ANTIDIABÉTICOS ORALES

El fármaco de primera elección es metformina, a la que se podrá añadir un segundo o un

tercer fármaco para conseguir los objetivos de control glucémico, en función de las
características de cada paciente. Otros grupos terapéuticos disponibles para su
administración por vía oral son: inhibidores de la enzima dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4),
inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT-2), sulfonilureas, glinidas,
pioglitazona e inhibidores de las α-glucosidasas.

ANTIHIPERGLICEMIANTES ORALES

Biguanidas

Metformina es en monoterapia el fármaco de primera elección en la DM-2. Reduce la

producción hepática de glucosa y disminuye la glucemia basal
Presentación: Tabletas de 500mg, 850mg y 1g
Administración: Oral: dosis mínima de 500mg/día dosis máxima de 2550mg/día

Tiazolidindionas

Pioglitazona incrementa la sensibilidad a la insulina a nivel del hígado, músculo y tejido

adiposo. Tiene una eficacia comparable a metformina y a las sulfonilureas y, al igual que
metformina, no induce hipoglucemia.
Presentación: Tabletas de 30mg
Administración: Oral: dosis mínima de 15mg/día, dosis máxima de 45mg/día

Rosiglitazona no tiene autorización para su comercialización en Europa desde el 23 de

septiembre de 2010 debido a un incremento del riesgo de cáncer de vejiga, por lo que no
se recomienda.

Inhibidores de las α-glucosidasas

Estos fármacos (acarbosa, miglitol) actúan inhibiendo la absorción de glucosa tras la

ingesta a nivel del intestino proximal, por lo que reducen la hiperglucemia posprandial.
Tienen una menor eficacia que otros fármacos orales, aunque no producen hipoglucemias.

Acarbosa
Presentación Tabletas de 50mg y de 100mg
Administración Oral: dosis mínima de 50mg/día, dosis optima de 150mg/día y dosis
máxima de 300mg/día

Miglitol
Presentación Tabletas de 25mg
Administración Oral: dosis mínima de 25mg/día dosis inicial de 50mg/día máxima de
100mg/día
 HIPOGLICEMIANTES

Sulfonilureas

Estos fármacos potencian la secreción de insulina inducida por la glucosa. Han sido
durante años uno de los tratamientos de elección en los pacientes con DM-2. Tienen una
potencia similar a metformina, pero su uso induce ganancia ponderal (2-3 kg) y puede
provocar hipoglucemias graves (glibenclamida, clorpropramida). . El riesgo de
hipoglucemias con estos fármacos está aumentado hasta en un 36% en los pacientes
mayores respecto a los más jóvenes.

Glibenclamida
Presentación Tabletas de 5mg
Administración Oral: dosis mínima de 2,5mg/día, dosis máxima de 30mg/día

Gliclazida
Presentación Tabletas de 80mg
Administración Oral: dosis mínima de 80mg/día, dosis máxima de 320mg/día

Glimepirida
Presentación Tabletas de 2mg y 4mg
Administración Oral: dosis mínima de 1mg/día, dosis máxima de 8mg/día

Gliclazida MR
Presentación Tabletas de 30mg
Administración Oral: dosis mínima de 30mg/día, dosis máxima de 120mg/día

Inhibidores de DPP-4

Estos fármacos, inhibiendo la acción de la enzima dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4),

incrementan los niveles circulantes del glucagón-like peptide (GLP-1) endógeno en torno
a 2-3 veces, tanto en situación basal como posprandial. La liberación de GLP-1 con la
ingesta estimula la secreción de insulina e inhibe la secreción de glucagón. Este efecto
inhibidor de GLP-1 sobre la secreción de glucagón es también clínicamente muy
relevante, ya que en la DM-2 se ha descrito una hiperglucagonemia de ayuno y una
respuesta exagerada de glucagón tras la ingesta.

Sitagliptina
Presentación tabletas 100mg
Administración Oral: 100mg/dosis única

Vildagliptina
Presentación tabletas 50mg
Administración Oral: dosis de 50 mg a 100mg/día

Glinidas o meglitinidas
Al igual que las sulfonilureas, estos fármacos son secretagogos, aunque actúan uniéndose
a un receptor distinto. Tienen una vida media más corta que las sulfonilureas, lo que
obliga a una administración más frecuente. Ambos fármacos reducen la HbA 1c , aunque
solo repaglinida tiene un efecto comparable al resto de los fármacos orales. El tratamiento
con meglitinidas induce ganancia ponderal, aunque el riesgo de hipoglucemia parece ser
menor.

Repaglinida
Presentación Tabletas de 1mg y 2mg
Administración Oral: dosis de inicio de 1mg/día ajustar cada 2 semanas hasta 4mg/día
dosis máxima de 16mg/día

Nateglinida
Presentación Tabletas de 120mg
Administración Oral: dosis mínima de 120mg/día, dosis máxima de 360mg/día

Agonistas del receptor de GLP-1

Liraglutide
Jeringa precargada de 0,6mg/día dosis máxima de 1,8mg/día
Exenatida
Jeringa precargada de 5mcg/2 veces al día dosis máxima de 10mg/día

GUIA DE TRATAMIENTO
Si tras un periodo de al menos tres a seis meses con tratamiento no farmacológico no se
consigue un adecuado control glucémico, se debe plantear el inicio de tratamiento
farmacológico. Los tratamientos hipoglucemiantes deberían prescribirse en monoterapia
con un periodo de prueba y supervisar su respuesta, utilizando como medida la HbA1c.
Metformina es el fármaco recomendado como primera elección con dosis óptima sobre
2000mg
Los insulinsecretagogos (sulfonilureas y glinidas) actúan estimulando la liberación de
insulina por las células beta del páncreas, por lo que se requiere cierta reserva insulínica.
Son eficaces en la reducción de HbA1c. Las sulfonilureas se mostraron eficaces en la
reducción de la morbilidad relacionada con la diabetes y en la microangiopatía

En comparación con las sulfonilureas, las alfaglucosidasas son inferiores en lo que

respecta al control de la glucemia y producen efectos adversos con mayor frecuencia.
Dosis superiores a 50 mg tres veces al día de acarbosa no producen efectos adicionales
sobre la HbA1c y aumentan los efectos adversos, principalmente de origen gastrointestinal
Las glinidas pueden tener un papel en la mejora del control glucémico en pacientes con
modelos diarios no rutinarios (comidas no regulares u omitidas).
TABLA 1
Agentes orales y agonistas del receptor de GLP-1 para el tratamiento de la diabetes tipo 2
Clase Compuesto Mecanismo de Acción fisiológica Ventajas Desventajas Coste
acción primaria
Biguanidas Metformina Activa AMP- Disminuye la producción Extensa experiencia Efectos adversos GI Bajo
kinasa hepática de glucosa No aumento de peso (diarrea, dolor abdominal)
No hipoglucemia Acidosis láctica (rara)
Probable descenso de Deficiencia de vitamina B 12
eventos CV (UKPDS) Contraindicaciones: hipoxia,
deshidratación, etc.
Tiazolidinedionas Pioglitazona Activa el Aumento de la sensibilidad No hipoglucemia Ganancia ponderal Elevado
factor nuclear a la insulina Durabilidad Edema/ICC
de Aumento del colesterol Fracturas
transcripción HDL Aumento del riesgo cáncer
PPAR-γ Disminunción de los de vejiga (?)
triglicéridos
Disminución de los
eventos CV
Inhibidores de α- Acarbosa Inhiben la α- Retrasa la No hipoglucemia Eficacia reducida en Moderado
glucosidasas Miglitol glucosidasa digestión/absorción Disminución de la descenso de HbA1c
intestinal intestinal de hidratos de glucemia posprandial Efectos adversos GI
carbono Disminución de los (flatulencia)
eventos CV Dosificación frecuente
Sulfonilureas Glibenclamida Cierra canales Aumento de la secreción Extensa experiencia Hipoglucemia Bajo
Glipizida KATP en de insulina Disminución de riesgo de Ganancia de peso
Gliclazida membrana de complicaciones Alteración del
Glimepirida célula b microvasculares preacondicionamiento
cardíaco en isquemia (?)
Baja durabilidad
Inhibidores de Sitagliptina Inhibe enzima Aumento de secreción de No hipoglucemia Eficacia moderada en Elevado
DPP-4 Vildagliptina DPP-4, insulina (glucosa- No incrementan peso descenso de HbA1c
Saxagliptina aumenta dependiente) Excelente tolerancia Pancreatitis (?)
Linagliptina niveles de Disminución de la
GLP-1 y GIP secreción de glucagón
(glucosa-dependiente)
Meglitinidas Repaglinida Cierra canales Aumenta la secreción de Disminuye la glucemia Hipoglucemia Elevado
(glinidas) Nateglinida KATP en insulina posprandial Ganancia de peso
membrana de Flexibilidad Alteración del
célula b preacondicionamiento
cardíaco en isquemia (?)
Dosificación frecuente
Agonistas del Exenatida Activación de Aumento de la secreción No hipoglucemia Efectos adversos GI Elevado
receptor de GLP-1 Liraglutida los receptores de insulina Disminución de Reduce ponderal (náusea, vómitos)
Exenatida de GLP-1 la secreción de glucagón Protección cardiovascular Pancreatitis (?)
LAR (glucosa-dependiente) (?) Hiperplasia de células
Lixisenatida Retrasa vaciamiento C/carcinoma medular de
gástrico tiroides (roedores)
Aumenta la saciedad Administración parenteral
 INSULINA

Se trata de la insulina humana y de los análogos de la insulina cuya estructura humana

ha sido alterada, en particular para modificar su tiempo de acción. Las preparaciones se
clasifican de acuerdo a la velocidad con que se produce el efecto y a su tiempo de
acción. El tiempo de acción también se ve afectado por la función renal, la forma de
inyectar y la actividad muscular del miembro en el que se inyecta la insulina.

Rol en la terapéutica

- No existe evidencia de que los análogos de la insulina (ej. glargina) logren un

mejor control de la HbA1c que las insulinas humanas.
- La elección de la insulina, dosificación y frecuencia de administración debe
establecerse individualmente y depende de factores como: características del
paciente, tipo de diabetes, riesgo de hipoglucemia, peso corporal, dieta,
actividad física, administración de otros medicamentos, comorbilidades o
embarazo.
- El tratamiento con insulina debe acompañarse de un control de la glucemia por
parte del paciente y de una educación detallada sobre la enfermedad.

Indicaciones

- Diabetes tipo 1.
- Diabetes tipo 2: en monoterapia o en asociación con antidiabéticos orales, de
manera permanente, o temporal en caso de infección grave, desequilibrio de la
diabetes por el uso de corticoides, situaciones de estrés (ej. traumas e
intervenciones quirúrgicas).
- Diabetes en el embarazo.

Contraindicaciones

- Utilización concomitante con glitazonas debido a un incremento del riesgo de

insuficiencia cardiaca.

Efectos adversos

- La hipoglucemia es el efecto adversomás frecuente en el tratamiento con

insulina, episodios de hipoglucemia severa ocurren en más de un tercio de todos
los pacientes tratados con insulina.
- Aumento de peso.
- Lipodistrofia en el lugar de la inyección, sobre todo cuando no se realiza una
técnica adecuada.
- Formación de anticuerpos circulantes que neutralizan parte de la insulina
administrada.
- Reacciones alérgicas cutáneas del tipo hipersensibilidad tardía al inicio del
tratamiento, suelen desaparecer con el tiempo.
- Hipopotasemia cuando la cetoacidosis o el coma hiperosmolar son tratados con
insulina.
Precauciones

- Se debe evitar al máximo la hipoglucemia inducida por insulina, principalmente

mediante una adecuada información sobre la enfermedad y su terapia,
autocontroles de la glucemia y la adaptación de la dosis en función de la
actividad física realizada y de la alimentación.
- Con las insulinas que contienen protamina (de apariencia turbia), es importante
fijarse que la suspensión de insulina sea homogénea en el momento que se aspira
la cantidad necesaria para inyectar. Esto no se logra tan solo con agitar el frasco,
sino con girarlo por lo menos diez veces antes de utilizarlo.

Insulinas de acción ultrarrápida

Estas insulinas se administran por vía subcutánea, son de acción muy rápida (10 min.) y
de duración de acción corta (2-5 horas). Se aplican justo antes o después de una comida,
o por medio de una bomba de insulina.

Cuando la ingesta de alimentos es impredecible, puede ser mejor aplicarlas al final de

las comidas. Estas preparaciones deben usarse con precaución en pacientes con
gastroparesia confirmada dado el riesgo de hipoglucemia debido a una absorción lenta
de los alimentos combinada con la acción rápida de la insulina.

Presentación

3 mL x 100 UI/mL

10 mL x 100 UI/mL

Insulinas de acción rápida

Estas insulinas se presentan en forma de solución cristalina con bajo contenido en zinc.
Pueden ser inyectadas por vía subcutánea, IM o IV. Cuando se administra por vía
subcutánea, el efecto hipoglucémico se inicia después de 20 a 30 min., alcanza su pico
de acción después de 1-4 horas y dura alrededor de 6-9 horas. Estas insulinas se pueden
administrar también vía IV, ej. mediante bomba de infusión en el tratamiento de la
cetoacidosis o coma hiperosmolar.

10 mL x 100 UI/mL

Insulinas de duración de acción intermedia

Estas insulinas humanas tienen una duración de acción larga que se obtiene mediante la
fijación a la protamina (NPH: Neutral Protamine Hagedorn). La acción hipoglucemiante
de estas insulinas comienza 1-2 horas después de la inyección subcutánea y dura de 10 a
20 horas. En la diabetes insulino-dependiente son habitualmente necesarias dos
inyecciones al día. Una insulina de acción rápida puede asociarse con el fin de obtener
un efecto rápido. En principio estas preparaciones se administran por vía subcutánea y
no se deben administrar por vía IV; la vía IM se usa de manera excepcional.

10 mL x 100 UI/mL $18.00

Análogos insulínicos de acción larga

La estructura de estos análogos de la insulina (insulina glargina) ha sido modificada

para aumentar su duración de acción. Se administran una vez al dia y se asocian con
hipoglicemia nocturna

10 mL x 100 UI/mL

BILIOGRAFIA

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