Controles de Produccion y Procesos Objetivos de la Inspeccién 1, Seleccionar un proceso para su revision, sobre la base de lo siguiente Indicadores CAPA de problemas de proceso; Uso del proceso para fabricar dispositivos de mayor riesgo; Grado de riesgo del proceso que puede causar fallas del dispositivo, La falta de conocimiento y experiencia de la empresa con respecto al proceso; El uso del proceso para la fabricacién de multiples dispositivos, Variedad de ias tecnologias de proceso y clases de Perfiies; Procesos no cubiertos durantes inspecciones previas, Todo otro criterio adecuado sequin lo determina la tarea. aero se7o Nota: Si el proceso elegido es Ia esterilizacion, evaluar el proceso de conformidad con el capitulo “Controles de Procesos de esterilizacion” de este manual. 2. Examinar la o las normas de procedimiento especificas para el proceso de fabricacién seleccionado y los métodos para controlar y monitorear el proceso. Verificar que el proceso sea controlade y monitoreado. Nota: Los procedimientos de contro! y monitoreo pueden incluir actividades de aceptacién de dispositivos en curso de fabricacién o terminados, como asimismo medidas de control ambiental y de contaminacién. 3. Sila revision de los Registros de Antecedentes del Dispositivo (incluyendo registros de control y monitoreo del proceso, etc.) revela que el proceso escapa a la tolerancia de la empresa con respecto a los pardmetros de funcionamiento y/o rechazos, o que existen no conformidades de ese producto a. Determinar si las no conformidades fueron manejadas adecuadamente; b. Examinar el ajuste, calibracin y mantenimiento de ios equipos; y ©. Evaluar en detalle el estudio de validacion para determinar si el proceso ha sido validado adecuadamente 4, Si los resultados del proceso examinado no pueden ser completamente verificados, confirmar que el proceso ha sido validado, examinando el estudio de validacion, 8. Si el proceso es controlado por software, confirmar que el software haya sido validado. 6. Verificar que e| personal haya sido adecuadamente capacitado para implementar procesos validados o adecuadamente entrenado para implementar procesos,DIAGRAMA DE FLUJO DE DECISIONES SOBRE CONTROLES DE PRODUCCION Y PROCESOS, Seleccione un proceso para su revision (la) Evalue el proceso de esterilizacién de conformidad con el capitulo “Controles de procesos de Esterilizacion" de este manual EI proceso seleccionado fue esterilizacion? (1b) eSe controla y monitorea el proceso? 820.50, 820.70 (a)(c)(e)(f)(g)(h), 820.72, 820.75(b), 820.80 a) CEsta funcionando el proceso dentro de limites especificados? Determinelo utiizando DMRs U otros informes apropiados 820.70 (a)(c)(g)(h), 820.75(b) (3a) 4. ¢Se manejaron adecuadamente fas no conformidades? 820.90, 820,100 2. ¢Se ha ajustado, calibrado y mantenido los equipos? 820.70(9}(3), 820.72(a), 820,70(g)(1) 3. ¢se ha validado adecuadamente el proceso? 820,73 (3b) Si los resultados del proceso seleccionado no pueden ser completamente verificados, use validé el proceso? 820.75(a)(c) 4) Si el proceso es controlado por software, Lest validado el software? 820,70(1) (5) LEsta el personal adecuadamente calificado o entrenado para implementar procesos? 820.20(b)(2), 820.25, 820.70, 820.70(d), 820.75(b)(f) (6) Evalie e| sistema para determinar su aptitud, sobre |a base de Jos resultados de lainspeccion, Retome a Gontroles de Gestin Objetivo # 7Controles de Produccién y Procesos Deseripcién El objetivo del subsistema de controles de producci6n y procesos es fabricar productos que cumplan con las especificaciones. EI desarrollo de procesos que son apropiados para producir dispositivos que cumplen con las especificaciones, la validacién de esos procesos (0 la verificacion completa de sus resultados), y el monitoreo y control de los procesos, son todos pasos que aseguran que el resultado seran dispositivos que cumplen con las especificaciones, 4. Seleccionar un proceso para su revision, sobre la base de lo siguiente: Indicadores CAPA de problemas de proceso; Uso del proceso para fabricar dispositivos de mayor riesgo; Grado de riesgo del proceso que puede causar fallas del dispositivo; La falta de conocimiento y experiencia de la empresa con respecto al proceso; El uso del proceso para la fabricacién de multiples dispositivos; Variedad de las tecnologias de proceso y clases de Perfiles; g. Procesos no cubiertos durantes inspecciones previa h. Todo otro criterio adecuado segiin lo determina la tarea, aege a9 Nota: Si el proceso elegido es fa esterilizacin, evaiie el proceso de conformidad con el capitulo “Controles de Procesos de esterilizacién” de este manual. A fin de satisfacer las exigencias del Reglamento de Sistemas de Calidad en cuanto a Control de Produccion y Procesos, la empresa debe entender cuando pueden producirse desviaciones con respecto a las especificaciones del dispositiva como consecuencia del proceso o ambiente de fabricacién. Analice con el Representante de la Direccién (o persona designada) el sistema con que cuenta la empresa para determinar si las desviaciones con respecto a las especificaciones del dispositivo Podrian producirse como consecuencia del proceso o ambiente de fabricacion, La empresa podra cumplir con el requerimiento mediante Analisis de Riesgo de Productos y Procesos. Los vinculos importantes para estas actividades incluyen: 820.20 Responsabilidad de la Direccién y 820.30 Controles de Disefios Seleccione para su evaluacién un proceso de fabricacién en el cual pueden producirse desviaciones con respecto a las especificaciones del dispositivo como consecuencia del proceso o de su ambiente. La seleccién del proceso de fabricacién para su evaluacion deberia estar basado en uno o mas de los criterios antes enumerados. Los vinculos importantes a tener en cuenta en este punto incluyen: 820.30 (g) Validacién de Disefios (andlisis de riesgo) y 820.100 Medidas Correctivas y Preventivas. 2. Examinar la 0 las normas de procedimiento especificas para el proceso de fabricacién seleccionado y los métodos para controlar y monitorear el proceso. Verificar que el proceso sea controlado y monitoreado.Nota: Los procedimientos de control y monitoreo pueden incluir actividades de aceptacion de dispositivos en curso de fabricacién 0 terminados, como asimismo medidas de control ambiental y de contaminacion. ‘Todos los procesos que pudieran causar una desviacion con respecto a las especificaciones de un dispositivo y todos los procesos validados deben ser monitoreados y controlados de conformidad con las normas de procedimiento establecidas. Sdlo porque un proceso sea validado no debe interpretarse que las actividades de verificacion utilizadas para monitorear y controlar el proceso sean innecesarias. Los ejemplos de algunas actividades de verificacién asociadas con los procesos validados incluyen la revision de parametros de proceso, inspecciones de dimensiones, pruebas de desempefio del conjunto embalado, esterilidad y ensayos de EO residual Para el proceso elegido, confirme que las Normas de Procedimiento para Control de Procesos (y si corresponde, control ambiental y de contaminacién), Monitoreo y Aceptacién del Producto mantenidas en la fabrica son la revision aprobada mas actual contenida en el Registro Maestro de Dispositivos (DMR). La mayoria de las empresas tienen una ‘Lista de Verificacién” de los documentos mas recientemente aprobados. Esta lista puede ser verificada con respecto al DMR y llevada a la fabrica para comparar con los documentos actualmente disponibles. Verifique que el edificio sea de disefio adecuado y contenga suficiente espacio para realizar las operaciones necesarias Verifique que las actividades de control y monitoreo demuestren que el proceso esta funcionando en ese momento de conformidad con el DMR. Esto deberia hacerse en la fabrica, examinando instrucciones de trabajo, criterios y resultados de aceptacion de productos, graficos de control, etc Mientras esté en la fabrica, tome nota de un equipo de proceso importante y de un equipo de inspeccidn, medicién o prueba importante (preferentemente a partir de una actividad de aceptacién de un dispositive terminado). Antes de concluir la inspeccion, confirme que las actividades de mantenimiento (mantenimiento preventivo, limpieza, ajuste, etc.) se realicen de acuerdo con lo previsto para el equipo de procesamiento elegido, Confirme también que el equipo de inspeccion, medicion o prueba haya sido controlado y calibrado. Una vez que usted haya examinado las actividades de control y monitoreo del proceso en {a fabrica utllice las tablas de muestreo y seleccione para su revision una cantidad de Registros de Antecedentes del Dispositivo (DHR que incluyen registros de monitoreo y control, etc.) provenientes de lotes de produccion recientes. Si el proceso se ejecuta en mas de un tumo, su revision deberd incluir DHR de todos los turnos. Verifique que el producto ha sido fabricado de conformidad con el Registro Maestro de Dispositivos. Esta verificacion debe incluir una revision de los controles de compras y las actividades de aceptacion de productos recibidos relativas por lo menos a un componente o materia prima (preferentemente determinado como esencial para el funcionamiento apropiado del dispositivo). / ee — ‘Ademas, esta verificacion debe incluir una revision dé Tas~actividades y resultados de / aceptacion de dispositivos en curso de fabricacion y terminados, como asimismo registros de control ambiental y de contaminacién (si coresponde). Verifique que los planes d muestreo para las actividades de control y monitoreo ambiental y de procesos esten basados en una razén fundamental valida de indole estadisticaSi su revision de los registros de antecedentes del disposilivo no revela anomalias, continue con el Objetivo 4 Si se observan pruebas de que el proceso 0 ambiente no son controlados y monitoreados (ninguna actividad de control y monitoreo, falta de funcionamiento dentro de los parametros © limites de rechazo mas recientemente aprobados, esta podria ser una deficiencia relevante en cuanto a control de produccién y procesos. Los vinculos importantes a tener en cuenta en este punto incluyen: Controles de Documentos, Registros y Cambios (820.40 Controles de Documentos, 820.180 Registros, 820.181 Registro Maestro de Dispositivos, 820.184 Registro de Antecedentes del Dispositivo), Controles de Instalaciones y Equipos (€20.72 Equipos de Inspeccion, Medicién y Prueba), Controles de materiales (820.50 Controles de Compras, 820.60 Identificacion, 820.65 Capacidad de Localizacién, 820.80 Aceptacion de Dispositivos Recibidos, en Curso de Fabricacién y Terminados, 820.88 Estado de Aceptacién, 820.130 Embalaje, 820,140 Manipuleo, 820.150 Almacenamiento, 820.160 Distribucién) y 820.250 Técnicas Estadisticas 3, Si la revision de los Registros de Antecedentes del Dispositivo (incluyendo registros de control y monitoreo del proceso, etc.) revela que el proceso escapa a la tolerancia de la empresa con respecto a los parametros de funcionamiento y/o rechazos, 0 que existen no conformidades de ese producto: a, Determinar si las no conformidades fueron manejadas adecuadamente; b. Examinar el ajuste, calibracién y mantenimiento de los equipos; y c. Evaluar en detalle el estudio de validacién para determinar si el proceso ha sido validado adecuadamente. Sila 0 las no conformidades del proceso o producto son identificadas sobre la base de estas, actividades, determine si la 0 las no conformidades fueron reconocidas por la empresa, manejadas adecuadamente e introducidas en su sistema de CAPA. Examine (si corresponde) las actividades de control, revision y disposicion de productos no conformes de la empresa, y todas las CAPA indicadas. Si el Sistema de Calidad de ta empresa no feconoce [a 0 las no conformidades del proceso o producto 0 no toma CAPA apropiadas, esta podria ser una deficiencia relevante en cuanto a CAPA, [NOTA: | 4. Si la empresa acomete una cierta cantidad de procesos de fabricacién, tos| investigadores deberian evitar seleccionar repetidamente el mismo proceso cada vez | que se inspecciona la empresa 2, Si el proceso elegido es e! Etiquetado de Dispositivos, incluya en su cobertura de las exigencias del "820.120 Etiquetado de Dispositivos peccion la Examine fos registros de ajuste, mantenimianto y calibracién de equipos de la empresa para el proceso en estudio y (si corresponde) evalde globaimente el Estudio de Validacién segun se describe en la “Nota” contenida en la descripcién narrativa del Objetivo 4. estas actividades podrén brindar un mejor entendimiento de la causa de ia no conformidad. Si ta empresa ha reconocido e implementado CAPA apropiadas relativas a la o las no conformidades observadas, entonces el sistema de calidad result efectivo. Continue con el Objetivo 5. los vinculos importantes a tener en cuenta en este punto incluyen: Medidas Correctivas y Preventivas, Controles de Materiales (820.90 Producto No Conforme) y Controles de Instalaciones y Equipos (820.72 Control de equipos de inspeccion, medicion y prueba). 4, Si los resultados del proceso examinado no pueden ser completamenteverificados, confirmar que el proceso ha de validacion, ido validado, examinando el estudio Si los resultados del proceso pueden ser totalmente verificados, pase al Objetivo 5 Si el proceso elegido requiere validacion, examine la o las Normas de Validacién de Procesos. El Reglamento no exige contar con una Norma de Validacién de Procesos de tipo general. Por consiguiente, podran establecerse normas de procedimiento separadas para cada Estudio de Validacion de Procesos. Recuerde, la definicion de "Producto" contenida en el regiamento incluye componentes, dispositivos en curso de fabricacion y dispositivos terminados. Verifique, mediante una revisién del Resumen (si esté disponible) y la Aprobacin del Estudio de Validacion de Procesos, que las pruebas objetivas han demostrado que el proceso generara constantemente un producto o resultado que cumpla con sus especificaciones predeterminadas. Con respecto a la validacion del proceso, un ejemplo de un “resultado” es un Nivel de Aseguramiento de Esterilidad (SAL). Si no se cuenta con un Resumen y Aprobacién del Estudio de Validacién, seré necesaria una revision de las pruebas objetivas contenidas en el estudio de validacion5. Si el proceso es controlado por software, confirmar que el software haya sido validado. ‘Si el proceso elegido NO esta controlado por software, pase al Objetivo 6. Si el proceso elegido esta automatizado con software, examine el documento de requisitos del software, el protocolo de vaiidacion dei software, las actividades de validacion del software, los controles de cambios del software y los resultados de la validacién del software, para confirmar que el software satisfara las necesidades del usuario y su uso previsto. Si en ei proceso se utilizan multiples sistemas accionados por software, ponga uno a prueba sobre la base de su importancia. En este punto, un vinculo importante a tener en cuenta es Controles de Materiales (820.50 Controles de Compras). Por ejemplo, en el caso de software desarrollado en otro lugar, confirme que se hayan determinado y provisto al proveedor las exigencias adecuadas en materia de software y de calidad, y que los datos de compra (y los resultados de la validacion) corroboren que se ha cumplido con las exigencias, 6. Verificar que el personal haya sido adecuadamente capacitado para implementar procesos validados 0 adecuadamente entrenado para implementar procesos. Utiizando fas tablas de muestreo, seleccione una cierta canlidad de registros de capacitacion y calificacién de los operadores y empleados del proceso que desarrolien las actividades de C.C. relacionadas con el proceso elegido, En el caso en que un proceso es llevado a cabo en mas de un turno, en su revision deberan incluirse registros de capacitacin de todos los turnos, Confirme que los empleados conocen los defectos del dispositive que pudieran producirse como consecuencia del inadecuado cumplimiento de sus responsabilidades asignadas. Confirme que los empleados que realizan las inspecciones y pruebas de C.C. conocen los defectos y errores que pueden encontrarse cuando cumplen con sus responsabilidades asignadas, En este punto, un vinculo importante a tener en cuenta es Responsabilidad de la Direccion (820.25 Personal).NOTA: Si existen indicios (a través de DHR, el Resumen y Aprobacion del Estudio de Validacién del Proceso, la tarea misma, el sistema de CAPA, etc.) de problemas potenciales no resueltos con un proceso validado, ademas de una revision de las actividades de control y monitoreo del proceso deberd efectuarse una revision exhaustiva del estudio de validacion, Esta revision deberia incluir determinar si: 1. Los instrumentos utilizados para generar las pruebas objetivas han sido adecuadamente calibrados y mantenidos antes del estudio de validacion. 2, Se han establecido las especificaciones predeterminadas del producto; 3, Los planes de muestreo de ensayos han tenido un fundamento valido desde el punto de vista estadistico, 4. Las pruebas objetivas demuestran que se ha cumplido constantemente con las especificaciones del producto; 5. Se han puesto a prueba los limites de tolerancia del proceso; 6. Los equipos de proceso han sido adecuadamente instalados, ajustados y mantenidos; 7, Los instrumentos de monitoreo del proceso estan adecuadamente calibrados y mantenidos; 8. Se pusieron a prueba de manera apropiada los cambios al proceso validado; y 9. Los operadores del proceso estén adecuadamente capacitados Si las pruebas objetivas demuestran que el proceso no es apto para producir de forma constante un producto 0 resultado que cumpla con sus especificaciones predeterminadas, esta es una deficiencia relevante de la validacién del proceso. Los vinculos importantes a tener en cuenta en este punto incluyen: Responsabilidad de la Direccion (incluyendo 820.25 Personal), Controles de Disefios (820.30(h) Transferencia de Disefios), Medidas Correctivas y Preventivas, y Controles de Instalaciones y Equipos (820.72 Equipos de Inspeccién, Medicion y Prueba) y 820.250 Técnicas Estadisticas.