Recibido: November 3 el año 2016 | Revisado: 11 Octubre 2017 | Aceptado: 21 Octubre 2017 DOI: 10.

1111 /

jcpe.12942

HOP 2 0 17 WOR LD WOR KS

La clasificación y el diagnóstico de periodontitis agresiva

Daniel H. Fine 1 | Amey G. Patil 1 | Bruno G. Loos 2

1 Departamento de Biología Oral, Escuela de Rutgers de Medicina Dental

de la Universidad de Rutgers - Newark, Nueva Jersey, EE.UU. Resumen Objetivo: Desde la descripción inicial de la periodontitis agresiva (AGP) en el año 1900, la clasificación de esta

enfermedad ha estado en constante cambio. El objetivo de este manuscrito es revisar la bibliografía existente y volver a
2 Departamento de Periodontología, Centro Académico
examinar las definiciones y los criterios diagnósticos para la AGP.
de Odontología de Amsterdam (ACTA), Universidad de

Amsterdam y Vrije Universiteit, Amsterdam, Países

Bajos
análisis del estudio: Una extensa búsqueda bibliográfica se realizó Data- que incluía bases de PubMed, Medline,

Correspondencia Cochrane, Scopus y Web of Science. De 4930 artícu- revisados, 4737 fueron eliminados. Criterios para la
El Dr. Daniel H. Fine, Departamento de Biología Oral, Escuela de
eliminación incluidos; edad> 30 años de edad, resúmenes, artículos de revisión, ausencia de controles, menos de;
Rutgers de Medicina Dental de la Universidad de Rutgers - Newark,

Nueva Jersey. E-mail: finedh@sdm.rutgers.edu a) 200 sujetos para los estudios genéticos, y b) 20 sujetos para otros estudios. Estudios que cumplan los criterios de

entrada fueron incluidos en las tablas desarrollados para AGP (localizada y generalizada), en áreas relacionadas

Las actas del taller se publican conjunta y
simultáneamente en el Journal of Periodontology y Journal
of Clinical Periodontology.
con la epidemiología, microbiana, el huésped y los análisis genéticos. El rango más alto se le dio a los estudios que
eran; a) caso controlada o cohorte, b) evaluado en más de un punto de tiempo, c) evaluado por más de un factor
(microbiana o host), y en los sitios de multi-ple.

resultados: Los estudios epidemiológicos proporcionan información sobre los factores étnicos y sociales AF fecting AGP. El

análisis de ADN de los microbios mostró cierta consistencia pero variabilidad significativa. análisis factor del huésped fue

menos consistente. Se han realizado muchos estudios genéticos, pero pocos tenían el poder suficiente o bien mirado múltiples

genes en AGP.

conclusiones: Los conflictos de datos dieron como resultado por varias razones; 1) la clasificación era demasiado amplio,

2) la enfermedad (AGP) no se estudió desde su inicio, a diferentes puntos de tiempo (temporal), y en diferentes lugares

(topográfico). Los nuevos avances tecnológicos, junto con una definición más de delimitación de la enfermedad permitirán

genética, anfitrión y análisis factoriales microbiana de una manera imparcial. Como tal predecimos se puede hacer que el

progreso en la identificación de un grupo robusto de genética, host, y microbianos de riesgo marcadores asociados con la

enfermedad periodontal que puede mejorar la capacidad de diagnóstico en la enfermedad asociada con los menores,

adolescentes y personas post-adolescentes.

KE YWO RDS

periodontitis agresiva, diagnóstico, epidemiología, la genética, la inflamación y la inmunidad innata,

microbiología

Este informe se centra en la periodontitis agresiva (AGP). El esfuerzo más reciente para presentación. La comisión concluyó que todas las enfermedades periodontales eran

clasificar AGP fue presentado como un informe publicado en 1999 por la Academia infecciosas en la naturaleza, pero pueden ser categorizados como sea

Americana de Periodontología comité (AAP) sobre la clasificación de las enfermedades lentamente-progresando (crónica), o, de rápido progreso enfermedades (sivos agresión). 1,2 El

periodontales. 1 Esta terminología nueva pro- puesto fue en la mayor medida basado en grupo del taller AAP 1999 llegó a la conclusión de que se observaron muchas similitudes

clínica cuando la periodontitis crónica (PC) y

© 2018 Academia Americana de Periodontología y la Federación Europea de Periodoncia

J Clin Periodontol. 2018; 45 (Suppl 20): S95-S111. wileyonlinelibrary.com/journal/jcpe | S 95

S96 |     MULTA Et al.

FIGURA 1 Cronología: la investigación relacionada con la periodontitis agresiva antes de 1999. Los principales eventos se representan antes de 1999 (A a H) que influyó en nuestra
comprensión de la enfermedad desde su inicio en el año 1900 hasta la más reciente sistema de clasificación de 1999

periodontitis agresiva se compararon (Figura 1; aspectos más destacados de la literatura Las pruebas que apoyan la consideración de LAgP como una entidad distinta que permanecen

temprano). Sin embargo, AGP fue designada como una enferme- dad separada debido a su incluyen:

naturaleza agresiva, la localización de las lesiones, las tendencias familiares, y la delgadez de

su película bio subgingival. 3 Los datos sugieren que AGP podría ser provocada por bacterias 1. Localización 9,10
especí- espe- en algunos casos bien definidos. la respuesta inmune fue pensado para influir 2. Tasa de progresión 2,10
en la manifestación de la enfermedad y la progresión. Sin embargo, la edad no se considera 3. Edad de inicio 11
como parte de las características distintivas de AGP. Se propusieron Tanto los factores

sistémicos y locales, tales como el fumar y trauma como modificadores de riesgo que podrían

complicar la precisión diagnóstica. 2 MÉTODOS PARA LA BÚSQUEDA DE LA LITERATURA

Después de nuestra extensa revisión de la literatura que hemos llegado a dos conclusiones: 1)

Las horas extraordinarias esta nueva clasificación produjo una explosión de informa- existe un enorme interés en AGP, que tiene ex expandidos exponencialmente debido

ción. A pesar de la información generada, obstáculos para una mejor comprensión de la probablemente a la definición más amplia proporcionada en 1999, y 2) es el momento para una

“periodontitis agresiva” siguen existiendo. En muchos sentidos, el trabajo publicado desde nueva mirada a la forma en que clasificamos AGP, especialmente LAgP (ver Figura 2).

entonces ha puesto de relieve ficiencies de- en las definiciones propuestas en 1999 y ha

borrado la distinción entre la localizada (LAgP) y generalizada versión de la enfermedad

(GAgP). En esta revisión se centrará especialmente en LAgP y sugerimos que necesita

REVISIÓN DE LITERATURA
redefinición; Siempre que sea posible distinguir este tipo de GAgP.

Epidemiología

La evidencia de que ha socavado la definición LAgP como una entidad distinta incluye
hallazgos relevantes
desafíos al:

La Tabla 1 proporciona los datos epidemiológicos que re-aplica las diferencias observadas
1. La especificidad de la infección microbiana 4 en la prevalencia de LAgP en diversos grupos étnicos y RA- poblaciones ciales. 12-22 Una

2. localización inmune de LAgP 5 mayor prevalencia de LAgP se observó en individuos de ascendencia africana del Este y

3. Relación entre LAgP y GAgP 6 Oriente y una relación tivamente baja prevalencia se encontró en individuos de

4. respuestas celulares innatas y adquiridas únicas proyectadas para ascendencia caucásica. 15,22

LAgP 7,8
MULTA Et al.     | S97

FIGURA 2 Diagrama de flujo que representa la revisión sistemática de la literatura. Una revisión de la literatura se llevó a cabo desde la última clasificación oficial en el año 1999 se ha
desarrollado utilizando las palabras clave; “Periodontitis agresiva”, “severa periodontitis”, “periodontitis juvenil”, “localizado periodontitis juvenil”, “Periodontosis”, “inicio temprano
periodontitis,” y “rápidamente periodontitis agresiva.” Las bases de datos de PubMed, Cochrane, Scopus, Web of Science , Ovid MEDLINE se buscaron. Se excluyeron los duplicados al
igual que los textos no inglesas y papeles sin resúmenes

incluido en la evaluación si es posible obtener una mejor comprensión de la etiología y la

Evaluación critica
patogénesis.

Una variedad de métodos y criterios de valoración se utiliza para el diagnóstico y caracterización de la

enfermedad en estos estudios (Tabla 1). 12-22 Sin embargo, a pesar de estas diferencias, los datos
Microbiología
apoyan la creencia de que tanto los factores genéticos y quizás socioeconómicos están relacionados

con la susceptibilidad a la enfermedad.

hallazgos relevantes

Estudios realizados en 1998 hacia adelante examinaron un amplio espectro de ria bactericidas utilizando

tecnologías de ADN (Tabla 2). 23-36 En una mitad de los estudios

lagunas de conocimiento y propuestas de resolución
Aggregatibacter Actinobacillus fue implicado como un marcador de riesgo, y en otro
medio Porphyromonas gingivalis, 23,25,27,32-35
variaciones metodológicas necesitan ser estrechado. Se necesitan nuevas definiciones que incluyen;

edad de inicio, localización de la lesión, y la tasa de progresión en la definición de caso primario. Sin forsythia Tannerella, 27,29,32,34,35 y Selenomonads surgido ERS como de marcado y de riesgo (Tabla 2).

embargo, los modificadores del riesgo clave que incluyen tendencias familiares, origen étnico, y fac- Un estudio reciente 37 mostró que en Los individuos más jóvenes A. actinomycetemcomitans se asoció

tores socioeconómicos deben tenerse en cuenta. Microbiológicos y factores del huésped deben estar con la enfermedad mientras que éste no era el caso en los sujetos de edad avanzada.
 S98 |    

TABLA 1 Los estudios epidemiológicos de la periodontitis agresiva

Autor; año Ubicación Edad en años Número Los parámetros clínicos % Periodontitis agresiva evaluaciones

López et. Alabama,; Chile 12-21 9203 El sondeo completo CAL 4,5% La mala higiene oral relacionada con la enfermedad

2001

Albandar et. Alabama,; Uganda 12-25 690 El sondeo completo CAL 4,2% Alta prevalencia de LAgP, los machos

2002 mayores que las hembras

Collins et. Alabama,; República Dominicana 12-21 1973 CALIFORNIA 15% tenían pérdida de inserción de 2 mm o pérdida de inserción común en
2005 mayor adolescentes dominicanos

Levin et. Alabama.; Israel 18 - 30 642 Sondeo de CAL y 6,7% El tabaquismo y el origen étnico

2006 radiografías importante

Costa et. Alabama.; Brasil 12- 15 en el seguimiento 360; 44 con CAL de> 4 mm seguido Sondeo de CAL y BL aumentó de 2,1 al 7,5% en sujetos con Enfermedad progresa rápidamente en aquellos

2007 - arriba por BL radiografías enfermedad con enfermedad; tasa de 0,67 mm

Eres et. Alabama.; pavo 13-19 3056 Sondaje y radiografías 0,6% Mujeres: Hombres = 1,25: 1.0 Las cuestiones

2009 étnicas y sociales relacionados con la

enfermedad

López et. Alabama.; Chile 16 - 17 160 Las radiografías de sondeo y Muestra grado elevado y la gravedad en Sin patrón. los niveles de placa y la gingivitis

2009 progresión los casos vs controles típicos no se sostienen. Sangrado

relacionado con la enfermedad

Elamin et. Alabama.; Sudán 15 - 17 1200 Sondeo de CAL Africano = 6.0% Afro / árabe = 2,3% varones más en situación de riesgo; africanos

2010 más en riesgo

Sadeghi; 2010 Corrí 15 - 18 5590 Sondeo de CAL 0,13% baja prevalencia en esta
población

Susin et. Alabama.; Brasil 14 -29 612 De sondeo y el Adjunto 5,5% AGP dos veces más frecuente en los no Socioeconómico, el tabaquismo y el cálculo de

2011 blancos riesgo significativo

kissa et. Alabama.; Marruecos 16-21 830 Sondeo de CAL 4,9% población de alto riesgo

2016

Los factores de estudio inconsistentes: Edad, definiciones de la enfermedad, la aleatorización, la inscripción en la escuela o en la clínica, el estado clínico evaluó mediante el sondeo, los niveles de inserción clínica, la pérdida de hueso, a base de diente o puntuación media? Recesión considera o no. Incidencia y la

gravedad considerado o no?

MULTA Et al.
 MULTA Et al.

TABLA 2 Los estudios de múltiples especies bacterianas en la periodontitis agresiva localizada

Controles sanos sí
o no bacterias Agrupados / 1 o varias veces

Autor; año País Número de sujetos múltiples Cultura / ADN / otro evaluaciones

Takeuchi et. Alabama.; 2003 Japón 50 AGP, 10 LAgP Sí 7 especies Cultura / DNA Sitios / 1 Hora T. forsythensis, C. rectus, P. gingivalis, T. denticola,
bacterianas Aa allí, pero menor

Cortelli et. Alabama.; 2005 Brasil 178 CP, 25 AGP No 5 especies DNA Agrupado / 1 Hora Aa cepa leukotoxic mayor
bacterianas

Gajardo et. Alabama.; 2005 Chile LAgP 30, 6 GAgP, 17 CAP No 8 especies Cultura Agrupado / 1 Hora C. rectus, P. gingivalis, E. corrodens P. micros Capnos alto
bacterianas

Aberg et. Alabama.; 2009 Suecia 13 AGP No 6 especies Cultura y DNA No agrupado / 1 Hora Automóvil club británico no necesariamente conectado con CAL

bacterianas

Faveri et. Alabama.; 2009 Brasil 15 LAgP, 25 GAgP, 30 CAP, Sí 40 especies DNA / DNA No agrupado / 1 Tiempo Automóvil club británico asociado con la aparición. P.gingivalis,

50 C T. forsythia, E. nodatum, P. intermdedia, T. denticola asociada

con la progresión

López et. Alabama.; 2011 Chile 87 AGP, 73 C Sí 40 especies DNA / DNA No agrupado / 1 Hora Cluster de bacterias como en el anterior visto en la enfermedad

* Shaddox et. Alabama.; 2012 EE.UU. 31 LAgP, 20 C Sí 422 especies HOMIM No agrupado / 1 Hora Aa, Tannerella sp, Solobacterium, P. micra y Capnos
asociada con la enfermedad

* fina et. Alabama.; 2013 Estados Unidos 16 LAgP, 16 C Sí 422 especies HOMIM No agrupados / Varios consorcio de Aa, F. alocis y S. parasan- guinis asociada
Tiempos con la enfermedad

Oettinger-Barak et. Israel 21 LAgP, 12 CAP No 13 especies Cultivo y PCR Desconocido / 1 Hora Aa, P. micra, F. nucleatum, T. forsythia
Alabama.; 2014 asociada con la enfermedad

Feng et. Alabama.; 2014 China 25 LAgP, 56 GAgP, 34 C Sí 8 especies PCR Agrupado / 1 Hora P. gingivalis, T. forsythia, C. rectus, P.
intermedia, F. nucleatum asociado

Dahlen et. Alabama.; 2014 Ghana 98 AGP control de sitio 9 especies Cultura / PCR Agrupado / 1 Hora P. intermedia, P. gingivalis asociada con la enfermedad

Chahboun et. Alabama.; Marruecos 13 LAgP, 37 GAgP, 20 CAP No 11 especies Cultura Agrupado / 1 Hora Aa, P. gingivalis, T. forsythia, P. intermedia, F. nucleatum asociada
2015 con la enfermedad

Li et. Alabama.; 2015 China 10 AGP, 10 C Sí > 400 HOMIM Agrupado / 1 Hora P. gingivalis, T. denticola, T. forsythia
asociada con la enfermedad

Minguez et. Alabama.; 2016 Marruecos 32 AGP, 27 CAP No 9 especies Cultura Agrupado / 1 Hora Automóvil club británico encontrado con frecuencia en sujetos enfermos

Los factores de estudio inconsistentes: Edad, definiciones de la enfermedad, la aleatorización, la inscripción en la escuela o en la clínica? La enfermedad evaluada por sondeo, los niveles clínicos de inserción, la pérdida de hueso? El muestreo por legra o papel punto? Pre-selección de los microbios?

Identificación de especies microbianas por ADN o cultura? Cracking método tampón para aislar y purificar ADN microbiano?

abreviaturas: Aa = actinomycetemcomitans Aggregatibacter; C. rectus recto = Campylobacter; T. denticola = Treponema denticola; P. gingivalis = Porphyromonas gingivalis; P. micros = micros Peptostreptococcus; Capnos = Capnocytophaga sp .; T. forsythia = Tannerella
forsythia o forsythensis; E. corrodens = Eikenella corrodens; E. nodatum = Eubacterium nodatum; F. alocis = Fusobacterium alocis; S. parasanguinis = parasanguinis Streptococcus; P. intermdia intermedia = Prevetolla; CAL = Nivel de Inserción Clínica; AGP = periodontitis
agresiva; LAgP = periodontitis agresiva localizada; GAgP = periodontitis agresiva generalizadas; CP = periodontitis crónicas; Tapar = periodontitis crónica del adulto; controles C =; HOMIM = Humano Oral Microbio identificación de microarrays.
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En particular, tres estudios de cohortes longitudinales evaluó la progresión de la

Anfitrión elementos de respuesta
enfermedad. 29,30,38 Se realizaron todos los estudios en poblaciones étnicamente distintas

desfavorecidos y socio-económico. Dos de estos ejem- INED un amplio espectro de bacterias en

hallazgos relevantes
sitios específicos. 29,30 Tanto plos niveles INED temporales (en tiempo relacionado) y topográficos

(sitio específico) de depósitos microbianos en que se referían a la enfermedad. Ambos estudios El modelo de enfermedad infecciosa propuesto en 1999 alentó a investiga- dores para examinar las

indicaron que A. actinomycetemcomitans se asoció con un consorcio de otros microbios pero fue; interacciones huésped / patógeno mediante la comparación de la capacidad de respuesta de

1) presentes en baja abundancia antes de cualquier destrucción periodontal, o 2) presente en anticuerpos a A. actinomycetemcomitans, P. gingivalis,

sitios sanos, así como enfermas en individuos vulnerables y por lo tanto no necesariamente y otros patógenos putativos. 40 Se propuso que la forma agresiva de la enfermedad fue de la

predictivos de la enfermedad en el futuro, 3) disminuyó a muy bajo si no los niveles indetectables localizada en la forma generalizada, si los niveles de IgG en suero o IgA de A.

después de ocurrido enfermedad. Además, la tercera estudio de cohortes 38 indicó que la alta actinomycetemcomitans u otros gens patológico eran ineficaces con el tiempo permitiendo así

leucotoxina producir y “más” cepas virulentas de A. acti- nomycetemcomitans podrían actuar que otros Ogens Path- se sospecha que crecen en exceso de una manera incontrolada. 40 El

como agentes exógenos. Taller Internacional para la Clasificación de Enfermedades periodontales puso de relieve la

importancia de la respuesta de anticuerpos de acogida a los agentes infecciosos que

concluyen que los pacientes con una respuesta de anticuerpos robusta no progresar de LAgP

a GAgP.

Evaluación critica
Doce estudios actuales relacionados con las respuestas de acogida locales en AGP fueron

En la mayoría de los estudios, además de los estudios de cohortes, la mayor edad de los sujetos y la examinados (Tabla 3). 30,41-51 De estos, 9 estudios 41,42,44-46,49-52 mirado en múltiples sitios grieta dentro de

falta de análisis microbiano antes de la conclusión de la enfermedad debilitado con respecto a la relación una población de pacientes. De estos, 5 manuscritos 46,48-50,52 reportado múltiples mediadores en el sitio

de los factores microbianos al inicio de la enfermedad. Por otra parte, la falta de estandarización en la local. Dos de éstos 46,52 eran cohorte en la naturaleza y estas proteínas de macrófagos inflamatoria de

recogida de muestras (punto de frente escalador) y procesamiento de la muestra (extracción de ADN por encontrado (MIP) 1a, interleucina (IL) -1 ter, y el factor de necrosis tumoral (TNF) a, a ser elevados

métodos dife- rentes), hacía improbable que los datos serían conducir a la identificación de riesgo antes de la enfermedad. Estas citoquinas podrían actuar como posibles marcadores de riesgo a nivel

marcadores microbiológicos únicas. Sin lugar a dudas estas diferencias lógicas metodológico podrían de sitio. Sin lugar a dudas estas citoquinas podrían conducir respuesta inmune en ese sitio. Otros

haber tenido una profunda influencia en las medidas de resultado. estudios más restrictivas 44,45,51 examinado factores preseleccionados individuales, es decir,

deshidrogenasa de ácido láctico y matrixmetalloproteinases (MMPs), y por lo tanto tenía incorporado

un sesgo (Tabla 3).

Aunque parece como si A. actinomycetemcomitans es hormiga de importaciones en

algunos casos, diferentes combinaciones de bacterias que se producen en diferentes

poblaciones étnicas pueden mostrar patrones clínicos similares de destrucción. 4 Así, aunque Una serie de estudios cuidadosamente realizados no apoyó la re- lación entre los títulos de

la composición de un consorcio microbiano puede variar de un caso a otro y de una anticuerpos séricos frente a patógenos supuestos y progresión de la enfermedad. 5 Un estudio de la
población a, productos finales metabólicos que pueden desafiar el huésped, pueden ser nota de Ebersole et al. mostraron que las respuestas de anticuerpos del surco gingival locales a A.
similares. 39 actinomycetemcomi- broncea antígenos fueron elevados en el sitio local que indica una respuesta

de anticuerpos local. 42 Está claro que los leucocitos polimorfonucleares (PMN) y los macrófagos

Los datos sugieren que en un subgrupo de sujetos África y Oriente Medio A. responden a las citoquinas en las etapas iniciales de la infección. Las citocinas y quimiocinas son

actinomycetemcomitans puede ocurrir en las primeras etapas de la enfermedad. Parece como si elementos clave de la respuesta celular a instigadores inflamatorias. colonias de granulocitos

específica A. actinomycetemcomitans factores de virulencia pueden suprimir la respuesta del factores estimulantes (GCSFs), (IL) -17 / 23, TNFa, MIP1a todos han mostrado modesto apoyo

huésped, lo que permitirá el crecimiento excesivo de una combinación “tóxico” de “otros” como biomarcadores de la enfermedad, pero los resultados necesitar una confirmación adicional. 46 Más

bacterias en el medio ambiente local. Esta hipótesis implica LPS tóxicos, leucotoxina, y toxina recientemente MIP1a, IL-6, y IL-1b se han sugerido como posibles marcadores biológicos y se han

de hinchamiento citoletal en actividad de la enfermedad. promovido como potencialmente biomarcadores útiles individualmente o en concierto. 46,52 La

relevancia de estas citoquinas a clin- iniciación clasificación y enfermedad ical y la progresión es

todavía por determinar.

lagunas de conocimiento y propuestas de resolución

Diseño y diferencias metodológicas confundir la interpretación. La resolución de estas controversias

surgirá sólo después de que; 1) definir mejor la enfermedad,

2) la realización de estudios longitudinales que documentan las primeras etapas de la enfermedad,

lagunas de conocimiento y propuestas de resolución
3) examinar sospechosos microbios en el contexto de la flora total en relación con el desarrollo de

enfermedades, y 4) el uso de métodos estandarizados para la recolección de la placa, la extracción de Se conocen redes de citoquinas para actuar como moléculas de señalización para las

ADN, la identificación microbiológica, y la interpretación estadística de los datos de una manera células para llevar a cabo sus funciones de protección de acogida en tanto distante (es decir,

imparcial. Metabolómica puede ayudar a resolver estas variables en el futuro. 6 Sin embargo, esta ing hom- de linfocitos en los ganglios linfáticos regionales) y sitios locales (repoblación de

trayectoria sólo tendrá éxito si nuestras definiciones de la enfermedad y las metodologías a ser más linfocitos sensibilizados al tejido local). Con los años la importancia de la expresión sistémica

consistente para que puedan ser reproducidos. y local de citoquinas indica que las citoquinas forman una red global que tiene
 MULTA Et al.

TABLA 3 Los estudios que evalúan biomarcadores asociados con periodontitis agresiva localizada

Número de 1 o múltiples 1 o varias veces

Autor; año País sujetos marcador de GCF-anfitrión sitios Control de sí / no conclusiones

kuru et. Alabama.; 1999 pavo LAgP 15 AST 4 Sitios 1 vez No AST elevada a medida que aumenta la inflamación. Aa, Pg arriba y Pi

Aa, Pg y Pi abajo

Ebersole et. Alabama.; 2000 Estados Unidos LAgP 12 El anticuerpo para Aa en suero y 28 sitios Varias veces No Ab elevada a Automóvil club británico inferior Automóvil club británico en el sitio;

GCF GCF paralelo suero; especificidad cambia las horas extraordinarias

Kurtis et. Alabama.; 2005 pavo LAgP 20 MCP-1 y TNFa 1 sitio 1 vez Sí Los niveles más altos en LAgP pero las concentraciones no superiores

Alfant et. Alabama.; 2008 Estados Unidos LAgP 23 MMP 3 Sitios 1 vez Sí MMP 1-3, 8,9,12,13 todo LAgP mayor en sitios profundos sitios de

control vs.

Castro et. Alabama.; 2011 Argentina LAgP 36 LDH, AST, NE y AP 6-8 Sitios agrupado 1 Hora Sí Sólo LDH mostró mejor conexión a LAgP

Shaddox et. Alabama.; 2011 Estados Unidos LAgP 34 9 mediadores 2 sitios 1 vez Sí TNFa, INFg, IL-1b, IL-2, IL-10, IL-12, GM-CSF, MIP1a todo mayor
en los sitios enfermos vs sitios normales y frente a los controles;
MCP1 y LL 4 disminuyeron

Khongkhunthian et. Alabama.; Tailandia LAgP 15 ADAM8 1 sitio 1 vez Sí ADAM8 elevada en todas las categorías de enfermedades en comparación con

2013 los controles sanos

* fina et. Alabama.; 2013 Estados Unidos LAgP 15 7 Los mediadores varios sitios Varias veces Sí MIP1a & b, IL-1 e IL-8 elevada en la saliva de LAgP antes
de BL, MIP 1a elevada en el sitio antes de BL en sujetos
LAgP

Goncalves et. Alabama.; 2013 Estados Unidos LAgP 30 8 Los mediadores 1 sitio 1 vez No IL-8 inferior en no Automóvil club británico sitios

Zhang et. Alabama.; 2016 China LAgP 15 5 Los mediadores 4 Sitios 1 vez Sí AP, TNFa, CRP elevada en los grupos enfermos; IL-6 y
IL-10 disminuyeron

Shaddox et. Alabama.; 2016 Estados Unidos LAgP 13 14 Los mediadores estimulados 2 sitios 1 vez Sí 10 citocinas elevadas por la estimulación en la sangre LAgP; IL-6

en el control

Gunpinar et. Alabama.; 2017 pavo AGP 80 MCP-1 4 Sitios Pooled 1 vez Sí MCP-1 elevada en AGP vs. controles

Los factores de estudio inconsistentes: Edad, definiciones de la enfermedad, la aleatorización, la inscripción en la escuela o la clínica, condición clínica evaluaron mediante el sondeo, los niveles clínicos de inserción, la pérdida de hueso? El muestreo poniendo en común? lección pre-SE- del marcador? Identificación por muestras

divididas o por el sistema múltiplex?

abreviaturas: AST aminotransferasa = aspartato; proteína quimioatrayente de monocitos MCP1 = 1; TNFa = factor de necrosis tumoral alfa; gamma INFs = interferón; ILs = interleucinas; GM-CSF de granulocitos = colonias de macrófagos Stimulatig Factor; MMP =
Matrixmettaloproteinases; MIP1a = macrófagos proteína inflamatoria 1 alfa; LDH = láctico deshidrogenasa de ácido; CRP = proteína C reactiva; NE = norepi- nephrine; AP fosfatasa alcalina =; ADAMS = Una desintegrina y metaloproteinasa; Aa = actinomycetemcomitans
Aggregatibacter; gingivalis Pg = Porphyromonas; Pi intermedia = Prevetolla; AGP = periodontitis agresiva; LAgP = localizada agresivo periodontitis.
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relevancia para el equilibrio entre la protección del huésped y la destrucción. Una vez más, debido a
que la respuesta del huésped es relacionada con el tiempo, estas interacciones impor- tantes no se
resolverán hasta que se considera el tiempo de la infección-y- enfermedad. directores de la
normalización similares descritos para microbiología tienen que aplicarse aquí.
Factores genéticos
hallazgos relevantes
La Tabla 4 resume los resultados derivados de 22 estudios. En total, se identificaron 30 loci y
genes en los que uno o varios hormigas variabilidad genéticos se asociaron con AGP (Tabla
4). 53-74 Los estudios se basan Ther EI- en acercamiento candidato-gen (CGA) o estudios de
asociación en todo el genoma (GWAS) (Tabla 4).
En los últimos 10 años, se ha hecho evidente que muchas enferme- dades crónicas (es
decir, AGP, la periodontitis crónica), así como LAgP y GAgP, son poligénicas. Por lo tanto, un
solo defecto genético del efecto importante no será responsable del desarrollo de estas formas
de periodontitis. Muchos polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) (tal vez algunos en
desequilibrio de edad enlace-) junto con los factores ambientales y de estilo de vida pueden ser
determinista en la expresión fenotípica de la enfermedad. 39,73 En este sentido, el estudio de
Scapoli et al., que estudió las interacciones gen-gen, es digno de mención. 62 La fuerte tendencia
familiar de LAgP y GAgP puede ser debido al hecho de que polygenicity es tal vez en el orden
de 20-50 alelos de riesgo, en lugar de> 100 alelos de riesgo tales como se han encontrado en,
por ejemplo, la artritis reumatoide de adultos y la enfermedad de Crohn .
Los genes más estudiados parecían ser CDKN2B-AS1 (ANRIL), IL6, y GLT6D1. por
CDKN2B-AS1 (ANRIL), donde había tres documentos revisados. por IL6 y GLT6D1 había
dos estudios independientes de informes de una asociación con AGP. El resto de los
loci y genes ( n = 27) propuesto para ser asociado con AGP, se encontraron en un solo
estudio cada uno. Tres estudios, de un total de 22, camente mencionado genes
especifi- asociadas ya sea con LAgP o GAgP. 55,57,58
Así, CDKN2B-AS1 (ANRIL) parece estar asociada con LAgP, mientras que la relación IL6
está claro porque el número de participantes en el estudio que tienen específicamente
LAgP fue baja (n = 24). Un estudio, 62 identificado diez interacciones entre genes y genes
asociados con AGP (Tabla 4).
En general, varios polimorfismos genéticos asociados con AGP fueron localizados en el
cromosoma 1, en 6 de los 22 estudios. Este cromo- algunos pueden contener “puntos calientes” en
relación con AGP.
Evaluación critica
Con los años, varios loci y genes candidatos se han planteado pro de AGP, pero debido a la
ausencia de; 1) la potencia suficiente, y 2) la corrección de múltiples ensayos, los resultados
falsos positivos y negativos (errores tipo I y II) no pueden ser excluidas. 63,73 Por lo tanto,
debido a underpowering, los resultados de las asociaciones no significativas para uno
seleccionado SNP no se puede descartar una asociación con la enfermedad potencial del
gen en cuestión. 63,73
El loci y genes CDKN2B-AS1 (ANRIL), IL6, y GLT6D1, parecen suficientemente validado.
Sin embargo, se argumenta que los individuos con el diagnóstico AGP pueden formar un grupo
heterogéneo. Por lo tanto, no existe todavía loci y genes validado suficientemente y
específicamente para LAgP o GAgP.
lagunas de conocimiento y propuestas de resolución
Lagunas continuarán existiendo en esta zona debido a la nú- mero limitado de individuos
diagnosticados con la AGP, especialmente LAgP. El análisis genético requiere poblaciones
grandes y bien definidos usando métodos imparciales (por lo tanto GWAS es preferible a la
selección de los marcadores pre-determinados). Una definición más restrictiva de la enfermedad
será útil en este caso.
periodontitis agresiva generalizada
Se revisaron los dieciocho papeles. Las definiciones de casos y enfoques metodológicos
diferían sustancialmente. 27,75-91 Es de destacar que Teles et. Alabama. 82 ex relaciones / IL-1b
amined IL-10 y un amplio espectro de bacterias [más información se proporciona en; a) Tabla
5, b) la tabla suplementaria en la línea Journal of Clinical Periodontology, y c) los apéndices,
también en la revista en línea].
DISCUSIÓN
Tres preguntas enfocadas que siguen fueron diseñados para definir la singularidad de LAgP
en apoyo de una nueva definición de caso:
1) ¿Cuáles son las características únicas de LAgP?
2) ¿Es LAgP una entidad distinta que difiere de la periodontitis crónica?
3) ¿Cuáles son los obstáculos que existen?
Características únicas para LAgP
Aparte de la edad de inicio, la localización de las lesiones, y la rapidez de la ruptura, hay
varias características añadidas que parecen ser exclusivas de LAgP. Por ejemplo, se ha
informado de que; 1) PMNs y macrófagos muestran un nivel de hiperactividad, 7 2) la
capacidad de respuesta de anticuerpos puede ser elevado, ya sea a nivel periférico o local, 42
3) subpoblaciones específicas de bacterias son frecuentes en poblaciones específicas 23,35 y
4) una biopelícula especialmente delgada compuesta de bacterias Gram negativas han
sido reportados en superficies de la raíz de los sujetos LAgP. 3,92
LAgP es una entidad distinta?
Nuestro actual revisión de la literatura sugiere que hay diferencias fenotípicas entre CP y
LAgP que incluyen; la edad de aparición, localización de las lesiones iniciales, y la tasa
de progresión (basado en posure ex limitada debido a la edad). Hay varias sugerencias
como los descritos anteriormente que microbiológico sugerir, fisiopatológicos y las
diferencias genéticas entre CP y LAgP. Sin embargo, es prematuro señalar
TABLA 4 Los diversos genes o loci que albergan las frecuencias de alelos menores (polimorfismos) asociaron significativamente con periodontitis agresiva
MULTA Et al.

proteína codificada o función Significativo

Referencia etnicidad Gen (alias) * propuesta Cromosoma GWAS o CGA número rs (s)

Suzuki et. Alabama. 53; 2004 japonés COL1A1 El colágeno tipo I alfa 1 Cadena 17 CGA 48615234 mi

Suzuki et. Alabama. 53; 2004 japonés COL4A1 El colágeno tipo IV alfa 1 Cadena 13 CGA 109661461 mi

Suzuki et. Alabama. 53; 2004 japonés IL6ST La interleucina-6 de la señal del transductor 5 CGA 55215302 mi

Nibali et. Alabama. 54; 2006 británico CYBA (NADPH oxidasa) NADPH oxidasa 4 11 CGA rs4673

Nibali et. Alabama. 55; 2009 caucásico IL6 La interleucina-6 7 CGA rs2069825 do
rs4719714 do

Gürkan et. Alabama. 56; 2009 turco AGT angiotensinógeno 1 CGA rs699

Schaefer et. Alabama. 57; 2009 alemán CDKN2B-AS1 (ANRIL) Antisentido no codificante de ARN en el locus INK4 9 CGA rs1333048
(la región reguladora influye en la actividad de rs1333042
CAMTA1) rs2891168

Ernst et al. 58; 2010 Alemania e Irlanda CDKN2B-AS1 (ANRIL) Antisentido no codificante de ARN en el locus INK4 9 CGA rs1333048
del Norte (la región reguladora influye en la actividad de rs2891168
CAMTA1) rs496892

Schaefer et. Alabama. 59; 2010 Alemán y PTGS2 (COX2) Ptgs2 (ciclooxigenasa-2) 1 CGA rs6681231 h
holandés

Schaefer et. Alabama. 60; 2010 Alemán y DEFB1 Beta-defensina-1 8 CGA rs1047031
holandés

Schaefer et. Alabama. 61; 2010 Alemán y GLT6D1 Glicosiltransferasa-6 dominio 1 9 GWAS rs1537415
holandés rs11103111
rs1333239
rs7466817
(rs1537415,
rs11103111,
rs1333239,
rs7466817)
(rs11103111,
rs1333239,
rs7466817,
rs1537415)

Scapoli et. Alabama. 62; 2011 italiano FCGR2A Fc receptor gamma IIa 1 CGA rs1801274

Scapoli et. Alabama. 62; 2011 italiano IL6 La interleucina-6 7 CGA rs4719714

Scapoli et. Alabama. 62; 2011 italiano SEPSECS (SEPS) (SEP O-fosfoserina) TRNA: Sec 15 CGA rs11327127
(Selenocysteine) TRNA Synthase

Scapoli et. Alabama. 62; 2011 italiano TNFRSF1B * IL2 F Superfamilia de Receptores de TNF 1B miembro * La 1*4 CGA rs1061622
interleucina-2 * rs2069762

Scapoli et. Alabama. 62; 2011 italiano TNFRSF1B * IL6 F Superfamilia de Receptores de TNF 1B miembro * La 1*7 CGA rs1061622
interleucina-6 * rs2069825
    | S103

(Continúa)
TABLA 4 ( Continuado)

proteína codificada o función Significativo

S104 |    

Referencia etnicidad Gen (alias) * propuesta Cromosoma GWAS o CGA número rs (s)

Scapoli et. Alabama. 62; 2011 italiano SEPSECS (SEPS) * IL2 F (SEP O-fosfoserina) TRNA: Sec 15 * 4 CGA rs11327127
(Selenocysteine) TRNA Synthase * La * rs2069762
interleucina-2

Scapoli et. Alabama. 62; 2011 italiano IL-6 * IL-18 F La interleucina-6 * La interleucina-18 7 * 11 CGA rs2069825
* rs1946518

Scapoli et. Alabama. 62; 2011 italiano IL-6 * IL-1 F La interleucina-6 * La interleucina-18 7 * 11 CGA rs4719714
* rs1946518

Scapoli et. Alabama. 62; 2011 italiano TNFRSF1B * TNF Superfamilia de Receptores de TNF 1B miembro * dieciséis CGA rs1061622
( TNF-alfa) F factor de necrosis tumoral alfa- * rs1799964

Scapoli et. Alabama. 62; 2011 italiano IL-6 * IL-4 (IL-4Str) F La interleucina-6 * repeticiones cortas en tándem 7*5 CGA rs2069825
polimorfismo dentro de la interleucina-4 * rs8179190

Scapoli et. Alabama. 62; 2011 italiano FCGR2A, IL6, IL-4 Fc receptor gamma IIa, interleucina-6, repetición corta en 1, 7, 5 CGA rs1801274
( IL-4Str) F tándem (STR) phism polimorfonucleares dentro de rs8179190
Interleucina-4 rs36215817

Scapoli et. Alabama. 62; 2011 italiano SEPS, IL2, IL6, IL-4 (SEP O-fosfoserina) TRNA: Sec (Selenocysteine) 15, 4, 7, 5 CGA rs11327127
( IL-4Str) F TRNA sintasa, interleucina-2, interleucina-6, rs2069762
repetición corta en tándem (STR) polimorfismo rs8179190
dentro de Interleucina-4 rs36215817

Scapoli et. Alabama. 62; 2011 italiano IL2, IL6, IL-4 (IL-4Str), La interleucina-2, interleucina-4, interleucina-6, 4, 7, 5, 1 CGA rs2069762
FCGR2A sol
repetición corta en tándem (STR) polimorfismo rs8179190
dentro de interleucina-4, Fc gamma receptor IIa rs1801274
rs36215817

Schaefer et. Alabama. 63; 2011 Alemán, Holandés CDKN2B-AS1 (ANRIL) Antisentido no codificante de ARN en el INK4 9 CGA rs3217992
locus (la región reguladora influye en la rs1360590

actividad de CAMTA1) rs518394

rs11790231 re

Martelli et. Alabama. 64; 2012 italiano IL-18 La interleucina-18 11 CGA (-137) mi

(-607) mi

Bochenek et. Alabama. sesenta y cinco; 2013 alemán, CAMTA1 La calmodulina Encuadernación transcripción 1 CGA rs10864294
Austríaco y activador 1 rs17030881
holandés

e Silva et. Alabama. 66; 2013 brasileño CTLA-4 Linfocitos T citotóxicos proteína asociada 4 2 CGA rs231775

e Silva et. Alabama. 66; 2013 brasileño CD28 CD28 molécula 2 rs3116496

Schaefer et. Alabama. 67; 2013 Holandés, IL-10 La interleucina-10 1 CGA rs61815643 re
alemán-austríaco rs6667202
MULTA Et al.

(Continúa)
 MULTA Et al.

TABLA 4 ( Continuado)

proteína codificada o función Significativo

Referencia etnicidad Gen (alias) * propuesta Cromosoma GWAS o CGA número rs (s)

Yang et. Alabama. 68; 2013 chino TNF (TNF-alfa) Factor de Necrosis Tumoral-alfa 6 CGA rs1800629

de Jong et. Alabama. 69; 2014 alemán SLC23A1 Soluto transportista familia 23 miembros 1 (vitamina 5 CGA rs6596473
C transportista)

Schaefer et. Alabama. 70; 2014 alemán IL2RA La interleucina-2 Receptor subunidad alfa 10 CGA rs4625363

Schaefer et. Alabama. 70; 2014 Alemán, Holandés PRDM1 PR Dominio 1 6 CGA rs6924535
rs6923419 h

Schaefer et. Alabama. 70; 2014 holandés IRF5 El interferón factor regulador 1 5 CGA imm_7_128356335
rs56303857 mi

Gao et. Alabama. 71; 2015 chino APOE apolipoproteína E 19 CGA rs429358

Gao et. Alabama. 71; 2015 chino LRP5 La proteína de baja densidad de lipoproteínas receptor-5 11 CGA rs682429
Relacionados rs312016

Hashim et. Alabama. 72; 2015 sudanés GLT6D1 Glicosiltransferasa-6 dominio 1 9 CGA rs1537415

Schaefer et. Alabama. 73; 2015 Alemán, holandés e TGFBRAP1 La transformación de la proteína del factor de 2 CGA rs2679895
irlandés crecimiento beta asociada al receptor 1

Schaefer et. Alabama. 73; 2015 Alemán y PLG (PLASMINÓGENO) plasminógeno 6 CGA rs4252120
holandés

Canción et. Alabama. 74; 2016 chino DBP La vitamina D-proteína de unión 19 CGA rs17467825,
rs17467825 +
rs4588 yo

abreviaturas: GWAS = Genome estudio amplia asociación; CGA = enfoque de genes candidatos
* los nombres de genes actuales (nomenclatura anterior, es decir, alias) basado en GeneCards® www.genecards.org
una Significativamente en ambos LAgP (n = 146) y cohorte GAgP (n = 159)

segundo Significativamente en un subgrupo de GAgP (n = 130) frente a controles (n = 339)

do Sólo de manera significativa en un subgrupo de LAgP (n = 24 pacientes) frente a controles (n = 144)

re Significativamente asociado SNP sólo en la cohorte holandesa

mi rs no el número identificados. Por lo tanto se da posición cromosoma, imm_number o polimorfismo

F La combinación de los alelos de menor importancia para ambos genes también parece estar asociado con AGP

sol El enfoque no paramétrico señaló a cinco marcadores; el papel potencial de IL-4-STR, IL-2, SEPS ya se ha destacado por regresión logística, se confirma por análisis algoritmo Multifactor reducción de dimensionalidad. Por otra parte, una participación significativa de FCGR2A y

IL-6 variantes también se identificó

h Haplotipo etiquetado SNP para rs20417
yo haplotipo significativo asociado
    | S105
TABLA 5 Bacteriología y biomarcadores en sujetos con periodontitis agresiva generalizada
S106 |    

Número de Control de

Autor; año País sujetos Marcador Método de evaluación de múltiples sitios Varias veces sí / no evaluaciones

Miura et. Alabama.; 2005 Japón GAgP 18 Las bacterias Múltiple Múltiple - Sí Automóvil club británico y Tannerella co-existir con pg

Emingil et. Alabama.; 2005 pavo GAgP 26 EMAP y MIP-1 GCF 1 sitio 1 vez Sí EMAP-II volumen más alto

Ximénez et. Alabama.; 2 006 México GAgP 19 Las bacterias ADN / ADN; Múltiple Múltiple 1 vez Sí Pg, Tannerella y P. nigrecens

gurkan et. Alabama.; 2006 pavo GAgP 30 TGF b GCF 1 sitio 1 vez Sí TGF b nivel más alto en GAgP y CP

bostanci et. Alabama.; 2007 pavo GAgP 26 RANKL y OPG GCF 1 sitio 1 vez Sí Mayor proporción en GAgP y CP

Faveri et. Alabama.; 2009 Brasil GAgP 10 Las bacterias 16S rRNA / Múltiple 3 Sitios - No Selenomonas sp.

Turkoglu et. Alabama.; 2010 pavo GAgP 18 Adrenomedulina (ADM) y HNP 1-3 GCF 1 sitio 1 vez Sí ADM elevada en GAgP y CP

Casarín et. Alabama.; 2010 Brasil GAgP 40 IL-1b, INF g, IL-10 y PGE 2; Automóvil GCF 2 sitios 1 vez No Automóvil club británico y pg mayor en GAgP e IgG a Automóvil

club británico y pg club británico y pg más baja en GCF

Teles et. Alabama.; 2010 Brasil GAgP 31 Ocho citoquinas; DNA / DNA GCF y bacterias 14 sitios 1 vez Sí IL-1b a la proporción de IL-10 mayor en los sujetos GAgP y

también> en Automóvil club británico y

Capno

Goncalves et. Alabama.; 2012 Brasil GAgP 15 Las bacterias HOMIM Múltiple I Tiempo Sí Aa, C. hominis, Peptostrepto, P.
alactolyticus

Shaker y Ghallab .; Egipto GAgP 25 IL-17 e IL-11: Complejo de GCF y bacterias 4 Sitios 1 vez Sí IL-17 aumentó y IL-11 disminuyó; Automóvil club

2012 Red por PCR británico elevado en GAgP

Heller et. Alabama.; 2012 Brasil GAgP 75 Las bacterias ADN / ADN / múltiple Múltiple 1 vez No Eubacterium nodatum

ertugrul et. Alabama.; 2013 pavo GAgP 20 macroglob B2microglobula GCF 4 Sitios 1 vez Sí Tanto mayor en GAgP
A2

Lourenco et. Alabama.; 2014 Brasil GAgP 24 Las bacterias HOMIM Múltiple 1 vez Sí Aa, C. hominis, Peptostrepto, P.
una lactolyticus

Baltacioglu et. Alabama.; 2014 pavo GAgP 30 TOS, RANKL / OPG GCF 10 sitios 1 vez Sí RANKL relación / OPG superior en GAgP

Sánchez et. Alabama.; 2015 Argentina 30 GAgP Las bacterias PCR Automóvil club británico y pg 1 vez Sí Automóvil club británico asociado con GAgP

Elabdeen et. Alabama.; 2015 Sudán GAgP 19 Las bacterias DNA / DNA Múltiple 1 vez Sí yurii Eubacterium y E. nodatum

Toyman et. Alabama.; 2015 pavo LAgP 23 IL-1b, MMP-3, t-PA, PAI 2 GCF 6 Sitios 1 vez Sí Todo superior en CP y GAgP

Los factores de estudio inconsistentes: La edad, definición de la enfermedad, la aleatorización, la matrícula en la escuela o en la clínica? Sitio de la colección? sitios individuales y únicas colecciones vs múltiples sitios y múltiples colecciones? Método de recolección? Método de identificación y análisis?

abreviaturas: GCF = gingival fluido crevicular; GAgP = periodontitis agresiva generalizada; CP = periodontitis crónicas; EMAP = endotelial-monocitos de activación de la proteína; MIP-1 = macrófagos proteína inflamatoria 1; TGF b = factor de crecimiento transformante beta;
activador de RANKL = Receptor del factor nuclear kappa ligando-B; OPG = osteoprotegerina; ADM = adrenomedulina; HNP 1-3 péptido = neutrófilos humanos; IL-1b = interleucina 1 beta; gamma INF g = interferón; PGE 2 (prostaglandina E 2); MMP-3 =
Matrixmetalloproteinase-3; t-PA activador = tisular del plasminógeno; PAI 2 = plasminógeno inhibidor del activador 2; B2 microglob = Beta 2 microglobulina; A2 macroglob = A2 macroglobulina; TOS = Estado total de oxígeno; Aa = actinomycetemcomitans Aggregatibacter;
gingivalis Pg = Porphyromonas; Pi intermedia = Prevetolla;
MULTA Et al.

LAgP = periodontitis agresiva localizada

MULTA Et al.     | S107

fisiopatológicos diferencias entre estas dos entidades hasta que estos datos se determinan en componente rara vez es una causa suficiente de la enfermedad, 2) anfitrión susceptibil- dad puede

el más grande, más diversa, más definida y con- poblaciones controla-. Esto sólo se puede desempeñar un papel vital en la iniciación y desarrollo de la enfermedad, y 3) un agente inofensivo

resolver si se proporcionan una mejor definición de la enfermedad. podría producir enfermedad en un individuo-inmune comprometido. 96 En este enfoque se superponen tres

cuestiones son de importancia primordial importancia en el desarrollo de la enfermedad, que incluyen;

En general, periodontitis se define como una enfermedad inflamatoria de los tiempo, lugar y persona.

tejidos de soporte alrededor de los dientes, que pueden causar pérdida irreversible de
ligamento periodontal, hueso alveolar, la movilidad dental y en última instancia, si no “Time” se refiere a la extensión de la exposición a un agente. En el caso de LAgP, más

se trata, la exfoliación de los dientes. La enfermedad es causada por una respuesta enfermedad visto en individuos más jóvenes indica que, o bien el componente de iniciar o de la

inmune aberrante (intolerancia inmunológica) para las comunidades microbianas respuesta del huésped a dicho componente permite la enfermedad que se produzca a una velocidad

residentes en los dientes, que se extienden en la región ginal submar-. Normalmente, más rápida. Con respecto a las bacterias, el tiempo se relaciona con el periodo de incubación, o, el

y para la mayoría de la gente, el anfitrión vive en simbiosis con esta biopelícula. A tiempo requerido para la biopelícula para llegar a una masa crítica que desafía el anfitrión (esto puede

menudo, una gingivitis no progresiva desarrolla (tal vez necesario para entrenar el incluir un amplio espectro de especies y productos bacterianos, por ejemplo, LPS, leucotoxina, otras

sistema inmune para inducir tolerancia). Sin embargo, un individuo puede convertir de toxinas , proteínas antigénicas). Con respecto a la respuesta del huésped, el tiempo se refiere a la

un microbiana simbiótica y el estado inmune a un microbioma aberrante y dysbiotic y fluctuación de la resistencia del huésped o susceptibilidad a menudo determinado por factores

alojar res- puesta. 93 genéticos y epigenéticos de riesgo, así como el estilo de vida y los acontecimientos de la vida que

modulan tanto las respuestas inmunológicas innatas y ac- quired, determinar efectivamente la aptitud

inmunológico . 97

Desde un punto de vista fisiopatológico tanto LAgP y CP tienen un resultado final común, la “Lugar” normalmente se refiere a un área de mayor riesgo. En nuestro caso, el lugar se

pérdida de hueso y desorientación de los resultados aparato tachment At-de interrupción en el refiere a la ubicación geográfica (África, Oriente Medio, América del Norte, etc.), así como la

equilibrio homeostático entre la deposición y reabsorción del hueso. 94 Inicialmente identificado ubicación topográfica (es decir, la superficie del diente). Geografía traduce en áreas con menor

como una condición no inflamatoria (periodontosis denominado) ahora está claro que tanto estatus socioeconómico (dieta o condiciones de vida, una mayor exposición a las toxinas a causa

LAgP y CP son entidades resultantes de las respuestas inflamatorias a un punto de biofilm de de la aglomeración), y la homogeneidad con respecto al estado genético (es decir, la resistencia

partida, que resulta en la pérdida de hueso. Sin embargo, en general, está claro que LAgP inmune o susceptibilidad debido a la falta de diversidad de la población). Aunque tenemos alguna

demuestra un fenotipo único, sino un entendimiento más profundo de las diferencias entre los evidencia de que la cepa de JP2 A. actinomycetemcomitans evolucionado como un agente

acontecimientos que conducen a la pérdida ósea en LAgP en comparación con CP que tenga exógeno del norte de África la mayoría de las infecciones que vemos están relacionados con los

que esperar a que una definición más exacta de los eventos tempranos. miembros de la flora autóctona. 98 También, relevante en nuestro caso, el lugar se refiere a la

distribución de la enfermedad en la cavidad oral, específicamente en la superficie interproximal

de los molares y los incisivos.

Obstáculos hacia una mejor comprensión

“Persona” se refiere normalmente a la persona que posee heredada o adquirida factores de

Un obstáculo importante en la definición LAgP actual es su incapacidad para adoptar la definición de riesgo (es decir, los factores de riesgo del estilo de vida relacionados con los factores étnicos y

problemas dependientes del tiempo temprana relacionados con la enfermedad. Debido a un caso de definición socioeconómicos) que él o ella sean más vulnerables a la enfermedad hacen. La edad, el género y la

estándar de oro que aún falta nos corresponde desarrollar la mejor manera de describir la enfermedad en raza son todos considerados. De los componentes descritos, por lo general de edad tiene la mayor

cada una de sus etapas. característica significativa persona, pero el género y la raza también se aplican. Edad se refiere a la

Las clasificaciones se usan para evaluar las condiciones clínicas en un dividual dentro y en oportunidad para la exposición, la latencia de período de incubación y la capacidad de respuesta

grupos de individuos. El diagnóstico se utiliza para guiar el tratamiento en un nivel individual. Las lógica fisiológica o falta de ella. Esto se traduce en la susceptibilidad individual. Género podría ser

definiciones de casos se utilizan para diferencias entiate grupos de individuos que comparten especialmente significativo en períodos pubescentes cuando diferentes productos hormonales

características similares con respecto a las causas, el pronóstico y respuesta al tratamiento. 95 La podrían influir en la capacidad de respuesta im- mune o la falta de ella. Carrera podría implicar la

clasificación es difícil, si una regla de oro es deficiente como en el caso de LAgP. susceptibilidad genética.

Cada enfermedad tiene eventos dependientes del tiempo que ayudan a definir el inicio y la

progresión de la enfermedad. Un esquema de clasificación que se pueden incorporar EF- cazmente

primeros eventos en progresión de la enfermedad puede proporcionar información que podría revelar

importantes acontecimientos fisiopatológicos. La detección temprana típicamente resulta en el CONSIDERACIONES Al redefinir la periodontitis agresiva
descubrimiento de los factores causales y las intervenciones preventivas de coste eficaz. El uso de un

enfoque dependiente del tiempo podría desentrañar las causas microbianas inician y alojar elementos res-

puesta relacionados con LAgP. Cualquier nueva definición debe basarse en el; a) la edad del sujeto, b) localización de las

lesiones, c) extensión de la enfermedad (etapas). El primer diagnóstico podría estar en; 1) infancia

Varios epidemiólogos han centrado su atención en el enfoque multifactorial de la (prepuberal), 2) la adolescencia (pubertad), y

enfermedad que se especifica que; 1) una sola 3) la edad adulta temprana (postadolescence).
S108 |     MULTA Et al.

La definición de la enfermedad, además de la edad podría incluir; a) la ubicación de la un adolescente descendente de África y Oriente Medio, con fuertes indicios de que A.

lesión y la etapa o grado de la enfermedad (una, dos o tres o más dientes). Este enfoque por actinomycetemcomitans es parte del microbioma, cias gestas que las evaluaciones longitudinales

etapas significaría la dad sever- de la enfermedad (es decir, un diente es menos grave que son potencialmente posible. El hecho de que la enfermedad que estamos tratando de definir podría

dos dientes, etc.). Este enfoque por etapas también permitiría al practicante e investigador a ser considerada como una enfermedad huérfana (una enfermedad que afecta a menos de 200.000

identificar el “quemado” o contenía enfermedad (es decir, una enfermedad confinada a un individualmente ALS en los Estados Unidos), que también está en silencio (presentando síntomas

diente o dos dientes etc.). En su forma más simple la definición etapas podría ser que no son percibidas por el individuo) lo hace aún más imperativo que hacemos un vigoroso
categorizado como de la etapa 1, una enfermedad limitada a un diente, Etapa 2 limitado a intento de crear una definición restrictiva de modo que podamos atraparlo en sus primeras etapas.
dos dientes, Etapa 3 limita a tres dientes (molares e incisivos), y la Etapa 4 del clásico Löe y

Brown defini- ción de la enfermedad. 99

En conclusión, la aparición de tecnologías que se pueden producir altamente sofisticados y

volver nos ha permitido el uso de cantidades mínimas de la placa, la saliva y suero o líquido

Para evitar la confusión con otros iniciadores trauma o enfermedades no infecciosas, un crevicular para estudiar muchos micro biológico, el huésped y factores genéticos simultáneamente.

diente enfermo se define como que tiene extremos proximal en- pérdida tachment pero no se De esta manera, las comparaciones relacionados con la enfermedad se pueden hacer de una

basaría en vestibular o lingual recesión. manera relativamente imparcial. Una nueva definición de caso ayuda a identificar las primeras

Esta definición etapas sería útil examinar iniciadores microbianos, elementos de etapas de la enfermedad. Esto debería permitir un avance significativo en el diagnóstico,

respuesta de acogida, y los cambios fisiopatológicos. También sería útil en la distinción prevención y tratamiento de esta forma agresiva de la enfermedad periodontal.

genética entre la enfermedad clásica Löe y Brown y enfermedad en estadio temprano que

se contiene. Debe ser especialmente útil para establecer la naturaleza multicausal de

esta forma localizada de la enfermedad periodontal en individuos jóvenes.

AGRADECIMIENTOS Y DIVULGACIÓN

Los autores desean agradecer a todos los estudiosos de investigación que han con- tribuido a nuestra

Conclusiones y orientación futura base de conocimientos actual y pasado en relación con estas condiciones complejas que conocemos

como enfermedades periodontales. Hicimos todo lo posible para seleccionar los artículos que ponen de

En el pasado, las caracterizaciones de formas agresivas de tis periodonti- han visto limitados relieve lo que sabemos y donde podríamos ir a allanar nuestro camino hacia el futuro. Agradecemos

por; 1) el bajo número de individuos que tienen esta forma de la enfermedad, junto con 2) especialmente el Dr. Gary Armitage, que asumió esta responsabilidad enorme en el pasado y que

incompatibilidad resultante de las amplias definiciones propuestas en el pasado. La elección de proporcionó muchos bloques de construcción a nuestra base de conocimientos por su meticulosa

una nueva definición no sólo debe basarse en observaciones clínicas, como la historia habitual revisión del material durante su mandato como el Tor coordinación de este desafío. También queremos

MED-ical y dental, la cartografía clínicos y radiográficos examina- ciones, sino que también pedir disculpas a los autores a los que omiten en nuestros esfuerzos para resumir el material hasta la

debe centrarse en indicadores fenotípicos evidentes, como la edad de inicio, localización de las fecha. El volumen de trabajo relacionado con este campo se ha disparado en los últimos 17 años en

lesiones en poblaciones definidas. gran parte debido a las bases proporcionada por el Dr. Armitage. Este trabajo ha abierto la puerta al

futuro y extendemos nuestro agradecimiento por sus esfuerzos. Los autores informan de ningún

Una nueva definición de la periodontitis agresiva se ha sugerido; conflicto de intereses relacionados con este artículo de revisión.

1) para romper el ciclo de la inercia que ha ocurrido en los últimos 17 años,

2) detectar la enfermedad en sus primeras etapas, y 3) para poner un mayor énfasis

en el modelo multi-causal de la enfermedad. Factores tales como elementos de

respuesta del huésped, consorcios de microorganismos, y muchos otros factores de

confusión podrían evaluarse por su papel en las primeras etapas de la enfermedad

para los médicos
dentro de una nueva definición. El uso de estos parámetros la multiplicidad de genes

heredados de menor efecto puede estar relacionado con las primeras etapas de la Esperamos que esta nueva definición permitirá una definición más limitada que dará lugar a un
enfermedad. Para ilustrar este punto, la herencia de los genes que conducen a una rápido y el diagnóstico temprano más que proporcionará resultados más consistentes del
respuesta hiper-inflamatoria puede tener un mayor impacto en la enfermedad, ya que tratamiento y mejores.
se convierte en la forma Löe y Brown más generalizada de la enfermedad. Por otra

parte, una nueva definición podría proporcionar una mejor comprensión de los genes

implicados en la contención o limitar la extensión de la enfermedad a sus primeras A INVESTIGADORES

etapas (es decir, quemado formulario). Sin embargo,

Esperamos que esta nueva definición empujará los límites hacia los estudios de cohortes gitudinal lon-

que se inscriben los sujetos en las etapas más tempranas de la enfermedad que utilizan la tecnología de

investigación floreciente disponible.

El hecho de que (1) las características fenotípicas de lo que hemos llamado LAgP, muestran muy a Referencias

menudo la pérdida de hueso alveolar en los primeros molares como el sitio inicial de la destrucción; y que 1. Armitage GC. Desarrollo de un sistema de clasificación de enfermedades periodon- Tal y
(2) esta enfermedad se produce normalmente en condiciones. Ann Periodontol. 1999; 4: 1-6.
MULTA Et al.
2. Armitage GC, Cullinan MP. La comparación de las distintas prestaciones clínicas de turas
periodontitis crónica y agresiva. Periodontol 2000.
2010; 53: 12-27.
3. Listgarten MA. Estructura de los recubrimientos superficiales en los dientes. Una revisión. J
Periodontol. 1976; 47: 139-147.
4. Mombelli A, Casagni F, Madianos PN. Pueden presencia o ausencia de patógenos
periodontales distinguir entre sujetos con periodontitis crónica y agresiva? Una revisión
sistemática. J Clin Periodontol.
2002; 29 ( Suppl 3): 10-21. discusión 37-8.
5. Hwang AM, Stoupel J, Celenti R, Demmer RT, Papapanou PN. las respuestas de anticuerpos
séricos frente a la microbiota periodontal en la periodontitis crónica y agresiva: un postulado
revisited. J Periodontol.
2014; 85: 592-600.
6. Kebschull M, Guarnieri P, Demmer RT, et al. las diferencias moleculares entre periodontitis
crónica y agresiva. J Dent Res.
2013; 92: 1081-1088.
7. Fredman G, Oh SF, Ayilavarapu S, et al. fagocitosis deteriorada en la periodontitis agresiva
localizada: rescate por resolvina E1. Más uno.
2011; 6: e24422.
8. Schenkein HA, Koertge TE, Brooks CN, et al. IL-17 en sueros de pacien- tes con periodontitis
agresiva. J Dent Res. 2010; 89: 943-947.
9. Diehl SR, Wu T, Michalowicz BS, et al. Las medidas cuantitativas de Ag- periodontitis
progresivas muestran heredabilidad sustancial y coherencia con los diagnósticos
tradicionales. J Periodontol. 2005; 76: 279-288.
10. Brown LJ, Albandar JM, JA Brunelle, Loe H. titis periodon- de aparición temprana: progresión de
la pérdida de inserción durante 6 años. J Periodontol.
1996; 67: 968-975.
11. Fine DH, Markowitz K, Furgang D, et al. Aggregatibacter actino- mycetemcomitans y su
relación con la iniciación de la periodontitis localizada progresiva Ag: Estudio longitudinal
con adolescentes inicialmente sanas. J Clin Microbiol. 2007; 45: 3.859 a 3869.
12. López R, Fernandez O, Jara G, Baelum V. Epidemiología de la pérdida de inserción clínica en
adolescentes. J Periodontol. 2001; 72: 1666-1674.
13. Albandar JM, Muranga MB. La prevalencia de periodontitis agresiva en los asistentes
escolares en Uganda. J Clin Periodontol. 2002; 29: 823-831.
14. Collins J, Carpio AM, Bobadilla M, et al. Prevalencia de la pérdida de archivo adjunto de clínica en
adolescentes en Santo Domingo, República Dominicana. J Periodontol. 2005; 76: 1450-1454.
15. Levin L, Baev V, Lev R, Stabholz A, Ashkenazi M. periodontitis agresiva entre el personal de
jóvenes ejército israelí. J Periodontol.
2006; 77: 1392-1396.
16. Costa FO, Cota LOM, Costa JE, Pordeus IA. progresión de la enfermedad periodontal en los
sujetos jóvenes sin cuidado dental preventivo: un estudio de seguimiento de 52 meses. J
Periodontol. 2007; 78: 198-203.
17. Eres G, Saribay A, necesidades de tratamiento Akkaya M. periodontal y prevalencia de la
periodontitis agresiva localizada en una población joven turco. J Periodontol. 2009; 80: 940-944.
18. López R, Frydenberg M, Baelum V. Características clínicas de la periodontitis temprana. J
Periodontol. 2009; 80: 749-758.
19. Elamin AM, Skaug N, Ali RW, Bakken V, Albandar JM. dades disparidad étnica en la
prevalencia de periodontitis entre los estudiantes de la escuela en Sudán. J Periodontol. 2010;
81: 891-896.
20. Sadeghi R. La prevalencia de periodontitis agresiva en 15-18 años de edad, los escolares en
Teherán, Corrí. Comunidad Dent Salud.
2010; 27: 57-59.
21. Susin C, Haas AN, Valle PM, Oppermann RV, Albandar JM. Prevalencia e indicadores de
riesgo de periodontitis crónica en olescents ad- y adultos jóvenes en el sur de Brasil. J Clin
Periodontol.
2011; 38: 326-333.
22. Kissa J, Chemlali S, El Houari B, et al. periodontitis agresiva y crónica en una población de
estudiantes de la escuela de Marruecos. J Clin Periodontol. 2016; 43: 934-939.
23. Takeuchi Y, Umeda M, Ishizuka M, Huang Y, Ishikawa I. Prevalencia de bacterias
periodontopáticas en pacientes con periodontitis agresiva en una población japonesa. J
Periodontol. 2003; 74: 1460-1469.
    | S109
24. Cortelli JR, Cortelli SC, Jordan S, Haraszthy VI, Zambon JJ. La prevalencia de patógenos
periodontales en los brasileños con periodontitis agresiva o crónica. J Clin Periodontol. 2005; 32:
860-866.
25. Gajardo M, Silva H, Gómez L, et al. La prevalencia de bacterias periodontopáticas en
pacientes con periodontitis agresiva en una población chilena.
J Periodontol. 2005; 76: 289-294.
26. Aberg CH, Sjodin B, Lakio L, et al. Presencia de Aggregatibacter acti-
nomycetemcomitans en individuos jóvenes: un estudio de seguimiento de 16 años
crobiological clínica y mi-. J Clin Periodontol. 2009; 36: 815-822.
27. Faveri M, Figueiredo LC, Duarte PM, et al. perfil microbiológico de sujetos no tratados con
periodontitis agresiva localizada. J Clin Periodontol. 2009; 36: 739-749.
28. López R, Dahlen G, Retamales C, Baelum V. La agrupación de especies microbianas val
subgingi- en adolescentes con periodontitis. Eur J Oral Sci.
2011; 119: 141-150.
29. Shaddox LM, Huang H, Lin T, et al. ización caracte- microbiológica en los niños con
periodontitis agresiva. J Dent Res.
2012; 91: 927-933.
30. Fine DH, Markowitz K, Fairlie K, et al. Un consorcio de
Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Streptococcus nis parasangui-, y alocis Filifactor está
presente en los sitios antes de la pérdida de hueso en un estudio gitudinal lon- de periodontitis
agresiva localizada. J Clin Microbiol.
2013; 51: 2850-2861.
31. Oettinger-Barak O, Sela MN, Sprecher H, Machtei EE. Caracterización clínica y microbiológica
de los tis periodonti- agresiva localizada: un estudio de cohorte. Aust Dent J. 2014; 59: 165-171.
32. Feng X, Zhang L, Xu L, et al. La detección de ocho croorganisms mi- periodontales y
distribución de Porphyromonas gingivalis genotipos fimA en pacientes chinos con
periodontitis agresiva. J Periodontol. 2014; 85: 150-159.
33. Dahlen G, Claesson R, Aberg CH, et al. bacterias subgingivales en adolescentes de Ghana
con o sin progresión de la pérdida de inserción. J Microbiol Oral. 2014; 6: 1.
https://doi.org/10.3402/jom. v6.23977.
34. Chahboun H, Arnau MM, Herrera D, Sanz M, Ennibi OK. perfil bacteriana de periodontitis
agresiva en Marruecos: un estudio de sección transversal. BMC Oral Health. 2015; 15: 25.
https://doi.org/10.1186/ s12903-015-0006-x.
35. Li Y, Feng X, Xu L, et al. microbioma oral en pacientes chinos con Ag- periodontitis
progresivos y sus familiares. J Clin Periodontol.
2015; 42: 1015-1023.
36. Minguez M, Ennibi OK, Pousa X, et al. caracterización de A-actino-
mycetemcomitans las cepas en muestras subgingivales de sujetos con periodontitis en
Marruecos. Clin Investig Oral. 2016; 20: 1809-1818.
37. Delatola C, Loos BG, Levin E, Laine ML. Existen al menos tres fenotipos entre los pacientes
con periodontitis. J Clin Periodontol.
2017; 44: 1068-1076.
38. Haubek D, Ennibi OK, Poulsen K, et al. Riesgo de periodontitis agresiva en los portadores
adolescentes del clon de JP2 Aggregatibacter (Actinobacillus actinomycetemcomitans) en
Marruecos: un estudio de cohorte prospectivo longitudinal. Lanceta. 2008; 371: 237-242.
39. Loos BG, Papantonopoulos G, Jepsen S, Laine ML. ¿Cuál es la contribución de la genética al
riesgo periodontal. Dent Clin North Am.
2015; 59: 761-780.
40. Gunsolley JC, Burmeister JA, Tew JG, Mejor AM, Ranney RR. Relación de anticuerpos en el
suero de los patrones del nivel de inserción de los jóvenes adultos con periodontitis juvenil
o periodontitis severa generalizadas. J Periodontol. 1987; 58: 314-320.
41. Kuru B, Yilmaz S, Noyan U, Acar O, Kadir T. microbiológico las distintas prestaciones y enzima
aspartato aminotransferasa fluido crevicular activi- dad en la aparición temprana periodontitis
pacientes. J Clin Periodontol. 1999; 26:
19-25.
42. Ebersole JL, Cappelli D, Steffen MJ. especificidad antigénica del anticuerpo de fluido crevicular
gingival a Actinobacillus actinomycetemcomitans. J Dent Res. 2000; 79: 1362-1370.
S110 |     MULTA Et al.
43. Kurtis B, Tuter G, Serdar M, et al. los niveles de fluido crevicular de proteína quimiotáctica de
monocitos-1 y de necrosis tumoral fac- tor-alfa en pacientes con periodontitis crónica y
agresiva. J Periodontol. 2005; 76: 1849-1855.
44. Alfant B, Shaddox LM, Tobler J, et al. Matrix metalloprotein- niveles de ASE en niños con
periodontitis agresiva. J Periodontol.
2008; 79: 819-826.
45. Castro CE, Koss MA, López ME. enzimas intracitoplasmáticas en gin Gival fluido crevicular de
pacientes con periodontitis agresiva. J Periodontal Res. 2011; 46: 522-527.
46. ​Shaddox LM, Wiedey J, Calderón NL, et al. marcadores inflamatorios locales y endotoxina
sistémica en la periodontitis agresiva. J Dent Res. 2011; 90: 1140-1144.
47. Khongkhunthian S, Techasatian P, Supanchart C, et al. Los niveles elevados de una
desintegrina y metaloproteinasa 8 en gingival crevic- fluido ular de pacientes con
enfermedades periodontales. J Periodontol.
2013; 84: 520-528.
48. Goncalves PF, Klepac-Ceraj V, Huang H, et al. La correlación de
Aggregatibacter Actinobacillus detección con perfil clínico / inmuno-inflamatorio de la
periodontitis agresiva localizada utilizando un método de microarray rRNA 16S: un estudio
de sección transversal. Más uno. 2013; 8: e85066.
49. Zhang Q, Chen B, Zhu D, los niveles de Yan F. biomarcador en gingival crevic- fluido ular de
sujetos con diferentes condiciones periodontales: un estudio de sección transversal. Biol Oral
Arch. 2016; 72: 92-98.
50. Shaddox LM, Spencer WP, Velsko IM, et al. La periodontitis agresiva localizada respuesta
inmune a la placa subgingival sanos y enfermos. J Clin Periodontol. 2016; 43: 746-753.
51. Gunpinar S, Alptekin NO, Dundar N. gingivales niveles crevicular de fluido de la proteína
quimiotáctica de monocitos (MCP) -1 en pacientes con ag- periodontitis progresiva. Oral
Dis. 2017; 23: 763-769.
52. Fine DH, Markowitz K, Fairlie K, et al. Proteína inflamatoria de macrófagos-1 alfa muestra valor
predictivo como marcador de riesgo para los sujetos y los sitios vulnerables a la pérdida
ósea en un modelo longitudinal de agresión periodontitis siva. Más uno. 2014; 9: e98541.
53. Suzuki A, Ji G, Numabe Y, et al. polimorfismos de nucleótido único AS sociated con
periodontitis agresiva y periodontitis crónica severa en japonés. Biochem Biophys Res
Commun. 2004; 317: 887-892.
54. Nibali L, Parkar M, Brett P, et al. NADPH oxidasa (CYBA) y los polimorfismos FcgammaR
como factores de riesgo de periodontitis agresiva: un estudio de asociación caso-control. J
Clin Periodontol.
2006; 33: 529-539.
55. Nibali L, D'Aiuto F, Donos N, et al. Asociación entre tis periodonti- y variantes comunes en el
promotor del gen de la interleuquina-6.
Citoquinas. 2009; 45: 50-54.
56. Gurkan A, Emingil G, Saygan BH, et al. polimorfismos del gen de la angiotensina II tipo 1
receptor (AT1R) enzima convertidora de angiotensina (ACE), angiotensinógeno (AGT), y en
la periodontitis agresiva generalizada. Biol Oral Arch. 2009; 54: 337-344.
57. Schaefer AS, Richter GM, Groessner-Schreiber B, et al. La identificación de un locus de
susceptibilidad genética compartida para la enfermedad coronaria y la periodontitis. PLoS
Genet. 2009; 5: e1000378.
58. Ernst FD, Uhr K, Teumer A, et al. La replicación de la asociación de la región cromosómica
9p21.3 con agresiva generalizada titis periodon- (gAgP) utilizando una cohorte de casos y
controles independientes. BMC Med Genet. 2010; 11: 119.
https://doi.org/10.1186/1471-2350-11-119.
59. Schaefer AS, Richter GM, Nothnagel M, et al. COX-2 está asociada con periodontitis en los
europeos. J Dent Res. 2010; 89: 384-388.
60. Schaefer AS, Richter GM, Nothnagel M, et al. A de transición 3' UTR dentro DEFB1 se asocia
con tis periodonti- crónica y agresiva. Los genes Immun. 2010; 11: 45-54.
61. Schaefer AS, Richter GM, Nothnagel M, et al. Un estudio aso- ciación de todo el genoma
identifica GLT6D1 como un locus de susceptibilidad para periodontitis. Hum Mol Genet. 2010;
19: 553-562.
62. Scapoli C, Mamolini E, Carrieri A, et al. gen-gen interacción entre polimorfismos de citoquinas
influyen en la susceptibilidad a la agresión periodontitis siva. Los genes de inmunidad. 2011; 12:
473-480.
63. Schaefer AS, Richter GM, Dommisch H, et al. CDKN2BAS es ciados ciación con periodontitis
en diferentes poblaciones europeas y se activa por una infección bacteriana. J Med Genet. 2011;
48: 38-47.
64. Martelli FS, Mengoni A, Martelli M, Rosati C, Fanti E. IL-18 polimorfismos de promotor de genes
se asocian únicamente moderadamente con la enfermedad Odontal peri- en población
italiana. Clin Casos Miner Bone Metab.
2012; 9: 153-156.
65. Bochenek G, Hasler R, El Mokhtari NE, et al. La gran no codificante ARN ANRIL, que está
asociada con la aterosclerosis, tis periodonti- y varias formas de cáncer, regula AdipoR1,
VAMP3 y C11ORF10. Hum Mol Genet. 2013; 22: 4516-4527.
66. e Silva MR, Moreira PR, da Costa GC, et al. Asociación de CD28 y CTLA-4 polimorfismos de
genes con periodontitis agresiva en los brasileños. Oral Dis. 2013; 19: 568-576.
67. Schaefer AS, Bochenek G, Manke T, et al. Validación de los factores de riesgo reportados lidad genética
para la periodontitis en un estudio de replicación a gran escala.
J Clin Periodontol. 2013; 40: 563-572.
68. Yang W, Jia Y, Wu H. Cuatro de necrosis tumoral genes del factor alfa poli- morfismos y el
riesgo de periodontitis en una población china. Hum Immunol. 2013; 74: 1684-1687.
69. de Jong TM, Jochens A, Jockel-Schneider Y, et al. SLC23A1 rs6596473 phism
polimorfonucleares en la vitamina C SVCT1 transportador está asociada con periodontitis
agresiva. J Clin Periodontol. 2014; 41: 531-540.
70. Schaefer AS, Jochens A, Dommisch H, et al. Un gran estudio de asociación candidato-gen
sugiere variantes genéticas en IRF5 y PRDM1 para ser asociados con periodontitis
agresiva. J Clin Periodontol.
2014; 41: 1122-1131.
71. Gao H, Tian Y, Meng H, et al. Asociaciones de la apolipoproteína E y la proteína relacionada
con el receptor de lipoproteínas de baja densidad 5 polimorfismos con la dislipidemia y la
periodontitis agresiva generalizada en una población china. J Periodontal Res. 2015; 50: 509-518.
72. Hashim NT, Linden GJ, Ibrahim ME, et al. La réplica de la asocia- ción de GLT6D1 con
periodontitis agresiva en una pobla- ción de Sudán. J Clin Periodontol. 2015; 42: 319-324.
73. Schaefer AS, Bochenek G, Jochens A, et al. La evidencia genética de plasminógeno como un factor
de riesgo genético común de la arteria coronaria enferme- dad y la periodontitis. Circ:
Cardiovascular general 2015; 8: 159-167.
74. Canción W, Wang X, Tian Y, et al. polimorfismos de genes y GC min D-unión niveles de
proteína Vita- están relacionados con el riesgo de periodontitis agresiva generalizada. Int J
Endocrinol. 2016; 2016: 5.141.089.
75. Miura M, Hamachi T, Fujise O, Maeda K. la prevalencia y patógenos diferencias de Porphyromonas
gingivalis tipos fimA genotipo en pacientes con periodontitis agresiva. J Periodontal Res.
2005; 40: 147-152.
76. Emingil G, Atilla G, Başkesen A, Berdeli A. gingival fluido crevicular EMAP-II, MIP-1 alfa y los
niveles de MIP-1beta de pacientes con enfermedad Odontal peri-. J Clin Periodontol. 2005; 32:
880-885.
77. Ximenez-Fyvie LA, Almaguer-Flores A, Jacobo-Soto V, et al. microbiota subgingival de vista
periodontal no tratadas Los sujetos mexicanos con periodontitis agresiva generalizada. J
Clin Periodontol.
2006; 33: 869-877.
78. Gurkan A, Emingil G, Cinarcik S, Berdeli A. gingival crevicular fluido factor de crecimiento
transformante-beta1 en varias formas de enfermedad periodontal. Biol Oral Arch. 2006; 51: 906-912.
79. Bostanci N, Ilgenli T, Emingil G, et al. niveles crevicular gingival de fluido de RANKL y OPG en
las enfermedades periodontales: implicaciones de su proporción relativa. J Clin Periodontol. 2007;
34: 370-376.
80. Turkoglu O, Emingil G, Kutukculer N, Atilla G. Evaluación de adrenomedulina fluido crevicular
gingival y el péptido de neutrófilos humanos 1-3 niveles de pacientes con diferentes
enfermedades periodontales. J Periodontol.
2010; 81: 284-291.
MULTA Et al.
81. Casarin RC, Ribeiro Edel P, Mariano FS, et al. Niveles de
Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis,
citoquinas inflamatorias y especies específicas de inmunoglobulina G en la periodontitis
agresiva y crónicas generalizadas. J Periodontal Res.
2010; 45: 635-642.
82. Teles RP, Gursky LC, Faveri M, et al. Las relaciones entre los sub-biomarcadores microbiota y
GCF gingivales en la periodontitis agresiva generalizada. J Clin Periodontol. 2010; 37: 313-323.
83. Goncalves LF, Fermiano D, Feres M, et al. Niveles de especies Selenomonas en periodontitis
agresiva generalizada. J Periodontal Res.
2012; 47: 711-718.
84. Shaker OG, Ghallab NA. los niveles de IL-17 y IL-11 GCF en pacientes con periodontitis agresiva
y crónicas: Relación con la detección de bacterias PCR.
Los mediadores Inflamm. 2012; 2012: 174.764.
85. Heller D, Silva-CM Boghossian, do Souto RM, Colombo AP. perfiles microbianos subgingivales
de las enfermedades periodontales agresivos y crónicas generalizadas. Biol Oral Arch. 2012; 57:
973-980.
86. Ertugrul AS, Sahin H, Dikilitas A, Alpaslan N, Bozoglan A. Evaluación de la beta-2 microglobulina
y los niveles de alfa-2 macroglobulina en pacientes con diferentes enfermedades
periodontales. Aust Dent J. 2013; 58: 170-175.
87. Lourenco TG, Heller D, Silva-Boghossian CM, et al. perfiles microbianos tura signa- de
pacientes periodontalmente sanos y enfermos. J Clin Periodontol. 2014; 41: 1027-1036.
88. Baltacioglu E, Kehribar MA, Yuva P, et al. Totales de estado oxidante y de resorción ósea
biomarcadores en suero y líquido crevicular gingival de pacientes con periodontitis. J
Periodontol. 2014; 85: 317-326.
89. Sánchez GA, Acquier AB, De Couto A, Busch L, Mendez CF. Asociación entre actinomycemcomitansinformación de apoyo adicional se puede encontrar en línea en la sección de
Aggregatibacter y
Porphyromonas gingivalis en la placa subgingival y pará- metros clínicos, en pacientes con
periodontitis agresiva argentinas. Patogénesis microbiana. 2015; 82: 31-36.
90. Elabdeen HR, Mustafa M, Hasturk H, et al. Subgingival micro perfiles bial de pacientes con
periodontitis agresiva Sudán. J Periodontal Res. 2015; 50: 674-682.
91. Toyman U, Tuter G, Kurtis B, et al. Evaluación de los niveles de fluido crevicular gingival de
activador tisular del plasminógeno, inhibidor del activador del plasminógeno 2, la
metaloproteinasa de matriz 3 y la interleucina 1-beta
    | S111
en pacientes con diferentes enfermedades periodontales. J Periodontal Res.
2015; 50: 44-51.
92. Bellas DH, Greene LS. La evaluación microscópica de la superficie de la raíz asocia- ciones in vivo. J
Periodontal Res. 1984; 19: 152-167.
93. JM Goodson, Tanner AC, AD Haffajee, Sornberger GC, Socransky SS. Los patrones de progresión y
regresión de la enfermedad periodontal destructiva avanzada. J Clin Periodontol. mil novecientos
ochenta y dos; 9: 472-481.
94. Graves DT, Oates T, Garlet GP. Revisión de osteoimmunology y la respuesta del huésped en
las lesiones endodónticas y periodontales. J Microbiol Oral. 2011; 3. https://doi.org/10.3402/jom.v3i0.5304.
95. Coggon D, Martyn C, Palmer KT, Evanoff B. caso Evaluación de defini- ciones en la ausencia
de un estándar de oro de diagnóstico. Int J Epidemiol.
2005; 34: 949-952.
96. Rothman KJ. Causas. Am J Epidemiol. 1976; 104: 587-592.
97. Te Velde AA, BEZEMA T, Kampen AHC, et al. Abrazando compleji- dad allá de la medicina
sistemas: un nuevo enfoque para los trastornos inmunitarios crónicos. Frente Immunol. 2016; 7:
587. https://doi.org/10.3389/ fimmu.2016.00587.
98. Pihlstrom BL, comidas de DH. periodontitis agresiva en adolescentes de Marruecos. Lanceta. 2008;
371: 188-189.
99. Loe H, Brown LJ. El inicio temprano de la periodontitis en los Estados Unidos de América. J
Periodontol. 1991; 62: 608-616.
INFORMACIÓN DE SOPORTE
información de apoyo al final del artículo.
Cómo citar este artículo: Fine DH, Patil AG, BG Loos. La clasificación y el
diagnóstico de periodontitis agresiva. J Clin Periodontol. 2018; 45 (Suppl 20):
S95-S111. https: // doi. org / 10.1111 / jcpe.12942