SPECT y PET en las

enfermedades neurodegenerativas

Isabel Roca
HU VALL HEBRON
PREVALENCIA GLOBAL DE DEMENCIAS

NÚMERO DE PERSONAS CON DEMENCIA EN

LOS PAISES DESARROLLADOS Y EN
LOS PAISES EN VÍAS DE DESARROLLO

Ferri et al 2005
1. SPECT: perfusión y metabolismo
2. DATSCAN: transportadores de dopamina
3. IBZM: receptores D2
SPECT

perfusión
metabolismo PET
Enfermedades
Neurodegenerativas FDG
otros

Parkinsonismos
Plus
SPECT
Trastornos de
Movimiento DATSCAN
IBZM
otros
 SPECT TIPO IMAGEN PET

99mTc-HMPAO 15O-H2O
PERFUSIÓN
99mTC-ECD

99mTC-ECD METABOLISMO 18F-FDG

TRANSPORTADORES
123I-ioflupano 18F-DOPA
DOPAMINA
RECEPTORES
123I-IBZM 11C-raclopride
DOPAMINA

201Talio TUMOR VIABLE 11C-metionina

MECANISMOS DE OBTENCIÓN DE IMAGEN
SPECT cerebral de perfusión
HMPAO

HMPAO
DATSCAN ECD
IBZM FDG
FDG

ECD
MECANISMOS DE OBTENCIÓN DE IMAGEN
SPECT cerebral de perfusión
HMPAO

HMPAO
DATSCAN ECD
IBZM FDG
FDG

ECD
MECANISMOS DE OBTENCIÓN DE IMAGEN
PET cerebral 18F-FDG
HMPAO

HMPAO
DATSCAN ECD
IBZM FDG
FDG

ECD
MECANISMOS DE OBTENCIÓN DE IMAGEN
SPECT con DATSCAN o IBZM
HMPAO

HMPAO
DATSCAN ECD
IBZM FDG
FDG

ECD
 DIFERENCIAS SPET PET
ECD FDG

HMPAO DOPAMINA
RADIOFÁRMACOS
DATSCAN H2O

IBZM METIONINA

CUANTIFICACIÓN relativa relativa y absoluta

RESOLUCIÓN 6-7 mm 3-4 mm

PET : Positron
Emission
Tomography
 SPECT cerebral
de perfusión
IMAGEN
CONGELADA

99mTc-HMPAO / ECD

METABOLISMO – PERFUSIÓN CEREBRAL

AL INYECTAR EL TRAZADOR
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DEL PARKINSONISMO
SPECT 123I-FP-CIT
DATSCAN

NORMAL PATOLÓGICO

NO
Parkinsonismo Parkinsonismo
orgánico orgánico

SIMÉTRICO
ASIMÉTRICO

IZQ / DER
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
SPET SPET SPET PRE-POST
PATOLOGIA AP CEREBRAL IOFLUPANO IBZM SINAPTICO
TEMPORO-
PARIETAL
ALZHEIMER BETA-AMILOIDE BILATERAL NORMAL NORMAL NO
TEMPORO-
PARIETAL
DEMENCIA CUERPOS DE BILATERAL DISMINUIDA,
CUERPOS LEWY LEWY DIFUSOS +/- occipital similar a EP NORMAL PRE
CORTICAL
DEGENERACION DIFUSA
FRONTOTEMPORAL BILATERAL
PRED, FRONTAL
. ENFERM. PICK TAUPATIA 3R BILATERAL NORMAL NORMAL ?
. DCB TAUPATIA 4R ASIMÉTRICA DISMINUIDA DISMINUIDA PRE y POST
. PSP TAUPATIA 4R SIMÉTRICA DISMINUIDA DISMINUIDA PRE y POST
A. MULTISISTÉMICA RED, NEURONAL HIPOP, DIFUSA
AMS-C AMS-P GLIOSIS ASTROC. + CEREBELO DISMINUIDA DISMINUIDA PRE y POST
ENFERMEDAD CUERPOS LEWY
PARKINSON (sustancia nigra) NORMAL DISMINUIDA NORMAL PRE
MÚLTIPLES NORMAL PROBABLE POST (en
VASCULAR MULTIINFARTO ÁREAS HIPOP, (en principio) ANORMAL principio)
• del nacimiento a los 2 años, el cerebro MADURA

• de los 2 a los 10 años, SE MANTIENE con alto grado metabólico

133Xe-CBF

• de los 10 años en adelante,

disminuye progresivamente el
FLUJO CEREBRAL REGIONAL
= captación cortical
 80 a NN

6 meses
70 a

ENVEJECIMIENTO 1a
60 a MADURACIÓN

2a
50 a

40 a
8a
 80 a

ENVEJECIMIENTO

70 a
DISMINUCIÓN DE ACTIVIDAD:

1. FRONTAL

2. TEMPORAL POSTERIOR
60 a

AUMENTO DE ACTIVIDAD:

1. OCCIPITAL
50 a

40 a
 FRONTAL
ANTERIOR

FRONTAL
POSTERIOR

OCCIPITAL

TEMPORAL
POSTERIOR
 DEMENCIA
UTILIDAD DEL SPECT Y PET
• Detección precoz
• Diagnóstico diferencial
• Control evolutivo
 HISTORIA NATURAL DEL PROCESO NEURODEGENERATIVO

Clínica
FUNCIÓN NEURONAL

Depósito
Amiloide

-COGNICIÓN
-METAB
GLUCOSA
-DETERIORO
NEURONAL
NORMAL MCI DEMENCIA
TIEMPO
 HISTORIA NATURAL DEL PROCESO NEURODEGENERATIVO

Clínica
FUNCIÓN NEURONAL

Depósito
Diagnóstico Amiloide
COGNICIÓN

-COGNICIÓN
-METAB
GLUCOSA
-DETERIORO
NEURONAL
NORMAL MCI DEMENCIA
TIEMPO
 HISTORIA NATURAL DEL PROCESO NEURODEGENERATIVO

DIAGN
PET-SPECT Clínica
FUNCIÓN NEURONAL

Depósito
Diagnóstico Amiloide
COGNICIÓN

-COGNICIÓN
-METAB
GLUCOSA
-DETERIORO
NEURONAL
NORMAL MCI DEMENCIA
TIEMPO
 HISTORIA NATURAL DEL PROCESO NEURODEGENERATIVO

DIAGN DIAGN
PIB PET-SPECT Clínica
FUNCIÓN NEURONAL

Depósito
Diagnóstico Amiloide
COGNICIÓN

-COGNICIÓN
-METAB
GLUCOSA
-DETERIORO
NEURONAL
NORMAL MCI DEMENCIA
TIEMPO
ANÁLISIS CUANTITATIVO VOXEL A VOXEL
SUPERIOR A EVALUACIÓN VISUAL

Tatsch, K
 MÉTODOS DE CUANTIFICACIÓN
3D-SSP

ANÁLISIS CUANTITATIVO VOXEL A VOXEL SUPERIOR A EVALUACIÓN VISUAL

Tatsch, K
 MÉTODOS DE CUANTIFICACIÓN
SPM - STATISTICAL PARAMETRIC MAPPING
• SPM determines the voxel differences between groups
based on the level of significance. It is necessary to
transform original space to MNI space (proportional to
Talairach space) by registering to a template.

REF REF

Group 1 Group 2
 MÉTODOS DE CUANTIFICACIÓN
NEUROGAM
• Neurogam allows the individual comparison with a
normal database, very useful when analyzing patients
one by one and correlating to clinical data.
• Neurogam determines abnormal voxels between the
patient and the normal or reference database. It is
necessary to transform original space to Talairach space
by adjusting the limits of the brain. Hiperactivity

Hipoactivity
Hipoactivity
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
SPECT SPECT SPECT PRE-POST
PATOLOGIA AP CEREBRAL IOFLUPANO IBZM SINAPTICO
TEMPORO-
PARIETAL
ALZHEIMER BETA-AMILOIDE BILATERAL NORMAL NORMAL NO
TEMPORO-
PARIETAL
DEMENCIA CUERPOS DE BILATERAL DISMINUIDA,
CUERPOS LEWY LEWY DIFUSOS +/- occipital similar a EP NORMAL PRE
CORTICAL
DEGENERACION DIFUSA
FRONTOTEMPORAL BILATERAL
PRED, FRONTAL
. ENFERM. PICK TAUPATIA 3R BILATERAL NORMAL NORMAL ?
. DCB TAUPATIA 4R ASIMÉTRICA DISMINUIDA DISMINUIDA PRE y POST
. PSP TAUPATIA 4R SIMÉTRICA DISMINUIDA DISMINUIDA PRE y POST
A. MULTISISTÉMICA RED, NEURONAL HIPOP, DIFUSA
AMS-C AMS-P GLIOSIS ASTROC. + CEREBELO DISMINUIDA DISMINUIDA PRE y POST
ENFERMEDAD CUERPOS LEWY
PARKINSON (sustancia nigra) NORMAL DISMINUIDA NORMAL PRE
MÚLTIPLES NORMAL PROBABLE POST (en
VASCULAR MULTIINFARTO ÁREAS HIPOP, (en principio) ANORMAL principio)
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
DEMENCIA MULTIINFARTO
 DEMENCIA TIPO ALZHEIMER

Se define por:
• Pérdida de memoria lentamente
progresiva
• Degeneración cortical con la presencia de
• placas de amiloide:
fibrillas péptido beta-amiloide
• ovillos neurofibrilares:
proteina tau hiperfosforilada

Se considera la primera causa de demencia cortical:
> 60 % de las demencias
Progresión de la Enfermedad de Alzheimer
 Causas de la Enfermedad de Alzheimer
Placas de beta-amiloide Agregados de proteina tau
Daño neuronal por proximidad Daño axonal

NIA Alzheimer’s Disease: Unraveling the Mystery

 Enfermedad de Alzheimer
Cambios neuropatológicos Cambios metabólicos

Placa de amiloide

Proteina Tau
Ovillo neurofibrilar
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Tatsch, K
Progresión de la Enfermedad de Alzheimer
DEMENCIA TIPO ALZHEIMER

SPET CEREBRAL
→ estadío inicial
• hipocaptación parietal o temporal posterior
• uni o bilateral

→ estadío avanzado
• hipocaptación parietal y temporal extensa bilateral
• hipoactividad frontal posterior

→ estadío muy avanzado

• hipocaptación cortical difusa
• mayor actividad GB > córtex
DEMENCIA TIPO ALZHEIMER

SPM
Statistical Parametric Image
 DEMENTIA ALZHEIMER TYPE
RESULTS - SPM
Normal DB > DAT Significant differences
in several Brodmann
areas localized in
• Cingulate
• Temporal lobe
• Parietal lobe
• Frontal lobe
• specialy in the right
hemisphere
P=0.001
 DEMENTIA ALZHEIMER TYPE
RESULTS - NEUROGAM
Normal DB > DAT
Significant differences
hypoactivity <-2SD

• Cingulate 100%
• Parietal 80%
• Anterior temporal 60%
• Anterior frontal 60%
• Posterior temporal 50%
 DEMENTIA ALZHEIMER TYPE
COMPARISON SPM - NEUROGAM

concordant Brodmann
areas
SPM - NEUROGAM
CINGULATE 24, 32
FRONTAL 10, 46
TEMPORAL 21
PARIETAL 7, 37, 39, 40
PARIETAL-OCCIPITAL 19
DEMENTIA ALZHEIMER TYPE

Tatsch, K
 Brain SPECT in the
Evaluation of Dementia
Diagnosis of AD (n=54)

Sensitivity 89.5%
Specificity 81.5%
Positive Predictive Value 93.2%
Negative Predictive Value 73.3%

Bonte FJ, Weiner MF, Bigio EH, White CL III.

Brain blood flow in the dementias: SPECT with histopathologic correlation in 54 patients.
Radiology. 1997;202:793–797.
 The OPTIMA Study

Sensitivity Specificity PPV NPV

SPECT 68 98 78 86
Clincial Dx (Probable) 59 95 84 86
CONVERSIÓN DETERIORO COGNITIVO LEVE
A ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
99mTc-ECD

Basal 3 años

Conversión de 52/76 pacientes con DCL en tres años

Hirao et al. Neuroimage 2005;28:1014-21

Cognición normal AD (con necropsia)
Cognición normal AD (con necropsia)
Pittsburgh compound B
Klunk et al, Ann Neurol
2004, 55
 Voluntario sano 70 años Paciente DTA 75 años

PIB Mini-Mental
Mini-Mental 26
29

RM

PET
glucosa
11C-PIB

Diagnóstico
Diferencial
- DTA
- DFT
ENFERMEDAD ALZHEIMER
Amiloide e Hipometabolismo

Augmento del PIB

ENFERMEDAD ALZHEIMER
Depósito de β-Amiloide
Depósito de β-Amiloide
In-vivo vs post-mortem
Depósito de β-Amiloide y memoria
en individuos no demenciados
 11C-PIB
(Pittsburgh Compound-B)

Edison et al. Neurology 2007;68:501-8

 DEMENCIA POR CUERPOS DE LEWY

denominación genérica propuesta en el

First International Workshop on Lewy Body Dementia
(Newcastle upon Tyne, 1995).

• diffuse Lewy body disease

• senile dementia of Lewy body type
• Lewy body variant of Alzheimer's disease

se considera la segunda causa de demencia cortical
después de la DTA:
15-20% de las demencias
 1. ↓ captación de los transportadores de dopamina
2. ↓ captación cortical difusa con ↓ occipital
3. ↓ captación miocardica de MIBG

McKeith et al.
Neurology 2005;65
 DEMENCIA POR CUERPOS DE LEWY
SPET con 123I-FP-CIT permite establecer
el diagnóstico diferencial entre la
Demencia tipo Alzheimer de la Demencia
de cuerpos de Lewy difusos

DCLewy DTA
Captación disminuida Captación normal

Brain perfusion scintigraphy with 99mTc-HMPAO or 99mTc-ECD and 123I-β-CIT single-photon

emission tomography in dementia of the Alzheimer-type and diffuse Lewy body disease
European Journal of Nuclear Medicine Vol. 24, No. 3, March 1997
 DEMENCIA POR CUERPOS DE LEWY

- Hipoperfusión occipital en el SPET cerebral

DCLewy DTA

D.I. Kaufer
REV NEUROL 2003; 37: 127-30]
A comparison of 99mTc-HMPAO SPET changes in dementia with Lewy bodies
and Alzheimer’s disease using statistical parametric mapping
Eur J Nucl Med (2002) 29:615–622
DEMENCIA POR CUERPOS DE LEWY

↓ captación miocardica de MIBG

DCLewy DTA
 58 patients
- brain SPECT
- MIBG myocardial scintigraphy

patient with DLB

73-year-old man
MMSE score 22

patient with AD
74-year-old woman
MMSE score 21

Comparative value of brain perfusion SPECT and [123I]MIBG myocardial

scintigraphy in distinguishing between dementia with Lewy bodies and
Alzheimer‘s disease
Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2005 Nov
 Brain SPET myocardial SPET
Medial occipital lobe H/M ratio

Comparative value of brain perfusion SPECT and [123I]MIBG myocardial scintigraphy in

distinguishing between dementia with Lewy bodies and Alzheimer‘s disease
Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2005 Nov
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
DTA vs DFT
DEGENERACIÓN FRONTOTEMPORAL

Cortex prefrontal
Josephs et al. Neurology 2006;66:41-8
 ENFERMEDAD DE PICK

Josephs et al. Neurology 2006;66:41-8

Degeneración Corticobasal

Josephs et al. Neurology 2006;66:41-8

PARÁLISIS SUPRANUCLEAR PROGRESIVA

Josephs et al. Neurology 2006;66:41-8

 Parálisis Supranuclear Progresiva
Demencia Córtico-Basal

SPECT:
Severa hipoactividad cortical bilateral

PSP: simétrica DCB: asimétrica

Differentiating between progressive supranuclear palsy and corticobasal

degeneration by brain perfusion SPET
Nucl Med Comm 2001, 20
 D. FRONTOTEMPORAL

Josephs et al. Neurology 2006;66:41-8

 AMS-C
Atrofia Olivo-Ponto-Cerebelosa

D
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LAS DEMENCIAS

PATOLOGIA SPET CEREBRAL

HIPOPERFUSIÓN TEMPORO-
ALZHEIMER PARIETAL BILATERAL
HIPOPERFUSIÓN TEMPORO-
DEMENCIA CUERPOS LEWY PARIETAL BILATERAL+/- occipital
DEGENERACION HIPOPERFUSIÓN CORTICAL
FRONTOTEMPORAL DIFUSA BILATERAL
HIPOPERFUSIÓN PREDOMINIO
. ENFERMEDAD PICK FRONTAL BILATERAL
. DCB ASIMÉTRICA
. PSP SIMÉTRICA
ATROFIA MULTISISTÉMICA HIPOPERFUSIÓN DIFUSA +
AMS-C AMS-P CEREBELO
ENFERMEDAD PARKINSON NORMAL
MÚLTIPLES ÁREAS
VASCULAR HIPOPERFUSIÓN
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
SPECT SPECT SPECT PRE-POST
PATOLOGIA AP CEREBRAL IOFLUPANO IBZM SINAPTICO
TEMPORO-
PARIETAL
ALZHEIMER BETA-AMILOIDE BILATERAL NORMAL NORMAL NO
TEMPORO-
PARIETAL
DEMENCIA CUERPOS DE BILATERAL DISMINUIDA,
CUERPOS LEWY LEWY DIFUSOS +/- occipital similar a EP NORMAL PRE
CORTICAL
DEGENERACION DIFUSA
FRONTOTEMPORAL BILATERAL
PRED, FRONTAL
. ENFERM. PICK TAUPATIA 3R BILATERAL NORMAL NORMAL ?
. DCB TAUPATIA 4R ASIMÉTRICA DISMINUIDA DISMINUIDA PRE y POST
. PSP TAUPATIA 4R SIMÉTRICA DISMINUIDA DISMINUIDA PRE y POST
A. MULTISISTÉMICA RED, NEURONAL HIPOP, DIFUSA
AMS-C AMS-P GLIOSIS ASTROC. + CEREBELO DISMINUIDA DISMINUIDA PRE y POST
ENFERMEDAD CUERPOS LEWY
PARKINSON (sustancia nigra) NORMAL DISMINUIDA NORMAL PRE
MÚLTIPLES NORMAL PROBABLE POST (en
VASCULAR MULTIINFARTO ÁREAS HIPOP, (en principio) ANORMAL principio)