Aminoglucósidos

Los aminoglucósidos o aminósidos son un grupo de antibióticos bactericidas que

detienen el crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la
producción de proteínas anómalas

Amikacina. Estreptomicina, gentamicina, tobramicina.

Tratan infecciones graves por bacilos aerobios gramnegativos. Estructura: dos
Amino azúcares unidos por un enlace glucosídico a un núcleo hemsa central.

Se derivan de Streptomyces sp. 0 Micromonospora sp.

Mecanismo de acción

Difunden a través de los canales de porinas en la membrana externa. Dentro se

unen a la
Subunidad ribosómica 30s.
Son bactericidas. Dependiente de la concentración (el objetivo Cmax es 8 a 10
veces la CIM).
Tienen efecto postantibiótico (supresión bacteriana continúa después de que las
Concentraciones del medicamento caen por debajo de Ia CIM. Entre mayor sea Ia
dosis.
Mayor es el EPA (por eso es solo una sola dosis alta un vez al día).

Amikacina: se usa en infecciones nosocomiales, de vías urinarias.

Estreptomicina: para brucelosis y la peste

Espectro antibacteriano
Contra la mayoría de bacilos aeróbicos gramnegativos (Pseudomonas aeruginosa,
Klebsiella pneumoniae y Enterobacter sp.) y estafilococo.

Efecto sinérgico con antibióticos, 3 lactámicos. En la endocarditis infecciosa por

Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium.

Resistencia

1) por bombas de salida.

2) disminución de la captación del medicamento con plásmidos y/o 3) modificación
e inactivación de la síntesis de enzimas relacionadas con plásmidos.

Clasificación

Estreptomicina

La estreptomicina fue el primer antibiótico descubierto del grupo de

los aminoglucósidos; también fue el primer fármaco de la era de
la quimioterapia usado en el tratamiento de la tuberculosis. Es un
antibiótico bactericida de espectro pequeño, derivado de
la actinobacteria Streptomyces griseus. En su método de acción, realiza una
inhibición de la síntesis proteica a nivel de la subunidad 30s del ribosoma.

Usos terapéuticos

La estreptomicina está indicada para el tratamiento de diversas formas de

tuberculosis producidas por la bacteria Mycobacterium tuberculosis. Por lo general
se asocia esta sustancia con otros antituberculosos. Otros usos frecuentes son los
casos de profilaxis de la endocarditis bacteriana, de brucelosis y en el granuloma
inguinal causado por Donovania granulomatis.
Utilizada como fármaco de primera línea para el tratamiento de la tuberculosis,
la dosis estándar se sitúa en el rango de 0,5 a 1 g por día. Se administra por vía
intramuscular o intravenosa y suele utilizarse únicamente en combinación con
otros fármacos para prevenir el surgimiento de resistencia.

En combinación con la penicilina, ampicilina o vancomicina, se indica para el

tratamiento de la endocarditis por Enterococcus resistentes a gentamicina pero
sensibles a la estreptomicina.

Neomicina

La neomicina es un fármaco de la familia de los aminoglucósidos, que se utiliza en

clínica como antibiótico bactericida tanto por vía tópica como oral, aunque su uso
por vía oral está disminuyendo debido a su elevada toxicidad cuando se
administra de forma sistémica. Se obtiene del Streptomyces fradiae. Está
compuesto de Neomicina A,B (la más usada) y C. Es hidrosoluble y más activa
a pH alcalino

Indicaciones

Por vía oral está indicada como tratamiento adyuvante en el marco de un régimen
para la represión de la flora bacteriana normal del intestino, por ejemplo, la
preparación preoperatoria del intestino o en el tratamiento adyuvante del coma
hepático, para disminuir el amoniaco de origen bacteriano intestinal y por tanto
mejorar el cuadro neurológico.

Otros efectos

La neomicina también tiene un efecto hipolipidémico solo cuando se administra de

forma oral. El efecto no depende de su actividad antimicrobiana, sino que parece
ser secundario a la formación de complejos insolubles con ácidos biliares en el
intestino. Así, su mecanismo de acción podría ser similar al de los secuestradores
de ácidos biliares. Bajas dosis de neomicina reducen la concentración plasmática
de LDL; los efectos sobre las VLDL son variables. La neomicina se administra en
dosis divididas de 0.5 a 2 g/día. Aunque el fármaco se absorbe en grado menor,
puede producirse ototoxicidad y nefrotoxicidad en pacientes con función renal
alterada. El uso de neomicina solo debe considerarse en pacientes
con hipercolesterolemia familiar o poligénica que no pueden o no desean seguir
otros regímenes.

Contraindicaciones

 Hipersensibilidad a la neomicina o a otros antibióticos del grupo de los

aminoglucósidos.
 Obstrucción intestinal.
 Pacientes con inflamación gastrointestinal o enfermedad ulcerosa, debido a la
posibilidad de aumentar la absorción gastrointestinal de neomicina.
 Como otros aminoglucósidos, debe utilizarse con precaución en pacientes con
trastornos musculares como la miastenia gravis o el parkinsonismo ya que
puede agravar la debilidad muscular debido a su potencial efecto de tipo
curare sobre la unión neuromuscular.
 Embarazo y madres lactantes, salvo situaciones muy especiales.

Gentamicina

La gentamicina es un aminoglucósidos, producido por la Micromonospora

purpurea, utilizado como antibiótico de amplio espectro y acción bactericida para
el tratamiento de infecciones causadas por bacilos gramnegativos,
como Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae o Proteus mirabilis.
Aunque también es activo, en menor medida, para bacterias grampositivas,
como Staphylococcus aureus o Enterococcus faecalis, se prefiere el uso de
medicamentos menos tóxicos

Uso clínico
La gentamicina es útil en el tratamiento de infecciones causadas por la mayoría de
las bacterias gramnegativas aerobias y varias cepas de estafilococos. No
obstante, por su toxicidad sistémica se restringe su uso a situaciones que
representan un riesgo para la vida del paciente, usualmente en combinación
con cefalosporinas o penicilinas, como es el caso de infecciones
por Pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter y Proteus.

El uso prolongado de este aminoglucósido se justifica como tratamiento

combinado de infecciones tales como la neumonía o
la septicemia intrahospitalaria, que pueden ser causadas por bacterias
gramnegativas resistentes a múltiples medicamentos y con lo que se amplía el
esquema antimicrobiano con el fin de garantizar «la presencia de por lo menos un
fármaco con actividad contra un microorganismo patógeno sospechado». Así
como infecciones graves o en las que otros fármacos, menos tóxicos, están
contraindicados o sean menos eficaces.

Esta clase de infecciones se pueden tratar indistintamente con

gentamicina, tobramicina, amikacina o netilmicina. Sin embargo, se prefiere el
primero por su bajo costo y «actividad confiable».Esos agentes se utilizan en
algunas ocasiones como

«terapéutica ciega», en combinación con penicilina penicilinasa-resistente o

cefalosporinas, para infecciones serias de las que se desconoce la etiología. Por
vía tópica sirve para el tratamiento de impétigo, úlceras por decúbito
infectadas, quemaduras o piodermatitis, entre otras condiciones. Por otro lado,
carece de actividad ante microorganismos anaerobios.

Se ha utilizado también, en dosis bajas y en combinación con vancomicina o

penicilinas, para el tratamiento de infecciones por grampositivos en algunas
circunstancias, principalmente endocarditis bacteriana. La combinación se ha
empleado en esquemas de administración breve, para endocarditis estreptocócica
de válvula natural no complicada, y concomitante, para endocarditis enterocócica.
Tobramicina

La tobramicina es un antibiótico aminoglucósidos de amplio espectro utilizado

principalmente en infecciones del tracto genital de la mujer y en conjuntivitis

Indicaciones

Es especialmente destinado para bacterias de tipo gram negativas del

tracto genital de la mujer (Escherichia coli, Chlamydia trachomatis, Gonococos) la
cual cobra vital importancia en la recepción neonatal, debido a su uso
como profilaxis antibiótica contra las conjuntivitis bacterianas de los neonatos.

También es usada en cuadros de infección conjuntival de niños en

edad preescolar y adolescentes.

Presenta un espectro de actividad in vivo similar al de la gentamicina. Es

particularmente útil en aerosoles para los pacientes con fibrosis quística y
enfermedades pulmonares crónicas con colonización o infección
por Pseudomonas aeruginosa. La resistencia bacteriana a la Tobramicina es
similar a la de la Gentamicina por razón de las mismas enzimas inactivadoras.

Amikasina

La Amikacina es un antibiótico del grupo de los aminoglucósidos que se usa en el

tratamiento de diferentes infecciones bacterianas, Esto incluye infecciones de las
articulaciones, infecciones
intraabdominales, meningitis, neumonía, sepsis e infecciones del tracto urinario.
También se utiliza para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente. Se
administra como inyección intravenosa o intramuscular.
Mecanismo de acción

La amikacina se adhiere de manera irreversible al ARNr 16S y la proteína S12 de

la subunidad 30S en el ribosoma procariótico. Inhibe la síntesis de proteínas al
cambiar la conformación del ribosoma hasta que no puede leer
los codones de ARNm correctamente. También interfiere con la región que
interacciona con el par base inestable del anticodón de ARNt . Trabaja de manera
que depende en la concentración y tiene una mejor acción en un
ambiente alcalino.

Efectos adversos

La amikacina puede causar la neurotoxicidad se usa en una dosis más alta o para
un tiempo más largo que lo recomendable. Los efectos resultantes de
neurotoxicidad incluyen vértigo, entumecimiento, hormigueo de la piel
(parestesia), sacudidos de los músculos, y convulsiones. Su efecto tóxico en el
8º nervio craneal causas ototoxicidad, resultando en pérdida de equilibrio y, más
generalmente, del oír.1 Daño a la cóclea, causado por el forzado apoptosis de las
células ciliadas, dirige a la pérdida de oír de frecuencia alta, que pasa antes de
que se puede detectar cualquier otra pérdida de oír. Hay daño a los vestíbulos,
probablemente por crear radicales libres oxidativos. Lo hace en una manera que
depende no en la dosis sino en el tiempo—así, se puede minimizar el riesgo por
reducir la duración de uso.

Sulfato de netilmicina

En farmacología, el sulfato de netilmicina es un antibiótico que pertenece a la

familia de los aminoglucósidos siendo activo contra de una gran variedad
de bacterias. Este fármaco no se absorbe en las vías digestivas, por lo que solo se
presenta en forma de infusión o inyectable

Indicaciones

La netilmicina está indicada para pacientes con infección

urinaria o infección sistémica potencialmente fatal—especialmente en infecciones
causadas por organismos resistentes a la gentamicina—y con una función renal
normal, en la cual se espera que la dosis se ajuste sobre la base de la severidad
de la infección y al estado del paciente. Por lo general se indica de 4 a 6 mg/kg
cada día dividida en tres dosis iguales cada 8 horas o en dos dosis cada 12 horas.
En infecciones potencialmente fatales y graves, se puede llegar hasta 7,5 mg/kg
cada día pero se debe reducir a 6 mg/kg/día tan pronto como se esté clínicamente
indicado, por lo general dentro de las primeras 48 horas.

Paromomicina

La paromomicina es un medicamento huérfano que se indica también,

desde 2005, para el tratamiento de la leishmaniasis visceral. La paromomicina
actúa inhibiendo la síntesis de proteínas en microorganismos al unirse a la
subunidad 16s del ARNr. Según el propio prospecto puede ser utilizado como
medicamento alternativo en teniasis y disentería bacilar

Kanamicina A

La kanamicina es molecularmente similar a la amikacina, por lo que una

resistencia microbiana hacia uno implica resistencia hacia el otro. Por lo general
se administra en forma de sulfato de kanamicina, un polvo soluble en agua que se
absorbe en aproximadamente 1% a través de la mucosa intestinal indemne,
excretándose rápidamente por el riñón. La mayor porción no absorbida se excreta
por las heces de forma inalterada. Las bacterias intestinales se eliminan
rápidamente después de la administración de kanamicina, persistiendo la
supresión bacteriana entre 48 y 72 horas

Efectos adversos

Debe evitarse el uso simultáneo de otros productos potencialmente tóxicos para

el oído y el riñón, por el alto riesgo de serios efectos secundarios, incluyendo
alteraciones en la audición (sordera o tinitus), renales y alérgicas a estos
medicamentos. Puede provocar náuseas, vómitos y diarrea. El uso prolongado
puede provocar un «síndrome de malabsorción». No se han reportado efectos
adversos durante la lactancia materna en niños cuyas madres estén tomando
kanamicina.1 La kanamicina no es nada recomendable para gatos, pudiendo
afectar seriamente a su capacidad auditiva.