ENDOTELIO

El órgano más grande del organismo, eminentemente vascular con funciones autocrinas
paracrinas y endocrinas

Lo primero que se daña en un vaso, es el endotelio , tiene múltiples funciones por eso es que
hay q protegerlo.

Funciones:

Pueden detectar cambios en las fuerzas hemodinámicas que actúan sobre la pared vascular,
en relación a esa información va a dar una respuesta. Puede detectar señales químicas y van a
generar una respuestas ante esos cambios.

No es una estructura pasiva de barrera, puede regular el tono vasomotor, esto significa que
regula la vasocon o la vasodil. Recuerden que el endotelio puede producir vasocon o vasodil.

Endotelio puede producir remodelación de la pared arterial, para que conserve su tamaño y
estructura (puede producir crecimiento de la pared)

Permeabilidad de las grasas dependen del endotelio. (permeabilidad del LDL sale en la diapo)

Tiene que ver con la trombo génesis

Rol en el proceso de inflamación

Estas 5 funciones son las más importantes (las voy a agrupar en una lista)
 Inflamación
 Crecimiento de la pared
 Permeabilidad del LDL
 Trombo génesis
 Vasomotor

Para que el endotelio pueda ejercer estas funciones se han implementado estos términos

Endocrina: celula q produce una sustancia y viaja a través de la sangre y actúa sobre órganos a
distancia se le llama (hormona) células que producen esas hormonas se les llama glándulas. El
endotelio no es una glándula, pero tiene propiedad endocrina. El endotelio puede producir un
mediador químico (no es hormona) que viaja por la sangre y actúa a distancia entonces el
endotelio tiene una propiedad endocrina.

El endotelio puede producir sustancias que van a actuar sobre células cercanas a esto se le
llama propiedad paracrina
Sustancia que actua sobre ella misma o dentro de la misma es igual a autrocrina o intracrina.

Propiedades del endotelio para poder cumplir sus funciones

 Endocrina
 Paracrina
 Autocrina
 Intracrina

Función vasomotora:

Cuando vemos una pared arterial vemos junto al endotelio, el espacio sub endotelial ( los dos
juntos son la capa intima) después la capa media o muscular y finalmente la adventicia.

Hablando de la capa media el profe explica que el calcio participa en la unión de la actina con la
miosina, la contracción. Entonces en relación a la vasocon o vaso dil se estudió mucho la
presencia de calcio y la capa media ya que esta se relaja o contrae. Pero el endotelio es el que
controla la capa media

El endotelio regula funciones sobre la misma arteria, se intercomunica sobre las diferentes
csapas de la arteria por medio de actividad paracrina. El que dirige a la arteria es el endotelio es
el cerebro vascular.

El endotelio tiene que envíar mensajes que tienen que ingresar al interior de las células. Para que
entre el mensaje tiene que pasar la membrana celular, para eso tiene que ser liposoluble. Hay
mensajes que no son liposolubles entonces necesitan de receptores que están en la membrana,
la interaccion del mensaje con receptor va a hacer una respuesta. Cuando interactua con el
receptor interviene el sistema de la adenilciclasa, esta adenilciclasa convierte ATP en AMPc y el
AMPc hace una serie de reacciones enzimáticas por medio de proteinkinasas que lo que van a
hacer es fosforilar algo. La fosforilacion hace que determinada sustancia pase de ser un producto
a otro, que pase de la sustancia A a la sustancia P.

Este proceso siempre va a suceder igual lo único que cambia es el tipo de sustrato al que se llega.

La adenil ciclasa puede recibir una orden estimulante o inhibidor, solo esos dos tipos de estimulo.
Una vez que se ocupa el receptor, hay unas proteínas G q están en la membrana, son los nexos
entre mensaje-receptor y adenil ciclasa. La proteína g tiene 3 elementos alfa beta y gama o delta
dependiendo del libro, si es una estimulación entonces la proteína g va a actuar a través de la
pporcion alfa para que la adenil ciclasa empieze a funcionar. Entonces la adenil ciclasa  ATP en
AMPc y el ampc  activa procesos enzimáticos  y estos fosforilan algo y convierte un algo en
un producto.

Min 33
Si la señal es de inhibición entonces: va a hacer que la adenil ciclasa no funcione. Entonces viene
el mensaje llega a su receptor y La proteína g a través de su porción gama o delta van a inhibir la
adenil ciclasa, entonces no se da todo el proceso

Si llega una orden de vasoconstricción va a ocupar su receptor y la proteína g a través de su

porción alfa lo que va a hacer es activar a la adenil ciclasa y esta va a tomar el atp y lo convierte
en ampc, este va a activar a las enzimas, no importan las enzimas, que van a llevar a la
fosforilacion del canal de calcio eso significa que se va a abrir, al abrirse el calcio entra a la celula,
y si estamos en las fibras musculares lisas del vaso se va a producir la vasoconstricción.

Pero si quiero vasodiltacion? Es una orden de inhibición. Entonces llega el mensaje y a travez de
la porción gama o delta va a bloquear a la adenil ciclasa para que no funcione entonces no pasa
nada del proceso. En resumen no se fosforila el canal de calcio, este no se abre y el vaso se dilata.

La angiotensina 2, es un vasoconstrictor, al cerrarse el vaso la presión sube. La angiotensina 2

actua sobre su receptor, al actuar se activa la adenil ciclasa, la proteína g actua a través del ALFA.
El apmc cíclico activa enzimas que favoecen la fosforilacion.

En la membrana celular tenemos fosafato en forma de fosfatidil, este fosfatidil + atp se deposita
en la membrana células en la forma de fosfatidilinositol difosfato (dos fosfatos que recibió del
atp). El fosfato está bajo la forma de fosfatidilinositol difosfato depositado en la membrana.
Cuando llega la angio 2 activa a la adenil, se activa el ampc y las enzimas fosforilan al
fosfatidilinositol difosfato y se convierte en IP3( inositol tri fosfato)

Este ip3 permite que el calcio que está depositado en el interior de la celula, en el retículo
sarcopasmatico, el calcio sale de sus almacenes del RES al citoplasma, y este calcio permite la
unión de la actina a la miosina y permite la vasoconstricción

Si producimos ANGIO 2 en grandes cantidades va a hacer que aumente mucho el ip3 entonces
va a salir mucho calcio del RES para juntar la actina con la miosina y producir vaso con. Si las
arterias se cierran la presión arterial se eleva .

Los sartanes (balzartan, lorozartan etc.) son bloqueadores el receptor de la angio 2

Acetilcolina produce vasodilatación

Se vio en un experimento que al endotelio sano se le administraba acetilcolina entonces producía

vasodilatación, la hipótesis era que el endotelio recibía la acetilcolina y liberaba algo que producía
la vasodilatación. Después se encontró que eso que liberaba el endotelio era NO (óxido nítrico).

Si yo administro Ach y el vaso se relaja es pq produce NO entonces significa que el endotelio está
sano.
Si administro Ach y no se relaja entonces el endotelio no está produciendo NO entonces significa
que el endotelio esta dañado

Mecanismo del óxido nítrico:

Se produce en el endotelio y viaja hacia la capa muscular, el NO activa a la GUANILCICLASA este

transforma el GTP en GMPc y este inhibe el ingreso del calcio a la celula, inhibe el ip3, disminuye
el diacilglicerol y hace lo opuesto al adenilato ciclasa

El proceso en el que el endotelio produce una sustancia para actuar sobre la muscular es
(PARACRINO) el profe lo dijo como 420 veces

El mismo endotelio puede producir sustancias constrictoras, una de ellas es la endotelina, lo

opuesto al NO, hace vasocon.

Mecanismo de acción:

Ocupa su receptor y activa a la adenilciclasa y fosforila al canal del calcio para que entre y se
contraiga pero tambien puede activar a la adenil ciclasa y formar IP3, y este permite que el CA
salga del RES al citoplasma, (la misma weada de siempre)

Endotelio: órgano fundamental del homeostasis vascular.

La capa media o muscular es la que cierra o abre, PERO obedece al endotelio

A largo plazo:

Las vasoconstrictoras hacen que las arterias se endurezcan mientras que los vasodilatadores
evitan esto {

REMODELACION DE LA PARED:

A largo plazo: los vasocon van a producir proliferación celular, van a engrosarse y ponerse más
duras esto pasa en hipertensos.

Los vasodil van a inhibir la proliferación

(ver los vasocon y vasodil en la diapo)

El endotelio cuando esta sano va a mantener un equilibrio.

PERMEABILIDAD DE LDL:

La grasa tiene una cubierta proteica para poder moverse (lipoproteínas) esta es la manera como
la grasa se mueve en el cuerpo. LDL es la lipoproteína de baja densidad (es la mala), la grasa el
colesterol proviene del animal. Esta es la que lleva grasa a las arterias, lleva colesterol a las
arterias.

HDL, es el que quita la grasa de las arterias

El endotelio permite que el LDL entre y deje su colesterol, pero viene después el HDL y lo quita.
No vamos a tener ateroescleros mientras tengas alto HDL y bajo LDL.

El endotelio generalmente produce radicales libres por su metabolismo, pero también va a

generar antioxidantes para equilibrar, esto mientras el endotelio este sano. Si el endotelio se
daña va a dejar de producir antioxidantes, pero va a seguir produciendo radicales libres. En caso
que el endotelio este dañado este va a producir radical libre el cual oxida lo que encuentra, va a
oxidar entonces al colesterol y va a dejar de ser reconocido por el HDL y no se va a poder quitar
de las arterias.

LA DISFUNCION ENDOTELIAL ES LA LLAVE DE LA ATEROESCLEROSIS

TROMBOGENESIS:

La superficie endotelial no permite que se formen trombos, y lo hacen a través del NO o de las
prostacilcinas que evitan que las plaquetas se adhieran y agreguen. pero si ya se agregaron o
adhirieron lo que hace el endotelio es disminuir los factores de coagulación VIIa y Va para que no
se forme el trombo.

En resumen, el endotelio evita la formación de trombos

Pero cuando se daña el endotelio por:

HTA, tabaco, dislipidemia, diabetes y otros factores

Se daña el endotelio y lo que queda por debajo es colágeno y este colágeno hace que se formen
trombos. Entonces si yo tengo una placa de ateroma y se rompe, se va a exponer el colágeno va
a hacer que las plaquetas se adhieran, se activen y se agreguen. Las plaquetas pasan de forma
discoidea a forma de pseudópodo y empieza a formar los trombos blancos plaquetarios. Primero
se forma este trombo blanco plaquetario ( donde solo hay plaqetas) pero si sobre este trombo
blanco se activa la cascada de la coagulación vamos a tener una malla de (FIBRINA Y GLOBULOS
ROJOS) a esto se le llama un trombo rojo

El endotelio sano evita que se formen trombos blancos y trombos rojos

¡Este problema no es solo del corazón! También puede ser en el cerebro y en otras partes.

Cuando el endotelio se rompe, entra en contacto con el colágeno y hace que las plaquetas se
adhieran se activen se agreguen formando el trombo blanco pero si el daño es mayor se llama a
la cascada de coagulación y se forma el trombo rojo.

La ultima función

El endotelio produce mensajes para que los globulos blancos nos protegan de agentes nocivos.
Expresa citocinoas como IL-1 IL-6 TNFa Y FACTORES QUIMIOTACTICOS MCP1

Tambien expresa moléculas de adhesión como selectinas integrinas e inmunoglobulinas vcam,

icam

Cuando el endotelio es dañado por: toxinas, lípidos, edad, tabaco, HTA, isquemia diabetes
raficales libres y fuerzas mecánicas se va a dañar. En el endotelio dañado faltara NO, factor
hiperpolarizante de la membrana y prostaciclina y va a predominar la endotelina, TxA2.

La activación del endotelio se da como respuesta fisiológica para eliminar efectos nocivos, pero
cuando hay disfunción endotelial el endotelio pierde esa capacidad.

Primero es un daño estructural y después uno funcional en el endotelio.

Diapo min 1:19:23 ver que pasa de un endotelio sano a uno enfermo.

Si se daña el endotelio, predispone a varias enfermedades (están en la diapo la última lamina el

profe no las menciono)