METABOLISMO DE LIPIDOS

Los lípidos son sustancias de naturaleza eminentemente hidrofóbica y este hecho genera una serie
de particularidades en su movilización y metabolismo en todo el organismo. Las grasas o
triacilgliceroles suponen la mayor parte de los lípidos que posee un organismo superior. Un
mamífero posee entre un 5% y un 25% de su peso en forma e lípidos y la mayor parte de éstos son
grasas. Las grasas se almacenan en el tejido adiposo; más concretamente en los adipocitos, células
especialmente dedicadas a tal función. Aunque su papel metabólico principal es el de la generación
de energía, a nivel fisiológico, también cumplen otras funciones como amortiguador mecánico de
impactos físicos, aislante térmico

La degradación de lípidos da más energía debido a su composición (más enlaces C-H y estas
moléculas están más reducidas y permiten formar más poder reductor y NADH) es más fácil
empaquetarlo, debido a su que hidrofobidad hace que se empaquete mucho. Son la principal fuente
de energía en el organismo. Hay muchos tipos de lípidos: Triglicéridos, Fosfolípidos, Esfingolipidos
(tejido nervioso), Vitaminas A,D,E,K, Esteroides, AG…

LIPOLISIS

La lipolisis o lipólisis es el proceso catabólico que permite la movilización de lípidos que constituyen
la reserva de combustible en el tejido adiposo hacia los tejidos periféricos para cubrir las
necesidades energéticas del organismo. Mediante la lipólisis los triglicéridos son hidrolizados
liberando ácidos grasos y glicerol.

Los triglicéridos son hidrolizados a diacilglicerol y una molécula de ácido graso, luego el diacilglicerol
se convierte en monacilglicerol y otro ácido graso; finalmente, el monoacilglicerol se hidroliza a
glicerol y un tercer ácido graso. Estas reacciones bioquímicas son inversas a la lipogénesis. A la
lipolisis también se le llama movilización de las grasas. Los triglicéridos son hidrolizados a
diacilglicerol y una molécula de ácido graso, luego el diacilglicerol se convierte en monacilglicerol y
otro ácido graso; finalmente, el monoacilglicerol se hidroliza a glicerol y un tercer ácido graso. Estas
reacciones bioquímicas son inversas a la lipogénesis. A la lipolisis también se le llama movilización
de las grasas.

Triacilglicerol
Diacilglicerol

Monoacilglicerol
OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS

La oxidación de los ácidos grasos es un mecanismo clave para la obtención de energía metabólica
(ATP) por parte de los organismos aeróbicos. Dado que los ácidos grasos son moléculas muy
reducidas, su oxidación libera mucha energía; en los animales, su almacenamiento en forma de
triacilgliceroles es más eficiente y cuantitativamente más importante que el almacenamiento de
glúcidos en forma de glucógeno.

La β-oxidación de los ácidos grasos lineales es el principal proceso productor de energía, pero no el
único. Algunos ácidos grasos, como los de cadena impar o los insaturados requieren, para su
oxidación, modificaciones de la β-oxidación o rutas metabólicas distintas. Tal es el caso de la α-
oxidación, la ω-oxidación o la oxidación peroxisómica.

- BETA-OXIDACION

La β-oxidación es una secuencia de cuatro reacciones en que se separan fragmentos de dos

carbonos desde el extremo carboxilo (–COOH) de la molécula; estas cuatro reacciones se repiten
hasta la degradación completa de la cadena.

La beta-oxidación se produce mayoritariamente en la matriz mitocondrial, aunque también se llega

a producir dentro de los peroxisomas.

Primer ciclo: consta de una secuencia de 4 reacciones. Participa el carbono β (C3) y se da una
reducción de la cadena de AG en 2C

i. Oxidación que produce FADH2

ii. Hidratación

iii. Segunda oxidación que produce NADH

iv. Disociación tiolítica que libera moléculas de Acetil-CoA

Estas 4 etapas se repiten (n/2)-1 veces  n=nºC En cada ciclo que produce un grupo Acetilo (2C) +
NADH + FADH2

- BALANCE ENERGETICO

La activación de un AG requiere 2 ATP (1 AG = 9kcal)

1 FADH2 = 2 ATP / 1 NADH = 3 ATP / 1 Acetil CoA = 12 ATP

Ejemplo: Palmitoil-CoA

16 C
7 FADH2 = 14 ATP
7 NADH = 21 ATP
8 acetil CoA = 96 ATP
131 ATP - 2 ATP* = 129 ATP
OXIDACIÓN DE LOS AG INSATURADOS

Proporcionan menos energía ya que experimentan una menos reducción y por lo tanto un menor
número de equivalentes reductores. Requiere distintas enzimas, y además también requiere cierta
energía para simplificar dicho enlace.

OXIDACIÓN DE LOS AG CON UN NÚMERO IMPAR DE CARBONOS:

Sigue las mismas etapas de reacción que un AG de número par hasta que llega a los últimos 3. El
compuesto (propionil-CoA) se metaboliza en una ruta de 3 etapas. Se puede utilizar en
gluconeogénesis
CUERPOS CETONICOS

Las mitocondrias hepáticas pueden convertir el Acetil-CoA procedente de la oxidación delos AG en

cuerpos cetónicos (Acetoacetato, 3-hidroxibutirato y Acetona “no metabolizado”) son
transportados por la sangre a los tejidos periféricos donde pueden convertirse Acetil- CoA y entrar
en el CAT.

Constituyen fuentes alternativas de energía ya que:

- Son solubles en disoluciones acuosas (no necesitan ser incorporados en lipoproteínas ni

transportador por la albumina
- Se producen en el hígado cuando la cantidad de Acetil-CoA presente supera la cantidad
oxidativa.
- Los tejidos extrahepáticos (músculo esquelético y cardiaco, corteza suprarrenal) los utilizan
en función de su concentración en sangre. Incluso el cerebro puede usar cuerpos cetónicos
para satisfacer necesidades energéticas.

Los cuerpos cetónicos ahorran glucosa. Esto es importante es periodos de ayuno. Los trastornos de
la oxidación de los AG se presentan como el cuadro general de hipocitosis (por menor disponibilidad
de Acetil—CoA) e hipoglucemia (por mayor dependencia de glucosa para obtener energía)

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

La mayoría de los ácidos grasos que necesitan las células para cubrir sus necesidades metabólicas
provienen de la ingesta de lípidos. Estos se utilizan como fuente de energía cuando la célula requiere
ATP. Sin embargo, Cuando la célula tiene sus necesidades energéticas cubiertas, el exceso de ácidos
grasos se almacena como triacilglicéridos. En organismos vertebrados superiores como el ser
humando, eso ocurre en las células llamadas adipocitos. Por otro lado, el exceso de glucosa también
puede llevar a la síntesis de ácidos grasos.
 - Formación de Acetil-CoA en citoplasma.

La biosíntesis de ácidos grasos inicia con la Acetil-CoA, sin embargo, ésta se origina en el interior de
la mitocondria por la descarboxilación del piruvato o bien por la oxidación de ácidos grasos durante
la beta oxidación. De tal forma que es necesario que la Acetil-CoA "salga" de la mitocondria.

- La enzima Ácido Graso Sintasa

La Ácido Graso Sintasa (FAS, por sus siglas en inglés, Fatty Acid Synthase) es en realidad un Complejo
Enzimático, no una enzima sola. Consta de siete proteínas (una proteína acarreadora y seis enzimas);
Proteína Acarreadora de Acilos (ACP, por sus siglas en inglés, Acyl Carrier Protein), Cetoacil-ACP
Sintasa (KS), Malonil-CoA ACP Transferasa (MAT), Cetoacil-ACP Reductasa (KR), Hidroxiacil-ACP
Deshidratasa (HD), Enoil-ACP Reductasa (ER) y la Acetil-CoA-ACP Transacetilasa (AT). En plantas y
bacterias, las enzimas que realizan la síntesis de ácidos grasos se encuentran disociadas, pero en
hongos y animales forman un sólo complejo multienzimático.
BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

El colesterol es un lípido que se localiza en las membranas de las células animales y es fundamental
para la movilidad o fluidez de la membrana celular. Es la base de las hormonas esteroides como la
progesterona, testosterona, cortisol y de la vitamina D. El colesterol también forma parte de la bilis
y es precursor de los ácidos biliares como el ácido cólico, glicólico o taurocólico, necesarios para
formar emulsiones que favorecen la digestión de grasas y lípidos.

La biosintesis del colesterol se puede dividir en 4 etapas: La síntesis de mevalonato, su conversión a

isopentenil difosfato, la síntesis de escualeno y su conversión a colesterol

- Etapa 1: Síntesis de Mevalonato

El Mevalonato es una molécula de 6 átomos de carbono, se forma por la condensación de 3

moléculas de Acetil-Coenzima A (Acetil-CoA). La Acetil-CoA proviene principalmente de la oxidación
de ácidos grasos o piruvato en las mitocondrias y es exportado al citoplasma por la lanzadera Citrato-
Malato

- Etapa 2: Conversión del Mevalonato a Isopentenil difosfato

En esta segunda etapa, el Mevalonato de 6 átomos de Carbono (C6) será descarboxilado para formar
una molécula de C5 llamada 3-Isopentenil Pirofosfato. Primeramente, el Mevalonato sufrirá una
fosforilación por la enzima Mevalonato Cinasa , seguida de otra fosforilación por la Fosfomevalonato
Cinasa para rendir Pirofosfomevalonato.
 - Etapa 3: Síntesis de Escualeno

El 3-Isopentenil Pirofosfato es convertido a un isómero Dimetil-alil Pirofosfato por la enzima

Isopentenil Difosfato Isomerasa . Dos moléculas de Dimetil-alil Pirofosfato son fusionadas por la
Geranil Difosfáto Sintasa para producir Geranil Fosfórico.

- Etapa 4: Conversión del Escualeno a Colesterol

Finalmente el Escualeno es convertido a Lanosterol y, por una serie de 18 reacciones enzimáticas,

le son removidos tres grupos Metilo, se rearreglan varios enlaces dobles y es incorporado un grupo
hidroxilo, pasando así de una molécula C30 a una C27 como lo es el Colesterol.