https://slideplayer.

com/slide/579181/

mTOR

Temsirulimus
Cada vial de TORISEL 25 mg/ml concentrado contiene: 30 mg de temsirolimus disuelto en un
volumen total de 1,2 ml. Por tanto, 1 ml de TORISEL concentrado contiene 25 mg de temsirolimus.

El temsirolimus es un inhibidor de mTOR. La inhibición de mTOR bloquea el traslado de los

genes que regulan la proliferación de las células cancerosas. Asimismo provoca una
reducción de los niveles de determinados factores de crecimiento celular que participan
en la formación de nuevos vasos sanguíneos, como el factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF, por sus siglas en inglés).
http://chemocare.com/es/chemotherapy/drug-info/temsirolimus.aspx

VEGF (El factor de crecimiento endotelial vascular) Es una proteína señalizadora

implicada en la vasculogénesis (formación de sistema circulatorio embrionario) y en la
angiogénesis (crecimiento de vasos sanguíneos provenientes de vasos preexistentes).

RAS (UN TIPO DE PROTEÍNA G SEÑALIZADORA) Regula crecimiento celular mediante

proteína-quinasa de serina-treonina
mek1/2 MEK1 y MEK2 son proteínas quinasas relacionadas que participan en la cascada
de transducción de señales RAS-RAF-MEK-ERK. Esta cascada participa en la regulación
de una gran variedad de procesos que incluyen la apoptosis, la progresión del ciclo
celular, la migración celular, la diferenciación, el metabolismo y la proliferación.

Vía de señalización de célula cancerosa

Se inicia con la estimulación de los reguladores de crecimiento celular
VEGF (implicado en la vasculogenesis y la angiogénesis) y PDFG
(derivado de plaquetas), quienes promueven dos vías de señalización:
RAS y P13k:
Via RAS: Habrá una inhibición de esta proteína encargada de la
regulación del crecimiento celular, esta activara enzima Raf que
cataliza la fosforilación y en consecuencia activa a MEK 1/2 proteínas
quinasas, estas fosforilan y activan a la Erk quinasa, que es capaz de
fosforilar a muchas proteínas diferentes.

Via P13k: existirá una inhibición de la regulación que genera esta vía,
generando una irregularidad en cuanto a proliferación celular,
transformación oncogénica, supervivencia celular, migración celular y
el tráfico de proteínas intracelulares.
P13k fosforila al lípido PIP2 convirtiéndolo en el segundo mensajero a
PIP3, el cual, conduce a la activación de la proteína AKT. PTEN es
inhibido, este funciona como un supresor tumoral mediante la
regulación de la vía de señalización AKT.
AKT: habrá una inhibición del su trato MDM2 el cual regula al
gen supresor tumoral p53 y una estimulación directa del factor
de transcripción FoxO1, este suprime a blim un factor de
transcripción clave en la diferenciación de células plasmáticas
productoras de anticuerpos específicos, este activa a bcl 2
(regulador clave en la apoptosis) y este a su vez suprime a
bax quien es un miembro de la familia de genes Bcl-2, con
esto no se producirá la apoptosis.
En esta misma vía también se estimula la proteína
mTOR quien regula la síntesis de proteínas necesaria para el
crecimiento celular.
En ella actuara el fármaco Temsirolimus siendo el inhibidor de
mTOR en esta inhibición se bloquea el traslado de los genes
que regulan la proliferación de las células cancerosas.
mTOR activara a tal produciendo esto y aquello….

Bcl-2:
La proteína Bcl-2 y las proteínas citoplasmáticas relacionadas a él
son reguladores claves de la apoptosis, el programa suicida
celular crítico para el desarrollo, la homeostasis celular y la
protección contra patógenos.
http://www.fac.org.ar/fiuner/investigacion/microscopia/pr
otein.htm

VEGF (El factor de crecimiento endotelial vascular) Es una proteína señalizadora

implicada en la vasculogénesis (formación de sistema circulatorio embrionario) y
en la angiogénesis (crecimiento de vasos sanguíneos provenientes de vasos
preexistentes).
PDGF:
Factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGF es uno de los numerosos
factores de crecimiento, o proteínas que regulan el crecimiento celular y la división
celular.
 1mera Via ERk o MAPK ( proteína quinasas activadas
por mitógenos)
Es una Cascada de activación

es especialmente importante en la señalización de los factores de crecimiento

Raf, una serín treonín quinasa que, de este modo, queda activa. La hidrólisis del GTP
asociado a Ras, dando lugar a GDP, provoca la liberación de Raf, ya activa, que fosforila y en
consecuencia activa a MEK. MEK es otra quinasa que fosforila y activa a la Erk quinasa, que
es capaz de fosforilar a muchas proteínas diferentes.
proteínas diferentes ya en el nucleo By: Cristian

https://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADa_MAPK

anexo:
 http://digital.csic.es/bitstream/10261/89100/1/La%20ruta%20RAS-ERK.pdf

Vía PI3K
La activación anormal de esta vía conduce a una respuesta proliferativa y antiapoptótica
que se relaciona con el desarrollo de múltiples tipos de cáncer;

La vía de la PI3K es estimulada fisiológicamente como consecuencia de la activación de

receptores de membrana tirosina kinasa, los cuales autofosforilan y fosforilan el sustrato
del receptor de insulina (IRS); éste último, a la vez, fosforilara la subunidad p85 de la PI3K
(Figura 1). La fosforilación de la subunidad p85 conduce a un cambio conformacional de
dicha proteína que conduce a la unión de la subunidad catalítica (p110). La PI3K activa,
fosforila el fosfatidil inositol 3,4 difosfato (PIP2) convirtiéndolo en el segundo mensajero
fosfatidil inositol 3,4,5 trifosfato (PIP3), el cual, corriente abajo, conduce a la activación de
la proteína Akt. PTEN funciona como un supresor tumoral mediante la regulación negativa
de la vía de señalización Akt / PKB (La fosfatasa PIP3, PTEN, convierte PIP3 en PIP2. Debido
a que PIP3 es un potente lípido de señalización que estimula la proliferación celular, la
supervivencia y la migración, PTEN juega un papel clave en la señalización de PIP3)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4388803/

http://www.scielo.org.co/pdf/recis/v7n2/v7n2a7.pdf
Ativacion de AK

p13k Las PI3-quinasas desempeñan papeles en las vías de señalización implicadas en la

proliferación celular, la transformación oncogénica, la supervivencia celular, la migración
celular y el tráfico de proteínas intracelulares.

Ativacion de AKt
p53 Gen supresor de tumores que, por lo general, impide el crecimiento de los tumores.
Este gen está alterado en muchos tipos de cáncer.
https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario/def/gen-p53

se activa el sutrato MDM2 el cual regula el supresor tumoral p53 promoviendo su

degradación
 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18951086

fox activa a blim, este activa a bcl 2 y este a su vez a bax

El factor de transcripción FoxO1 es un miembro de la familia de factores de transcripción

Fox (Forkhead box) que interacciona con las secuencias denominadas elementos de
respuesta a insulina (IRE) situadas en los promotores de numerosos genes.
http://ebook.ranf.com/anales7903/files/assets/common/downloads/page0039.pdf

Blimp
Es un factor de transcripción claves en la diferenciación ter- minal hacia células
plasmáticas productoras de anticuerpos específicos.
https://books.google.com.co/books?id=uC9MpqhMvecC&pg=PA312&lpg=PA312&dq=via+
de+se%C3%B1alizacion+blim+expresion&source=bl&ots=kdSVcuF-
pF&sig=g5G2zQtuLb1DHH23o6inCHYu8GQ&hl=es-
419&sa=X&ved=2ahUKEwj11_bcgdDdAhXFtlkKHW34AtkQ6AEwDHoECAYQAQ#v=onepage
&q&f=false