencial de accion via-
.ia en todas las direcciones alejandose del estimulo (inclu- Producci6n de calor en una fibra nerviosa en repose y a frecuen-
cias de estimulaci6n progresivamente mayores.
so a lo largo de todas las ramas de una fibra nerviosa)
hasta que se ha despolarizado toda Ja membrana.
y de potasio. Esto sc consigue por la accion de la bomba
Principio del todo o nada. Una vcz quc sc ha originado un Na"'- K+ de la misma manera que se ha descrito previa-
potencial de accion en cualquier punto de la membrana mente en este capitulo para el restablecimiento original
de una fibra normal, el proceso de despolarizaci6n viaja del potencial en repose. Es dccir, los iones sodio que han
por Loda la membrana si las condicioncs son !as adecua- difundido hacia el interior de la celula durante los poten-
das, o no viaja en absoluto si no lo son. Esto se denomina ciales de acci6n y los iones potasio que han difundido ha-
principio del todo o nada y se aplica a todos los tejidos ex- cia el exterior deben volver a su estado original por la
cilablcs normales. De mancra ocasional el potencial de bomba Na+-K+. Como esta bomba precisa energia para
accion alcanza un punto de Ja membrana en el que no esta opcraci6n, esta «recarga» de la fibra nerviosa es un
genera un voltaje suficiente como para estimular la si- proceso metab61ico active que utiliza la energia que pre-
guiente zona de la membrana. Cuando esto se produce cede del sistema energetico de! trifosfato de adenosina
se interrumpe la diseminacion de la despolarizaci6n. Por (ATP) de la celula. La figura 5-12 muestra que la fibra
tan to, para que se produzca la propagacion continuada de nerviosa produce un cxceso de calor durante la recarga,
un impulso, en todo momento el cociente del potencial que es una medida del gasto energetico cuando aumenta
de acci6n respecto al umbral de excitaci6n debe ser ma- Ja frccuencia de los impulses nerviosos.
yor de 1. Este requisito de «mayor de l» se denominafac- Una caracteristica especial de la bomba Na+-K+
tor de seguridad para la propagaci6n. ATPasa es que su grado de actividad se estimula mucho
cuando se acumula un exceso de iones sodio en el interior
de la membrana celular. De hecho, la actividad de bom-
Restablecimiento de los gradientes beo aumenta aproximadamente en proporcion a la terce-
ionicos de sodio y potasio tras ra potencia de esta concentraci6n intracclular de sodio.
Es decir, cuando la concentracion interna de sodio au-
completarse los potenciales
menta desde 10 hasta 20 mEq/l, la actividad de la bomba
de accion: la importancia no s6lo aumenta, sino que lo hace aproxirnadamente
del metabolismo de la energia ocho veces. Por tanto, es facil comprender como el proce-
so de «recarga» de la fibra ncrviosa se puede poner rapi-
La propagaci6n de cada potencial de acci6n a lo largo de damente en movimiento siempre que empiezan a «ago-
una fibra nerviosa reduce muy ligeramente !as diferencias tarse» las difercncias de concentracion de los iones sodio
de concentracion de sodio y de potasio en el interior y en y potasio a traves de la membrana.
el exterior de Ja mcmbrana, porque los iones sodio difun-
den hacia el interior durante la despolarizaci6n y los
iones potasio difunden hacia el exterior durante la repo- Meseta en algunos
larizaci6n. Para un unico potencial de acci6n este efecto potenciales de accion
es tan pequeiio que nose puede medir. De hecho,se pue-
den transmitir entre 100.000 y 50 rnillones de impulses En algunos casos la membrana excitada nose repolariza in-
por las grandcs fibras nerviosas de gran tamaiio antes de que mediatamente despues de la despolarizaci6n; por el contra-
las diferencias de concentracion alcancen el punto de rio, cl potencial permanece en una meseta cerca de! maxi-
que se interrumpa la conduccion del potencial de acci6n. mo <lei potencial de espiga durante muchos milisegundos, y
Aun asi, con el tiempo se hace necesario restablecer las solo despues comienza la repolarizaci6n. Esta meseta se
diferencias de !as concentraciones de membrana de sodio muestra en la figura 5-13; se puede ver faci lmentc que la
Capilulo 5 Potenciales de membrana y potenciales de accion 67

+60
+40
+60 Umbral
+20 +40
0 -K-~~~..._~~~~~~~~~-
(/) ~+20
~ -20 ~ 0
0
~ -40 ~ -20
~ -60 ~ -40
-80 -60
-100 r-- - --3--;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;
2
Segundos
0 0, 1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 Hiperpolarizaci6n
Segundos

Atul&-14
Potenc1a1es de acc16n ritmicos (en mV) similares a los que se re-
Potencial de acci6n (en mV) de una fibra de Purkinje del coraz6n. gistran en el centro del control del ritmo del coraz6n. Observese
que muestra una «meseta». su relaci6n con la conductancia del potas10 y con el estado de
hiperpolarizaci6n.

meseta generalmente prolonga el periodo de despolariza- cicntc el umbra! de estimulaci6n de las celulas del tejido.
ci6n. Este tipo de potcncial de acci6n sc produce en las fi- Por ejcmplo, incluso las fibras nerviosas grandcs y Las fi-
bras musculares cardfacas, en las que la mcseta dura hasta bras musculares esquelcticas, que normalmente son muy
0,2 a 0,3 scgundos y hace quc la contracci6n del mlisculo cstables, mucstran descargas repetilivas cuando sc colo-
cardiaco dure estc mismo y prolongado periodo de ticmpo. can en una soluci6n que contienc cl farmaco veratrina o
La causa de la mcscta es una combinaci6n de varios cuando la concentraci6n del ion calcio disminuye por de-
factorcs. En primer lugar, en el proceso de dcspolariza- bajo de un vaJor crftico, porque estos dos hechos aumen-
ci6n de! musculo cardfaco participan dos tipos de canales: tan la permeabilidad de la membrana al sodio.
1) Los canales de sodio habituales aclivados por el vollajc,
denominados Canales rapidos, y 2) Jos Canales de caJcio- Proceso de reexcitacl6n necesarlo para la ritmlcldad espon-
sodio activados por el voltaje, que tienen una apertura tanea. Para que se produzca ritmicidad espontanea la
Leota y que, por tanto, se denominan canales Lemos. La membrana. incluso en su estado natural, debe ser lo sufi-
apertura de los canales rapidos origina la porci6n en espi- cientemente permeable a Jos iones sodio ( o a los iones
ga del potcncial de acci6n, micntras que la apertura lenta calcio y sodio a traves de los canales lentos de calcio-
y prolongada de los canales lentos de calcio-sodio princi- sodio) como para pcrmitir la despolarizaci6n automatica
palmentc permite la entrada de iones calcio en Ja fibra, lo de la membrana. Asf, la figura 5-14 muestra que cl poten-
que es responsable en buena medida tambien de la por- cial de membrana «en reposo» del centro de control rit-
ci6n de meseta del potenciaJ de acci6n. mico del coraz6n es de solo -60 a -70 mV. Estc voltaje no
Un segundo factor que puede ser responsable en parte es lo suficientemente ncgativo como para mantencr total-
de la mescta es que los canales de potasio aclivados por e l mente cerrados los canales de sodio y de calcio. Por tan to,
voltaje tienen una apertura mas lenta de lo habitual, y con se produce la siguicnte secuencia: l) algunos iones sodio
frccuencia nose abrcn mucho hasta el final de Ja meseta. y calcio fluyen hacia el interior; 2) csto produce aumento
Esto rctrasa la normalizaci6n del potencial de membrana del voltaje de Ja membrana en direcci6n positiva, que
hacia su valor negativo de -80 a -90 mV. aumenta mas la pcrmeabilidad de la membrana; 3) se
produce flujo de entrada de aun mas iones, y 4) aumenta
mas la pem1cabilidad, de manera progrcsiva, hasla que se
Ritmicidad de algunos tejidos genera un potencial de acci6n. Dcspues, al final del potcn-
excitables: descarga repetitiva cial de acci6n se rcpolariza la mcmbrana. Dcspues de
otra demora de milisegundos o segundos la excitabilidad
Las descargas repetitivas autoinducidas aparecen normaJ- espontanea produce una nueva despolarizaci6n y se pro-
mente en el coraz6n, en la mayor pa rte dcl musculo liso yen duce cspontaneamcntc un nuevo potencial de acci6n.
muchas neuronas del sistcma nervioso central. Estas des- Este ciclo continua de manera indefinida y produce la ex-
cargas rflmicas producen: 1) el latido rftmico del coraz6n; citaci6n rftmica autoinducida de! tejido excitable.
2) el peristaltismo ritmico de los intcstinos, y 3) fen6mcnos lPor que la membrana del centro de control cardfaco no
neuronales, como el control ritmico de la rcspiraci6n. se despolariza inmediatamcnte despucs de haberse repola-
Adcmas, casi todos los dcmas tejidos excitablcs pue- rizado, en lugar de retrasarse durante casi un segundo antes
den descargar de manera repetitiva si se reduce lo sufi- del inicio de! siguicnte potencial de acci6n? La rcspuesta
68 Unidad II Fisiologia de la membrana, el nervio yet m1isc11/o

Nucleo de la celula
de Schwann
N6dulo de Ranvier

Figura 5·15
Corte transversal de un tronco norv1oso pequeno que contiene fi-
bras tanto m1elinizadas como no m1elinizadas.

se puede encontrar obsen ando la curva scnalada como


«Conductancia al potasio» de la figura 5-14. Esta figura
muestra quc hacia cl final de cada potencial de acci6n. y Figln 5-11
durante un breve pcriodo dcspucs dcl mismo. la membrana
Funci6n de la celula de Schwann en el aislam1ento de 1as fibras ner-
se hace excesivamente permeable a los iones potasio. El
viosas. A. La membrana de una celula de Schwann recubre un axon
ftujo cxccsivo de salida de iones potasio despJaza grandes grande para forma' la va1na de m1elina de la f bra nerviosa mielin1-
cantidades de cargas positivas hacia cl exterior de Ja mem- zada B. Recubnm1ento parcial de la membrana y del citoplasma de
brana, dejando en el interior de la fibra una ncgatividad una celula de Schwann alrededor de multiples fibras nerviosas no
mucho mayor de lo que se produciria de otra manera. Esto miehnizadas (en secci6n transversal) (A, mod1ficado de Leeson TS,
Leeson A Histology. Philadelphia. WB Saunders, 1979.)
continua durantc aproximadamente un segundo despues
de que haya finalizado cl potcncial de acci6n anterior.
acercando de esca manera el potencial de membrana al po- La ligura 5-16 mucstra una fibra mielinizada tfpica. El
tcncial de crnst de! potasio. Este es un estado denomi- nuclco cen tral de la fibra es el axon, y la mc::mbrana del axon
nado hiperpolarizaci611, quc lambicn sc mucstra en la fi- es la mcmbrana quc realmente conduce cl potencial de ac-
gura 5-14. Sicmpre que exista este estado nose producira ci6n. 1:.1 ax6n contienc en su cen tro el axoplasma, quc:: es un
autocxcitaci6n. Pero la conductancia excesiva al potasio lfquido intracelular viscoso. Alrcdedor de! axon hay una vai-
(y el estado de hipcrpolarizaci6n) dcsaparece gradual- nn de mielinn que con frecuencia cs mucho mas gruesa quc cl
mente, como se muestra e n la figura. despues de que haya propio axon. Aproximadamente una ve1 cada 1 a 3 mm a Jo
largo de la vaina de mielina hay un 116dulo de Rnnvier.
finaliLado cl potcncial de acci6n, lo que permite que el po-
La~ celulas de Schwann depositan la vaina de mielina
tencial de membrana au men le de nucvo hasta el umbra/ de
alrededor del ax6n de la siguicntc manera: en primer lugar.
excitaci6n. Entonces se produce subitamcnle un nuevo po- la membrana de una celula de Scbwann rodea el axon. Des-
tcncial de acci6n y el proceso se repite de manera indcfi- pues. la celula de Sch\\ann ro1a mucbas veces alrededor del
nida. ax6n. deposiiando mullip(C, Capas de membrana de la celu-
Ja de Sch\\ann que conticnc la 'us1ancia lipidica esfi11go-
Caracteristicas especiales 111ieli11a. Esta susiancia es un cxcclenlt: aislante electrico
que disminuye el llujo i6nico a travcs de la membrana
de la transmision de senates
aproximadamcntc 5000 \t:ce~ En la union cntre dos celulas
en los troncos nerviosos dt: Schwann sucesivas a lo largo <lei axon permanece una
Fibras nerviosas mielinlzadas y no mielinlzadas. La figu- pequeiia 1.ona no aislada de solo 2 a 3 micrometros de lon-
ra 5-15 muestra un corte tranwersal de un nervio pequeiio gitud en la quc los iones pueden seguir fluyt:ndo con facili-
tfpico. quc mucs1ran muchas fibra~ neniosas grandes que dad a craves de la mcmbrana del ax6n entrc cl lfquido ex-
conslituyen la mayor pane dcl area transversal. Sin embar- 1racelular y et lfquido i111racelular del interior dcl axon.
go, una mirada mas detenida muestra muchas fibras mucho Esta zona se denomina nodulo de Ranvier.
mas pequena; que e>tan en tre las fibras grandes. Las fibras
grandcs son 111ieli11iuidas y las pequefias 110 mieliniwdas. Conducclon «saltatorla» en las fibras mlellnizadas de un no-
Un troneo ncrvioso mcdio conticnc aproximadamente el dulo a otro. Aunquc casi no pueden tluir ioncs a traves de
doble de fibras no mielinizadas que micli nizadas. las gruesas vainas de miclina de los nervios mielinizados,
Capitulo 5 Potenciales de 111embrn11a y porenciales de acci611 69
N6dulo de Ranvier

+60.--~~~~~~~~~~~~~-.

+40 Potenciales
de acci6n
+20
VI

-
~ 0
g 20
- -=w =-40
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2
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Milisegundos
Flgul'I 5-17
Conducc16n saltatoria a lo largo de un ax6n mielinizado. El flu10 de
corriente electrica desde un nodo a otro se ilustra con las flechas Flgun15-11
Efecto de estrmulos de voltaje crecientes en la generaci6n de
un potencial de acci6n ObseNese la aparici6n de «potenciales
subliminales agudoS» cuando los esUmulos estan por debajo del
pueden fluir f:lcilmente a travcs de los n6dulos de R anvier. valor umbral necesario para generar un potencial de acci6n.
Por tanto. los potcnciales de acci6n se producen solo en los
nod11/os. A pesar de todo. los potenciales de acci6n SC con-
ducen desde un n6du lo a otro. como sc muestra en la figu-
ra 5-17: esto '>C denomina co11d11cci611 saliatoria. Es decir. la de acci<)n nerviosos o musculares: presion nerviosa para ex-
corriente elcctrica Ouye por et lfquido extraceluJar circun- citar las tcrminacioncs neniosas sensitivas de la piel. neu-
dantc que ei.ta fucra de la 'aina de miclina. asi como por et rotransmisore~ quimico" para transmitir seiiales desde una
axoplasma <lei interior dcl axon. de un nodulo a otro. exci- ncurona a la s1guiente en cl cerebro y una corrientc dectri-
tando n6dulos sucesivos uno despues de otro. Asi. el impul- ca para transmitir senales cntre celulas musculares sucesi-
so nervioso recorre a saJtos la fibra. lo que es el origen del ter- vas del coraz6n y del intestine. Con el objctivo de comprcn-
mino ..saltatoria ... der cl proceso de cxcitaci6n. comencemos analizando los
La condueci6n saltatoria es litil por dos motivos. Prime- principios de la estimulaci6n electrica.
ro. al haccr que et proceso de despolarizacion salte intervalos
largos a lo largo del eje de la fibra nerviosa. este mecanismo Excitaci6n de una fibra nerviosa por un electrodo metalico
aumenta la velocidad de la transmisi6n nerviosa e n las fibras cargado negativamente. El metodo habitual para excitar un
mieliniLadas hast a 5 a 50 veces. Segundo. la conduccion salta- nervio o un musculo en et laboratorio experimental es apli-
toria conserva la energfa para el axon porq ue s6lo se despo- car electricidad a la supcrlicie del ncrvio de! musculo me-
larizan los n6d ulos. permiliendo una perdida de iones ta! vcz diante dos clectrodos pequciios, uno de los cuaJes ticne car-
JOO vcces mcnor de lo q ue serfa necesario de otra manera, y ga ncgativa y cl olro positiva. Cuando se hace esto la
por lanto precisa poco metabolismo para restablccer las di- membrana excitable se estimula en e l electrode negativo.
fcrcncias de concentraci6n de sodio y de po tasio a traves de La causa dt! estc c fecto es la siguiente: recuerdese que
la me mbrana desp u ~s de una serie de impulsos nerviosos. c l pote ncia I de acci6n sc inicia por Ja apertu ra de canales de
Otra caracterfstica ad icional de Ja conduccio n saltatoria sodi o activados po r el voltaje. Ademas. estos canalcs se
en la~ fibras miclinia1das grucsas cs la siguientc: cl excelen- a brcn por una dismin uci6n dcl vollaje electric<> en reposo
tc aislamiento q uc ofrece la membrana de mielina y la d is- normal a traves de la membrana. Es decir. la corriente ne-
minuci6n de 50 vcces de la capacitancia de la membra na ga tiva dcsdc el electrodo reduce el voltaje de! ex'1erior de la
permitcn que se produ1ca la repolarizaci6n con muy poca mcmbrana hasta un valor negative mas proximo aJ voltaje del
transfercncia de iones. potcncial negativo del interior de la fibra. Esto reduce el
voltaje elc!ctrico a traves de la membrana y permite que sc
Velocidad de conduceion en las fibras nerviosas. La velocidad abran los canal1:i. de sodio. Jo que da lugar a un potencial de
de conducci6n en las fibras nerviosas varia desde tan solo acci6n. Por cl contrario. en et electrodo posirjvo la inyec-
0.25 m/s en las fibras no miclmizadas muy pequeii.as hasta ci6n de cargas posithas sobrc ei exterior de la membrana
100 m/s (la longllud de un campo de fUtbol en un segundo) nerviosa aumenta la diferencia de ,oJtaje a traves de la
en las llbras mielini1adas muy grandcs. membrana en lugar de reducirla. Esto produce un estado
de hipcrpolanlaci6n. quc realmentc reduce la cxcitabili-
dad de la fibra en lugar de producir ua potencial de acci6n.
Excitacion: el proceso de
generacion del potencial de accion Umbral de excltacl6n y upotenclales locales agudos», Un CS·
Basicamcntc. cualquier factor que haga que los iones sodio tfmulo clcctrico negativo dc!bil pucde no ser capaz de exci-
comiencen a difundir hacia et interior a traves de la mem- tar una fibra. Sin embargo. cuando aumenta el voitaje del
brana en un numcro i.uficientc pucde deseneadenar la estfmulo se llcga a un punto en el que se produce Ja excita-
apcrtura regenerativa aulomatica de los canales de sodio. ci6n. La figura 5-18 muestra los cfectos de cstfmulos de in-
Esto sc pucde deber a un traslomo mecdnico de la mem- te nsidad progresivamenlt: crecientc aplicados de manera
bra na. a los c fcctos qufmicos sobre la membrana o al paso de sucesiva. Un c~tfm ulo muy debil en cl punto A hace que e l
electricidad a travcs de la membra na. Todos ellos sc utilizan potcncial de la me mbrana ca mbie desdc - 90 a - 85 mV.a un-
en d ifcrentes punlos dcl cuerpo para ge nerar potenciales que cste cambio no cs sufieientc para que sc produzcan Jos
70 Unldad II Fisiolog£a de la membrana, el nervio yet musculo

procesos regenerativos automaticos dcl potcncial de ac- bra~ nerviosas mielinizadas grandes esle periodo es de
ci6n. En el pun to Bel estimulo es mayor pero su intensidad aproximadamente 1/2500 segundos. Por tanto. se puede
tampoco es suficiente. Sin embargo. el estimuJo aJtera locaJ- calcular facilmente que una fibra de estc tipo puede trans-
mcntc cl potcncial de la mcmhrana durante hasta l ms o mitir un maximo de aproximadamente 2500 impulsos por
mlis despues de estos dos estimulos de biles. Estos cambios lo- segundo.
cales de potencial se denominan potenciales locales agudos
y, cuando no pucden generar un polencia l de acci6n. se de- lnhibici6n de la excitabilidad: «estabilizadores»
nominan potenciales sub/imina/es OK11dos. y anestesicos locales
En el punto C de la figura 5-18 cl cstfmulo cs aun mas
intcnso. Ahora el potencial local apenas ha alcanzado el ni- Al contrario de los factores que aumentan Ja estabilidad
vcl ncccsario para generar un potencial de acci6n. denomi- nerviosa, otros factores, dcnominados factores estabilizado-
nado mve/ liminar (umbra!). pero esto se produce s61o des- res de la membrana, pueden red11cir la excirabilidad. Por
pue~ de un «periodo de latencia» breve. En el punto D el ejcmplo. una co11ce11traci611 elemda de calcio en el liquido
CStfmulo CS aun mas intenso. el potencial local agudo tam- extrace/11/ar reduce la permeabilidad de la mcmbrana a los
bien cs mas intcnso y el potcncial de acci6n se produce des- iones sodio y reduce simultaneamente la excitabilidad. Por
pues de un perfodo de latencia mas hreve. tan to, se dice que el ion calcio cs un «cstabilizador».
Por tanto, esta figura muestra quc incluso un estfmu-
lo muy d~hil produce un cambio local de potencial en la Anesteslcos locales. Entre los cstabilizadores mas impor-
mcmbrana, a unque la inlensidad tlel potencial locaJ debe tantes estan !as muchas sustancias quc sc utiliza n en clfnica
aumentar hasta un nivel umbral antcs de que se desencade- como anestesicos locales, como procafna y tetracaina. La
ne el potencial de acci6n. mayor parte de estos compuestos aclua directamente sobrc
las compuertas de activaci6n de los canales de sodio. ha-
«Perfodo refractario» tras un potencial ciendo que sea mucho mas dificil abrir cstas compuenas,
de acci6n, durante el cual no se puede reduciendo de esta mancra la excitabilidad de la membra-
generar un nuevo estfmulo na. Cuando se ha reducido tanto la excitabilidad que el co-
cientc entre en la intensidad de/ pote11cial de accion respecto
Nose puede producir un nuevo potencial de acci6n en una al 11111bral de excitabilidad (denominado «factor de seguri-
fibra excitable mientras la membrana siga despolarizada dad») se reduce por debajo de I, los impulsos ncrviosos no pa-
por el potencial de acci6n prcccdente. El motivo de esto es san a lo largo de Jos nervios ancstesiados.
que poco despues del inicio de! potcncial de acci6n se inac-
livan los canales de sodio (o los canalcs de potasio, o am-
bos), y ni nguna magni tud de la seilal excitadora que se apli- Registro de potenciales de
quc a cstos canales en este momento abrir<\ las compuertas membrana y potenciales de accion
de inactivaci6n. La unica situaci6n que permitira que se
vuelvan a abrir es que el potencial de mcmbrana vuelva al ni- Osclloscopio de rayos catodicos. En cste mismo capltulo se
vel del potencial de membrana en reposo original o cerca ha sci\alado con anterioridad quc cl potencial de membra-
dcl mismo. Entonces, en otra pequei\a fracci6n de segundo na cambia muy rapidamente durantc cl transcurso de un
se abrcn las compucnas de inactivaci6n <lei canal y se pue- potencial de acci6n. De hecho. la mayor partc del complejo
de iniciar un nuevo potencial de acci6n. <lei potenciaJ de acci6n de las fibras nerviosas grandes se
El periodo durante el cual no sc pucdc gencrar un se- produce en menos de 111000 segundos. En aJgunas figuras
gundo potencial de acci6n, incluso con un estlmulo intcn- de cstc capftulo se ha mostrado un medidor electrico que
so, sc dcnomi na perfodo refracrario ahso!t1to. Para !as fi- registra cstos cambios de potencial. Sin embargo, se debe

Figura 5-19
Osciloscopio de rayos cat6d1cos para registrar po-
tenciates de acci6n transitorios.
Capitulo 5 Potenciales de membrana y porenciales de accion 71
entender que cuaJquier sistema de registro capaz de regis- servese en cl extremo izquicrdo del registro un pequeiio ar-
trar la mayor parte de los potenciales de acci6n debe ser ca- refacto de estlmufo producido por cl estirnuJo electrico que
paz de responder muy rapidamente. Con fines practicos el se utiliza para generar el potencial de acci6n nervioso. Mas a
unico tipo habitual de medidor que puede responder con la derecha csta cl propio potencial de acci6n quc se registra.
exactitud a los rapidos cambios del potcncial de la mem-
brana es el osciloscopio de rayos cat6dicos. Bibliograffa
La figura 5-19 muestra Jos componentes basicos de un
osciloscopio de rayos cat6dicos. El propio tubo de rayos ca- Alberts B. Johnson A. Lewis J, e1 al: \folecular Biology of the
t6dicos esta formado basicamentc por un c(lli6n de e/ectro- Cell. New York: Garland Science, 2002.
Grillner S: The motor infrastructure: from ion channels 10 neuronal
nes y una pan ta/la fluorescente contra la quc se disparan los
networks. Nat Rev Neurosci 4:573, 2003.
electrones. Cuando los electroncs inciden en la supcrficie
Hodgkin AL: The Conduction of the Nervous Impulse. Springfield,
de la pantalla, el material fluorescente brilla. Si e l haz elec-
lL: Charles C Thomas, 1963.
tr6nico se mucve a traves de la pan tall a, el pun to de la Luz bri-
Hodgkin AL, lluxley AF: Quantita1ivc description of memorane
llante tambien se muevc y dibuja una Linea fluorescente so-
current and ils application to conduction and excitation in nerve.
bre Ja pantalla. J Physiol (Lond) 117:500. 1952.
Ademas del canon de electrones y la superficie fluorcs- Kleber AG, Rudy Y: Basic mechanisms of cardiac impulse propa-
cente. el tubo de rayos cat6dicos esta dotado de dos grupos gation and associa1ed arrhythmias. Physiol Rev 84:431, 2004.
de placas con carga clectrica, uno situado a ambos lados del Lu Z: Mechanism of rectification in inward-rectifier K' channels.
haz electr6nico y el otro situado por encima y por debajo Annu Rev Physiol 66: I 03, 2004.
del mismo. Los citcuitos de control clcctr6nico adecuados Matthews GG: Cellular Physiology of Nerve and Muscle. Malden,
modifican cl voltaje de estas placas. de modo quc se puede MA: Blackwell Science, 1998.
desviar el haz clectr6nico hacia arriba o hacia abajo en res- Perez-Reyes E: Molecular physiology of low-voltage-activated
puesta a las seilales electricas que proceden de los electro- T-type calcium channels. Physiol Re' 83: 117, 2003.
dos de registro que estan situados sobre los nervios. Tam- Poliak S, Peles E: The local differentiation of myelinatcd axo~ al
bien se puede hacer un barrido horizontal del haz de nodes of Ranvier. Nat Rev Neurosci 12:968, 2003.
electrones a traves de la pantalla a una frecuencia de tiempo Pollard TD, Earnshaw WC: Cell Biology. Philadelphia: Elsevier
constante por un citcuito electr6nico interno del oscilosco- Science, 2002.
pio. Esto da cl registro que aparecc en la pantalla dcl tubo Ruff RL: europhysiology of the neuromuscular junction: over-
de rayos cat6dicos de la figura, que da Lugar a una base tem- view. Ann I\ Y Acad Sci 998: I, 2003.
poral en el eje horizontal y a cambios de voltaje procedentes Xu-Friedman MA, Regehr WG: Structural contributions to short-
de los electrodos ncrviosos mostrados en el eje vertical. Ob- term synaptic plasticity. Physiol Rev 84:69, 2004.
c A p f T u L 0 6

Contracci6n del musculo


esqueletico

Aproximadamcntc cl 40% del cuerpo cs musculo cs-


qucletico. y tal ve7 otro 10% es musculo liso y cardfaco.
Algunos de los mismos principios basicos de la contrac-
ci6n se aplican a todos estos tipos <lifcrcntes de musculo.
En este capftulo se considcra principalmcntc la funci6n
del m(1sculo csqueletico; las funciones especializadas de!
musculo liso sc analUan en el capflulo 8 y el musculo
cardiaco se anali7a en cl capftulo 9.

Anatomia fisiologica del musculo esqueletico


Fibras del musculo esqueletico

La figura 6-1 ilustra la organi7.aci6n dcl musculo esquelctico y muestra quc todos los
mlisculos esqucleticos cstan formados por numcrosas fibras cuyo diametro varfa cntrc 10
y 80 µm. Cada una de cstas fibras esta fonnada por subunidades cad a veL mas pequcil<1\.
quc tambien se muestran en la figura 6-1 y que se dcscriben en los parrafos siguientcs.
En la mayor parte de los musculos csqueleticos las fibras ~c extienden a lo largo
de toda la Jongitud dcl m(1sculo. Excepto aproximadamente cl 2% de las fibras, todas
las fibras habitualmentc cstan inervadas s61o por una terminaci6n ncrviosa. que esta
localizada cerca del pun to mcdio de la misma.

Sarcolema. El sarcolcma cs la membrana cclular de la fibra muscular. El sarcolcma


esta fonnado por una membrana celular verdadcra. denominada membrana plas-
mt/1ica. y una cubicrta externa forrnada por una capa delgada de material polisacari-
do que contiene numcrosas fibrillas delgadas de colageno. En cada uno de los dos
extremes de la fibra muscular la capa superficial dcl sarcolema se fusiona con una fi-
bra tendinosa y las ftbras tendinosas a su vez se agrupan en haces para formar los
tcndones muscularcs, quc despues se inscrtan en los huesos.

Mloflbrillas; filamentos de actina y mioslna. Cada fibra muscular conticne varios


cientos a varios miles de miofibril/as, quc sc representan mcdiantc los muchos pun-
tos claros de la imagcn transversal de la figura 6-lC. Cada miofibrilla (figura 6-1 D
y /~) csta formada por aproximadamente 1500 filamentos de 111iosi11a y 3000 filame11-
1os de actina adyaccntcs entre sf. que son grandes moleculas proteicas polimcrizadas
rcsponsables de la contracci6n muscular real. fatos filamentos sc pucden ver en una
imagcn longitudinal en la microfotografia electr6nica de la figura 6-2 } sc represen-
tan esquematicameatc en la tigura 6-1. panes Ea L. Los filamentos gruesos de los dia-
gramas son miosina y los filamentos delgado~ son actina.
Obscrvese en la figura 6-1£ que los tilamenlos de miosina y de actina se interdi-
gitan parcialmente y de esta manera hacen que fas miofibrillas tengan bandas claras
y oscuras alternas, como se ilustra en la figura 6-2. Las bandas claras contiencn s61o
filamcotos de actina y sc dcnominan bandas I porque son is61ropas a la luz polariza-
da. Las bandas oscuras contienen filamen1os de miosina, asf como los extremes de
los filamentos de actina en el punto en cl que se superponcn con la miosina. ) sc
dcnominan bandas /\ porque son anis6tropa\ a la luz polari7ada. Observense tam-
bicn las pcquenas proyecciones que se originan en los lado-; de los ftlamentos de
miosina en la figura 6-1£ y L, y quc sc dcnominan puentes cn1zado3. La interacci6n
72
Capilulo 6 Contracci6n de! mtisculo esqueletico 73

MUSCULO ESQUELETICO

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Fibra muscular
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I I I I - vFiIamento de miosina
I I I \
I \ I
I I
I \ I
Organizaci6n del musculo esque- I I I
I I I \
letico. desde el nivel macrosc6- I I I \ Molecula de miosina
\

e
I I \
p1co al nivel molecular F, G, H e I I I \
\
I M
...
\
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son cortes transversales a los ni- c ', , .) , 0 /
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veles que se 1nd1can. (llustraci6n


de Sylvia Colard Keene. Modifi-
0 ... u u .v:o:o
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00000 N
cado de Fawcett OW: Bloom and
Fawcett A Textbook of Histology
·.·.· 0000
OOO
o·o·o·o
o·o·o Meromiosina Meromiosina
Philadelphia. WB Saunders. 1986) F G H ligera pesada

entrc estos pucntes cruzados y los filamentos de actina Cuando cl sarc6mero tiene csta longitud, los filamentos
produce la contracci6n. de actina sc superponcn complctamente con los filamen-
La figura 6-1£ tambicn muestra que los extremos de tos de miosina y las pun Las de los filamentos de actina cs-
los ftlamentos de actina estan unidos al denominado disco Z. tan comenzando ya a superponerse entre si. Mas adelance
Dcsc.lc cste disco cstos fiJamentos sc cxtienden en ambas di- veremos que a esta longitud el musculo cs capaz de gene-
recciones para interdigitarsc con los filamentos de miosi- rar su maxima fuerza de contracci6n.
z.
na. El disco quc en sf mismo csta formado por protefnas
filamcntosas distintas de los filamcntos de actina y miosi- (,Que mantlene en su luga r los filame ntos de miosina y
na, atravicsa las miofibrillas } tambicn pasa desdc unas actina? Moleculas filamentosas de titina. La relaci6n de
miofibrillas a otras, uniendolas entre sf a lo largo de toda yuxtaposici6n cntre los filamentos de miosina y de actina
la longitud de la fibra muscular. Por tanto, toda la fibra es dificil de manlcner. Esto sc consigue con un gran numero
muscular tiene bandas claras y oscuras. al igual que las de moleculas filamentosas de una protefna denominada
miofibrillas individuales. Estas bandas c.lan al musculo CS· ririna. Cada molecula de titina tienc un peso molecular
quclctico y cardfaco su aspecto estriado. de aproximadamente 3 millones, lo que hace que sea
La porci6n de la miofibrilla (o de la fibra muscular en- una de las mayores molcculas proteicas dcl cuerpo. Ade-
tera) que csta entre dos discos Z sucesivos se dcnomi- mas. como cs filamentosa. es muy eltistica. Estas molecu-
na sarc6mero. Cuando la fibra muscular csta contrafda. las elasticas de titina actuan como armaz6n quc mantiene
como se muestra en la parte inferior de la figura 6-4. la en su posici6n los filamentos de miosina y de actina. de
longitud del sarc6mero cs de aproximadamenle 2 µm. modo que funcione la maquinaria contractil de! sarc6-
74 Unidad II Fisiologia de la membrana, et nervio yet milsculo

Figura 6-2
M1crofotograffa electr6nica de las miofibrillas musculares que mues- Figura 6·3
tra la organizaci6n detallada de los filamentos de actina y miosina. Ob-
servense las mitocondrias situadas entre las miofibrillas. (Tornado Reticulo sarcoplasmico en los espacios extracelulares que hay en-
de Fawcett DW: The Cell. Philadelphia WB Saunders, 1981.) tre las miofibrillas, que muestra un sistema longitudinal que sigue
un trayecto a las mioflbrillas. Tambien se muestran en secci6n
transversal los tubulos T (flechas) que se dirigen hacia el exterior de
mero. Hay motivos para pensar que Ja propia molecula la membrana de la fibra y que part1cipan en la transmisi6n de la
set'\al electrica hacia el centro de la fibra muscular. (Tornado de
de titina actUa como moldc para Ja formaci6n inicial de Fawcett DW: The Cell. Philadelphia· WB Saunders. 1981 .)
porciones de Jos filamentos contractiles del sarc6me-
ro, especialmcnte los filamentos de miosina.

Sarcoplasma. Las muchas miofibrillas de cada fibra muscu- 4. La apertura de los canales activados por acctilcolina
lar estan yuxtapuestas suspendidas en la fibra muscular. Los permite que grandes cantidades de iones sodio
espacios cntrc las miofibrillas estan llenos de un liquido in- difundan hacia el interior de la membrana de la fibra
tracelular denominado sarcoplasma, que contiene grandes muscular. Esto inicia un potencial de acci6n en Ja
cantidades de potasio. magnesia y fosfato. ademas de multi- membrana.
ples cnzirnas protcicas. Tambien hay muchas mitocondrias 5. El potencial de acci6n viaja a lo largo de la membrana
que estan dispuestas paralelas a las miofibrillas. Las mito- de la fibra muscular de la misma manera que Jos
potenciales de acci6n viajan a lo largo de !as
condrias proporcionan a las miofibrillas en contracci6n
mcmbranas de !as fibras nerviosas.
grandes cantidades de energfa en forma de trifosfato de 6. El potencial de acci6n despolariza la membrana
adenosina (ATP), quc cs formado por las milocondrias. muscular. y bucna pa rte de la electricidad de! potencial
de acci6n fluye a travcs de l ccntro de la fibra muscular.
Reticulo sarcoplasmlco. En el sarcopJasma que rodea a donde hace que e l retfculo sarcoplasmico libere
las miofibrillas de todas las fibras muscuJares tambien hay grandcs cantidades de iones calcio quc sc han
un extenso retfculo (figura 6-3) denominado retlculo sar- almacenado en cl interior de este retfculo.
cop/O.smico. Este retfculo tiene una organizaci6n especial 7. Los iones calcio inician fucrzas de atracci6n entre Jos
que es muy importanlc para controlar Ja contracci6n filamentos de actina y miosina, baciendo que se deslicen
muscular, como se analiza en el capftulo 7. Los tipos de fi- unos sobre otros en sentido longitudinal. lo que
bras musculares de contracci6n muy rapida tienen retfcu- constiruye cl proccso contractil.
8. Despues de una fracci6n de segundo Jos iones calcio
los sarcoplasmicos cspccialmente extensos. son bombeados de nuevo bacia el reliculo
sarcoplasmico por una bomba de ea-• de la membrana
y permaneccn almacenados en el reticulo hasta que
Mecanismo general llega un nuevo potencial de acci6n muscular: esta
retirada de los iones calcio desde las miofibrillas hace
de la contraccion muscular que cese la contracci6n muscular.
A continuaci6n describimos la maquinaria molecular del
El inicio y la ejecuci6n de la contracci6n muscular se pro-
proceso de la contracci6n muscular.
ducen en Jas siguientes etapas secuenciales:
1. Un potencial de acci6n 'iaja a lo largo de una fibra
motora hasta sus terminales sobre !as fibras Mecanismo molecular
musculares.
2. En cada terminal. el nervio sccrcta una pequciia de la contraccion muscular
cantidad de la sustancia neurotransmisora acerilcolina.
3. La acetilcolina actua en una zona local de la membrana Mecanlsmo de deslizamiento de los fllamentos de la con·
de la fibra muscular para abrir multiples canales tracci6n muscular. La figura 6-4 muestra el mecanismo
«activados por acctilcolina» a traves de molecufas basico de la contracci6n muscular. Mucstra eJ estado reJa-
proteicas que ftotan en la membrana. jado de un sarc6mcro (superior) y su estado contrafdo
Capltulo 6 Conrracci6n del m(1sculo esqueletico 75
I A I A Cabeza
~
z z
Cola
111111 1111111
1111111 1111111

"""' 1111111
lllll't llllltl

Dos cadenas pesadas


I A I
~
z z
B Filamentos de actina
I \ .

Figura H
Estados relaiado y contraido de una miof,brilla que muestran (su-
~~ Puentes cruzados Bisagras Cuerpo

pef/or) deslizam1ento de 10s lilamentos de actina (rosa) en los es- Filamento de miosina
pac1os que hay entre los filamentos de miosina (rojo) y (infenor) la
aproximaci6n entre sf de las membranas Z
A. Molecula de miosina. B. Combinaci6n de muchas moleculas
de mios1na para formar un filamento de m10sina Tamb1en se
(inferior). En cl estado relajado, los extremos de los fila- muestran miles de puentes cruzados de miosina y la interacci6n
entre las cabezas de los puentes cruzados con los filamentos de
mcntos de actina quc se extienden cnrre dos discos Z su- actina adyacentes.
cesivos apcnas comienzan a superponcrse entre sf. Por el
contrario, en cl estado contraido estos filamentos de acti-
na han sido traccionados hacia dentro entrc los filamen-
tos de miosina, de modo que sus extrcmos se supcrponen las para formar un filamento de miosina, asf como la in-
entre sf en su maxima extension. Adcmas, los discos Z teraccion de cste filamento por un lado con los extremos
han sido traccionados por los filamentos de actina hasta de dos filamentos de actina.
los cxtremos de los filamentos de miosina. Asf. la contrac- La molecula de miosina (vease figura 6-SA} esta forma-
ci6n muscular se produce por un mecanismo de desliza- da por seis cadenas polipeptidicas, dos cadenas pesadas,
miento de los filamentos. cada una de las cuales tienc un peso molecular de aproxi-
Pero ;,que hacc que los filamentos de actina sc deslicen madarnente 200.000, y cuatro cadenas ligeras, que tienen
hacia adcntro entre los filamentos de miosina? Estc fen6- un peso molecular de aproximadamente 20.000 cada una.
meno esta producido por las fuerzas quc se generan por Las dos cadenas pesadas sc enrollan entre sf en espiral
la interaccion de los puentes cruzados que van desde los para formar una helice doble. que se denomina cola de la
filamcntos de miosina a los filamentos de actina. En con- molecula de miosina. Un extremo de cada una de estas ca-
diciones de rcposo esta!. fuerzas estan inactivas, pcro denas se pliega bilateralmcnte para formar una cstructura
cuando un polencial de acci6n \iaja a lo largo de la fibra polipeptidica globular denominada cabeza de la miosina.
muscular. esto hace quc cl reticulo sarcoplasmico libere Asi,hay dos cabezas librcs en un cxtremo de la molecula de
grandes cantidades de ioncs calcio quc rodean rapida- rniosina de doble helice. Las cuatro cadenas ligeras tam-
mcnte a las rniofibrillas. A su vcz, Jos iones calcio activan bien forman partc de Ja cabeza de la miosina, dos en cada
las fucr.tas de atracci6n entre los filamentos de rniosina y cabeza. Estas cadenas ligeras ayudan a controlar la fun-
de actina y comienza la contraccion. Sin embargo. cs ne- ci6n de la cabcza durantc la contracci6n muscular.
cesaria energfa para que sc rcalice el proceso contractil. El filamento de miosina esta formado por 200 o mas
Esta energia precede de los en laces de alta energia de la mo- moleculas individualcs de miosina. En la figura 6-SB se
lecula de ATP. que es degradada a difoi.fato de adcnoi.ina rnucstra la porcion central de uno de estos filamentos,
(ADP) para libcrarla. En fas siguientes sccciones descri- que muestra las colas de las moleculas de miosina agrupa-
bimos lo que se sabc sobre los dctalles de estos procesos das entrc sf para formar el cuerpo del filamento, rnicntras
molcculares de la contracci6n. que hay rnuchas cabezas de las molcculas por fuera de los
lados del cucrpo. Adernas. parte del cuerpo de cada una
Caracterfsticas moleculares de las moleculas de miosina se prolonga hacia la region
de los filamentos contractiles lateral junto a la cabcza. formando de esta manera un
brazo que separa la cabe7.a de! cuerpo, como sc rnuestra
Filamento de miosina. El filarnento de miosina esta for- en la figura. Los brazos y !as cabezas que protruyen sc de-
rnado por multiples moleculas de miosina. cada una de las nominan en conjunto puentes cruzados. Cada puente cru-
cuales tienc un peso molecular de aproximadamcnte zado es flexible en dos puntos denominados bisagras. una
480.000. La figura 6-SA rnucstra una molecula individual; e n el punto en el que el brazo sale del cuerpo del filamen-
la figura 6-SB rnuestra Ja organizaci6n de muchas molecu- to de rniosina y la otra en el punto en el que la cabeza se
76 Unidad II Fisiologfa de la membrana. el nervio y e/ m1/sc11/o

une al brazo. Los brazos articulados permitcn que las ca- tos de actina sc anclan fuertcmcntc en los discos Z: los ex-
bezas se separen de! cuerpo dcl filamento de miosina o tremos de los filamentos protruyen e n arnbas direcciones
que se aproximcn al mismo. Las cabezas articuladas, a su para situarse en los espacios que hay entre las moleculas de
vez, participan en el proceso real de contracci6n, como se miosina, como se mucstra en la figura 6-4.
analiza en las secciones siguicntcs.
La longitud total de los filamentos de miosina es uni- Moleculas de tropomiosina. El filamento de actina tambien
forme, casi exactamente 1,6 µm. Sin embargo, se debe te- contienc otra proteina, la tropomiosina. Cada molecula de
ner en cuenta que no hay cabezas de puentes cruzados en tropomiosina liene un peso molecular de 70.000 y una lon-
el mismo centro del filamento de miosina en una distan- gjtud de 40 nan6metros. Estas moleculas estan emoJJadas
cia de aproximadamente 0,2 µm. porque los brazos ar- en espiral alrededor de los lados de la helice de F-actina.
ticulados se scparan desdc cl ccntro. En estado de rcposo las molcculas de tropomiosina recu-
Ahora, para completar este cuadro. el propio filamento bren los puntos activos de las hebras de actina. de modo
de miosina esta enrollaclo de moclo que cada par sucesivo que no se puede producir atracci6n entre los filamentos de
de puentes cruzados esta dcsplazado en scntido axial actina y de miosina para producir la contracci6n.
120° rcspccto al par prcvio. Esto garantiza que los puentes
cruzados se extiendan en todas las clirecciones alrededor de! Troponina y su funci6n en la contracci6n muscular. Unidas
filamento. de manera intermitente a Jo largo de los lados de !as mole-
culas de tropomiosina hay otras molcculas proteicas deno-
Actividad ATPasa de la cabeza de miosina. Otra caracte- minadas 1roponi11a. Se trata de complejos de tres subuni-
ristica de la cabeza de la miosina quc cs cscncial para dadcs prolcicas unidas entre sf de manera laxa, cada una
la contracci6n muscular es que actua como una enzima de las cuales tiene una funci6n especifica en el control de la
ATPasa. Como se explica mas adelante, esta propiedad contracci6n muscular. Una de las subunidades (troponi-
permite que la cabeza escinda el ATP y que utilice la na I) tiene una gran afinidad por la actina. otra (tropo-
encrgfa proccdentc dcl en lace fosfato de alta energfa del nina T) por la tropomiosina y la tercera (troponina C) por
ATP para aportar energia al proceso de la contracci6n. los iones calcio. Se piensa que este complejo unc la tropo-
miosina a la actina. Se piensa que la intensa afinidad de la
Filamento de actina. El filarnento de actina tambien es lroponina por los ioncs calcio inicia el proceso de la con-
complejo. Esta forrnado por tres componentes proteicos: ac- tracci6n, corno se explica en la secci6n siguiente.
tina, tropomiosina y 1roponina.
El esqueleto de! filamento de actina cs una molecula lnteraccion de un filamento de miosina,
de la protefna F-actina bicatenaria, que se representa por dos filamentos de actina y los iones calcio
!as dos hebras de color claro de la figura 6-6. Las dos he- para producir la contraccion
bras esran enroscadas en una helice de la misma manera que lnhibici6n del filamento de actina por el complejo troponina-
la molecula de miosina. tropomiosina; activaci6n por los iones calcio. Un filamen-
Cada una de las hebras de la doble belice de F-actina esta to de actina puro sin la presencia del complejo troponi-
formada por moleculas de G-actina polimerizadas. cada una na-tropomiosina (pero en presencia de iones rnagnesio y
de !as cuales licnc w1 peso molecular de aproximadamcntc ATP) sc unc inslantanea e intensamente alas cabezas de
42.000. A cada una de estas moleculas de G-actina se le une Jas moleculas de miosina. Despucs, si se aiiade el comple-
una molecula de ADP. Se piensa que estas moleculas de jo troponina-tropomiosina al filamento de actina, no se
ADP son los puntos activos de los filamentos de actina con los produce la union cntre la miosina y la actina. Por tanto,
que inleractuan los puentes cruzados de Jos fi lamentos de se piensa que los puntos activos dcl filamento de actina
miosina para producir la contracci6n muscular. Los puntos normal del musculo relajado son inhibidos o cubicrtos fi-
activos de las dos hebras de F-actina cstan cscalonados, lo sicamentc por el complejo troponina-tropomiosina. E n
que pcrmile que haya un punto activo en toda la longitud consecuencia, estos puntos no sc pueden unir a las cabe-
del filamento de actina cada 2,7 nan6metros. zas de los tilamentos de miosina para producir la con-
Cada uno de los filamentos de actina tiene una longi- tracci6n. Antes de que se produzca la contracci6n. se
t ud de aproximadamcnlc 1 µm. Las bases de los filamen - debe inhibir cl cfccto bloqueante del complejo troponi-
na-tropomiosina.
Esto nos lleva a la funci6n de los iones calcio. Cuando
hay grandes cantidadcs de iones calcio, se inhibe el pro-
pio efecto inhibidor del complejo troponina-tropomiosi-
na sobre los :filamentos de actina. No se conocc cl rneca-
nismo de este hecho, aunque una hip6tesis es la siguiente:
cuando los iones calcio sc combinan con la troponina C,
de la que una molecula se puede unir inlensamcntc con
basta cuatro iones calcio, el comple.io de troponina proba-
Figura 6-6 blemente experimenta un cambio conformacional queen
cierto modo tira de la molecula de tropomiosina y la des-
Filamento de actina, formado por dos hebras helicoidales demo- plaza hacia zonas mas profundas del surco que hay entre
leculas de F-acUna y dos hebras de moleculas de tropomiosina
!as dos hebras de actina. Esto «descubre» los puntos acti-
que se disponen en los surcos que hay entre las hebras de actina.
Hay un complejo de troponina unido a un extremo de cada una de vos de la actina, permitiendo de esla mancra que atraigan
las moleculas de tropomiosina y que inicia la contracci6n. a las cabezas del puente cruzado de miosina y que pro-
Capilulo 6 Co11tracci6n de/ m1isculo esqueletico 77
- - - - Movimiento Filamento de actina ATP como fuente de energia para la contraccion: fenomenos
I quimlcos en el movimiento de las cabezas de miosina. Cuan-
..__ __,_,._ Golpe • do sc contrae el musculo. se realiza un trabajo y cs nece-
saria energia. Durante el proceso de contracci6n se es-
activo
cinden grandes cantidades de ATP para formar ADP;
cuanto mayor sea la magnicud dcl traba.io que rcaliza el
mt1sculo, mayor sera la cantidad de ATP que se escindc, lo
que se denomina efecto Fenn. Se piensa que esto se produ-
ce por medio de la siguiente secuencia de acontccimiencos:
Filamento de miosina 1. Antes de que comicnce la contracci6n. las cabezas de
los puentcs cruzados se unen al ATP. La actividad
Figura 6·7 ATPasa de la cabcza de miosina escinde
Mecanismo de «Cremallera• de la contracci6n muscular. inmcdiatamente c l ATP, aunquc deja los productos de
la escisi6n. cl ADP y el ion fosfato. unidos a la cabeza.
En este estado la conformaci6n de la cabeza es tal quc
duzcan la contracci6n. t\unque es un mccanismo hipotcti· sc cxtiende perpcndicularmentc hacia el filamento de
co, pone de relieve quc la relaci6n normal cntre el com- nctina, pcro todavfa no esca unida a ella.
plejo troponina-tropomiosina y la actina es altcrada por 2. Cuando el complejo troponina-tropomiosina se unc a
los iones calcio. dando lugar a una nucva situaci6n quc los iones calcio qucdan al descubierto los puntos
lleva a la contracci6n. activos del filamento de accina. y cntonces las cabezas
de miosina sc unen a ellos. como se muestra en la
lnteraccion entre el filamento de actina ccactivado» y los figura 6-7.
puentes cruzados de miosina: teoria de la «cremallera» de 3. El e n lace entre la cabeza de l puente cruzado y el
la contraccion. Tan pronto como cl filamento de actina es punto activo del filamento de actina produce un
activado por los ione~ calcio. las cabczas de los pucntes cambio conformacional de la cabeza. lo quc hace que
cruzado~ de los filamentos de miosina son atraidos hacia ios la cabeza se desplace hacia el braLo del puentc
puntos activos del filamento de actina y de algun modo cruzado. Esto proporciona el golpe activo para lirar
esto hace quc sc produzca la conlracci6n. Aunquc c l me- dcl filamento de acti na. La energfa quc activa e l golpc
canismo preciso mcdiante el que csla interacci6n cnlre activo es la encrgla que ya sc ha almacenado. como un
los pucntes cruzados y la actina produce la contracci6n si- muelle «comprim ido» por el cambio conformacional
gue siendo en parte te6rico. una hip6tcsis para la quc hay que se habfa producido pre' iamente en la cabeza
datos considerables cs la teorfa de la «Crcmallera» (o teo- cuando se escindi6 la molecula de ATP.
ria de/ «trinquete>>) de la contracci6n. 4. Una vcz que se desplaza la cabc1;a del puentc cruzado.
La figura 6-7 muestra estc hipote tico mecanismo de la esto permitc la liberaci6n del ADP y c l ion fosfato
cremallera de la contracci6n. La figura muestra las cabczas que previamcnlc estaban unidos a la cabcza. E n el
de los puentes cruzados uniendose y libl:randose de los pun to de liberaci6n del AD P sc une una nucva
puntos activos de un filamcnto de miosina. Se ha pro- molecula de ATP. fata union de una nueva molccula
puesto que cuando una cabeza se une a un punto active. csta de ATP hace que la cabeza se separe de la actina.
uni6n produce simultaneamente cambios profundos en 5. Dcspues de quc la cabeza se haya separado de la actina,
las fucrzas intramolecularcs cntre la cabcza y cl brazo de se escindc la nueva molccula de ATP para comcm:ar el
este puentc cruzado. La nueva alincaci6n de las fucrzas ciclo siguientc. dando lugar a un nuevo golpe activo. Es
hacc que la cabez.a sc desplace hacia cl brazo y que arras- dccir. la energfa una vez mas «COmprime» la cabeza de
tre con clla al filamento de accina. Estc dcsplazamiento nuevo a su siruaci6n perpendicular. dispuesta para
de la cabcza sc denomina golpe activo. lnmediatamente comenzar cl nuevo ciclo de golpe activo.
despues del desplazamiento, la cabcza se separa automa- 6. Cuando la cahcza comprimida (con su encrgfa
ticamcnte del punto activo. A continuaci6n la cabeza rc- a lmacenada proccdente del ATP cscindido) sc une a
cupera su direcci6n extendida. En esta posici6n se combi- un nuevo punto activo dcl filamento de actina. sc cstira
na con un nucvo punto activo que esta mas abajo a lo y una vez ma!. proporciona un nuevo golpe activo.
largo dcl filamento de actina: despues la cabeza se despla- De esta manera el proceso se realiLa una y otra vcz hasta
za una vcz mas para producir un nuevo golpc active, y que los fi lamcntos de actina ban desplazado la membrana Z
el filamento de actina avanza otro paso. Asf, las cabezas hasla los extremos de los filamcnlos de rniosina o hasta quc
de los puentes cruzados se incurvan hacia atras y hacia la carga que se ejcrcc sobre el musculo se hacc dcmasiado
delantc} paso a paso rccorren el filamento de actina. des- grande como para que sc produzca una tracci6n adicional.
plazando los extremos de dos filamentos de actina sucesi-
vos hacia el centro dcl filamento de miosina. Efecto de la cantidad de superposici6n
Se picnsa que cada uno de los puentcs cruzados actua
de los filamentos de actina y miosina sobre
independicnlcmcnte de todos los dem<is. uniendose y ti-
la tension desarrollada por el musculo
rando en un ciclo rcpetido continuo. Por tanto, cuanto
mayor sea el m1mero de puentes cruzados que escen en
en contracci6n
contacto con el filamento de actina en un momcnto dado,
mayor sera la fucrza de contracci6n desde un punto de La figura 6-8 mucstra el efecto de la longitud del sarc6-
vista te6rico. mero y de la cantidad de la supcrposici6n e nlrc los fila-
78 Unidad II Fisiologla de la membrana, et nervio y el mi1sculo

lntervalo normal de contracci6n


B C ~
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O +-~~--.~~~-...-~~~....-~~-. 0 +
1/2
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Normal
t
2x
0 1 2 3 4
Longitud del sarc6mero (mlcr6metros) normal normal
Longltud

F..... H Ftjiil-9
Diagrama long1tud-tensi6n de un sarc6mero unico contraido totaJ- Relac16n entre la longitud y la tens16n del musculo antes de la
mente. que muestra la maxima fuerza de contracci6n cuando el contracci6n muscular y durante la misma
sarc6mero mide de 2 a 2,2 µm de long1tud. En la parte superior
derecha estan las posiciones relativas de los hlamentos de actina
y miosina a diferentes longitudes del sarc6mero desde el punto A Efecto de la longitud muscular sobre la fuerza de contrac·
al punto D. (Modificado de Gordon AM, Huxley AF, Julian FJ: The ci6n en el miisculo intacto entero. La curva superior de la
length-tension diagram of single vertebrate striated muscle fibers.
J Physlol 171:28P, 1964.) figura 6-9 es similar a la de la figura 6-8, pero la curva de
la figura 6-9 representa la tensi6n dcl musculo entero intacto
y no la de una Unica fibra muscular. EI musculo entero
mcntos de mfosina y de actina sobre la tensi6n activa quc ticne una gran cantidad de lcjido conjuntivo; ademas, los
desarrolla una fibra muscular en contracci6n. A la dere- sarc6mcros de diferentes partes dcl musculo no siempre
cha, en color negro, se muestran distintos grados de su- se contraen la misma magnitud. Por tanto, la curva tiene
pcrposici6n entre los filamentos de miosina y acrina a unas dimensiones algo difcrentes de las que se muestran
divcrsas longitudes del sarc6mero. En el punto D del dia- para la fibra muscular individual, aunque muestra la mis-
grama el filamento de actina ha producido una tracci6n ma forma general para la pendientc en el intervalo nor-
de toda la longitud hasta el final del filamenlo de miosina, mal de contracci6n. como se seiiala en la figura 6-9.
sin supcrposici6n entre la actina y la miosina. En este Observese en la figura 6-9 quc cuando el musculo esta en
punto la tensi6n que desarrolla cl musculo activado es su longitud normal en reposo, que corrcsponde a una longi-
cero. Despues, a medida que e l sarc6mcro sc acorta y que tud del sarc6mero de aproximadamente 2 µm, se contrae
el lllamento de actina comienza a superponerse al fil a- con una fuerza de contracci6n pr6xima a la fuerza m axima
mento de miosina, la lensi6n aumcnta progresivamente cuando cs activado. Sin embargo, cl aumento de la tensi6n
hasta que la longitud del sarc6mero disminuyc a aproxi- que se produce durante Ja contracci6n, denominado ten-
madamente 2,2 µm. En este punto el filamento de actina ya si(m activa, se reduce a medida que el mt1sculo es distendido
se ha superpuesto a todos los puentes cruzados del fila- mas alla de su longitud normal, es decir, hasta una longitud
mento de miosina, aunque todavfa no ha aJcanzado el del sarc6mero mayor de aproximadamentc 2,2 µm. Esto se
centro del filamento de miosina. Con un acortarniento demuestra por la disminuci6n de la longitud de la flecha de
adicional cl sarc6mero mantiene la tensi6n completa has- la figura a una longitud del musculo mayor de lo normal.
ta que se llega al punto B, a una longitud del sarc6me-
ro de aproximadamente 2 µm. En este punto Ios extrem os Relacion de la velocidad
de los dos filamcntos de actina comienzan a superponerse de contracci6n con la carga
entre sf ademas de superponcrsc a los filamentos de mio- Un musculo esqueletico se contrae muy r<ipidamente cuan-
sina. A medida que la longitud del sarc6mcro disminuye do lo hace frente a una carga nula, hasta un estado de con-
dcsdc 2 µm hasta aproximadamente 1,65 µm, en el pun- tracci6n completa en aproximadamentc 0,1 segundos para
to A, se produce una rapida disminuci6n de la fuerza de un musculo medio. Cuando se aplican cargas, la velocidad
la contracci6n. En este punto los dos discos Z dcl sarc6- de la contracci6n se hace cada vez m<is lenta a medida que
mero sc cncuentran apoyados en los extremos de Ios fila- aumenta la carga. como se mucstra en la figura 6-10. Es de-
mentos de miosina. D espues, a medida que se produce la cir, cuando la carga ha aumentado hasta la fuerza maxima
que puede ejercer el musculo, la velocidad de contracci6n
contracci6o hasta longitudes del sarc6mero aun menores,
se hace cero y no se produce ninguna contracci6n, a pesar
los cxtrcmos de los filamentos de miosina estan corrugados de la activaci6n de la fibra muscular.
y, como sc mucstra en la figura, la fuerza de la contracci6n La disminuci6n de la velocidad de contracci6n al
se aproxima a cero, au nque todo cl musculo ya se ha con- aumcntar la carga esta producida por cl hecho de que una car-
trafdo hasta su minima longitud. ga sobre un mt1scu1o en contracci6n es una fuerza inversa
Capilulo 6 Comracci6n de/ mtlsculo esqueletico 79

el interior del rctfculo sarcoplasmico despucs de que haya


finalizado la contracci6n y 2) para bombear iones sodio y po-
tasio a traves de la mcmbrana de la fibra muscular para
iii 30
e
..!:!.
mantener un entorno i6nico adecuado para Ja propaga-
ci6n de los potenciales de acci6n de la fibra muscular.
c:: La contracci6n de ATP en la fibra muscular, de aproxi-
-0
·uu madamente 4 milimolar, es suficiente para mantencr la
...m 20
contracci6n completa durantc s61o 1 a 2 segundos como
c0 maximo. El ATP se escinde para fonnar ADP, quc transfiere
u
Q) Ja encrgfa de Ja molccula de ATP a la maquinaria con-
~
~ 10 tractil de la fibra muscular. Despues, como se describe en
m
~ el capftulo 2, el ADP se vuelve a fosforilar para formar
·u
0 nuevo ATP en otra fracci6n de segundo, Jo que pcrmite
"a;
> que el miisculo mantenga su contracci6n. H ay varias
fuentes de energfa para esta nueva fosforilaci6n.
Carga que se opone a la contracci6n (kg) La primera fuentc de energfa que se utiliza para re-
constitui r el ATP es la sustancia fosfocreatina, quc contie-
ne un enlace fosfato de alta energfa similar a los e nlaces
del ATP. El enlace fosfato de alta energia de la fosfocrea-
tina tiene una cantidad ligeramente mayor de energfa li-
brc que la de cada uno de los enlaces del ATP, como se
Refaci6n entre fa carga y la vefocidad de contracci6n de un
muscufo esqueletico que tiene una secci6n transversal de 1 cm 2 y analiza con mas detalle en los capftulos 67 y 72. Por canto,
una longitud de 8 cm. la fosfocrcatina se escinde inmediatamente y la cnergfa
que se libera produce el enlace de un nuevo ion fosfato al
ADP para reconstituir el ATP. Sin embargo, la cantidad
que se opone a la fuc17a contractil que produce la contrac- total de fosfocreatina en Ja fibra muscular tambien es
ci6n muscular. Por tanto, la fuerza neta de que se disponc muy pequefia, s61o aproximadamente cinco veces mayor
para producir la velocidad de acortamiento esta rcducida
quc la de ATP. Por tanto, la encrgfa combinada del ATP
de mancra proporcional.
y de la fosfocreatina atmacenados en el miisculo cs capaz
de producir una contracci6n muscular maxima duraote
Energetica de la contraccion s6lo 5 a 8 segundos.
La segunda fuente importante de cnergia. que sc utiliza
muscular para reconstituir tan to e l ATP como la fosfocreatina, cs Ja
«gluc6lisis» del gluc6geno que se ha almacenado previa-
Generaci6n de trabajo durante
mentc en las celulas musculares. La escisi6n cnzimatica
la contracci6n muscular rapida del gluc6geno en acido piruvico y acido lactico li-
bcra energfa que se utiliza para convertir el ADP en ATP;
Cuando un miisculo se contrae contra una carga realiza despues se puede utilizar directamcnte el ATP para apor-
un trabajo. Esto significa que se transficrc energia desde tar energfa a la contracci6n muscular adicional y tambien
el miisculo hasta Ja carga externa para levantar un objeto para reconstituir los atmacenes de fosfocrcatina.
hasta una mayor allura o para supcrar la resistencia al La importancia de cste mecanismo de gluc61isis es doble.
movimicnto. Primero, tas reacciones glucoliticas se pueden producir in-
En terminos matematicos el trabajo se define median- cluso en ausencia de oxigeno, de modo que se puede mantener
te Ja siguiente ecuaci6n: la contracci6n muscular durante muchos segundos y a veces
hasta mas de un minulo, aun cuando no se disponga de
T =Cx D aporte de ox:fgeno desde la sangre. Segundo, ta velocidad
de fonnaci6n de ATP por el proccso glucolftico cs aproxi-
donde Tes el trabajo gcnerado. C es la carga y D es la dis- madamente 2,5 veces mas rapida que la formaci6n de ATP
tancia dcl movimiento que sc opone a la carga. La energfa en rcspuesta a ta reacci6n de los nutrientes celulares con el
necesaria para realizar e l trabajo proccde de !as reacciones oxfgeno. Sin embargo, se acumulan tantos productos finales
quimicas de las celulas musculares durante Ja contrac- de la gluc61isis en las celulas musculares que la gluc61isis
ci6n, como se describe en las secciones siguientes. tambien pierde su capacidad de mantener una contracci6n
muscular maxima despues de aproximadamente 1 minuto.
Fuentes de energfa La tcrcera y ultima fuente de encrgia es el merabolismo
para la contracci6n muscular oxidativo. Esto supone combinar oxfgeno con los produc-
tos finales de Ja gluc6lisis y con otros diversos nutrientes
Ya hernos visto que la contracci6n muscular depende de la celulares para liberar ATP. Mas del 95% de toda la cnergia
energfa que aporta el ATP. La mayor parte de csta energfa que utilizan los musculos para la contracci6o sostenida a
es necesaria para activar el mecanismo de cremallera me- largo plazo procedc de esta fuente. Los nutricnres que se
diante el cual los puentes cruzados tiran de los filamcn- consumcn son carbohidratos, grasas y protemas. Para una
tos de actina, aunque son necesarias cantidades pequenas actividad muscular maxima a muy largo plazo (durantc un
para: 1) bombear iones calcio desde el sarcoplasma hacia perfodo de muchas horas) la mayor parte de la energfa
80 Unidad II Fisiologfa de la membra11a, e/ 11er1·io ye/ musculo

proccde con mucho de las grasas. aunque durantc pcrio- Contraccion isometrica frente a isotonlca. Se dice que la
dos de 2 a 4 horas hasta la mitad de la energia puede pro- contraccion muscular es isomhrirn cuando el mlisculo no
ceder de los carbohidratos almacenados. se acorta durante la contracci6n c iso1<)111rn cuando se acor-
ta. pero la tension del musculo pcrmanece Constante duran-
Los mecanismos detallados de estos proceso!> cnerge-
IC toda la contraccion. En la figura 6-11 se muestran siste-
ticos sc analizan en los capftulos 67 a 72. Ademas, e n cl mas pa ra registrar los dos lipos de contracci6n muscular.
capftulo 84, sobrc fisiologfa de! deportc, sc analiza la im- En cl sistema isometrico, c:I muscu lo sc contrae contra
portancia de los difere ntes mccanismos de libe raci6n de un transductor de fuerza sin d isminuir la longilud clel
energfa durante la realizaci6n de difcrentes deportes. muscu lo. como sc muestra en la partc dcrecha de la figu-
ra 6-11. En el sistema isot6nico e l musculo se acorta contra
Eficiencia de la contraccion muscular. La cficicncia de una una carga fija: esto se ilustra a la izquicrda de la figura. quc
maquina o de un motor se calcula como cl porcentaje del muestra un musculo que elcva un platiUo de halaru.a. Las
aportc de energia que se convicrte en trabajo en lugar de en caracteristicas de la concracci6n isot6nica dependen de
calor. FI porccntaje de aporte energetic<> al museulo (la la carga contra la quc se contrae el musculo. asf como de la
energia quimica de los nulrien1es) quc ~e puede convertir incrcia de la carga. Sin embargo. el sistema isometrico rc-
en trabajo. incluso en las mejores condicioncs. cs menor del gistra cstrictamente los camhios de la fucrza de la propia
25%. >cl resto se conviertc en calor. La ral6n de esta baja d i- contracci6n muscular. Por tanto. c l sistema isometrico se
cicncia cs q ue aproximadamcntc la mitad de la encrgfa de utiliza la mayorfa de las veccs cuando se comparan las
los nutricntcs sc pierde durante la formaci6n <lei ATP. y quc caractcrfsticas funcionales de clifercntcs tipos de musculo.
incluso en este caso solo e l 40% al 45% de la cnergfa de!
propio ATP se puede couvcrtir posteriormente en trahajo. Caracteristicas de los espasmos lsometricos que se registran
S61o se puede eonsegufr la cficiencia mlixima cuando el en dlferentes mtisculos. El cuerpo humano ticnc musculos
musculo sc contrae a una velocidad modcrada. Si el muscu- c~qucleticos de muchos tamanos. dcsdc el pequeiio muscu-
lo se contrac lcntamente o sin ningun movimienlo. se liberan lo cstapedio del ofdo medio. que midc ~61o algunos milfme-
pequenas cantidadcs de ea/or de 111t1111e11i1111e1110 durante la tros de longitud y aproximadamente I mm de diametro.
con1racci6n. incluso si se realiza un lrabajo pequeiio o nulo. ha~ta el gran mlisculo cuadriccps. que tiene un tamano me-
reducicndo de esla manera Ja eficicncia de la con\'ersion a un dio mill6n de veces mayor que cl cstapedio. Ademas. las fi-
valor tan pcquciio como cero. l'or el contrario. si la contrac- bras pueden ser tan pcqueiias como de 10 µm de diamctro
ci6n es demasiado rapida SC ulilizan grandCS proporciones o Ian grandes como de 80 µm. Finalmentc, la energetica de
de la cnergfa para superar la fricci6n viscosa de! interior <lei la contracci6n muscular varfa considerablcmente de un
propio musculo y esto. tambicn , red uce la eflciencia de la musculo a otro. Por tanto. no cs sorprendente quc las carac-
contracci6n. Habitualmente sc dcsarro lla una eficiencia tcrfsl icas mecanicas de la contracc i6n muscu lar dificran de
maxima cuaodo la velocidad de contracci6n cs de aproxi- unos musculos a otros.
madamente el 30% de la velocidad maxima. En la figura 6-12 se mucstran los rcgistros de las con-
tracciones isomctricas de ires tipos de musculo esqueletico:
un mu~culo ocular. que tiene una contracci6n isomhrica de
Caracteristicas de la contraccion mcnos de 1140 segundos de duraci6n: cl musculo gastrocne-
de todo el musculo mio. quc tiene una duraci6n de contracci6n de aproximada-
menle 1/15 scgundos.} el musculo ~6leo. quc tiene una du-
Muchas caracterfsticas de la con1racci6n muscular se pue-
raci6n de contraccion de aproximadamente 1/3 segundos.
den demostrar descncadenando e.1pt1$/110S 11111~rnlares Uni-
Es intcresante que estas duraciones de la contracci6n esten
cos. fato se puede conscguir con la excitacion c lcctrica
insrnntanca del nervio que incrva un musculo o hacicndo
pasar un cstfmulo electrico breve a trnvc~ de! propio
musculo, dando luga r a una unica contracci6n subita que
dura una fraeci6n de segundo.

11~
Electrodos
e estimulaci6n
f. Electrodos
de estimulaci6n
Duraci6n de la
despolarizaci6n

1 ~
Gastrocnemio

Qoi jafo Peoo•i::~.1~rno1~·~~£ 0


Muscu
ocula r

40 80 120 160 200


Aun sistema Mllisegundos
electr6nico
de registro
SISTEMA ISOTONICO SISTEMA ISOMETRICO Figura 8-12
Figura 6-11 Duraci6n de las contracciones 1sometricas de d1ferentes tipos de
musculos esqueleticos de mamifero, que muestran un periodo
Sistemas isot6nico e isometrico para registrar las contracciones de latencia entre el potencial de accl6n (despolarizaci6n) y la
musculares. contracci6n muscular.
Capltuto 6 Contracci611 de/ n11isc11/o esqueletico 81
adapta<las a las funcioncs de los musculos respectivos. Los
movimicntos oculare~ deben ser muy rapidos para mante- ...nl
ner la fijaci6n de los ojo~ sobre objetos cspecificos para :;
0
proporcionar la exactitu<l <le la visi6n. El mliscuJo gastroc- VI
:J
ncmio se <lebe contraer con una rapidez moderada para E
proporcionar una velocidad suficicntc de mo,imiento de la c
-0
extremidad para correr y saltar. y el musculo s61eo participa (j
0
principalmentc en la contraccion lenta para el soporte con-
tinuo a largo plazo dcl cucrpo contra Ja gravedad.
~
c
0
0
Fibras musculares rapidas frente a lentas. Como se analiza !!!
QI
con mas <letallc en cl capitulo 84 sobre la fisiologfa de los "C
nl
dcportcs. to<los los musculos dcl cuerpo estan formados por I:!
una mc1cla <le las <lenominadas fibras musculares rapidas y QI
:J
le/I/as. con otras fihras intermedias c ntrc estos dos extre- LI.
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55
mos. Los musculos quc reaccionan rapida mcnte estan for- Frecuencla de estimulaci6n (veces por segundo)
ma<lo~ principalmcntc por fihras «rapidas». y s61o tienen
pcquciias cantidades de La varicdad lenla. Por el contrario, los
musculos quc rcsponden lentamcntc pcro con una contrac-
ci6n prolongada cstan formados principalmente por flbras Figura 8·13
«lcntas». Las <liferencias cntrc estos dos tipos de fibras son
las siguicntcs. Sumaci6n de frecuencia y tetanizaci6n.

Flbras rapldas. I) fihras grandes para obtener una gran ponen a otras un idades motoras en microfascfculos de 3 a
fuerLa de contracci6n. 2) reticulo sarcoplasmico extenso 15 lihras. Esta intcrdigitaci6n pcrmitc que !as unidades mo-
para una liberaci6n rapida de iones calcio para iniciar Ja toras c;cparadas se contraigan coopcrando entre sf y no
contracci6n. 3) grandes cantidadcs de enzimas glucolfticas como scgmcntos totalmentc individuales.
para la libcraci6n rapida de energia por cl proceso glucoli-
tico. 4) "ascularizaci6n menoi. cxlensa porquc cl metabolis- Contracciones musculares de diferente tuerza: sumaci6n de
mo oxidatho tiene una importancia secundaria. y 5) menos fuerzas. S11111aci611 c;ignifica la adici6n de los espasmos in-
mitocondrias. tambi~n porquc cl metabolismo oxidatirn es dividuate' para aumcntar la intensidad de la contracci6n
secundario. muscular global. La sumaci6n se produce de dos maneras:
I) aumentando cl numero de unidades motoras que se con-
Fibras /entas. 1) fibras ma~ pequenas. 2) tambien estan tracn de manera simultanea. lo quc se denomina s111naci611
incrvadas por fibras nen:iosas mas pequei\as. 3) vasculari- tie fibras m1i/1iple:1. y 2) aumentando la frecuencia de la con-
zaci6n y capilare~ mas extensos para aportar cantidades 1racci6n. lo que se denomina .mmacion de frec11e11cia y quc
adicionalcs de oxigcno. 4) numeros muy clevados de mito- puede producir ce1m1i~c"·i611.
condrias. tamb icn para mantcncr niveles elcvados de me-
tabolbmo oxidati\'O, y 5) las fibras contienen grandcs canti- Sumac/on de fibrss multiples. Cuando el sistema nervioso
dadcs de mioglobina. una protcfna que contiene hierro y central envfa una sciial debil para contraer un musculo. las
que es similar a la hemoglobina de los critrocitos. La mio- unidndc~ motoras nuls pequeiias del musculo se pueden
globina se combina con e t oxfgeno y lo almacena hasta que estimuJar con prcfcrcncia a las unidades motoras de mayor
sea necesnrio; csto tambic n ace lera mucho el tra nsporte de tamaiio. Despufa a rnc<lida que aumcnta la intensidad de
oxlgcno hacia la~ mitocondrias. La mioglobina da al muscu- Ja sci'lal, lambien sc cmpiezan a excirar unidades motoras
Jo lento un a<;pccto rojiLO y el nombrc de milsculo rojo, cada vcz mayores. de modo que !as unidades motoras de
mientras quc un dcliciL de mioglobina roja en e t musculo mayor tamaiio con frccucncia tienen una fuerza contractiJ
rapido le da el nombrc de 1111/sculo hlanco. hasta 50 vcces mayor que las unidades mas pequenas. Esto
se dcnomina pri11cipio de tamaiio. Es importante porquc
Mecanica de la contracci6n permitc quc se produzcan gradaciones de la fuerza muscu-
del musculo esqueletico lar durantc la contracci6n debit en escalones pequeiios.
mientras que los escaloncs se hacen cada vez mayorcs
Unldad motora. Iodas !as motoncuronas que salen de la cuando son necesarias grandes cantidadcs de fuerza. La
medula cspinal incrvan multiples fibras nerviosas y el nu- causa de cstc principio de tamaiio es que fas unidades mo-
mero depende del tipo de muscuJo. Todas las fibras muscula- toras mas pcquciia.\ ~on activadas por fibras nerviosas mocoras
rcs que son inervadas por una unica fibra ne1Tiosa sc deno- pequeiia". y quc las motoneuronas pequeiias de Ja medula
minan 1111idad 11101tm1. En general. los musculos pequciios espinal son mas excitables quc las grandes. de modo que
que rcaccionan rap1damen1e y cuyo control debe ser exacto naturalmentc sc excitan antes.
tienen mas fibras neniosas para menos fihras musculares Otra caracteristica importante de la sumaci6n de fibras
(p. ej .. 1an s61o dos o ires fibras musculares por cada unidad mulriplcs cs que las difcrcntes unidadcs motoras son acti-
motora en algunos de los musculos laringeos). Por cl con- vadas de manera sincr6nica por la medula espinal. de modo
trario. los musculo~ grandes que no precisan un control quc la con1racci6n sc ahema entre fas unidades motora.s de
lino. como cl musculo s61eo, pueden tener varios centena- mancra secuencial. dando lugar de csta manera a una con-
res de libras muscularcs en una unidad motora. U na cifra tracci6n suave a frccuencias bajas de las senales nerviosas.
promcdio para todos los musculos <lei cuerpo es cucsriona-
blc. aunque una buena estimaci6n serfa de aproximada- Sumacion de frecuencis y tetanlzacion. La figura 6-13
mente 80 a 100 fibras musculares por unidad motora. muescra los principios de la sumaci6n de frecuencias y la
Las fibras musculares de todas las unidades motoras no tctaniLaci6n. /\ la izq uierda sc representan cspasmos in-
cs1iin agrupadas cntrc sf en cl musculo, sino que sc super- div iduates q ue sc prod ucen de mancra secuencial a una
82 Unidad II Fisiologfa de la membrana, el nervio y el musculo

frecuencia de estimulaci6n baja. Despucs. a medida que normales del musculo esquclctico no se contraen sin que
aumenta la frecuencia. se llega a un punto en et que cada ningun potencial de acci6n estimule las fibras. el tono del
nueva contracci6n se produce antes de que haya finalizado musculo csquclctico se debe totalmente a impulsos nervio-
la anterior. En consecuencia, la segunda contracci6n se sos de baja frecuencia que proceden de la mcdula espinal.
suma parcialmcnte a la primera. de modo que la fuerza to- Estos. a su vez. estan controlados en pa rte por seiiales que se
tal de la contracci6n aumenta prog.resivamente al aumentar transmiten desde el enccfalo a las mo1oneuronas adecua-
la frecuencia. Cuando la frecuencia alcam:a un nivcl crftico, das dc l asta anterior de la mepula espinal y en parte por
las contraccioncs sucesivas finalmente sc hacen tan rapidas scfl.ales que se originan en los /111.vos 111usc11lares q uc estan
que se fusionan entre si. y la contracci6n del musculo ente- locali1ados en el propio musculo. Ambos cstlmulos sc ana-
ro parece ser completamente suave y continua, como se lizan en relaci6n con la funci6n de los husos musculares y
muestra en la figura. Esto se denomina teranizaci6n. A una de la medula cspinal en el capftulo 54.
frecuencia ligeramente mayor la fue17a de la contracci6n
alcan1.a su valor maximo. de modo que cualquier aumento Fatiga muscular. La contracci6n prolongada c intensa de
adicional de la frecuencia mas alla de ese punto no tienc un musculo da lugar al conocido cstado de fatiga muscu-
ningun efecto adicional sobre el aumento de la fucrza con- lar. Estudios en atletas han mostrado que la fatiga muscular
tractil. Esto se produce porque se mantienc un numero su- aumenta en una proporci6n casi directa a la velocidad
ficiente de iones calcio en el sarcoplasma del musculo, in- de deplcci6n del gluc6geoo del musculo. Por tanto, la fatiga
cluso cntre los potenciales de acci6n. de modo q ue se sc debe principalmente a la incapacidad de los procesos
mantiene e l estado contractil completo sin permitir ningu- contractiles y metab61icos de las fibras musculares de conti-
na relajaci6n entre los potenciales de acci6n. nuar gencrando el mismo trabajo. Sin embargo, los experi-
mentos tambien han mostrado 4ue la transmisi6n de lase-
Maxima fuerza de contraccion. La maxima fuerza de contrac- fl.al nerviosa a !raves de la union neuromuscular. que se
ci6n tctanica de un mUsculo que funciona a una longitud mus- analiza en el capftulo 7. pucdc disminuir al menos un poco
cular normal es en promedio de entre 3 y 4 kg por ccntfmetro despues de una acti\idad muscular prolongada e intensa.
Cuadrado de mUsculo. Como un mUsculo cuadriccps puede reducicndo aun mas la contracci6n muscular. La interrup-
tener hasta 100 cm? de vientre muscular. sc pueden aplicar ci6n del ftujo sanguineo a tra,·es de un mu~culo quc sc esta
hasta 360 kg de tensi6n al tendon rotuliano. Por tan to. se puc- contrayendo da lugar a una fatiga muscular casi completa
de comprender facilmente c6mo es posible que los mtlsculos en un plazo de l a 2 minutos debido a la perdida de aporte
arranquen los tendones de sus inserciones en cl hueso. de nutrientes, especialmente la perdida de oxfgeno.

Camblos de la fuerza muscular al inlclo de la contraccion: el Slstemas de palanca del cuerpo. Los musculos actuan apli-
efecto de la escalera (Treppe). Cuando un musculo comien- cando una tensi6n a sus puntos de inserci6n en los huesos, y
za a contraerse despues de un periodo de reposo prolonga- los huesos a su vez forman varios tipos de sistemas de pa-
do, su fuerza de contracci6n inicial puede ser tan pequeiia lanca. La figura 6-14 muestra el sistema de palanca que acti-
como la mitad de su fuerza entrc 10 y 50 contracciones va el musculo biceps para elevar cl antebra7o. Si asumimos
musculares despues. Es decir. la fuerla de la contracci6n que un musculo biceps grandc ticne un area transversal de
aumenta hasta una meseta. un fen6meno que sc dcnomina 40 cm:. la maxima fucrza de contracci6n debe ser de aproxi-
efecto de la escalera o Treppe. madamente 140 kg. Cuando el antebruo esta en angulo rec-
Aunque no se conocen toda5 las posibles causas del efec- to con el brazo. la inserci6n tendinosa dcl biceps csta aproxi-
to de la escalera, se piensa que csta producido principalmen- madamente 5 cm delante dcl fulcro del codo, y la longitud
te por el aumento de los iones calcio en el citosol dcbido a la total de la palanca del antebrazo es de aproximadamente
liberaci6n de cada vez mas iones des<le el retfculo sarcoplasmico 35 cm. Por taoto. la magnitud de la potencia de elevaci6n del
con cada potencial de acci6n muscular sucesivo y la incapaci- bfceps en la mano serfa de s61o in de los 140 kg de fuerza
dad del sarcoplasma de recapturar inmediatamente Jos iones. muscular, o aproximadamentc 20 kg. Cuando cl brazo esta
exlendido totalmcnte la inserci6n de! biceps esta a mucho
Tono del musculo esqueletico. lncluso cuando los musculos mcnos de 5 cm por delante del fulcro, y la fuerta con la que se
estan en reposo babitualmente hay una cierta cantidad de pucde adelantar la mano tarnbien es mucho mcnor de 20 kg.
tcnsi6n. que se denomina tono muscular. Como las fibras En breve. cl analisis de los sistemas de palanca del cuer-
po depende del conocimiento de: I) el punto de la inserci6n
muscular: 2) su distancia dcsde el fulcro de la palanca: 3) la
long.itud dcl brazo de la palanca. y 4) la posici6n de la pa-
lanca. En et cuerpo son neccsarios muchos tipos de movi-
micnto, algunos de los cuales precisan una intensidad gran-
de. y otros precisan grandcs distancias de movimiento. Por
estc motivo hay mucbos tipos dift:renles de musculo; algunos
son largos y se contraen una distancia larga, y algunos son
cortos pcro ticnen areas transversales grandes y pueden
proporcionar una fuerla de contracci6n extrema en distao-
cias pequefias. El estudio de los diferentes tipos de muscu-
los. de los sistemas de palanca y de sus movimientos se
denomina cinesiologfa y es un componente cientffico im-
portante de la fisioanatomfa humana.

«Colocacion» de una parte del cuerpo por la contraccion de


los musculos agonistas y antagonlstas de lados opuestos
Figura 8·14 de una articulacion: «coactivacion» de los muscutos antago-
nlstas. Practicamente todos los movimientos del cuerpo
Sistema de palanca activado por el musculo biceps. estan producidos por la contracci6n simultanea de muscu-
Capitulo 6 Contracci6n de/ mtlscitlo esquetetico 83
los agonistas y antagonistas de lados opuestos de las articu- mar nuevas rniofibrillas. aunque todavfa no se sabe la im-
laciones. Esto se denomina coactivaci6n de los musculos portancia de este fen6meno en la hipertrofia muscular que
agonistas; y antagonistas y esta controlada por los centros se ve habitualmente.
de control motor del encefalo y de la mcdula espinal. Junto con cl aumento de tamailo de las miofibrillas,
La posici6n de cada una de la~ partes separadas de! cucr- tambien se produce un aumento de los sistcmas enzimati-
po. como un brazo o una pierna, esta determinada por los cos quc proporcionan energfa. Esto se aplica espccialmente
grados relativos de contracci6n de los musculos agonistas y a !as enzimas de la gluc;6lisis. lo que permite el aportc rapi-
antagonistas; por ejemplo. consideremos que un brazo o una do de energla durante Ja contracci6n muscular intensa a
piema se debe colocar en una posici6n en el punto medio de corto plazo.
la amplitud del movimiento. Para conseguirlo, los musculos Cuando un musculo nose utiliza durante muchas sema-
agonistas y antagonistas se excitan aproximadamente por nas, la vclocidad de disminuci6n de las proteinas contnkti-
igual. Rccucrdese que un mt1sculo alargado se contrae con les es mucho mas rapida quc la velocidad de sustituci6n.
mas fuerza que un mt1sculo acortado, como se demostr6 en Por tan to, se produce atrofia muscular.
la figura 6-9, de modo que tiene una fuerza de contracci6n
maxima a la longitud muscular funcional completa, y casi Ajuste de la longitud muscular. Otro tipo de hipertrofia se
ninguna fuerza de contracci6n a una longitud que es la mitad produce cuando los musculos ~on dislendidos hasta una
de la normal. Por tanto, el musculo alargado de un lado de longitud mayor de lo normal. Esto hace que se aftadan nue-
una articulaci6n se puede contraer con una fuerza mucho vos sarc6meros en los extremos de las fibras muscularcs.
mayor que cl ml1sculo mas corto de! !ado opuesto. A medida dondc se unen a los tendones. De hecho, se pueden aiiadir
que un brazo o una pierna se mucvc hacia su posici6n media nuevos sarc6meros con tanta rapidez como varios por mi-
disminuye la fucrza del mt1sculo mas largo, mientras que nuto en el musculo en formaci6n, lo que ilustra la rapide7
la fuer.£3 de! muscuJo mas corto aumenta hasta que la5 dos de este tipo de hipcrtrofia.
fuerzas se igualan entre si. En este punto se detiene et movi- Por cl contrario. cuando un musculo pcrmanece acorta-
miento del brazo ode la piema. Por tanto. cl sistema nervio- do a una longitud menor quc su longitud normal de mane-
so dirige la colocaci6n de! brazo o de la pierna mediante la ra continua. los sarc6meros de los extremos de las fibras
modificaci6n de los cocientes de los grados de activaci6n de musculares puedcn llegar realmcntc a desaparecer. En vir-
los mt1sculos agonislas y antagonistas. tud de cstos procesos los musculos se remodelan de mane-
En el capftulo 54 se vera que el sistema nervioso motor ra continua para tener la longitud adecuada para una con-
tiene mecanismos adicionales importantes para compensar tracci6n muscular eficiente.
!as diferentes cargas musculares cuando dirige estc proceso
de colocaci6n. Hiperplssls de fas fibras musculares. En situaciones poco
frecuentes de generaci6n extrema de fucrza muscular se ha
observado que hay un aumento real del numero de fibras
Remodelado del musculo
musculares (aunque s61o en algunos puntos porcentualcs),
para adaptarse a la funci6n adcmas del proceso de hiperlrofia de las fibras. Este aumcn-
Todos los musculos del cuerpo se modclan continuamenle to del numero de fibras se dcnomina hiperplasia de fas fi-
para adaptarse a !as funciones que deben realizar. Se allera bras. Cuando aparece. el mecanismo es la division lineal de
su diametro, su longitud. su fuerza y su vascularizaci6n, e in- fibras que estaban previamente aumentadas de taniaiio.
cluso se alteran. al menos ligeramente, los tipos de fibras
musculares. Este proceso de remodelado con frecuencia es Efectos de la denervacion muscular. Cuando un musculo
bastante rapido, y se produce en un pla.:o de pocas semanal>. pierde su incrvaci6n. ya no rccibe las seiiales contractiles
De hecho, experimentos en animales han demostrado que que son neccsarias para mantencr cl tamaiio muscular nor-
!as protefnas contractiles del musculo de algunos musculos mal. Por tanto. la alrofia cornicn7a casi inmediatamcnle.
de menor tamaiio y mas activos se pueden sustituir en tan Despucs de aproximadamente 2 meses tambien comienzan a
s6lo 2 semanas. aparecer cambios degenerativos en las propias fibras mus-
culares. Si la inervaci6n del musculo se restaura rapidamen-
Hipeftrofta y atrofla muscular. Cuando se produce un aumen- te. se puede producir la recuperaci6n completa de la funci6n
to de la masa total de un mt1sculo se denomina hipenrofia en un plazo tan pequeiio como 3 meses. aunque a partir de esc
muscular. Cuando disminuye. el proceso se denomina arro- momento la capacidad de recuperaci6n funcionaJ se hace
fia m1L~cular. cada vez mcnor, y nose produce ninguna recupcraci6n adi-
Practicamente loda la hipert rofia muscular se debe a un cional de la funci6n despues de l a 2 aiios.
aumento del numero de filamentos de actina y miosina en En la fase final de la atrofia por dencrvaci6n, la mayor
cada fibra muscular, dando lugar a aumento de tamaiio de parte de las fibras musculares son dcstruidas y sustituida~ por
las fibras musculares individuales; esto se denomina hipertro- tejido fibroso y adiposo. Las fibras que permanecen estan for-
fta de fas fibras. La hipertrofia aparece en un grado mucho ma- madas por una mcmbrana celular larga con los nucleos de las
yor cuando cl muscuJo esta sometido a carga dUiante el celulas musculares alineados. pero con propiedades contracti-
proceso contractil. S61o son necesarias unas pocas contrac- les escasas o nulas y con una capacidad escasa o nula de rege-
ciones intensas cada dfa para producir una hipertrofia signi- neraci6n de las miofibrillas si vuelve a crccer un nervio.
ficativa en un plazo de 6 a I Osemanas. El te.iido fibroso que sustiluye a las fibras muscularcs
Se desconoce e l mecanismo por c l cual una contracci6n durante la atrofia por denervaci6n tambien tiendc a seguir
intensa produce hipertrofia. Sin embargo, se sabe que la ve- acortandose durante muchos mescs, lo que se denomina
locidad de sintesis de las protefnas contractiles del musculo conrracwra. Por tanto. uno de los problcmas mas impor-
es mucho mayor cuando se esta produciendo la hipertrofia, tantes en la practica de la fisioterapia es evitar que los
lo que da lugar tambien a numeros cada vez mayores de fi- musculos que se estan atrofiando presenten contracturas
lamentos tanto de actina como de miosina en las miofibri- debilitantes y desfigUiantes. Esto se consigue mediante la
llas, aumentando con frecuencia hasta un 50%. A su vez. se distensi6n diaria de los musculos o la utili1.aci6n de disposi-
ha observado que algunas de las miofibrillas se dividen en tivos para mantener los musculos distendidos durante c l
el interior del musculo que se esta hiperlrofiando para for- proceso de atrofia.
84 Unidad II Fisiologia de la membrana. el nerl'io y el musculo

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Physiol Rev 80: 1215. 2000.
c A p f T u L 0 7

Excitaci6n del musculo


esqueletico: transmisi6n
neuromuscular y acoplamiento
excitaci6n-contracci6n
Transmision de impulsos desde
las terminaciones nerviosas
a las fibras del musculo
esqueletico: la union
neuromuscular
Las fibras del musculo csqueletico csLan inervadas por
fibras nerviosas mielinizadas grandcs que se originan en las motoncuronas grandes
de las astas anteriores de la mcdula espinal. Como se ha senalado en el capitulo 6. to-
das las fibras nerviosas. despucs de entrar en el vicntre muscular. normalmentc sc
ramifican y cstimulan enlrc tres y varios cientos de fibras muscularcs esquclcticas.
Cada tcrminaci6n nerviosa forma una union. dcnominada 1111i611 11e11romusc11/ar.
con la fibra muscular ccrca de su punto mcdio. El potcncial de acci6n quc se inicia en
la fibra muscular por la sefial neJ\.iosa viaja en ambas direccioncs hacia los extre-
mos de la fibra muscular. Con la exccpci6n de aproximadamente el 2% de las fibras
muscularcs. solo ha) una uni6n de este tipo en cada fibra muscular.

Anatomia fisiol6gica de la union neuromuscular: la placa motora terminal. La figu-


ra 7- lA y B muestra la union neuromuscular que forma una gran fibra ncrviosa mie-
linizada con una fihra muscular csqueletica. La fibra ncrviosa forma un complejo de
rerminaciones nervio.ms ramificadas que se invaginan en la superficie de la fibra
muscular. pero quc permancccn fuera de la membrana plasmatica de la misma. Toda
la estructura se denomina placa motora terminal. Esta cubierta por una o mas celu-
las de Schwann que la afslan de los liquidos circundantes.
La figura 7-lC muestra cl esquema de una microfotografia elcctr6nica de la
union enlre una lcrminaci6n ax6nica unica y la membrana de una fihra muscular.
La membrana invaginada se denomina goriera si11aprica o valle ~inaptico y cl cspacio
quc hay entre la tcrminacion) la membrana de la fibra se dcnomina espacio simip-
tico o hendidura sinaptica. Estc cspacio mide de 20 a 30 nan6mctros de anchura. En
cl fondo de la gotiera hay numcrosos pliegues mas pequcfios de la membrana de la
fibra muscular denominados liendiduras .mbneurales. que aumentan mucho el area su-
perficial en la que puede actuar el transmisor sinaptico.
En la Lcrminaci6n ax6nica hay muchas mitocondrias que proporcionan lrifosfato
de adenosina (ATP). la fuente de encrgfa quc sc utiliza para la sfntesis del lransmi-
sor excitador acerilcolina. La acetilcolina. a su vez. excita a la membrana de la fibra
muscular. La acetilcolina se sinlctiza en el ciloplasma de la terminaci6n. pero se ab-
sorbe rapidamente hacia cl interior de muchas pcqueiias vesfwlas sinflpticas. de las
quc normalmentc hay aproximadamentc 300.000 en las terminacioncs de una unica
placa terminal. En cl espacio sinaptico ha) grandcs cantidadcs de la enmna aceril-
colinesterasa. que dcstruye la acelilcolina algunos milisegundos despues de que la
hayan liberado las vesfculas sinapticas.

Secreci6n de acetilcolina por las terminaciones nerviosas


Cuando un impulso nervioso llega a la uni6n neuromuscular, se liberan aproxima-
damente 125 vesfculas de acelilcolina desde las tenninaciones hacia el cspacio si-
naplico. Algunos de los deralles de este mecanismo se pucden ver en la figura 7-2.
85
86 Unidad II Fisiologia de la membrana, et nervio yet mU.scuto

-- -

Figura 7-1
Diferentes imagenes de la ptaca
motora terminal. A. Corte longitu-
dinal a !raves de la placa termi-
nal. B. Imagen de la superficie de
la placa terminal. C. Aspecto en la
microfotografia electr6nica del
punto de contacto entre una uni-
ca terminaci6n ax6nica y la mem-
brana de la fibra muscular. (Re-
producido a partir de Fawcett DW,
segun la modificaci6n de Cou-
teaux R, in Bloom W, Fawcett DW:
A Textbook of Histology, Phila-
c Hendiduras subneurales delphia, WB Saunders, 1986.)

que muestra una imagen ampliada de un espacio sinapti- Puntos Membrana Vesfculas
co con la rnem bran a neural por encima y la membrana de liberaci6n neural
muscular y sus hendiduras subneurales por debajo. ~
En la superficie interna de la membrana neural hay "":I (;;; Barra densa
barras densas lineales, que se muestran en secci6n trans-
.,,_ @® Canales
versal en la figura 7-2.A ambos lados de cada una de estas
barras densas hay partfculas proteicas que penetran en la
membrana neural; son canales de calcio activados por el :';) @. Lamina basal
..... ..," ...... y
voltaje. Cuando un potencial de acci6n se propaga por la
terminaci6n, estos canales se abren y pem1iten que iones
,J;:;====r=·=·===-- ·· acetilcolinesterasa

calcio difundan desde el espacio sinaptico hacia el interior } - Receptores


de la termjnaci6n nerviosa. Se piensa que a su vez los de acetilcolina
iones calcio ejercen una influencia de atracci6n sobre las
vesfculas de acetilcolina, desplazandolas hacia la membra- Hendidura
na neural adyacente a las barras densas. Las vesfculas se subneural
fusionan con la membrana neural y vacfan su acetilcolina ha-
cia el espacio sinaptico mediante el proceso de exocitosis.
Aunque algunos de los detalles que se han menciona-
Membrana
do previamente son hipoteticos, se sabe que el estfmulo
muscular
eficaz que produce la liberaci6n de acetilcolina desde las ve-
sfculas es la entrada de iones calcio y que despues se vacfa Figura 7-2
la acetilcolina desde las vesiculas a traves de la membrana
Liberaci6n de acetilcolina desde las vesiculas sinaptic as en la
neural adyacente a !as barras densas. membrana neural de la uni6n neuromuscular. ObseNese la proxi-
midad de los puntos de liberaci6n de la membrana neural con los
Efecto de la acetilcolina sobre la membrana de la fibra receptores de acetilcolina de la membrana muscular, en las aber-
muscular postsinaptica para abrir canales i6nicos. La figu- turas de las hendiduras subneurales.
ra 7-2 tarnbien rnuestra muchos receptores de acetilcolina
muy peque.iios en la membrana de la fibra muscular; son ca- zonas de !as barras densas, donde se libera la acetilcolina
nales i6nicos activados por acetilcolina, y eslan localiza- hacia el espacio s.i11aptico.
dos casi totalmente cerca de las aberturas de !as hendidu- Cada receptor es un complejo proteico que tiene un
ras subneurales que estan inmediatamente debajo de !as peso molecular total de 275.000. El complejo esta forma-
Capilulo 7 Exciracion de/ m1lsculo esqueletico: transmisi6n neuromuscular y acoplamiemo excitacion-contracci6n 87
do por cinco subunidades proteicas, dos protefnas a/fa y concentraciones grandes: iones sodio en el Ifquido cxtra-
una protefna beta, una delta y una gamma. Estas moleculas celular e ioncs potasio en e l lfquido intracelular. Segundo,
proteicas atraviesan la membrana. y estan dispuestas en el potencial muy negativo del interior de la membrana
circulo para formar un canal tubular, que se muestra en la muscular, de -80 a -90 m V, arrastra los iones sodio de car-
figura 7-3. El canal pcrmanece cerrado, como se ilustra en ga positiva hacia el interior de la fibra. a la vcz que impi-
la secci6n A de la figura, hasta quc dos molcculas de acetil- de de manera simultanea la salida de los iones potasio de
colina sc unen respectivamente a fas dos subunidades pro- carga positiva cuando tntcntan pasar hacia el exterior.
teicas a/fa. Esco produce un cambio conformacional quc Como sc muestra en la figura 7-38, el principal efecto de
abrc el canal, como se puede ver en la secci6n B de la figura . la apertura de los canales activados por la acetilcolina cs per-
El canal de acetilcolina abierto tiene un diametro de mitir que grandes cantidades de iones sodio cntren al in-
aproximadamente 0,65 nm, que es lo suficientemente terior de la fibra, dcsplazando con ellos grandes nume ros
grande como para permitir que los iones positivos impor- de cargas positivas. Esto genera un cambio de potencial
tantes (sodio [Na']. potasio [K•] y calcio [Ca 0
se mue-
]) positivo local en la membrana de la fibra muscular. deno-
van con facilidad a traves de la abertura. Por el contrario, minado potencial de la placa terminal. A su vez. este po-
los iones negativos, como los iones cloruro, no lo atravie- tencial de la placa terminal inicia un potencial de acci6n
san dcbido a fas intensas cargas negativas de la abcrtura que sc propaga a lo largo de la membrana muscular y de
del canal que fas repelen. esta manera produce la contracci6n muscular.
En la practica fluyen muchos mas ioncs sodio a traves
de los canales de acetilcolina quc de cualquier otro tipo, Destrucclon por la acetilcolinesterasa de la acetllcolina II·
por dos motivos. Primero. s6lo hay dos iones positivos en berada. Una vez que se ha libcrado hacia el cspacio si-
naptico, la acetilcolina sigue activando los receptores de
acctilcolina mientras persista en el espacio. Sin embargo. se
elimina rapidamente por dos medios: 1) La mayor parte
de la acetilcolina cs destruida por la enzima acerilcolines-
terasa, que csta unida principalmentc a Ja capa esponjosa
de tejido conjuntivo fino quc llena cl espacio sinaptico
cntre la terminaci6n nerviosa presinaptica y la membrana
muscular postsinaptica. 2) Una pequei\a cantidad de ace-
tilcolina difunde hacia el exterior dcl espacio sinaptico y
ya no esta disponible para actuar sabre la membrana de
la fibra muscular.
El breve espacio de tiempo que pcrmanecc la acetiko-
lina e n el espacio sinaptico (algunos milisegundos como
mucho) normalmcnte es suficiente para excitar la fibra
muscular. Dcspues, la rapida climinaci6n de la acetilcolina
impide la reexcitaci6n muscular continuada despues de
A quc la fibra muscular se haya recuperado de su potencial
de acci6n inicial.
Na•
~Ach
Potencial de la placa terminal y excitaclon de la fibra muscu·
lar esqueletica. La rapida entrada de iones sodio en la fi-
bra muscular cuando se abren los canales de acetiJcolina
hace que cl potencial electrico e n el interior de la fibra en
Ja zona local de la placa terminal aumente en direcci6n
positiva hasta 50 a 75 mV, gcnerando un potencial local
denominado potencial de la placa terminal. Recuerdcse
del capitulo 5 que normalmente es suficiente un aumento
subito de] potencial de la mcmbrana nerviosa de mas de
20 a 30 mV para iniciar la apertura de cada vez mas can a-
les de sodio, iniciando de esta mancra un potencial de ac-
ci6n en la mcmbrana de la fibra muscular.
La figura 7-4 muestra el principio dcl inicio del potcn-
cial de acci6n por un potencial de la placa termina l. Esta fi-
gura muestra tres potencialcs distintos de placa terminal.
8 Los potenciales de la placa terminal A y C son demasiado
Agura 7·3 dcbiles para producir un pote ncial de acci6n, a unque sf
producen cambios locales dcbiles dcl voltajc de la placa
Canal de acetilcolina. A. Estado cerrado. B. Despues de la uni6n terminal, como se muestra en la figura. Por el contrario. el po-
de la acetilcol ina (Ach) y de que un cambio conformacional haya tcncial de la placa terminal B es mucho mas intenso y hacc
abierto el canal. permitiendo que los iones sodio entren en la fibra
muscular y exciten la contracc16n. Observense las cargas negat1-
quc se abra un numcro suficiente de canalcs de sodio, de
vas en la embocadura del canal. que 1mpiden el paso de iones modo que el efecto autorregcnerativo del flujo cada vez
negatives, como los iones cloruro. mayor de iones sodio hacia el interior de la fibra inicia un po-
88 Unidad II Fisiologia de la membrana, el nervio y el musculo

formacion y li beracion de acctilcolina en csta union sc pro-


duccn en las siguientes fases:
+60 l. Se fonnan vesiculas pequeiias. de aproximadamenle
+40 40 nm de tamaiio, en el aparato de Golgi del cuerpo
+20 celular de la motoneurona de la medula espinal. Estas
I/)
0
vesfculas son transportadas despues por cl axoplasma
~ que «fiuye» a traves de! micleo de! axon desde el
0 -20
cuerpo celular central en la medula espinal hasta la
~ - 40
~ uni6n neuromuscular en las terminaciones de !as fibras
- 60 nerviosas perifericas. Se acum ulan aproximadamenle
-80 300.000 de cstas pcquenas vesiculas en las
- 100
B terminaciones nerviosas de una unica placa terminal
de! muscttlo esqueletico.
0 15 30 45 60 75 2. La acetilcolina se sinteliza en el citosol de la
Milise gundos tcrminacion de la fibra ncrviosa, aunque se transporta
inmediatamcnte a travcs de la membrana de las
vesiculas hasta su interior. donde se almacena en una
form a muy concentrada, aproximadamente
FI ura 7-4 10.000 moleculas de acetilcolina en cada vesicula.
Potenciales de la placa terminal (en milivoltios). A. Potencial de la
3. Cuando un potcncial de accion llcga a la tem1inacion
placa terminal debilitado reg istrado en un m usculo curarizado. de- nerviosa. abre muchos canales de calcio en la mcmbrana
masiado debil como para generar un potencial de acci6n. B. Po- de Ja terminaci6n nerviosa porque esta terminacion
tencial normal de la p laca terminal que desencadena un potenci al tiene muchos canales de calcio activados por el voltaje.
de acci6n muscular. C. Potencial de la ptaca terminal debililado En consecuencia, la concenlraci6n de iones calcio en el
producido por la toxina botulinica, que reduce la liberaci6n de interior de la mcmbrana terminal aumc nta
acetilcolina en la placa terminal, y que de nuevo es demasiado aproximadamente 100 veces. lo quc a su vcz aumcnta la
debil como para generar un potencial de acci6n muscular.
velocidad de fusi6n de las vesicuJas de acetilcolina con
la membrana terminal aprox.imadamenle 10.000 veces.
Esta fusion hacc quc muchas de las vesfculas se rompan.
tencia l de accion. La debilidad del potcnciaJ de la placater- pennitiendo la exocitosis de la acetilcoliua hacia cl
minal del punto A cstaba producida por intoxicacion de la espacio sinaptico. Cou cada potencial de acci6n
fibra muscular con curare, un farmaco que bloquea la a c- habitualmente se produce la lisis de aproximadamente
ci6n aclivadora de la acetilcolina sobre los canales de acc- 125 vesfculas. Posteriormenle, despues de algunos
tilcolina compitiendo con los pu11los del recepto r de acetil- milisegundos. Ja acctilcolina cs cscindida por la
colina. La debilidad del potencia l de la placa terminal del acetilcolinesterasa en ion de acetato y colina. y la colina
p unto C se deb i6 a l efecto de la toxi.na botulfnica, un vene- se reabsorbe activamente en la terminacion neural
no bacteriano que reduce la magnitud de la lihcraci6 n de para ser re utilizada para fom1ar de nuevo acetilcolina.
Esta sccuencia de acontccirnientos se produce en un
acetilcolina por las le rminaciones nerviosas.
perfodo de 5 a 10 milisegundos.
4. El n<tmero de vesfculas disponibles en la terminacion
Factor de seguridad para la transmisi6n en la union neuro- nerviosa es suficiente para permitir Ja transmisi6n de
muscular; fatiga de la union. H abitua lme nte cada im pulso solo algunos miles de impulsos desde el nervio hacia el
que llcga a la unio n neuro muscular prod uce un potencia l musculo. Por tanto. para la funcion continuada de la
de la placa terminal aproximadamente tres vcccs m ayor union neuromuscular se deben volver a formar
que el necesa rio para estimular la fibra ne r viosa. Por tan- rapidamente nuevas vesfculas. En un plazo de algunos
to, se d ice que la un ion neuromuscular normal tiene u n segundos, despues de que haya terminado cada uno de
e levado factor de seguridad. Sin embargo, la cstimulaci6 n los potenciales de accion aparcccn «hendiduras
de la fibra nerviosa a frccucncias mayo res de l 00 veces revestidas» en Ja membrana de la tcrminacion ncrviosa,
producidas por !as proteinas contractiles de la
por segundo d urante varios min utos con frecuencia dis-
lerminaci6n nerviosa, especialmente la protefna clatrina,
min uye tanto el numero de vesfculas de acetilcolina quc
q uc csta unida a la membrana en las zonas de las
los impulsos no pueden pasar hacia la fibra nerviosa. Esto vesiculas originales. En un plazo de aprox.imadamcnte
se denomina.fatiga de la unio n ne uro m uscular yes el mis- 20 segundos las proteinas se contraen y hacen que las
mo efecto q ue produce fatiga de las sinapsis en e l siste m a he ndiduras se rompan hacia el interior de la membrana.
nervioso central cuando las sinapsis son sohreexcita das. fonnando de esta manera nuevas vesfculas. En un plazo
En condiciones norm a les de fu nciona miento raras veces de algunos segundos la acctilcolina es b·a nsportada
se produce una fatiga medible de la union neuromuscu- hacia el interior de estas vesiculas y ya estan dispuestas
lar, e iocluso en estos casos solo se vc con los niveles m as para un nuevo ciclo de liberaci6n de acetilcolina.
intensos de actividad muscular.
Farmacos que potencian
o bloquean la transmision
Biologia molecular de la formacion en la union neuromuscular
y liberacion de acetilcolina
Farmacos que estimulan la fibra muscular por su acci6n simi·
Como la union neuromuscular es lo suficientemenle grande lar a la acetilcolina. Muchos compuestos, por ejemplo me-
como para poderla estudiar con facilidad, es una de las po- racolina, carbaco/ y nic01inn. tienen el mismo cfccto sobre
cas sinapsis del sislema nervioso en la quc sc han estudiado la fibra muscular que Ja acetilcolina. La diferencia entre es-
la mayor parte de los detalles de la transmision quirnica. La tos fam1acos y la acetilcolina consiste en que los farmacos
Capitulo 7 £-rcitacio11 de/ n11isc11/o esque/erico: rra11s111ivi611 neuromusc11/ar y acoplamiemo excitaci611-conrracci611 89
no son destruidos ror la colinestcrasa. o son destruidos tan Potencial de accion muscular
lcntamente quc su acci6n con frecucncia rersiste durantc
muchos minutos a varias horas. Estos farrnacos actuan pro- Casi todo lo quc se ha analizado en e l capftuJo 5 sobrc cl
duciendo zonas localizadas de despolarizaci6n de la mem- inicio y la conducci6n de los potcnciales de acci6n en las fi-
braoa de la fibra muscular en la placa motora terminal don-
bras nerviosas se aplica por igual a !as fibras musculares
de estan localizados los receptores de acctilcolina. Despucs.
cada vc7 que la fibra muscular se recupcra de una cootrac-
esqueleticas, cxcepto por difere ncias cuantitativas. Algu-
ci6n pre,·ia. estas Lonas polarizada~ por la fuga de iones. nos de los aspectos cuantitativrn. de los potenciales muscu-
inician un nucvo potencial de acci6n. produciendo de esta lares son los siguientes:
manera un estado de espasmo muscular. l. Potencial de membrana en reposo: aproximadamente
-80 a - 90 mV en !as fibras csqueleticas, el mismo quc
Farmacos que estimulan la union neuromuscular mediante la en las fibras ne rviosas mie lini:£adas grandcs.
inactivaci6n de la acetilcolinesterasa. 'fres farmacos particu- 2. Duraci6n del potencial de acci6n: l a 5 ms e n cl
larmente bien conocidos. neos1igmi11a,fiwsrig111ina y jfuoro- musculo esqucletico. aproximadame nte cinco vccc!.
fosfato de diiwpropilo. inactivao la acctilcolinesterasa de las mayor queen los nervios miclinizados grandes.
sinapsis de modo que ya no pueda hidrolizar la acetilcolina. Por
3. Velocidad de conducci6n: 3 a 5 m/s. aproximadamente
taoto. con cada impulso nenioso sucesivo se acumula uoa
1/13 de la vclocidad de conducci6n de las fibras
canlidad adicional de acetilcolina, que estimula rcpetitiva-
mente la fibra muscular. Esto produce espas1110 muscular inch.1.~o ncrviosas mielinizadas grandes que excitan al musculo
cuando llegan a l musculo solo unos pocos impulsos nerviosos. esquclc tico.
Lameotablemcnte. tambien puede producir la muerte pores-
pasmo larfngco. que produce la asfixia del pacicnte. Propagaci6n del potencial de acci6n
. eostigmina y fisostigmina sc combinan con la acetilco-
linesterasa para inactivar la acetilcolincsterasa durantc has-
al interior de la fibra muscular a traves
ta varias horas. despucs de lo cual cstos farmacos son des- de los «tubulos transversos»
plazados de la acetilcolinestcrasa. de modo q ue la esterasa La fibra muscular csqueletica cs tan gra ndc que los potcn-
es activa de nuevo. Por el contrario, cl nuorofosfato de diiso-
ciales de acci6n que se propagan a lo largo de la mem-
propilo, que ticnc potcncial militar como un polente t6xico ga-
brana de su supcrficie casi no produccn ningun nujo de
seoso «ncrvioso». inactiva la aceti lcolincstcrasa durantc se-
manas. lo que hace que sea un t6xico particularmente letal. corricnlc en la profundidad de la fibra. Sin embargo, para
producir una contracci6n muscular maxima la corrientc
Farmacos que bloquean la transmlslon en la union neuro· debe penetrar en !as 7onas profundas de la fibra muscular
muscular. Un grupo de farmacos conocido como farmacos hasta la vecindad de las miofibrillas individuales. Esta se
curarifon11e.1· puede impcdir el paso de los impulsos dcs- consiguc mediantc la lransmisi6n de Ios polcnciales de ac-
de la terminaci6n nerviosa hacia el musculo. Por ejemplo, la ci6n a lo largo de Ios uibulos 1m11sversos (tubulos T), que pe-
D-tubocurarina blo4uea la acci6n de la ace tilcolina sobre n et ran a lo largo de toda la fibra muscular desde un cxlre-
los receptorcs de acetilcolina de la fibra muscular. impi- mo de la fibra hasta c l otro, como se sefiala en la figura 7-5.
diendo de esta manera cl aumento suficicnte de Ja permca- L-0s potenciales de acci6n de los tubulos T producen libe-
bilidad de los canales de la membrana muscular para iniciar
raci6n de ioncs calcio en el interior de la fibra muscular en
un potencial de acci6o.
la vecindad inmcdiala de las miofibrillas. y estos ioncs cal-
cio a su vc:l producen la contracci6n. Este proccso global se
Miastenia grave denomina acoplamiento exci1aci611-con1racci611.
La miastenia grave. quc aparece e n aproxi madamentc 1 de
cada 20.000 personas. produce paralisis muscular debido a
que las uniones neuromuscularcs no pueden transmitir sufi- Acoplamiento
cientes senalcs dcsde las fibras nef\iosas a las fibras muscu- excitacion-contraccion
lares. En cuanto a su patogenia. en la sangre de la mayor
parte de los pacientes que tienen miastcnia grave se han Sistema de tubulos transversos-retlculo
detectado ant icuerpos dirigidos frente a Jas prmefnas de
lransportc de los iones sodio activudas por la acetilcolina.
sarcoplasmico
Por ran to, se picnsa que la miastenia grave es una enfennc-
dad autoinmunitaria en la que los pacicntes presentan una
L a figura 7-5 muestra las miofibrillas rodeadas por el sis-
respuesta inmunitaria frentc a sus propios canales i6nicos lema de tubulos T-retfculo sarcoplasmico. Los tubulos T
activados por la acetilcolina. son muy pequenos y siguen un trayecto transversal a las
lndependicntcmenle de la causa. los potenciales de la miofibrillas. Comienzan en la mcmbrana cclular y pe-
placa terminal quc sc producen en las fibras musculares en nctran en todo el espesor desde un lado de la fibra mus-
su mayorfa son demasiado debiles para cstimular las fibras cular hasta el lado opuesto. No sc muestra en la figura cl he-
musculares. Si la enfermedad es lo suftcien tc meme intensa cho d e quc estos tubulos se ramifiquen entre e llos de
e l paciente muere por paralisis. e n particular paralisis de los modo que forman pianos completos de tubulos T que se
musculos respiratorios. La enfermcdad habitualmente sc e ntrelazan e ntre todas las miofibrillas individuales. Adc-
pucde mejorar durantc horas mediantc la administraci6n de
mas. donde los 11/bulos Tse originan e11 la membra11a ce/11-
11eos1igmi11a o de cualquier orro farmaco anticolinesterasico.
que permitc que se acumulen cantidades de acetilcolina ma-
lar. esui11 abierros hacia el exlerior de la fibra muscular. Por
yores de lo normal en el espacio sin:iptico. En un plazo de tanto, se comunican con el lfquido e xtracelular quc rodea
mi nutos a lgunas de cstas personas paralizadas pueden co- la fibra muscular, y ellos mismos contienen lfquido extra-
menzar a lcner un a funci611 casi normal. hasta que sea necc- celular e n su luz. En otras palabras. los tubulos T son real-
saria una nueva dosis de neostigmina varias horas despues. menlc exte nsiones internas de la me mbrana celular. Por
90 Unidad II Fisiologia de la membrana, el nervio y el mU.Sculo

i- - -- Sarcolema

Cisternas
Triada terminales
del retfcu lo

Linea Z
Tubule
transverso Flpra 7-6
Sistema tubulo transverso {T)-ret1cu-
lo sarcop1asmico. Observese que
los tubulos T se comunican con el
exterior de la membrana celular, y
que en la profundidad de la fibra
muscular cada uno de los tubules T
es adyacente a los extremes de los
tubulos longitudinales del retlculo
-;..,.-----Retrculo sarcoplasmico que rodean todos
sarcoplasmico los lados de las miofibrillas que en
real1dad se contraen. Esta ilustra-
ci6n se obtuvo de musculo de rana.
que t1ene un tubule T par cada sar-
c6mero. localizado en la linea Z. Se
encuentra una d1sposici6n similar
en el musculo cardiaco de mamife-
ros, aunque el musculo esqueletico
de mamfferos tiene dos tubules T
par cada sarc6mero, local1zados en
las uniones entre las bandas A e I.
(Reproducido a partir de Bloom W,
Fawcett OW: A Textbook of Histo-
logy, Philadelphia, WB Saunders,
1986 Modiflcado de Peachey LO:
J Cell Biol 25:209. 1965. llustrado
Sarcotubulos por Sylvia Colard Keene.)

tanto, cuando un potencial de acci6n se propaga por la branas de !as cisternas y tambien en los tt'.ibulos longitudi-
membrana de una fibra muscular, tambien se propaga un nales unidos a ellas. Estos canales permanecen abiertos
cambio de potencial a lo largo de los lllbulos T hacia las durante algunos milisegundos; durante este tiempo se li-
zonas profundas del interior de la fibra muscular. De esta bera un numero suficiente de iones calcio hacia el sarco-
mancra las corricntcs electricas que rodean a estos tt'.ibu- plasma que rodea !as miofibrillas para producir la con-
los T producen la contracci6n muscular. tracci6n, como se analiza en el capftulo 6.
La figura 7-5 tambien muestra un reticulo sarcopltismi-
co, en amarillo. Esta formado por dos partes principales: Bomba de calcio para retlrar los iones calcio del liquldo
1) grandes cavidades denominadas cisternas terminales, mioflbrilar despues de que se haya producido la contrac-
que estan junto a los tubulos T, y 2) tt'.ibulos longitudinales ci6n. Una vez que se han libcrado los iones calcio desde
largos que rodean todas las superficies de !as miofibriUas los tubulos sarcoplasmicos y que han difundido entre las
que se estan contrayendo. miofibrillas, la contracci6n muscular continua mientras
los iones calcio permanezcan a una concentraci6n eleva-
Liberaci6n de iones calcio da. Sin embargo, una bomba de calcio que acttla continua-
por el reticulo sarcoplasmico mente y que esta localizada en !as paredes de! retfculo sar-
coplasmico bombea iones calcio desde las miofibrillas de
Una de las caracteristicas especiales del ret(culo sarco- nuevo bacia los tubulos sarcoplasmicos. Esta bomba puede
plasmico cs queen el interior de sus rubulos vesiculares concentrar los iones calcio aproximadamente 10.000 veces
hay un exceso de iones calcio a una concentraci6n eleva- en el interior de los tt'.ibulos. Ademas, en el interior de! re-
da, y que muchos de estos iones son liberados desde cada tfculo hay una proteina denominada calsecuestrina. que
una de las vesfculas cuando se produce un potencial de puede unirsc a hasta 40 veces mas calcio.
acci6n en el tt'.ibulo T adyacente.
La figura 7-6 muestra que el potencial de acci6n del tt'.i- ccPulso» excitador de los iones calcio. La concentraci6n
bulo T genera un flujo de corriente hacia las cisternas del normal en estado de reposo (menos de 10-7 molar) de los
retfculo sarcoplasmico en su pun to de contacto con el tu- iones calcio en el citosol que bafia !as miofibrillas es de-
bulo T. Esto, a su vez, da lugar a la apertura rapida de masiado pequefta como para producir una contracci6n.
grandes numeros de canales de calcio en todas las mem- Por tanto, el complejo troponina-tropomiosina mantiene
Capitulo 7 Excicaci6n de/ m1lsc11fo esquetetico: transmisi6n neuromuscular y acoplamiento excicaci6n-conrracci6n 91

Flgur1 7-6
Acoplamiento excitaci6n-contrac-
ci6n en el musculo, que muestra
1) un potenc1a 1 de acci6n que da
lugar a la liberaci6n de iones cal-
cio desde el retfculo sarcoplasmi-
co y, posteriormente, 2) recapta-
ci6n de los iones calcio por una
bomba de ca1c10. Fllamentos de actina Filamentos de miosina

inhibidos Jos filamcntos de actina y mantiene el cstado re- Engel AG, Ohno K, Shen XM, Sine SM: Congenital myasthenic syn-
lajado de! musculo. dromes: multiple molecular targets at Lhe neuromuscular junction.
Por el contrario. Ja excitaci6n completa del sistema Ann NY Acad Sci 998: I 38. 2003.
del tubulo T y del retfculo sarcoplasmico da lugar a una Haouzi P, Chcnuel B, Huszczuk A: Sensing vascular distension in
skeletal muscle by slow conducting afferent fibers: neurophysio-
liberaci6n de iones calcio suficiente como para aumcn-
logical basis and implication for respiratory control. J Appl Phy-
tar la concentraci6n en el lfquido miofibrilar hasta un siol 96:407, 2004.
valor tan elevado como 2 x 10~ molar, un aumento Hoch W: Molecular dissecuon of neuromuscular junction formation.
de 500 veces, que es aproximadamentc 10 veces la con- Trends Neurosci 26:335, 2003.
centraci6n nccesaria para producir una conrracci6n Keesey JC: Clinical evaluation and management of myasthenia
muscular maxima. Inmediatamente despues la bomba 1:,rravis. Muscle Nerve 29:484, 2004.
de calcio produce de nuevo depleci6n de los ioncs cal- Lee C: Conformation. action, and mechanism of action of neuromus-
cio. La duraci6n total de cste «pulso» de calcio en la fi- cular blocking muscle relaxants. Pharmacol Ther 98: 143, 2003.
Leite JF, Rodrigues-Pinguet N, Lester HA: Tnsights into channel
bra muscular esqueletica normal dura aproximaclamente
function via channel dysfunction. J Clin Invest 111 :436, 2003.
l /20 de segundo, aunq ue puede durar varias veces mas Payne AM. Dclbono 0: Neurogenesis of excitation-contraction un-
en algunas fibras y varias veces menos en otras. (En el coupling in aging skeletal muscle. E:<erc Sport Sci Re\ 32:36,
musculo cardfaco el pulso de calcio dura aproximada- 2004.
mcnte 1/3 de segundo debido a la larga duraci6n de! po- Pette D: Historical perspectives: plasticity of mammalian skeletal
tencial de acci6n cardfaco.) musc le. J Appl Physiol 90: 1 11 9. 2001.
Durante estc pulso de calcio se produce la contracci6n Rekling JC, Funk GD, Bayliss DA. et al: Synaptic control of moto-
muscular. Si la contracci6n debe mantenerse sin interrup- neuronal excnability. Physiol Re\ 80:767. 2000.
ciones durante intervalos prolongados, una serie continua Schiaffino S, Serrano A: Calcineurin signahng and neural comrol of
skeletal muscle fiber type and size. Trends Pharmacol Sci 23:569,
de potencialcs de acci6n repetidos debe iniciar una serie de
2002.
pulses de calcio, como se analiza en el capftulo 6. Tang W, Sencer S, Hamilton SL: Calmodulin modulation of proteins
invoh·ed in e'citation-comraction couplmg. From Biosc1 7:583.
2002.
Bibliograffa Toyoshima C, omura H. Sugita Y: Structural basis of ion pumping
Vease tambicn ta bibliografia de los capitulos S y 6. by Ca 2+-ATPase of sarcoplasmic reticulum. FESS Leu 555: 106,
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peripheral factors. \foscle Nerve 25:785, 2002. Van der Kloot W. \folgo J: Quantal acetylcholine release at the ver-
Amonof MJ: Electromyography in Clinical Practice. New York: tebrate neuromuscular junction. Physiol Re\. 74:899, 1994.
Churchill Livingstone. 1998. Vincent A: Unraveling the pathogenesis ofmyasthenia gravis. Nat Rev
Brown RH Jr: Dys trophin-associated proteins and the muscular dys- lrrununol 10:797. 2002.
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Chaudhuri A. Behan PO: Fatigue in neurological disorders. Lancet henia gravis and related disorders. Ann Y Acad Sc1 998:324.
363:978. 2004. 2003.
c A p f T u L 0 8

Contracci6n y excitaci6n
del musculo liso

Contraccion del musculo liso


En los capftulos 6 y 7 cl analisis se centr6 en el muscu-
lo esquelctico. Ahora pasamos al muscu lo liso, quc esta
formado porfibras mucho menores, habitualmcntc de I
a 5 µm de diamctro y de s6lo 20 a 500 µm de longitud.
Por cl contrario, las fihras muscularcs csquelcticas ticnen
un diametro hasta 30 veces mayor y una longitud cicn-
tos de veccs mayor. Muchos de los mismos principios de la contracci6n se aplican al
musculo liso y al musculo csqud~tico. Lo quc cs mas importante, esencialmente !as
mismas fuer7as de atracci6n entre los filamentos de miosina y actina produccn la
contracci6n en cl musculo liso yen el musculo esqueletico, pero la disposici6n ffsica
intema de las tihras muscularcs lisas es mu) difcrentc.

Tipos de musculo liso


El musculo liso de los distintos 6rganos es distinto del de la mayor pane de los de-
mas en varios sencidos: l} dimensiones ffsicas: 2) organizaci6n en fasdculos o lami-
nas: 3) rcspucsta a difcrcntcs tipos de cstfmulos: 4) caracteristicas de la inervaci6n. y
5) funci6n. Sin emhargo. en aras de la simplicidad, el musculo liso en general sc pue-
de dividir en dos ripos principales. que se muestran en la figura 8-1: 11111.mtlo liso
m11/ti11nitario y 1111lsc11/o liso 1111itario (o monounitario).

Musculo llso multlunltarlo. Este tipo de musculo liso esta formado por fibras muscu-
lares lisas separadas y discretas. Cada una de las fibras actua independientementc de
las dcmas y con frccucncia csui incrvada por una Cmica tcnninaci6n nerviosa. como
ocurre en !as tibras musculares esqueleticas. Ademas, la superficie extcma de cstas fi-
bras. al igual que en cl caso de las fibras musculares esqueleticas. esta cubierta por
una capa dclgada de sustancia similar a una mcmbrana basal. una mczcla de colage-
no fino y glucoproteinas que afsla !as fibras separadas entre sf.
La caracterfstica mas importante de !as fibras musculares lisas multiunitarias cs
quc cada una de las fihras sc pucdc contracr indcpcndientemente de !as demas. y su
control se ejerce principalmente por sefiales nerviosas. Por el contrario. una partc
importante del control de! musculo liso unitario es ejercida por estfmulm. no ncr-
"iosos. Algunos cjcmplos de musculo liso multiunitario son el musculo ciliar del ojo,
el musculo del iris del ojo y los musculos piloerectores que produccn la crccci6n del
pelo cuando los estimula el sistema nervioso simpatico.

Musculo liso unitario. El termino «unitario» es confuso porquc no sc rcficre a fi-


bras musculares unicas. Por el contrario. se refiere a una masa de cientos a miles de
fibras musculares lisas que sc contraen juntas como una unica unidad. Las fihras
hahitualmcnte estan dispue<,tas en laminas o fascfculos. y sus mcmbranas celulares
estan adheridas entre sf en multiples puntos. de modo que la fuerza quc sc genera
en una fibra muscular sc pucdc transmitir a la siguiente. Ademas. !as membranas
cclularcs cstan unidas por muchas 1111iones en ltendidura a travcs de las cuales los
iones pueden ftuir libremente desde una celula muscular a otra, de modo quc
los potenciales de acci6n o el flujo i6nico simple sin potenciales de acci6n pucdc
viajar dcsdc una fibra a olra y haccr quc las fibras muscularcs sc contraigan simul-
92
Capitulo 8 Contraccion y exciraci611 de/ musculo liso 93

Filamentos - ----<
de actina

Fi bras
musculares
de la media

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Ar