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1. INTRODUCCIÓN
Trastornos de hipersensibilidad:
Este término surge de la idea que aquellos sujetos que han sido expuestos
previamente a un antígeno, manifiestan reacciones detectables a ese antígeno, y se
dice que se han “sensibilizado”.
Causas:
Pueden ser desencadenadas por antígenos ambientales exógenos (microbianos y no
microbianos) o antígenos propios endógenos: los exógenos se pueden encontrar en el
polvo, pólenes, alimentos, fármacos, microbios y varias sustancias químicas. Algunas de
las reacciones más frecuentes a estos antígenos producen el grupo de enfermedades
conocidas como alergias. Mientras que las respuestas inmunitarias contra antígenos
propios o autoantígenos dan lugar a las enfermedades autoinmunitarias.
Clasificación:
2. EPIDEMIOLOGÍA
Como ejemplos se tomara al síndrome de goodpasture y el asma bronquial
Síndrome de Goodpasture
Tiene una incidencia de aproximadamente 0.1 casos por un millón
Se presenta más en hombres jóvenes entre 18 y 35 años
En pacientes con mayor edad, la distribución entre géneros es la misma y tiende a ser
limitada a los riñones
La expresión pulmonar es poco frecuente; tiene como factores de exposición el
tabaquismo y los solvente
Asma bronquial
La OMS calcula que en la actualidad hay 235 millones de pacientes con asma
Más del 80% de las muertes por asma tienen lugar en países de ingresos bajos y
medios-bajos.
En el 2015 se notificaron 383 000 muertes por asma, mayormente en adultos
mayores
3. CLÍNICA
Síndrome de Goodpasture
Expresión pumonar:
Sangrado de la nariz (hemoptisis), que aparece antes de la enfermedad de riñón, en
75% de las veces y está presente en 82%-90% de los adultos
Tos (40%-60% de los casos)
Dificultad para respirar (disnea) en más o menos 57%-72% de los casos
Palidez (el signo clínico más común)
Ruidos en los pulmones (crepitantes y ronquidos)
Soplo en el corazón (20-25% de los casos)
Hígado aumentado de tamaño (hepatomegalia)
Hinchazón (edema)
Expresión renal:
Sangre en la orina (hematuria)
Proteína en la orina (proteinuria)
Función renal anormal
Presión arterial alta (hipertensión): Puede estar presente, pero no es muy común
(reportado en 17.4% de los pacientes adultos y poco común en los niños)
Asma bronquial
Falta de aire
Dolor u opresión en el pecho
Problemas para dormir causados por falta de aire, tos o silbido al respirar
Un pitido o silbido al respirar que puede oírse al exhalar
Tos o silbido al respirar que empeora con un virus respiratorio, como un resfrío o
influenza
4. HISTOLOGÍA
Asma Bronquial
Se observa:
Hipertrofia del musculo
liso bronquial
Hiperplasia de
glándulas mucosas
Fibrosis subepitelial
Hipersensibilidad inmediata
Vasodilatación
Edema
Congestión
5. ASPECTOS MOLECULARES
Hipersensibilidad tipo I
La primera exposición debe haber producido una
inmunoglobulina E (IgE) específica para el
antígeno; la memoria para esa IgE es entonces
mantenida dentro del repertorio de células
plasmáticas. La hipersensibilidad ocurre cuando
una exposición subsecuente al antígeno induce la
producción de IgE a gran escala, la cual se une a
los receptores de Fcε de los mastocitos. La
interacción de la IgE unida a mastocitos con su
antígeno, induce degranulación y liberación de
mediadores inflamatorios.
Los gránulos de los mastocitos contienen
histamina. Cuando se degranulan, la liberación
de histamina causa aumento de la permeabilidad
vascular y vasodilatación, lo que contribuye a los
efectos inmediatos observados en la
hipersensibilidad tipo I. Otros factores liberados
por la degranulación son factores quimiotácticos,
responsables de atraer eosinófilos y basófilos
circulantes, así como factor activador de
plaquetas lo cual contribuye aún más a los
cambios vasculares observados en estas reacciones.
Aunque descrita como 'hipersensibilidad inmediata', estas reacciones a menudo
incluyen un componente tardío que ocurre 4 a 6 horas más tarde. Esta reacción
retardada tiene dos etiologías; la síntesis de leucotrienos y prostaglandinas que tienen
propiedades vasoactivas similares a la histamina y la liberación de Interleukina-4 de las
células T-ayudadoras 2 (Th2), lo que resulta en el reclutamiento de otras células
inflamatorias. Este segundo pico en la reacción se conoce como la reacción de fase tardía
y puede durar hasta 24 horas después de la exposición. El uso de corticoesteroides en la
fase inmediata reducirá o suprimirá esta reacción secundaria.
Hipersensibilidad tipo II
Los anticuerpos que reaccionan con antígenos presentes en superficies celulares
o en la MEC destruyen estas células y desencadenan inflamación o interfieren
con las funciones normales. Los anticuerpos pueden ser específicos frente:
a. Antígenos de células o tejidos normales ->autoanticuerpos
b. Antígenos
exógenos, como
sustancias químicas o
proteínas
microbianas que se
unen a la superficie
celular o alas MEC
Opsonizacion y
fagocitosis. La
fagocitosis destruye
las células
revestidas por
anticuerpos; las
células opsonizadas
por anticuerpos IgG, son reconocidos por los receptores FC del fagocito, además,
cuando los IgG o IgM se depositan sobre superficies de las células, pueden activar el
sistema de complemento por la vía clásica, la cual genera C3b y C4b, que se depositan
en las superficies celulares y reconocen los fagocitos que expresan receptores para estas
proteínas y se produce la fagocitosis. La activación del complemento activa el Complejo
de ataque a membrana y de este modo las celulas se lisan.
La destruccion mediada por anticuerpos también pueden tener lugar mediante
la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (CCDA); en el cual las celulas
opsonizadas con IgG son lisadas por linfocitos NK y macrófagos, esta lisis celular procede
sin fagocitosis
-> La destrucción celular mediada por anticuerpos y la fagocitosis ocurren en las
siguientes situaciones
1. Reacciones transfusionales, en las que las células de un donante incompatible
reaccionan con el anticuerpo
2. Enfermedad hemolítica del recién nacido (eritroblastosis fetal), los anticuerpos IgG
antieritrociticos de la madre atraviesan la placenta y destruyen eritrocitos fetales
3. Anemia hemolítica, agranulocitosis y trombocitopenia autoinmunitaria (la persona
produce Ac contra sus células sanguíneas
4. Reacciones a fármacos, en las que el fármaco actúa como ‘hapteno’ y se unen a los
eritrocitos y se producen
Inflamación
Cuando se depositan Ac en los tejidos fijos como las membranas basales y la MEC la
lesión resultante se debe a una inflamación. Estos Ac activan el complemento y
producen sustancias quimiotacticas C5a, que dirigen la migración de los leucocitos PMN
y monocitos, anafilotoxinas, C3a Y C5a que incrementan la permeabilidad vascular. Se
activan los leucocitos por la unión a C3b y Fc y esto induce a la formación de enzimas
lisosomicas, ERO, proteasas, colágeno y elastina, todas estas destruyen los tejidos.
Disfunción celular
Los anticuerpos dirigidos contra los receptores de superficie celular deterioran o alteran
la regulación de su función sin causar ninguna lesión celular ni inflamación. Por ejemplo
en la miastenia grave los Ac reactivos contra los receptores de la acetilcolina en
las placas motoras terminales de los músculos esqueléticos bloquean la trasmisión
neuromuscular y causan debilidad muscular. En la enfermedad de Graves el Ac estimula
la función celular y produce hipertiroidismo
Hipersensibilidad tipo IV
Inflamación mediada por linfocitos T
CD4+
Las citocinas producidas por los
linfocitos T CD4 inducen inflamación
crónica y destructiva. El prototipo de
inflamación del linfocito CD4 es la
hipersensibilidad retardada (HRS) es
una reacción tisular a antígenos
administrados a sujetos inmunizados.
A una persona inmunizada se le
administra subcutáneamente un Ag y
da lugar a una reaccionó cutánea detectable en 24 a 48 horas. La reacción
inflamatoria asociada a los LTH1 está dominada por macrófagos activados, la
reacción inflamatoria asociada a los LTH17 está dominada por neutrófilos.
Las reacciones inflamatorias estimuladas por los LT CD4 pueden dividirse en fases
secuenciales:
- Activación de los linfocitos T CD4. Los LT CD4 vírgenes reconocen péptidos
presentados por las CD y secretan IL-2 que sirve para la proliferación de linfocitos T
reactivos frente al Ag. Luego para diferenciarse en LTH1 o LTH17 necesitan de
citocinas producidas por la APC (cell presentadoras de Ag) en el momento de la
activación del linfocito T. Ciertas veces las APC producen IL-12 que inducen la
diferenciación a LTH1. El IFN-γ también promueve el desarrollo de LTH1 con lo que
amplifica la reacción. Si las APC producen IL-1, IL-6 y IL-23 estimulan la diferenciación
a LTH17. Algunas celulas efectoras diferenciadas entran en la circulación y pueden
permanecer en la reserva de memoria de linfocitos T durante años.