Hormona del crecimiento y Gonadales

Hormona del Crecimiento

CRECIMIENTO

₪ Factores genéticos.
₪ Nutrición adecuada (contenido proteínico, vitaminas, minerales esenciales, calorías).
₪ Hormona de crecimiento y somatomedina (IGF-1).
₪ Hormonas tiroideas, andrógenos, insulina.
₪ Los glucocorticoides (cortisol) inhiben el crecimiento debido a que estimulan el
catabolismo proteico.

En consecuencia el crecimiento está dado por factores genéticos y por factores ambientales
representados, por ejemplo, por la nutrición.

Si nosotros estudiamos todos los feedback que se producen con la secreción de las hormonas en el
eje hipotálamo-hipófisis –glándulas blanco podemos darnos cuenta que el de la hormona del
crecimiento es el más complejo y tiene todo tipo de feedback (ultracorto a nivel de hipotálamo e
hipófisis, de asa corta y de asa larga), es el que más completo tiene estos feedbacks.

La serotonina, dopamina adrenérgicos alfa, estrés (el estrés

positivo que nos mueve a hacer cosas, el que nos estimula a
mejorar cada día, no el estrés que sobrepasa nuestras
capacidades de adaptación) y sueño tiene una labor en
estimular el crecimiento.

Factores inhibidores del crecimiento: adrenérgicos beta, glucosa,

AGL (ácidos grasos libres).

EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS

Hipotálamo Adenohipófisis
Somatotrofina (Gh-RH) ↑ Gh
Somatostatina (Gh-IH) ↓Gh

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La hormona del crecimiento estimula el crecimiento y desarrollo de todos los órganos excepto en
el cartílago de crecimiento de los huesos largos, ya que aquí actúa la somatomedina, por lo tanto
si nos dicen que la hormona del crecimiento actúa directamente estimulando el crecimiento de los
cartílagos de crecimiento de los huesos largos es falso, debido a que la hormona del crecimiento
no lo hace en forma directa, sino que estimula al hígado para
que produzca esta somatomedina. Pero si nos dicen que la
hormona del crecimiento estimula el crecimiento de los huesos
largos eso es verdadero, ya que lo hace indirectamente.

En la adenohipófisis la hormona del crecimiento o

somatotropina se produce en una zona llamada somatotrofo.

La hormona del crecimiento no se secreta en forma constante, sino que es una secreción de tipo
pulsátil, es decir hay peaks de secreción de hormona del crecimiento. Los peaks más importantes
se producen durante la noche. Si nos
fijamos en la imagen cuando estamos en las
2 primeras horas de sueño tenemos un
peak de GH y después esto se va a ir
repitiendo cíclicamente según nuestras
horas de sueño. La etapa del sueño en la
que se secreta significativamente más GH
es en las etapas de sueño profundo, las
cuales son las etapas III y IV del sueño
NOREM.

Las etapas del sueño se dividen en sueño REM (movimientos oculares rápidos) y sueño NO
REM (sueño profundo).Las etapas de sueño profundo se dividen a su vez en 4 estados que
van de lo más superficial a lo más profundo.

La hormona del crecimiento es de tipo proteica.

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FACTORES QUE REGULAN LA SECRECIÓN DE GH

Estimuladores Inhibidores
Nerviosos Sueño (III y IV NOREM) Depresión
Stress Antagonistas α
Agonistas α Agonistas β
Antagonistas β
L-Dopa
Acetilcolina
Metabólicos Hipoglicemia Hiperglicemia
Aminoácidos (arginina) ↑Ácidos grasos libres
Uremia
↓ Ácidos grasos libres
Hormonales Estrógenos Somatostatina
Glucagón Glucocorticoides
ADH Somatomedinas
GhRH Hipotiroidismo
ESTIMULACIÓN CON ARGININA DE GH SÉRICA

Aquí vemos sujetos hipopituitarios,

es decir personas que tiene la
función de la glándula hipófisis
deprimida o inhibida por lo que tiene
un déficit en la función de su
adenohipófisis.

Al estimular a un individuo normal

con arginina, éste responde aumentando su GH sérica. Los sujetos hipopituitarios tienen la función
de su glándula hipófisis deprimida o inhibida, por lo que al estimularlos con arginina no va a haber
cambios en la secreción de hormona del crecimiento.

ESTIMULACIÓN CON INSULINA DE GH SÉRICA

La relación entre la glicemia y la hormona del

crecimiento sérica al estimular a un sujeto con
insulina es que cuando la glicemia empieza a
bajar los niveles de GH comienzan a elevarse y
si la glicemia aumenta, los valores de la
hormona del crecimiento van a ir
descendiendo.

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La GH es una hormona proteica, por lo tanto para ejercer sus efectos fisiológicos debe actuar en
un receptor de membrana. El receptor es del tipo tirosina kinasa, lo que significa que va a actuar
tanto en el citoplasma celular como en el núcleo. Va a actuar estimulando la expresión génica y la
neo síntesis de proteínas, canales, etc. a nivel nuclear.

EFECTOS BIOLÓGICOS DE GH

₪ Cerebro: produce una sensación de bienestar

y tiene efectos tróficos (neurogénesis y
sinaptogénesis).
₪ Tejido adiposo: estimula la lipólisis.
₪ Tejido muscular estriado: estimula el
anabolismo proteico (formación de nuevas
proteínas, lo que significa crecimiento
muscular).
₪ Hígado: estimula la síntesis de glucosa.
₪ Huesos: estimula el crecimiento óseo, pero
NO en el cartílago de crecimiento de los
huesos largos, ya que ahí actúa la IGF-1.

*Cuando hay neo síntesis de proteínas se dice que el

índice ureico tiende a ser negativo, cuando hay lisis o
catabolismo de proteínas el índice aumenta.

IMPORTANCIA DE LAS HORMONAS EN EL CRECIMIENTO

A partir del nacimiento y durante los

primeros años las hormonas tiroideas son
vitales, estimulan el crecimiento óseo y el
desarrollo del SNC. La hormona del
crecimiento de a poco va tomando
protagonismo, es importante desde la niñez
hasta la juventud. Los andrógenos
(hombres) y estrógenos (mujeres)
comienzan a actuar entre los 8 y 9 años y su
pick puberal es a los 14, 15 años para los
niños y 12, 13 años para las niñas.

Un niño con hipotiroidismo de 8 años (cretinismo) va a tener el tamaño de un niño normal de 2

años y va a conservar sus proporciones infantiles, en cambio un niño con enanismo no
hipotiroideo de 8 años va a tener el mismo tamaño que uno de 2 años normal, pero va a tener las
proporciones características de su edad cronológica y un desarrollo intelectual normal.

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En una niña de 6 años con deficiencia de GH el tratamiento sustitutivo con esta hormona va a
lograr luego de 15 meses un crecimiento lineal y disminución de la adiposidad. Es importante
iniciar el tratamiento en edades precoces, ya que a medida que aumenta la edad su eficacia
disminuye.

La acromegalia es un exceso de la producción de la hormona del crecimiento que se mantiene

durante toda la vida, en etapas de crecimiento y desarrollo los individuos son muy altos, luego a
los 21, 25 años se detiene el crecimiento en altura y comienzan a deformarse (joroba,
hipertelorismo, prognatismo, facies acromegálica, hirsutismo, ginecomastia, manos y pies
agrandados).

Gónada Masculina: Función endocrina

Los testículos que son glándulas blanco, poseen distintos componentes.

Aquí vemos a las células de Sertoli y a las células de Leydig por fuera de la membrana y de la
lámina basal. Estos dos grupos celulares están muy próximos unos de otros, las células de Leydig
producen los andrógenos, en especial la testosterona, y las células de Sertoli producen los
gametos masculinos, y les da el líquido, crea el ambiente propicio para proteger el desarrollo de
estas células germinales masculinas, hasta que se convierten en espermáticas y son liberadas en el
tubo seminífero y ahí van a ser su largo viaje hasta lograr la fecundación.

La función del testículo en la espermatogénesis

₪ Proliferación espermatogonial: multiplicación de espermatogonios en el epitelio

germinativo, en el estrato basal y va subiendo, espermatocito primario, secundario,
espermática y ya cuando tienen flagelo son espermatozoides.
₪ Maduración meiotica: asegura la reducción de la dotación cromosómica a número
haploide, garantiza la variabilidad genética del ADN de la descendencia.
₪ Cito diferenciación espermática:
Ҩ Adquiere las características morfofuncionales de la especie
Ҩ Formación de acrosoma
Ҩ Condensación de la cromatina
Ҩ Organización de la vaina mitocondrial
Ҩ Diferenciación del flagelo y aparato centriolar. Todo esto ocurre en el paso de
espermatogonio a espermatozoide.

COMPOSICIÓN DEL SEMEN

₪ Espermatozoide
₪ Mucus (lubricante) (gl. Bulbo uretrales)
₪ Agua
₪ Amortiguadores de pH (neutralizan el ambiente ácido de la vagina) (próstata y gl. Bulbo
uretrales),

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 ₪ Nutrientes como fructosa, ácido cítrico, vitamina C y Carnitina
₪ Enzimas
₪ Zinc
₪ Prostaglandinas (estimulación del músculo liso, transporte)

Capacitación del espermatozoide es una reacción química, del acrosoma que le permite romper las
bandas del óvulo. Esta capacitación se adquiere cuando entran al tracto vaginal.

Esteroidogénesis testicular
Producción en las células de Leydig , a
partir del colesterol sintetizan la
pregnenolona, y este se puede
transformar en progesterona y 17
progesterona o 17 hidroxi pregnenolona
y dihidroepiandrosterona, la
dihidroepiandrosterona y la
androestenediona, y partir de esta y con
otras enzimas se va a producir la
testosterona.

Todos estos andrógenos, no pueden circular libres en la sangre, como son estructuras liposolubles,
pueden atravesar fácilmente la membrana, entonces para circular, necesitan hacerlo unidos a
proteínas transportadora, la más famosa es la del cortisol que se llama transcortina, es una
globulina del plasma, esta lo libera en el sitio especifico donde se necesita su función.

La mayoría se unen a albúminas, y también a otros tipos de globulina, y aquí se habla de proteína
fijadora de corticoides, la más importante la transportina y una globulina fijadora de esteroides.

El cortisol está altamente unido, la progesterona se une muy poquito y el estradiol y la

testosterona se unen mayoritariamente a estas globulinas fijadoras de esteroidogonal.

Esteroide % libre % enlazado a

CBG* GBG** Albúmina
Testosterona 2 0 65 33
Androstenediona 7 0 8 85
Estradiol 2 0 38 60
Progesterona 2 18 0 80
Cortisol 4 90 0 6
*globulina fijadora de corticosteroides ; **globulina fijadora de esteroides gonádicos

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Los andrógenos más importantes son:

₪ 5 alfa dihidro testosterona (DHT)

₪ Testosterona
₪ Androestenediona
₪ Dihidroepiandrostenediona (corteza adrenal y células de leydig)

El andrógeno más potente es el DHT (100%) de los efectos androgénicos, y la testosterona tiene la
mitad 50%, los de la corteza adrenal 8%.

EFECTOS FISIOLÓGICOS

₪ Inducen y mantiene la diferenciación de los tejidos somáticos masculinos

₪ Induce los caracteres sexuales secundarios (distribución del pelo, crecimiento del pene)
₪ Induce y mantiene los órganos sexuales accesorios
₪ Influyen sobre la conducta sexual y la agresividad
₪ Promueven el anabolismo proteico y el crecimiento y osificación de los huesos
₪ Regulan la secreción de la gonadotropina.

Androgenismo: significa una hipersecreción de andrógenos

₪ Puede ser por una raíz que este ubicada en las glándulas suprarrenales
₪ hipertrofia
₪ por un tumor en esta glándulas que estimulen mucha producción de andrógenos

Donde vamos a tener una exageración de estas cosas masculinas pero en un hombre no es tan
complicado pero si vamos a ver cambios mentales como agresividad, mucha competencia, excesos
de lípido, en cambio en las mujeres es más marcado, ya que aparte de estos cambios mentales
empieza a aparecer el vello grueso (más masculino), pueden haber cambios de voz producto de
una alteración en el aparato laríngeo.

Ahora también puede ser por un exceso de producción de testosterona en las gónadas masculinas,
pero en este caso afecta más a los hombres.

Cada vez se necesita menos vellos por lo tanto tiene que ver también con la evolución, por
ejemplo se podría decir que una persona “lampiña” sería más evolucionado que una persona con
mucho vello o también tender a la calvicie en la vejez tiene un trasfondo genético que no tiene
nada que ver con la testosterona.

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Gónada Femenina: Función endocrina
Tenemos:
₪ Útero
₪ Trompas de Falopio
₪ Ovarios
₪ Vagina
Etapas:
₪ Folículos primarios o primordiales
₪ Folículos secundarios
₪ Ovocito
₪ Folículo maduro:
Ҩ Teca Interna
Ҩ Teca Externa
Ҩ Células de la granulosa (producción de hormonas)

₪ Cuerpo lúteo (folículo roto)

₪ Cuerpo lúteo en involución
₪ Cuerpo blanco

DIFERENCIACIÓN DE LAS CAPAS DEL ÚTERO

₪ Endometrio: capa más interna, que es un epitelio que va a tener la misión de anidar al
óvulo fecundado. Es el que más cambia durante el ciclo mestrual.
₪ Miometrio: es la capa muscular
₪ Tejido conectivo externo

En nuestro eje hipotalámico, las mismas

hormonas actúan en tejidos blancos
absolutamente distintos. La GnRH
hipotalámica en la adenohipófisis
estimula la liberación de LH y FSH.

La LH: va estimular células endocrinas a

nivel del ovario y va a tener estas
hormonas esteroídeas y peptídicas (la
progesterona y el estradiol). La LH junto
con la FSH va a estimular la producción
de gametos (óvulos)

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Tenemos dos grupos celulares importantes en nuestros ovocitos ya desarrollados que son:

₪ Células tecales
₪ Células de la granulosa

La LH actúa en las células de la teca o células tecales y va producir, también a partir del colesterol:

₪ pregnenolona
₪ 17 – OH pregnenolona
₪ Dihidroepiandrosterona
₪ Androstenediona

*otra vez andrógenos de la corteza

Esta androstenediona atraviesa la membrana basal que separa las células de la teca y las
granulosas y la androstenediona es usada por las células de la granulosa para sintetizar el 17-beta
estradiol, que de los estrógenos es el más potente, como la dihidrotestosterona es la más potente
de los androgénicos.

En las células de la granulosa es la

FSH la que actúa para estimular la
biosíntesis de este 17-beta
estradiol.

FUNCIONES DEL 17- BETA ESTRADIOL

₪ Determina las características sexuales secundarias

₪ Tiene que ver con el crecimiento de de todas las estructuras relacionadas con la
reproducción
₪ Crecimiento de los huesos (el cierre de la epífisis en los hombres es más drástica)
₪ Efecto anabólico proteico menor que testosterona
₪ Efectos del estradiol que no posee la testosterona
Ҩ Efecto protector cardiovascular, confiere a la mujer protección contra infartos antes
de la menopausia
Ҩ Efecto antioxidante que la protegen contra el envejecimiento
Ҩ Protegen contra la enfermedad de Alzheimer

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EFECTOS DE LA PROGESTERONA

₪ Mantención del embarazo y la implantación embrionaria

PRINCIPALES ACCIONES DE LOS ESTRÓGENOS

₪ Efectos somáticos:
▪ Redistribución de la grasa corporal
▪ Estímulos del crecimiento (brote puberal)
▪ Cierre de la epífisis óseas
▪ Aumento de la masa ósea
▪ Desarrollo de características sexuales secundarias
₪ Efectos sobre el SNC y la adenohipófisis
▪ Modificaciones de la conducta sexual (estro o celo en los animales)
▪ Aumento de la excitabilidad neuronal
▪ Aumento de la sinaptogénesis y de la neuronogénesis
▪ Regulación de la secresión de gonadotrofinas
▪ Aumento de la secresión de GH (hormona del crecimiento) y prolactina

*Hormona 17- beta estradiol es responsable del alivio tanto en hombres como en mujeres,
estrógenos es el nombre genérico.

₪ Efectos sobre órganos de la reproducción

▪ Aumento del número de receptores para progesterona
▪ Efectos tróficos sobreútero (miometrio) y vagina
▪ Aumento del flujo sanguíneo uterino
▪ Proliferación endometrial
▪ Secreción de moco cervical filante
▪ Aumento del pH vaginal

Si hay fecundación, en la capa secretora activa del endometrio vamos a tener la mantención, pero
si no hay fecundación, al final del cilo menstrual nuevamente se va a desprender y se iniciará un
nuevo ciclo.

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FASES:

- Proliferativa: 5 días después del inicio de la menstruación, por estimulo estrogénico

creciente. Gran actividad mitótica del epitelio glandular. Estroma menos compacto y
edematoso.
- Secretora: ocurre luego de la ovulación. Por acción de la progesterona el endometrio tiene
una secreción activa. Existen glándulas dilatadas, lumen de tamaño regular, estroma con
edema, células hipertrofiadas con aumento de citoplasma.
- Menstrual: ocurre si no hay fecundación. Disminuye la progesterona y los estrógenos,
provocando la degeneración de la capa funcional del endometrio. Hay una infiltración
leucocitaria, congestión y hemorragia.

El moco cervical cambia su configuración según

el día del ciclo en que se encuentre. En
ovulación, el moco cervical es irregular y
mezclado.

En la mitad de la fase lútea del ciclo normal, el

moco se encuentra disgregado.

En ciclo anovulatorio con presencia de estrógenos

se ve un moco con configuración pegajosa, hilos.

EFECTOS DEL ESTRÓGENO

₪ En las mamas:
▪ Crecimiento mamario, pigmentación areolar.
▪ Desarrollo ductal durante el embarazo.
₪ efectos vasculares/metabólicos:
▪ Aumento de la NOS (óxido nítrico sintasa) endotelial
▪ Aumento de la relación HDL/LDL colesterol
▪ Aumento del fibrinógeno circulante
₪ Otros
▪ Aumento de síntesis hepática de proteínas (TBG, CBG, SHBG)
▪ Efectos inmunomoduladores (generalmente positivos)

Esto nos hace suponer que nos estamos preparando para un posible embarazo.

11
EFECTOS DE LA PROGESTERONA

₪ Efecto somático
▪ Aumento de la temperatura corporal: cuando la mujer está apunto de ovular, hay un
aumento de temperatura significativo de aproximadamente 0,5oC
▪ Aumento de la frecuencia respiratoria
₪ Efectos sobre órganos de reproducción
▪ Estimula la conversión de estradiol a estrona
▪ Inducción de la fase secretora endometrial
▪ Inhibición del efecto proliferativo de los estrógenos sobre el endometrio
▪ Inhibición de las contracciones miometriales
▪ Secreción de moco cervical espeso
▪ Disminución del pH vaginal
₪ En las mamas
▪ Desarrollo alveolar
₪ Efectos vasculares metabólicos
▪ Disminuye la relación HDL/LDL colesterol
▪ Disminución de la sensibilidad a la insulina
₪ En el sistema nervioso y neurohipófisis
▪ Somnolencia
▪ Sedación
▪ Disminución de la excitabilidad neuronal
▪ Regulación de la secreción de gonadotrofinas
₪ Otros
▪ Efectos inmunomoduladores en general negativos
▪ Retención de líquido por aumento de aldosterona libre

Ciclo menstrual
HORMONAS PARTICIPANTES

₪ FSH
₪ LH
₪ Estradiol
₪ Progesterona

Al inicio del ciclo la FSH está

disminuyendo, LH bastante baja y un
poco antes de la ovulación se produce
un peak de LH y FSH, cambiando el eje
de regulación hipotálamo-
adenohipófisis produciéndose un
feedback negativo para ambas
hormonas antes del peak que ocurre

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cerca de la ovulación. Este peak desencadena la ovulación. El estradiol gatilla por su parte el
aumento de LH y FSH. Si no hay fecundación, los niveles de estradiol, progesterona y FSH decaen,
produciéndose la menstruación y comenzando el ciclo nuevamente.

CICLO OVÁRICO

En la fase proliferativa hay crecimiento y maduración del folículo, produciéndose la ovulación,

luego se forma el cuerpo lúteo responsable de la progesterona. Después la degeneración del
cuerpo lúteo iniciándose otro ciclo.

Listando los cambios detalladamente tenemos:

1. Se inicia el crecimiento folicular estimulado por la FSH elevada en el ciclo anterior.

2. Solo uno de los folículos alcanza el tamaño de 6mm, el resto se atresian1.
3. El estradiol folicular inhibe por feedback negativo a la FSH.
4. Aumento de FSH por aumento de la sensibilidad de la hipófisis a GnRH quien aumenta por
el aumento de estrógenos plasmáticos.
5. LH induce la rotura folicular y expulsión del óvulo2. El folículo, ahora “vacío” se transforma
en el cuerpo lúteo y después de 14 días en cuerpo albicans si es que no hubo fecundación.
6. Los estrógenos se elevan 24 a 48 horas antes del peak de LH, luego disminuyen para
aumentar nuevamente en la fase lútea.
7. La progesterona es baja durante la fase proliferativa (en el ciclo uterino, folicular en el
ciclo ovárico), aumenta luiego del peak de LH (cuerpo lúteo) y baja bruscamente cuando
esta degenera al fin del ciclo.

CAMBIOS UTERINOS

Menstruación los primeros días (4 a 5 días), luego la fase proliferativa, seguida de la fase
secretoria.

CAMBIOS CERVICALES

En la primera parte del ciclo, el pH es elevado y el moco es acuoso y permeable. Al producirse la

ovulación el moco se vuelve a un pH más bajo (acido), se vuelve más espeso y es poco permeable.

1
Degeneración y reabsorción del folículo ovárico antes de que llegue a la madurez.
2
Según yo es ovocito II

13
Este esquema es importante ya que nos muestra un peak
de progesterona antes del peak de LH y FSH. Cuanto más
grande sea este peak de progesterona, mas grande será el
peak de LH. En el el estradiol también notamos un
aumento antes del peak de LH y FSH.

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15